Olá vamos continuar vendo sobre os antidepressivos nas aulas passadas a gente viu sobre os inibidores seletivos da recaptação de serotonina e os inibidores da recaptação de serotonina e noradrenalina finalmente chegamos a eles os tricíclicos que são antidepressivos mais antigos e são meio old school e assim já foram muito usados mas hoje eles perderam muito espaço pros isrss e pros irsn por alguns motivos que a gente vai ver ao longo dessa videoaula Como por exemplo o seu potencial fatal nas overdoses possíveis interações medicamentosas muito sérias e uma gama de efeitos adversos vamos dar uma [Música] olhada
entre os antidepressivos tricíclicos nós temos os de primeira geração como a amitriptilina a clomipramina a imipramina e também de segunda geração com a nor triptilina tri tricíclicos enquanto os isrs e os irsn tem esse nome por causa do seu mecanismo de ação como a gente viu os tricíclicos recebem esse nome porque na sua estrutura química tem três ciclos três anéis tri e existem ainda os com quatro Anéis ou seja os tetracíclicos como a maprotilina e a amoxapina pesquisando eu não encontrei nenhum tetracíclico que está com seu registro válido no Brasil atualmente Mas é uma classe
que se mistura essa dos tricíclicos então normalmente nos livros texto você vai ver que vai vir tudo junto e eu vou pontuar se tiver alguma diferença em algum momento Mas no geral a gente vai focar nos tricíclicos mecanismo de ação os antidepressivos tricíclicos e tetracíclicos funcionam tal qual os inibidores da recaptação de serotonina e noradrenalina que já vimos eles também inibem a recaptação de serotonina e noradrenalina por bloquear a atividade do transportador de noradrenalina nete e o transportador de serotonina cert o que faz com que aumentemos a disponibilidade dessas monoaminas Na Fenda sináptica mas Flávia
se eles têm o mesmo mecanismo de ação Por que os tetracíclicos apresentam o maior risco de efeitos adversos isso pode servir como uma ótima lição sobre a farmacologia para vocês internalizarem Você pode ter duas moléculas com o mesmo mecanismo de ação mas se elas TM estrutura química diferente ela já tem o potencial de terem efeitos diferentes sejam eles farmacológicos ou toxicológicos a gente vai ver melhor sobre isso na parte de efeitos adversos mas essa diferença da estrutura química dos tricíclicos já faz com que eles causem uma bagunça no nosso organismo porque eles vão atuar em
receptores que a gente não tava querendo que eles atuassem então você vai ver a confusão que eles arranjam por não serem tão seletivos assim usos terapêuticos depressão são resistente por causa dos problemas que eu listei anteriormente esses fármacos tricíclicos são reservados hoje em dia para esses pacientes que não responderam bem a outros fármacos mais seguros como os isrss e os irsn quando não temos melhoras com esses outros fármacos de primeira escolha a gente pode dizer que esse paciente tem uma depressão resistente a medicamentos então aí os tricíclicos podem ser usados e os estudos indicam que
eles são especialmente úteis no caso do transtorno de Esso maior melancólico ou típico que eu expliquei lá na aula um sobre antidepressivos enurese noturna a amitriptilina é aprovada para hurras e noturna em crianças que é um distúrbio em que a criança faz involuntariamente xixi dormindo por pelo menos duas vezes na semana mas ela só é usada quando são descartadas outras causas orgânicas agora antes da gente continuar sobre os usos terapêuticos eu vou fazer um alerta para você Eu normalmente trago aqui os usos terapêuticos que a gente tem aprovação por uma agência regulatória de preferência é
o Visa que é a nossa agência mas os tricíclicos tem muitos usos of Label que eu acho importante e interessante comentar aqui com vocês para vocês terem uma ideia um estudo apontou que a amitriptilina e a gabapentina são os dois fármacos com mais usos of Label se você não sabe o que que é o uso of Label você não sabe os riscos desse tipo de indicação porque que ela pode ser feita pelos médicos tem um vídeo aqui no canal que eu explico tudo direitinho só aí ó no card para depois você assistir todos que eu
falar a partir de agora são off Label da amitriptilina Pode ser que algum outro tricíclico tem essa aprovação Pode ser que em algum país até a amitriptilina tem essa aprovação mas no caso aqui no Brasil a amitriptilina não tem essas indicações Se você pegar a Bua você não vai achar elas mas vão ter muitos médicos que prescrevem para isso quando tiver um tricíclico que é aprovado aqui no Brasil para alguma dessas indicações eu vou deixar sinalizado eu vou comentar dores crônicas assim como os irsn são usados para alguns tipos de dor crônica os tricíclicos também
são usados desde os anos 60 para alguns tipos de dor como no manejo da dor neuropática Além disso é importante você fazer associação de que muitos pacientes que TM dor crônica tem depressão então usar antidepressivos é interessante geralmente a primeira escolha é a duloxetina que a gente viu na aula de irsn mas se ela não funcionar pode acontecer de prescrever um cíclico transtorno obsessivo compulsivo toque a clomipramina é aprovada e tem indicação para reduzir os sintomas de toque mas os isrss ainda são a primeira escolha prevenção de enxaqueca a Mitri pilina é o único tricíclico
