Inflamação Crônica - Patologia Geral

fala doc tudo certinho eu sou a esté E hoje vamos falar um pouquinho sobre a inflamação crônica aqui asos pontinhos principais que a gente vai falar na aulinha de hoje Lembrando que para você ver essa aula é interessante que você tenha visto anteriormente a visão geral da inflamação e também a inflamação aguda Mas se você quiser saber só sobre esses temas específicos também pode ficar à vontade bom aqui eu separei uma questãozinha da nossa plataforma pra gente poder treinar então dá uma pausinha no vídeo Tenta resolver mas tranquilo que no final da aula a gente

resolve ela junto bom Duck Então vamos começar pelo começo né O que que é inflamação crônica é uma inflamação de longa duração pode durar ali semanas meses enfim até quando Deus quiser e vai ter também ali uma lesão tecidual coexistindo com tentativas de reparo ou seja ela normalmente vai acontecer ali após uma inflamação aguda ou vai aparecendo de uma forma mais insidiosa ali a partir de uma resposta latente mas sempre coexistindo uma lesão com tentativa de reparo Então nesse tipo de inflamação a gente vai ter como predominantes ali os fenômenos tardios da resposta inflamatória né

ou seja os fenômenos reparativos como a gente viu anteriormente e por isso muitas vezes né os sinais típicos da inflamação que a gente viu como por exemplo eritema dor edema né tudo mais podem não ser visualizados bom Quais são as causas de uma inflamação crônica a gente deu uma pinceladas aqui tem mais especificado a gente tem ali as infecções persistentes as doenças de hipersensibilidade e também a exposição prolongada a agentes tóxicos Vamos pensar ali numa infecção persistente doc a gente vai ter uma estimulação de uma reação ali de hipersensibilidade pode ter uma reação granulomatosa ou

até mesmo a gente pode simplesmente ter um microrganismo que é muito difícil de matar né Muito difícil de se eliminar a gente pode ter também ali uma doença de Hiper sensibilidade a gente pode ter uma ativação inapropriada do sistema imunológico né uma doença autoimune uma Artrite reumatoide uma esclerose múltipla a gente pode ter uma resposta imunológica desregulada né contra os próprios microrganismos como por exemplo uma doença intestinal inflamatória e a gente pode ter também doenças alérgicas né a asma bronquica nada mais é do que uma forma de inflamação crônica bom E quanto a exposição prolongada

aos agentes tóxicos a gente vai ter os agentes endógenos ali como a sílica né que vão causar uma doença inflamatória pulmonar que a gente conhece como silicose e também a gente pode ter agentes endógenos causando esse tipo de de Exposição né sendo tóxico pro nosso organismo Como por exemplo o excesso de colesterol gerando ali a aterosclerose a aterosclerose nada mais é do que um tipo de inflamação crônica bom como que a gente vai caracterizar morfologicamente né Essa inflamação crônica a gente vai ter uma infiltração ali de células mononucleares ali macrófagos né linfócitos até mesmo ali

plasmócitos dependendo da situação a gente vai ter uma destruição tecidual seja ela induzida por agentes ali né O Agente agressor que tá ali permanente ou até mesmo Pelas nossas próprias células inflamatórias porque a gente viu né que a inflamação ela é boa mas ela também traz ali alguns danos alguns prejuízos E também como a gente comentou é tenta ali de reparo e coexistindo com esses dois outros processos Ou seja a gente vai ter um tecido conjuntivo a gente vai ter ali uma angiogênese uma fibrose coexistindo nesse tecido aqui a gente tem uma linaza histológica acredite

ou não isso aqui é um pulmão é um pulmãozinho com inflamação crônica e aqui a gente vê os principais marcados né morfológicos da inflamação crônica ali se você vê na estrelinha a gente vê um agregado uma coleção de células inflamatórias né quando a gente vê ali as setinhas que são só a cabecinha da seta a gente tem um branco né que cá que é esse Branco nada mais é do que a destruição a lesão tecidual é uma parte que não tem parenquima pulmonar que já foi destruído efetivamente e a gente tem já outras áreas Ali

destacadas pela setinha com rabinho e cabecinha né é destacada ali na imagem em que a gente tem ali a fibrose né tecido conjuntivo então a gente vê essa morfologia muito bem da inflamação crônica nessa lâmina bom esses resultados que a gente conversou né Essa morfologia ela vai vir a partir da ativação local de uma série de tipos celulares e também da produção ali de mediadores específicos em especial ali produzidos pelos macrófagos né pelos linfócitos bem como né as moléculas que eles vão produzir Então a gente vai falar um pouquinho sobre eles começando ali pelo macrófago

