Patologia - Inflamação Aguda, Crônica e Reparo Tecidual (parte 1)

hoje dando continuidade as nossas aulas de Patologia nós vamos entrar numa parte muito importante que é padrão de todas as doenças que é o processo inflamatório Então nós vamos ver o que é uma inflamação o que caracteriza uma inflamação aguda crônica e também após esse processo inflamatório como é que ocorre o reparo tecidual ou seja o que a gente já tinha mencionado na aula passada sobre a Regeneração e a cicatrização ou então a ocorrência da fibrose a gente já teve uma foto de um quelóide né então já a gente vai compreender como é que acontece

esse processo em si Então para que a gente compreenda a inflamação a gente tem que compreender o que são os sinais cardinais ou flogísticos que você já devem conhecer da imunologia né os fenômenos que caracterizam a inflamação aguda os fenômenos que caracterizam A inflamação crônica como ocorre a Regeneração e principalmente a cicatrização que tem como consequência na maioria das vezes a fibrose do tecido então a inflamação ela é uma resposta do nosso organismo contra um agente agressor uma resposta de defesa né mais um objetivo dela é eliminar aquele agressor seja ele o agente químico físico

ou biológico qualquer a gente agressor dos que a gente viu na nossa primeira aula como esse é o objetivo da inflamação ela só vai parar quando ela cumprir esse objetivo se ela conseguir cumprir o seu objetivo em horas ou dias a gente pode dizer pelo curso de tempo que essa inflamação é uma inflamação aguda agora se o a gente agressor persistir né ou seja ela não conseguir cumprir o objetivo de eliminá-lo a gente vai ter um tempo maior de inflamação que pode vir aí de um mês um meses e anos e é onde a gente

caracteriza essa resposta inflamatória como uma inflamação crônica né que é a variação de tempo mesmo e algumas outras características que é o que a gente vai ver ainda tá então normalmente a inflamação quando ela acontece em algum órgão ela vem seguida do termo meu deus desse que nativo mas o sufixo it no final né que é hepatite gastrite faringite aqui inflamação do estômago inflamação do fígado inflamação da faringe amigdalite inflamação das amígdalas então é o que caracteriza o processo né na base Clínica quando a gente visualiza essa inflamação então a inflamação ela é uma resposta

extremamente complexa que vai depender de células vigias que Residem o tecido E aí vocês devem se Recordar de imunologia que a gente tem as barreiras primárias né que são Barreiras físicas e a resposta secundária que a gente tem são essas células vigias que são os macrófagos principalmente que vão residir nos tecidos conjuntivos Então são as células dendríticas os macrófagos os mastócitos as células endoteliais e até mesmo as plaquetas né quando a gente realiza o processo de coagulação para que esse sangue ele não se propaga outros locais por exemplo eu tenho infecção E aí acontece o

processo de coagulação no local da infecção para bloquear a transferência desse sangue infectado né infeccionado as outras regiões do corpo então nós também temos a participação de outras células além das células de defesa então a comunicação vai ser essencial uma vez que a maior parte das células de defesa estão no sangue assim quando o tecido sofre uma agressão vai ser preciso avisar essa células por isso que a comunicação ela é essencial e como é que ela é feita ela é feita através de mediadores químicos que a principal parte do processo inflamatório Do que vocês estão

avaliando no no pbl né que a tempestade de oxitocinas que são esses mediadores químicos que desencadeiam a resposta tanto inflamatória aguda como também a crônica então a inflamação é uma resposta protetora né É um mecanismo de defesa que depende de mecanismos complexos de mediação química que são as citocinas quimiocinas certo que são aquelas moléculas que vão atrair todas as células de defesa ao local da inflamação ao local da irritação da lesão ok então a inflamação ela vai acontecer em áreas vascularizadas porque ela depende da migração das células de defesa só um minutinho Por que que

ela depende dessas áreas vascularizadas porque a gente sabe que as nossas células de defesa elas estão no nosso tecido sanguíneo né Vocês estudaram o tecido sanguíneo e viram os componentes dele então a inflamação acaba causando lesões apesar de ser uma resposta protetora o mecanismo de defesa mas ela também vai causar lesão por todos os fenômenos que estão em relacionados a ela certo então aqui é o que vocês visualizam a gente tem aqui um tecido né Vamos colocar e aqui a gente tem os vasos passando dentro desse vaso é que nós vamos ter todas as células

sanguíneas Então as células de defesa proteínas plasmáticas as plaquetas teremos todas essas células e no tecido a gente vai ter o quê mastócito e o macrófago esperando como resposta secundária caso a barreira primária não funcione Então como é que essas outras células neutrófilo né um linfócito eles vão passar para o lugar por exemplo vamos supor que aqui nesse Tecido tá acontecendo uma lesão um corte uma infecção como é que essas outras células de defesa vão chegar nesse local de infecção de lesão se eles não conseguirem atravessar a barreira do telhal dos vasos sanguíneos então o

objetivo da inflamação é que essas outras células de defesa corram para ajudar essas células que já estão lá no tecido certo então aqui é só para vocês visualizarem que o habitat dela né entre aspas é aqui a corrente sanguínea Mas elas migram para os tecidos e é graças a presença dessa vascularização que isso vai ser possível então Inicialmente vamos recordar o que são os sinais cardinais ou flogísticos do processo de inflamação então primeiro nós temos como característica o robô né a área ela fica avermelhada depois nós vamos ter também a presença de calor que a

