Resistência à Insulina Parte 1

Olá tudo bem bom vamos funcionar na pessoas aqui é pré-diabetes só estava com da síndrome metabólica eu comentei com vocês que uma das principais características nessa síndrome é o desenvolvimento da Resistência à insulina nela devido ele vai ter os tecidos mais resistentes à ação da insulina agora vamos entender Qual é o mecanismo que está por trás disso tá o quê que produz essa resistência à insulina a mecanismo molecular Ed gente entender porque que insulina não funciona Olha só gente essa imagem eu acho ela muito bonitinha segure tinha a imagem mas a situação é péssima né

você tem aqui uma membrana plasmática tão vendo aqui é o receptor de quem hein Né aqueles tem duas unidades altas duas retas né quatro unidades é um tetrâmero essa esse é o receptor da insulina né aqui a gente tem as vezes e do grupo de quatro que a gente já falou é o seguinte gente aqui tem mostrando duas moléculas de glicose e conversando tá vendo elas estão aqui olha só essa aqui pergunto onde estão no de 4K de 24 na membrana tudo lá dentro aí essa outra que eu deixe os ácidos graxos tão o principal

problema né o que produz principalmente a resistência à insulina é um aumento do ácido graxo livre nossos graus são representados são essas risquinhos aqui dentro da célula a insulina se liga muitas vezes você o receptor só que ela não consegue ativar entendeu é que nem a chave na ignição do carro então não liga então é isso que acontece E aí a gente não tem os efeitos que estudam normalmente produz como por exemplo a translocação aqui das vesículas contendo glut4 em direção a membrana é expressão do lúdico para glicose entrar Olha só quanta glicose aqui do

lado de fora então sobra glicose e vai ter a hiperglicemia né Por uma redução da ação da insulina que as moléculas em a gente sumiu Nossa verdinho aqui esse triângulo Zinho Então faço grau chuva livre vai entrar Marcelo e vai bagunçar aqui dentro que dia que a gente tenha ativação daqueles mecanismos aquelas vias de sangue ligação entre o celular elas aqui vão ficar com o problema Olha só Quais são as alterações moleculares gente vocês acho principais aqui tá Então a gente vai ter primeira delas defeito uma transdução do sinal né através do substrato do receptor

da insulina um lembra que o primeiro a sofrer fosforilação né o seu resíduo tirosina Então tudo parte daqui do IRS um lembrou que a gente viu lá no naquelas aulas de ação da insulina Então tem um defeito nessa ativação dessa via esse esse a principal alteração molecular que é observada na resistência Olá tudo isso essa resistência né o outro é o defeito uma translocação do 24 Claro se você não tem também a transdução do sinal acontecendo né quer dizer a via de sinalização intercelular sendo ativadas você não vai ter os efeitos dessa ativação e um

deles a gente sabe que é a translocação das vesículas contendo 24 em direção a membrana então virose não tem como entrar nas células e o outro gente que a gente pode ser acontecendo é a redução dos números do número de receptores de insulina Então existe um processo que a gente chama de táxi a que é justamente Rios quando você tem a presença de um gigante em grande quantidade e aí Claro ele vai chorar muito seus receptores as células que contém esses receptores é que aqui no nosso caso não ser quente é usar depósitos os hepatócitos

e os miócitos elas nem que ficam de saco cheio dos receptores ser então ativados vão dizer que está na insulina que elas fazem a visão assim receptor tá então aí a gente vai ter ela também sintetizam do menos receptores de insulina é isso vai se tornando mais resistente à ação desse ligante isso eu comprei as contra os Gigantes também tá então processo que acontece no nosso organismo quando você tem ativação muito intensa e durante muito tempo de determinados receptores por um determinado os lanches que tá em grande quantidade Então como ficou o fosse um mecanismo

dizer assim entre aspas de proteção da célula a célula Fala Chega Para de me de ativar Meu receptor aqui então vou esconder de você e aí ela internaliza e também ao mesmo tempo ela ela produz menos ela faz - síntese desse receptor né transcreve menos o gente determina a expressão do receptor tá então processo que acontece a gente vai ter uma hiperinsulinemia né por conta da queda da sinceridade é um feedback positivo de caos né então a gente tem uma Oi livre fazendo isso Onde tem aquelas adipocinas do Mal onde assim que fazer isso também

