Curso de Farmacologia: Aula 24 - Farmacologia da tireoide - Fisiologia da tireoide

Olá alunos e alunas do YouTube Vamos começar a 24ª aula do curso de farmacologia na aula passada falamos sobre os fármacos usados para tratar os distúrbios gástricos na aula de hoje falarei sobre o tratamento dos distúrbios da tireoide essa aula foi dividida em três partes na primeira falaremos sobre a fisiologia da tireoide na segunda parte veremos a fisiopatologia e o tratamento do Hipotireoidismo e na terceira parte veremos a fisiopatologia e o tratamento do hipertireoidismo eu sou o professor Sérgio e começa agora mais uma vídeoaula o assunto de hoje é farmacologia da tireoide então o que

que veremos nessas três partes que compõe a farmacologia da tireoide falaremos sobre anatomia e histologia da tireoide veremos como é sintetizado e secretado os hormônios da tireoide como agem com qual a ação sistêmica dos hormônios da tireoide Quais as principais disfunções da tireoide referente ao hiper e ao hipotiroidismo como é tratado o hipo e como é tratado o hipertiroidismo então a tireoide é uma glândula como nós podemos verificar aqui é uma glândula na região do pescoço ela apresenta uma morfologia muito parecida com a borboleta com Timo nessa região central e dois lóbulos O lóbulo direito

e O lóbulo esquerdo da tireoide a glândula tireoide ela se localiza na parte anterior da traqueia nós podemos verificar aqui A traqueia e na parte inferior a cartilagem laringea Então essa seria a localização anatômica da tireoide nós podemos verificar aqui nessa desse outro lado uma imagem real da tireoide um dos lóbulos e aqui o outro lóbulo da tireoide e aqui menos Evidente nós temos aqui o Timo que liga os dois lóbulos da tireoide como todo e qualquer glândula a tireoide é muito irrigada e ela precisa ser bastante irrigada para que possa veicular os hormônios que

são produzidas por ela e que são posteriormente secretadas então nós podemos verificar nessa imagem de cima a irrigação da tireoide uma glândula bastante irrigada observando a superfície da tireoide nós podemos ver que a tireoide não apresenta uma superfície totalmente Lisa é uma uma superfície um pouco protuberante e essas protuberâncias elas são chamadas de folículos fazendo um corte histológico da tireoide nós podemos observar esses folículos cada região dessa é um folículo que se apresenta na superfície da glândula como essas pequenas protuberâncias e na verdade esses folículos é a unidade ional da tireoide esses folículos são formados

basicamente por uma região central constituído por um protoplasma que é chamado de coloide uma região rica em proteína principalmente e rodeando em volta desse coloide nós temos as células foliculares que são essas células aqui as células foliculares são as células responsáveis por produzir os hormônios T3 por produzir os hormônios T4 e também por produzir a tiroglobulina que nós veremos que é um uma proteína essencial para a síntese dos hormônios de tireóide essas células produzem T3 produzem T4 produzem tiroglobulina que na maioria das vezes ficam armazenadas na região do coloide e só quando estimuladas pelo TSH

elas são secretadas na corrente sanguínea além das células foliculares que constituem que moldam o coloide temos também entre os entre as células foliculares outro tipo de célula que é a célula parafolicular que essa célula aqui é uma célula que é responsável pela produção de um outro hormônio a calcitonina o hormônio envolvido com o metabolismo do cálcio nessa imagem nós podemos ver três cortes histológicos da tireoide de um rato sendo que na imagem da esquerda nós temos um rato com a tireoide normal no na imagem do meio nós temos um rato com um Hipotireoidismo E aí

nós podemos ver que no hipotiroidismo há uma redução no tamanho das células foliculares o que faz com que haja um grande aumento da região do coloide então o espaço do coloide aumenta e o o tamanho e o número de células foliculares reduz isso representa uma redução na produção de hormônios de tireoide o que caracteriza o hipotireoidismo na imagem da direita nós podemos verificar exatamente o contrário nós temos células muito grandes hiperplasias essas células são tão grandes que elas praticamente fecham a região do coloide e obviamente por crescerem tanto elas vão produzir uma grande quantidade de