gente tem um aumento da temperatura no local da inflamação depois nós vamos ter a formação de edema que é a mesma coisa do inchaço pelo acúmulo de sangue e líquido intersticial vamos ter aí a ocorrência de dor porque porque o edema ele vai comprimir essas terminações nervosas causando dor e outro mecanismo também que a gente vai ver já já que desencadeia essa dor no processo inflamatório por fim quando o processo de inflamação não funciona a gente vai poder ter a ocorrência da perda de função Nem sempre o quinto sinal cardinal irá acontecer algumas vezes chega

aqui a inflamação ela vai sendo vai reduzindo sua amplitude o tecido regenera e tá tudo bem se isso não acontecer a gente vai ter a perda de função e aquele tecido ele vai passar por um processo de cicatrização nós vimos na nossa aula passada que a cicatrização vai ser a substituição do tecido original por um conjuntivo né então ou seja não vai ter a mesma função Então a gente vai de fato ter a perda da funcionalidade daquele tecido daquele órgão que a figurinha mais conhecida né dos sinais logísticos calor vermelhidão inchaço dor e ensinado dar

certo a perda de função e aí a gente vai começar a ver agora os fenômenos relacionados à inflamação e vamos fazer a associação com cada um desses sinais logísticos do processo inflamatório então olhando pela patogenia da inflamação ela vai ser o pontapé inicial que vai desencadear mecanismos que só finalizam depois de reparar o tecido no início a gente viu que o objetivo da inflamação é o que é eliminar a gente agressor o que tá ali causando dando lesão no tecido Então se ela não cumprir esse objetivo ela persiste né ou seja o agente agressor ele

vai persistir no local e a inflamação ela vai se perpetuar então o tecido em repouso ele possui na sua circulação adjacente muitos leucócitos que no processo inflamatório quando migram para o tecido eles vão ter diversas funções Então a gente tem ali no nosso sangue né o linfócito b quando ele migra para o tecido ele vai se diferenciar no plasmócito que é a célula secretora de anticorpos né ou seja imunoglobulinas e a gente sabe que os linfócitos B como também os dedos eles são referentes a imunidade adaptativa né então ele só vai chegar no local da

inflamação após um tempo certo então primeiro nós temos a resposta da imunidade inata que se refere Principalmente as células fagocitárias Então o que é que eu quero dizer com isso a principal célula relacionada ao processo inflamatório Agudo a resposta Inicial são os neutrófilos certo se esses neutrófilos não conseguirem resolver eliminar o agente agressor que tá causando a lesão ou seja uma infecção persistente outro dano persistente a gente vai mudar de neutrófilos né as células que estão atuando vai mudar dos neutrófilos que são polinófonucleares né eles têm aqueles três lóbulos do núcleo para os linfócitos que

são mononucleares tem aquele núcleo bem grande característica certo Além disso né Desse linfócito que só começa a chegar após um tempo desse processo inflamatório nós vamos ter também os monócitos os monócitos são precursores dos macrófagos então quando eles passam para o tecido eles vão se diferenciar nos macrófagos que tem a função de que de ser uma célula apresentadora de antígenos para os linfócitos que estão ali na região ou seja ele vai ter esse papel principalmente após um tempo né Acabei de mencionar que o linfócito b e o linfócito t ele só iniciam a situação nesse

processo inflamatório depois de um tempo diga bactéria formigas usam sempre é o primeiro acento sempre a principal célula envolvida s eles já estão lá então eles recebem um sinal entendeu eles fazem a primeira ação de fagocitar aquele microrganismo e o objetivo dos macrófagos é desencadear o processo inflamatório então eles começam a secretarcitocinas que vão chamar as células que vão de fato atuar naquele processo entendeu Além disso quando tá mais avançado e eles funcionam como células apresentadoras de antígenos eles também vão ser sinalizadores porque porque são os macrófagos que secretam os mediadores inflamatórios Ou seja a

citocinas as quimiocinas tá quando o basófilo passa para o tecido ele pode se diferenciar em mastócito também né a gente tem a síntese direta de mais grossa mas esse basófico quando passa para o tecido também pode se diferenciar em mastócito que vai liberar os mediadores vasoativos como a estamina e a heparina causando uma vasodilatação e um aumento da fluidez do sangue temos também a presença dos eosinófilos que permanecem os mesmos na corrente sanguínea e quando passam quando migram para o tecido e os neutrófilos também permanecem os mesmos quando passam da corrente sanguínea para os tecidos

e são os principais atores do processo inflamatório obviamente como eu estou destacando desde o começo na resposta Inicial né porque porque quando eles não funcionam quando eles não atingem o objetivo quem é que vai entrar os linfócitos né então na resposta Inicial ou seja na inflamação aguda quem tá trabalhando lá são os neutrófilos certo os neutrófilos eles vão ter uma mudança morfológica que eles vão mudar a sua nomenclatura mas não é no momento em que eles atravessam a quando eles migram do sangue para o tecido que a gente vai já ver é quando eles começam

