Aula -10 - Talassemias Alfa e Beta

é bom hoje é nós vamos continuar com os anemias são caracterizadas por hemólise fazer políticas dentro dessas anemias hemolíticas o saber o que nós temos um grupo bem grande né de anemia mas já falamos sobre o branco e hoje nós vamos falar já mioglobina fatias Tá mas eu abrir o Pati as elas são divididas em dois grandes grupos aí as quantitativas e as qualitativas nas quantitativas o nosso problema aí é Na quantidade da produção da cadeia as cadeias de globina Alfa Beta Delta como Gama até uma separadamente a é esse defeito quantitativo ele vai ser

causada por alguma alterações nesses cromossomos dentre eles a tele são em praticamente quase que o gênio inteiro nos qualitativos nós temos as variantes de globina né no blog não parece a CSC a as SSD e assim por diante e da qualidade e quando a gente fala de defeito qualidade bobina estou falando de mutação tá ocorre nessas cadeias de globina que a proteína que forma no Gloob no tá lembrando hemoglobina é um tetrâmero é uma molécula formada por quatro proteínas na principal cliente tenha duas alças e duas cadeias pedras vamos preço eu falava 200 dos efeitos

quantitativos das talassemias Quem cantava C Mia é uma anemia que é caracterizado por o problema né na diminuição dessas cadeias de blogueira bom então grupo homogêneo de doença né todas elas genética caráter estar a afetar e vai acertar cadeia aquela tá cometendo por exemplo tenho alfa-talassemia quando eu vou quando eu tiver alterações de cadeia alfa beta talassemia quando eu tiver de cadeia problemas na cadeia aberta quantidade de cadeia aberta tá então quando tiver falta de cadeia aberta ela vai ser substituída pela alfa e quando eu tiver ao fala vai ser substituída pela Beta pela Delta

pela pela na cama mas a gente as duas principais né alfineta a gente vai fazer a discussão aí dessas duas variantes estar dessas variantes não sou dessas duas a esses dois problemas quantitativos aí da talassemia Então vou explicar um pouco sobre não é cada um nosso negócio é exame de laboratório Tá mas como diagnóstico genético é muito importante nos casos de tosse vir principalmente talassemia Alfa e você fala um pouco do que pode causar essas talassemias Então você me espeta por exemplo ela pode ser dividida aí em metros intermediário e homozigoto a gente pode ver

alguns slides para frente que o genial tem dois genes que codificam a para hemoglobina Peta Ah tá e por alguma razão esse genes não vão se transformar em proteínas sabemos que o nosso DNA só colocar uma caneta aqui nós sabemos que a função do nosso DNA é fazer o RNA mensageiro certo srma mensageiro transformar uma proteína e essa proteína no caso é que a gente tá falando aqui eu estou o que é que pode acontecer eu tenho a esse esse DNA Branco dupla fita de DNA que quem eu posso tentam uma região desse DNA que

sofre uma deleção Ou seja que é deletado que é excluído aqui a defeito genético sofre deleção aí a de vários nucleotídeos dentro dentre esses nucleotídeos que ele sofre deleção aí tá dentro do Gene da Beta então eu não vou ter uma das primeiras causas aí são essas deleções e essas direções me impedir de formar aí o RNA mensageiro tá E aí se eu não se eu não tenho gente lá no DNA não tem como eu passar isso né para RNA mensageiro que não vai formar e a nossa proteínas terciária aqui se a hemoglobina reta Ok

os primeiros problemas são essas deleções o segundo problema E eita como eu vou produzir o rma eu tenho RNA mensageiro só que esse MMA mensageiro não é funcional Ou seja a eu formei eu tenho que o DNA espenia formou um rma eu tenho já no começo aqui eu tenho mesmo na cadeia de DNA que quando eu for fazer o rma aqui no meio do caminho essa mutação vai me gerar um quando O que é um código genético para falar que a tradução proteína ela tem que parar então ao invés de fazer uma proteína assim eu

não vou eu não vou codificar essa proteína é o meu organismo não vai fazer essa proteína porque o meu organismo parou de transformar o RNA mensageiro própria ordem varrer a Mensageira olá olá la biología molecular é a gente sempre aprende que DNA as transformei essa Jeri E aí né mas a gente que transforma e proteína certo e aí que algumas plantações ou seja troca daqueles nucleotídeos né Adelina bonitas fazer insulina uma dela pode afetar né pode afetar a produção do RNA mensageiro seja ele pode gerar como que a peça é para que a polimerase para

de transcrever a ir à parte traduzir na verdade a essa proteína então eu não vou ter a produção dessa proteína humm Tá certo e a terceira tá E aí também além de Stop quando né eu posso tem sessão de eles estão nucleotídicas aqui dentro dessa cadeia Ou seja eu posso falar eu posso ter adição aqui Demais letra A cgt por exemplo ou eu posso ter a inserção eu posso deletar isso aqui ou eu posso inserir E aí quando foi quando eu seu insere pe ontem ele tá nucleotídeos na minha Cadeia Eu vou trocar a ordem

de leitura desses nucleotídeos que também vai fazer com que ampare a proteína sai para isso aí é a segunda razão que não é funcional pode ter de parar é o terceiro ele ele ocorre aqui no RNA mensageiro também srn a mensagem e quando vocês lerem a os capítulos mais dois aqui que é mais curiosidade disso o nosso rma mensageiro ele tem eu vou trocar a cor aqui da caneta para ficar mais de idade vocês e tem duas regiões dentro do RNA mensageiro tá são a gente chama de intros tá que esse verde e a gente

tem um branquinho aqui que a gente chama de exo eu estou em 3 x nos aqui tá assim que que acontece a gente tem uma nosso rma e pensa que é um rma tá ele sofre a uma condição chamada de Splice né que se escreve dessa forma mais em que ele retira os ímpios O que é que então é a parte que não codifica nada para proteína E aí o que que ele faz nosso rma mensageiro só tem os apps aqui é isso aqui que transforma lá na baixa proteína então nosso terceiro motivo da talassemia

