Curso de Farmacologia: Aula 24 - Farmacologia da tireoide - Hipotireoidismo

Olá meus caros alunos Voltamos com a segunda parte da aula farmacologia da tireoide agora falaremos sobre o hipotireoidismo e o que é o hipotireoidismo Hipotireoidismo é a deficiência de hormônios tireoidianos deficiência de hormônios tireoidianos que pode ou não ser acompanhada do bócio o famoso bócio endêmico e o bócio o que seria o bócio é o crescimento anormal da tireoide no Hipotireoidismo esse bócio ele pode existir ou não nós veremos Qual a situação em que esse bócio pode existir a gente pode pensar não se é Hipotireoidismo Ou seja a glândula tá funcionando menos tá produzindo menos

hormônio não terá bócio mas em algumas situações esse bócio pode existir diferente do hipertiroidismo onde o bócio sempre vai existir então bócio pode existir no hipertireoidismo sempre vai existir no hipertiroidismo e em algumas situações também pode existir no Hipotireoidismo Quais são as causas do hipotiroidismo O hipotiroidismo pode ser pode ter causa congênita E aí vai gerar o cretinismo redução da capacidade intelectual do indivíduo E essa causa congênita é uma causa genética que pode gerar defeitos na produção por exemplo do trh pelo hipotálamo ou deficiência da hipófise em produzir o TSH ou deficiência da tireoide em

produzir os hormônios T3 e T4 é mais rara mas pode ser uma causa importante do Hipotireoidismo Além disso o hipotireoidismo também pode ter uma causa autoimune que é a tiroid rimoto nós vamos falar melhor sobre essa causa porque é mais frequente para o hipotiroidismo então indivíduo ele produz anticorpos que vão destruir as células da tireoide e consequentemente vai haver uma menor produção de hormônios da tireoide terceira causa seria após uma cirurgia então após uma cirurgia pode essa cirurgia pode ter sido feita para retirada de um bócio nodular por exemplo ou pode ser para tirada de

uma neoplasia de um tumor da tireoide mas obviamente se você retira tecido tireoide você retira a capacidade da tireoide produzir os seus hormônios se uma grande uma grande área de tecido a tireoide Foi retirada nós poderemos observar naquele paciente uma redução dos níveis hormonais consequentemente um Hipotireoidismo Hipotireoidismo também pode ter como causa o uso de algum alg uns medicamentos que interferem na síntese ou que interferem na liberação de hormônios de tireoide é o caso por exemplo do uso de amiodarona do uso de lítio e do uso também de iodo em excesso então audara lítio e

iodo pode interferir na liberação pode interferir na síntese de hormônios da tiroide consequentemente podem causar um hipotiroidismo nós veremos que a mudaron sempre vai ser administrada juntamente com iodo né O iodo já vem na formulação da mudaron justamente para compensar essa redução na síntese de hormônios tireóide e hoje graças a Deus mais raramente o hipotiroidismo é causado também por deficiência de iodo na alimentação hoje O iodo é suplementado no sal de cozinha alguns alimentos também vem com iodo e esse iodo ele ele consegue restaur as necessidades que a glândula tireoide tem para sintetizar seus hormônios

Então hoje em dia praticamente nós não encontramos hipotiroidismo causado por deficiência de Udo na alimentação então o hipotiroidismo ele pode ter duas razões pode ter duas causas uma causa primária que é um defeito ou destruição na própria tireoide então na causa primária nós temos um defeito na própria glândula a glândula por algum motivo não consegue sintetizar os hormônios ou pode ser secundário E aí quando é secundário nós temos um defeito nos estímulos para glândula tireoide produzir os seus hormônios então a causa Pode ser hipotalâmica ou pode ser hipofisária quando hipotalâmica nós temos redução de hormônios