a degradar o agente agressor e formar o pus quando eles iniciam um processo de formação do pus eles passam a ser chamados de piócitos de célula certo então aqui vocês veem né o tecido hematopoiético que vai compor a células né os elementos figurados do tecido sanguíneo então nós temos aqui a célula mieloide e a célula linfoide a célula mieloide vai dar origem a todos os componentes sanguíneos seja as plaquetas sejam as hemácias sejam os leucócitos certo e os linfoides vai dar origem aí aos linfócitos B e os D também então aqui nessa imagem vocês vêm

a diferenciação o monócito quando ele passa para o tecido ele se converte em macrófago certo o basófilo não tem uma setinha aqui mas além de haver a produção direta da célula mieloide em mais próximo esse basófico quando passa para o tecido ele também se converte em mais próximo e o linfócito b quando passa para a área do tecido ele vai se diferenciar emplasmos para fazer a secreção das imunoglobulinas então aqui são todas as células que estão presentes no nosso sangue mas o alvo o que tá relacionado a resposta inflamatória são os leucócitos direto né na

sua fase final basófilo neutrófilo é o sinofilo o monóxido e os linfócitos na resposta mais tardia então a inflamação só vai acontecer se eu correr um fenômeno irritativo é o que a gente chama de gatilho se não tiver acontecendo nada naquele tecido naquele organismo a inflamação não acontece então a gente precisa que algo Case uma irritação Então vamos supor uma lesão mecânica e biológica juntas né pela perfuração de uma agulha não estéreo então a gente teve a lesão mecânica pela perfuração e como não estava estéreo também tivemos a lesão biológica Então se desencadeia o processo

inflamatório as células do tecido que sofreu a irritação que já estão lá no tecidos macrófagos e os mastócitos começam a secretar os mediadores químicos inflamatórios certo que chegam a corrente sanguínea e permitem que o processo de inflamação prossiga Então os neutrófilos são os agentes principais da resposta inflamatória Mas eles só vão chegar lá para ser os principais os heróis como normalmente se chama se tiver ação dessas células aqui sinalizadores certo Então os macrófagos quando eles detectam a agressão a irritação no tecido né que é o primeiro fenômeno da irritação para que para dar inflamação para

que a inflamação ocorra a gente precisa que ocorra o primeiro fenômeno que é o da irritação certo algo que vá perturbar homeostase do local então isso acontecendo os macrófagos eles vão secretar a interleucina 1 o fator de necrose tumoral alfa e o óxido nítrico enquanto os mastócitos vão secretar principalmente aliás estamina O óxido nítrico ele atua diretamente no tecido endotelial dos vasos sanguíneos fazendo o quê vaso dilatando a parede dos vasos o que vai fazer com que aumente o fluxo sanguíneo no local dando origem ao fenômeno vascular que é o segundo fenômeno associado a inflamação

primeiro ao da irritação sem ela não acontece e o segundo é o fenômeno vascular que vai caracterizar vasodilatação ou que a gente também conhece foi hiperemia patológica que está associada aos sinais cardinais de calor e robô então se eu venho aqui eu tenho uma estamina principalmente atuando E também o óxido nítrico ele vai atuar diretamente nesse endotélio aqui que tá mais espesso né fazendo com que ele de late ou seja vasodilatação se dilatou observem aumentou Aumentou a luz desse vaso então o maior volume de sangue passa por aqui então a gente tem um aumento do

volume sanguíneo nessa região se eu tenho uma lesão aqui no meu braço E aí começa inicia o processo inflamatório da vasodilatação seu aumento fluxo sanguíneo no local obviamente vai ficar vermelho pela pigmentação do das hemácias certo e vai ficar quente vai ficar quente porque porque o sangue o tecido sanguíneo ele é um ele é quente né quando ele migra para a extremidade ele perde calor para o ambiente por quê Porque tem que manter a temperatura né como ele tá muito próximo da extremidade ele perde calor é a mesma coisa quando a gente tá ficando fazendo

exercício que a gente começa a suar muito e ficar muito vermelho porque porque a temperatura do nosso corpo tá aumentando muito então para que a gente perca esse calor o sangue ele migra para nossas extremidades para perder esse calor em excesso que a gente tá fazendo no exercício certo então é a mesma coisa no processo inflamatório vai ficar vermelho pelo maior volume de sangue e vai ficar quente porque o sangue está perdendo calor para o ambiente quando ele se aproxima das extremidades tem então o sistema nervoso ele tá envolvido em tudo né até mesmo no

processo inflamatório quando ele desencadeia os mecanismos patológicos e protetores se eu não me engano mas ele tá mais envolvido com processo febril né Não esse processo mecânico tá entendendo é quando ele controla a temperatura por exemplo tem uma infecção aí ele aumenta a temperatura para tentar desnaturar né as proteínas é mais relacionado à temperatura corporal como um todo e não apenas local porque nesse caso não é o organismo todo é só no local da inflamação que tá perdendo calor por isso só na região fica quente então segundo fenômeno Fenômeno vascular relacionada a vasodilatação que vai

responder aos sinais cardinais de rubor e calor além de aumentar a quantidade de sangue no local a inflamação ela precisa que o maior número de células de defesa chegue ao local lesado então para isso os mediadores intelecina 1 e o fator de necrose do moral alfa e também a estamina acarretam em duas mudanças a primeira mudança é a mudança estudativa que é o que a gente chama de o edema né O que é isso é o acumula normal de líquido no interstício Ou seja no espaço entre as células isso é desencadeado pela secreção dessa assim

