Aula - Neisseria Gonorrhoeae - UFRJ Macaé

Oi turma tudo bem Espero que esteja tudo bem com vocês nessa aula de hoje nós vamos retomar um tema que foi inicialmente abordado na aula anterior que são as espécies patogênicas do gênero ne séria então na última aula a gente visualizou a ne série meningiti junto com hemófilos influenza tá e a gente organizou dessa forma para agrupar as duas bactérias mais relevantes no contexto da meningite bacteriana tá Também temos a cocos pneumoni mas eh isso vocês viram numa aula parte né antes junto com os outros streptococos Mas então eu organizei a aula de neic séria

meningite de junto com hemófilos influenza pra gente poder ter uma noção melhor do processo de patogênese da meningite e agora a gente volta a falar de neera mas para poder abordar uma segunda espécie patogênica dentro desse gênero que é neera Goni né que ela vai ser responsável por uma infecção ã muito diferente da meningite né completamente diferente ela vai afetar ao trato genital Mas se a gente for ã for entender melhor como é que toda a fisiopatologia da gonorreia ocorre ela é muito parecida com o desenvolvimento da meningite o processo de adesão e mucosa de

invasão de tecido de escape da Resposta imune ele é muito semelhante tá afinal de contas são bactérias do mesmo gênero Então vamos começar então a falar sobre a neisseria gonor antes é importante a gente recapitular os fatores de virulência esse aqui é o mesmo slide que eu mostrei para vocês na a aula de neera meningitides tá então é importante a gente saber que a neera gori também vai ter fimbrias tá ele é importantíssima para mediar a adesão ao epitélio do trato genital vai ser importante também para estimular a invasão das células porque na gonorreia não

fica a Néria gonorreia não fica solta no trato genital ela invade as células desse dessa região ela vai ter também uma engia protease que vai ser super importante para clivar anticorpos osa que possam destruir aquela célula bacteriana e também ela contém proteínas de membrana externa como por a e por b e Opa e opc que também são super importantes Para que ocorra o processo de invasão tá então o processo de invasão da mucosa do trato genital mediado pela Néria Goni é muito parecida com a invasão da mucosa da nasofaringe que ocorre na Néria meningi ties

então dá uma olhadinha lá na aula de Néria meningi Tides para vocês entenderem como ocorre esse processo todo tá bom Sem contar que no caso específico da Néria Goni a gente vai ter essa proteína aqui a por B se ligando né se associando ao lipóico sacarídeo da Néria para juntamente com o ácido ciá Lico do trato genital que tem muita quantidade em todo o nosso organismo ácido siálico Quando essas três estruturas se ligam você vai ter uma repressão do sistema imune a gente vai ver mais pra frente que a nesser Gonorreia consegue inibir a ativação

do complemento em determinados casos e aí você tem uma supressão da Resposta imune tá uma outra coisa é que a nessar gonor reita temem cápsula mas nesse caso aqui isso não existe tá eh a sobrevivência e multiplicação no sangue no caso da né Goni É raro tá em meningococo você tem uma necessidade da bactéria eh sobreviver na corrente sanguínea toda necesser gonor patogênica ela cai na corrente sanguínea em algum momento para poder atingir a barreira hematoencefálica mas no caso da necer gonorre isso não é a regra na verdade a regra PR Néria Goni é que

a bactéria permaneça localizada na mucosa genital Tá bom então ela tem cápsula mas no caso da ner Goni não tem a ver com a sobrevivência no sangue porque não é o objetivo dessa bactéria o objetivo dela é ficar protegidinho ali na mucosa genital E também como todas as nicéas a Néria Goni possui também os lipig sacarídeos tá como a gente já viu lá na última aula que são o lipig sacarídeo é aquela estrutura muito semelhante ao LPS Na verdade é um LPS só que sem as cadeias laterais na região do antígeno Ó a né gonor

então é o que a gente chama de gonococo tá da mesma forma que a Neia meningitides é chamada de meningococo a Nera gonorreia é chamada de gonococo ou seja o coco que está associado ao desenvolvimento da gonorreia ela é o agente etiológico de duas doenças importantes que é a Gonorreia uma doença ã sexualmente transmissível uma doença associada ao trato genital e a conjunto Vit Neonatal que já é uma outra patogênese que a gente já vai falar já já a Gonorreia ela é uma doença transmitida exclusivamente através do contato sexual tá não existe outra forma do