do tipo trh quando a causa é hipofisária nós temos redução dos níveis de TSH de qualquer forma nós não teremos o estímulo necessário para que a glândula tireoide Produza o seu os hormônios a glândula tireoide funciona normalmente mas como ela não tem estímulo ela não consegue produzir os seus hormônios então Aqui nós temos uma tabela mostrando as principais fontes dietéticas de iodo graças a Deus várias são as fontes dietéticas como nós podemos ver aqui mas a principal ainda continua sendo o sal iodado maior parte das necessidades di áreas de iodeto vem do sal iodado cerca

de 380 MG de iodeto por cada Gama de sal é adicionado ao sal de cozinha para que ao utilizar os alimentos com sal nós possamos aí suplementar o consumir esse odo necessário para síntese de hormônios de tireoide mas aqui embaixo nós temos uma outras fontes de odeto e uma das fontes de odeto nós temos aqui a amarona Como eu havia falado para vocês por comprimido é administrado aqui juntamente com a mi darona 75.000 microg ou seja 75 mg de iodeto por comprimido para compensar o que a miod darona faz que é reduzir a síntese de

hormônios da tireoide e Aqui nós temos como a deficiência ou seja o mecanismo pelo qual deficiência de iodo na dieta resulta em bósio bócio endêmico então nós podemos visualizar aqui nessa imagem a glândula tireoide cresceu ela se tornou hiperplasi houve um crescimento no número de células houve um crescimento no tamanho de cada célula folicular que compõe a tireoide então a glândula cresceu ficou hiperplasi E isso aconteceu no Hipotireoidismo no hipotiroidismo acompanhado de bócio ocorre apenas em uma circunstância quando há deficiência de iodo na alimentação isso ocorre por quê Vamos pensar na fisiologia normal naquele ciclo

que a gente viu de retroalimentação positiva e negativa da tireoide então o hipotálamo ele produziu o hormônio trh que por sua vez estimulou a pituitária anterior a produzir TSH que por sua vez estimulou a tireoide a produzir os hormônios T3 e T4 que quando ou é aumento desses hormônios na circulação sanguínea por um feedback negativo eles inibiram a pituitária anterior a produzir TSH inibiram também a o hipotálamo a produzir o trh então houve um feedback negativo na qual o hipotálamo e a pituitária não produziram os estímulos para a glândula tireoide produzir o T3 e T4

isso é a fisiologia normal nós já vimos isso na primeira parte dessa aula mas quando não há iodeto administrado ou disponível em quantidades adequadas isso a gente tá tá pensando em iodeto em quantidades adequadas quando o iodeto ele não está disponível em quantidades adequadas o que é que acontece o T3 e o T4 não será sintetizado porque ele depende do iodeto para ser sintetizado então baixas quantidades de ter três baixas quantidades de T4 essas baixas quantidades de hormônios tiroidianos repercutem em baixo feedback negativo baixo feedback negativo significa que pituitária anterior que hipotálamo vão apresentar níveis

elevados de TSH também níveis elevados de trh nós vimos na primeira parte dessa aula que o TSH é responsável pelo por aumentar a síntese de hormônios de tireoide mas também é responsável por aumentar o crescimento e o número de células foliculares isso significa o quê se houve um se há um excesso de estímulo na tireoide essas células elas vão começar a crescer na tentativa de compensar a redução de T3 e T4 mas não vão conseguir compensar porque depende do iodeto para sintetizar esses hormônios e esse processo ele vira na verdade um ciclo vicioso E aí

nós nós teremos com esse excesso de de TSH um aumento da glândula tireoide Ou seja a glândula tireoide ela ela se torna hiperplasi então a hiperplasia da tireoide por deficiência de iodeto Essa é a principal sen não a única razão para que haja bócio endêmico no Hipotireoidismo Ou seja a glândula tireoide precisa de muito estímulo para sintetizar hormônios que não está conseguindo sintetizar e esse estímulo excessivo ele gera um aumento da glândula tiroide Tá ok gente qual a principal causa do hipotiroidismo então a principal causa é a tiroidite de Hashimoto Então essa é a principal