toxinas e também da estamina isso vai fazer com que as células ela se afastem que células as células do endotélio dos vasos sanguíneos Então essa célula se afastam e permite que esse líquido ele chega lá espaços intersticiais segunda mudança é a modificação e a ativação do endotélio o que é que vai acontecer na ativação do endotélio vão se ligar a receptores endoteliais que vão fazer o processo de transferência dos neutrófilos que a gente vai já vem detalhe e também vai modificar essas células endoteliais para que elas se contraiam se as células estão se contraindo elas

estão se afastando isso faz com que apareça espaço entre essas células certo que vai ser justamente por esse espaço que vai entrar o que o líquido né que vai causar o edema o inchaço Então a gente tem um aumento da permeabilidade e o extravasamento de plasma para o interstício o que aumenta o volume total no local da inflamação por isso que a gente tem um inchaço edema porque aumenta o volume sanguíneo e também de plasma no local da inflamação essas mudanças acarretam no fenômeno estudativo que está associado ao sinal de inchaço ou edema e também

da dor porque porque quando a gente tem um inchaço de uma região né o edema em uma região a gente sabe que todo o nosso corpo é recoberto por nervos ou terminações nervosas Livres Então esse inchaço comprime essas terminações nervosas e vão acarretar na dor também tem outro motivo de nós sentimos dor no processo inflamatório que a gente vai já ver nos outros processos tá Então esse fenômeno depois do fenômeno vascular é o fenômeno estudativo que está relacionado ao ADM é o inchaço no sinal cardinal certo Então vamos Oi normal acho que não vai fazer

diferença não que eu tô assim desde ontem eu tô tá parando não para não piorar né é tanto para que eu corra os mediadores químicos né o L1 o tnf alfa vão se ligar a esses receptores a caixa domina também acarretando nessa sinalização para contração dessas células endoteliais Além disso também tem um processo de ativação do endotélio que também está relacionado a receptores de membrana certo então primeiro detalhe que a gente tem que observar a partir do fenômeno estudativo né então nós temos aqui ó as células do endotélio do vaso sanguíneo e aí quando chega

lá ainda ele assim não o fator ginecológico estamina eles vão se ligar a receptores de membrana dessas células causando uma diferenciação nelas em que ela se contraem se contraindo existe espaço entre essas células vocês sabem que o tecido que forma é o endotélio dos vasos sanguíneos ele fica muito juntinho né a gente tem várias interações de membrana então quando isso acontece de fato vai favorecer o escape né Desse líquido para os tecidos então esses receptores de membrana se ligam a essa citocinas essas mediadores químicos com mais de vitamina causando esse afastamento entre as células quando

ocorre o afastamento entre as células a gente vai ter o extravasamento do plasma para o interstício e vamos ter o que também se eu afastei as células eu tô com mais espaço eu permito que as células de defesa que estão no sangue passem para o local da lesão né para o local da irritação Como é que chama esse processo da passagem de células entre as células endoteliais do vaso sanguíneo de até 10 certo então a dia até 10 vai ser a passagem dessa célula de defesa para o local da irritação por que isso é necessário

a gente acabou de ver no slide anterior que a vasodilatação é importante né vai ter um aumento do volume sanguíneo é mais células vão chegar só que do que adianta eu aumentar o volume ter um volume maior de sangue com mais células de defesa se essas células de defesa não conseguem chegar no local da inflamação então elas precisam ter como chegar ao local da informação e é graças a diabetes que elas conseguem passar para o local da inflamação especificamente também né nos referindo agora ao processo de ativação endotelial o que nós mencionamos dá de apedrese

é o processo de contração das células que gera o espaço entre elas o processo de ativação endotelial vai estar relacionado principalmente a citocinas e L1 e tnf Alfa Essa citocinas ela se ligam a receptores de membrana das células endoteliais ativando-as a expressarem moléculas de adesão moléculas essas chamadas de selectinas E integrinas então esses mediadores químicos essa citocinas vão lá nas células do vaso sanguíneo se ligam aos receptores de membrana dela e quando ela se ligam desencadeia uma cascata de sinalização dentro das células do vaso sanguíneo para que elas expressem na sua membrana selectinas e integrinas

e o que é que essas moléculas de se algumas integrinos fazem né então os neutrófilos chegamos neles Finalmente né Tem receptores de membrana com afinidade para a selectinas se ligando a elas e desencadeando a marginalização ou seja eles vão indo para a periferia do vaso deles dentro desse vaso porque porque tá lá muito volume sanguíneo no local da inflamação eu quero não quero que essas células de defesa passem direto eu quero que elas Fiquem lá no local da inflamação então a gente precisa de algo que Atraia essa células de defesa principalmente os neutrófilos que são

quem mais atuam com um mecanismo de defesa na situação da inflamação então primeiro ele se ligam a essa selectinas que elas são expressas em maior quantidade e aí quando ele se ligam a elas ocorre o rolamento deles pela selectinas das células do endotélio Por que que ele consegue enrolando por essas células porque a interação entre eles ela não é muito forte entre o receptor de membrana do neutrófilo e a selectina então ele tá aqui ligado Numa célula do endotélio né Aí quando ele vê tem outra Celestina ali é ele vai Opa vamos ligar essa aí

