AULA 8 - Hemoglobinas e hemoglobinopatias #medicina #genética #educação #enem #marcadore #saúde

E aí G1 o Olá pessoal bom dia para você go nasce com os medicina hoje no atual dinheiro 8 nosso curso de embriologia genética vamos falar sobre hemoglobinas hemoglobinopatias e é bem é antes nós falamos das hemoglobinopatias vamos relembrar a é de forma rápida apenas a estrutura da hemoglobina hemoglobina uma molécula uma proteína Centro América é com formado por quatro subunidades né pô quatro cadeias polipeptídicos uma proteína Que estrutura quaternária da proteína globular E essas quatro cadeias polipeptídicos elas são opostos da seguinte forma como você já sabe mas apenas revisando duas cadeias de alfa globulina

e duas cadeias de Beta globina as cadeias elas interagem entre si através de interações fracas e cada cadeira dessa ela está associada a um grupo não proteico um grupo prostético que nesse caso o grupo e me o grupo MD Tem uma função importante é formado por um anel que tem ligações duplas conjugadas ou na euroroma tico que está associado ao Ferro 2 mais que vai auxiliar no processo de transporte de moléculas de oxigênio at e como bobina ela tem a importância exatamente de transportar oxigênio nos alvéolos pulmonares através regulação sanguínea altamente a globina dentro das

hemácias até as células a algo que necessito desse oxigênio para realizar a cadeia transportadora de elétrons né vai levar toalha e como aceptor final de elétrons na cadeia transportadora está no globo não moleque é fundamental né para o metabolismo e para manter sua vida O que é ai meu bobina pessoal você é uma molécula de uma proteína tetramérica né Precisa formada por quatro cadeias produtivas sendo que dessas quatro cadeias duas são alfa e duas são cadeias peta é esse genes que codificam as cadeias alfa e beta são localizados em cromossomos diferentes então o Genes que

codificam a que codifica a cadeia aberta considerando a nova bobina no indivíduo adulto a bobina Alfa 12 beta 2 né ela cirurgia da cadeia Beto das cadeias Beta está localizado no cromossomo 11 enquanto por Gene que codifica a cadeia Alfa está localizado no cromossomo 16 no entanto é a de hemoglobinas elas nós temos diferentes tipos de hemoglobinas O que são produzidos em cada fase do desenvolvimento humano então nós temos hemoglobina que são produzidos apenas é durante o período embrionário outra o episódio período fetal e a hemostasia hemoglobina ficar são produzidas na fase pós Natal digamos

assim na basicamente será no globina Alfa 2 beta dores e essas diferentes hemoglobinas elas são produzidas né preservando a proporção de quatro cadeias cedo duas cadeias de um tipo e duas cadeias de outro tipo é no entanto na composição dessa cadela vai variar de qual forma então nós temos aqui por exemplo né vou passar aqui o próximo slide só para almoçar vocês então nós temos seis diferentes tipos de hemoglobina que são produzidos durante a vida do indivíduo desde a fase embrionária até a fase adulta então a não pertencem bilionário são produzidas a hemoglobina gauer um

no Gloob na porta é uma bobina gauer 2h um é formado pelas escadas por duas cadeias Epson O que são cadeias é que estão localizados inclusive no mesmo mesmo mesmo cromossomo do Gene que codifica cadeia Alfa cromossomo 16 então duas cadeias Epson é a e duas cadeias perdão duas cadeias apps a letra Zeta duas caderneta e duas cadeias Epson Tá ok Essa vai ser no combina legal é um tão ainda na fase embrionária agora vamos lá ela vai passar pela porta lan e já é formada por duas cadeias alfa e duas cadeias caption e depois

a porta vai vai vai levar e não será convertida mais o próprio feto o próprio do próprio embrião vai começar a produzir a hemoglobina da Hora 2 que é composta pelas cadeias e Zeta duas cadeias retas e duas cadeias Gama Ah tá ok então essas três amor bobinas são formadas no período embrionário por quê que são vamos cobrir diferentes porque o contexto do desenvolvimento diferente então período embrionário é de onde ocorre a organogénese não existe um sistema circulatório muito bem desenvolvido então ao contexto do aporte de oxigênio e totalmente diferente naquela situação ali no desenvolvimento

embrionário em comparação com a fase fetal e com a fase possa a prova tá então é cada cada tipo de hemoglobina será especializada é no aporte de oxigênio em um momento específico do desenvolvimento é passados as outras semanas 9189 semana do desenvolvimento embrionário já no período fetal né o feto ele começa a produzir a hemoglobina F ou o volume na fetal que é formada por duas cadeias alfa e duas cadeias Gama a ausência E codifica as cadeias Gama estão localizados no cromossomo 11 assim como genes que codificam as cadeias Beta da hemoglobina fetal é produzida

durante o período fetal e nos primeiros meses após o nascimento é os primeiros seis meses ainda tem um pouco tomou banho e fetal e essa hemoglobina ela tem uma infinidade de maior que o oxigênio e comparação que eu não vou bem na dúvida devido ao fato da das trocas gasosas a serem realizadas a placenta Então como o desenvolvimento embrionário e fetal exige muita energia e metabolismo ele é muito acelerado nesse do perto da criança Então nesse caso essa bobina tem que ter uma capacidade de aporte de oxigênio é oxigênio vai ser obtida altamente atravessa a

