Metabolismo de lipídeos

Olá novamente Hoje a gente vai ver metabolismo de lipídios conforme Vocês já viram na aula de estrutura e função de lipídeos lipídeos são muito diversos nas suas estruturas e também diversos nas suas funções metabolicamente lipidos são muito importantes porque eles são uma fonte energética muito grande porque são moléculas muito reduzidas a gente gera muito ATP a partir de um lipídio na verdade grama por grama se você compara lipídio se você compara óleos e gorduras com carboidratos e proteínas óleos e gorduras tem mais ou menos o dobro de carboidratos e a gente vai ver isso na

prática na aula de exercícios em que a gente vai calcular quanto ATP que é formado a partir de oxidação de lipídios e vocês vão ver que é muito mais ATP do que a oxidação de glicose que a gente já fez a conta né de quantos ATPS são formados é justamente porque lipídios são uma excelente fonte de energia que a gente deposita esses íos né para guardar energia para tempos futuros e que também a gente evoluiu tanto nós quanto os nossos Pets para gostar de lipídios na dieta Porque isso é uma fonte importante de energia que

ajudou a gente a sobreviver durante milênios é justamente por gostar de lipídeos e por depositá-los com grande facilidade que hoje a gente tem um problema de obesidade por excesso de comida de vários tipos inclusive lipídeos tanto nos seres humanos quanto no nos nossos petes e frequentemente obesidade e a idade mais velha tá associada a diabete tipo 2 tanto em nós quanto em cães e gatos então eu quero começar com um caso Clínico de um cão cerca de 4 anos que começou a apresentar um apetite muito voraz perda de peso sede e produção de urina em

excesso depois ele foi levado pro médico veterinário porque ele tava com hálito muito mal cheiroso a algum dias quando o veterinário examinou esse cachorro ele viu que ele tinha um hálito cetônico cheirava a acetona também viu que esse animal tinha várias características que pareciam ser de uma cetoacidose diabética inclusive uma glicemia muito alta glicose sanguínea muito alta PH sanguíneo baixo característico de acidose e corpos cetônicos muito altos os cães Assim como nós nós podem desenvolver diabetes secundária a obesidade secundária uma síndrome metabólica de muitos anos mas os cães tendem a desenvolver essa diabete que é

diabete tipo do né a diabete secundária Ah que acontece mais tarde na vida tipicamente os cães tendem a desenvolver essa diabete tipo do com características mais parecidas com a diabete tipo um de humanos em que eles frequentemente desenvolvem cetto acidose diabética cetto acidose diabética é é razoavelmente incomum em humanos com diabetes tipo do mas ela acontece mais em cães Esse é um caso Clínico de um cão que realmente desenvolveu cetoacidose diabética a gente precisa entender metabolismo de lipídeos para entender o que são esses corpos cetônicos e para entender Por que que eles acumulam numa situação

de diabetes e por que que eles são perigosos quando eles acumulam nessas grandes quantidades porque que eles geram certo acidose para entender isso a gente precisa entender metabolismo de lipídeos e a gente vai entender hoje tanto a síntese quanto a degradação de lipídeos e a gente vai focar na síntese e degradação de ácidos graxos que são os lipídios mais importantes que a gente deposita na verdade eu vou focar em síntese e degradação de ácidos graxos eu vou focar em síntese e degradação de ácidos graxos saturados de número par de carbonos justamente porque são os mais

comuns são os que nós animais mais sinteti amos tem vias metabólicas para síntese e degradação de ácidos graxos insaturados e também dos raros ácidos graxos com cadeia ímpar vocês podem ver isso nos livros eu não vou dar tudo isso como matéria porque eu não acho que é necessário vocês conhecerem todas essas vias vocês são capazes de ler vias metabólicas novas a essa altura Se necessário eu vou dar as vias principais de ácidos graxos saturados com número par de carbonos e eu vou começar com a degradação de ácidos gros como que a gente emagrece degradação de

