AULA 7 - Genética Bioquímica - Erros Inatos do Metabolismo #medicina #genética #enem #aulas #saúde

o Olá prezados alunos na nossa áudio número sete do curso de embriologia genética médica o assunto dessa aula genética bioquímica e os inatos do metabolismo bem E os nossos o metabolismo por definição O que é um erro inato do metabolismo é o erro inato do metabolismo uma doença hereditária que envolve metabolismo do organismo é no entanto no que qual é a base molecular para pressa família de doenças né antes nós falamos os aspectos genéticos do cante frequência essas basicamente existem três mecanismos que resultam em um erro inato do metabolismo é basicamente consiste na ausência ou

na ineficácia do Gene ou em uma mutação que gera uma proteína ou uma enzima de se funcionou ou como atividade reduzida em uma determinada a cólica mas em geral essa enzima é cujo Gene está montado o que leva a sua mão na expressão ou sua não expressão é ela ela exerce função em uma das três situações tá ela é uma enzima que quando ausente ela resultará em um orgulho e um substrato geralmente um nutriente um metabólico a pessoa ela obtém através da dieta e ela não consegue metabolizar esse metabólitos nutriente como resultado São atraentes e

armazenar em estruturas organismo causando danos patológicos e a outra situação é um indivíduo ele não consegue produzir o produto de uma via metabólica importante para o organismo devido à ausência das enzimas ou a parte de idade da mesma e essa ausência essa ausência essa ausência né o acarretará no aspecto no típico marcante né Aí temos o poema o por exemplo albinismo né que o indivíduo não produz a melanina né e outras doenças também que nós falaremos mais adiante o outro a outra situação é que o indivíduo ele por não apresentar enzima é uma intermediária da

Via metabólica ele acaba se acumulando no organismo e esse acumulando ele acaba sendo metabolizado em geral de metabólitos tóxicos para o organismo e com isso os efeitos patológicos da doença tá em São esse também seria um tipo de mecanismo Tá ok também existe o mecanismo como nós iremos antes de Tais factos que devido à ausência de uma das enzimas que processam degradação o vírus intermediário se acumulam nos lisossomos levando apoptose de células Chaves como neurônios e assim o efeito patológico da doença Tá ok então esses seriam os mecanismos principais envolvidos nos rios nas o metabolismo

tá ok é bem então ele cantando aqui para vocês estão quase são os mecanismos mais frequentes é encontrados aqui então mutação no Gene estrutural de mim uma causando perda da sua função certo então é Vale ressaltar também que usei os inaptos em sua grande maioria são doenças raras e doenças como a mecanismo genético de herança autossômica recessiva mas também temos a lei os nossos que apresenta também uma herança autossômica dominante como o caso a hipercolesterolemia e também herança recessiva ligada ao sexo ligado ao x Tá ok nós vamos ver alguns exemplos aula de hoje então

primeiro vai cair não seria mutação no Gene estrutural de um vizinho ou causando sua perda de função uma perda da sua função a mutação na sequência do promotor ou que seria mais grave porque a enzima sequer seria o genro você quer ser expresso a 1 o mecanismo seria degradação acelerada da enzima levando a deficiência da enzima ativa ou seja uma hiper ubiquitinação dessa enzima levando ela uma degradação mais rápida do que o normal ou uma mutação que faz um que cima perca as atividades muito rapidamente e assim resultado afetando o fenótipo e assim reduzindo a

capacidade metabólica é por uma via específico geral dos efeitos adversos a 14 mecanismo seria mutação que afeta a absorção ou a biossíntese do cofator acarretando na redução atividades temáticas também na mesma linha da redução de idade semáforo porém pela pela diminuição da presença do cofator e coenzima formada é formada por dos mais aguardados um dos genes codificadores das habilidades sua formatação de Lama em cima disfuncional OK em todos os casos né nós teremos ou não expressão da enzima ou expressão de uma enzima de maizena com baixa Atividade uma cima desses uns e a carne todo

uma pílula aquela função uma consequência da nossa para o organismo em decorrência da perda daquela função tá nós vamos falar de alguns dos principais erros inatos são vários erros inatos do metabolismo e o reforço que vocês é de uma olhada no livro né no livro-texto nós estamos utilizando da borges-osório um capítulo de O sinal se existe uma má tabela com vários e usinados eu vou entrar aqui os principais deles em especial nos testes de prezinho né que nós que são muito importantes inclusive para o diagnóstico precoce dessas doenças é aquele é importante a nossa só

tava no começo da Ok e os erros inatos do metabolismo são doenças que Muitas delas são tratados com base em dieta algumas delas não tem cura infelizmente ainda mas é um monte de os nossos metabolismo eles são tratáveis Com base no controle Street e como a França eu tô Nuria por exemplo né e por esse motivo é fundamental que o seu diagnóstico seja feito muito precocemente se possível já nos primeiros dias após o nascimento para que seja direcionado todo uma dieta específica para aquela criança e assim ela não não sofra nenhum tipo de digitando a

gente não tipo de consequência decorrência daquela condição genética Tá ok de uma alimentação é não adequada para aquela condição genética Nós Vamos citar exemplos na loja de hoje é bem os seus dados metabolismo como só vocês eles podem ser aqui eu coloquei os dois principais tipos mas esses são três tipos tá é o principal tipo de herança na maioria dos erros inatos eles apresentam um padrão de herança autossômica recessiva certa a porém existe resinados que apresenta o padrão de herança autossômica dominante e também aqueles que apresentam padrão de herança ligada ao cromossomo x herança recessiva

ligada ao x tá Como disse vocês na aula passada geração monogênica os padrões de herança recessiva Geralmente só que eles padrões Associados a enzimas metabólicas aonde Para que ocorra a perda total da atividade faz-se necessário que o indivíduo sejam homozigoto recessivo por quê Porque ele não possui nenhum dos alelos E1 materno minha opinião paterno funcional para seguir usar Carisma né é devido a diferentes mutações ou ele não a devida anotação no promotor vai expressar mais uma montada de funcional mas como os dois alelos estão é mutazu digamos assim não vai produzir enzima ser um caso