placenta atravessa a barreira placentária ali aonde o sangue da criança vai estar contato com sangue materno Rico a linha glicose rico em oxigênio tá então essa maluca não tava deve ser capaz de captar muito bem esse oxigênio ali na barreira placentária na interface placentário e é após o nascimento né após a criança tem os pulmões ali desenvolvidos lá começar ali Ah até a respiração a pulmonar para que os dígitos né a criança começa a produzir hemoglobina adulta no Governador atuação dos isotipos a hemoglobina a1 e a2 Será que aonde está na quantidade sempre 95% as

hemoglobinas estão só na forma de hemoglobina a1c hemoglobina tradicional que o nome como já já conhecemos que é a duas cadeias alfa e duas cadeias Beta Tá ok a meu bobina a dois são duas cadeias alfa e duas cabeças Delta Tá ok a sendo que é nube não manda está em maior quantidade de uma pequena quantidade de porcentagem bobina fetal como falei pra vocês que permanece após Nascimento entanto até os seis sete oito meses de idade entre 6 a 8 meses de idade ainda tem uma pequena porcentagem depois essa no grupo que tava desaparece e

a voltando aqui nessa figura então nós temos aqui os dois cromossomos envolvidos na produção das hemoglobinas o cromossomo 11 ele contém é uma série de genes que codificam a não somente as cadeias Beta mas também as o tipos do Gene da cadeia aberta que são a Gama g a Gama a e a delta e também a Epson também ela vai ter um papel importante lá na fase embrionária para compor a hemoglobina H emoglobina porta a as cadeias Gama também são estão tem sugenes ali localizados no cromossomo 11 é que comporão a no governo fetal também

as cadeias Delta que vão compor a hemoglobina A2 já na fase adulta também se localiza o cromossomo 11 assim como a um gene que codifica as cadeias Beta Tá ok já ao cromossomo 16 nós temos ali o gene que codifica a cadeia Zeta que vai compor a hemoglobina já tomou governo importante na fase embrionária na primeira fase pelo Milionário e também as duas vezes o tipos Alfa 1 e Alfa 2 Você não tem uma vai compor a hemoglobina a nesse caso e Alpha 2 vai comprar vai comprar meu bobina à 21 Ah tá ambas aqui

vão também sendo a produzir Nacional durante o desenvolvimento mas também a farão parte da mioglobina adulta é bem um só um ponto importante é que esse genes eles estão a dispostos os cromossomos em ordem cronológica em que são expressos com Como assim professor Então existe nesse lindo nesse cromossomos uma região é chamada região controladora do logo região a LC lcr cama região que vai ativar atenção dos genes no entanto esse genes eles são expressos em sequência de forma que genes que estão mais próximos do óculos lcr que não está representado aqui nesse gráfico mas aqui

nesse diagrama nós estamos aqui apresentados genes que estão mais próximos dos olhos e em serão expressos mais precocemente em desenvolvimento enquanto que ele meses que estão mais distantes serão ele terão a sua expressão gênica a ativado digamos assim héin pausa mais tarde o desenvolvimento nesse caso que mudou Bina aberta a cadeia aberta perdão da hemoglobina a né Ela será produzida né De Fato né após o nascimento e antes Nascimento né a nossa Cadê aberta é substituída nesse caso pela pelo Gene que codifica kdf a decodifica a cadeia Gama né que faz parte da hemoglobina fetal

melhor dizendo É bem a donas introdução bem breve né sobre as hemoglobinas e a composição da Ciretran mermo né que quer a molécula de hemoglobina aí as quatro cadeias que a forma né as duas duas cadeias dois gêneros e de dois números é sendo na hemoglobina adulta mobina tudo cadeias Alfa duas cadeias beta aí eu vou bobina dois duas cadeias alfa e duas cadeias Delta Então nesse caso né Só que é no clube que também faz parte do clube na adulta então menor quantidade é bem se é Nossa temos verificado na literatura né infelizmente não

existem doenças relacionadas com a mutações nos genes das hemoglobinas essas doenças elas podem ser agrupados em dois grandes tipos aquelas mutações que promovem não a mudança na composição de cadeias polipeptídicos a hemoglobina ela continua com quarta desse pode críticas no entanto são mutações que irão alterar essas cadeias nós chamamos de variantes estruturais dentro dessas essas doenças genéticas que são hereditárias é a principal delas é anemia falciforme que eu vou falar um pouco na primeira parte da aula nós temos também a um outro corrupto de doenças genéticas também hereditárias que são as talassemias aonde as mutações

elas afetam não estrutura da cadeia polipeptídica em si mas sim a composição da hemoglobina e como nosso vocês viram anteriormente a hemoglobina é um tetrâmero formado por dois gêneros dois no caso da hemoglobina adulta dois gêneros da obra dois gêneros aberta nas talassemias existe uma mudança de composição é das cadeias polipeptídicas católico peptídicas que formam a globina ela entanto isso Vai resultar em uma bobina totalmente disfuncional e consequentemente em massa e capaz de conduzir o oxigênio tá é de forma que as falas femininas elas são mais graves em geral é em comparação com a anemia

falciforme embora não sendo diferentes graus de talassemia conforme os tipos de mutações e quantos alelos ou seja da cadeia Alfa da cadeia aberta foram silenciadas tá ok aí nós vamos tentar assim é menor tá assim a média e deu intermediária e talassemia maior Tá vou falar disso um pouco mais no final da sua aula tá então vamos agora nessa primeira parte da aula mais curta né é um capítulo culto nós falamos da anemia falciforme e depois finalizamos aula falando um pouco das tava serviço bem conforme nós Já estudamos em bioquímica a anemia falciforme ela resulta

