Olá bem-vindos à nossa segunda videoaula de diuréticos e dessa vez os protagonistas são os diuréticos de alça vamos ter uma aula bem completona Bora [Música] lá os diuréticos de alça São icônicos simplesmente porque eles são os diuréticos mais potentes eles causam a maior diurese em menor tempo e é uma classe que é completamente dominada por um fármaco que você Muito provavelmente já ouviu falar a diva furosemida a furosemida é praticamente o único diurético de áa que a gente usa no Brasil pelo menos em seres humanos e ela está disponível no Farmácia Popular ou seja de
graça pelo SUS inclusive é um medicamento que muitos muitos Laboratórios produzem o genérico já achar os medicamentos similares é bem difícil mas eles existem e também é possível você encontrar o de referência que é o Lasix existe uma cuidade muito interessante sobre o Lasix esse nome significa last Six ou seja inglês dura seis isso quer dizer que o Lasix que é furosemida referência dura 6 horas isso é bem legal para você lembrar que o tempo médio de duração de ação dos diuréticos de alça é de 4 a 6 horas em seguida temos a torasemida que
lá no exterior ela vem ganhando espaço porque é um diurético de alça que dura um pouco mais do que a furosemida entretanto aqui no Brasil ela só tá disponível para uso veterinário para cães em seguida temos a bumetanida que hoje no Brasil você não vai encontrar nenhum medicamento com esse princípio ativo Apesar de que há pouco tempo atrás a gente ainda tinha de referência no mercado Pode ser que venha a ter novamente mas por enquanto não pelo menos no momento desse vídeo mas saiba que é um medicamento que é mais potente do que a furosemida
e por fim nós temos o ácido etacrínico nós não temos esse medicamento aqui no Brasil mas no exterior nos países emem que ele está presente ele é uma alternativa para pacientes que T alergia a sulfas mas como assim alergia sulfas Flávia é porque a furosemida a bumetanida e a torasemida são derivados de sulfonamida enquanto o Ácido etacrínico é o único diurético de alça que não é derivado de sulfa ele é derivado de fenox acético Então se o paciente é alérgico a sulfa você não dá furosemida você dá ácido etacrínico se fosse disponível no Brasil nesse
caso aqui então você vai precisar mudar de classe vamos entender o mecanismo de ação desses fármacos Vimos a aula passada que as diferentes classes de diuréticos vão agir em diferentes locais do nosso túbulo renal os diuréticos de alça o nome já entrega eles vão agir na alça de Haile para ser mais específica eles vão agir no ramo ascendente da alça de henley ou seja naquela partezinha que sobe da alça e justamente por agir nesse ramo ascendente é que são considerados os diuréticos mais potentes porque essa parte Zinha é responsável por 25% da reabsorção de sódio
no nefron vamos olhar Como isso acontece mais de perto essa porção da alça ascendente de hiny tem na sua parede células em forma de cubo essas células tem na sua membrana apical ou seja o lado da célula que tá em contato com o lumem tubular cotransportadores de sódio potássio e cloreto o trabalho desses cotransportadores é ficar pegando esses ions do Lumen ou seja onde tá ali o seu filtrado a sua urina e jogando para dentro da célula mas você concorda comigo que se fosse só o trabalho desse cotransportador a célula ia simplesmente explodir de tantos
ions então esses ions não ficam acumulando ali para sempre não eles vão escapar por lugares diferentes na membrana basolateral da célula ou seja o lado da célula que tá em contato com a corrente sanguínea com o seu sangue existem bombas de sódio potássio atpase o trabalho dessas bombas é como se fosse um pedágio então elas vão usar energia em forma de ATP para pegar esse sódio que tá se acumulando dentro da célula e jogando ele lá pro seu sangue só que em troca desse trabalho em troca D desse gasto de energia essas bombas vão pegar