E aí vão diminuir a sua mãe insulina é um corpo responde produzindo mais insulina aí as células elas vão começar a internalizar a responder esses receptores e não expressar mais tanto receptor elas vão diminuir o número de receptores de festa tá processo de táxi táxi tá na verdade a gente vai ter todas as alterações acontecendo ao mesmo tempo ou levando a outra né uma sendo consequência da outra esse desenho aqui também é bem bonitinho colorido a gente verifica aqueles elementos que eu comentei com vocês que produzem e resistência à insulina então a wireless 6 nem

perdeu-se na seis tnf-alfa naquela fator de necrose tumoral-alfa né a subir acho né então o que acontece gente ó o ácido graxo livre não tem fl6 eles vão ativar receptores presentes na membrana no caso do ácido graxo Ele ativa o receptor o like e me sector que a gente chama de tlr4 e isso vai levar uma ativação de vias de sinalização intracelulares que combinam ativação do nf-kb aberta na Capa B e C NF Kappa B é um fator nuclear ele é o ter a transcrição gênica tá E aí ele vai inibir por exemplo aqui é

uma lipase lipoprotéica e lembrando aqui é uma enzima que degrada lipídios né faz lipase e ativa a lipase sensível a hormônio que é uma enzima que tá dentro da célula que estimula ainda mais a quebra de triglicerídeos só que a gente tem os triglicerídeos tá vendo né se tocado que seriam a depósito E aí você tem esses triglicerídios sendo mais quebrados e você vai ter os ácidos graxos Livres sendo desprendidos esses ácidos graxos Livres vão para onde vão para circulação Ah tá sai de dentro das poste cai na circulação e vou fazer para lipotoxicidade que

a gente falou lá no fígado lá no músculo esquelético né perguntas vezes eles podem ser social domina e serem transportados outra vez dela tá então Esse aumento do ácido graxo livre o produz essa resistência insulínica né bom então você vai ter menos quebra do que tá do lado de fora e mais quebra dentro da célula Tá que você vai estar mais a enzima entre o celular então aqui tão estou like os ceps porque a gente falou né receptor Tom like que quando são ativados vai levar ativação de vias entre os celulares que envolvem quinases tá

então a gente vai ter essas duas aqui ó JM cai aí cácá que produzem essa resistência insulínica porque porque essas quinases aqui que vão dificultar a questão da translocação dos glut4 para membrana Tá além disso elas vão ativar o nf-kappa-b né que aumenta ainda mais a expressão de citocinas pró-inflamatórias e aumenta a expressão do seu líquido e certo Quer dizer é um ativando o osso uma cascata de ativação que fica no loop em continuar tá gente então nf-kappa B e simula quando ele ativar com a gente viu em um fator nuclear ele mexe com a

transcrição gênica e ele vai fazer com que as células produzem ainda mais citocinas pró-inflamatórias tá então a gente vai ter o ácido graxo livre a decisão de se tornar que os certo que vai levar ativação dessas vias de sinalização intracelular porque naquela outra figura tava mais resumido a gente não tava incluindo essas quinases aqui através dela que a gente vai ter ativação do nf-kb tá e aumento da citocina pró-inflamatória que eu me atenda mais essas que na assistir camada mais resistência dos estão vendo que tá Num circuito fechado né E a gente vai ter menos

24 aparecendo o que é o que confere essa resistência insulínica e isso vai fazer com que a gente tem o aumento que Davi esse 6 - 24 - glicose entre na célula mais glicose sobra na circulação e é bom aqui uma outra imagem onde a gente se via um esquema um pouquinho diferente então a gente tem os ácidos graxos Livres aqui seria já Numa célula vão imaginar hepática né não é para tosse então ácido graxo Livre Vai ser despendido lá no triglicerídios de rosto vai cair na circulação sanguínea ele é muito transportado pelo menina vai

chegar aqui ele vai entrar que tem transportadoras de ácido graxos no fígado e transporta as o braço para dentro da célula e isso é importante justamente para o fígado ele faz a metabolização deles né desses ácidos graxos Tão dentro da célula hepática a gente vai ter beta-oxidação acontecendo quer dizer esses ácidos graxos eles vão ser usados como fonte de energia né e isso vai gerar que componentes né o dia Silvio e cerol as ceramidas que vão levar a alteração da fosforilação aqui daquele irs-1 do substrato do receptor de insulina o que acontece gente normalmente essa