tem outra aí Opa vamos ligar essa então ele vai rolando né para que isso para que ele chegue ao local da inflamação corretamente porque não é ai só as células ali do do endotélio onde está acontecendo a irritação é que estão ativadas né não é assim que funciona a citocinas são liberadas na corrente sanguínea então isso vai ativar as células endotélio do corpo então ele tem que migrando até que se chegue ao local da inflamação e lá no local da inflamação o que é que vai acontecer eles vão rolando rolando até o momento em que

eles esses receptores deles vão se encontrar com as integrinas que são as chamadas e câncer a quem eles vão se ligar fortemente dessa vez e onde a gente tem a presença das integrinas é onde está o processo de lesão da irritação é onde eles vão atuar isso vai causar o acúmulo de neutrófilos acarretando numa forte adesão certo Por isso que a gente chama de fenômeno da Adesão e fenômeno celular porque vai acontecendo célula a célula dessa forma com o aumento da permeabilidade né não houve anteriormente o afastamento das células né E aí a gente tem

um espaço com o aumento da permeabilidade e a maior concentração de neutrófilos Eles não estão todos rolando rolando rolando e parando Onde estão a integrina Então a gente tem espaço e tem um aumento de células então eles começam ó a vazar para o local da irritação para o local da lesão isso vai favorecer a ocorrência da transmigração a transmigração é justamente a diabetese dos neutrófilos certo é a passagem deles do sangue para o tecido esses vão sair do vaso para o tecido lesado né E aí esse processo consiste na ativação endotelial certo então a modificação

do endotélio é o processo de contração gerando espaço intercelular e a ativação endotelial é esse processo de atração dos neutrófilos que vai fazer com que eles cheguem no local da inflamação e nós temos também obviamente né o fenômeno estudativo que é o vazamento tanto de plasma como que tem as células de defesa para a região da inflamação certo Então vamos lá aqui na figurinha a célula Tá em repouso né esse celular tá aqui aí o que que acontece ouve a liberação de interleucina 1 e fator de necrose tumoral Alfa isso fez com que ele se

ligou às células endoteliais quando ele se ligou essas células endoteliais eles sinalizou para que ela expresse na sua membrana A selectinas então ela começou a expressar na membrana selectinas então veio o neutrófilo foi se ligando né E aí ele vai rolando pelas células endoteliais porque ele não se liga firmemente a essa selectinas a interação entre eles é fraca então ele vai eu quero ir para essa agora aí ele vai brincando vai rolando rolando até que chega o momento em que ele encontra as integrinas que é com quem ele faz uma interação forte então eles começam

a se ligar aqui fortemente começa a encher isso aqui de neutrófilos ao mesmo tempo que a gente tem um espaço entre as células existindo então com esse aumento da concentração de neutrófilos eles começam a transmigrar que é a diabetes dos neutrófilos então eles entram no local da irritação no local da lesão Oi pode botar ali não fui eu que pedi obrigada [Música] Então vamos lá então aqui é o corte né de uma região que tá tendo processo inflamatório então aqui Vocês conseguem visualizar o bem vermelho né porque porque houve o segundo fenômeno vascular então a

gente teve a vasodilatação E aí a gente acaba tendo um acúmulo de sangue nesse local que tem a vermelhidão e o calor também Se a gente pudesse tocar o local da inflamação aqui é o que vocês estão observando na luz desse vaso a imaginação lecocitária eles começam a se ligar a selectinas do vaso e quando isso vai acontecendo eles vão acumulando na periferia do vaso e vai acontecendo no processo de rolamento até que eles vão encontrar as integrinas e quando eles encontrá-las vão se ligar fortemente vão também ficar assim ó bem acumulados e vão fazer

o processo de transmigração a de apedrese dos neutrófilos aqui é só a ampliação para vocês verem que de fato são os neutrófilos que são os polinóficos nucleares [Música] não é porque os leucócitos são todas as células de defesa é neutrófilo basófilo osinófilo macrófogo que é ele tá dentro de mais a ampliação mostra que a predominância como a gente viu lá no processo de diapedese todas as células de defesa elas vão para o local Mas quem é o ator principal quem é que vai atuar diretamente mesmo no processo inflamatório os neutrófilos né na imunidade nada acontece

separadamente tudo acontece ao mesmo tempo conjuntamente deixa eu ver aqui ó o sinal cardinal né associado ao fenômeno estudativo que vai ter a formação do edema do inchaço esse inchaço vai comprimir as terminações nervosas causando a dor por isso o sinal cardinal da dor associado ao fenômeno bom então vamos lá [Música] após esse processo ou seja os neutrófilos entraram no local da irritação da lesão esses neutrófilos eles precisam se dirigir ao local da lesão E isso vai ocorrer porque meu taxiano porque ele só entraram no tecido eles não chegaram lá onde tá o foco da

lesão da infecção né não chegaram Onde está lá então eles vamos ser atraídos a este local através do processo de quimiotaxia aqui meu taxi a capacidade que um organismo Tem de se direcionar positivamente ou negativamente a partir da detecção da presença de determinada substância química secretada no meio então o local da lesão ele libera substâncias que atrai os neutrófilos até lá seja por exemplo metabólitos exógenos como a composição da parede celular das bactérias que é rica e hipopólise carídeos então a presença da bactéria ela vai sinalizar a presença dos LPS e isso vai atrair os