de herança autossômica recessiva eu tá então você só consegue perceber que elas ficar mente tipo de herança né no caso de moléculas enzimáticas né no caso do quando o produto daquele genial mãezinha se o indivíduo forro heterozigoto Mesmo não tendo uma Léo e até a outra leva saudável Então vai expressar enzima então o fenótipo não ser alterado É bem a herança autossômica dominante né você consegue perceber né o os efeitos danosos mesmo o indivíduo sendo heterozigoto tendo um dos alelos já multados por exemplo a o gene que codifica um receptor de LDL que é a

causa da hipercolesterolemia familiar então devido que ele é entre os zigotos ele possui um nível de hipercolesterolemia e depois um um diário dela é um pouco mais alto porque porque ele vai expressar todo receptores é saudável digamos assim receptores uma mais como executores multados pela céus que contém receptores mutados irão captar - LDL do que aos céus que tem o receptor normal então ele vai termos um nível de LDL um pouco acima do normal porém o indivíduo que ele é homozigoto dominante que tem os dois receptores mu tá você terá um olho dela e altíssima

né e é uma doença em uma papel doenças será mais grave com isso né tá por isso que é uma herança autossômica dominante porque basta de ter um Alelo que ele já vai começar a manifestar né o sintomas da doença já era essa autossômica recessiva né ele mesmo ou sendo heterozigoto ele consegue ali né com uma enzima ele consegue com outro Alelo já é contornar em ausência da funcionalidade do outro Alegre e também nós temos herança recessiva ligada ao cromossoma x né que também né Nós vamos estava um caos aqui que seguem na mesma rede

herança recessiva ok nós vamos discutir em casa acaso é bem assim os seus atos metabolismo eles são muitos eles são plenamente tratáveis como mencionei vocês é com base em dieta não é por bases da na modulação da dieta da criança né e sendo assim é fundamental é fundamental a de primeira importância que o seu diagnóstico ele se faço já nos primeiros dias né então o duas as duas formas principais para se fazer o diagnóstico precoce dessa doença né ainda da fase pré-natal então existem vários exames que podem ser feitos em bora tem um custo mais

elevado mas que são importantes como por exemplo uma menos em tese nem onde se retira um pouco do líquido amniótico e ali no líquido já é possível se obter algumas células da criança naquele líquido e assim se fazer um teste genético para secagem de erros inatos do metabolismo tá e a outra forma mais popularizado aqui no nosso país é o pé E é aonde é feito um teste né para uma série de erros inatos do metabolismo e é muito importante que esse essas doenças né é que só vai ter que causa das pezinho ela ela

ela tem o seu leque um criado tá porque são vários vários erros inatos possíveis embora eles têm uma incidência muito baixa da população Eles são muito importantes ser diagnosticadas por que são doenças que podem ser evitadas desde que o diagnóstico seja precoce o tratamento adequado seja tomado tá então hoje as principais os principais erros inatos que são detectados teste do pezinho sua fenilcetonúria o hipotireoidismo congênito ou deficiência da biotinidase as hemoglobinopatias de forma geral como as talassemias a fibrose cística e também é a doença falciforme porque fibrose cística talvez se enquadram no e Renato mas

também é pode ser diagnosticado precocemente temos também outras doenças E você tá um pouco mais eu amo dessa aula tá bem eu vou eu vou dividir essa resinados com base na nas vias metabólicas principais dos quais eles fazem parte Então vamos lá primeiramente do metabolismo de aminoácidos tá então nós temos vários e o sinal dos relacionados ao metabolismo aminoácidos toque eu vou citar pelo menos três ou quatro aqui agora primeiramente que é fenilcetonúria o albinismo óculocutâneo e a alcaptonúria tá esses erros ele se devem a ausência ou a mutação nos genes de enzimas Chaves essas

vias tá então nós temos aqui a via de biossíntese por exemplo da tirosina né que depende da fenilalanina hidroxilase que é o mesmo que irá hidroxilas Afinal lâmina a tirosina é indivíduos que possuem a estrutura essa enzima é desse funcional devido a uma mutação a dividir por cento do salão e ele não produzem trenzinho ele em capaz de cometer crime alarme mentirosinho o resultado disso é um acúmulo de final ali na né no organismo né se um indivíduo não realizar o tratamento adequado que consiste no controle na dieta estrita mentes em qualquer tipo de final

da linha ou seja ele tem que tirar qualquer alimento que contém fenilalanina da sua dieta né O que acontece se ele não fizer isso afinal se acumula ela é metabolizada em metabólitos tóxicos que podem levar é uma série de danos neurológicos tá então é uma doença plano de tratável desde que se seja feito diagnóstico precoce que desde que o tratamento com base na dieta seja iniciado muito precocemente existe também a ao capitão no olho que o que é o acúmulo de ácido homogentísico é ou do homogentisato né no organismo né devido à ausência da enzima

que que deu o homogentisato ou o mate exato e também nós temos o alpinismo que consiste na incapacidade do indivíduo e produzem melanina para ver se ele não possui Uma das enzimas necessárias para converter tirosina passando pela Europa em melanina e vamos falar um pouco na nau de hoje tô bem tô aqui mais mais uma vez o meu a mesmo comendo a mesma via metabólica Essa Via inclusive uma via muito importante para os resultados ela faz metabolismo de aminoácidos então por exemplo de vidro que não consegue converter Afinal em tirosina ele em capazes de fazer

isso porque porque ele é homozigoto recessivo ele possui dois alelos mutados para a enzima fenilalanina-hidroxilase esse dívida vai ter uma tendência como uma fina linha entre tem que cortar filme Além da dieta Tá então essa aqui esse essa é a base molecular a minha e metabólica da final cetonúria a base do albinismo óculocutâneo consiste na incapacidade do indivíduo em converter a tirosina passa um pelo dopa em melanina a melanina é o principal pigmento da pele é O pigmento que vai justamente o auxiliar ali na proteção da pele com relação aos raios ultravioleta e também que

vai dar a coloração da pele então divido que ele possui o albinismo óculocutâneo ele não consegue produzir melanina então ele vai ter a pele muito clara essas dívidas vai ser vai ter uma exposição vai ser muito mais sensível uma exposição aos raios solares né A além da atenção nos motiva do do organismo né que é muito característica não divido não tem pigmentação qualquer qualquer a pele a um outro modo alcaptonuria né o indivíduo ele não consegue metabolizar homogentisato Então esse metabólito se acumula na célula é caracterizando assim a doença é eu divido não consegue também

