Olá seja muito bem-vindo ao canal farmacologia fácil um canal que traz conteúdo sobre farmacologia fisiologia terapêutica todas as semanas para você aqui no YouTube eu sou professor José professor da plataforma de ensino farmacologia aplicada R2 aqui você pode conhecer clicando no link aqui embaixo e também professor do canal do perfil melhor dizendo fala com logia fácil lá no Instagram que tem conteúdo todo dia Stories tirando dúvida com crise de sobre medicamentos tudo né receita médica tudo que vocês quiserem saber sobre farmacologia e uso de medicamentos se encontra lá também então seja bem-vindo ao nosso canal
e hoje o tema é muito importante não que os outros aqui no canal não seja nós viemos do mês que teve vários vídeos né que a gente postou vários vídeos sobre sistema nervoso autônomo Olha só falando de receptores agonista e antagonistas antes disso falamos do sistema nervoso central então depois maratona Nossos Vídeos que tem certeza e aprender muito com esse conteúdo grátis aqui no nosso canal sobre farmacologia bem mas agora nós vamos conversar a falar de um tema extremamente importante também que é inflamação e eu trago um questionamento para vocês o que é inflamação Já
pensou Já parou para pensar não que será que está acontecendo no meu corpo com esse tema com essa vaso dilatação uma hora é vaso a construção uma hora vasodilatação com esse vermelhidão com essa dor que eu tô sentindo o que é a inflamação vou deixar essa dúvida para ti ou soltar vinheta e nós voltamos a É bem a inflamação ele é um mecanismo É um mecanismo do nosso organismo para buscar a homeostase o tecido foi lesionado houve o rompimento de membranas e o meu organismo precisa para isso precisa bloquear que esse que esse aqui essa
lesão aumente impedir que ela aumente Então para que seja alcançada a homeostase ou seja o equilíbrio novamente o tecido é preciso primeiro a ver a informação a informação ela vai gerador para você sentir Opa machuquei aqui no local vai dar um edema para restringir o movimento né às vezes é um edema importante como nas articulações o ele é muito maior ou um tecido aonde eu preciso bloquear realmente o movimento daquela daquele músculo e quando é uma informação interna o Ele É menor né ah não sei que tinha retenção de líquido é nós temos também o
rubor é o vermelhidão no local Ah e claro né o calor todas as reações que são acontecendo naquele tecido naquele local lesionado vai gerar calor as as reações enzimáticas precisam do aumento na temperatura para acontecer então a inflamação prepara o terreno para o início da Regeneração paralelo é isso nós temos também a quimiotaxia por uma outra via que não a via a própria medida da informação para uma quimiotaxia de células de defesa Afinal essa lesão ela pode ter aberto as portas o nosso organismo para o meio externo e pode ser invadido que leva a nave
por exemplo está no espaço sideral viajando e de repente começa o som alarme bebê houve o rompimento do casco todo mundo se mobiliza para consertar o casco e o primeiro passo é parar tudo organizar galera para começar o processo de inflamação depois começa a chamar os guardas Por que alguém pode o Gino aquela nave então que voltar com esse aqui é uma outra via que não é da informação nós vamos falar também esse mês então nem se fala vou falar muito nessa vida e depois começa o pessoal sair da nave para fazer o revestimento e
regenerar fechar aquela ruptura ou do nosso organismo no caso fazer a Regeneração Então tem um dente quando nós vamos começar agora nós vamos iniciar o estudo do satisfatórios então tenho em mente que inflamação é o primeiro passo do processo de regeneração e aqui dessa figura eu já mostro para vocês os passos né do processo inflamatório nós temos ali o rompimento do tecido a liberação de fosfolipídios da membrana da célula Como por exemplo o Astro no veículo e ele sendo utilizado Olha só sendo utilizado por uma enzima que tem dentro da nossa célula chamada de fosfolipase
a2 a fosfolipase A2 utiliza lipídios e a linhaça araquidônico uma substância que vai é hotel precursora tanto da Via daquilo táxi acabei de falar quando na via da da inflamação da produção da substância que vão gerar a informação então o ácido araquidónico ele vai ser utilizado pela lipoxigenase uma outra enzima na célula para produzir substâncias quimiotáticas que vão chamar por exemplo células de defesa e eu a ciclooxigenase não só isso mas também pode gerar processos alérgicos dentro do nosso pulmão já cicloxigenases que tem duas ó que usou e cox-2 vão utilizar o ácido araquidônico para