paciente ter adquirido uma gonorreia se não for através de um contato sexual então por exemplo quando a gente identifica gonorreia em crianças eh isso é um sinal clássico de abuso sexual porque não tem outra forma de ter havido esse contágio não dá para contaminar por uso de peça íntima não tem para não tem como contaminar através de Ah porque sentou no local onde uma pessoa que está com g isso não existe tá água não R transmitida exclusivamente pelo contato íntimo sexual é uma doença de infecciosidade bem alta né significa que após o contato sexual único

né uma único contato sexual com uma pessoa contaminada o homem tem 20% de chance de adquirir a doença e a mulher 50% tá é uma infecciosidade alta mas não é 100% porque nenhuma doença é assim no homem a Gonorreia se manifesta num quadro que a gente chama de uretrite gonocócica ou seja uma uma infecção da uretra onde você tem um corrimento purulento contínuo que sai do pênis é uma doença que tem um sinal Clínico muito Evidente é uma doença que raramente raríssimo fica assintomática ela sempre vai eh causar esse corrimento purulento contínuo com dor urinar

dor na relação sexual e principalmente pela manhã há um corrimento muito intenso sendo que ela normalmente é uma doença que ã se cura até pode se curar sozinha né tanto que a Gonorreia é uma doença muito antiga e as pessoas tinham gonorreia E se curavam mesmo antes da existência dos antibióticos mas em 10% dos casos pode ocorrer uma gravamento dessa desse quadro onde ocorre uma estenose uretral a estenose uretral é o fechamento da uretra muitas vezes depois de vários quadros de gonor você tem uma lesão contínua seguida de uma processo de cicatrização que vem ocorrendo

continuamente isso acaba levando ao fechamento da uretra pode ocorrer também uma prostatite que é quando a infecção avança pra próstata ou uma epididimite tá que é a infecção do epidídimo no caso da mulher aí a situação é um pouco diferente você não costuma ter na mulher uma infecção Evidente então não ocorre uma um ento puro lento intenso não ocorre uma uma dor também contínua normalmente na mulher a a apresentação clínica da gonorreia ela é muito mais discreta pouco visível né a mulher sente muitas vezes dor na relação sexual e visualiza um corrimento discreto que não

passa no exame ginecológico é que fica mais fácil de visualizar essa infecção através da presença de uma leão purulenta no colo do útero e um colo do útero friável Ou seja quando vai fazer a coleta do material de preventivo quando aquele colo é manipulado ele sangra muito facilmente O problema é que na mulher como você tem uma uma infecção muito silenciosa é mais fácil de ocorrer um agravamento porque a mulher não sabe que tá doente se ela não for fazer um exame ginecológico ela não vai saber e em muitos casos essa bactéria pode acender Ou

seja pode subir a bactéria Vai procurando um espaço acima do colo do útero chega no útero invade o útero e continua subindo chegando à tubas uterinas endométrio até os ovários então em 20% dos casos pode ocorrer salpingite que é a infecção da tuba uterina endometrite que é do endométrio inclusive um abcesso tubo ovariano né que é como toda aquela região de tubas e ovário fica inflamada com coleção purulenta e na mulher inclusive in é é muito comum por exemplo e quadros de gravidez ectópica né e causado por uma infecção que aquela mulher tem por neé

gonor gravidez ectópica é quando o embrião ao invés de se fixar no endométrio no útero direitinho ele acaba se fixando na tuba isso ocorre porque quando a Néria gonor chega na tuba ela leva a paralisação daquela tuba né Vocês sabem que a tuba tem movimentos ciliares que vai empurrando o embrião até o o endométrio quando ocorre uma infecção é muito comum a tuba parar ela fica inflamada e esses movimentos ciliares não acontecem mais então se houver uma fecundação o embrião acaba não sendo empurrado pro útero ele fica na tuba e ele se implanta na tuba