de uma mutação pontual uma mutação específica que vai ocorrer no Gene que codifica a cadeia Beta e essa mutação ser a mutação de uma única base localizado na segunda base do código que codifica para glutamato então o código que eu fico para glutamato São dois corpos possíveis o código é da e o g a g então na segunda base continuação uma adenina ocorre uma mudança dessas Menina para uma uracila de forma que esse Cola transformado naquele corrido de cordas que codifica para a valina é só que essa mutação é uma mudança importante porque ela vai

fazer com que seja seja trocado um homem Noah sido um resíduo de aminoácido que em cada lateral negativa carregada para o resumo de aminoácido que a polar alifática por lá isso vai alterar dramaticamente as interações que essa cadeia Beto irá fazer Tá ok de forma que a hemoglobina que possui nas nossas cadeias Beta esse tipo de mutação chamada de hemoglobina S essa no globina a s como nós Subimos em bioquímica ela tem uma capacidade de se agregar a formar agregados proteicos muito maior aí com isso ela vai ela vai formar esses habilidades é mas se

e vai conferir essa massa e uma forma falciforme formato de foice aí a massa falciforme ela tem o nome era chamado de Deus para nós tudo isso vai ter algumas consequências se individually for a todos e Goten dívida e tirar o traço falciforme ele não manifestar a doença em si mas terá o traço falciforme Não façam devido normal às vezes até uma proteção dos indivíduos com respeito a malária que a gente vai falar um pouco mais daqui a pouco no entanto se individually for a é homozigoto para essa condição né nesse caso ele vai precisar

apenas e mais falciformes e Twitter anemia falciforme para que já é uma anemia né grave inclusive é bem existe outras mutações não apenas essa mutação daqui que converte a hemoglobina a para hemoglobina a esse aqui é uma bobina falciforme que essa mutação nos falamos agora que muda ao glutamato para valina mas existem também outras mutações embora mais raras mas que também são documentados como na cadeia aberta todas na cadeia Beta como a mudança de final ali na 42 para Celina é uma mudança dramática né Isso vai tomar a hemoglobina estável levar à precipitação de ser

uma bobina hemólise né E também essa bobina ter abaixo verdade do oxigênio também outro tipo de hemoglobina também né que a que irão variar né conforme o tipo de mutação que a cadeia aberta sofreu Tá ok O interessante que os diferentes tipos de mutações apresentaram diferentes padrões de herança Tá ok isso que interessante a lembrando que no Tocantins padrão de herança nós temos que ponderar é aquela condição ela vai ser marcante se a gente tiver em homozigose ou se abaixa uma hoje galera está presente mesmo devidos André trouxe go to para aquela condição se manifestar

eu disse a vocês na aula de Nossa monogênica que geralmente né características que tem um padrão de herança autossômico dominante né Elas correspondem a né os que que codificam os genes estruturais enquanto que características que se manifestam apenas homozigoze como no caso da herança autossômica recessiva né quase sempre corresponde ao genes que codificam enzimas né Ou seja você tem que ter os dois alelos desse funcionários para aquela condição semana se manifestar esse observado bem no caso a minha falciforme anemia falciforme embora indivíduo ele tem o traço falciforme o indivíduo que tem um traço ele ele

leva uma vida normal né ele consegue ele produz o nosso Mas e se separa nosso são reciclados no baço o baço e vai produzir hemácias normais também para produzir também a massa só as formas mas o dívidas e consegue ali realizar a função de transportar oxigênio Tá ok então nesse caso a a ninguém falciforme ela vai se manifestarem contra doença apenas uma situação de homozigoze então é uma era um padrão gerando autossômico recessivo Tá ok a uma como eu falei né Isso depende muito da patologia da Mutação tá se apenas um olhar defeituoso foi determinante

para a doença então nós teremos uma herança autossômica dominante Tá ok a se for uma característica onde cada é o determina o fenótipo diferenciado e o heterozigoto manifestar os fenótipos Então nesse caso seremos uma cor dominância né é essa seria a situação E então é só para ressaltar os temos dominante recessivo ele se aplicam as características ou seja ao fenótipo e não aos gêneros esse tá ok alguns casos é punido dar uma prisão botar só a doença pode ser herdada de manhã autossômica dominante autossômica recessiva como expliquei pra vocês dependerá muito da Mutação e da

consequência dessa mutação Tá ok a mais uma vez o indivíduo só vai ter anemia falciforme se tiver uns dois alelos mutados tiver uma leva no caso dele ter aula só se fome mas vai ter uma vida normal tá ok então por isso que eu tô só ocorrência cível e tem a não combina SQ amor globina que sofreu essa mutação é ela vai sim dívida de ele ele possui essa mutação na verdade mesmo se for o zigoto e tiver ali o traço falciforme às vezes hemoglobinas ela se agregaram dentro da dentro da hemácia a e formando