Beta né da calça para talassemias Beta é uma mutação entre essas regiões de reconhecimento do que que é intro exo-m o RNA mensageiro acaba saindo controle e com Edson e aí ele não vai se transformar em proteína também as espécies três a mecanismos aí são da camisa de direções Pode posso deletar repetindo aí eu posso deletar toda a região né que codifica a proteína de perto ou parte dela posso ter uma Remar que não funciona Sra pode ser causada por mutação pontual vai ter tocado ou uma demissão de 400 objetivo a inserção de 45 Clothes

também vai mudar a ordem de leitura da minha proteína é do meu RD não vai formar a proteína eu posso ter ali a essas votações entre íntrons e éxons entre parte codifica a proteína parte que não codificam o tem a qualquer coisa quem tiver alguma dúvida em relação a entender Jackson digita lá esse mecanismo lá em cima YouTube E aí vai ter alguns vídeos falando então gente e a gente tem dentre esses mecanismos aí de inserção de votação Splice de mutação no próprio gênero DNA né o problema de estoque cobra a gente tem mais ou

menos sem problemas diferentes tá eu não tenho sem motivos ali para ter uma beta-talassemia dentro dessas mutações e é por isso que essas mutações que essas talassemias elas são descritas aí como heterozigoto intermediário ou homozigoto né então a gente vai ver daqui a pouco lá na frente e eu tenho dois cromossomos aqui um certa do teu meu bom que você herda do teu pai né aquilo que certo da sua mãe certo então ainda aberto eu vou ter um gênio aqui hoje aqui do pai ou da mãe e quando a minha mãe me passa o cromossomo

que não tem esse g a gente heterozigoto ou seja só de doido eu só tenho um gene que vai se transformar em proteínas tá E aí quando o meu pai também tem problema nesse gêmeo aí eu você homozigoto Ou seja eu vou ter defeito nesses dois é acontece que se eu tivesse problema e mesmo assim esse problema homozigótico ele não me me e me proíbe né de ter a formação de hemoglobina Beta eu vou formar uma hemoglobina nova formato cidade mas também não vou formar assim como a falta não amore gota então eu chamo ela

de retirar fazer mais isso aqui uma é seis delas de cilindro de hemoglobina outra vai até 10 10 por esse livro então intermediário é uma homozigoze mais um pouco mais leve em relação ao músico e nas talassemias Alfa Sá gente vai falar ela primeiro já vou explicar daqui a pouco elas podem ser definidas como alfa-talassemia um quando eu tenho é a direção de José Alpha 2 2 anos3 blog na garra do tem seleção de três genes e doença debate Morgana debate quando eu tenho a seleção de quatro genes diferente aí que eu desenhei da hemoglobina

Beta globina Alfa eu tenho meu pai me passa dois genes e a minha mãe e passa no gente tá então eu posso ter problema de mim posso ter problema em dois posso ter problema em 3 ou eu posso ter problema posso ter quatro problemas aí em relação àquela seria alfa e lá aberta só tenho 21 e não se eu tenho a seleção de uma alfa-talassemia um só que interessante dois alfa-talassemia dois se for três uma mudança de hemoglobina H E se for quatro doença da urina de baixo que é incompatível com a vida a rua

tá aí a deu também tava sabe até aos dois genes problemáticos tanto da Delta que tá lá na hemoglobina A2 conto a perto de Natal São essas duas não tem problemas mas eu vou concentrar os estudos de hoje na alfa transferia e na perto conseguir certo E aí e aqui deixa eu trocar com a caneta a gente está observando quem é hoje a gente está observando Quais são as nossas três hemoglobinas que a gente tem o nosso organismo a gente tem hemoglobina a ou algo que é entre 95/97 por cento a do meu da minha

mão globina Total a gente tem hemoglobina A2 que entre dois e três por cento da Total EA hemoglobina é fiquei no bobinas e tal e adultos têm por cento dessa hemoglobina fetal tá é só para ficar bem claro para vocês entenderem aqui é que a gente tem aqui uma hemácia e dentro dessa massa gente eu tenho as três hemoglobinas Ah não é que eu tenho uma massa combinado é Mike 95 por cento de todas as minhas amarras errar de todas as minhas outras de massas e a2 não tá é da mesma célula eu tenho três

tipos de hemoglobina se eu puder abrir a célula e observar é quantificar dentro dessa célula eu vou ter noventa e cinco porcento do total desse bobina dentro da hemácia hemoglobina A2 e até o crescente hemoglobina F tudo dentro da mesma Selma tá E aí gente a gente tem a fórmula da hemoglobin então é um tetrâmero como eu falei para vocês então a gente de vídeo aqui no leque 14 né E aí eu tenho a principal hemoglobina que é hemoglobina a eu tenho duas cadeias Alfa bom e duas cadeias Beta 1 o alfa 2B tá dois

com duas cadeias alfa e duas cadeias beta quando eu tenho Beta talassemia é só hemoglobina aqui vai ser alterada na que vai deixar de produzir porque a deixar de produzir produzir menos né claro não é hemoglobina a inteira mas a cadeia Beta E aí gente nós temos a cadeia aberta apenas na hemoglobina o azar ak95 da nossa hemoglobina é a bom então a gente vai quando a gente tiver uma beta-talassemia a gente vai afetar a hemoglobina ar o que que vai acontecer com hemoglobina a isso aqui que está retratado na figura aqui abaixo né aqui