dois grandes efeitos nosso corpo um vai ser constitutivo nós vamos falar que é uma manutenção de funções do nosso organismo no caso da Copa um e o a outra que é induzida pela célula sintetizadas pela célula 200 vezes mais quando acontece uma lesão que é o utiliza o as araquidônico para produção de prostaciclina cê prostaglandinas que geram a inflamação show então vamos começar falando um pouquinho das substâncias que são geradas pela utilização da lipoxigenase a ciclooxigenase da lua araquidônico então o Astro aqui do Nico como substrato essas duas enzimas o que gera por exemplo agregação
plaquetária o tromboxano A2 que é produzido pela coco Sul Quando Ela utiliza né o astronave do Niko gera agregação plaquetária deu uma função constitutiva do nosso organismo da mesma forma a produção de muco estomacal pela copos um também utilizando no gerando prostaglandinas que estimulam a liberação de muco mas utilizando também lipídios e membrana né como fruto da ação é da vó Bom dia dois gerando Então as araquidônico para que seja produzida então muco estomacal outra função constitutiva do nosso organismo Além disso vasodilatação renal isso tanta copos um porta copos dois faz faz vasodilatação renal para
diminuir pense o sangue chega com tudo no nosso rir e acaba chegando lá encontrando microcapilar né um capilar muito pequeno e tem que frear e às vezes ele não consegue pode causar um dano renal especialmente pessoas que têm hipertensão Então as próximas andinas produzidas pelas cox fazem vasodilatação renal Ou seja quando ele chega lá e freia E daí um ataque tão não agride tanto o nosso sistema renal nosso néfron nosso rim então protegem o nosso sistema renal Além disso algumas próxima grande nação broncodilatador as outras são Brom construtoras e também claro a cox-2 as próximas
ciclistas produzidas por ela causo o processo inflamatório geram né o estilo inicial para todos os componentes a inflamação serem produzidos muito bem começamos então a falar dos medicamentos porque bom a próxima inflamatório então ele é mediado principalmente pela cox-2 que é uma cox produzida do processo inflamatório que gera a produção de pró-cíclicas que fazem efeito de gerar né de criar os sintomas de inflamação já a copos um ela protege estômago ela faz produção de muco né 24 horas por dia era induzida na informação Então ela acaba utilizando as araquidônico produzido pela fosfolipase A2 a partir
de lipídios da célula para produzir muco e para fazer lá plaqueta agregação plaquetária e ambas as costas fazem vaso fazem a vasodilatação Rei e perde o nosso vim Então esse é o panorama que não sabia até ainda Como funcionava não se tinha ideia de que esse mecanismo existia da ciclooxigenase mas o que se conhecia eram sintomas da inflamação afinal se tem inflamação você tem sintomas e aí isso que se buscava a tratar especialmente aquelas pessoas que tinham doença inflamatória crônica Então se buscou na área história né ambientes locais do mundo né se observava em locais
do mundo Aonde se tinha algumas plantas específicas que as pessoas utilizavam um cultivavam perto daquelas árvores ou utilizar uma planta como chá se tinha diminuição do sintoma inflamatório Então a partir desse estudo dessa dessa observação se strail dessas plantas um composto chamado salicilato de sódio E aí começou o emprego do salicilato de sódio como antipirético e analgésico em 1829 e também na febre reumática e gota em 1835 doenças que são crônicas quando se fala em processo inflamatório a partir do salicilato de sódio que ele era muito ácido e agredia muito estômago né E que se
achava né que o mecanismo principal de agressão eu estômago era o caráter as na boleto se produziu o ácido acetilsalicílico se por exemplo pode ser sintetizada a partir do salicilato de sódio e anidrido acético Juntando os dois um você faz uma reação com a sulfúrico enfim mim gera cristaliza o ácido acetilsalicílico que tem o assistiu na molécula e uma um radical ácido a menos então ele é menos agressivo para o estômago isso foi que se buscava entender bom era são ácidos o salicilato de sódio as é muito aço Então vamos tirar a caráter ácido e
ver se funciona então se criou o ácido acetilsalicílico que começou a ser utilizado como anti-inflamatório Olha só na dose de 500 mg e 1.899 só que as pessoas que utilizavam as ácido salicílico também apresentavam muita gastrite então Precisou se expandir a classe buscando então derivados não sabe se lados e como que apresentassem função anti-inflamatório então surgiu por exemplo fenilbutazona em 1950 EA indometacina em 1963 só que mesmo assim ainda metacina causar muitos problemas e agora não tem derivado diretamente ligado à salicilatos Então não é o problema só o contato do ácido como estômago que causa
a gastrite aí começou a alertar a comunidade científica que tinha um outro processo em vou bom então aí também tá assina também apresentado problemas gastrintestinais e a fenilbutazona além dos problemas gastrointestinais que não eram tão evidentes mas causava dentro uma citose problemas sanguíneos então com uma atuação em células Olha só plaquetas por exemplo as plaquetas têm cox tem alvo para os anti-inflamatórios né porque tem óculos um mas causava gostosa Dessa forma teve que se buscar outros anti-inflamatórios e nesse meio tempo né em 1931 foi descoberta a competição né foi feita né uma competição e dos