hormônios da tireoide esse rato ele apresenta um hipertiroidismo então na célula no no paciente isso a gente pode transpor para o paciente no paciente com hipotiroidismo normalmente nós temos redução do número e redução do tamanho das células foliculares isso isso tem como consequência a redução dos hormônios da tireóide no hipertiroidismo nós temos o contrário um aumento do tamanho e um aumento na maioria das vezes do número também de células foliculares o que tem como consequência o aumento dos hormônios da tireóide nessa imagem nós podemos ver como funciona o ciclo de estímulos e repressões dos hormônios

da tireoide os hormônios da tireoide são produzidos pelas células foliculares como nós vimos nós vamos em detalhe Como isso acontece mas por enquanto nós sabemos que os hormônios da tireoide são produzidos pelas células foliculares localizadas na tireoide nós temos aqui basicamente dois hormônios que são produzidos o T4 e o T3 são produzidos pelas células foliculares da glândula tireoide só que eles não são produzidos e não são secretados a todo instante eles precisam de um estímulo para que essas células para que as células possam exercer ser a sua síntese e a sua secreção e esse estímulo

vem da pituitária anterior vem da região anterior da hipófise a região anterior da hipófise produz o hormônio TSH os tireotropo da glândula pituitária da região anterior produzem um hormônio tireoestimulante que vai agir em receptores específicos das células foliculares induzindo a produção de hormônios nós veremos como esses detalhes acontecem mas por hora é importante que vocês sabam que a glândula hipófise tem uma região anterior tem uma região posterior a região anterior produz diversos hormônios dentre eles o TSH o TSH vai agir em receptores nas células foliculares induzindo a produção induzindo a secreção de hormônios da tireóide

o T3 e o t 4 Mas da onde vem o estímulo pra produção do TSH bem esse vem do hipotálamo então o hipotálamo também possui alguns tipos de células produtoras de um outro hormônio que vai estimular a pituitária anterior os tireotrofina esse hormônio ele é produzido por neurônios do hipotálamo que possuem uma via que possui uma via Portal entre o hipotálamo e a pituitária e que leva diversos hormônios dentre eles leva o trh o trh por sua vez vai induzir a produção pelos tireotropo de TSH TSH vai ser produzido e vai induzir a hipófise a

produzir T3 e T4 e o que é que o T3 e T4 vai fazer vai ser ligar nos seus respectivos receptores e vão produzir diversas funções que nós veremos mais adiante mas para fechar esse ciclo o T4 e o T3 ele age inibindo a produção pelo hipotálamo do trh Então se tem muito trh tem muito T4 e T3 se tem muito T4 T3 os próprios hormônios produzidos irão inibir o ciclo irão inibir a produção de mais trh e óbvio amente com menos trh sendo produzido há também redução do T4 T3 e a redução do T4

e do T3 é o estímulo necessário para que o trh seja produzido Então essa via é uma via de estímulos e repressões que fazem com que os hormônios estejam em homeostase Na necessidade que o organismo precisa mas como é que isso acontece do ponto de vista molecular bem do ponto de vista molecular o o TSH se liga em um receptor lá nos nas lá nos nas células foliculares ao se ligar nas células nos receptores de TSH das células foliculares esse receptor um receptor acoplado a uma proteína G que por sua vez ao ser estimulado vai

induzir uma enzima chamada adenilciclase e a estimulação da adenilciclase ou a ativação da Adenil ciclase irá ter como consequência o aumento do Amp cíclico o Amp cíclico vai aumentar sob estímulo do TSH e o que é que o Amp cíclico vai fazer nós vimos isso na aula de fármaco dinâmica se você não lembra ou se você não viu Vá lá veja os detalhes mas o am cíclico ele vai ativar uma proteína kinase chamada pka e a pka vai ter diversas funções importantes dependendo do tipo celular mas lá nas células foliculares o p lá nas células

foliculares o pka irá aumentar o cálcio irá aumentar também os níveis de fosforo inositol inzit e os fatores de crescimento irão ão produzir diversos estímulos dois desses estímulos estão envolvidos com o crescimento celular com o crescimento das células foliculares um deles é estimulação da síntese de DNA de RNA de proteínas e de fosfolipídios isso vai melhorar o crescimento da célula também o estímulo do tamanho do número de células e da formação dos folículos isso está principalmente relacionado com o aumento dos fatores de crescimento Então essas duas essas duas vertentes irão estimular ess essas duas vertentes