a normal duas cadeias alfa e duas cadeias beta quando eu tenho com a substituição de três né cadeias lá três cadeias do tempo a substituição de Alfa ou Beta então eu vou ter ali ó Beta 4 cadeiras betas né ao invés de ter essas cadeias Alfa tá E aí ele vai quando esse for recém-nascido né ele vai ter ali a substituição de que um recém-nascido que é hemoglobina fetal da gente quer que ela hemoglobina F Alpha 2 gravações A então tenho alfa e tem cama duas cadeias alfa e duas cadeias Gama aí deixa de ter

a partir a de algum é de alguns dias depois da gente nascer a nossa hemoglobina F vai se transformando hemoglobina ar vai ter mais substituição de hemoglobina hemoglobina ar por isso que a gente vai ter 95% bobina a o recém-nascido é o oposto Ele tem muito mais cabeça de bobina efe a por isso que aqui embaixo quando eu toda vez que eu falar de hemoglobina de parte eu tô falando de recém-nascido tá eu toda vez que eu falar eu vou globina h eu tô falando de adultos Será que Somos adultos eu vou ter uma concentração

maior de hemoglobina h no caso das alfas talassemias e no recém-nascido como eu tenho mais hemoglobina fetal eu botei o predomínio de uma bobina de parte são quatro cadeias Gama A então a gente chama vocês vão olhar na literatura aqui como Beta 4 é que como o gama quatro Beta 4 chamada de hemoglobina H É por isso que doença da hemoglobina Agar e Gama quatro a a hemoglobina de parte ai ai e é mas também tá gente a gente vai ter a formação só para o entendimento a gente ao normal era Alpha 2 beta 2

né então eu posso ter uma cadeia alfa e três cadeiras betas tá eu posso ter as quatro cadeias Beta a proposta isso aqui também pela formação de hemoglobina o que que vai depender eu ter ou não é a quantidade de cadeia aberta que eu tenho tem direção tem problemas ali Cadê desculpa Titã cadeia Alfa que eu vou ter direção mais cadeias Alfa mais grave vai ser Essa anemia a repetir mais de eleições eu tiver normal é Alpha Alpha do pai alfa alfa da mãe tá eu posso ter uma pressão tá eu posso ter que representar

pelo sinal negativo duas direções eu posso ter três direções eu posso ter quatro de lições tá a gente vai ver uma por uma aqui os sintomas e que representa isso quanto mais cadeia se eu tiver aqui deitada maior vai ser a concentração de hemoglobina aberta quatro ontem no caso de autor 5 a 4 no caso de ser a frente vai voltar algumas vezes lá editar só para mostrar para vocês aqui né Essa forma Então eu quero que vocês anotem aí agora a hemoglobina Alpha 2 beta 2 bobina a 2 Alpha 2 10.1 a hemoglobina F

Alpha 2 e câmeras meu caso de hemoglobina aberta a gente eu falei que a gente só vai ter aqui alteração da hemoglobina a porque a forma combinar que tem cadeia aberto agora no caso das aí meu blog nar a da talassemia Alfa olha só que engraçado eu vou ter problema em todas as cadeias de hemoglobina tanto dar encontrar dois quanto na central Olá tudo bem até agora os quatro pilares aberto para servir ó eu só vou até aquela questão de heterozigotos quando eu tenho a seleção de um gene ou morcego outro quando eu tenho a

direção e Torres gente E aí gente lá na Alfa a gente viu que quando eu tenho falta de cadeia Alfa eu vou substituir por cabeça reta e aqui Aperta tava sumida Eu né eu diminua produção de Beta E aí ele vai fazer o quê o meu organismo vai substituir por cadeias Alfa Motel o normal é Alpha 2 beta 2 eu posso tirar três cadeias Alfa eu posso ter quatro cadeias Alfa um toque achou quando eu tenho a seleção a dos dois gémeos eu chamo de homozigoto não tem direção de um gênio só chama de heterozigoto

tá E aí tem um intermediário no meio que na verdade é o homozigoto que ainda produz alguma ficar bem de hambúrguer e daí o quê que a gente vai encontrar num paciente com talassemia tá então muita atenção agora que vai começar aparecer lá nos casos clínicos tá nos exames de laboratório ou ter hemácias hipocrômicas e microcíticas Ou seja a eu vou ter aqui ó chcm tá na hipocromia abaixo do valor de referência tá e VCM também abaixo no valor de referência a uma questão que vale a pena falar aqui algumas hemoglobinopatias aí quanto mais leve

ela for ela pode ter o chcm normocromico tá por isso que na nossa classificação lá no começo quando nós estudamos as anemias hipocromicas tá é E aí eu tinha as anemias hipocrômicas com ferro sérico normal as hemoglobinopatias estavam tem né Bom dia e essa anda a hemoglobina normais Oi e a tia eu tô falando para vocês que ela só entrou crônica bom então é que eu tô falando da época e aí eu na classificação falei pra vocês também elas eram monochrome elas aparecem nas normal crônicas também Então dependendo aí dá não severidade dessas anemias elas

vão se apresentar também tá mais a microcitose é evidente tá E aí ó parece que vier a uma vez cm abaixo de 70 fentolitros a gente já desconfia é que vai ver ali Observe de 60 vc me diz 63 tá E aí a gente já desconfia de talassemia tá não podemos afirmar nada mas nós desconfiamos toque uma lâmina né aqui na parte de baixo a gente tem uma lâmina com hipocromia tá lembra que a gente aprendeu que a gente observa essas células e pouco a música no aumento do Alice Paulo significa que a concentração de