neutrófilos até elas sinta-se macrófagos não estão lá fagocitando para liberar citocinas que atraem os neutrófilos ao local da inflamação ao mesmo tempo que eles estão secretando essa citocinas que atraem os meus próprios eles também estão secretando quimiocinas que atrai de fatos neutróficos ao local preciso da inflamação secretados pelos macrófagos as quimiossinos né já falei então restos necroticos quando o processo inflamatório está acontecendo células estão morrendo né porque se for por exemplo infecção a células foram infectadas E essas células precisam ser eliminadas então a medida que elas vão morrendo elas vão liberando né os seus componentes

se a morte foi por necrose a gente sabe que dá aula passada que a necrose ela libera os componentes que vão desencadear o processo inflamatório e até mesmo também proteínas do sistema complemento vocês devem ter visto que as proteínas do sistema complemento tem função de anáforo toxinas né de desencadear o processo inflamatório e a maioria também tem a função de opsonizar Então ela se ligam ao microrganismo aquilo que está causando a lesão a gente agressor sinalizando para que ele seja eliminado seja degradado certo então esses são os mediadores que irão atrair os neutrófilos até o

local da inflamação certo lá chegando os neutrófilos começam a atuar matando essas células lesadas formando então o pus isso caracteriza o fenômeno da inflamação como celular pois ocorre devido a participação das células de defesa da mediação pelas células que secretam as substâncias e das células do tecido Então o próximo fenômeno depois da irritação do fenômeno vascular do fenômeno estudativo é o fenômeno celular que é quando a gente tem de fato ação do processo inflamatório quando as células começam a atuar nesse processo então aqui a gente vai ter uma predominância dos neutrófilos ou seja polimóros nucleares

que vão chegar até o local para realizar essa função através da marginalização do rolamento da Adesão da transmigração quimiotaxia e por fim vão realizar fagocitose só que A fagocitose realizada pelos neutrófilos ela pode ser A fagocitose simples né faz ali a endocitose do microorganismo e degrada Ou tem outro mecanismo que é o principal que eles utilizam e o principal envolvido na formação do pus que é o que eu vou já mostrar para vocês então aqui ó é o processo de transmigração era para estar um acima de transmigração ou de apedrese 12 neutrófilos a partir do

momento que ele se ligaram as integrinas que são as e câncer eles se ligam fortemente com o acúmulo e o afastamento entre as células endoteliais do vaso esse neutrófilo consegue chegar no local da inflamação só que ele entrou aqui e a injúria elas vão estar bem aqui como é que ele vai chegar lá né se injúria né seja aqui por receptores de membrana das bactérias ou quimiocinas que foram secretadas ou outros componentes vão atrair esse neutrófilo ao local da lesão Para que ele inicie a sua ação então a morfologia dos neutrófilos você já sabem ela

é logo lá e depende da forma desse núcleo por isso eles vão ser chamados de polimorfos nucleares os neutrófilos após migrarem para o tecido eles não Retornam ao sangue ele sempre irão morrer por isso que é chamado de célula heroica ou célula suicida que ela sempre entra já para morrer ah eu vou matar e morrer entendeu dando o tecido lesado ele vai se diferenciar em pió se tu quer quando ele vai ter a formação do pus e são indicadores de uma inflamação Inicial inflamação aguda é o que eu tô repetindo desde o começo né quando

essa informação tá ali horas e dias ela está associada a ação dos neutrófilos quando isso persiste por um mês por meses e anos a gente já vai ter a conversão e uma inflamação crônica outras células vão estar atuando quais células vão estar atuando isso macrófagos de um novo perfil que a gente vai ver quando começar a parte crônica e os linfócitos tanto B como o linfócito t tá então é muito importante vocês compreenderem isso porque no momento que vocês fossem fazer um estudo histológico de um local inflamado se tu faz o corte tu observa lá

um monte de neutrófilos Opa essa inflamação aqui é recente Você Quem começou agora agora quando chega tem pus né então são neutrófilos que estão aqui agora se tu chega e faz o corte histológico e tem lá predominância de linfócitos né que são células mononucleares com núcleo bem grande não há formação de pus nem de edema porque a gente não tenha estudação no processo de inflamação crônica E aí você já consegue associar A inflamação crônica certo é só o monóxido que faz a diabetes quando ele chega ao tecido ele se diferencia em macrofa se for uma

inflamação aguda ele vai se diferenciar no macrófago M1 se for uma inflamação crônica ele vai se diferenciar no macrófago m2 a gente vai já ver tá então a gente tem aqui né processo de diabetes acontecendo o neutrófilo entrou aqui meu taxi atraiu ele para as bactérias quando ele chegou nas bactérias ele começou a atuar ele pode atuar por fagocitose simples vai lá engorfar a partícula ou a bactéria direto e vai degradar ela ou ela ela se com os seus lisossomos certo ou ele pode formar estruturas chamadas de armadilhas extracelulares de neutrófilos certo é essa armadilha