agregados proteicos como mostraremos adiante dos lados anteriores que culminaram em formato falso fome da em massa e é mais a conformado falciforme ela tem o nome era chamada literatura de Deus para nós tu tá e como eu falei com vocês no caso ali eu posso fome a doença lá só se manifestará os indivíduos foram homozigoto para hemoglobina s tá ok então se a dívida for hbss ter a doença falciforme se ele for a Gabi Aécio nesse tema ele sempre produzirá massas a normais e a massa as formas ele terá o traço falciforme e nesse caso

ele não será divido em time a passo Agora sim divido né for saudável né não chega nem o traço né também um indivíduo heterozigoto saudável de caso eu divido homozigoto ele terá né vai produzir as duas cadeias Beta de forma perfeita né sem nenhum tipo de mutação é bem e não tocante a patogênese da anemia falciforme é o grande problema no tocante ao acúmulo de para nossos vasos sanguíneos esses e se acumule pode causar vaso-oclusão desses vasos E assim a impedindo a passagem de sangue para as extremidades e regiões importantes aqui no tecido levando a

necrose eu vou dar moto celular naquele tecidos que deixam de receber o sangue ele encontra na oxigênio ou Contendo a nutrientes tal quem Qual a patogenia está muito relacionada à obstrução dos vasos sanguíneos é também é e como resultado disso na uma a consequência mais dramática da anemia falciforme no tocante a sua patogênese indivíduo que já tem ninguém falciforme a no caso a necrose tecidual né formação de ulcerações né que muito por conta desse dessa oclusão dos vasos sanguíneos então esses vasos são destruídos a região downstream a região a jusante né que está abaixo dessa

obstrução dessa oclusão ela não receberá ali o oxigênio e nutrientes as células sofreram um processo de necrose levanto Justamente a formação dessas ulcerações e também um outro ponto importante é que na anemia falciforme existe também a questão da esplenomegalia resolvi encher o aumento do baço é porque porque um indivíduo ele vai destruir muitas amarras falciformes essas e massas elas te dando terão uma tendência acumular-se cumular no baixo tá levando a um aumento do tamanho desse do baço e levanta-se toda a minha galeria tá ok devido ao acúmulo de para nossos nesse órgão também outros aspectos

como infertilidade devido justamente à os vasos sanguíneos que são muito abundantes Nas extremidades do corpo né eles serão mais afetados então suturas que são muito nas extremidades do corpo os estudos muito vai o terceiro afetadas por essa oclusão retarda o crescimento devido à redução do fluxo sanguíneo e também da oferta de glicose e oxigênio a um aumento da chance de derrame cerebral as úlceras nas pernas como se pra vocês ali a uma conta chamada priapismo que é corresponde a ereção peniana dolorosa prolongada devido Justamente esse problema de circulação e também a crise do sequestro esplênico

que é justamente esse acúmulo de para nossos no baixo levando Esse aumento do Paço é bem como diagnosticar anemia falciforme diagnóstico ele ele pode ser feito de forma pré-natal né Por um teste genético ou de um diagnóstico Neonatal né inclusive ele faz parte juntos testes em alguns países o teste do pezinho né aí o diagnóstico ele se baseia tanto na Com base no DNA através da técnica de rflp e se estudando o alelos do Gene né o alelo que codifica né a cadeia falso pobre na cadeia aberta faz fome que vai causar anemia falciforme aí

nesse caso não FLP a mutação de de luta armada para valina ela ela resulta numa eliminação de um sítio de clivagem para cima e Misty dois né Essa enzima ela vai clivar o gene que codifica a diabetes uma região específica indivíduos saudáveis e vidro que têm a mutação que leva no meu falciforme Eles não têm sítio de clivagem Então quando você faz um é um rflp é eu vou ficando por PCR o gene da cadeia Beta indivíduo e você usa enzima mexo dois inst2 para ativar esse produto de PCR se houver clivagem que significa que

o indivíduo ele é saudável caso ocorra privado sem fico de vidro e têm a mutação para minha falciforme Tá ok então se você observar os dois alelos Nossa no privado Então os indivíduos ele será um indivíduo homozigoto para a cadeia multada nesse caso então ele será um indivíduo que terão ninguém posso formem a outra outra forma também muito utilizada na clínica eletroforese de hemoglobinas que corresponde na no mesmo princípio Mas você vai observar né os isotipos diferente chegou bobinas então se você observar os dois o tipos de hemoglobinas saudáveis emoglobina divisão devido normal que você

observar dois padrões de hemoglobina a hemoglobina a hemoglobina S padrão característico o libid ter ao traço falciforme se o desfile terá de ter os dois padrões para um blumena SC divido é ter a anemia falciforme Tá ok então são testes moleculares para se fazer um diagnóstico precoce nós discutimos inclusive né pessoal a URL P em aulas passadas é é inclusive É bem a como falei com vocês o padrão de herança da anemia falciforme é um padrão de herança autossômica recessiva uma vez que clinicamente a doença só se manifesta se eu divido é possui os dois

alelos mutados né a nesse caso ele vai produzir uma da globina que ter essa mutação na cadeia aberta essa mutação fará com que essa bobina ela tem uma tendência de fumar agregado o centro das e massas desagregadas falam que as hemácias a adquirir um formato de foice gerando os seus de para nossos a esse tipo de o Léo ele é muito frequente populações africanas em algumas populações da África e também algumas populações do Sudeste Asiático também ali na ali na na região da índia é daqui naquelas naqueles países ali próximo a Índia e também populações