é produzirá ao thyroxine a partir de tirosina é porque porque por cento dos alelos mutados É parece sinos Então ela apresentar né eu ir para tiroidismo congênito né então são doenças é importantes né o metabolismo sou eu uso inatos do metabolismo é bem como permite da fenilcetonúria fenilcetonúria é caracterizada pela pela nunca parte da dívida em converter fenilalanina e tirosina fazendo com que o indivíduo não realizar o controle da ingesta de final Alina né que é basicamente é obtido através de proteínas Afinal além de lavar essa como a no organismo e será convertido em metabólitos

tóxicos levando a série de efeitos adversos entre elas o retardo mental a incidência ela varia de conforme país para país no Brasil a ascendência do gira em torno de um a cada 25.000 com meu nascimento a base molecular da doença consiste em uma mutação no Gene da ferramenta hidroxilase e catalisa a conversão do filme alimento em tirosina esse Gene está localizado no cromossomo 12 no braço longo do cromossomo 12 e mutações e na fila de hidroxilas né ela ela falava inclusive não consiga metabolizar fenilalanina com isso esse esse aminoácido ele se acumulam no organismo é

convertido em metabólitos tóxicos e levando a longo prazo né nos meus meses de vida já o início dos sintomas né o principal deles o deficiente mental e sintomas neurológicos que podem limitar toda a vida do ano de vida então é muito importante que essa doença não seja diagnosticada muito precocemente através do teste do pezinho tá então polícia feito o rastreamento Neonatal é de tão de dois ao 5º ano 2º ao 5º dia de nascimento é feito o teste do pezinho né Aonde se faz o diagnóstico ali através da medição dos rios chinelo a Nina né

Por espectrometria de massa ou cromatografia a líquido de Alto desempenho hplc E caso seja identificado uma alto de final - Como é feito o encaminhamento né para o tratamento adequado que consiste né Nem toda acompanhamento com nutricionista né e com pediatra para se desenhar toda a dieta da criança de forma a se evitar qualquer ingesta de final a minha Ok então o tratamento né é uma dieta pobre em fenilalanina E aí bom então nós temos alguns exemplos aqui é claro que a manta tabela nutricional complexa não é simplesmente né solicitando um um alimento outro né

esse alimento por é por isso que hoje em dia lei que os alimentos eles tenham no rótulo a informação de que eles são contém fenilalanina porque é muito importante é que tem essa informação né mas ele se alimentos que um somente são conhecidos por serem pobres e final a Nina tá por exemplo o milho tomate é brócolis abacaxi uva e o alimentos pobres em proteínas de forma geral é só alimentos que têm uma chance maior serem muito pobres e fica linda agora alimentos mais protegidos como leite carne peixe por exemplo queijo só imenso que que

os ensinava Alina trouxe os alimentos eles devem ser evitados É bem a outra questão da outra doença também é laçada metabolismo de aminoácidos é o organismo ao colocutanea Cobasi aquela mesa vi metabólico que eu mostrei pra vocês no entanto o defeito está em outra enzima que a enzima tirosinase que é uma das enzimas responsáveis pela conversão da tirosina a melanina que é O pigmento da pele o gene que codifica as enzimas está no cromossomo 11 um braço pequeno é e ela possui um padrão de herança autossômica recessiva então é necessário que o indivíduo tem os

dois alelos mutados para essa essa enzima e tendo 12 horas no tal de defeituosos não vai conseguir produzir a melanina então ele vai ter a pele completamente sem pigmentação Ok a frequência dessa dessa doença do homozigoto recessivo é de um caso para 20 mil Nascimentos e a frequência do heterozigoto é um para 75 da frequência altamente como Estrada maior a aos experimentação na pele Essa é o principal efeito da da dessa enzima da falta das enzimas na pele dos cabelos né defeitos oculares faltou fobia estigmatismo redução da acuidade Visual ele teremos intensos por exposição ao

sol ao sol né não é uma doença grave mas é uma condição que põe seus limites o indivíduo em especial exposição aos raios solares para ver se a pele não tem essa proteção é exercida pela melanina Oi Ok ah ah bom E como eu falei com vocês não a produzir melanina devido à ausência ou a o a mutações limitantes no Gene da tirosinase é é uma doença autossômica recessiva então ambos os alelos mutados nesse caso então de vida é incapaz de produzir 100 tanto pelo pelo pelo Gênio do pai do do pai como que eu

pelo valor da mãe e e vem a um outro tipo de Snap metabolismo e alcaptonuria também é no contexto metabolizando não Asus ela poder um possui um padrão de herança autossômica recessiva tá aí o fator deficiente é uma mutação nos genes nos alelos que codificam a enzima oxidase do homogentisato a eles a exigir ele está presente no braço longo do cromossomo 3 A e o fator principal que que que que que leva o diagnóstico desta doença é justamente a urina mais escurecida ele viu devido a cômodo homogentisato na urina que ao sofrer oxidação e fica