ácidos grassos na verdade geralmente acontece com uma degradação de um triacilglicerol triacilgliceróis são a forma predominante que a gente deposita ácidos grassos e guarda eles como fonte de energia a gente Guarda esses triacilgliceróis dentro de gotículas lipídicas dentro das células que células várias células diferentes armazenam got lipídicas principalmente AD depostos que são células especializadas em guardar gotículas de gordura os trici gliceróis vão ser degradados quando a gente tem um estímulo hormonal esse estímulo hormonal tipicamente vem de glucagon o hormônio da Fome ou de adrenalina o hormônio do medo ou o hormônio do susto quando esses

hormônios estimulam vias que a gente vai ver em mais detalhe na aula de sinalização hormonal eles levam a uma alteração de uma lipase uma enzima que quebra lipídeos que é hormônio sensível Esse é o nome dela lipase hormônio sensível Essa lipase vai ser fosforilada na presença desses hormônios gerando uma forma ativa dessa lipase que é a forma que degrada o trici glicerol em três ácidos grasos mais uma molécula de glicerol os hormônios também levam a fosforilação e a ativação de proteínas que estão na superfície da gotícula lipídica que se chamam perilipinas essas perilipinas quando fosforiladas

permitem que a lipase o hormônio sensível chegue na gotícula lipídica porque senão ela tá separada do resto do citosol e a lipase hormônio sensível não consegue acessar o triacilglicerol bom triacilglicerol foi então agora hidrolizado gerou três moléculas de ácidos graxos e glicerol que tipicamente C na corrente sanguínea e vão ser usados como fonte de energia em diferentes tipos de células muito importantemente nos mió né nas células musculares mas também em outros tipos de célula vamos ver então como que é oxidado o glicerol e depois como que são oxidados os ácidos graxos a molécula de glicerol

é oxidada de maneira bastante simples glicerol é fosforilada a glicerol fosfato quem cataliza Isso é uma glicerol quinase que você já vi nos exercícios e o glicerol fosfato vai ser transformado em dihidroxiacetona fosfato através de glicerol fosfato desidrogenase uma reação que vocês já viram também quando vocês viram o transporte de nade para dentro da mitocôndria então a lançadeira de glicerol fosfato tem essa enzima que é a glicerol fosfato desidrogenase gerando dihidroxiacetona fosfato essa dihidroxiacetona fosfato na maioria das as células pode descer a via glicolítica e formar ATP especificamente no fígado porque o fígado faz neoglicogênese

hidrox acetona fosfato também pode subir a neoglicogênese e fazer glicose a partir de hidroxi acetona fosfato a gente consegue fazer um pouquinho de glicose a partir de glicerol de triacilglicerol você precisa de duas moléculas de glicerol para fazer uma molécula de glicose mas o restante do triacil glicerol o ácido graxo como a gente viu na aula de introdução ao metabolismo não consegue gerar glicose porque entra no ciclo de crebs e não gera oxal acetado Então esse é o destino do glicerol vamos agora ver o que que acontece com ácido graxo os ácidos graxos são metabolizados

em três passos e esses três passos envolvem dois passos que vocês já viram o ciclo de crebs e a fosforilação oxidativa mas para chegar no ciclo de crbs o ácido gráo precisa ser quebrado né o ácido gráo tem uma cadeia carbônica bastante longa ele vai ser quebrado em cadeias de dois carbonos cada formando moléculas de atil com enzima A esse processo chama beta oxidação então o ácido graxo é quebrado de dois em dois carbonos gera acetilcoa acetilcoa entra no ciclo de crepes exatamente como acetilcoa formada a partir de piruvato que a gente já viu quebrada

então nos seus carbonos simples né gerando CO2 do CO2 a partir de cada a E aí todos os Nades e fades que são formados tanto na beta oxidação quanto no ciclo de crebs vão ser oxidados na fosforilação oxidativa ciclo de crebs e fosforilação oxidativa a gente já viu a gente precisa ver como que acontece a beta oxidação e a beta oxidação acontece com o ácido graxo ativado na forma de Acil com enzima A que que é uma Acil coenzima a Acil coenzima a é um grupo com enzima A ligada a um número de carbonos qualquer

