Olá bem-vindos a mais uma videoaula de farmacologia do flavonoide e essa é a nossa última videoaula de diuréticos dessa vez vamos falar sobre duas classes diferentes os diuréticos inibidores da anidrase carbônica e os diuréticos osmóticos Lembrando que na descrição do vídeo você consegue ver a minutagem e pular para onde quiser vamos lá diuréticos inibidores da anidrase carbônica medicamentos eu vou te apresentar os principais medicamentos dessa classe mas repare que todos eles vão terminar com zolamid começando pela acetazolamida que é um diurético inibidor da anidrase carbônica por via oral e no Brasil atualmente a gente só
tem o seu medicamento de referência o diamox Mas entre todos os diuréticos dessa classe é o mais famoso em seguida nós temos a dorzolamida que usamos na forma de solução oftalmológica ou seja colírio porque a gente vai ver mais pra frente que é usado no glaucoma você encontra no mercado brasileiro só a dorzolamida Mas também você pode encontrar associado a outro princípio ativo que é o timolol que é um beta bloqueador tudo isso ajuda a diminuir a pressão do seu olho e por fim temos a brinzolamida que também utilizamos na forma de colírio você também
encontra com timolol Mas também você encontra com bmid din que é um agonista Alfa adrenérgico que a gente vai ver mais pra frente tudo de qualquer forma é para diminuir a pressão intraocular é usado no glaucoma mecanismo de ação primeiro sem medicamento na parede do túbulo contorcido proximal existem as células tubulares você já deve ter ouvido falar que no túbulo contorcido proximal muita coisa é reabsorvida e é mesmo sabe por quê Porque na membrana apical que é aquela que fica virada pro túbulo existem um monte de microvilosidades que parecem vários dedinhos a gente chama isso
de borda em escova e ess borda em escova é muito importante porque ela aumenta a superfície de contato o que vai ser muito interessante pra gente conseguir reabsorver muito soluto e muita água uma coisa que a gente precisa pegar do lumem tubular do nosso filtrado e jogar pro nosso sangue é bicarbonato o problema disso é que não tem cotransportador na membrana apical dessas células para pegar o bicarbonato e botar para dentro da célula Então como é que ele faz para passar pro sangue bom ele tem ajuda de alguns amiguinhos quando essa molécula de bicarbonato chega
perto dessa borda em escova ela encontra o seu amigo e o hidrogênio e eles dois juntos dão as mãos e formam o ácido carbônico rondando por ali tal qual um tubarão só de olho ali na borda escova quem tá chegando quem tá saindo estão algumas enzimas chamadas de anidrase carbônicas nesse caso do tipo quatro as anidrase carbônicas quando vem que se formou ácido carbônico elas vão fazer o que elas amam fazer o que que a enzima ama fazer gente quebrar quebrar coisa elas gostam de quebrar então elas vão chegar ali nesse ácido carbono que vão
puf vão quebrar em CO2 dióxido de carbono e água dióxido de carbono e água gente entra tranquilamente dentro da célula por difusão mesmo é super facinho então agora se você parar para pensar O bicarbonato conseguiu o objetivo dele entrou dentro da célula tudo bem que não é bicarbonato é dióxido de carbono em água mas Entrou mas Calma que para tudo se dá um jeito quando você tem amigos porque ali dentro tem uma enzima amiga que é a anidrase carbônica dessa vez do tipo dois e ela vai fazer a reação inversa da tipo 4ro de vez
ela querer ficar quebrando ela gosta de ficar juntando então a anidrase carbônica do tipo dois vai pegar dióxido de carbono e água e juntar de novo formando ácido carbônico e sem ajuda de ninguém naturalmente dentro da nossa célula esse ácido carbônico vai se dissolver em bicarbonato e hidrogênio então agora a gente pode dizer que realmente tem bicarbonato dentro da célula el deu um jeito e agora para esse bicarbonato passar lá pro seu sangue é muito mais simples porque na membrana basolateral que é a virada pro sangue você tem cotransportadores que fazem esse trabalho de pegar
o bicarbonato e jogar pro sangue esse cotransportador vai jogar três moléculas de bicarbonato da célula pro sangue assim como vai jogar também um ion de sódio da célula pro sangue outro local que esse sódio consegue passar da célula pro sangue é através de um cotransportador que também passa potássio para fora você deve estar se perguntando Flávia de onde está vindo esse sódio que tá saindo ali na membrana basolateral então ele tá entrando na célula por um cotransportador que está na membrana apical esse cotransportador deixa o sódio entrar em troca de íons de hidrogênio sair então