irão contribuir com o crescimento da célula e como nós vimos o crescimento da célula significa aumento da produção de hormônio se TSH é produzido para aumentar o hormônio o crescimento da célula é uma parte importante da produção desse hormônio Além disso também o estímulo do tch além de induzir o aumento ou crescimento celular também irá produzir e também irá contribuir com a síntese de hormônios da tireoide e isso isso ocorre mediante duas dois caminhos ou duas vias diferentes primeiro a estimulação da captação de odo nós veremos que paraa síntese dos hormônios da tireoide Há uma

grande necessidade da célula folicular capta iodo também o processo de iodação nós veremos o que significa essa iodação acoplamento Ou seja a entrada do iodo que é um elemento inorgânico dentro de uma proteína que é uma uma molécula orgânica a endocitose do coloide e a proteólise da tiroglobulina tudo isso vai contribuir pra síntese do hormônio dos hormônios da tireóide Além disso também estimulará a oxidação de glicose e a geração de nadph que são vias importantes paraa produção de energia e também obviamente serão importantes pra síntese dos hormônios da tireo então TSH se liga no seu

receptor vai aumentar o Amp cíclico o Amp cíclico aumenta cálcio aumenta fósforo hosit e Aumenta também fatores de crescimento isso vai contribuir para Ah isso vai contribuir para aumento do DNA paraa síntese do RNA paraa síntese de proteínas de fosfolipídeos para aumentar o tamanho o número de células e a formação dos folículos tudo isso vai contribuir para o crescimento celular e também vai estimular a captação de iodo a iodação o acoplamento endocitose de coloide proteólise de tiroglobulina além da oxidação de glicose geração nadph tudo isso vai contribuir para de hormônios da tire então no final

o TSH tem por objetivo aumentar a produção de hormônios da tireoide mediante diversos parâmetros diferentes Então para que haja síntese de hormônio da tireoide basicamente dois elementos são fundamentais não podem Deixar de existir um deles é o iodo O iodo vai ser ingerido e no trato digestivo ele vai ser reduzido a i e as células e vai cair na corrente sanguíne obviamente na forma de odeto e as células foliculares vão captar esse iodeto através de transportadores de iodeto e dentro da célula nós veremos que há necessidade de uma reoxidação desse iodeto para iodo metálico que

vai ser a forma na qual vai ser inserida na proteína então iodo é fundamental pra síntese de hormônio Jati além do iodeto além do iodo h tamb necessidade de uma proteína chamada tiroglobulina a tiroglobulina é uma glicoproteína que tem aproximadamente 660 kons apresenta duas subunidades e é expressa exclusivamente na tireoide para vocês terem uma ideia 70 a 80% do conteúdo proteico da glândula é tiroglobulina e a tiroglobulina tem mais uma particularidade é uma proteína rica em tirosina nós encontramos mais tirosina na tiroglobulina do que em qualquer outra proteína e a tirosina vai ser extremamente importante

pra síntese dos hormônios da tiroide Então vamos entender como acontece o metabolismo dos hormônios da tireoide desde a captação do iodo até a síntese até a síntese desses hormônios e a liberação para que eles possam se ligar às proteínas Então tudo isso acontece em cinco passos o primeiro passo é a captação do iodeto nós podemos observar aqui o iodeto vai ser captado através de transportadores a Aqui nós temos a célula folicular e Aqui nós temos o coloide então inicialmente primeira etapa nós temos a captação do iodeto esse iodeto ele vai ter que ser reoxidar a

iodo metálico Essa é a forma na qual o iodo vai entrar na ição das proteínas quem vai fazer isso vai ser uma enzima chamada peroxidase vai transformar o iodeto em iodo paralelamente à captação de odeto nós temos também a síntese de tiroglobulina as células foliculares também vão sintetizar tiroglobulina tanto o iodeto ou melhor tanto O iodo metálico com a tiroglobulina que foram sintetizadas pelas células foliculares elas são adas aqui para o coloide então ambos vão ficar aqui no coloide posteriormente entra a terceira fase do metabolismo dos hormônios de tireoide que é a iodina alguns livros