ail é um nome genérico que a gente dá para uma cadeia carbônica qualquer tá acetilcoenzima a é uma ccoa específica é uma ccoa com dois carbonos que vocês já viram aqui para oxidar um ácido graxo de tamanho qualquer a gente não sabe o tamanho desse ácido graxo a gente vai formar uma CCO a ativando esse ácido graxo colocando uma coenzima a nesse ácido graxo então a gente tá começando com ácido graxo aqui né o grupo ácido dele uma cadeia carbônica R qualquer com qualquer número de carbonos a Silco sintetase vai catalisar a inserção de uma

coenzima a esse ácido gracho Então vai virar cilco a as custas de uma molécula de ATP e esse ATP vai ser quebrado entre o primeiro e o segundo fosfato Então esse ATP vai liberar pir fosfato e vai liberar Amp Esse pirofosfato é imediatamente quebrado dentro da célula porque a célula tem muitas pirofosfatase ela vai quebrar esse pirofosfato a dois fosfatos Então na verdade tem um investimento de energia para gerar essa ccoa equivalente a duas moléculas de ATP porque são duas ligações fosfóricas ricas em energia que são quebradas é um grande investimento de energia no início

de uma via metabólica que depois vai gerar bastante energia é típico isso né Essa marcação de uma molécula usando uma ligação rica energia a gente viu isso na exocin na Via glicolítica também então a gente formou agora uma molécula ativada de Acil coenzima a essas reações acontecem no citosol acontecem fora da mitocôndria mas a Silco enzima A vai ser metabolizada através da beta oxidação dentro da mitocôndria Então ela precisa ser transportada para dentro da mitocôndria Qual que é o problema a membrana mitocondrial interna não transporta a Silco enzima A em vez disso a gente tem

uma lançadeira para transportar a Silco enzima A para dentro da mitocôndria é uma lançadeira catalizada para um conjunto de enzimas que a gente chama de complexo de carnitina aciltransferase esse conjunto de enzimas na membrana mitocondrial interna vai trocar o grupo enzima A vai trocar essa ativação da coa por uma molécula de carnitina carnitina é um derivado de aminoácidos que a gente sintetiza dentro das nossas células e que se liga temporariamente a esse ácido gracho e que permite o transporte desse ácido graxo para dentro da mitocôndria porque a gente não tem transportadores de Acil coa mas

a gente tem transportadores de acilcarnitina então a acilcarnitina pode ser transportada para dentro da MIT dentro da mitocôndria carnitina é novamente trocada por um grupo com enzima A regenera a CCO a dentro da mitocôndria e a carnitina livre que agora sobrou é transportada para fora pelo mesmo complexo permitindo que o ciclo continue então caritina é importante pra gente transportar ácidos graxos para dentro das nossas mitocôndrias às vezes carnitina é vendida como um suplemento para ajudar a queimar duras na verdade ninguém que não tem uma doença metabólica específica tem falta de carnitina então Ninguém deixa de

oxidar ácidos graxos por falta de carnitina a gente sintetiza essa molécula Ela não é uma molécula que a gente precisa ingerir através de um suplemento tá Ah então na verdade a carn só tem aplicação para ajudar em metabolismo de ácidos graxos em raras doenças metabólicas em que esse complexo tem uma finidade baixa por carnitina ela não funciona na maioria das pessoas ele é vendido como um suplemento mas é um suplemento inútil pra maioria das pessoas bom colocamos a Silco enzima A dentro da mitocôndria que é aonde acontecem as reações da beta oxidação vamos ver agora

as reações da beta oxidação que também é conhecida como ciclo de linen porque linen descreveu as reações da beta oxidação todas essas reações são reações que acontecem dentro da Matriz mitocondrial a gente vai começar com uma ccoa específica que é uma das mais comuns dentro dos nossos corpos que é palmitoil com enzima A então é o palmitato um ácido gráo saturado de 16 carbonos ligado a uma coenzima a esse é o principal ácido gráo que a gente sintetiza como molécula de reserva né então nós animais temos muita palmitoil coa a palmitoil coa na primeira reação