hemoglobina no interior dessas células diminuiu a gente vê uma resposta né aqui o que é muito muito muito a observado dos hemogramas ir na contagem de reticulócitos do índice de rede gostosa que é assim como as outras anemias hemolíticas a gente tem uma resposta aqui nessas talassemias tá uma resposta acima de 2,5 de índice de reticulocitose quem E aí na coloração de romanowsky tá a gente vai ver o que a esses macros policromáticos polychromatic ia Oi gente vai ter policromasia nada mais são do que a gente culotes né mas a coloração de reticulócito não é

de Roma novos que a coloração de azul de cresil brilhante quando a gente como a gente tem aqui a coloração de como nós que eu vou falar que é policromasia a gente tem presença de policromasia que vende carro resposta medular que tem que ser confirmada pela Contagem em número de reticulócitos tá a gente vai observar também nesses pacientes ó a diferença de tamanhos dessas células O que é microcitose e essa visão see those também né vai dar um aumento de r&d da tá vai ter anisocitose ai a gente vai ter também né aqui é só

para mostrar para vocês né Que massa é normal era mais ou menos totalmente avivar o tamanho do núcleo na prática a mãe do tipo daquele bem forte por isso a gente vai classificá-la como micro sítio que ela tá menor do que o núcleo do linfócito seja é Márcia tá menor do que o normal tamanho normal que o volume normal dela tá isso vai dar nesse those que vai alterar também o a verdade então sempre lembrar o que essa é uma anemia responsiva é uma anemia regenerativa Ah tá ou seja porque a medula tá respondendo aí

a falta de hemoglobina desse paciente vamos ver também ó hemácias em alvo céus essas hemácias em alvo são provocados aí porque a gente quando eu agora vem a jogada lá da talassemias né porque que as talassemias provocam uma anemia é porque a gente tem apresentação toda vez que eu ligo uma molécula de hemoglobina fora do seu estado normal né que no globina Alfa 2 beta 2 Então eu tenho a direção do que a gente tá falando aqui agora por exemplo de Alfa talassemia e o que que vai acontecer a hemoglobina vai perder a estabilidade quando

ela perde a estabilidade ela precipita dentro do a dentro da hemácia essa precipitação vai a causar a essas ondulações aqui ó bem no Alô Central deve ser bobina E aí que ela vai ser reconhecida pelas plantamos pelo sistema retículo-endotelial a passo quando eu tenho casos mais leves e baço e fígado quando tem estar assim que a maioria das minhas hemácias estão apresentando um formato a norma tá então os débitos Não sejas é mais alta a gente céu são características aí de talassemia observação não é porque tem leptócito na lâmina talassemia tá é assim mesmo eu

tenho uma predominância de hemácias em alvo Mas também eu vou ter aquelas outras coisas que a gente estudou antes see those eu comia nos those poiquilocitose tá e mais do que vinte e cinco trinta por cento de a nossa sem álcool aí e uma condição extremamente importante né que nós já vimos dela penteado basofílico basofe tá é aí que a gente vai diferenciar e a talassemia as talassemias das deficiências de Ferro anemia ferropénica se a então quando a gente olha daqui a pouco a gente vai ver um hemograma a gente tem dois hemogramas né ou

de uma atividade outro que é porque uma professora não cedeu aquela pintá-las e me ela não se importou em falar que tem talassemia né mandei lá no grupo da manhã a gente vai discutir hoje né E aí a gente vai ver que tenha a característica de encontrar ponteado basofilo no interior dessas hemácias tá penteados basófilos eles são é precipitação aí de cromos de RNA formados lá na quando o eletroplas tá perdeu o núcleo né E aí o que que acontece o nosso organismo lá mesmo na medula óssea retira essas células não deixa com que essas

células matturio e passa vão para a Corrente sanguínea que é o que a gente ver e automaticamente na primeira passagem dela pelo basta essas células são retirados porém a maior parte delas são retiradas aí a própria medula óssea que é o órgão do sistema retículo-endotelial que tem essa capacidade de retirar quando isso acontece além do deve acontecer fisiológico né que a gente mesmo na mesmo a gente não tendo a doença nenhuma a gente tem a retirada de algumas ela tanta corrente sanguínea quanto guarda a formação da eritropoese mas quando isso ocorre há mais do que

deveria acontecer a gente chama eles de eletroforese ineficaz seja eu tenho eletroforese mas ela não tá conseguindo suprir o meu organismo ela tá indo eficaz ela está produzindo células com defeitos e essas células com defeito gestão estão sendo retiradas da concorrência da própria medula óssea tá E vamos voltar e daqui a pouco que isso aí vai acarretar em alguns problemas principalmente problemas ósseos desse paciente tal que vai determinar aí Alguns sinais e sintomas assim violão um hemograma né E E aí tá em dúvida será que é uma talassemia Será que que é uma anemia ferropénica

né que a gente tem duas características principais Tá três mas às vezes a gente não encontra as três né o laboratório não não não informa essas três né porque uma outra não pode aparecer mas eu vou falar as três tá é um ponteado basofilo que tem nas talassemias mas não tem e não tem nas eu nas na deficiência de Ferro tá vai ter massa sem aula cima de 25 porcento e É que geralmente aí formado em duas ou três Plus Tá mas começa subjetivo Tailândia bem subjetivo das vezes tem uma cruz lá tem bastante são