pesquisadores para quem documentava primeiro as isoformas da cox e surgiu Então as os conceitos e as hipóteses das diferentes isoformas da cicloxigenase a função delas né do isolamento da cox e o mecanismo da inflamação sendo this em meados de 1990 na mesma época começou a surgir diversos outros e anti-inflamatórios então agora hoje sabe por quê que o ácido acetilsalicílico em 500 miligramas causa problema gastritinal e ainda vai tá Sina que não é um derivado salicilado né não é um derivado não tem da mesma origem que o Aécio também causa problemas gastrointestinais não tem a ver
só com a erosão que a molécula asta pode causar e sim o mecanismo de ação que proporcionam organismo risco de problemas gástricos então por que por causa da cox Então hoje se sabe Graças aos estudos né e de 1990 que nós temos duas fotos uma ciclooxigenase que chamam de cocos um que faça a produção de substâncias que mantém a agregação plaquetária a produção de muco EA façam dilatação renal principalmente o Focus 2 que utiliza o mesmo a cena que dollyco Mas ela é induzida no processo inflamatório e gera a produção então de proteases de próxima
ciclistas mediadoras da inflamação e os anti-inflamatórios Não esteroidais essa é a Classic engloba assistiu o acesso trico a indometacina e afinal butazona vão bloquear as duas Cops olha só os anti-inflamatórios não esteroidais eles tem esse nome porque eles não tem uma molécula hormonal não tem não são hormônios e são ácidos que atuam da informação anti-inflamatórios não esteroidais bloquear essas duas cocas alguns mais época o outros mais a Copa os dois mas morreram as duas e assim diminui a agregação plaquetária a produção de muco a proteção renal pelas duas fotos EA inflamação que seria o objetivo
Então nesse quadro é o em assunções dessas duas cicloxigenases Olha que legal a constitutiva e a induzida a constitutiva toque Zoom ela induz a agregação plaquetária ela induz a produção de muco e faz vasodilatação renal com efeitos principais a copos dois ela diminui sintomas informação porque ela é induzida a produção dela em 200 vezes durante o próximos inflamatório como funciona isso eu tenho célula ou alguma lesão na célula ela manda estímulos por núcleo e o número começa em batizar atox que vai sendo colocado na membrana E aí começa os dois e aí começa o próximo
inflamatório m de agregação plaquetária nos vasos Olha isso é um papel muito importante do endotélio vascular é liberada para os dois litros produz substâncias que vão diminuir agregação plaquetária então a série. Ela é antagônica a coca um no sistema cardiovascular e também faz vasodilatação renal protege nosso os aumentos pressóricos Essa é grande diferença as duas cocas o que elas ficam elas são colocadas na membrana interna Olha só da célula são depositadas a memória interna céu utilizam as araquidônico para produzir as funções celulares Ótimo vamos uma revisão então todos um vai aumentar o muco liberando o
próximo medidas lá no nosso estômago e vai diminuir essa que são as protege o estômago Além disso corpos ou produz tromboxano A2 a partir do ácido araquidónico na plaqueta fazendo então agregação plaquetária ao mesmo tempo cox-2 produz pgi2 dos vasos e faz inibição da agregação plaquetária então o efeito antagônico morri os dois as duas cortes fazem vasodilatação e mantém a taxa de filtração glomerular ponto importante do cérebro pg-2 Mais especificamente no hipotálamo faz a febre aumenta a temperatura o organismo e a pge2 pgi2 irrita fibras nervosas e transmite a dor sendo assim os anti-inflamatórios que
bloqueiam a produção das prostaglandinas fazem a diminuição eu só da informação como sintoma completo né também transmissão da dor são analgésicos e antitérmicos diminui a febre show e ainda essa esse evento aqui nos vasos tem que gravar tem que gravar cox ou através do que uma coxona dois gera agregação plaquetária ou seja Focus um ela vai utilizar o ácido úrico da plaqueta e produz promocional 2 para induzir a plaqueta agregar a coca os dois através da pge2 inibe essa agregação então a balança que nós chamamos de balança de eventos trombóticos Eu Preciso das duas cocas
nos vasos para manter agregação plaquetária saudável no meu é só que pensando Só no problema gastro gástrico se eu tenho uma de inflamatório que atua mais a top usou né ela ele vai ou quieto e da Rock Sul para acredito ele vai causar demissão da proteção do estômago e causar gastrite que eram que os pacientes mais reclamavam no uso e até hoje né do uso de anti-inflamatórios especialmente aqueles que usam a longo prazo né então se buscou moléculas cada vez mais dentro da classe dos anti-inflamatórios não esteroidais que fossem mais seletivas para cox-2 até chegar