Extra celular de neutrófilo que vai fazer a formação do pus porque vai haver o rompimento a degranulação do conteúdo desse neutrófilo E também a degradação do agente agressor Então é isso que vai formar o pus repito repito Então vamos lá o neutrófilo ele pode atuar fazendo A fagocitose direta né normal ou ele pode atuar que a principal forma de atuação dos neutrófilos formando um armadilha Extra celular que é assim chamado né armadilha Extra celular de neutrófilos Exatamente é o Next em que ele vai de granular né liberando proteínas essas proteínas vão se ligar a cromatina

né o DNA dele formando estruturas que funcionam como uma rede como uma armadilha mesmo para aprender ou as partículas do organismo ou próprio organismo Só que nesse processo de degranulação que envolve exatamente a ligação com material genético ele morre né ele morre junto por isso que tem a formação do pus que é tanto diga exatamente aqui ó aqui fica mais fácil da gente visualizar então o principal mecanismo de atuação dos neutrófilos É esse aqui a formação dos netos o que é que acontece os grânulos né porque são granulócitos neutrófilos basófilos etc eles vão de granular

o seu conteúdo quando eles chegam no local da inflamação liberando essas proteínas que vão se ligar com seu material genético cromatina deles e vai formar essa estrutura que parece uma rede ele consegue romper algumas interações da cromatina pega esse material genético e forma mesmo rede uma armadilha para capturar ou as partículas ou os microrganismos que estão causando a irritação então ele tem esses dois mecanismos né ou ele pode fazer isso liberando diretamente no meio ou ele inicia a formação dentro e já rompe pela formação da armadilha crescendo por dentro dele de um jeito ou de

outro ele se mata né isso aqui é a formação ele ainda não tá capturando nada certo então ele vai liberar essa armadilha aqui ele vai liberar essa armadilha aqui aí essa armadilha que vai capturar o os microrganismos e vai iniciar o processo de degradação pelas células fagocitárias que chega e reconhecem o processo é justamente pela liberação da armadilha que vai se ligar as partículas ou os microrganismos que a gente tem a formação do pus certo Por isso que a predominância do método de atuação dele é pela formação dos netos e não pela parte fagocitária é

o principal sinalizador de qualquer processo agressivo que esteja acontecendo no corpo que ele consegue fagocitar e secretar os mais variados tipos de citocinas Para sinalizar para o corpo Então esse neutrófilo ele tem uma função mais como é que a gente pode colocar mais ativo né ele vai de fato eliminar no processo Inicial na resposta inicial da inflamação aguda então quando nós eliminamos a etiologia da lesão a causa da lesão cumpriu-se o objetivo né do processo inflamatório no entanto o que que acontece lá no local a gente vai ter várias células mortas né células necróticas vai

ter o pus que a junção dos netos com o agente agressor vai ter estudar tudo de plasma na região vai ter espécies reativas de oxigênio devido aos processos necroticos que aconteceram então isso também causa o quê inflamação então o processo inflamatório não vai terminar aí porque tem que primeiro resolver esse problema aqui então esses componentes continuam a causar lesão nas células e isso vai ter uma alta taxa de degeneração e também necrose Esse é o fenômeno alterativo ou alguns autores também chamam de fenômeno necrotizante que vai ser aquele que causa uma lesão tecidual da dos

remanescentes do próprio processo inflamatório e não do agente agressor em si certo então esse é o próximo fenômeno que é o fenômeno alternativo ou necrotizante [Música] também é considerado reversível não não tem todo o processo inflamatório vai ter isso pode ser minimamente né um cortezinho do dedo ele vai ter isso porque eu gosto no dedo ele gerou a morte de algumas poucas células essas células não morreram por apoptose não foi uma morte silenciosa elas morreram por necrose liberando substâncias inflamatórias exatamente Então vai ter que remover esses agentes inflamatórios para que haja a Regeneração que a

reposição do mesmo tecido então quando a gente tem a reposição do mesmo tecido a função não tá perdida Então tá tudo certo é Porque inicialmente tinha pus né na segunda que tinha cicatrizes da característica da fibrosa inflamação aguda e crônica então o sinal cardinal da dor ele também está associado ao fenômeno necrotizante por quê Porque com o aumento da quantidade de células mortas se as células estão mortas significa que a sua membrana ela tá lá toda degradada no meio né Qual é a composição das membranas fosfolipídios Então existe uma auto concentração de fósforo lipídios no

meio esse esforço lipídios vão ser convertidos a ácido araquidônico pela enzima sempre presente nos tecidos que é a nossa lipase a dois certo então essa eu posso limpar de a2 degrada esses esforço lipídios em ácido araquidônico esse ácido araquidônico ele vai ser então convertido aí prostaglandinas leucotrienos pelas enzimas ciclo oxigenadas certo então os anti-inflamatórios então a gente sabe que muitas vezes o processo inflamatório ele vai causar dor a nível não suportável então é por isso que nós fazemos o uso dos anti-inflamatórios Ah mas aí não vai parar um processo de resposta do organismo né não

deveria deixar isso acontecer tem tudo tem que haver um controle né um equilíbrio e a gente vai já ver se essa inflamação não for contida ela pode se converter na inflamação crônica o que é que a inflamação crônica acarreta na maioria das vezes cicatrização com fibrose se a fibrose acontece a gente tem o quê perda de função então a gente também precisa controlar não só o a gente agressor como os como os processos necrotizantes certo como a inflamação como todo então como é que a gente controla o processo inflamatório podemos ter aí a ação né