em troca dois iOS de potássio do sangue e botar para dentro da célula dessa forma vai liberando espaço dentro da célula para que mais sódio venha do Lumen para dentro da célula depois vai pro sangue e assim fica sendo contínua essa reabsorção de sódio um detalhe importante essa partezinha da alça ascendente de henley é impermeável à água ou seja só passa soluto só passa inho isso é importante para manter um Gradiente osmótico no meu nefron assim eu consigo ter água sendo reabsorvida em outros locais vamos ver melhor isso em fisiologia um dia essa videoaula sai
Mas saiba que essa partezinha tem essa função importante então já começa a pensar que se eu interferir nisso eu posso ter problema então a vida do sódio tá resolvida ele tem por onde entrar e tem por onde sair e o coitado do potássio e cloreto que entraram junto com o sódio que que eles vão fazer cada um deles vai seguir por um rumo diferente por um canal diferente O cloreto vai passar por um canal que deixa ele sair lá pro sangue já o potássio vai passar por um canal que faz com que ele volte pro
Lumen só que esse movimento passivo do potássio voltando pro Lumen voltando pro filtrado acaba criando um potencial elétrico positivo dentro do Lumen lembre-se que o potássio é um íon positivo precisamos então equilibrar isso aí Afinal tá muito positivo de um lado não é o que que vai acontecer naturalmente o potássio lá no seu lumem vai acabar repelindo outros íons positivos que estão dando mole ali no seu filtrado os coitados da vez vão ser o magnésio e o cálcio e uns positivos aí o que acontece o magnésio e o cálcio vão acabar indo passar lá para
seu sangue só que eles não passam por dentro da sua célula porque não tem canal não tem C transportador para fazer isso eles vão na cara e na coragem entre as células eles usam a via para celular para sair direto do lume pro seu sangue os diuréticos de alça vão entrar no seu néfron Ou seja vão ser secretados para dentro do seu néfron no túbulo proximal então eles entram e viajam até o seu alvo que é lá na alça ascendente de heinley lá no ramo ascendente da alça de heinley eles vão Então bloquear os cotransportadores
de sódio potássio e cloreto que vimos esses íons então não conseguem ser reabsorvidos E como eu já repeti várias vezes aqui a água é cadelinha do sódio ela segue o sódio para onde ele vai se eu tinha um monte de sódio Sendo reabsorvido nessa partezinha do nefron e agora eles não estão mais sendo reabsorvidos tá indo tudo pelo filtrado a água um monte de água vai atrás por isso são diuréticos muito potentes da mesma forma eu não tenho potássio entrando para dentro da minha célula Eu também não tenho sódio indo pro sangue entrando mais potássio
pra minha célula se eu não tenho esse potássio dentro da célula não tem potássio nenhum passando pelo Canal de volta pro lume não tenho potencial elétrico positivo Magnésio e cálcio não tem motivo para irem pro meu sangue vai todo mundo literalmente rola baixo outro efeito dos diuréticos de alça é aumentar a expressão da Ciclo oxigenase do da cox 2 A cox 2 é responsável por estimular a produção de prostaglandinas Essas prostaglandinas são responsáveis Então por dilatar a arteríola aferente do nosso nefron se eu dilato o vaso em que o sangue entra no meu rim então
eu tenho mais sangue conseguindo entrar nesse sangue eu tenho mais então soluto e água entrando no meu rim eu potencializo eu intensifico A ação diurética lembrem-se dessa informação porque daqui a pouco a gente vai rever ela principais usos edemas Sem dúvida as principais indicações dos diuréticos de alça são para reduzir edema reduzir inchaço esses inchaços esses edemas podem ser causados por diferentes problemas no coração no fígado e nos rins inclusive agem até em edema por queimadura eu vou explicar para vocês duas condições que causam edemas mas tenha consciência que existem outros motivos para você edema
a primeira que eu vou falar é a insuficiência cardíaca aguda com excesso de volume e eu vou falar especificamente sobre ela porque os diuréticos de alça são a primeira linha de tratamento nesse caso Imagine que por algum motivo o seu coração não tá conseguindo bombear sangue o suficiente pro seu corpo isso é logo percebido pelos rins porque eles vão detectar que tem pouco sangue chegando que a sua pressão está baixa e tenha certeza gente aconteça o que acontece Se os seus rins encasquetar que a sua pressão tá baixa que tá chegando pouco sangue ali tenha