o macrófago ele vai ser muito importante porque ele é simplesmente a principal célula da inflamação né ele vai contribuir ali com citocinas com fatores de crescimento vai atuar na fagocitose e também vai ser responsável pela ativação de outras células inflamatórias bom geralmente né essas células elas vão est encontradas espalhadas no corpo inteiro e em cada lugar ela vai receber um nomezinho específico bom juntando todas as nossas células ali todos os nossos macrófagos a gente vão a gente vai junto né compor ali os sistema fagocitário mononuclear e claro né É sempre importante lembrar dos macrófagos que

eles vão ser originados ali ou de células troncos hematopoiéticas ali na nossa medula óssea como também eles podem ser originados ali de células progenitoras ali quando a gente pensa num feto num embrião né no saco vitelínico embrionário num embrião ou ali mesmo no fígado quando a gente tá pensando ali no feto ão no desenvolvimento Inicial ou seja acabou ali de ser concebido como embrião Como feto também já tem ali essas células tão importantes na inflamação aqui a gente tem uma diferenciação um pouquinho importante lembra que em cada lugar o macrófago recebe um nome diferente mas

você não precisa Lembrar de todos os nomes mas esses dois aqui eu quero que você lembre monócito que é quando o macrófago tá no plasma e macrófago que é quando o macrófago tá no tecido bom a meia vida ali dos monócitos é bem curtinho ali a cerca de um dia mas os macrófagos podem durar meses alim então eles são repostos ali principalmente a partir da proliferação das próprias células residentes nos tecidos onde elas se encontram ou seja tem e macrófagos chegando ali através de uma inflamação crônica em um tecido a partir da circulação tem mas

em principal por conta dessa meia vida né relativamente curta ali dos monócitos e mediana ali dos macrófagos a gente tem mais a proliferação dos macrófagos teciduais ali para a repor para estimular essa inflamação bom aqui eu quis trazer para você né uma Fatinha só para para você ver como o macrófago e o monócito são diferentes né apesar de serem a mesma célula o macrófago né ele já tá ativado ele tem várias funções ele consegue exercer várias coisas diferentes por isso que eles são tão distintos e aqui a gente tem também que saber que os macrófagos

eles podem ser ativados de duas formas diferentes pela Via clássica e pela via alternativa e cada um esses macrófagos vai ter uma função diferente Beleza principalmente ali na inflamação Começando aqui pela Via clássica O que que a gente tem essa via clássica ela vai ser ativada através de produtos microbianos conhecidos ali como endotoxinas essas endotoxinas elas vão se ligar a tls através de citocinas como interferon Gama E aí vai ter ali uma resposta imunológica também ou substâncias estranhas também podem acabar ativando Essa Via clar clássica de qualquer forma né quando eles são ativados por essa

via clássica os macrófagos recebem a denominação de M1 e passam a produzir ali óxido nítrico e também espécies reativas de oxigênio né as famosas Eros vão também aumentar suas enzimas lisossômicas e Vão secretar citocinas que vão estimular a inflamação ou seja esses macrófagos ativados pela Via clássica M1 eles vão ser responsáveis Ali pela defesa do hospedeiro contra o microrganismo né nas reações inflamatórias bom agora quanto a via alternativa de ativação ali dos macrófagos ela vai ser induzida ali por citocinas como il4 e il13 e ela vai produzir macrófagos Não microbicidas né são os m2 Eles

são macrófagos de reparo tecidual ou seja eles vão secretar fatores de crescimento PR angiogênese vão ativar fibroblastos vão estimular ali a síntese de colágeno ou seja eles vão agir no reparo tecidual Olha como um tem uma função bem diferente do outro e claro né A partir do momento em que o agente agressor é eliminado esses macrófagos vão progressivamente desaparecendo morrendo eh partindo por vasos linfáticos indo viver a vida deles mas em alguns casos ali os macrófagos podem persistir né de repente por um recrutamento contínuo da circulação uma proliferação local e Vai resultar ali no que

a gente fala sobre a inflamação crônica com macrófagos dentro n células e leucocitárias naquele local agora que a gente já aprendeu sobre os macrófagos Vamos aprender um pouquinho sobre os linfócitos eles vão ser ativados ali principalmente pelos microorganismos mas também ali por alguns outras formas de antígenos e eles vão ser responsáveis pela amplificação e pela propagação da inflamação crônica eles vão atuar ali como mediadores da imunidade adaptativa né E eles quando são ativados né geralmente essa inflamação ela vai ser persistente e ela vai ser grave bom devido a sua capacidade ali de secretar C toxinas