dos anti-inflamatórios como a Prednisona ou Podemos que ela vai atuar inibindo a fossa lipase diretamente então o esforço lipídios não são convertidos no ácido araquidônico que é o precursor da coxinha e da cóccix 2 ou a gente também pode ter os anti-inflamatórios não esteroidais como aspirina aspirina vai inibir a cóccix 2 então a gente tem a produção do ácido araquidônico mas a gente não tem a produção de leucotrienos e protagoninos que de fato muito desencadear a dor certo quando isso acontece nessa liberação dessas prostaginas desses leucleos eles vão sinalizar a dor nas terminações nervosas de

dor que são chamadas nosso septo que eles vão ter receptores para as protagoninos e os leucleanos certo então vai causar a sensação de dor devido à recepção do sinal pelo determinação nervosa de dor esqueci de passar de novo então o processo inflamatório ele só vai finalizar depois que eu conseguir eliminar essas células mortas pinocitar os componentes danosos e drenar o líquido em excesso através dos vasos linfáticos Então apesar do a gente agressor ter sido morto ter sido erradicado o processo inflamatório ainda continua até a gente finalizar de fato então aqui é só para mostrar para

vocês né os cortes colesteroidais e o não exterior e a gente também tem outro método né de ação anti-inflamatória que é o uso do Gelo local que tá muito inflamada é você usa o gelo inicialmente porque porque quando o gelo atua ele vai fazer o quê vaso constrição né É o princípio básico da inflamação o fenômeno vascular dado no início é a vasodilatação se eu comprimo eu diminua a vermelhidão diminui o calor diminui a quantidade de células de defesa então não tem um fenômeno estudativo que eu não tenho essa quantidade de células para formar o

edema certo então o gelo também tem esse papel anti-inflamatório a professora e quando a gente tem uma inflamação prolongada eu continuo usando gelo não né a gente começa a usar as quentes né porque porque a gente quer ativar a vinda de células para aquele local isso aqui tá durando muito tempo é para terminar logo certo então o início Ah eu torci meu pé hoje coloca o gelo hoje coloca um gelo amanhã quando for na quinta-feira ainda tá inflamado não bota agora uma bolsa quente para acelerar esse processo que não tá funcionando não entendeu então o

gelo É no início para tentar reduzir essa resposta e a esqueci o nome do compressa quente [Música] compressa quente você coloca após o início alguns dias depois do processo inflamatório [Música] aí nós temos o último fenômeno que é o fenômeno reparativo a gente conseguiu eliminar né no fenômeno necrotizante causou continuando o processo inflamatório porque tem muitos componentes danosos lá no local da irritação Então a gente tem que ter o fenômeno reparativo que vai envolver repor o tecido lesado se o tecido pode voltar ao estado Inicial o reparo se dá por Regeneração certo ou que ou

seja o mesmo tipo de tecido vai substituir a área que foi lesada se o tecido não tem a capacidade de se regenerar eu só tenho a opção de repor a área lesada com tecido cicatricial que tecido é esse Ou a gente pode determinar como fibrose mas é o tecido conjuntivo né Isso vai ser ruim porque porque vai envolver a perda definitiva da função daquele tecido daquele órgão que é o último sinal cardinal que é a perda de função certo então isso só vai acontecer quando não consegue regenerar o tecido com o mesmo tecido do qual

ele é formado se tiver que ter tecido cicatricial tecido conjuntivo ocorrer a fibrose Vai haver a perda de função dependendo do nível né que atingir aí isso vai prejudicar a grandemente a função do homem certo Então vou só mostrar isso aqui mas a gente volta na depois da parada nessa mesma nessa mesma figura tá então a gente tem aqui a inflamação aguda Então a gente vai ter a vasodilatação né para que para aumentar o volume sanguíneo no local isso vai causar vermelhidão e calor certo depois a gente vai ter aí o fenômeno de estudar são

devido aumento da permeabilidade pela mudança do endotélio dos vasos que se contrai e aí abre o espaço entre essas células vamos ter um aumento da concentração de células de defesa passando ao local da inflamação pela sinalização por citocinas e principalmente pela ativação endotelial que atrás neutrófilos ao local da inflamação quando nós conseguimos resolver né a gente remove inclusive após o processo inflamatório solucional a gente agressor quando nós resolvemos as células mortas e os componentes danosos o plasma a gente faz a resolução de tudo regenera aquele local a gente tem a resolução do processo inflamatório Terminou

quando não se resolve quando a gente mantém o processo inflamatório principalmente pelo fenômeno necrotizante né que é o pus formado ali os outros as outras células de defesa mortas os a gente agressor morto todos esses componentes desencadeando o processo inflamatório é a gente pode ter a cura através do processo de cicatrização que vai gerar uma fibrose uma perda de função devido ao agravamento dessa dessa inflamação ou a gente vai ter a formação aqui de um abcesso que vai culminar na morte do tecido de fato a inflamação não se soluciona nem através da cicatrização então a

solução é a resposta da inflamação ou não tem solução ou pode ter resolução da nova que é quando a gente tem um processo de cicatrização associada quando nós temos a persistência dessa inflamação nós temos aí o agente agressor ele não é removido certo a gente tem a ocorrência da inflamação crônica que permite que persiste por bastante tempo então essa inflamação crônica ela também está muito relacionada a ocorrência da cicatrização ou seja da fibrose e a perda de função no local a gente vai ver as principais envolvidos no processo de inflamação crônica certo então a gente

vai dar a nossa pausa agora