sim Esse cotransportador é um dos locais que o hidrogênio que entrou junto com o bicarbonato em forma de ácido carbônico consegue sair da célula um dos locais porque a gente também tem na membrana pical uma bomba que fica usando ATP para conseguir jogar mais hidrogênio ainda para fora da célula para o nosso lumem para o nosso filtrado Então você consegue observar que todo mundo tem por onde entrar e por onde sair então O bicarbonato entra junto com o hidrogênio em forma de ácido carbônico e vai cada um para lado O bicarbonato vai lá pro sangue
o hidrogênio volta pro nosso filtrado agora vamos sair um pouco dos nossos rins e ir para outros locais do corpo que também tem anidrase carbônicas trabalhando nos seus olhos é produzido um líquido chamado moraco pelo seu corpo ciliar esse humor acoso é secretado pra Câmara posterior depois ele passa pra Câmara anterior e é drenado para conseguir produzir bem esse humor acoso você precisa que as anidrase no seu olho ajudem ali com o bicarbonato lembra disso e a última parada que eu quero levar vocês é no nosso cérebro porque a gente tem no terceiro e no
quarto ventrículos assim como nos ventrículos laterais um local chamado plexo coroide no plexo coroide é onde é produzido o líquido céfalo raquidiano também chamado de líquor nas células epiteliais dos nossos plexos coroides temos anidrase carbônicas que faz esse trabalho de pegar bicarbonato de sangue botar no líquido então elas também são importantes pra produção desse líquido no nosso sistema nervoso central Guarda essa informação você não precisa assistir para entender essa aula mas saiba que eu já tenho uma videoaula completa de fisiologia sobre o líquido céfalo raquidiano que é muito importante pra gente depois dá uma olhada
vamos agora ver o que acontece no seu corpo quando eu adiciono Esses medicamentos com o medicamento Como o próprio nome da classe já diz os inibidores de anidrase carbônica vão inibir as anidrase carbônicas Primeiro vamos dar uma olhadinha nos nossos rins os inibidores da anidrase carbônica então conseguem inibir tanto a anidrase carbônica do tipo quatro que fica ali rondando na borda em escova tanto a anidrase carbônica do tipo dois que fica no nosso citoplasma o resultado disso então é uma menor reabsorção de bicarbonato e também de sódio nos túbulos proximais como eu já repeti mil
vezes a água é cadelinha do sódio se tem sódio não sendo reabsorvido ou seja indo embora pelo meu filtrado pela minha urina eu tenho água também indo atrás então por isso que a gente chama Esses medicamentos de diuréticos eles aumentam realmente a diurese Mas vocês vão ver que os seus usos são focados em outras coisas que não estão relacionadas à diurese até porque são diuréticos muito fracos já nos nossos olhos a inibição das anidrase Diminuir a quantidade de um Mor acoso que tá sendo produzido e no cérebro a inibição das anhidrasa uma a diminuição na
produção do líquido cefalorraquidiano principais usos glaucoma de ângulo aberto um dos principais usos então dos inibidores da anidrase carbônica vai ser no glaucoma justamente porque eles conseguem diminuir a produção do mor acoso Lembra que eu falei que o mor acoso ele é produzido e drenado no glaucoma O mor acoso ele vai sendo produzido mas ele não consegue ser bem drenado então Vai acumulando e isso aumenta a pressão dentro do seu olho a aumenta a pressão intraocular no glaucoma de ângulo aberto não tá completamente obstruído Por onde esse humor acoso é drenado então é algo que
vai acontecendo de forma gradual e crônica já no ângulo fechado é quando realmente não tá drenando nada e isso aumenta muita pressão muito rápido como a produção de humor acoso tá relacionada ao trabalho das anhidrasa carbônicas quando eu consigo inibir essas enzimas eu diminuo a quantidade de hum Mor acoso que tá sendo produzido Mas isso acontece de forma gradual também então eu consigo utilizar os inibidores Dan anidrase carbônica para diminuir a produção de humor acuoso logo diminuir a pressão ocular mas esse efeito ele é gradual ele vem aos poucos por isso que funciona bem eu
