bem-vindos a uma das videoaulas de farmacologia mais pedidas da história do flavonoide que é a videoaula sobre os medicamentos opioides medicamentos esses que são usados principalmente pro alívio da dor aguda e crônica Mas vocês vão ver que tem uns usos bem interessantes até para tosse e diarreia entretanto por serem medicamentos que causam efeito de Euforia inclusive você viu alguns deles na série [Música] Euforia esses medicamentos acabaram se tornando um problema de saúde pública principalmente lá nos Estados Unidos e a gente vai falar um pouquinho sobre isso então bora lá entender os opioides mais a [Música]
fundo a história dos opioides Começou quando descobriram o ópio que é um líquido leitoso que sai de uma planta chamada papá verson nifero popularmente conhecida como papola a partir do ópio isolaram algumas substâncias e num primeiro momento a mais interessante foi a morfina que recebeu esse nome por causa de morfeu o deus do sono a morfina foi inclusive o primeiro alcaloide a ser isolado você vai ver melhor sobre isso nas aulas de farmacognosia se você for da farmácia nessa videoaula a gente vai ver o mecanismo de ação dos opioides e vamos falar um pouco sobre
os agonistas totais na aula que vem parte dois a gente vai falar sobre os agonistas parciais e os antagonistas o assunto é extenso até então identificamos três grandes classes de receptores opioides os mi capa e delta e você os encontra no sistema nervoso central ou seja no seu cérebro na sua medula espinhal e também no seu trato gastrointestinal e nós temos receptores opioides não porque a natureza sabia que em algum momento a gente ia desenvolver medicamentos opioides não é porque nós o nosso organismo produz os próprios opioides os nossos opioides endógenos são as endorfinas Endo
endógeno firna morfina endorf fina as encefalinas as dinorfinas e as endomorfas os receptores mi são os protagonistas são os que mais chamam a nossa atenção porque basicamente são eles que são responsáveis pelos efeitos legais e também ruins Então os receptores mi são responsáveis pelo efeito analgésico legal e a maioria dos fármacos que a gente vai ver nessas aulas tem algumas são receptor mi mas também os receptores mi são responsáveis pelos efeitos indesejados que a gente vai ver mais para frente como a depressão respiratória agora vamos dar uma olhada no resumo de como o seu corpo
entende que tá tendo uma sensação dolorosa Lembrando que isso é um resumo a próxima vídeoaula Depois dessa de opioides é fisiologia da dor então eu recomendo que você volte aqui no canal para ver mais detalhes e também em seguida a gente vai ver como as endorfinas que são esses opioides endógenos funcionam porque se você sabe como a endorfina funciona você sabe como os medicamentos funcionam porque o mecanismo de ação é igual mecanismo de ação vamos começar no caminho que o sinal de dor precisa percorrer para que você entenda que tá sentindo dor imagina que você
bateu o dedinho do pé poderia ser outra parte do corpo o primeiro neurônio que captou que você machucou vai enviar o sinal pro segundo neurônio que tá na sua medula espinhal esse segundo neurônio sobe até o tálamo lá no cérebro que funciona tipo um Centro de Triagem o tálamo Lê esse sinal do segundo neurônio e manda para um terceiro neurônio que vai até o córtex uma vez que o sinal chega no local correto do córtex nós finalmente sentimos a dor lá naquele lugar dependendo de onde tá esse segundo neurônio outras partes do cérebro recebem esse
sinal de que algo está errado então por exemplo a amí ela recebe esse sinal por isso você chora ou o sistema reticular recebe o sinal por isso você se mantém acordada Afinal você precisa resolver Aquilo ali tudo isso lembrando em mais detalhes na vídeoaula de fisiologia da dor não esquece de seguir o canal para não perder agora a gente vai precisar dar uma olhada de novo no resume de como acontece a comunicação entre os neurônios para você entender como os opioides vão funcionar como já vimos em aulas passadas a célula precisa se excitar para que
libere neurotransmissores que vão ser captados pelo próximo neurônio e assim por diante transmitindo a mensagem fazendo sinapse vamos recapitular como a transmissão de mensagem acontecem mais perto quando o neurotransmissor estat é liberado ele se liga a canais iônicos dependentes de ligante no próximo neurônio esses canais se abrem e permitem que sódio e cálcio fluam para dentro da célula e potássio flua para fora no final se você somar esse bando de íon que entra e que sai há um influxo de carga positiva que torna a célula menos negativa e então o neurônio fica despolarizado isso faz
com que canais de sódio dependentes de voltagem próximos se abram na superfície da membrana fazendo com que mais sódio entre isso por sua vez aciona abertura de outros canais de sódio dependentes de voltagem e assim por diante essa série de despolariza ação percorre o neurônio Como Uma Onda e é chamada de potencial de ação quando o potencial de ação atinge o final do neurônio isso desencadeia a abertura dos canais de cálcio dependentes de voltagem causando então o influxo de i de cálcio que estimula liberação de neurotransmissores que são armazenados nas vesículas sinápticas isso leva a