causa do hipotiroidismo então na tiroidite Hashimoto o paciente ele apresenta alto anticorpos com contra a glândula tireoide Mais especificamente ou seja o principal anticorpo produzido contra glândula tireoide são anticorpos antitireoperoxidase Esse é o mais comum que é chamado de TPO nós vimos qual é o papel da peroxidase é transformar o iodeto em iodo metálico para que esse possa ser inserido na tiroglobulina para que esse possa ser organificação de iodeto em iodo não há portanto inserção desse metal na molécula da proteína Então o que é que esse anticorpo faz ele impede que essa enzima faça essa

conversão consequentemente ele reduz os níveis de hormônios de tireóide tá certo esse inclusive é um parâmetro importante para determinar hipotiroidismo causado por deficiência primária na produção de hormônios tireoide a tireoidite Hashimoto ela é de cinco a oito vezes mais comum em mulheres do que em homens as causas ainda não foram elucidadas mas o que se sabe é que mulheres são mais propensas a a produzir esses ao anticorpos mais do que homens Aqui nós temos a tireoidite de rimoto Então são ao anticorpos contra a tirio peroxidase esses a anticorpos impedem que a tireoide Produza hormônios Produza

T3 Produza T4 sem hormônios Nós também temos uma redução da do feedback negativo para tireoide para hipófise nós temos redução do feedback negativo para o hipotálamo ou seja nós teremos aumento do trh nós teremos aumento também do TS então quando queremos quando há necessidade de se diagnosticar tirei oit rimoto o que se faz é a medida de T3 e T4 que vai estar baixo medida de tch ou trh que estará estará elevado e eventualmente pesquisa de Alto anticorpos Principalmente O antipo O antiti peroxidase normalmente esses dados eles são suficientes para concluir a tireoidite de rimoto

então nós já vimos na primeira parte da aula Quais são as funções dos hormônios da tireoide especialmente o T3 que vai se ligar no seu receptor intracelular e vai desencadear a regulação de alguns genes então se nós não temos hormônios suficientes aquelas funções respectiva dos hormônios elas estarão reduzidas Então o que é que nós observaremos como sintomas no hipotiroidismo então pele fria e pele pálida isso em decorrência da redução daqueles ciclos fúteis que vão melhorar a calor Gênese como nós já vimos também pálpebras caídas redução do débito cardíaco e eventualmente bradicardia porque a redução do

sistema cardiovascular retenção de CO2 por redução da frequência respiratória também redução do apetite letargia fadiga muscular anemia infertilidade impotência redução da libido e redução do metabolismo basal então que nós observamos num paciente com hipotiroidismo é um paciente letárgico é um paciente astênica E aí para eh diagnosticar um paciente com hipotiroidismo normalmente são feitos aqueles eh são investigados aqueles parâmetros que eu já viia falado T3 T4 TSH trh e eventualmente também ao anticorpos contra glândula tiroide então o hipotiroidismo ele pode ser causado por uma deficiência do TSH por uma alteração hipofisária a gente já viu que

esse hipotireoidismo chamado de hipotiroidismo secundário pode ser causado também por uma deficiência de trh por uma alteração hipotalâmica também é um hipotiroidismo secundário ou pode ser causada por redução das funções da tireoide a tireoide é estimulada mas mas não consegue produzir os seus hormônios esse Hipotireoidismo é considerado hipotiroidismo primário então para tratar o hipotireoidismo nós podemos fazer reposição hormonal pode ser T3 pode ser T4 mas especialmente é feito a reposição com hormônio do tipo T4 então para tratar o hipotiroidismo normalmente se faz reposição com T4 pode se fazer reposição de TSH e trh até pode