certeza que eles vão ativar o sistema de segurança quem é o sistema de segurança sistema renina angiotensina aldosterona já tem uma vídeo aula explicando sobre esse sistema de qualquer forma O resultado é que vai aumentar a quantidade de aldosterona aldosterona é um hormônio que vai aumentar a retenção de água e sódio pelos zins numa tentativa desesperado de aumentar o débito cardíaco e restabelecer a sua pressão porém à medida que o seu coração vai deteriorando ele vai piorando o rim Vai cada vez mais retendo água e sódio ele vai retendo vai retendo isso vai dar um
problema esse excesso de líquido uma hora vai vazar vai extravazar dos seus vasos sanguíneos pros seus tecidos causando edema e ainda pode parar lá no seu pulmão causando edema pulmonar E aí que entram os diuréticos de alça que são os diuréticos mais potentes porque eles vão aumentar essa diurese de forma rápida e intensa por isso eles são a primeira linha de tratamento na insuficiência cardíaca congestiva no entanto é importante lembrar que apesar dos diuréticos de alça aliviarem sintomas eles não prolongam a vida do paciente o seu único papel aqui é de melhorar a qualidade de
vida de aliviar os sintomas da retenção hídrica então lembre-se que que esse paciente não vai viver mais por causa do diurético de austra ele vai viver melhor e a segunda condição que eu queria detalhar aqui é a cite Severa que é quando tem acúmulo de líquido no seu abdômen por causa de problemas no fígado para entender melhor lembre-se que o fígado funciona como filtro então ele vai filtrar nutrientes toxina resíduo metabólico Enfim tudo isso vai chegar no seu fígado para ser filtrado pela veia porta a pressão da veia porta geralmente é baixa porém se a
pressão da veia porta aumenta por algum motivo como por exemplo cirrose você agora tem um problema chamado hipertensão Portal essa hipertensão também vai fazer com que comece a vazar líquido dos seus vasos sanguíneos indo parar na sua cavidade abdominal te dando acite além disso a hipertensão Portal pode fazer com que os seus vasos sanguíneos se dilatem e associado à perda de líquido pro seu abdômen o seu volume sanguíneo diminui quem é que detecta que tem pouco sangue chegando lá e vai ativar o sistema de segurança ah mer Rin R os rins Então os rins percebem
pouco sangue chegando interpreta que sua pressão tá baixa então Ele ativa o sistema renina angiotensina aldosterona isso vai fazer com que aumente a retenção de água e sódio só que isso só vai piorar acit porque porque cada vez mais vai ter líquido ali acumulando no abdômen é aqui que entram os diuréticos de alça eles vão ajudar a eliminar esse líquido esse sódio todo que tá retido o que vai aliviar os sintomas da acite e melhorar a qualidade de vida do paciente hipertensão mas Flávia e a hipertensão se eles vão diminuir a reabsorção de sódio isso
quer dizer que eu tenho mais sódio e água indo embora pela minha urina eu vou diminuir meu volume sanguíneo então eu vou abaixar a pressão do meu paciente eu vou dar diurético de ala pro meu paciente hipertensivo é isso isso que você falou faz todo sentido mas diuréticos de alça paraa hipertensão leve ou moderada são segunda escolha eles são uma alternativa pra primeira escolha porque não funcionou ou porque a gente quer associar com outro medicamento para potencializar ou porque eles mostram um benefício maior para pacientes muito específicos apesar de serem medicamentos muito potentes o que
a gente observa na prática é que o efeito na regulação da pressão arterial é modesto Muito provavelmente porque o corpo desenvolve ali com o tempo mecanismos para compensar essa queda da pressão por causa da diminuição de volume o que também acontece com os tiazídicos que a gente viu na aula passada mas lembra que mesmo com uso a longo prazo eles ainda dão jeito de conseguir continuar reduzindo a pressão arterial entretanto os diuréticos de alça são uma ótima opção em alguns casos específicos como por exemplo pacientes que têm hipertensão refratária ou seja tentaram outros medicamentos pra