com a cor escura e também nas extremidades é devido ao cômodo um gente exato oxidado nesse percebe nem vários pontos escuros Nas extremidades tá E também os sintomas principais são artrite ocronoses tecido cartilaginoso escurecimento da urina em contato com a Evelyn Oi gente usado né em frente à a alcaptonúria não é uma doença tão grave né Conta as outras quanto a soltura Mas é uma doença que é importante que ser monitorada né em ser diagnosticada para se evitar maiores problemas bem a uma doença deve das doenças agora fala um pouco do metabolismo de purinas e

pirimidinas que requer uma atenção maior é a Cida me the last mirra né o last night né que já é relacionado ao metabolismo de purinas E pirimidinas então Diferentemente das outras doenças começa nem para vocês anteriormente ela mora doença recessiva ligada ao cromossoma X então a incidência dela em homens é muito maior embora também seja possível que ela essa doença ela ela ela a Eta mulheres porém frequência muito maior em homens devido ao fato ser uma herança recessiva ligada ao cromossoma x se você quiser entender mecanismos de herança autossômica passa você checar nossa aula anterior

aula de herança monogênica o defeito genético está na enzima importante na Guarani na fossa o reduziu transferase ou HG PRT a frequência é muito baixa em torno de um caso para cada 300 mil recém-nascidos o defeito como disse a você sendo uma herança recessiva ligada ao x está no cromossomo x né no braço logo na região 27 na efeito patológico né é devido o acúmulo de ácido úrico é a sua produção de purinas o acúmulo de ácido úrico então devido por não ter essa enzima funcionando ele não consegue fazer reciclagem de purinas certo e isso

resulta numa como de ácido úrico e traz uma série de efeitos patológicos então isso traz e isso traz danos aos rins devido ao acúmulo de sarja a situação o único também ó como de ácido úrico nas juntas né eu dos efeitos do ácido úrico que se eles podem ser tratados fusível com alopurinol né que é o medicamento inclusive que é tratar usado para tratar o Gota nem tanto ali por nós vamos reduz os efeitos do acúmulo de ácido úrico não se a mulher vou central e esse acúmulo de ácido úrico está nervoso central faça um

quilo de vidro tem uma série de efeitos de danos neurológicos né que caracterizam a síndrome de Leste na área né que é justamente esse esse efeito auto-destrutivo né um dívida ele ele ele ele começa a morder os dedos ele começa o perdão neurológicos irritabilidade muito rápida né e liferio os lábios né os próprios lábios de forma intencional a língua as extremidades dos dedos então a o que tem um aspecto clínico muito importante tá ao tratamento dessa doença basicamente no tocante o ácido úrico aos rins é o alopurinol então é bem além do alopurinol né para

para redução do ácido úrico né ou tratamento dos danos ao sistema nervoso central nesse faz com o benzodiazepínicos é propositalmente tratar os sintomas em si e não é feito do Alto do asurico sobre o seu nervoso nota doença também que envolve matador de polícia imprimindo umas EA deficiência de adenosina desaminase um dessa importante né em especial é uma mutação no Gene do tipo 2 da enzima A da adenosina desaminase esses o tipo 2 ele é muito importante os esforços bem ter inclusive expressos até quase exclusivamente nesses tipos celulares e a mutação nos dois alelos é

dessa enzima né da que codifica a água 2 a produção quer dizer se vê então tem que ser a mutação nos genes alelos né ela faz um quilo de vida ele não consiga fazer as vezes salvação desse jeito que tipos de células ao riso ao resultado disso é uma redução drástica da população de vossos BT e isso traz como consequência uma mundo deficiência muito grave que caracteriza zoada né então o caso emblemático né que que trouxe essa doença é a público né a cor de conhecimento é um popularizou o conhecimento sobre a doença foi o

caso dos anos 80 do menino da bolha né esse americano é que ele foi o caso já dá mais bem digamos assim divulgado né inclusive foi feito até um filme em relação ao caso sua criança represente ver falecer que ela tinha que viver numa bolha que o A proteger-se de qualquer um é estranho devido à redução né dela dos linfócitos B e t é devido essa imunodeficiência grave resultante da ausência da enzima A Dois tá eu sou tipo 2 tá que ela o tipo é específico né que os vídeos importante para os linfócitos B e

t as outras células produzem uma alta porém o tipo diferente do tipo 2 dos linfócitos B e t e a obviamente a ausência dela o atividade que combina numa redução da população de linfócitos B T que traz uma consequência dramática para indivíduo queimando deficiência tá em qual o princípio a molecular da doença né então ausência da da enzima que converte a desoxiadenosina em toxina Usina ou uma passo um passo fundamental na vida só fazemos purinas Esse passo não é feito e qualquer resultante disso uma comodidade desoxiadenosina esse acúmulo ele acaba resultando na depleção de linfócitos

t e impostos b e com isso levando a deficiência imunológica aí todas as consequências da imunodeficiência né resultante do Ada lá vem o outro tipo de doença importante já metabolismo de lipídeos no tocante a hipercolesterolemia familiar Então essa doença uma doença é uma exceção e dentro dos erros inatos né não é a única exceção mas é um caso de Renato metabolismo que tem um padrão de herança autossômica dominante Então ela é um gene que codifica uma proteína estrutural como eu falei com vocês no começo essa aula na aula passada é a hipercolesterolemia ela ela ela

se baseia numa mutação do Gene que codifica um receptor de LDL e dessa forma de vidro que têm receptores montados para MDL ele não consegue fazer absorção correto do LDL então por isso ele tem uma tendência crônica de ter 1l mais alto no sangue o olho dela e sendo que a lipoproteína que responsável pelo transporte de colesterol no sangue e sendo de baixa densidade ele o pão de vida tem doenças cardiovasculares é problemas como arteriosclerose e aumentando dramaticamente o risco para doenças cardiovasculares então muito importante nossa mente se fazer o diagnóstico daí Pelo coisas de

mim mas também por se deu tratamento tanto via dieta redução na ingestão de alimentos ricos em colesterol como também na no uso de estatinas e colestiramina que são fármacos é importante para a redução do colesterol e por consequência o LDL colesterol né Quanto mais aconteceram mais alto será o LDL é então como mencionei vocês né a devido a mutações no receptor de LDL né que é responsável por reconhecer o HDL fazer a sua endocitose e assim reduzindo os níveis de LDL no sangue né o indivíduo que tem que é heterozigoto digamos assim que tem um