mas não é comumente usado na clínica o TSH e o trh É reposto apenas para procedimentos de Diagnóstico Apenas para saber se o hipotiroidismo é primário ou o hipotiroidismo é secundário então tratamento do hipotiroidismo através de reposição hormonal a forma mais apropriada de repor é o T4 é a levotiroxina que nós temos duas formas comerciais tetroid sintro e eles são administrados porque o T4 apresenta uma meia vida bem mais prolongada nós veremos mais adiante qual meia vida da levotiroxina isso permite a administração desse fármaco apenas uma vez ao dia T3 ele até poderia ser reposto

como T4 uma vez que ele é mais ativa do que a tiroxina mas como T4 vai ser convertido em T3 esse não será o grande problema então T3 ele não é administrado porque ele apresenta uma meia vida bastante curta e ele é usado simp m para suprimir a curto prazo a produção de TSH então imaginemos um paciente com tiroidite rimoto ele não produz T3 não produz T4 então ou como ele não produz esses hormônios a hipófise elas ela aumenta a produção de TSH e esse TSH ele vai eventualmente induzir a glândula tireóide a crescer a

hiperplasi então T3 é é admin estado simplesmente para inibir a produção de TSH Não Para repor os hormônios de tire então T4 é utilizado para reposição hormonal e T3 para suprimir a produção de TSH pela hipófise então Aqui nós temos T3 ele apresenta uma meia vida de um dia aproximadamente enquanto que T4 apresenta uma meia vida de 7 dias em virtude da maior capacidade de ligação às proteínas plasmáticas então isso faz com que a administração ela seja mais prolongada e também se houver esquecimento da administração de um comprimido entre um a dois dias nós veremos

isso isso não incorrerá em grandes problemas para o tratamento do da reposição hormonal a absorção hormonal ela ocorre por vi oral no trato gastrointestinal principalmente no Ilo e no Colon e essa absorção ela é afetada por alimento Por isso os hormones de tireóideo T3 e T4 eles são administrados Logo no início da manhã em dejejum para que esse alimento ele não interfira na absorção do hormônio os hormônios da tireoide eles são metabolizados pelo fígado através da conjugação com ácido glicurônico e a sua forma de eliminação não é por via renal como a principal forma de

de eliminação mas sim por via biliar ele é eliminado com os sais biliares ele também vai ser reabsorvido através da circulação enterohepática e sua eliminação completa será através das fezes por isso muito importante é se algum fármaco principalmente os fármacos os fármacos que são utilizados para reduzir os níveis de colesterol se eles inibirem a reabsorção dos sais biliares eles também reduzirão a reabsorção de hormônios da tireoide a consequência disso é que os hormônios serão eliminados mais facilmente mais precocemente e haverá uma redução daquela meia vida plasmática que eu falei que era longa mas será menor

se houver administração concomitante com fármacos que inbam a reabsorção dos sais biliares então muito cuidado quando o paciente for utilizar reposição hormonal para para hormônios de tireoide e também alguns fármacos que inibam a reabsorção de sais biliares Isso poderá reduzir os efeitos hormonais do T3 e o T4 quando é que devemos aumentar os níveis de levotiroxina quando o paciente tiver alguma doença que cause má absorção como por exemplo doenças intestinais inflamatórias também quando houver também quando o paciente for uma mulher grávida estiver grávida nós veremos Porque que na gravidez há necessidade de aumentar os níveis

de levo tiroxina também quando o paciente faz uso de drogas que reduzem a absorção da levotiroxina Como por exemplo o hidróxido de alumínio Como por exemplo o sulfato ferroso a quarta razão para aumentarmos os níveis de leva tiroxina é quando o paciente faz uso de drogas que aumentam o metabolismo hepático da leva oxina como por exemplo a rifampicina o feno barbital e a carbamazepina se aumenta o metabolismo reduz os níveis da levotiroxina a necessidade portanto de aumentar de dar uma dosagem maior para que compense essa perda pelo metabolismo também quando o paciente está fazendo uso