hipertensão e não funcionaram ou ainda em pacientes que T muito muito sódio e líquido retido como a gente viu na insuficiência cardíaca com edema pulmonar como a gente viu na insuficiência hepática em pacientes com doença renal crônica avançada Então os diuréticos de alça aqui vão ser muito úteis inclusive na insuficiência renal crônica eles vão entrar no lugar dos tiazídicos porque lembra que os tiazídicos não conseguem agir nesse caso os diuréticos de alça conseguem agir Independente da sua função renal inclusive Eles são muito úteis na crise hipertensiva com excesso de líquidos porque eles vão agir rapidamente
Obviamente você vai administrar por via intravenosa assim você reduz rapidamente esse volume intravascular hipercalcemia e hipercalemia e por fim podemos administrar diuréticos de alça em pacientes que apresentam condições associadas a excesso de potássio e cálcio a hipercalcemia ou excesso de cálcio pode aparecer por exemplo em alguns tipos de câncer já hipercalemia ou excesso de potássio pode ser um efeito adverso de um medicamento ou até por causa da insuficiência renal efeitos adversos hipocalemia e alcalose metabólica vocês lembram que o mecanismo de ação dos diuréticos de alça é bloquear aquele cotransporte portador de sódio potássio e cloreto
não é então esses ions estão indo embora lá no seu Lumen pela sua urina ralo abaixo entretanto lá no ducto coletor existe ainda uma certa porcentagem pequena mas existe de reabsorção de sódio Então nem todo esse sódio é perdido inclusive Não esquece de se inscrever no canal porque aula que vem vamos falar sobre outro tipo de diurético os poupadores de potássio que agem especificamente nesse lugar que eu vou comentar agora nessa partezinha do ducto coletor tem reabsorção de sódio mas Naquele esquema de pedágio vai entrar sódio para dentro da célula mas vai sair potássio no
lugar ou seja eu tô cada vez mais jogando potássio pro meu lume e indo embora pela minha urina o que pode me causar hipocalemia baixa de potássio E lembra que a água é cadelinha do sódio então ela vai seguir o sódio o potássio também tem uma cadelinha que são os íons de hidrogênio quando o potássio vai para um lugar neste local os íons de hidrogênio vão atrás então eu também tenho indo embora Íons de hidrogênio Ou seja quando iOS de hidrogênio Estão no local eles aumentam a acidez desse meio se eu tenho os hidrogênio indo
embora esse meio cada vez menos é ácido ele é cada vez mais básico então por isso eu posso causar no meu sangue uma alcalose metabólica o meu sangue fica mais básico Agora presta atenção se o seu paciente já tem suficiência cardíaca toma muito cuidado com hipocalemia com baixa de potássio Porque isso pode agravar ou desencadear arritmia cardíaca pré-existente aumenta o risco clínico hipomagnesemia e hipocalcemia o uso prolongado de diuréticos de alça pode também Diminuir a quantidade de Magnésio e cálcio no sangue porque lembra a gente não vai ter mais o potássio saindo da célula pro
Lumen criando aquele potencial elétrico positivo então o cálcio e magnésio não são repelidos não vão passar pro seu sangue vão ficar lá no seu lumem e vão embora pela sua urina mas toma cuidado também não quer dizer que necessariamente paciente que usa diurético de alça tem que suplementar não às vezes com a dieta você consegue restabelecer esses níveis e nunca ter problema com isso pode ser necessário suplementar no caso por exemplo do paciente apresentar essa baixa e ter restrições alimentares Então realmente não adianta mudar a dieta dele e falando em especificamente da hipocalcemia ela é
mais difícil de acontecer porque o corpo dá os seus pulos para aumentar a reabsorção de calcea em outros locais hiperuricemia assim como acontece nos tiazídicos o diurético de alça para entrar no néfron concorrem com o ácido úrico porque é usado o mesmo sistema de transporte para pegar eles do sangue para dentro do nefron ou seja tem uma concorrência ali nesse caso pode ser que eu tenha mais ácido úrico então não conseguindo entrar no nefron ficando acumulado no meu sangue o que pode agravar ou desencadear ataque de gota ototoxicidade existe a possibilidade dos diuréticos de ala