Alelo mutado normal ele vai possuir a menor número de res e funcionais e membrana então ele vai ter uma capital de um pouco reduzida de reabsorver o LDL já o indivíduo que é homozigoto né digamos assim dominante que tem os dois alelos mutados ele não vai conseguir absorver bem o LDL aí que vai acontecer ele vai ter um livro dele dela é maior no sangue trazendo assim consequências maiores e mais drásticas né então nós podemos até ver inclusive nesse gráfico aqui ó então nós aqui é um experimento as temos aqui um indivíduo normal né que

possui os dois alelos funcionais para o receptor de LDL ele possui níveis normais named LDL no sangue aqui já na segunda na segunda coluna nós já temos aonde vida e daqui é para o zigoto ele possui um Alelo normal sem mutação ele consegue produzir receptores de LDL por ele possui um outro Alelo mutado com isso Metade dos receptores que ele produz são normais EA outra metade são multados isso eu faço um que a capacidade de réplica quando LDL desse indivíduo seja menor do que o normal então ele vai ter uma quantidade de LDL no sangue

que não foi absolvido o maior do que o indivíduo normal no entanto é o quadro mais grave o indivíduo que é homozigoto dominante digamos assim tem os dois alelos mutados para o exemplo do LDL indivíduo consegue absorver muito pouco depende da Mutação se arruma tá são totalmente deletéria você vai reduzir a atividade do receptor mas o fato é que os níveis de LDL para um indivíduo homozigoto dominante são muito maiores do que o indivíduo heterozigoto né então é esse quadro de hipercolesterolemia e será muito mais grave o indivíduo vai ter uma pré-disposição muito maior para

desenvolver doenças doenças cardiovasculares é bem então como eu falei com vocês né a resultante disso esse processo níveis aumentados de colesterol é uma vez que o LDL ele ela e com proteína Responsável a principal né responsável pelo transporte de colesterol e risco aumentado de desenvolver doença coronária colônia coronariana grave devido o acúmulo de LDL na via que nos coronarianos levando a arteriosclerose é o desenvolvimento e rápido já na infância na adolescência é justamente devido a esse LDL alto na o gene em questão começo de você se ele é é o gene responsável pela purificação do

receptor de LDL é um padrão de herança autossômica dominante porque trata-se de um gene estrutural de uma proteína estrutural daí a terapia na base para fazer assim né duas vertentes né que a redução da ingestão do colesterol e o tratamento com estatinas inibidoras da hmg-coa redutase o reduzem assim que inibe a síntese do colesterol endógeno né então você tem que reduzir gesto de colesterol da alimentação e reduzir também a produção de colesterol endógeno é impedindo assim a vida de vocês do colesterol à existem outros medicamentos como a colestiramina também que elas é aumento intensificam a

inscrição né atravessa né das fezes de a do ácido taurocólico que um ácido biliar isso forçando organismo canalizar o colesterol do sangue para síntese de ácidos biliares e com isso por rebote a redução do outro LDL no sangue tá Ah eu expliquei esse mecanismo inclusive na aula de metabolismo de colesterol na peleja de bioquímica ou até deixar aqui o link para vocês caso alguém tenha interesse enxergasse explicação a eu 10 explicação completa sobre esse processo lá na política bioquímica na aula de metabolismo do colesterol É bem a um outro conjunto também de em um Zap

metaboliza corresponde também as doenças né relacionados a mutações enzimas importantes para o metabolismo de carboidratos então ou você tá algumas das outras esse várias você pode chegar no capítulo referente do livro vou chegar vou mencionar as principais aqui na aula de hoje é que só as doenças do metabolismo de mão sacarídeos e as doenças do metabolismo do doenças de armazenamento do glicogênio as doenças no tocante à incapacitação né do Divido no tocante ao metabolismo de alguns monossacarídeos os principais como ele está aqui são a galactose Mia e intolerância hereditária a frutose em AutoCad e as

doenças de armazenamento de glicogênio eu vou citar aquelas que afetam o fígado e aquelas que afetam o o fígado e também o tecido muscular é bem no tocante as doenças é dada aos problemas vez que carretão danos é a metabolismo de mão sacarídeos né A princípio uma das principais você a galactose minha que inclusive ela deve ter um diagnóstico muito precoce né É uma doença que tem um padrão de herança autossômica recessiva é o seja ao gênero deve se manifestar em uma se goza para que o indivíduo manifesta a doença é uma doença Rara Porém

uma dessa importante que seu diagnóstico ele deve ser feito precocemente e sim vários genes que podem ser multados levanta de frente tipo de galactose Mia porém todos com o mesmo efeito as temos a galactosemia tipo um que se fazia em mutações no Gene da galactose um fosfato iludir uridiltransferase adaptar agora todas as minhas tipo dores que corresponde a mutações no Gene da galactokinase o emitiu por três que corresponde a mutação no Gene da origina de posso galactose epimerase todas elas levando um acúmulo de galactose o sangue ou de metabolismo metabólico metabólitos tóxicos derivados a galactose

que tá ok então aos sintomas são vômitos diarreia desidratação e de forma específica né a catarata EA deficiência mental E por que o deficiente mental por causa criança não seja tratada esses metabólitos tóxicos derivados da galactose bom se acumulam no organismo da criança o seu nervoso central levando a danos neurológicos é fundamental que o diagnóstico seja feito de forma precoce para que todo uma dieta livre de lactose administrar essa criança e assim ela tem uma vida normal sem qualquer manifestação da doença então por isso que é fundamental que o diagnóstico seja feito de forma precoce