trazem ISO como organificação por que organificação é a inserção de um elemento inorgânico em uma molécula orgânica por isso que chama-se organificação mas também pode ser chamado de iodina que é inclusão do iodo na molécula da proteína da tiroglobulina como eu já havia falado para vocês a triglobal é uma proteína rica em tirosinas e o iodo vai entrar justamente nos resíduos de tirosina nós podemos ver que dois desses resíduos de tirosina Aqui nós temos uma tirosina e Aqui nós temos um outro aminoácido tirosina Então esse odo vai entrar na Constituição da proteína vai se ligar

as tirosinas nós podemos verificar aqui pode se ligar dois átomos de iodo em cada tirosina e a gente chama essa tirosina de diodo tirosina ou pode entrar apenas um átomo de iodo em cada tirosina e nós chamaremos de mono iodo tirosina Então como nós vimos O iodo entrou aí se ligou a tirosina se nós temos uma proteína rica em tirosina obviamente em algum momento nós teremos duas tirosinas lado a lado então o próximo passo será a condensação Ou seja a ligação dessas duas tirosinas que estão adjacentes uma a outra nós podemos ver aqui o quarto

estágio desse metabolismo que é a condensação então na condensação nós temos a ligação dessa tirosina de iodada com essa outra tirosina de iodada através dessa ligação éter essa ligação faz com que os dois resíduos de tirosina eles possam ser liberados juntos Quando houver a proteólise então houve a condensação de dois átomos houve a condensação de dois resíduos de tirosinas que estão adjacentes se um resíduo de tirosina está diod e foi condensado com outro resíduo de tirosina também deodado nós teremos depois de de fragmentada proteína nós teremos uma a produção de uma tiroxina de um T4

Se houver uma condensação de uma monoi odo tirosina com uma diodo tirosina ou seja são três átomos de iodo envolvidos aí nós teremos a formação do T3 ou triiodo tirosina as tirosinas di iodada ou mono iodada se condensar se uniram E aí Elas serão captadas Elas serão captadas por endocitose do coloide Então as células foliculares vão endocitosis iodados e condensados e acontece aí a quinta e última fase que é a proteólise Então essa ela vai sofrer uma degradação pelas células foliculares liberando assim os resíduos de tirosinas ou liberando todos os aminoácidos mas os resíduos de

tirosina que estão condensados eles não serão libertados Eles serão liberados juntos e nós teremos a tiroxina o T4 se houver a liberação T4 quando H formação de quando há dois resíduos de tirosina adjacentes sendo que os dois estão de iodado ou será liberado a triodo tirosina ut T3 se os resíduos de tirosina adjacentes um tiver di iodado e o outro tiver mono iodado ok então nós temos aí o processo a maior parte da tirosina a maior parte dos hormônios liberados nós podemos ver nessa imagem 90% dos hormônios ató liberados são na forma de quatro ou

seja são na forma de tiroxina e nós veremos que a tiroxina Apesar D dela ser produzida em maior quantidade pelas células foliculares essa tiroxina ela nos tecidos periféricos ela vai ser transformada em triodotironina que é digamos assim o hormônio mais ativo hormônio da tiido mais ativo do que a tiroxina Isso vai acontecer por um processo de de desiodase transformou aí em T3 quando a célula folicular sintetiza os hormônios de tiroid 90% sai na forma de T4 9% sai na forma de T3 e 1% sai na forma de um T3 diferente que a gente chama de

T3 reverso T3 reverso por quê Porque o átomo de iodo perdido não está nessa posição mas sim nessa outra posição esse T3 reverso ele é biologicamente inativo e o T3 normal ele é mais ativo do que o T4 entretanto quando quando os hormônios de tireoides são produzidos são lançados na corrente sanguínea eles são hormônios hidrofóbicos eles precisam de transportadores para levarem esses hormônios até os tecidos periféricos e nós temos as proteínas como as como as moléculas transportadoras das moléculas hidrofóbicas no plasma sanguíneo O T4 basicamente é carreado por uma proteína chamada tbg que é a

globulina ligadora de de tiroxina 80% de todo de todo o T4 é carreado por essa proteína apenas 5% pela Albumina e 15% pela tbpa já o T3 ele apresenta uma divisão um pouco mais equilibrada entre essas três proteínas 35% é carreado pela Albumina 27 pela tbpa e 38% pela tbg e significa que mudanças na composição principalmente de Albumina irão produzir efeitos muito mais fortes com o T3 do que com o T4 E aí nós temos alguns fatores que interferem com a ligação da tiroxina à globulina esses fatores podem ser fármacos ou podem ser fatores sistêmicos