caus arem uma ototoxica ou seja fazer com que você perca a audição Mas saiba que isso é dose dependente e geralmente é reversível quando você interrompe o tratamento Esse é um dos motivos que o ácido etacrínico não é tão Popular assim porque um dos principais efeitos adversos dele é justamente a autot toxicidade hipovolemia e hipotensão Lembra que eu falei que a reabsorção de sódio nessa partezinha do ramo ascendente da alça de riny é importante para manter um Gradiente osmótico no nefron fazendo com que a água seja reabsorvida em outros locais do túbulo se eu interfiro
nisso quer dizer então que eu tenho menos água sendo reabsorvida em outros locais do néfron então eu posso ter uma perda muito grande de água Sim eu sei isso é um dos objetivos do tratamento mas em excesso D ruim se eu tenho excesso se eu tenho muita água sendo perdida eu posso acabar abaixando muito m o volume sanguíneo do meu paciente causando hipotensão e hipovolemia alergia e por fim como eu já tinha comentado no início alergia é uma possibilidade afinal furosemida butanamida enfim são derivados de sulfa o paciente apresenta ras cutâneo eosinofilia Como eu disse
no Brasil a gente não tem o ácido etacrínico que poderia ser uma substituição válida Mas então a gente vai ter que mudar de classe contraindicações e cautela pacientes que usam di éticos de alça devem ser acompanhados e retornar com uma certa frequência para repetir exames para ver como and os eletrólitos etc principalmente se eles já apresentaram ou apresentam gota diabetes mlit hipotensão insuficiência renal associada a uma doença grave no fígado se eles já apresentaram apresentam baixa nos níveis de cálcio de potássio Além disso se o seu paciente não apresenta um fluxo urinário regular tem alguma
coisa que tá obstruindo esse fluxo ele deve ser muito bem monitorado Afinal diurético de ala aumenta a produção de urina interações aines nós vimos que os diuréticos de ala podem aumentar a produção de prostaglandinas o que dá uma dilatada na arteríola aferente Então se meu paciente utiliza outro medicamento que vai diminuir as prostaglandin então eu tenho aqui uma interação e quem faz isso os zines os zines que a gente ainda vai ver são os antiinflamatórios não esteroidais e eles vão justamente agir na cox do diminuindo prostaglandina o que vai ter uma interação com meu diurético
de alça Porque então eu não vou dilatar minha arteriola aferente eu não vou aumentar o meu fluxo sanguíneo nos rins isso quer dizer que é menos água menos soluto passando por isso eu diminuo o meu potencial diurético aminoglicosídeos outra classe que eu devo evitar o uso concominante com os de alça são os antibióticos aminoglicosídeos porque lembra que os de alça podem causar ototoxicidade os aminoglicosídeos também então misturar esses dois não é uma boa ideia orientações finais para o paciente tomar o seu medicamento no início da manhã ou à tarde para evitar que você fique acordando
à noite para urinar especialmente se estamos falando de idosos porque idoso levantando a noite para urinar não não é uma boa ideia porque ele cai e aí dá um ruim tomar preferencialmente sem alimentos com exceção se tiver ali algum problema de desconforto gástrico alimentação balanceada para diminuir a necessidade de suplementação manter-se hidratado mas sem excessos e acompanhamento regular com o médico para poder refazer os exames e acompanhar ali os seus eletrólitos já tenho disponível o resumo e o mapamental dessa videoaula inclusive com todas as imagens para você não ter que copiar nada sem marcada da
água tá no link do primeiro comentário também no link você encontra outros resumos e mapas de farmacologia e outras disciplinas E não esqueça de me seguir no Instagram e no tiktok para muito mais conteúdo beijinho até a próxima [Música] si [Música]