ainda se possível um teste do pezinho para que seja feita já terapêutico necessária e a Com base no controle da dieta E assim a criança não manifesta a doença não tem os danos decorrentes da ingesta e do dado não metabolismo adequado essa de lactose tá ok o diagnóstico basicamente também além do teste do pezinho pode ser feito também é para o teste de açúcar redutor na urina que não reagir para glicose oxidase Ok mas o fato é que independente do método o diagnóstico deve ser feito de forma precoce se possível nos primeiros dias após o

nascimento tá a independente da enzima envolvida no processo da montada e disfuncional é o a o a base molecular né daquela 14 minha ela corresponde na reação da galactose né na convenção do CD lactose e um Galaxy ou né ou em um galactonato né Ambos são produtos tóxicos não é isso produtos podem causar uma série de efeitos das a criança já uns três meses caso não seja tratada com base na dieta coma hepatomegalia falas renais catarata dão cerebrais né que que são os principais aqui que devem ser evitados obviamente agora que tô Surya deficiência de

aprendizagem e falhas nos ovários um casos de meninas OK mas é uma doença que é plenamente tratável ela ainda infelizmente não tem cura ou mais tratamento com base cultura da dieta a pessoa tem uma vida normal desde que faz o controle da dieta e a outra doença também que segue a mesma linha então mesmo tratamento né é a intolerância hereditária a frutose ela não traz os efeitos mais dramáticos no sistema nervoso central como a galactose minhas Mas é uma doença que ela toma a série também de limitações indivíduo cuide vida ele tem uma intolerância a

frutose às vezes intolerância ela se baseia uma deficiência né o divido ele deve ser uma doença que tem um padrão de nas homozigoto recessivo de vidro e não consegue produzir uma enzima aldolase B funcional tá é esses alguns relatos algum de caso que um indivíduo ele tem um problema genético não aldolase B mas no transportador glut cinco com transportadores específicos para a frutose dá uma frutose e transportada para as células pelo transportador glut cinco Tá ok então o indivíduo e não consegue produzir um grupo funcional porque ele é homozigoto recessivo então ele não consegue metabolizar

é a frutose então qualquer alimento que tenha frutose isso simplesmente a quase todas as frutas e alguns vegetais esses vídeos não pode é fazer uso esses alimentos então é uma tipo de decoração genética e foi muitas limitações nutricionais aonde vidro porém indivíduos que têm maior controle da dieta leva uma vida normal sem qualquer tipo de sequela desde que fazem ao controle da dieta Tá ok a os danos da tolerância religiosa frutose são mais brandos o que dá dela academia porém um tipo de condição de resto que deve ser tratada com base na dieta para se

evitar problemas maiores em ah e também esqueci de mencionar neogene né que relacionado para esses dispositivos de metabolismo que codifica aldolase um caso isolado CB tal casal no braço longo do cromossomo 9 hoje e na próxima nunca é demais lembrar que a frutose nela ela ela vai se catar autorizada a mesma forma como a glicose na veia um político nela vai ser a a forma como a ser a cada abalizado é bem agora foi um pouco das doenças de armazenamento lipogenico então o glicogênio é ele é um polissacarídeo de reserva muito importante em especial no

fígado aonde vai fazer a ter a função de controle da glicemia e também no músculo aonde mico o gênio muscular ele não faz o controle da glicemia mas sim uma reserva muito importante de energia para o próprio músculo né E essas doenças ela se baseia em defeitos genéticos dos genes que codificam as enzimas responsáveis por deslame ficar o glicogênio tão dívida ele não é capaz de lançar mão dessa reserva de glicogênio seja no fígado né se a mutação envolver um Alelo específico no fígado dos hepatócitos você botar se envolveu um gênio muito importante para o

catabolismo de glicogênio no músculo e bom então as principais delas Existem várias os aqui as principais são a doença de Pompe né a dentro de pão pela se baseia em uma mutação no Gene da da Alfa 14 glicosidase cama sim importante que ela vai ela vai hidrolisar a ligação de cosmética da maltose então a maltose São duas unidades de glicose Unidas aqui por ligação do tipo aos 14 então alfa alfa 14 de qual cidade será atualizar essa ligação levando à formação de duas glicoses no caso de ponto que é uma doença autossômica recessiva dívida e

não consegue produzir uma maior fã quatro glicosidase cenzino e não consegue todos esses rima funcional devido a mutação nos dois alelos então ele não consegue hidrolisar glicogênio totalmente até glicose né ele só consegue hidrolisar até a maltose então o nome de maltose nos músculos né isso isso traz uma série de problemas em especialmente fraqueza muscular e não consegue em macroecologia dos ia né ah e devido sua fraqueza muscular tem uma série de limitações paz quando a gente não consegue fazer uso de que o Gênio do glicogênio muscular E aí é bem uma outra doença também

que tem sintomas muito similares é porém ela se baseia outro gênio é a desses marcado né a herança autossômica recessiva no entanto para todos eficiente é uma mutação na fosforilase do glicogenio fosforilase do glicogenio é trenzinho que vai irá de se ramificar o glicogênio através da adição de um fosfato então dívida e não consegue realizar fazer uma limpeza deles a medicação nitrogênio é essa doença Ela tem ela tem perfeitos tanto no músculo como também no fígado é uma vez que a fosforilase do glicogenio ela também muito importante no fígado é tão dívida ele vai ter

uma série né de problemas com relação a Glicemia tá as doenças de armazenamento de glicogênio as deve o tratamento que deve ser realizado no tocante a Glicemia né porque sou doenças que afetam BA a oferta de energia para essas células no caso dos músculos e dos bebido demais vai ter problemas com relação a fraqueza muscular e leve fazer o uso de alimentos em especial que que contenham a mão sacarídeos dissacarídeos o caso da sacarose ou da glicose no entanto nem no caso do do fígado né do do tecido de tecido hepático né ele deve tomar