isso é muito sério porque aquela conforme o embrião se desenvolve ele pode romper né aquela tuba e levar ao óbito tanto da do do feto quanto da da mulher então há um até um tempo atrás eu não não tô sabendo as estatísticas deste recentes mas até um tempo atrás uma das principais causas de gravidez ectópica no no Brasil era eh por infecção por ne séria Goni tá agora muitas mulheres engravidam a estando com a infecção gonorreia e desenvolvem uma gravidez normal a criança se fixa no o embrião se fixa no no no no útero e

a de se desenvolve normalmente a criança nasce né só que quando ela nasce se essa mãe tiver com o colo do útero e a vagina com a presença do gonococo essa criança ao sair né ao ao atravessar o canal vaginal no parto normal ela vai ter contato com aquele monte de bactérias que estão ali né E aí uma das a a primeira coisa que vai ocorrer quando a criança passar é a bactéria entrar em contato com a mucosa da conjuntiva né nos olhos E aí a bactéria vai fazer na mucosa da conjuntiva da criança a

mesma coisa que fez na mucosa genital da mãe ela vai invadir e iniciar um processo infeccioso Então as crianças que nascem de parto normal de mulheres com gonorreia elas vão desenvolver o que a gente chama de gonorreia oftálmica ou conjuntivite Neonatal tá uma situação muito triste porque até o século passado era a principal causa de seguirem crianças era o fato delas terem nascido de Mães com gonorreia atualmente eh isso já não existe mais até pelos avanços no pré-natal pelo uso de antibióticos eh E por que isso foi um problema tão sério até o século XIX

também no início do século XX que foi estipulado nas maternidades um um protocolo que é pingar nitrato de prata um coliro de nitrato de prata nos olhos das crianças de toda criança quando nada tá isso virou era tão comum a conjuntiv Natal que o protocolo de uso de coliro de nitrato de prata em criança se tornou Universal então por exemplo os meus filhos que nem de parto normal nasceram nasceram de cesárea né e eu tinha feito todo pré-natal mesmo assim quando nasceram eles receberam colido de nitrato de prata nos olhos e assim em muitas maternidades

atualmente tem sido revisto isso porque eh o nitrado de prata ele é agressivo ele ele arde os olhos da criança então não é tão necessário se a mãe fez o pré-natal por exemplo não tem se ela não tem gonor não tem necessidade de se se pingar mas isso vem de uma era onde a cegueira era muito frequente tá então ficou esse protocolo que que ainda existe em todo o nem todos os países mas no Brasil por exemplo ainda existe a patogênese da gonorreia né ou seja como que a Gonorreia ela se estabelece ela é muito

muito fácil da gente entender primeiro ocorre um contato sexual né então os gonococos eles vão eh e e eles vão entrar em contato com aquele trato genital toda a bactéria especialmente as que vivem em mucosa elas para iniciarem um processo patogênico elas precisam se aderir vias fimbrias naquela região é o que acontece E no caso da gonorreia ela não vai ficar colonizando a mucosa genital ela precisa invadir aquela célula epitelial para isso as as fimbrias vão lá e ficam Como Se cutucar a célula epitelial para chamar chamar para chamar aquela célula epitelial a englobar a

Néa gonor isso é mediado pelas fimas mas também pelas proteínas de membrana externa Opa e por B que vão induzir a transcitose através das células epiteliais então a bactéria chega se fixa ali em cima da célula epitelial E aí ela começa um processo de induzir que aquela célula englobe a bactéria englobou a bactéria sobrevive dentro da célula e mais do que isso ela vai atravessando a célula epitelial e chega lá atrás na membrana basal chegou lá atrás na membrana basal os gonococos Estão no local que eles querem e eles começam a se replicar ali lesionando

o tecido local quando isso acontece começa a formação de pus que a gente vai ver já já que no homem é muito intenso e muito muito doloroso mas na mulher fica mais silencioso tá só que aí na mulher como fica durante muito tempo silencioso não ativa uma Resposta imune eficaz a bactéria vai ficando e vai se espalhando porque ela não tá tendo eh um combate né o sistema imune não tá combatendo então ela vai se espalhando literalmente né e o que acontece ela vai ficando ali no colo do útero na mucosa vaginal e a bactéria