utilizar esses inibidores no glaucoma de ângulo aberto já no glaucoma de ângulo fechado é uma emergência é algo agudo que não vai funcionar esse tipo de medicamento Inclusive a gente vai ver que é um perigo para pacientes de glaucoma de ângulo fechado iz arem Esses medicamentos tá alcalose metabólica podemos utilizar Esses medicamentos para corrigir algum desequilíbrio ácido básico ali que tá acontecendo no seu corpo e podem ter vários motivos que te levam a ter esse desequilíbrio como por exemplo se você tiver numa ventilação mecânica ou utilizando outros diuréticos os inibidores da anidrase carbônica conseguem fazer
uma leve acidose metabólica também podemos utilizar a acetazolamida que é na forma oral como adjuvante para casos de epilepsia de convulsões a gente não sabe exatamente ainda como isso funciona mas provavelmente tem algum efeito ali estabilizador neuronal uma coisa que pode acontecer com você meu querido flavonoide Aventureiro é que se você for para locais com 3.000 M Acima do Nível do Mar você pode começar a experienciar sintomas bem desagradáveis a gente chama isso de doença da altitude ou mal da montanha como nesses locais a gente tem menos oxigênio o seu corpo começa a sentir muita
falta dele então você entra no que a gente chama de hipóxia a hipóxia pode te deixar tonto com uma sensação de fraqueza dor de cabeça até causar insônia em casos mais graves porém raros mas é possível você pode até mesmo desenvolver um edema pulmonar ou cerebral A acetazolamida então ela pode te ajudar porque ela vai diminuir a quantidade de bicarbonato no seu líquido céfalo raquidiano isso vai diminuir o PH do líquido quando você diminui o PH desse líquido o seu corpo responde aumentando a ventilação se você aumenta a ventilação você consegue botar mais oxigênio para
dentro redução do líquido céfalo raquidiano Como eu disse Esses medicamentos conseguem reduzir a quantidade de líquido cefalorraquidiano e a acetazolamida Então ela é a primeira linha para tratamento de hipertensão intracraniana idiopática que é essa hipertensão dentro da sua cabeça que a gente não faz ideia de onde ela veio ou também além de utilizar em condições que o excesso do líquido cefalorraquidiano é um problema a gente pode utilizar em condições que o vazamento do líquido tá sendo um problema o que pode acontecer por exemplo no caso de tumores ou De traumas pedra nos zins Que fique
claro que não são a primeira escolha pra prevenção de pedra nos zins mas sim os inibidores da anidrase carbônica podem ter alguma utilidade para alguns pacientes porque o que acontece quando você tem uma urina mais ácida isso pode precipitar coisas com como cistina e ácido úrico Ou seja vão se formar Pedrinhas Parabéns agora você tem pedra nos rins então se eu utilizar inibidores da anidrase carbônica que vão deixar mais bicarbonato na minha urina no meu filtrado e vão evitar mais inhos de hidrogênio chegando na minha urina no meu filtrado eu vou ter então um filtrado
mais básico se tá mais básico a cistina ou ácido úrico não consegue se precipitar e formar pedras edemas diferente dos outros de que a gente viu que são super utilizados nos edemas os inibidores da hidras carbônica podem até ser utilizados mas em casos muito específicos como no edema cerebral ou em casos que envolv uma alcalose metabólica já que a gente viu né que vai dar uma leve acidose metabólico uso desses medicamentos Mas lógico Isso vai ser feito em Associação com outros diuréticos como os tiazídicos ou os de alça porque sozinhos eles não dão conta mas
gente realmente isso tem que ser feito em casos muito específicos até porque a associação com outros diuréticos sempre tem que ser feito de forma muito bem pensada já que o uso concomitante pode aumentar muita perda de eletrólitos efeitos adversos acidose metabólica como eu comentei Esses medicamentos podem provocar uma leve acidose metabólica já que eu tenho menos bicarbonato chegando no meu sangue mas em excesso eu posso provocar uma grande acidose metabólica pedra no rins mas Flávia nos principais usos você colocou que previne pedra nos rins E agora você tá me dizo dizendo que tem como efeito