cuidado com a sogra e ser Mia é uma vez que não consegue de saber ficar com gênio esse vídeo e pode ter problemas como ação a hipoglicemia que o bico Gene prático por sua vez ele é fundamental para o aumento da glicemia quando se divide está como a hipoglicemia tá então se ele não tem que tomar cuidado e com relação a Jesus prolongados por exemplo é bem é passa um forma geral né Vamos falar um pouco agora das doenças e armazenamento do lisossomo né É como você they nas aulas de Química dele Pires lá na

política viu química né eu vou estar repetir até algumas dessas doenças mas com foco mais com base na genética Então as principais doenças de armazenamento lisossômico são as esfingolipidoses que corresponde a ELS nas vias de degradação dos lipídios que só via de reciclagem e ficam de pedir membrana vias essas muito importante os hormônios os hormônios embora não sejam células que se que se dividam mais nem depois da neurulação cautelas que devem fazer uma reciclagem de seus componentes né de forma constante né e onde esse componente que é importante fazer se realizar sua reciclagem são os

filipinos aparelho de Melina e também de membranas dos neurônios e as recicladas se faz é através de vias que dependendo lisossomo como centro recicladores esfingolipídeos o sol ele possui uma via metabólica complexa de degradação dos lipídios em unidades menores para que a parte das unidades o próprio não consiga receber tzar novos tipos de lipídios entorta reciclagem era saudável para o neurônio e ela ocorre não é mesmo quando ela não se nosso de vida mas essa reciclagem dos filipes ela é fundamental que ela ocorra né e as cinco lipidosis nesse caso você base em erros genéticos

nas enzimas que participam dessas reciclagem levando o acúmulo de intermediários nesses músculos ou somos neuronais e por consequência esse acúmulo pode levar esses neurônios apoptose e com isso um quadro de neurodegeneração e é uma doença que tem um padrão de herança autossômico recessivo ela tem uma incidência Maior Em certas populações como no caso das quinases né Nós vamos com a pouco do digitais fax inclusive por conta disso e a incidências né esse As populações pode chegar de um caso para mim Nascimento porém de nascer As populações em média um caso para cada 200 mil Nascimentos

a no caso da doença de gaucher né a mutação está no Gene que codifica a enzima glicocerebrosidase glicocerebrosidase é que vai crivar oblíquos os cerebrosídeos né também chamada de enzimas GBA ela vai a hidrolisar agrícolas ser amido em glicose mas ser amido vai participar do catabolismo de link os cerebrosídeos a o gene que codifica a enzima o GBA na agrícola cérebro cidades é localizado o gêmeo né um cromossomo um braço longo região 2 região 22 né e pô existem mais de 400 mutações escritas que que reduzem ou Inativo as enzima que reduzem Nativa esse gênero

levando o efeito patológico da doença de crochê Lembrando que a cip doses elas praticamente o mesmo efeito não é o que muda é a incidência dessas doenças e também é a o nome né do pesquisador que que que cobriu a doença nada de mais de forma geral são doenças é que tem consequências irreversíveis infelizmente até o momento Esse é o que é o tanque muda de uma para outra e a mutação né e a incidência né dessa mutação do coração ninguém aqui desse somos e gordos né na população é bem amo se gosto afetados né

então a outra doença tão importante né que tem uma mudança Clínica né fundamental né a doença de tay-sachs é uma doença é muito presente é consistência muito mais judeus asquenazes é um caso para 300 Nascimentos a frequência dela são as populações é um caso em médio né um caso Padre para 360 mil Nascimentos é uma herança autossômica recessiva ou seja de vida e tem os dois alelos mutados é para ele ir para esse gênio e o gene em questão hoje é o gênio da hexosaminidase ar que é uma das enzimas que fazem parte do processo

de reciclagem dos filipes neurônios e altamente as enzimas não funcionando ao resultado disso é o acúmulo desses lipídios na nos somos neurônios aos acumulada do somos esse lisossomos irão de cantar os hormônios levando essas células apoptose neuronal entrada da a forma progressiva porque as reciclagem acontece constantemente e isso vai levar um quadro de neurodegeneração essa basicamente a base em quase todas as Filipe dose para de quase não de todos os lípidos e vou no quadro de neurodegeneração infelizmente não não existe tratamento ainda para esse tipo de ptose estão a má doença deletéria ao dessa muito

importante a então é muito fundamental que se faça o mapeamento genético dos pais em especial é incoporações que que cuja a literatura já repórter uma incidência elevada Como nessa no caso dos Queimados e também de se evitar casamentos consanguíneos exatamente por isso para se minimizar a chance a chance sagge que alelos é defeituosos inclusive gera indivíduos homozigotos Aa ah e também né caso né o casal item seja heterozigotos para morar no como esse deve recorrer a estratégias de inseminação artificial né outras técnicas né para se evitar né é tipo de situação né É bem a

falando um pouco das digitais fax né dos aspectos clínicos né É uma doença hereditária rara que pode destruir células nervosas do cérebro como mencionei da medula espinal ocorre principalmente em bebês né crianças de três a acima de seis meses de dados já começa a manifestar os sintomas né um sub muito raro E mais ficou muito pessoas de não posso judeus asquenazes a desde táxi é uma desordem genética recessiva autossômica excessivo e infelizmente né a sobrevivência até os cinco anos de dados é uma doença que ainda não tem tratamento né então é uma é uma condição

que realmente deve ser melhor estudada né E que tava se buscar algum tipo de terapia que melhore o prognóstico da doença é bem agora partindo agora para outros tipos de doenças jamais microssomico né Foi um pouco das bico vão julgados né é doenças outro ou um grupo também de doenças importantes da Amazônia Amazônia todos os homens O que são as mucopolissacaridoses são doenças raras armazenamento anormal de mucopolissacarídeos transmitidas de maneira autossômica recessiva é sempre a mucopolissacaridose dois ou mps2 quer corresponde a uma herança recessiva ligada ao cromossoma x tá e elas basicamente né ela essas