os linfócitos T CD4 mais né positivos eles vão ali propagar aquela inflamação e vão influenciar o tipo de reação que vai acontecer de acordo com o seu subtipo e ac citocina que cada um deles vai liberar por exemplo o th1 o th1 ele vai produzir interferão Gama e esse interferon Gama vai ser responsável pela ativação de macrófagos pela Via clássica via M1 ou seja eles estão relacionados ali com o processo ativo da inflamação com a eliminação dos agentes agressores os linfócitos tcd4 th2 eles vão produzir e interleucinas né citocinas como il4 il5 e il13 e

geralmente essas citocinas estão relacionadas com o recrutamento e ativação né de eosinófilos né E também ali por exemplo em reações de hipersensibilidade de eh inver minos enfim e eles também né Essas citocinas vão ser responsáveis pela ativação dos macrófagos pela via alternativa ou seja por aquela via mais de reparo tecidual e por fim os linfócitos th17 que a gente conversou bastante né nessas últimas aulas que vai produzir a interleucina 17 ou il17 que vai induzir a secreção de quimiocinas responsáveis ali pelo recrutamento de neutrófilos e monócitos na inflamação aguda os linfócitos e os macrófagos eles

vão interagir entre si né E vão perpetuar a inflamação crônica Como assim né vamos lá os macrófagos vão vão apresentar antígenos aos linfócitos t e esses linfócitos T vão expressar coestimuladores que quando ativados vão produzir citocinas que vão estimular a resposta dos linfócitos bom e por sua vez os linfócitos vão produzir novamente citocinas e toxinas diferenciadas que vão ser responsáveis pelo recrutamento e ativação dos macrófagos ou seja vai se formar um ciclo olha essa imagem aqui a gente tem ali o recrutamento de leucócitos né a gente pensa ali no linfócito ativado esse linfócito ativado ele

vai ser responsável por pela secreção de uma série de citocinas citocinas que vão induzir o macrófago a se ativar vão induzir e o recrutamento de novos leost e esse macrófago ativado ele também vai ser responsável pela secreção de citocinas citocinas que também vão recrutar ali leucoses eh chamando ali leucoses da circulação eh Vão secretar citocinas que vão também eh apresentar antígenos pros linfócitos t e também estimular a ativação desses linfócitos T então vocês podem ver que é um ciclo um ativa o outro um propaga o outro e com isso a inflamação não acaba falando também

agora sobre os linfócitos B né a gente falou só sobre os T tadinho vai ficar de fora os plasmócitos os linfócitos B não vamos falar bom esses linfócitos eles costumam estar presentes ali nos locais com inflamação crônica mas a sua ação ali a sua importância ainda são um pouquinho incertas então infelizmente a gente não consegue eh aprofundar tanto assim né mas de qualquer maneira né algumas reações inflamatórias crônicas elas permitem elas e propagam né propiciam ali a formação de um agrupado ali um acúmulo de linfócitos e as células apresentam adoras de antígeno e os plasmó

vão se agrupar vão formando um aglomerado que vai formar simplesmente um tecido linfoide vai lembrar realmente o linfonodo ali no tecido lesado no tecido com inflamação crônica e provavelmente Essa é a forma que os linfócitos B os plasmócitos e até mesmo as células apresentadoras de antígeno tem ali e a sua ação na propagação dessa inflamação crônica né nessa reação imunológica constante aqui a gente vai falar um pouquinho né sobre os tipos de padrão inflamatório que a gente tem na inflamação crônica o primeiro deles vai ser a inflamação granulomatosa é um tipo de inflamação crônica em

que existe coleções de macrófagos ativos com linfócitos t em algumas situações que eu já vou comentar posteriormente a gente também tem ali uma uma necrose Central A associar bom a formação desses granulomas ela vai visar cont ter ali o agente agressor que por algum motivo não tá conseguindo ser eliminado é um agente agressor difícil de ser eliminado E como que eles fazem isso né eles formam essa esse envoltório e eles formam também uma intensa ativação dos linfócitos t para ativar os macrófagos e ficar naquele ciclo ali que a gente viu anteriormente e claro né é

importante falar que Em algumas situações os macrófagos eles podem sofrer algumas alterações né aparecendo ali como células epiteliais ou podem se fundir para formar células gigantes multinucleadas bom mas vamos ver um pouquinho mais sobre isso porque tem dois tipos de inflamação granulomatosa em especial tem o granuloma de corpos estranhos né que é simplesmente formado por um corpo estranho inerte sem resposta imunológica im mediado ali por células T também vai ter ali a a formação de células epitelioides células gigantes que são os macrófagos que a gente comentou anteriormente eles vão se depositar na superfície desse corpo