Então os fármacos que podem aumentar a ligação da tiroxina com a albumina é são os estrogênios a metadona o clofibrato cinco fluoracil heroína e Tamoxifeno tudo isso vai aumentar a ligação da tiroxina com a proteína e significa que vai vai haver redução dos níveis de tiroxina livre que é o fármaco realmente ativo e consequentemente na sua conversão em T3 que é o fármaco que vai se ligar em seu receptor obviamente também nós temos fatores sistêmicos que irão aumentar essa ligação como hepatopatia porfiria infecções pelo HIV e também herança genética também temos fatores que vão reduzir

a ligação da tiroxina com a proteína podem ser fármacos como glicocorticoides androgênios aspar inage salicilato ácido mefenâmico e anticonvulsivantes como fenitoína e carbamaz além da furosemida e os fatores sistêmicos que irão reduzir a ligação da tiroxina com a globulina É herança genética e também doença aguda e crônica ou seja esses fatores ao reduzir a ligação da tiroxina com a sua proteína irão aumentar os níveis do hormônio livre consequentemente vai aumentar o seus efeitos biológicos e qual a importância dos hormônios da tireoide O que é que os hormônios da tireoide vão fazer ao se ligar em

seus respectivos receptores eles estão envolvidos com o crescimento celular com o desenvolvimento normal seja físico seja intelectual também com a temperatura corporal com o controle da temperatura corporal e está envolvido com o metabolismo energético mas como é que vai agir os hormônios da tireoide inicialmente o hormônio que vai se ligar em seu receptor será o T3 ISO significa que todo T4 que chegar o tecido periférico ele precisa ser convertido em T3 pelo processo da deod Nação então o T4 Nós estamos vendo aqui ele foi convertido em T3 ou o T3 que foi produzido diretamente pela

glândula tireoide chegou também ao tecido periférico e o T3 ou seja convertido Ou seja já produzido pela pelo tecido da tireoide pela célula pela célula folicular vai chegar no tecido periférico e vai se ligar em um receptor vai se ligar em um receptor e esse receptor ele é intracelular nós podemos observar aqui o hormônio vai se complexar com o receptor intracelular esse receptor ele possui uma capacidade de reconhecer sequências de nucleotídeos em alguns genes vai se ligar nesses genes que serão reconhecidos pelos hormônios de tireoide e vão induzir a ligação Ou seja vão melhorar afinidade

da RNA polimerase por esses genes então RNA polimerase vai se ligar nesses genes vai induzir portanto a produção de um RNA mensageiro e esse RNA message giro irá produzir uma proteína proteína essa que vai ter diversas funções nós vimos no slide passado vai est vai estar envolvido com metabolismo vai estar envolvido com o crescimento vai estar envolvido com o controle da temperatura Então são diversas proteínas envolvidos com funções diferentes todos os tecidos têm receptores T3 mas principalmente os tecidos da hipófise do fígado dos rins do coração pulmão músculo esquelético intestino e cérebro são os principais

tecidos que são produtores dos receptores T3 e consequentemente vão sofrer uma ação maior dos hormônios da tireóide então nós podemos ver aqui um exemplo a tireóide produziu T4 o T4 chegou aos tecidos periféricos foi convertido em T3 o T3 se ligou em seu receptor intracelular vai regular a gênica aí nós estamos dando apenas um exemplo não são só essas enzimas mas ela pode por exemplo estimular a produção de enzima málica ou de Alf miosina ou da spot 14 ou da cálcio atopias hormônio do crescimento TSH e betam miosina e isso vai contribuir por exemplo para