vai percebendo entre aspas que naquela mulher todo mês vem uma grande eh carga de Ferro né vem uma quantidade de sangue que é menstrua ação que vai passando por ali e a bactéria adora ferro gente Abrindo um parênteses aqui toda bactéria gosta de Ferro adora ferro tá é uma das coisas que toda bactéria mais quer é ferro se ela bactéria percebe a neé gori percebe que ela tá numa região que de todo mês vem uma grande quantidade de Ferro o que que a bactéria faz simples ela começa a ir atrás do local para onde aquele

da onde Aquele ferro tá vindo Então se ela percebe que ela tá no colo do útero e o ferro vem lá do útero ela começa a subir para o útero para tentar chegar perto de onde tá essa fonte de Ferro maravilhosa que ela quer capturar para ela e aí ela vai atravessando o colo do útero vai atingindo o útero atingindo as tubas uterinas e nisso ela pode chegar até os ovários tá é por isso que ela sobe eh na mulher gente por que que isso eh é tão por que que tem essa patogênese tão diferente

por que que na mulher a gonor é mais silenciosa e no homem ela é mais visível ela dá sintomas mais Dolorosos isso aqui realmente eu vou concordar com vocês que é um pouco Complexo da gente entender tá então se vocês não não conseguirem entender essa esse textinho que eu coloquei aqui esses dois quadradinhos Não se preocupem tá basicamente o que eu quero que vocês entendam é que na mulher você tem o lipóico sacarídeo da neé se ligando a todo o ácido siálico que fica na na na mucosa genital tá gente Toda vez que você tem

ligação com ácido siálico essa ligação ela automaticamente ela inibe complemento sistema complemento lembra do sistema complemento de imuno então se você tem numa mucosa algo ligado ao ácido ciá a ativação do complemento naquela região de mucosa vai ficar comprometida Tá além disso a neé ainda tem a capacidade de não só inibir a ativação do complemento mas ela degrada ela cliva ela destrói as proteínas c3b que é uma uma um componente do consistema complemento então na mulher aérea é capaz de ativar duplamente a repressão do ento seja porque inibiu a ativação desse sistema complemento seja porque

inibiu a proteína c3b já no homem no trato genital masculino a coisa é diferente no homem a necess Goni não pode ficar ligada a ácido ciá ela não pode fazer do ácido ciá Lico da mucosa o receptor dela ela não pode tentar ficar agarrada na mucosa do trato genital masculino via ácido siálico isso acontece por e a liga o ácido ciá ele é degradado pelas neuraminidasa então se a bactéria utilizasse o ácido siálico para se ligar na mucosa genital masculina toda vez que o esperma passasse por aquela mucosa essa ligação seria destruída porque o ácido

clico seria destruído também então no homem a Nea usa uma outra estratégia ela pensa eu gosto de me ligar ácido siálico mas aqui eu não posso fazer isso senão eu não vou sobreviver então estando no trato genital masculino a Néria Se liga A uma outra molécula que é o eparan sufato tá E aí ligação a eparan sufato é diferente de ligação ácido ciá Lico ligação ácido ciá Lico inativa complemento ligação eparan sufato ativa fortemente o complemento Então você tem toda aquela cascata de inflamação sendo ativada toda a Resposta imune sendo ativada tá então o complemento

é ativado muito fortemente você tem migração de neutrófilos em grande quantidade aqueles neutrófilos começam a fagocitar as ne sérias anticorpos começam a ser produzidos E aí você começa a ter aquela produção intensa de ã um um um uma um uma coleção purulenta um corrimento purulento que vai saindo pela uretra então por isso que no homem você tem manifestações mais visíveis mais dolorosas um corrimento purulento mais intenso e na mulher você tem uma infecção mais silenciosa que não ativa o sistema imune não causa uma inflamação intensa e fica ali bem quietinha Às vezes a mulher nem

sabe que tem essa infecção esse slide não precisa se fixar não precisa saber isso aqui Eu só coloco quando a gente tem tempo de falar no presencial que é uma capacidade muito grande da Néria Goni de modificar suas estruturas de superfície então toda vez que tem uma infecção por Goni o sistema imune vai lá monta anticor corpos para aquelas proteínas de superfície mas daqui a pouco a bactéria reorganizou os seus os seus antígenos de superfície e aí aqueles anticorpos não funcionam mais tá então é uma forma que ela tem de estar sempre escapando da Resposta