africanas i Oi e aí esqueci de mencionar também uma região que anime eu tô suave não apenas o alelo para hemoglobina s mas também algumas falas e minhas são muito frequentes aí não na região do Mediterrâneo né região detalha Turquia Grécia toda que a região do Mediterrâneo norte da África são regiões onde o alelo pode me posso forme bem como para algumas provas e minhas são muito frequentes tá é o surgimento nesse ponto também bem quanto nós analisamos então um heredograma pode me eu posso fome então basicamente nós temos que ter atenção para os possíveis

vamos e gordos né então por exemplo aqui nós temos um casamento né de um de um homem né que tem um traço falciforme com uma mulher que tem em meio falciforme Então temos que estar atentos aqui a as chances essa desse casal ter filhos com anemia falciforme era só tô só nunca é excessivo né uns vida tem que ter os dois alelos ali multados né para hemoglobina Aécio eu tô nesse caso o Tom ele teria anemia falciforme né eles também teriam filhos contra as fome no caso aqui nesse casamento a chance de ter um filho

sem traço falciforme é zero ou filho terá transforme outro terá ninguém para os pobres outra uns dois genótipos e consequentemente nas duas dos dois desfechos tá ok então muita atenção com relação à de vidro que entrar suas formas né Com relação à casamento de indivíduos por exemplo se fosse a mulher também tivesse se ela não fosse ela não tivesse me faz formas tivesse o traço falciforme e o homem também festa elas falciforme que ocorre muito nesses países que eu ensinei vocês estão os dois são normais Só que os dois têm traço falciforme Então não temos

com considerar a chance de 25 porcento ele gerar um filho homozigoto né que tem os dois alelos mutados e assim gerar uma criança com anemia falciforme aí tem que se pensar na terapia né que vai passar a a definitiva passa pelo Por Um transplante em é bem É como se vocês os termos dominante recessivo ele se aplicam as características e nós não aos genes né então a Valeu os na verdade então como é só vocês conta um gene que codifica uma proteína estrutural cuja deficiência ela vai estar uma consequência grave para o organismo então geralmente

né essa essa essa essa digamos isso a mutação ela vai se manifestar o nosso veremos essa característica manifestada né a já uma situação de heterozigose não precisa ter uma se goze daqueles dois alelos mutados né Agora se for no Gene que codifica uma enzima um processo fisiológico como o caso nesse caso da anemia falciforme da hemoglobina então é mesmo que nós tenhamos um Alelo mutado uma hora defeituoso tendo outro Alelo normal esse é o normal vai produzir a proteína é normal é normal ela vai conseguir realizar aquela função fisiológica tá Então nesse caso específico essa

mutação ela ela só vai ter efeitos mais sérios para o organismo se elas tiverem homozigoze você se divirta você HBS HBS e um indivíduo heterozigoto ele vai produzir a massa suas formas mas mas também vai produzir a massa saudáveis as hemácias falciformes serão destruídos eu baixo mas vai produzir mais saudável Então essa essa saudáveis elas vão conseguir as conseguiram realizar o a função de transportar oxigênio problema seria se ele fosse homozigoto para a hemoglobina HBS a para cadeia Beto multada né com a troca de luta armada para validar e nesse caso e só produziria massas

posso formas e aí que ia indivíduo com anemia falciforme oi vem aqui aqui um exemplo né um exercício né um pai com o pai como com anemia falciforme e mãe com traço falciforme qual a probabilidade ter um filho com anemia falciforme nós já até vimos essa vi dois três lados atrás então aqui basicamente um pai quando me fosse fome né E a mãe com transforme num cruzamento hipotético tão a chance de eles terem um filho com anemia falciforme seria de cinquenta por cento pelo cruzamento Então as coisas processo de ter um filho com traço falciforme

saudável normal mas com traços e isso quando o processo de ter um filho com anime falciforme certa é cruzamentos mais frequentes são entre indivíduos que têm um traço falciforme e nesse caso a chance seria de 25 porcento Tá ok clicando acima lei de medo é o quadro de pônei dívidas heterozigotos a chance de sair um zigoto recessivos seria de 25 por centro Olá e vem um ponto interessante é que a frequência de alelos é para hemoglobina S para a cadeia Beta multada nessa posição 6 ela ela tem uma correlação com o número de casos de

malária né com a aonde ocorre o agente causador da malária né o plasmodium SPP e interessante aqui indivíduos que têm um traço falciforme eles têm uma certa proteção digamos assim pato fisiológica é com relação ao plasmodium SPP porque existem várias teorias para explicar isso várias explicações Mas o que o que é mais aceito dentro da dentro dessas teorias é que o indivíduo que tem a anemia falciforme que tenha massas com somos um traço falciforme por ele tem que destruir a esses de para nossos no braço uma vez que a o plasmódio ele enfim a vida

e e ele destrói os de para nossos no braço então esse até para nosso sendo mais estudos no braço quantos continentes e vai defender para nossos eu iria massas que estão infectadas então tendo uma capacidade de destruir a massas maior devido à condição de traço falciforme logo ele vai ter uma capacidade de reduzir a parasitemia muito mais rápida do que um indivíduo é de nomes assim homozigoto dominante indivíduo que só produzia massas é sem qualquer tipo de mutação só produz é perdão só produz a hemoglobina se qualquer tipo de mutação então o indivíduo que por