diverso pedra no zins Então os inibidores da anidrase carbônica aumentam a excreção de fosfato e cálcio Ou seja eu tenho menos fosfato e cálcio sendo reabsorvido e mais sendo excretado Além disso vocês lembram que a sua urina tá mais alcalina né eu tenho mais bicarbonato ficando ali no meu filtrado e menos sendo reabsorvido esse fosfato e esse cálcio numa urina alcalina o que que eles fazem eles precipitam eles formam pedrin de fosfato de cálcio mas esse efeito adverso ele é evitável se a gente monitora corretamente o PH da urina desse paciente ele tem um acompanhamento
constante com o profissional da saúde e também se ele fizer a correta ingestão de água efeitos no sistema nervoso central se a acetazolamida consegue agir nas anidros carbônicas do seu cérebro você já percebeu então que é um medicamento que consegue chegar no seu cérebro Isso quer dizer que você pode ter alguns efeitos adversos do sistema nervoso Central como por exemplo tontura ou parestesia que é aquela sensação de agulhamento de dormência de um membro sabe quando você fica muito tempo parado com o seu gato no colo e dá aquela sensação ruim é isso mas com a
interrupção do tratamento esses efeitos indesejados acabam hipocalemia e hiponatremia de forma mais rara mas possível e especialmente em altas doses alguns pacientes podem ter uma grande baixa de potássio e sódio contraindicações cirrose quando o seu fil fígado tá com algum dano como por exemplo com cirrose a capacidade de filtrar de tirar amônia do seu sangue diminui já os inhibidores da anidrase carbônica diminuem a excreção de amônia ou seja os dois combinados podem fazer com que você tenha muita amônia no seu sangue amônia em excesso é extremamente tóxica para o seu cérebro e você pode ter
uma encefalopatia hepática glaucoma de ângulo fechado como eu comentei anteriormente se o paciente tem glaucoma de ângulo fechado quer dizer que o líquido não está sendo drenado ele precisa fazer algum procedimento que vai desobstruir esse ângulo você utilizar acetazolamida para um paciente de ângulo fechado Vai mascarar um problema que tem que ser resolvido muito rápido interações medicamentos que alteram o PH urinário além das interações óbvias que eu não vou ficar repetindo aqui como por exemplo com outros diuréticos porque você pode ter uma grande excreção de eletrólitos uma interação que eu acho importante pensar é com
outros medicamentos que é o alteram o PH da urina Como por exemplo o próprio bicarbonato de sódio uma grande utilização desses medicamentos pode fazer com que você diminua a eficácia dos inibidores de anidros carbônico para as orientações finais a esse paciente lembre-se de falar sobre hidratação a importância disso para evitar a formação de pedra nos rins e também como é importante ele continuar monitorando o PH da urina e sendo acompanhado por um profissional diuréticos osmóticos vamos agora agora encerrar os diuréticos com chave de ouro com os diuréticos osmóticos medicamentos praticamente o único diurético osmótico que
a gente usa hoje em dia é o Manitol que é uma molécula que não é absorvida por isso a gente faz a administração dela por via intravenosa outros diuréticos osmóticos que já tiveram alguma utilização na medicina mas hoje é extremamente raro a gente utilizar é ureia glicerina isossorbida o sorbitol mecanismo de ação ao ser administrado por via venosa o Manitol viaja ali pelos seus vasinhos até chegar no seu rim o Manitol em nenhum momento ele vai ser absorvido para dentro da sua células em compensação ele é uma molécula osmoticamente ativa isso quer dizer que ele
vai ficar sugando a água das células por onde ele passa essa água toda vai chegar nos seus rins vai aumentar o fluxo renal e vai ser excretada vai embora pelo seu xixi Além disso O Manitol vai chegar nos seus néfrons e lá ele vai ter um impacto muito significativo principalmente no túbulo contorcido proximal e na alça ascendente de henley porque são justamente regiões do néfron que reabsorvem muita água com o Manitol puxando a água para dentro do túbulo nesses locais você tem menos água sendo reabsorvida mais água sendo excretada você pode pensar que esse grande
fluxo de água ali dentro do néfron dentro dos rins pode diminuir o tempo que os os eletrólitos teriam para serem reabsorvidos Como por exemplo o sódio seria menos reabsorvido porque eu tenho mais água ali puxando o sódio para ir embora Isso é verdade tem eletrólito sendo perdido mas na prática é muito pouco não é tão significativo Então realmente a gente considera o Manitol um diurético osmótico ele é um diurético que o problema dele a questão dele vai ser com a água com os eletrólitos dentro das doses preconizadas né Na quantidade correta de utilização desse medicamento
