Olá bem-vindos a parte 3 e última parte dessa nossa minissérie sobre agonistas colinéticos na parte 1 a gente viu sobre os receptores e a vida das sete Colina na parte 2 a gente viu sobre os agonistas colinérgicos diretos e finalmente vamos falar sobre os indiretos [Música] para falarmos dos agonistas colinéticas indiretos eu vou precisar que você expanda o seu conhecimento sobre o sistema nervoso até então a gente focou muito no sistema nervoso autônomo Mas você vai entender a partir de agora do porque a gente precisa conhecer o nosso outro sistema nervoso periférico voltando ao nosso
esquema de ouro Você viu que temos receptores musicalíticos e nicotinicos que respondem esse tipo Colina lembra entretanto na parte 1 quando eu falei dos receptores nicotinicos vocês lembram que eu comentei que existiam dois tipos a gente tinha os n2 ou m&m que vimos bastante aqui que tá no nosso esqueminha de ouro Mas também eu tinha comentado que tinha um M1 ou MM como vimos os MN o n2 estão presentes nos gânglios autônomos como tá lá no nosso esqueminha de ouro e também temos desses no nosso sistema nervoso central Mas agora você precisa lembrar que nós
temos o M1 ou MM nas nossas junções neuromusculares essa junções são justamente o encontro que o neurônio e o músculo esquelético neuromuscular Vimos que o sistema nervoso autônomo é responsável pelos músculos lisos e cardíaco então só aquelas reações involuntárias lembra Mas quem é responsável pelo músculo esquelético é o nosso sistema nervoso somático que já tem reações voluntárias a gente consegue mandar no nosso músculo esquelético fazendo com que ele se contraia E assim a gente ande por exemplo Então apesar do mecanismo de ação desses fármacos indiretos ser ou o aumento da acetilcolina endógena E aí ela
pode agir em receptores nos carinhos também você vai ver que até alguns fármacos que a gente vai comentar hoje tem ação na nossa bexiga nosso trato gastrointestinal pode ser usado no glaucoma todavia porém um grande interesse nosso na clínica na prática é a ação nesses fármacos na verdade no somático nas placas motoras nas junções neuromusculares Então você vai ver que os principais usos estão relacionados com a ativação de receptores um ou NM vamos adicionar então somate cru no nosso esquema de ouro Vimos que o autônomo precisa de dois neurônios para enviar sua mensagem mas o
somático ele economiza ele precisa só de um neurônio E logicamente esse neurônio é colinérgico ele vai liberar acetilcolina para ser reconhecido pelos receptores NM no músculo então resumindo apesar da gente ter muito interesse clínico é nessa ação na placa motora na junção neuromuscular não quer dizer que esses fármacos vão ativar só os receptores nicotinicos NM Porque você vai estar aumentando ali a assistir Colina em Doge né E ela pode se ligar a outra receptores como os musicalíticos e isso vai refletir inclusive nos efeitos adversos que a gente vai ver no final do vídeo mas sem
dúvida o interesse principal vocês vão ver que é nos Benditos MM só para revisar e você não se confundir os agonistas cognéticos indiretos são aqueles que não se ligam diretamente ao receptor mas vão se ligar em assistir o colinasterse impedindo que ela deggrade a acetilcolina endógena Então temos a elevação dos níveis destatiocolina endógena e é ela que se liga aos receptores para levar uma resposta então vamos dar nome aos bois Ó nessa parte aqui de indiretos a gente tem muito mais fármacos do que os diretos então eu selecionei os principais e também eu sempre vou
tentar trazer para vocês Qual é o referência desse medicamento se a gente tem Genérico e quais são os similares Ah Flávia eu conheço um similar desse medicamento você Não listou é porque provavelmente ele não tá com o seu registro válido todos esses que eu colocar na tela são que atualmente neste dia que eu tô publicando esse vídeo o registro tá valendo lá não Anvisa Então faz sentido porque ele pode estar sendo comercializado vocês vão aprender muitos medicamentos que a gente sabe só a teoria que alguns deles Nunca nem vieram para o Brasil apesar da citar
alguns medicamentos icônicos que é interessante você saber mesmo que a gente não use mais hoje em dia eu quero que você tenha pelo menos noção de quais você pode acabar encontrando no hospital na drogaria enfim o primeiro que a gente vai falar é o hidrofólio ele é um fármaco utilizado no diagnóstico de uma condição de saúde chamada miastenia gravis nessa condição os próprios anticorpos da pessoa atacam os receptores NM então eles ficam impedindo acetilcolina endógena a se ligar nesses receptores E aí o corpo responde com fraqueza muscular Então se utiliza um fármaco que indiretamente aumenta
essa acetilcolina endógena então eu tenho mais acetilcolina competindo por esse receptor Mas por que que o hidropônio é usado só no diagnóstico ele não é usado no tratamento de miastenia graves a estrutura química dele já explica tudo se trata de um álcool Simples então quando o hidrofônico se liga acetilcolina esterase ele não forma ligações fortes ele é um fraquinha mesmo então é 100% reversível e essa ligação é super rápida dura ali no máximo uns 20 minutinhos por isso que diagnóstico é muito interessante agora por tratamento não porque a pessoa ia precisar tomar um medicamento numa
frequência inviável é aí que surge anel shigimina porque ela já consegue formar ligações mais fortes com a acetilcol inesperase então o tempo de ação dela é maior por isso que ela sim é usada no tratamento de miastenia gravis agora dá uma olhadinha na estrutura química dela tá vendo que ela é uma mina quaternária e como a gente já viu essa molécula tem uma carga elétrica moléculas com carga elétrica tem mais dificuldade de atravessar membranas então a gente já consegue deduzir aí que ela vai ter uma dificuldade em estar no sistema nervoso central e também que