despolarização do próximo neurônio e assim por diante beleza Isso é o que acontece sem interferência de nada vamos ver agora o cenário quando tem endorfinas que são esses nossos opioides endógenos aqui temos a membrana celular de um neurônio pré-sináptico que possui um receptor opioide do tipo mi os receptores opioides são receptores acoplados a proteína G que já comentamos nas aulas de farmacodinâmica São aqueles que parecem uma cobrinha passando sete vezes pela membrana lembra quando as endorfinas se ligam aos receptores mi estimulam esses receptores que vão ativar a proteína G ligado ao receptor e essa proteína
G vai atormentar a vida dos canais de cálcio próximos os bloqueando e Isso muda o jogo sabe por quê se eu bloqueio os canais de cálcio no neurônio pré-sináptico quer dizer que eu não tenho íons positivos entrando o suficiente para deixar minha célula positiva chamamos isso de hiperpolarização fica muito difícil para essa célula se excitar e conseguir continuar a transmissão de sinal nesse caso a transmissão de um sinal de dor só que a proteína G não vai só importunar a vida dos canais de cálcio no neurônio pré-sináptico pois as endorfinas vão acabar tá se ligando
nos receptores opioides no neurônio pós-sináptico também isso leva a ativação da proteína G nesse neurônio pós-sináptico e vai ativar os canais de potássio acontecendo o maior efluxo de potássio mas Flávia você já tinha mostrado que para acontecer a despolarização entravam em uns de sódio e cálcio e realmente saíam de potássio e que mesmo assim a soma total ainda deixava a célula positiva acontecendo Então a despolarização Correto sim mas nesse caso a proteína G ativada vai estimular muito esse canar de potássio de uma forma exagerada ou seja vai sair muito muito mais potássio do que era
para sair então agora além de impedir que cálcio que é positivo entre a célula também tá jogando para fora toneladas de um positivo o potássio o que a torna toda hiperpolarizada se esse neurônio pré-sináptico aqui tá parado e o PS sináptico também quer dizer que eu não tenho a transmissão de neurotransmissores Como por exemplo o glutamato que é um neurotransmissor excitatório que é liberado de terminais nervosos quando os nossos receptores identificam que você bateu o dedinho assim como outras substâncias como acetic Colina noradrenalina serotonina e substância P Lembrando que tudo isso é visto em mais
detalhes na videoaula de fisiologia da dor tudo isso resumidamente interrompe o sinal da dor pro cérebro então basicamente o mecanismo de ação do dos opioides dos medicamentos opioides é o mesmo das endorfinas que eu acabei de mostrar só que não existe só um medicamento opioide no mundo são vários por quê Porque eles são diferentes e a gente vai ver em mais detalhes que eles têm por exemplo afinidades diferentes pelos tipos de receptores alguns opioides como por exemplo a morfina vai agir do jeitinho que eu ensinei que a endorfina Age quando a morfina e esses outros
medicamentos opioides se ligam aos receptores vão desencadear uma resposta completa total chamamos esses opioides como a morfina de agonistas totais completos integrais puros pode usar o nome que você quiser eu vou usar totais mas Lembrando que eu tô falando de medicamento opioide entretanto existem agonistas totais que não são medicamentos Na verdade são Ilegais como por exemplo a heroína que você vai ver lá nas aulas de toxicologia já outros fármacos tipo Abu prenor finina também vão ativar receptores opióides no cérebro mas eles não desencadeiam uma resposta osta total por isso a gente chama eles de agonistas
parciais e ainda existem uns agonistas parciais que eles são agonistas de alguns receptores opioides mas são antagonistas de outros receptores opioides nesse caso a gente chama Esses medicamentos de opioides mistos sim é uma loucura a gente vai ver melhor sobre isso aula que vem que inclusive você vai perceber que o opioides mistos são muito úteis para algumas coisas principalmente para poder livrar as pessoas do visto e alguns opioides vão ser totalmente antagonistas ou seja eles bloqueiam os receptores opioides assim eles conseguem cortar o efeito de outros opioides agonistas e isso em questão de minutos vamos
dar uma olhada nas indicações dos agonistas totais agonistas totais os agonistas totais são os opioides mais famosos e você vai encontrar eles numa variedade de formas farmacêuticas vai ter por uso oral vai ter injetável até adesivo esses fármacos são os analgésicos ou seja medicamentos que aliviam a dor mais potentes que existem mas alguns ainda vão ser mais fortes que outros a fentanila por exemplo é o opioide mais potente que existe para vocês terem uma ideia calcula-se que ela seja 100 vezes mais potente que a morfina e 50 vezes mais potente que a heroína se você