uma classe altamente seletiva prova com os dois e essa classe então era quase completamente isenta de problemas gástricos é só que quando eu bloqueio só os dois lembra da balança trombótica lembra uma das promote seu bloqueio só copos dois eu tiro a cox que diminui a agregação plaquetária e eu deixo a cox que faz agregação plaquetária funcionou normalmente então na fisiologia eu preciso eu tinha antes do uso do medicamento por exemplo eu tinha as duas cocas lá controlando a balança tem um bot gera agregação diminui a agregação gera diminui protegendo de uma hora para outra
utilize o medicamento altamente seletivo para os dois e eu tirei a balança tirei o controle antitrombótico aí pessoal balança para formação de trombo porque o primeiro passo para a formação do trombo é agregação plaquetária eu tenho o proprietário na lesão vascular E aí começa a formação do trombo a partir daí então foi lançado no mercado em meados aí de 2004 o medicamento chamado vioxx é altamente seletivo para cox-2 show então esse medicamento rofecoxib utilizado no mercado mundial né tratamento de doenças inflamatórias crônicas antes 2004 né só que em 2004 ele foi retirado de mercado retirado
em mercado Porque os estudos né que foram publicados mostrou que os pacientes começavam depois do uso por um período do vioxx a ter problemas cardíacos quatro vezes mais risco de problemas cardíacos que os outros pacientes que não utilizavam então ele foi tirada no mercado diretamente porque né foi tirado por quê Porque ele era altamente seletivo para cox-2 a classe do rock oxydo Ox é a classe dos coccídeos que hoje são os únicos antiinflamatórios não-esteroidais controlados são exigem receita médica para ser dispensado e retenção da receita a farmácia porque isso agora você sabe porque eles têm
risco de causar problemas cardíacos pode ser altamente seletivos para os dois são bons anti-inflamatórios maravilhosos Porque vão bloquear principalmente a fox né que causa inflamação mas esse problema não vão causar problemas gástricos quase nada mas esse mecanismo leva consigo o problema que é ou Bento né ar aumento da agregação plaquetária por não bloquear nada a conclusão show e que não encontrado nos outros antiinflamatórios porque todos eles vão atuar ou em uma intensidade pequena ou o Ampla na cor azul daí um deles o se altamente seletivo com a classe doce coxibes então quem são os anti-inflamatórios
não esteroidais Esses medicamentos que bloqueiam basicamente cicloxigenases nós temos os derivados do ácido salicílico né como já falamos na aula de hoje salicilato de metila salicilato de e e ácido acetilsalicílico os derivados da pirazolona como por exemplo a própria Dipirona nota-se e a fenilbutazona nota-se que ela não tem ação anti-inflamatória encontrada na clínica na prática esse antitérmico e analgésico já justificamos né o emprego como analgésico e antitérmico nos slides anteriores derivados do paraminofenol paracetamol mesma coisa que a dipirona Eles são considerados os anti-inflamatórios esteroidais Porém não tem ação anti-inflamatória como os amiguinhos deles mas a
saúde térmica e analgésica derivados do ácido acético como indometacina circo fenaco de com fenaco e os derivados do ácido enólico como os occitanos é que são chamados de oxicans Piroxicam tenoxicam Meloxicam os derivados do aço vinil antranilico como ácido mefenâmico e os elevados do ácido propiônico com que são terminação né e no Naproxeno ibuprofeno o peru Turbo pro Fredo fenoprofeno loxoprofeno e outros mas não são todos eles que são utilizados no dia a dia muito nos podemos cortar porque não tem fármacos no dia a dia utilizados assim precisar precisar estudar a fundo o mecanismo EA
indicação além deles nós temos a nimesulida e os inibidores seletivos da enzima cox-2 que é o cérebro oxibe o etoricoxibe e o valdecoxib né que são os coccídios juntando essas terminações a cucan heroína e XXI bi nós podemos fazer o mnemônico bem simples para vocês não esquecerem mais os anti-inflamatórios não esteroidais coloquei aqui nesse slide para vocês olha só cam acu sib e no e ida né é os finais a terminação dos medicamentos anti-inflamatórios Não esteroidais e vocês não vão mais esquecer porque eu apresento para vocês O Camelo Chibi o cabelo muito cansado que não
consegue andar direito então o cabelo acomodado ximbica penarol na subida esse mnemônico vai fazer com vocês não esqueçam mais as classes ou menos a terminação das classes de anti-inflamatórios não esteroidais eu espero que você não gostar da aula eu amei tá aqui com vocês não deixa de se inscrever no canal clicar nos das notificações e nesse mês teremos muitas aulas sobre a difamatórios e corticóides dor transmissão da dor e muito mais o grande abraço desse professor e até a próxima aula 1