estranho eles realmente formam como se fosse uma cápsula dessas células para impedir que exista realmente né um extravazamento ali de alguma coisa tóxica algum problema nesse sentido e a gente também tem os granulomas imunes os granulomas imunes eles são formados ali por aqueles agentes de difícil eh eliminação são aqueles agentes persistentes então eles vão induzir uma resposta imunológica ali também imediada por células T mas os macrófagos nesse caso vão ativar as células t para liberar as toxinas como il2 ali para atividar ativar né novamente as células T como processo de auto alimentação e também o

interferon Gama né que vai ativar os macrófagos então ali a gente vai ter uma resposta inflamatória ativa com reação imunológica dentro daquele granuloma Ok Então como que é a morfologia dessa inflamação granulomatosa os macrófagos ativos que vão est lá presente né eles vão possuir ali o citoplasma granular mais Cor de Rosa quando a gente pensa al numa coloração né Por emct cilina e eosina e eles vão ter ali limites celulares indistintos Principalmente quando eles formam essas células epitelioides essas células gigantes multinucleadas e geralmente esses macrófagos eles vão ser circundados por linfócitos né e com frequência

ali a gente vai ter aquelas células que a gente comentou Como as células multinuclear gigantes de lans tá bom ou seja vai ser simplesmente uma massa de citoplasma cheia é de núcleos beleza esse aqui a gente tem uma lâmina né né de célula gigante do tipo langhans e e você pode ver uma coisa bem interessante que o citoplasma ele se concentra no centro enquanto na parte externa a gente tem na periferia né dessa célula que é que a gente tem os núcleos dos nossos eh dos nossos macrófagos ali Unidos Unidos em um só unidos venceremos

quando a gente pensa ali num granuloma mais antigo né a gente pode ter algumas modificações Quais delas bom a gente pode ter uma orla de fibroblastos e de tecido conjuntivo quando a gente tem ali um granuloma associado à infecção a gente tem a combinação de hipóxia com lesão por radicais livres e isso tudo vai produzir aquela zona central de necrose que a gente falou lá no começo que poderia ser um padrão morfológico da inflamação granulomatosa isso a gente pode chamar também de necrose caseosa tá Fica aí de dica e por fim né a resolução ali

desses granulomas vai ser acompanhada por fibrose na grande maioria dos casos Essa linaza é muito interessante você já deve ter percebido que eu deixei ela Pintadinha para você bom o que que você vê ali destacado em amarelo a gente tem a necrose Central A gente vê aquele eh aquela zona de necros caseosa né e tudo mais em azul a gente vê algumas células gigantes multinucleadas e em roxo a gente vê ali aquele envolto de linf T né vocês podem ver ali que na parte Azul a gente tem menos núcleos agrupados porque a gente tem aquele

citoplasm extenso da união de várias células enquanto na parte ali mais roxinha a gente tem vários Nucleo zinhos pi pi pi pi pi porque são os linfócitos que tem um núcleo grande naturalmente né um do ladinho do outro ali circundando bom e para fechar a aulinha de hoje vamos falar sobre alguns outros tipos de padrão inflamatório aqui eu quis destacar dois o primeiro dele é inflamação hipertrofi ou hiperplásica ela nada mais é do que uma inflamação crônica que é o tema da aula né que nesse caso ela vai ser acompanhada por uma neoformação vascular expressiva

ou pela hiperplasia dos componentes do parena do próprio órgão né ou seja as lesões elas vão acabar se apresentando como massas duras porque elas nada mais são do que grandes aglomerados de fibrose né Elas podem conter ali dentro delas vários granulomas fibrosos e como exemplo desse tipo de inflamação para você t na sua mente o que que a gente tá querendo dizer aqui é um pólipo um pólipo intestinal né ele nada mais é do que uma inflamação hipertrofi claro né quando a gente não pensa em displasia a priori e o segundo e último tipo de

inflamação que a gente vai falar sobre hoje né tipo de padrão de inflamatório é a inflamação esclerosante que também é um tipo de inflamação crônica só que ela vai eh possuir um aspecto esclerosante ou seja vai ter uma neoformação fibrosa excessiva e nesse caso vai ter retração né vai ter uma contratura ali então a gente vai ter uma subversão muito profunda da arquitetura daquele órgão e consequentemente da função daquele órgão né Por exemplo um paciente que tem uma pneumonia intersticial que é induzida por radiação em especial ele vai ter essa fibrose com contração e vai