do ciclo de linen vai sofrer uma reação de óxido redução catalizada pela Cil com enzima A desidrogenase e reduzindo um FAD a FAD H2 isso vai formar uma molécula chamada transen com enzima A Vocês não precisam saber o nome desses intermediários mas eu recomendo desenhar eles uma vez no seu mapa metabólico para vocês verem essas transformações esse FAD assim como os outros fades que a gente viu em metabolismo na verdade vai transportar seus elétrons forma do FAD reduzido direto para com enzima q através de um complexo proteico que tá inserido na membrana mitocondrial interna então

a gente viu que o FAD formado no ciclo de crebs no succinato des hidrogenase transporta seus elétrons diretamente para coenzima q esse FAD da beta oxidação também e o FAD da lançadeira de glicerol fosfato também da glicerol fosfato desidrogenase mitocondrial também reduz diretamente a coenzima q que vai reduzir então o complexo três e os elétrons vão direto para dentro da cadeia respiratória reduzir oxigênio à água a transen com enzima A no ciclo de linen vai continuar as reações através de uma reação de hidratação através da noqa hidratas tá isso vai formar hidroxi cilco a que

agora vai sofrer uma segunda reação de óxido redução em que vai reduzir um NAD oxidado a um NAD reduzido isso vai formar uma molécula bastante simé chamado cetoacil coa em que esse grupo de dois carbonos é bastante semelhante a esse grupo de dois carbonos essa molécula Agora vai sofrer uma reação de quebra uma reação catalizada pela tiolasa em que duas moléculas são formadas a partir de uma uma dessas moléculas tem dois carbonos ligadas numa coenzima a essa é uma acetilcoenzima a a outra molécula vai ter x carbonos como a gente começou com 16 ela vai

ter 14 carbonos nesse caso né átomos de carbonos ligados numa coenzima A tá então o que você tem depois de um ciclo da beta oxidação você vai ter uma molécula com dois carbonos a menos uma acetilcoa uma um um FAD reduzido e um NAD reduzido agora essa molécula de 14 carbonos vai reentrar o ciclo e vai sofrer mais dessas transformações até que só sobrem duas moléculas de acetil coa por isso que o ciclo de linen muitas vezes é chamado de espiral de linen porque ele começa maior E aí a molécula vai ficando cada vez menor

à medida que ela passa por várias passagens do ciclo de lining perdendo dois carbonos de cada vez Resumindo de novo a gente começa com uma molécula com n carbonos ligada a uma coenzima a a gente termina com um ndi e um FAD reduzidos a cada volta do ciclo de lining uma molécula de acetilcoa e uma molécula com dois carbonos a menos do que a molécula que a gente começou se você começa com uma molécula de 16 carbonos depois de sete voltas no ciclo de linen você gera na última volta duas moléculas de acetilcoa Então você

vai gerar sete moléculas de nade reduzido sete moléculas de FAD reduzido e você vai gerar oito moléculas de acetilcoa essas oito moléculas de atil qu então entram no ciclo de crebs cada uma delas vai gerar três Nades e um FAD reduzido no ciclo de crebs mais um ATP e todos esses Nades e fades tanto da beta oxidação quanto do ciclo de crebs vão ser então oxidados na cadeia respiratória e gerar ATPS na cadeia respiratória acho que já deu para perceber porque que esses lipídios são melhores em termos de se depositar como fonte de energia a

gente gera muito ATP a partir de idos graxos vocês vão poder fazer a conta de quantos ATPS a gente gera a partir da oxidação de ácidos graxos na lista de exercícios mas realmente é muito mais ATP gerado do que na oxidação da glicose por exemplo na maioria dos tecidos acetilcoa que é oxidada é oxidada completamente pelo ciclo de crebs formando ATP isso não é verdade no fígado Por que que isso não é verdade no fígado porque no fígado geralmente na situação em que a gente tá oxidando ácidos graxos é uma situação que é sinalizada por