Mas entre 12 e Três Cruzes aí de células em ao tá e o grande a grande importância é a hemoglobina abaixo de 70 é uma bobina abaixo de 70w podendo ter levado o normal dependendo da evolução do tratamento da doença Geralmente as pessoas são tratadas né as pessoas elas não sai com beta talassemia Sem tratamento não se não tiver tratamento a pessoa pode chegar a morte e quem então vamos lá ó E aí tá o penteado para o Chico tá gente tem duas coisas de um penteado basofílico e precipitados hemoglobina marcar a diferença aqui também

o precipitado hemoglobina H ele se parece um pouco do Portiolli vazou filho mas a gente só consegue identificar ele com a coloração super Vital que é o Asus cresceu briga então mesmo lá que faz a coloração para a gente gosta então toda vez né você vai pegar lá uma linha que tá respondendo vai te amo eu no caso talassemia vai estar respondendo à medula vai estar respondendo é mesmo que não se nesse caso não está respondendo você vai fazer a contagem de reticulócitos e aproveitar e observar e a presença de ponteado basofilo o Tiago vazou

filho é uma grande característica sair das talassemias e pode ser ali para se diferenciar das anemias por deficiência de Ferro tudo bem até agora é só as certo E aí em qualquer coisa por favor tá óleo na hora um restaurante qualquer momento aí a gente vai tá explicando você precisa de ficar as variantes tá da hemoglobina na falácia minha desculpa Alpha então nós vimos que é talassemia chover aqui tá aqui então nós temos que a talassemia Alfa a nossa nós temos aí todos nós quatro genes representado aqui com vermelho tá existem quatro Gênesis 1 um

dois três quatro da de genes que codificam a hemolisina Alpha dois lados para o pai dois doados pela mãe Essas são as condições normais e aí eu posso te a nossa primeira Variant 16 palavra lá aberta Delta e gambás lá no cromossomo 11 almoçou 16 eu posso ter nossa primeira variante que eu tenho um gênio aqui aí eu tenho dois eu tenho três ou seja eu tenho a falta de um urgente Então ela é a nossa primeira variante que aquela tem um sinal negativo [Música] o Alfa 2 alvos sejam dois alfas lá que nesse caso

da mãe me passou o cromossomo com a quantidade certa né e eu posso ter a ideia EA direção aqui nesse cromossomo não era para tão vermelhinha aqui por aqui ele foi a outra deletado para que a gente está falando de direção Mas vamos lembrar que tele são é é um dos fatores eu posso ter o gene ali apresentação do Gene mas ele tá com defeito ou ele vai produzir pouco ele não vai produzir o introduzo lá a uma proteína não Ah tá ok então vamos lá aí eu vou ter a nossa segunda variante que eu

tenho aqui Oi mãe eu tenho aqui dos mais o meu pai me passou um gene é que ele venha com quem acompanhar a família dele aí a dos anos que não possui aí as outras duas cadeias e aí a nossa outra variante que é negativo negativo alfa alfa e a e a outra variante que a gente tem ó um apenas a então tanto pai também carregam né o cromossomo com a deficiência dessa hemoglobina a gente vai ter um resultado assim três sinais negativos e a gente tem e a quarta variante Aí eu já não vou

ter nada de ca de alta tá quase sinais pegar a tinta gente vai ver que isso aí é não precisa você tal se a existência de um recém-nascido ele vai morrer em poucas horas depois o quarto tá quando não morre entrou teria compatível com a vida na alfa-talassemia se não tem gênero eu não estou conduzindo a globina Alfa a aí nesses casos a gente vai ter daqui a pouco a gente vai ter a hemoglobina de parte G1 e olha só qual a sua primeira variante aqui vão ver variante para variante para vocês observarem os sintomas

esses pacientes podem ter a gente por variante aqui a nossa primeira variante contém deleção de um É pode ser o pai pode ser da mãe também essas pessoas elas são portadores assintomáticos não tem sintomas não apresentam sintomas de anemia mas se você pegar o hemograma dessa pessoa pode ser que ela tenha a hemoglobina bem no limite superior seja simplesmente superior a 12 graus pertencimento haventale 11.7 11.8 11 meio ah não vai ter ali uma anemia que vai atrapalhar a vida dela não não tem sintomas e elas são transmissores silenciosos seja vai passar para tua prole

né quando é e vai passar para praia aqui no cromossomo do pais que eu coloquei aquele tinha Branca eu vou fazer né porque o cromossomo do Palio Oi e aí você transmissor se apresenta aí cerca de dois por cento temos um debate para a gente sempre falando aqui no caso de recém-nascidos a gente Lembrando que a hemoglobina a é Alpha 2 beta 2 a 2 é Alpha 2 Delta 2 EA hemoglobina fetal que a do recém-nascido que a gente adulto só tem por cento dessa aí É Alpha 2 dama dois lá no feto como eu

vou ter né a deleção do Gene aqui da Alfa mesmo sendo um só ai eu vou ter que ter um dois por cento né dê a gente chama de Gama quatro Gama quatro ou seja quatro cadeias Gama porque eu não preenche aqui de cabeça alvo e também baixo né não vai causar sintoma Essas pessoas vão para a vida adulta normal às vezes nunca vai saber que tenta lá Semir que tem ali uma variante da talassemia variantes né da emissora sintomático E aí não nem aparece né na eletroforese eletroforese o exame que a gente faz para

detectar doenças de hemoglobina né as hemoglobinopatias tanto as talassemias como as hemoglobinas instáveis né que a SCS tss e todas essas né mas eletroforese nesse caso pela eletroforese tem tanta tão pouco variação na formação da hemoglobina que ele não vai aparecer na eletroforese tá vai ver em fazer que nós genético marcação filhote marcação alguma coisa aí para ver isso aí é mas não é por eletroforese não a segunda variante e eu posso ter assim tá representado assim seja um cromossomo só tem a direção o imposto mesmo tá assim né cada um é do Palio e

o da mãe tá faltando um A Urgência tem os quatro blocos tem uns quatro genes locais e aí eu vou até a seleção de dois então ó essa já é a segunda ou traço tava seco também vai ser anemia bem leve né mas aí essa já vai ser observada na eletroforese vai ter eu vou ter diminuição da hemoglobina Claro maior parte também colorido da hemoglobina é a combinar e ela é Alpha 2 beta 2 então vou ter uma diminuição dessa eu não bobina aí a anemia leve o paciente aí 10 9010 escreve hipocromia também aqui