mucopolissacaridoses elas consistem perfeitos ou em mutações enzimas responsáveis pela degradação dos bicos dos bicos aminoglicanos ou desligam conjugados como por exemplo dermatan sulfato de heparan sulfato nem o ácido hialurônico né todos aqueles bioconjugados que fazem parte inclusive da Matriz esse seu e os cachorros no Brasil e do tecido ósseo né é o indivíduo possui defeitos genéticos as enzimas que sintetizam ou que degradam esses brincos esses goza aminoglicanos como eles são importantes da Constituição da matriz óssea e também tecido cartilaginoso né em especial durante o desenvolvimento essas doenças trazem efeitos muito importantes sobretudo no tocante a

deformação do esqueleto de formação de importantes do tecido cartilaginoso e também da matriz óssea tá nos Vamos citar alguns exemplos aqui é nessa parte final da aula então aspectos clínicos das mucopolissacaridoses então envolvimento multissistêmico é devido ao fato de governo é matriz cartilaginosa é matriz óssea problemas ósseos e articulares a baixa estatura também muitos casos devido Exatamente Essa que O que é que fica comprometida nosso mastigar né devido a deformações faciais grotesco também Devido as deformações da matriz óssea hérnias aí de algumas delas também tem alguns efeitos alguns efeitos neurológicos na escola que é pouco

né mas nenhuma todas as vezes algumas povo mucopolissacaridose que não traz não acarreta nenhum tipo de de acometimento neurológico porém outras acarreta nós vamos falar um pouco nos próximos slides é tão as principais delas né as mucopolissacaridoses né Elas são abreviadas com essa sigla MPS 1 2 3 4 6 7 e 9 na e são diferentes genes envolvidos né Cada Gene é responsável a gente fazendo parte de vias para cada tipo de glicoconjugado então no caso da mps1 o gênio ouvido aldinida alfa-l-iduronidase ao Gene localizado no braço pequeno do cromossomo 4 região seis e é

um gene responsável não é pela síntese né é a produção do dermatan eu para um sulfato então dívida e não produz ou parou ainda não sulfato e com isso ele terá consequências importante ausência desse conjugado a também a mps2 a mucopolissacaridose dois já é um padrão de herança recessiva ligada ao cromossoma x padrão de herança ligada ao sexo é né o gene está localizado no braço longo do cromossomo x região 28 ausência do Gene em questão é o gene que codifica o gênio né que daí iduronato sulfatase envolvido na síntese né da dermatan heparan sulfato

um amor por essa caridosa e a né que é cujo Gene está localizado no braço longo do cromossomo 17 A codifica e param sulfatase né compromete a produção de heparan sulfato a mucopolissacaridose quatro cromossomo 16 braço lombo ausência ou mutação no Gene da glicose glicose sulfatase indivíduo ele tem problemas na síntese de que ela tão sulfato e quando e condroitina sulfato foi muito importante tecido cartilaginoso é causando deformações uma série de questões a mucopolissacaridoses seis braço longo do cromossomo 5 né a em cima eu ouvi da arilsulfatase P também envolvido a ausência de ter mata

sulfato nenhum indivíduo não consegue produzir produz muito pouco EA MPS sete né próximo do cromossomo 7 a desenvolvida Beta de economizar vaso de vidro tem comprometimento na produção de dermatan sulfato é par lá e compra eu tinha sulfato e a NPS 9 a mutação é no braço long pequeno do cromossomo 3 o indivíduo não consegue produzir o produto de forma untada a enzima e aluno e e agrônoma e base isso compromete né abriu o cinto do ácido hialurônico muito importante para a matriz celular né não tecido conjuntivo cartilaginoso tecido ósseo então uma série de comprometimentos

devedor ausência do ação do ácido hialurônico né então falando de forma geral das principais estão vou falar primeiramente da mps1 que a antes ela tinha nome desse filme The rambler depois ela foi depois as mucopolissacaridoses elas se pensavam que é a mesma doença mas depois observou-se que era um doenças Diferentes né com aspectos diferentes e também como gênios ou genes mutados esse as enzimas montadas ou ausentes eram e pede uma mucopolissacaridose para outra então no caso simplesmente Ranger que a mucopolissacaridose um é uma herança autossômica recessiva com incidência de um caso para ter o Nascimentos

a mutação está no braço longo do cromossomo 4 né no Logos um região um sobre região seis a fator deficiente uma mutação no Gene dairon e durona e base levando o acúmulo de glicosaminoglicanos e os sintomas é é uma doença o comprometimento neurológico de deficiência mental anomalias esqueléticas e Pato e quatro hepatoesplenomegalias baixa estatura e se precisa coronariana espessamento das válvulas cardíacas aspectos faciais grosseiros e opacidades de córnea né então é aqui alguma algumas imagens é de alguns de vírus que em transmitir foram cometidos costume de rolê devido a mutações ea é né Ah dessa

enzima e Drone das é a BP sol em outro tipo de mucopolissacaridose é é a síndrome de Hunter ou também conhecido como e PS2 nesse caso sendo the Hut é uma deficiência da iduronato sulfatase urgente está localizado no cromossomo x na região dois no braço longo promoção região 28 A por conta disso uma herança recessiva ligada ao x sendo assim a incidência maior em homens é o seu maior padrão de herança recessiva ligada ao x os aspectos clínicos são semelhantes a síndrome de Runner porém menos graves e sem opacidades da córnea Depende muito da Via

metabólica envolvida do tipo de higiene acometido e a consequência de vida a foto daquele gênero bem pessoal então por isso nós encerramos aula de hoje né Eu sugiro vocês fortemente que leia o Capítulo 10 livros da Mari Maria Regina borges-osório é que há vários outros exemplos né The Originals são muitos e os nossos tem que pra vocês o crise principais tão dúvidas nos comentários um grupo telegram Bons estudos o forte abraço e fiquem todos com Deus e