a gente não tem uma perda significativa de eletrólitos isso é muito interessante nos casos em que eu quero Diminuir a quantidade de líquido no corpo mas vocês vão ver que a maioria dos usos dos outros diuréticos nem passam perto aqui vai dar ruim pensa comigo o Manitol tá ali passando pela sua corrente sanguínea puxando água das células obviamente isso aumenta o volume sanguíneo aumenta o volume sanguíneo aumenta a pressão arterial Lógico é um efeito transitório é mas naquele momento isso é péssimo para um paciente que tem hipertensão um paciente com insuficiência cardíaca por exemplo o
coração dele já não tava dando conta de bombear você vai lá e aumenta a quantidade de líquido para ele ter que bombear mais ainda isso com certeza pode precipitar um edema ou piorar algum que já acontecia por isso que você vai ver a seguir os principais usos do money toall e eles não vão ser parecidos com os usos de outros diuréticos principais usos glaucoma agudo e procedimentos oftalmológicos o Manitol consegue retirar a água livre do olho isso quer dizer que você consegue diminuir a pressão intraocular logo a gente pode utilizar antes de procedimentos oftalmológicos e
também no caso de emergência de glaucoma no glaucoma Agudo não quer dizer que ele vai desobstruir o que tá obstruindo ali o Mor aquoso tá toma cuidado pressão intracraniana o Manitol também consegue reduzir a quantidade de líquido no sistema nervoso central logo pode ser útil para você utilizar no casos de pressão intracraniana ou edema cerebral prevenção de insuficiência renal aguda por acabar aumentando esse fluxo renal a gente pode utilizar o Manitol para prevenir uma parada de funcionamento dos rins durante procedimentos cardiovasculares e ou no trauma garantindo assim um fluxo urinário excreção de substância tóxica também
podemos utilizar o Manitol para se livrar de substâncias tóxicas que ficam se acumulando nos rins Como por exemplo na abdomi olis em que você tá tendo uma degradação do seu músculo e a mioglobina começa a se acumular nos seus rins Como o monitor vai aumentar o fluxo renal você vai ter então mais a mioglobina sendo excretada indo embora lavagem intestinal e por fim Lembra que eu falei que o Manitol é administrado por via intravenosa existe um uso para quando a gente faz por via oral só que não é nada agradável porque o Manitol ele por
não ser absorvido acaba causando ali uma diarreia Só que essa diarreia pode ser interessante caso eu queira fazer uma lavagem intestinal para algum exame como por exemplo uma colonoscopia efeitos adversos piorar estados com edema como eu já expliquei o Manitol sai pegando água da célula aumenta quantidade de líquido extracelular isso pode precipitar ou piorar edemas hiponatremia nas doses adequadas o Manitol não costuma causar uma grande perda de sódio como eu já tinha comentado entretanto se você tem alguma condição de saúde que faz com que o Manitol fique mais tempo no seu corpo como por exemplo
numa insuficiência renal você pode fazer com que muito sódio seja perdido desidratação o Manitol causa uma grande perda de água muito rápido logo esse paciente ele precisa tomar cuidado e repor essa água o suficiente contraindicações insuficiência renal e insuficiência cardíaca congestiva duas contraindicações que se você assistiu o vídeo desde início você já sabe a explicação pacientes com problemas renais não conseguem excretar o Manitol na velocidade correta isso quer dizer que ele vai ficar mais tempo no seu organismo pegando mais água ainda aumentando muito seu fluxo renal o que pode fazer com que você tenha consequências
como por exemplo hiponatremia que eu comentei a perda elevada de sódio e na insuficiência cardíaca já que o paciente não tá conseguindo bombear nem a quantidade de líquido normal que tá ali você vai ainda dar pro coração mais líquido para bombear finalmente acabamos os diuréticos eu já tenho o resumo e o mapa mental de todos os diuréticos para você para facilitar as imagens sem marca d'água tá tudo lá resumidinho bonitinho não esquece de se inscrever porque a gente vai continuar vendo os medicamentos do sistema cardiovascular e renal compartilha com toda sua turma e me segue
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