no tecido discreta microcitose bem discreta mesmo vai aparecer vai vai ter de 5 a 10 por cento da hemoglobina de barco se fosse mais cedo é o fica 10 por cento de hh rolar de novo eu escrevi esse aqui sempre nos para vocês Alpha 2 beta 2 é que a principal que a gente tem a no adulto e tenta quatro é chamado de hemoglobina h a gente quando a gente tem deleção Tchan tô hemoglobina Alpha algumas né a professor mais ainda tem a metade do gente tem Claro que eles vão funcionar e vai tentar compensar

a falta dos outros dois por isso que anemia leve a então uma coisa que eu quero comentar com vocês aqui é que a gente acha que genética matemática né a falta de leite eu vou deixar de produzir 50 por cento adianta a dormir não é assim tá a gente tem que sempre um gene tenta compensar a falta do outro por isso que a gente tem sempre as anemias as anemias descobre qualquer doença que é ligada ao cromossomo X por exemplo é elas são sintomáticos no homem e assintomática na maioria das vezes não mulher porque porque

se eu tiver uma mutação no cromossoma x a mulher tem dois então não vai compensar pelo outro homem se você não tiver uma doença ligada ao X Ele não tem como compensar porque o outro cromossomo dele é o y é tão aberto a mesma forma aqui a gente vai ter uma compensação por isso que mesmo faltando cinquenta por cento do GR não vai faltar cinquenta por cento de hemoglobina tá não vai estar lá uma baixa concentração e uma parte delas lá de 5 a 10 por cento do total da hemoglobina das nossas é mais não

se aguenta quatro né que é chamada de robô de negar tá E aí se for você tal lembra que amou recém-nascido né Tem mais fetal do que ai se vai passando de esta devagar é Alpha 2 Salvador então algumas delas você Gama quatro seja 4K de grama aqui essa imagem ou grande porte o download na de baixo no RN é aqui no adulto essa segunda variante bem tranquila também tá discreta anemia escreve compromisso K10 por cento de uma iluminação normais aí ele começa a ficar feia a coisa né quando a gente vai para a terceira

variante ele é uma deleção de três genes sou eu tenho o meu pai já me passou eu não tenho nenhum aqui dentro né meu pai já me passou o gênio com as duas faltando as duas dois nem passou cromossomos Ficou faltando os dois gentes e aqui eu só tenho um verdade e aí gente já começa a ficar grave né a mais na maioria das vezes a pessoa tem sintomas a tenho sintomas mas é e ainda é compatível né mas não é compatível com uma vida normal tá os carros ali que vai precisar que vai precisar

de transfusão sanguínea a Oi ó alto aparece minha com direção de três genes conhecidos como doença da hemoglobina H aqui ó só mudar repetir é uma liminar Alpha 2 beta 2 E aí eu vou ter que formação de Beta 4 é E vai ser pior porque ela varia de 2 né então eu tenho Tio Marcelo mais uma bobina deveria ser alfa alfa beta aberta entrando vou continuar aqui um trabalho porém as minhas cadeias Alfa vão ser substituídas todas por Beta formando aberta quatro como hemoglobina H essa hemoglobina H ela forma cristalizações tem tudo é massa

ela precipita né massa essa precipitação vai fazer com que aí Márcia seja retirada pelo baço e esse processo de retirada do baço ele é muito intenso e vai causar o que a hiperesplenismo já conversamos aqui com sobre isso é mesmo quando baixo começa a trabalhar muito tá E aí causando a esplenomegalia que é o inchaço do mundo as células vão migrar as células de defesa né micropasso vai ter um sequestro esplênico tá E aí a podendo ou não ter neutrofilia neutropenia e trombocitopenia aqui admissão de plaqueta por essa esplenomegalia sequestrado lá antes leucócitos quantas as

plaquetas Oi e aí a essas e sequestro que vai causar a anemia hemolítica ou seja anemia causada é por memórias e mais ali a eritropoiese ineficaz já falamos logo no começo 75 por cento paciente não apresentar esplenomegalia vai ter uma probabilidade de apresentar cálculos biliares pedra na vesícula como pode ser ali então esse pa Kevinho o cálculo de arquivos na essa parte presença de inclusões uma bobina h&a Eu já coloquei de parede está é as outras se o brilhante iniciando aí do baseado no penteado para o físico né penteado para zoofilia com a gente consegue

e como funciona o basofílico é relacionado com RM a ele é cobrado é com azul a próxima manosque Azul seja ele vai fazer uma coloração básica um ácido nucleico vai colocar nos conhece o nosso que Astro a base então vai ficar azul aqui a gente vai usar o azul de cresil brilhante porque é hemoglobina mioglobina ela vai ser cobrada pelas músicas que o brilhante E aí ela é bem semelhante tá bom Tiago basofílico só troca a coloração vai e aí a gente tem um grande problema é gente quando a gente tem a eritropoese ineficaz tem

que acontece nesses casos aí a essas nessas anemias pouco mais grave É principalmente a é as betas talassemias a gente também vai falar daqui a pouco mas muda muita coisas problemas como essa variante três da talassemia Alfa tá gente em diversos problemas aí a Honda a gente tem as Electro Presidente casa a gente o nosso organismo Ele sinaliza é para as células do nosso intestino absorver deixar entrar mais do que o necessário de moeda de Ferro pois que a gente vai ter uma sobrecarga de Ferro pela maior absorção intestinal tá com quanto tem aí a