exemplo que a da BH BA na ele possui a massa saudáveis apenas e possui um bobinas em qualquer mutação né mas já o indivíduo que possui transforme por ele produzir é massa saudáveis mas também a massa falciformes essa próximas falciformes faz com que a taxa de destruição de hemácias no basta já maior porque o o quanto é que tá o que tirando aquelas massas falso vamos a circulação produzirá massas mais saudáveis nem tanto com uma condição genética dele faça um que ele produz a metade da massa saudáveis e metade das hemácias falciformes ele vai estar

sempre ali com a taxa de reciclagem de massas no vaso no Passo muito maior do que um indivíduo saudável que a Gabi a Gabi a só que se ele foi infectado com o plasmódio que que vai acontecer com as mãos da nem massa como ele de recicla mas é massa logo ele vai destruir muito mais para os moldes no baço em comparação com o indivíduo que a Gabi a Gabi a então isso seria má teoria né Mas pode ser que poder explicar essa proteção quem divisas que possuia o traço falciforme têm no tocante à infecção

por malária em tese o indivíduo que HBS HBS ele teria proteção ainda maior só que né não adianta nada dele ele tem ele tem uma uma resistência a afecção. Pelo plasmódio por causa da malária Mas ele tem a condição falciforme é aqui tá é por si só já é danosa para o indivíduo Ah mas de fato de vídeos que são heterozigotos são saudáveis e tem nessa capacidade de destruir mais massas no baço e quantos continentes isso Vai facilitar o que a redução da parasitemia seja redução da quantidade de plasmódios as e massas porque mais a

massa serão destruídas e mais a massa infectadas inclusive com as mortes são descidos ou baixo então isso resulta no que é uma redução mais rápida para se temia O que é uma teoria né dá uma das teorias mais aceitas é para correlacionar né ao traço falciforme com a proteção que essa condição da é frente uma infecção por malária é é bem então é o que nós falamos né só um dois pontos é uma ponderação isso né então a condição dele ser que o traço falciforme né faz com que ele destrua uma as hemácias no braço

com os continentes se a ser mais estiverem infectadas levar destruir por consequência mais agentes infecciosos nesse caso plasmodium SPP Tá ok a e aqui nesse nessa nesse quadro de baixo eu coloquei aqui qual seria o tratamento para se curar o marrom devido que ele é homozigoto para e massa HDs para no globina HBS perdão não divido que tem anemia falciforme de fato então o tratamento definitivo seria a transfusão sanguínea né ah e o transporte medula óssea né porque como um problema genético e teria que trocar fazer um transplante de medula óssea bom né também alguns

apenas com quimioterapia hidroxiuréia aumenta a produção está garante que a quimioterapia faça o que o dividir ele aumente a produção de hemoglobina fetal e melhora a função das hemácias isso é interessante porque porque se ele produzirá a movimenta fetal hemoglobina fetal formada por quem Alpha 2 gramas dois como anemia falciforme o problema está na cadeia aberta a votação está na cadeia aberta e do seja se reproduzir trocar nesse caso se ele trocar a cadeia aberta que é multada pela cadeia efe Então resolve o problema então existe algumas algumas terapêuticas que utiliza hidroxiuréia para poder induzir

este de vida a produzir a cadeia F ao invés da cadeia Beta que está anotada né ela produzir a enzima A no globina Alfa 2 é a Alpha 2 Gama 2 que nesse caso será a hemoglobina fetal o que aquela produzida na fase fetal e até os primeiros seis meses após o nascimento é bem o outro tipo de hemoglobinopatia também muito importante é só fala assim mesmo então enquanto que a anemia falciforme ela corresponde a mutação na própria cadeia da nesse caso na cadeia pé na cadeia Beta né mas sem ocorrer ali alteração da composição

de massa é mas só vai continuar tendo duas cadeias Alfa duas cadeias Beta só que existe mutações na cadeia aberta que alteraram a estrutura dessa cadeia no caso a sala Ser Minha sócia parecer menção doenças que correspondem também a mutações as mutações tem como consequência a deleção de certos alelos ou de um Alelo Alpha ou de do Alelo Beta isso vai fazer com que ele Produza uma quantidade desbalanceada de cadeias alfa e beta Lembrando que hemoglobina Ela tem ela tem uma quantidade de equivalente de cada isso a tem que ter duas cadeias Alfa dos cadernos

Beta ela não pode ter quatro cadeias Beta e nenhum e o 3-bet uma Alfa ela tem que produzir de forma balanceada essa quantidade de cadeiras no caso da em março é massa tem que fazer bobinas que possuo duas cadeias Alfa dos cadernos Beta que não é massa de vida anotações ela não consegue produzir cadeias Alfa são todos os Beta esse vídeo para ter uma talassemia tá então o normal seriam dívida para dizer que as duas cadeias alfa e dos quadrinhos Beta e assim que gerar uma hemoglobina Então cara até Trama tetrâmero desse amanhã globina ok

então vai produzir a massa sou mais no caso da talassemia esses dois tipos e se abalar ser minha alfa-talassemia beta-talassemia Alpha um devido ele possui mutações que reduziram a produção das cadeias Alfa ou simplesmente no calçaram digamos assim ou simplesmente silenciaram a produção de cadeias Alfa desde vida reproduzir ou exclusivamente cadeias Beta ou muito mais cadernos o Tom isso será um tipo de talassemia a chamamos talassemia Alfa EA gravidade essa tela a seguir será conforme a um desbalanceamento graus desbalanceamento e que entre cadeias alfa e beta quanto mais Cadê a Cibele produzir em comparação com