que tem uma evidência de eficácia na enxaqueca mas é possível que outros tricíclicos também tenham como a nortriptilina Mas para todos eles esse uso é of Label efeitos adversos contraindicações e interações como eu disse a gente tem uma extensa lista de possíveis efeitos adversos e eu acho que mais a metade do vídeo vai ser só sobre isso o grande problema dos tricíclicos basicamente é que eles não são tão seletivos quanto a gente gostaria que fossem além de atuar nos transportadores de serotonina e noradrenalina eles fazem um caos porque conseguem bloquear outros receptores como os receptores
est tamí os receptores muscarínicos os receptores alfa1 adrenergic e até mesmo conseguem bloquear canais de sódio nas células cardíacas nas células do coração não tá claro se esses bloqueios ajudam na atividade terapêutica mas a gente sabe que ajudam nos efeitos adversos Primeiro vamos ver os problemas que acontecem por causa desse bloqueio dos receptores muscarínicos se um fármaco bloqueia um receptor muscarínico então a gente diz que ele é um fármaco anticolinérgico nesse caso ele tem efeitos to txicos anticolinérgicos Então se esses fármacos conseguem bloquear receptores muscarínicos centrais e periféricos quer dizer que eles podem causar efeitos
opostos ao nosso sistema parassimpático lembra Quer dizer então que eles podem ter efeitos clássicos do simpático luta e fuga como boca seca constipação xerostomia taquicardia sinusal visão turva retenção urinária confusão e agravamento do glaucoma de ângulo fechado nós já falamos sobre esses efeitos anticolinérgicos em aulas passadas depois dar uma olhada entre os tricíclicos a amitriptilina é a que tem a maior probabilidade de apresentar esses efeitos tóxicos anticolinérgicos já os fármacos de segunda geração como a nortriptilina apresentam menos por isso que esses fármacos de segunda geração foram desenvolvidos justamente para tentar amenizar esses efeitos adversos agora
os efeitos gerados por causa do antagonismo aos receptores histamínicos pode levar esses pacientes a terem efeitos adversos como por exemplo aumento da Apetite aumento da massa corporal sedação e principalmente isso acontece nas primeiras semanas de tratamento já o bloqueio dos receptores alfa1 adrenérgicos faz com que o paciente tenha uma potente vasodilatação dilatação dos vasos sanguíneos periféricos isso pode levar uma hipotensão ortostática que é quando a pressão arterial e a frequência cardíaca não respondem rápido bastante a mudanças de posição então o paciente quando levanta Ele sente que vai desmaiar e às vezes desmaia mesmo Ai desculpa
gente eu tô passando mal mentira ja E mais uma vez a gente precisa lembrar dos nossos pacientes idosos porque eles têm uma maior probabilidade de quedas de sofrer com os efeitos da sedação Delírio então a gente pode dizer que os idosos São relativamente contraindicados aos tricíclicos tem tem que tomar realmente muito cuidado se for necessário agora Lembra que eu falei que os tricíclicos TM um potencial fatal na overdose na superdosagem esse paciente pode ter que lidar com efeitos por causa do bloqueio de receptores histamínicos ou alfa1 enérgicos ou muscarínicos é puxado tudo que eu já
falei mas se eu te disser que na verdade a maior causa de morte por overdose de tricíclicos é por causa de uma arritmia cardíaca sim lemb que eu falei que os tricíclicos conseguem bloquear canais de sódio do miocárdio isso pode levar a arritmias cardíacas fatais então para você lembrar como é caracterizada uma overdose de tricíclicos lembra de três CS tricíclicos três CS cardíaco coma e convulsões e por fim a síndrome serotonin ética tem que ser considerada em todo paciente que tá sobre suspeita de overdose de antidepressivos lembre-se que muitos desses antidepressivos como os tricíclicos acabam
aumentando a quantidade de serotonina ali na Fenda sináptica numa overdose você tem uma grande quantidade dessa serotonina por causa desse efeito cardíaco que pode ser fatal na overdose e o índice terapêutico Estreito dos tricíclicos ou seja com algumas doses a mais o paciente já pode ter efeitos tóxicos sérios os tricíclicos devem ser evitados em pacientes com ideação suicida se mesmo assim o médico achar que é necessário esse paciente utilizar um cíclico então pode ser que ele tenha acesso a poucos comprimidos de uma vez por exemplo então de vez ele pegar para um mês todo ele
pega só de duas em duas semanas os tricíclicos também devem ser evitados por pacientes com transtorno bipolar porque pode aumentar o risco de episódios de mania e existem outros pacientes com outras condições que devem tomar muito cuidado se forem tomar os tricíclicos como os que TM hiperplasia prostática benigna epilepsia E arritmias pré-existentes E para finalizar como eu falei lá no início os tricíclicos podem interagir com muitos muitos medicamentos então praticamente dá um vídeo inteiro falando só de interação o que você precisa ter em mente é que assim como os tricíclicos conseguem bloquear todos aqueles outros
receptores que eu comentei e canais então todos os fármacos que atuam nestes locais podem acabar tendo interação com os tricíclicos então viu é muita coisa então além de evitar o uso com outros depressores do sistema nervoso central como eu já comentei para todos os fármacos dessa série da farmacologia do sistema nervoso central também tem que tomar cuidado com os fármacos adren éticos de ação direta e indireta que saudade deles né a gente viu no módulo passado se você não viu tem o módulo aqui de farmacologia adrena e é isso espero que vocês tenham gostado se
você já quer ter acesso à próxima videoaula não se esqueça de apoiar o canal se você não tem dinheiro para apoiar mas acho que eu te ajudei então dá um like no vídeo compartilha com seus colegas e também me segue nas outras redes sociais como no Instagram e tiktok beijinho até a próxima videoaula [Música] I know you [Música]