o crescimento celular para o desenvolvimento físico intelectual e para o aumento de um metabolismo de celular de uma forma Então vamos entender como cada um desses dessas ações interfere com o funcionamento celular então como nós vimos os hormônios da tireoide contribuem com o metabolismo então eles contribuem por exemplo por ativar ciclos fúteis aumenta a síntese assim como aumenta a degradação de lipídios estimula neoglicogênese estimula glicogenólise estimula síntese também a degradação de proteínas e também estimula o ciclo de core tudo isso vai contribuir para uma via tudo isso vai contribuir para o que se chama de

calor Gênese ou seja os hormônios de tireóide virão contribuir para o aumento da temperatura corporal Além disso também tem efeito sobre a bomba de sódio e potássio a bomba de cálcio e também a atpase miofibrilar então homog tireoide estimulam de certa forma o metabolismo aumentando assim a temperatura corporal no sistema nervoso ele vai agir Diferentemente dependendo da fase do desenvolvimento se for no período embrionário ele vai estimular os fatores de crescimento neuronal E aí vai induzir a multiplicação celular a sinaptogênese a mielinização e a vascularização e na fase adulta vai contribuir para o desenvolvimento e

a manutenção dos processos cognitivos além de melhorar a circulação no sistema nervoso central no sistema cardiovascular ele vai ter efeitos diretos e também efeitos indiretos os efeitos diretos vai ser aumento da força e da velocidade de contração do coração aumento da frequência cardíaca aumento do débito cardíaco e os efeitos indiretos vai ser aumento dos receptores Bet adrenérgicos isso tudo vai potencializar os efeitos das catecolaminas além de uma vaso dilatação periférica o que vai induzir a um aumento da frequência cardíaca um aumento da força de contração para compensar a redução da pressão arterial no sistema respiratório

ele também vai agir dependendo da fase de desenvolvimento se for no período fetal os hormônios da tireóide vão contribuir para a produção do surfactante pulmonar que é uma molécula extremamente importante capaz de manter os alvéolos abertos durante o processo de inspiração e expiração na fase adulta os hormônios da tireoide vão contribuir com a manutenção da frequência respiratória e também com a manutenção do volume corrente no sistema muscular ele vai estimular ou vai induzir um touver proteico ou seja uma degradação e uma síntese de proteína muito rápida o eutiroidismo vai predominar a síntese no o hipertireoidismo

vai predominar o catabolismo das proteínas Isso vai ser um aspecto importante paraa diferenciação das fibras musculares também o T3 e o T4 vai além de contribuir para para o metabolismo muscular também vai estimular o metabolismo ósseo especialmente a reabsorção então o aumento dos níveis de hormônios da tireoide vai contribuir com a osteopenia nós podemos ver nessa imagem que os hormônios da tireoide especialmente o T3 ele vai contribuir de forma indireta paraa diferenciação de osteoclastos consequentemente pra redução da mineralização óssea para redução da massa óssea e de forma direta ele vai contribuir para a diferenciação dos

osteoblastos então ele vai contribuir para degradação e para a síntese de Nova Matriz ó ó ou seja pra renovação do tecido ósseo entretanto em níveis muito elevado vai predominar a degradação frente a síntese por isso que os pacientes que apresentam hipertiroidismo muitas vezes apresentam osteopenia e até osteoporose nós podemos aqui ver uma imagem de uma criança com níveis normais de hormônios da tireoide uma radiografia feita dos ossos da mão e uma criança com o hiper tireoidismo e o hipertiroidismo promoveu uma maior reabsorção do osso afastando assim essas falanges como nós podemos observar nessas imagens as

falanges estão bem mais distantes do que num criança com os níveis normais de hormônios da tireóide Então pessoal chegamos ao fim dessa primeira parte da aula farmacologia da tireoide nós falamos aqui basicamente sobre o metabolismo dos hormônios de tireoide anatomia e fisiologia da glândula tireoide na próxima aula nós iniciaremos na na próxima parte dessa mesma aula nós iniciaremos as disfunções da tireoide iremos falar sobre o hipotireoidismo quando os hormônios caem muito do ponto de vista da patologia quais as características quais os sintomas e como nós utilizamos os hormônios da tireoide para repor e para regular

esse metabolismo que que é tão importante e essencial para o desenvolvimento de qualquer ser humano então não perco a segunda parte da aula farmacologia da tireoide falaremos sobre o hipotireoidismo até lá