as referências demonstram que nós chegar em mais ou menos aos 11 anos e tem mais ou menos um grama de ferro no organismo e essas pessoas que têm essa alfa-talassemia de variante 3 ou até a Beta talassemia as portas até 27 gramas de proteína é de ferro desculpa no organismo Olha a quantidades né sete dias a mais do que o normal tá E aí essa essa condição não é de detesto mais né ferro a mais no organismo Ele vai se acumular no fígado né porque lá no fígado que ele vai ser mais gelado E aí

pode ter um problema climático causado aí essa problema hepático causado aí a pelo acúmulo de se Ferro Ah tá E aí pode causar aí hepatite não paciente e esse é certo de Ferro Né verdade hemossiderose tecido e a considero urio Park pode ser o ferro nas células ciliadas da urina né ele as pessoas eliminados na urina colar a gente faz para o azul da Prússia aí pode haver de hemólise intravascular também que a gente pode detectar pela autonomia Lembra no exame de apto globina a globina é uma molécula proteica itally para não deixar a hemoglobina

caminhar sozinha no nosso organismo Ela vai caminhar ligado uma proteína e essa proteína época Globo quando eu tenho menores intravascular que que vai acontecer é a autonomia vai diminuir só que é um grau pequeno de hemólise intravascular a gente porque as talassemias relação de captação pelo sistema retículo-endotelial e não seja baço fígado e medula óssea já conversamos sobre esse assunto e em outros vários problemas para gente problema de débito cardíaco comentado vai aumentar o volume de circulação desse paciente até 100 porcento tá a gente organismo vai desviar uma alta concentração de nutriente Paquetá medula porque

ela tá em alta produção mais a ineficaz a gente vai ter uma concentração de Eletrobras pela resposta da medula quem é as alterações ósseas expansão da medula por aumentar sua produção ela vai se expandir tá e hiperbilirrubinemia indireta E aí já viu a sua Bíblia ou menos eu tenho direta e indireta indireta aquela que partiu já depois da emose então tem ali a formação de milho verde na e atingir de oxidações redução é tem hemoglobina milho verde milho verde indo para bilirrubina indireta indireta né vai tentar entrar lá não não não não só um tempão

é mas vai está essa essa tentar fazer aqui no cantinho para vocês aqui também aqui ó deixa eu apagar aqui em cima saiu já e esse lado aqui mesmo tempo realista a gente tem duas coisas que eu vou que eu tenho que falar com vocês aqui essa variante né que a gente não pode deixar de fora a apresentar eu tenho aqui um fígado eu tenho aqui embaixo a vesícula é que eu tenho intestino tem é que eu vou fazer um link Daqui um pouquinho tiveram usar esse em aqui em a aqui fica quem tiver pouco

me dando isso aqui por favor olha lá o vídeo que a gente tem um canal ali de aí fala sobre bilirrubina então a gente é hemoglobina é liberado em excesso tá Por quê que é bom liberado em excesso lá no sistema retículo-endotelial que é uma anemia hemolítica E aí ela vai formar bilirrubina indireta né passando ali pelo estágio de adaptação divertindo e fala de Rubi e direta tá ela se liga lá a Albumina e vai para o chegando para virar o que a bilirrubina direta você já vai ser conjugada tá vai ser complicado e aí

o que que nós conversamos sobre a quando eu tenho o excesso de moles que o meu filho tenho capacidade máxima de conjugação Por ora o senhor é cedo essa conjugação por hora que vai acontecer a indireta começa acumula E aí paciente têm inteligência tênis amarelado por quê Porque o meu órgão que o fígado ele tem essa capacidade de conjugação como que eu tô com julgando muito também claro que eu vou conjugar muito né que eu tô acima do meu limite normal eu tô com julgando muito eu vou liberar aqui muita bilirrubina direta e essa bilirrubina

vai virar o que principalmente estercobilinogênio e o o menino gênio este o hidrogênio vai aqui por mim e vai sair ontem né bom então gente coloca característica de uma urina de um paciente com talassemia colurica o tia que ela tá colorida porque ela tá bem escura né bem característica mesmo de produção de presença de urobilinogénio quanto maior A conjugação maior vai ser a concentração de hidrogênio desse paciente vai ter Ah tá então mais é porque parte de cima bilinogenio aqui ó ele volta para o fígado e aí ele é eliminar mas parte dele né em

torno de dez porcento Aí dependendo da das referências bibliográficas vai parou sim é passar por filtração glomerular tá então ó aumento tá hemólise causa aumento da bilirrubina indireta e vai aumentar a concentração de conjugação aumentando a concentração de hidrogênio vai é uma molécula pequena né ela sai ele testing vai acabar aí pô indo para o coração do homem era um lar E aí o que que vai causar esse excesso de hemólise a presença de hemoglobina H porque essa variante três Ela é conhecida como hemoglobina debate não é desculpa doença da hemoglobina H até a próxima

tá doença da hemoglobina H Eita que mulheres têm a vida normal até gravidez na gravidez ela vai precisar de mais hemoglobina E aí o corpo dela vai sentir e a gente tá tela é a gravidez dela ela vive normalmente vai ter Anemia pode não tem esperando nega livre do normal dela tá Oi e aí quando ela fica grávida até o problema acontece E aí e fala solta variante aí já é uma Evolution nem o pai nem a mãe né passou urgentes e necessários ao subir até a direção dos quatro genes né 24 negativo negativo negativo

negativo né senão em direçao A então tem essa quarta variante E aí eu vou ter como é recém-nascido a gente eu vou ter hemoglobina fetal é o que eu acho que é Alpha 2 acabou 2 A então como eu não tenho nada de hemoglobina Alpha que era para tá alfalfal não tenho nada de novo na Alfa então não vou produzir as minhas quatro cadeiras com ser Gama E aí Gama quatro conhecida como hemoglobina the Bars bom então é um homem de ir para baixo grave né porque eu o meu organismo Ele ele tá funcionando de