fosforilação quando a insulina se liga aqui lembro a gente viu isso a gente tem ativação de que nazina da tirosina quinase e ela fosse furinho resíduo tilosina do receptor aqui no caso a gente vai ter elementos que vão forçar uma fosforilação do resíduo serina fazer um outro aminoácido tá então a gente vai ter a ligação de fosfato que é ah foi doação não a tirosina mais na Celina e isso é que vai prejudicar a geração de sinal intracelular induzido pela insulina porque você precisa fosforila aminoácido tirosina para desencadear aqueles efeitos que a gente falou né

ativação de enzimas que vão estar envolvidas na glicólise que não tá envolvidas na glicogênese aqui não se a gente já se fosforila o aminoácido errado um outro menino aqui no caso a pena a gente vai ter uma resistência insulínica gente não vai ter a geração daqueles sinais que ensina normalmente produz um o lançamento do ácido graxo entra celular que vai conduzir vai mudar o metabolismo da célula principalmente apática tá gente então nós falamos tá diferente que eu também ela vai começar a fazer mais beta-oxidação ela vai ter mais ácido graxo entrando no clicose né então

ela vai com começar a fazer mais aberta oxidação do que glicólise ela vai obter mais ATP através dos dos ácidos graxos tá E aí esse ácido graxo ele perturba a questão do metabolismo do carboidrato pelo que a gente falou quando a célula consome mais ela acaba interrompendo a havia de metabolismo de carboidratos tá bom gente é aqui mostrando esse feedback positivo que eu tô falando para você só Então se a gente não tem algo de quatro disponível a gente não vai ter a glicose é um plano então a gente não vai ter a via glicolítica

acontecendo né consequentemente a gente vai ter alteração aquilo no metabolismo celular e principalmente aqui na parte que envolve a mitocôndria lá no ciclo de Krebs aonde a gente vai ter citratus saindo da mitocôndria já que esse círculo vai tá parado através da vida política que a gente não vai ter tanto pelo lado sendo formada em frente não vai ter esse ciclo ciclano vamos assim então se trata ele tem um transportador ele sai da mitocôndria e ele se transforma eu que celular você tá tudo fora da da mitocôndrias no citoplasma e ele vai sofrer ação daquela

que nas Epic que transforma o que falar você tá tem forte canal turvada ele isso aqui aí a gente vai ter esse aqui vindo para cá essa reação aqui é gliconeogênese EA gente vai ter essa célula produzindo no caso né aqui se a gente pensar na célula hepática produzindo mais glicose e essa micose no sangue é uma além da sala captar - glicose ela vai gerar mais de glicose tá então a gente vai ter tanta glicose que sobra na circulação vindo de alimentação por exemplo como também a glicose e o fígado a absorver menos ele

produz parte você vai ter médico às vezes hoje né que quase endoida aumentando esse quadro periférico tá E aqui o glicerol 3-fosfato né que vai sofrer vai para uma via de produção de triglicerídeos onde a gente vai ter aqui você tem que seria de sofrendo lipólise e já que a gente não tem ação da insulina então ele vai sofrer depois ele vai ser degradado E aí a gente tem o glicerol sendo liberado o glicerol também é elemento importante para a gliconeogênese é fonte importante de glicose para anel simples e formandos mais ácidos graxos Netflix se

diz ácidos graxos livres que vão sair da célula Tá aquilo ilustrando dentro não adipócitos onde a gente tem uma armazenamento de triglicerídeos Mas isso também vai acontecer lá na célula no no hepatócito Fala com a tosse vai conseguir fornecendo mais glicose né aquele depósito fornece o glicerol que vai o hepatócito e esse se transforma em glicose é o que a gente então você tem um feedback positivo por conta da Resistência à insulina quer dizer você tem mais as o braço livre por conta da Felicidade posto que está grande e aí ele fica mais lipolítico isso

diminui a ação da insulina e vai fazer com que mais ácido graxo livre seja desprendido né seja formado e diminui a captação de carboidrato e vai fazer com que a célula hepática Produza mais glicose saída captar menos e deve produzir mais e isso tudo aumento aqui as gorduras circulantes EA glicose circulante Ok Pontão a gente a ser uma primeira parte EA gente continua no próximo vídeo falando de aspectos mais clínicos como que se manifesta bom demais