as Alpha mais grave Será se talassemia e isso era dele algum tipo de mutação que se divirta sofreu ou Que tipo de Alelo que ele herdou nesse caso dos Pais de igual modo também para ficar dentro Beta então a talassemia Beta esse caso de vida e temos um lado deficiência na produção de cadeias Beta então ó ele não vai prejudicar de aberta nenhuma lá para o seu número reduzido em comparação com as cadeias Alfa desde vida ele vai ter a talassemia Beta eu já adianto para você ficar assim aberta ela vai ser muito mais grave

comparação com a talassemia Alfa Tá ok a isso porque as cadeias Alfa que estão excesso ou se precipitam na hemácia né levando ali uma redução do número de hemácias e é nos no sangue circulante né e outras consequências também né como deformações ósseas devido a culpa de investimento de medula óssea e outros aspectos clínicos observados a tracer 6 Beta é bem é mais uma vez para nós entendeu relembrarmos é a os genes que codificam as cadeias alfa e beta nas hemácias bem como as outras cadeias que compõem o perdão atualizar free Beta na as hemoglobinas

bem como as outras a cadeias que fazem parte das outras hemoglobinas durante o desenvolvimento embrionário e fetal né como nós já falamos o começo da aula ele não depende do g do Alelo né em questão depende do Gene em questão a composição de uma hemoglobina é formado por duas cadeias do tipo alfa e duas cabeças tipo Beta ou né duas cadeias reta e duas cadeias Epson se formar uma bobina legal é por exemplo né E aí por aí vai né conforme o tipo de hemoglobina ou serão sempre dois e dois sempre essa população né Então

as mutações que causam as e Mia são aquelas imitações que alteraram essa proporção de cadeias na produção de uma hemoglobina é uma bobina sempre depende Olá seja ela sempre será um tetrâmero formado por duas cadeias de um chip do está desde outro tipo essa proposição se alterada nós seremos uma talassemia Tá ok então vai depender muito das mutações que essas regiões cromossômicas os cromossomos 11 e cromossomos isso sofrerem para que esses vídeos e apresente assim se diz balanceamento das cadeias que compõem as hemácias que compõem as hemoglobinas é bem É só não primeiramente do aparecer

minha Alpha né então a trancinha Alpha ela corresponde mutações no cromossomo 16 ou seja o indivíduo ele tem uma redução da produção de cadeias Alfa ou simplesmente ele dele não consegue produzir cadeias Alfa que é o tipo mais grave talassemia é uma pracinha Alfa aí que ela tá cm aqui resultado de mutações no cromossomo 16 região específica região do prazo pequeno braço pequeno consumo 16 região preso essas mutações são várias mutações ou comentadas Elas têm diferentes resultados ela vai reduzir o número de cadeias Alfa produzidas ou simplesmente vai silenciar por completo a produção de cadeias

Alfa Lembrando que o cromossomo 16 ele tem duas regiões e cores ficam cadeias Alfa não é ele que vai codificar com a toda a cadela foi um conto alfa-2 tá ok a e como os homens orando por vocês geralmente essa só talassemia Alfa é que as abelhas são ou perda da expressão de genes para a hemoglobina Alpha né daqui para a cadeia Alfa e a formação de hemoglobina normal né será a causa da patogênese é o que resulta na destruição das hemácias e consequente anemia né então ou seja e massas que que não possuem hemoglobinas

anormais sejam em massa por ser mulambina formado por cadeias Alfa a apenas né é uma massa eu tô vendo um pouco aliás Beta apenas ele não vai produzir Alpha ou vai pro 12 - awfully comparação com aberta ele vai ser uma massa totalmente disfuncional né porque as hemoglobinas somos funcionais né só tem cadeiras Beta ou tem três betas e uma alface uma bobina disfuncional então suas armas serão destruídas ou não não passo e isso vai causar um quadro de anemia e vem como falei com vocês conforme o tipo de mutação né se a mutação Lembrando

que é o indivíduo no cromossomo 16 ele possui dois genes para a cadeia Alfa certo como um indivíduo de recebe ele tem dois pares de genomas haplóides ele possui 21 para o cromossomo 16 né então ele tem dois genes para cadeia Alfa no cromossomo materno e dois genes para cá de autopromoção um paterno Então você vai depender muito do tipo de mutação Então as mutações mais graves só aquelas que falam que eu divido tem um número reduzido urgente condicionais para cada Alpha certo aqueles cada composição do pai e da mãe tá então as mutações mais

severas só aquelas que indivíduo não vai conseguir perder nenhuma cadeia do tipo Alfa nesse caso né dívida Nem chega termo né o a gestação não chega termo né o feto ele ele padece por uma condição chamada hidropsia fetal né que a produzir cadeias Alfa né infelizmente não é a criança ela não consegue virar termo a e outro tipo grave também que a doença da hemoglobina H né que o dívida e ele possui apenas um gene em um dos cromossomos que está funcionando então no cromossomo paterno né um gênio foi diferenciado mas vou tá funcionando e

no cromossomo materno ou vice-versa né Nenhum dos dois alelos estão funcionando Lembrando que eu falo dois alelos porque porque cada cromossomo 16 possui dois genes para cadeia Alfa você recebe um cromossomo 16 o pai e outro da mãe tá E assim né conforme o tipo de mutações né Se for as duas mutações de um cromossomo seja devido a que recebeu o promoção do Pai com os dois genes ao funcionando então recebeu da mãe com os dois genes Alfa silenciou silenciadas ou pode ser uma situação aqui que o indivíduo recebeu ele heterozigoto eles não atrase gotas