imune as neas elas são bactérias muito espertas e que escapam muito bem da Resposta imune Tá mas não precisa eh se fixar nessa parte não é só para vocês saberem que a neera tem várias e várias formas de que escapar da post imunológica do ser humano hum hoje a necer Goni é a segunda infecção a segunda ou a terceira infecção mais comum no Brasil tá ela em 2013 a gente teve 1 milhão e meio de casos só que isso tá totalmente subnotificado tá se a gente pensa que a infecção na mulher é silenciosa porque a

gente tem é porque a gente tem um número grande de mulheres que não estão sendo diagnosticos adas inclusive se você olhar aqui 70% das infecções são em homens não é que 70% das infecções são em homens 70% das infecções diagnosticadas são em homens né porque no homem a infecção é mais visual é mais dolorosa então a gonorrea d tem muito antiga ela tem mais de 1000 anos né de de de relatos sempre foi um problema porque como qualquer doença sexualmente transmissível né Ela tá espalhada no mundo inteiro Os tratamentos eram os mais loucos possíveis eh

desde injetar injetar não desde introduzir uma um fio de aço de Aço não de fio de cobre incandescente na uretra masculina para cauterizar aquela infecção até o uso de vários metais pesados até que hoje em dia é tratado com eh penicilina ou outras outros antibióticos que a gente já vai ver no próximo slide mas o diagnóstico ela El ele é muito na verdade é a maioria dos diagnósticos é feitos apenas clinicamente especialmente no homem porque é muito visível um homem como história uma história de corrimento puro lento intenso dour urinar já é automaticamente diagnosticado com

gonorreia né mas se você quiser fazer uma bacterioscopia ou seja uma coloração de Grã da aquela secreção uretral você pode visualizar ali não é regra muitas vezes não é possível visualizar porque as bactérias ficam sempre escondidas na membrana basal mas às vezes no naquele corrimento é possível visualizar né uma os vários cocos eh diplococos Gran negativos dentro das células tá isso aqui é uma microscopia de uma secreção que eu não sei se é uretral ou se é cervical mas tudo isso aqui grande que a gente tá vendo são as células é humanas e esse monte

de bolinha aqui né que tá aqui como se fosse umas salpicando essas células são os gonococos tá a cultura é feita em meios bem ricos como áa chocolate suplementado você tem que colocar um pouquinho de de gás carbônico na atmosfera porque senão a bactéria não cresce bem porque ela não gosta de M oxigênio tem que ter o cuidado de colocar quando for fazer a semeadura né passar a bactéria para nessa placa essa placa já tem que estar quentinha você não pode tirar uma placa da geladeira e colocar colocar automaticamente porque a bactéria não gosta ela

é uma bactéria bem frágil por isso que ela só passa por via sexual Ela não fica no ambiente ela morre muito rapidamente no ambiente o tratamento como nós falamos e hoje ele é feito com ã eu falei penicilina mas Não não é como você falou esporin que é um betalactâmico também tá ou com quinonas agora a necer Gonorreia vem adquirindo resistência e uma grande resistência tá nós tivemos um caso na na Inglaterra há uns anos atrás onde houve uma super gonorreia um paciente que se contaminou numa relação sexual numa viagem que ele fez pra Ásia

quando ele retornou Pra Inglaterra ele tava com Mag gonor que não tratava de jeito nenhum com nenhum antibiótico então foi feito vários esquemas de tratamento com depois de um mês ou dois ele conseguiu se livrar da infecção mas isso acende um alerta porque uma bactéria como essa que não se trata não é tratável com nenhum antibiótico Ela é uma grande preocupação tá até hoje até hoje não atualmente a gente tem uma preocupação muito grande e isso se torna bastante preocupante porque é uma infecção de uma uma infecção de profilaxia muito simples o uso de preservativos

na relação sexual consegue eh bloquear o contágio tá então isso é que eu queria que vocês soubessem de neé gonor é uma aula mais curta porque basicamente tudo que vocês precisam saber de ne de ne séria de um modo geral a gente fala na hora de ne mining tit então é importante que vocês assistam antes a aulas de n Men Tid para aprender né gonay certo gente qual que é dúvida é só vocês falarem um abraço e bom estudo para vocês