ter uma fibrose pulmonar dificultando ali a ação desse pulmão né não vai funcionar tão bem bom Depois dessa aula super compridinha vamos fazer alguns Flash cards rapidinhos pra gente memorizar o que é mais importante a doença inflamatória pulmonar é uma inflamação crônica derivada de uma exposição prolongada a sílica né um agente tóxico exógeno isso a gente pensando aqui na na questão de eh exposição a agentes tóxicos beleza Quais são os três Marcos morfológicos da inflamação crônica a infiltração de células a destruição do tecido e a coexistência com tentativa de reparo Qual a citocina que tende

a ativar a via clássica o interferon Gama né lembrando que também pode ser ativada ali e por produtos microbianos a endotoxina e por citocinas como a interferon Gama por respostas imunológicas em geral ou até mesmo por substâncias estranhas também podem ali acabar ativando a via clássica bom e qual é a função da Via clássica é a defesa do hospedeiro né contra microorganismos em reações inflamatórias e quais citocinas tendem a ativar a via alternativa a interleucina 4 e a interleucina 13 e qual que é a função da via alternativa a indução ali do reparo tecidual cite

então a citocinas produzidas pelos linfócitos t th1 th2 e th7 respectivamente th1 interferon Gama th2 e L4 e L5 e l13 e interf e th17 e l17 Essa é a mais fácil e aqui aquela questãozinha do começo né Vamos resolver Ela Partiu uma paciente de 53 anos apresenta uma inflamação crônica e uma ferida que não cicatriza adequadamente ao investigar o processo inflamatório você analisa as células e moléculas envolvidas no local da ferida beleza Com base no trecho fornecido qual das seguintes opções descreve corretamente o papel dos macrófagos na inflamação crônica e suas caracteríticas AD de

amor Os macrófagos são derivados de neutrófilos e respondem a fatores quimiotáticos como C5 a e tgf beta ah dó que aí não dá né os macrófagos eles são derivados dos monócitos né mas eles realmente ali podem responder aos fatores quimiotáticos como o C5 a o tgf Beta tudo certinho mas eles não são derivados do neutrófilos fora B os macrófagos são derivados de monócitos do sangue hum hum até aqui tá ok e se diferenciam em células epitelioides em processos granulomatosos perfeito né Elas podem ali se transformar em células epitelioides em células gigantes multinucleadas essa aqui tá

perfeita a priori Tá ok vamos ver as demais os macrófagos são encontrados apenas no tecido conjuntivo e tem vida média de 60 a 120 dias não não gente os macrófagos eles são encontrados em qualquer lugar a gente viu uma pancada ali de nome de macrófago em cada órgão ali então não isso aqui tá errado e claro né ali a questão da vida média tá até certinha mas essa vai embora d Os macrófagos são derivados de linfócitos B e secretam uma ampla variedade de produtos ativos chamados monoquini não né gente a gente viu novamente os macrófagos

eles são derivados dos monócitos tá bom não dos linfócitos B mas ali fica a título de curiosidade que os os macrófagos realmente podem ali eh secretar essas monoquini ou monocasco citocina que é produzida por células mononucleares fagocíticas aqui realmente né ficou só a b não tinha o que fazer tava perfeita essa aqui essa essa perguntinha aqui tava excelente não tinha nada a falar de errado então vamos resumir essa aula aqui nos pontos mais importantes que você tem que lembrar vamos lá A inflamação crônica ela vai durar de semana a meses e vai coexistir ão tecidual

e reparo a morfologia vai se caracterizar principalmente pela infiltração de células mononucleares pela destruição tecidual e reparo a via clássica de ativação dos macrófagos M1 Vai resultar na síntese de no óxido nítrico e Eros espécies reativas de oxigênio também enzimas lisossômicas e citocinas inflamatórios enquanto a via alternativa m2 Vai resultar na indução do reparo tecidual com angiogênese e também a síntese de colágeno aqui né os linfócitos e CD4 th1 vão produzir interferão Gama vão ativar V M1 os th2 vão produzir il4 5 e 13 e vão recrutar eosinófilos bem como vão ativar vm2 enquanto os

th17 vão produzir il17 e as quimiocinas Ou seja vão chamar ali os leucos do da circulação e a inflamação granulomatosa vai consistir uma coleção de macrófagos ativos de linfócitos t e uma necrose Central enquanto a inflamação hipertrofi vai ser uma neoformação de tecido conjuntivo e de vasos ou simplesmente uma hiperplasia parenquimal e por fim aqui né a inflamação esclerosante que vai consistir naquela neoformação fibrosa excessiva com retração e perda da função daquele tecido era isso doc Essas foram as referências utilizadas na confecção da muito obrigada pela sua atenção e até a próxima