recebeu o cromossomo um contendo um genial funcional de outro silenciado e o mesmo cromossomo que recebeu da mãe né da parte materna também no cromossomo 16 um genial fiz está está normal o outro foi multado foi silenciado estava decidido a produzir cinquenta por cento das cadeias é Alpha para hemoglobina Então nós vamos ser diferentes graus de gravidade de doença com base em suas mutações e É bem a com base também nesse mesmo a sozinho nós temos também a talassemia Beta né que basicamente o problema né é o melhor mesmo é a mesma causa que nós

observamos lá para ser minha Alpha só mutações que silenciam a expressão é de genes que codificam as cadeias Alfa nesse caso não na notado na Telecine a Alva na tela ser minha Beta são mutações que irão silenciar é o gene que codifica o cadeia Beta né então é Lembrando que a ausência ou a cadeia aberta estão localizados no cromossomo 11 tá é uma é um gênio só para cadeia aberta e nós temos os seus o gênesis é é que são Gama ou Epson aqueles nós citamos um quadro no início da aula então é a talassemia

Beta quando de vida ele produz um número reduzido de cadeia aberta ou simplesmente não produzem um tipo de cadeia aberta depende muito O som tá ok Ela tem um padrão de herança autossômica recessiva ou seja de ver ele tem que ser tem que ter os dois componentes genéticos do pai e da mãe é incapaz de produzir Cadê aperta para a gente de fato manifestar ali a doença e tá é o a ela só talassemia ela reduz a produção impede a produção da cadeia Beta da hemoglobina os sintomas eles começam a aparecer após os seis meses

de nascimento tanto para ter assim alvo compra aberta é após os seis meses e pouco após os seis meses para pessoa porque até os seis meses a criança Ela tem a não combinar fetal o problema é feito é formada por Alpha 2 Gama dois né Então nesse caso né em só vai começar a sentir a falta da cadeia aberta depois que a bobina fetal ela não ser mais produzida e E aí a incidência maior começou vocês né norte da África né região do Mediterrâneo norte da África do Sul da Europa Itália Grécia Turquia aí também

sudeste da Ásia e também índia só regiões aonde há a prevalência de alelos para esse tipo de mutação para o Telecine abertas são mais frequentes e é bem Como como falei com vocês né conforme a composição genética do dívida né a gente vida ele pode apresentar diferentes graus de gravidade no tocante pra assumir Então quais são os graus a talassemia menor né que a onde a gente vidros são a ter o zigoto se fosse o traço talassêmico eles têm uma doença um pouco mais Branda Então nesse caso né o indivíduo ele pode são dois genótipos

possíveis para lhe manifestar uma fala assim menor então onde vida ele pode né é produzir a ele recebeu um Alelo do pai né normal e olhar o da mãe totalmente silenciado o senão ele recebeu um Alelo do pai é normal ou da mãe né e do outro novo cônjuge né ele estava ele produz metade das cadeias Beta não importa e vai ter uns balanceamento né nesse caso né a sala é minha são desbalanceamentos e temos um quantidade de cá o médico são produzidas tarde vai ter uma tela seria mais Branda nesse caso ela talassemia intermediária

é aquele que ele possui os dois alelos mutados usar elas conseguem produzir as cadeias Beta tanto tanto ao no cromossomo 11 do pai como que nós somos da mãe ele consegue produzir cadeia aberta Porém uma quantidade muito menor então em comparação com as cadeias Alfa se qualidade vai ser menor Vai tanto do orçamento Brando nesse caso mas como são duas horas mutados né é isso vai configurar mata-mata talassemia intermediária tá aí e o modo mais grave da doença como indivíduo possui os dois alelos com tanto paterno conto o materno é totalmente diferenciados para a produção

de cadeias beta 3 dívida nem sequer a produzir cadeia aberta para hemoglobina e é isso é aquele caso quando ocorre o abortamento né é espontâneo ou a hidropsia fetal né que infelizmente a criança não vai a tempo de vida é de produção média de cadeias Beta na sentença não consegue produzir a hemoglobina aberta ela no globina a globina a dois era o combinado trata e alguns casos na criança ela consegue sobreviver alguma um tempo com a hemoglobina fetal porém como a quantidade de um problema que tal de cresce drasticamente após o nascimento e a combinado

ela começa a ser produzido em maior quantidade é após o nascimento até já começa a ter dificuldade porque não Produza a cadeia aberta por quê Porque os hoje eles estão aqui nesse caso são silenciados Tá ok então é o tipo de você minha mais grave de todos os 31 a tosse minha Beta Eu me refiro Tá ok bem pessoal então com essa aula rápida né sobre muda não pode X é um capítulo pequeno nosso livro-texto eu encerro ao de hoje é dúvidas escreve nos comentários ou no nosso grupo do telegram a gente pode responder pontualmente

Lu as dúvidas Tá ok na próxima aula vamos ver um pouco sobre uma genética então é dúvidas né fica à vontade para responder para para perguntarem né nos vemos então na próxima aula falando sobre o assunto imunogenética Tá ok então bons estudos um forte abraço e fiquem todos com Deus