viu Euforia é a fentanila que aquele traficante dá para ru E ela quase morre sabe e existem vários casos de de pessoas famosas que vieram a falecer por overdose de fentanila é um grande problema especialmente lá nos Estados Unidos com milhares de mortes por ano Mas a gente não deve criminalizar a fentanila pelo simples fato de que se corretamente utilizado é um medicamento extremamente útil como a gente viu lá na videoaula de anestésicos ela tem um início de ação rápido e uma duração curta Então ela é muito útil em procedimentos cirúrgicos a gente também usa
no pós respiratório e no controle da dor crônica Lembrando que o nome da molécula é fentanila fentanil é o nome do medicamento de referência outros opioides totais fortes que é interessante a gente citar são a morfina utilizada em procedimentos cirúrgicos no pós-operatório no tratamento da dor aguda Severa na dor crônica Inclusive eu tenho uma história péssima com morfina porque eu já utilizei num procedimento cirúrgico E se eu lembrar eu conto na aula que vem nos efeitos adversos e a oxicodona que meio que ficou conhecido como o opioide que começou toda essa treta do abuso de
opioides lá nos Estados Unidos Você pode ver isso em mais detalhes numa série chamada Império da dor que tem na Netflix e essa série é muito interessante para você futuro profissional da saúde não ficar só em cima de marketing para fazer indicação pros seus pacientes tá você tem que ler artigo científico você tem que estudar um negócio não é simplesmente o que te mandaram no Zap ou o que revendedor tá falando ali para você e aproveitando esse momento para fazer um mechan rapidinho não esquece de me seguir no Instagram no tiktok porque eu tô sempre
lá falando principalmente desses suplementos da moda falando sobre a evidência científica de medicamentos entre outras coisas Então segue lá para se manter atualizado de forma responsável Mas voltando a oxicodona é utilizada pro tratamento de Dores moderadas a severas a meperidina também é um opioide conhecido porque ela pode relaxar os músculos do útero então é utilizado para inibir as contrações durante o trabalho de parto mas Lembrando que pode causar depressão respiratória em bebês E também temos a codeína que é muito famosa só que ela é considerada um opioide mais fraco em relação a esses outros que
eu comentei e ela é muito utilizada em Associação com outros analgésicos como por exemplo paracetamol inclusive um dos seus possíveis usos que até hoje é um mistério do porque que ela funciona para isso a gente não sabe realmente o mecanismo de ação é que ela pode ser usada como antitusígeno ou seja para aliviar tosse e aí colocavam codeína em xaropes pra tosse até mesmo de venda livre o que aconteceu foi obviamente a abuso por parte das pessoas Então ela vem sendo substituída nesse tipo de medicamento e a culpa coloco principalmente no trep porque se popularizou
muito uma famosa bebida chamada lin e por causa desse fácil acesso da codeína se utilizava muito esse charops PR Tosse no lim para ficar doidão por causa desse uso abusivo da codeína ela foi cada vez mais sendo substituída pelo dextrometorfano que por definição é um opioide também afinal vai agir nos receptores dores opioides mas não produz os efeitos que esses outros opioides clássicos produzem então ele é usado realmente só como antitox Geno apresenta Menos efeitos adversos e tem um menor potencial de abuso E por que que a gente faz essa distinção entre opioides fortes e
fracos porque o que você vai prescrever depende da percepção de dor pelo paciente quanto maior a dor dele mais opioides fortes usamos a OMS tem um guia de manejo da dor muito conhecido e como vocês podem ver a gente evita utilizar opioides fortes para dores que não tem necessidade assim você diminui o risco de efeitos adversos e de abuso e por fim um uso dos opioides agonistas que pode parecer inusitado para você é pra diarreia Lembra que eu falei que a gente tem muito receptor opioide no trato gastrointestinal então tem algumas partes que a gente
tem uma alta densidade e esses receptores estão relacionados à modulação do sistema nervoso entérico a ativação desses receptores leva um atraso da passagem das fezes então tem mais tempo para você poder absorver a água logo causa constipação que é um efeito adverso comum dos opioides Mas decidiram ver o copo meio cheio e utilizaram esse efeito adverso como um efeito desejável para pessoas que estão com diarreia especialmente usamos a loperamida que assim como o dextrometorfano é uma opioide por definição porque vai agir nos receptores opioides só que ela também não produz os efeitos Clássicos Dos opioides
e ela não consegue atravessar a barreira emata encefálica ou seja ela não chega no seu cérebro por isso ela só vai agir ali no trato gastrointestinal então o efeito dela é basicamente aumentar o tempo de trânsito das fezes essa vídeoaula já tá enorme eu sei desculpa vamos continuar na próxima vídeoaula Não esquece de me seguir aqui no canal e lá no Instagram no tiktok beijinho até a aula que [Música] vem [Música] I you