até 30 vezes na medula até 30 vezes acima do normal então ele começa a jogar reticulócito comer depois doente crosta e começa a jogar as hemácias nucleadas que são os eletrodos o organismo Ele não não consegue suprir a capacidade a capacidade da capacidade da medula não consegue suprir o que organismo quer a hemoglobina bem baixo de quatro grandes preferido é E aí vou falei lá no começo né se chegar na cê vai morrer horas depois do hotel alguns dias depois mas bem pouco vai sobreviver mas a maioria dos casos a morte da loteria é compatível

aí com uma vida normal né e essa falhar alfa-talassemia gente E aí a aberta para lá Semião pouco mais simples em relação a gente e aí a gente já falou lá no começo tá sim o meu problema aqui na beta-talassemia não são de eleições a deleção é um dos problemas aqui eu represento seleções para vocês para ficar o entendimento mais fácil aí mas didático né de homozigoto é heterozigoto e homozigoto lá no último aqui ó o zigoto aqui o heterozigoto que é pra você botou ainda tem um eles normal Eu ter um aqui é um

pai tá mãe E aí eu tenho o problema ou direção em um deles com deve ter o zigoto e dois deles quando é homozigota então é só para comprar coisa rápida né para gente falar para voltar não tem é o problema de direção do gêmeo ou mutação ou adição de nucleotídeos ou deleção de fontes ou eu posso ter aquela mutação entre íntrons e éxons que tiver dúvida ante o vídeo ficar pronto vocês voltam a começo tá E aí vocês assistindo aquela de novo aquela explicação tô gravando aqui para vocês tá então a gente tem essas

duas formas nos igual aqui é tudo igual aqui temos uma que o as referências bibliográficas vou colocar que a intermediária que quando você tem um homozigoto e essa homozigoze aí ela e o gênio ainda produzida é funcional é pouco mais é funcional então ele não tem ali ah ah ah muito né não é muito afetado como se fosse arrumou o zigoto anormal então a gente chama esse intermediário bom E aí ó essa a gente chama de perto a mais né Beto mais é é a direção de um dos Reis da que a forma mais clássica

acontece pressão se o paciente tem uma redução até trinta por cento das cadeias retas então lembrando tá mais uma vez que combinar Alpha 2 beta 2 só a hemoglobina a África de Beta então só hemoglobina aí vai ser afetada por por esse problema de mutação a uma direção ou inserção que seja um jeito só a hemoglobina A então o que que vai acontecer ela vai se substituída pela Alfa então posso ter a Alfa 2 PT 2 Alpha 3 Betão alpha4 o que tem problema bobina Eu vou ter esse problema de a troca dessas cadeias a

interesses paciente tem inchaço no baço no baço esplenomegalia que essas células elas vão começar aí também se acumuladas retiradas lá no baço e fígado também a segunda mais a segunda variante da Beta talassemia é parcelo E aí tem esses valores de VCM mais principalmente vc n abaixo de 70 então tem descendo abaixo de 70 já fica de olho e hipocromia e a hipocromia quero ver cm abaixo do valor de referência ele mesmo grama que a gente falou das tacinhas de geral células em alvo tonteado basofílico reticulocitose porque a Beta talassemia também ela responde né a

medula responde eritroplastos tá E aí na eletroforese como eu não vou ter eu vou ter diminuição da hemoglobina A então ela o meu organismo vai tentar compensar com aumento de hemoglobina A2 e eu não mexe vai ser demonstrado onde na eletroforese daqui a pouco a gente viu eletroforese de hemoglobina C ei ei como falei no começo né chamada de Beta mais e a outra variante chamada de beca 0ta Beta Zé não que eu tenha zero por cento de cadeia Beto vou ter que aberto vou tá sempre vai fazer tratamento vai A então tem ali a

mutação Pode ser que ela Produza uma certa concentração de hemoglobina teto também que não é zero por cento de hemoglobina ar é o fator espectadores que vai ter um problema mas numa porcentagem até minha é evidente que aparece já Aluno por isso que essas pessoas adultas elas são tratadas numa aplicação de pessoas no mundo não são tratados pela servir a gente é a água ou barrado né porque a e os sintomas de lição proíbe dentes fazer o tratamento da medula óssea que causa deformidades ela vai tentar aumentar seus espaço para aumentar a produção na hiperplasia

aumento né aberto por essa ali é parte esplenomegalia é quando vou ter a a hemoglobina anormal que vai precipitar também relação instáveis e isso vai ser detectado pelo baço Como a concentração elevada dessas células do fígado também vai começar a retirar essas células que tem hepatosplenomegaly é voltamos lá na concentração na quando a gente tem esse aumento de Semper plasia na medula óssea E aí chega ao nível tanto na terceira variante de hemoglobina Alpha como na primeira e segunda variante da Beta também é a eritropoiese identificar E aí não vai ter muita hemoglobina montada corretamente

para colocar dentro do eletrólito e ela começa a fazer uma hemácia e o crônica microcítica é isso sinaliza também intestino deixar uma concentração de é mais então meu organismo Ele vai ter como de ferro que vai encontrar vários problemas hepáticos problema de crescimento Retalho a sexual e intelectual Oi e aí a linha escura que falando sobre a bilirrubina né a presença de eritroblastos reticulócitos que eu vou ter uma resposta de ó lembra do índice de reticulocitose é que a contagem de nossa vez uma torta o paciente dividido por 45 e é esse incidente crotoris né

tá sempre acima de 2,5 por cento porque é uma anemia e responde anemia regenerativa plano naquelas mesmas coisas eu fico estose esse those gostosa assim alvo Oi e eu vou dormir na baixo 70 graus