ela vai ser pouca absorvida por via oral outro uso por exemplo é para constipação atômica em que o músculo liso ali do intestino tá fraquinho tá precisando ser estimulado essa Tonia pode ser por motivos biológicos por causa de uma condição de saúde ou por causa do pós-operatório assim como você pode usar né para retenção urinária no pós-operatório ela também pode ser usada para os efeitos dos bloqueadores neuromusculares ou seja dos antagonistas dos receptores n&m que a gente vai ver na próxima aula hoje no Brasil a gente tem um Genérico e a gente também tem um
similar chamado normastigue o de referência chama prostigmine mas ele tá com o registro vencido desde 2019 e não renovar outra forma com muito famoso nessa classe é a filostignina ela como vocês podem ver na estrutura química é uma mina terciária então ela não tem uma carga elétrica por isso ela é mais lipossolúvel do que a neustinia e já que ela é mais limpa solúvel quer dizer que ela tem mais facilidade em atravessar membranas por isso ela penetra melhor no nosso sistema nervoso central e é aí que a gente tem uso importante dela que é para
reverter o envenenamento por agentes colinérgicos os antagonistas tipo atropina que a gente vai ver na aula que vem e ela também pode ser usada para estimular a motilidade intestinal e a bexiga entretanto hoje no Brasil a gente não tem nenhum medicamento com princípio sendo comercializado temos também a peridostigamina que é usado no tratamento de miastenia graves só que a sua vantagem é que ela tem um tempo de ação maior entre ali umas três a seis horas anel xinguirina tem um tempo de ação de 30 minutinhos a duas horas hoje no Brasil a gente não tem
o genérico desse medicamento mas a gente tem um mexi não e por fim temos alguns fármacos dessa classe dos agonistas colinéticos indiretos que são usados no Alzheimer isso porque na doença de alzheimer a gente tem uma redução da atividade desses neurônios colinérgicos então quando a gente estimula esses neurônios através desses fármacos a gente pode ter uma melhora cognitiva mas é muito importante que você saiba que a gente pode tratar esse lado cognitivo Mas a gente não tá interrompendo o avanço da doença eu acredito que os mais famosos nessa classe hoje aqui no Brasil é a
dona e poesia todos eles são muito bem produzidos no Brasil temos o genéricos sendo que a donepezila e a rivastigma tem genéricos também produzidos por Laboratórios públicos brasileiros também é impossível encontrar o referência de todos e muitos e muitos similares e uma coisa muito interessante é que a rivastigueina tem até mesmo a sua versão em adesivo que inclusive é oferecida pelo SUS agora a gente chegou numa parte triste do vídeo Você viu que até então eu falei de fármacos reversíveis então ele se ligam a acetilcolina esterase ficam ali um tempinho cada fama fica um tempo
diferente mas uma hora ou outra ele se soltam então é uma ligação reversível só que existem [Música] irreversíveis ou seja elas vão ter ligações covalentes tão fortes tão fortes com acetilcolinastese que nunca mais vão se soltar então Basicamente já era o seu corpo tem que produzir novas enzimas porque essas aqui ó se foram essas ligações irreversíveis fazem com que não tenha acetilcolina esterase livre para degradar acetilcolina endógena Então você tem um nível muito alto de acetilco endógena o tempo todo ali ativa nos receptores E você tem consequências por isso são moléculas consideradas bem toques inclusive
utilizadas como armas químicas Talvez o mais famoso seja o gás Salim que foi muito utilizado em conflitos e guerras por vários e vários países entretanto ficou muito famoso por causa de uma certa religiosa japonesa que soltou o gastarin no metrô de Tóquio em cinco trens diferentes assim no horário de pico isso foi lá em 95 Mas ainda é algo que a gente vê bastante inclusive intoxicologia Então eu vou deixar aqui o link do vídeo do nerdologia em que eles falam sobre esse acontecimento a tragédia Caso vocês tenham Curiosidade porque esse vídeo é muito bem feito
e é bem interessante a única molécula desse grupo dos irreversíveis que tem alguma aplicação Clínica é o ecotil fato que é usado no glaucoma de ângulo aberto mas assim é bem raro usarem porque ele tem muitos efeitos adversos os efeitos adversos a gente tem exatamente aquela lógica que eu expliquei a gente tá usando fármacos que estão inibindo essa tia colinasterase Então tá aumentando a minha acetilcolina endógena e essa cetilcolina apesar da gente querer muito que ela esteja em um local específico a Bendita não ela vai lá parar em receptor muito carinho e Cunha isso tem
efeito adverso e o antídoto para esses efeitos de agonistas colinéticos indiretos é você usar um antagonista colinético como por exemplo atropina a gente vai ver na aula que vem então eu vou botar aqui do lado dos principais efeitos adversos E mais uma vez você tem tempo faça aquela atividade que eu propus lá no outro vídeo de detalhar O que que significa cada tivesse qual provável receptor está relacionado Espero que tenham gostado desse vídeo aula que vem vamos para os antagonistas e não esquece de dar o like e seguir no canal para não ficar por fora
e também me segue nas outras redes sociais para muito mais curiosidade sobre Farma que você vai aprender muito melhor dessa forma então eu tenho Instagram e o Tik Tok se eu já tiver lançado qualquer material relacionado às suas aulas vai estar no primeiro comentário desse vídeo beijinho até a próxima [Música]