de drogas ou alguma situação que possa diminuir a conversão de T4 e T3 como nós já Vimos a miod darona faz isso a miod darona ela pede a conversão de T4 T3 e como nós vimos na primeira parte dessa aula é o T3 que vai entrar na célula do tecido periférico é o T3 que vai se ligar no receptor e é o T3 que vai alterar a regulação da expressão dos genes responsáveis pelas funções do hormônio se não tem T3 não tem função e a meud darona vai impedir essa conversão de T4 T3 por isso

quando o paciente faz uso de amiodarona há necessidade de aumentar os níveis de level tirox para compensar essa ação da Mud darona mesma coisa acontece com quando o paciente ele é deficiente de selênio quando ela é deficiente de selênio também há dificuldade de converter T4 T3 então a necessidade de aumentar os níveis da levotiroxina e quando há necessidade de diminuir os níveis de levotiroxina no envelhecimento em pessoas maiores de 65 anos já que que o metabolismo deles é menor já que o fígado vai funcionar em menor capacidade para transformar levotiroxina em glicuronídeo de levotiroxina e

eliminar esse hormônio ou seja o hormônio vai passar mais tempo circulando então a necessidade de reduzir os níveis de levo tiroxina também em terapia androgênica em mulheres os níveis de leva tiroxina nesses casos também estará aumentado E aí a necessidade de diminuir para compensar Esse aumento súbito nessas mulheres que fazem reposição de androgênios como eu já havia falado com relação à dose o esquecimento da medicação por um a dois dias pode não causar grandes problemas em virtude da meia vida longa da tiroxina é claro que isso não pode ser feito com rotina o esquecimento de

um a dois dias não pode ser utilizado como rotina mas se isso acontecer esporadicamente isso não vai prejudicar o tratamento Então situação especial na qual T3 e o T4 o uso do T3 e T4 deve ser observado é na gestação então há necessidade de se observar o equilíbrio entre a concentração terapêutica concentração tóxica do T3 T4 isso acontece por quê Porque variações hormonais podem causar por exemplo aborto espontâneo podem causar também olvimento fetal anormal e nas mulheres o estrógeno ele acaba aumentando os níveis de tbg como nós vimos essa globulina globulina ligadora de tiroxina ela

é proteína que vai carrear o T4 consequentemente se os seus níveis estão aumentados nós teremos uma redução da fração livre do hormônio consequentemente nós teremos uma redução dos níveis hormonais isso significa o qu como nós já vimos nos slides passados que a necessidade de aumentarmos a dose para compensar essa redução da fração livre só que ao aumentarmos as doses nós poderemos aumentar acima do que é terapêutico e Isso poderá causar esses problemas que eu citei de aborto espontâneo e desenvolvimento fetal anormal por isso a necessidade de que possamos acompanhar de perto os níveis hormonais para

que eles não sejam reduzidos demais demasiadamente mas que eles também não atinjam níveis considerados tóxicos e para finalizar essa aula Quais as toxicidades causadas por níveis elevados de tiroxina então em crianças o que se observa é uma agitação uma insônia aceleração na maturação e também aceleração no crescimento dos Ossos a criança cresce rapidamente rapidamente ela fica adulta ela fica agitada com alguma deficiência na durante o sono e isso geralmente observado aí nas crianças já nos adultos nós observamos nervosismo intolerância ao calor palpitação e perda de peso inexplicável Então os hormônios da tireoide são utilizados para

repor a deficiência causada pelo hipotiroidismo mas o excesso de hormônio poderá causar problemas também que são esses que nós vimos Ok então pessoal chegamos ao final da segunda parte da aula farmacologia da tireoide nós falamos sobre o hipotiroidismo as características do hipotiroidismo as causas do hipotiroidismo e como são tratados como é tratado o hipotiroidismo na terceira parte terceira e última parte dessa videoaula farmacologia da tireoide nós falaremos sobre o hipertiroidismo então não percam a terceira parte da aula farmacologia da tiroide hipertiroidismo até lá