glucagon glucagon hormônio da Fome leva a degradação de ácidos gros os mecanismos a gente já vai ver na parte de regulação na presença de glucagon a gente já viu que no fígado acontece neoglicogênese quando acontece neoglicogênese oxalacetato não está presente no ciclo de crebs porque ele tá sendo desviado para formar fosfoenol piruvato porque a síntese de fosfoenol piruvato tá ativada pela presença de glucagon Na verdade o fígado está fazendo neoglicogênese e oxalacetato está todo desviado no sentido de produzir glicose Então as concentrações de oxaloacetato na mitocôndria de fígado numa situação de jejum estão muito baixas

você tem baixo oxaloacetato acetil qua não consegue entrar no ciclo de crebs porque para formar citrato né a partir de acetilcoa você precisa combinar acetilcoa com oxalacetato e começar o ciclo de crepes acetilcoa se acumula Na verdade o fígado possui enzimas que condensam duas moléculas de acetilcoa formando o que a gente chama de Corpos cetônicos formando duas moléculas que são acetoacetato e beta hidroxibutirato que a gente chama de Corpos cetônicos tem uma terceira molécula que a gente também chama de corpo cetônico que é a própria acetona que é formada por des carboxilação espontânea a partir

dessas duas e é o motivo pelo qual se você tem muitos corpos cetônicos você acaba tendo um cheiro de acetono tá a gente já vai ver as reações que fazem isso corpos cetônicos são perfeitamente normais todos nós produzimos corpos cetônicos entre refeições eles são fisiológicos durante o jejum e muitos tipos diferentes de tecidos usam corpos cetônicos como fonte de energia coração por exemplo usa corpos cetônicos com grande afinidade né é um bom substrato paraas células de coração produzirem ATP Isso é perfeitamente normal na fisiologia do coração o problema acontece quando a gente começa a produzir

corpos cetônicos em grandes quantidades em quantidades excessivas que acontece em situações de diabetes por exemplo que você tem muito baixa insulina e muito alto glucagon só para vocês verem as reações e de formação e desforma de Corpos cetônicos são essas Vocês não precisam saber essas reações então no fígado duas moléculas de actil coa se condensam e vão formar os dois corpos cetônicos que são acetoacetato e o Beta hidroxibutirato acetoacetato pode sofrer uma descarboxilação espontânea perder um carbono como CO2 e formar uma molécula de acetona a mesma acetona que é usada por exemplo para tirar a

esmalte de unha né um solvente mesmo que a gente forma espontaneamente dentro dos nossos corpos não em grande quantidade ação fisiológica mas se você tem muito aceto acetato muitos corpos cetônicos você pode formar quantidades maiores de acetona na no tecido periférico tanto o Beta hidroxibutirato quanto o acetoacetato regeneram duas acetil coas e a partir daí essas atil coas entram no ciclo de crebs e vão nutrir essas células com ATP porque dentro do ciclo de crées você consegue gerar Nades e fades e consegue gerar ATP a partir dessas moléculas tudo isso pode produzir moléculas ácidas moléculas

ácidas vão acidificar o sangue por isso você tem cetoacidose diabética quando você tem excesso de Corpos cetônicos Isso é um problema né porque a gente já viu que tudo em metabolismo é enzimático e enzimas são extremamente reguladas por PH então um abaixamento não fisiológico um abaixamento patológico do PH é é muito importante é muito grave em termos ah de regulação de fisiologia de metabolismo e também a acetona é uma molécula razoavelmente reativa então se você tem excesso de Corpos cetônicos Você pode ter uma situação de lesão tecidual causada pela acetona e também causada pela acidose

associada a essa produção quando que acontece cetoacidose vai acontecer cetoacidose quando você tem muita sinalização por glucagon muita neoglicogênese no fígado porque você tem baixa relação insulina glucagon ou pouca insulina ou pouca ação da insulina porque o receptor de insulina não tá funcionando que é o caso do diabetes tipo 2 principalmente do diabetes tipo 2 humano que o receptor não reconhece a presença de insulina bem nessa situação e a gente vai voltar para essa situação de diabetes várias vezes durante o curso né a gente vai falar de novo em hormônios a gente vai falar em

doenças no final do curso você tem um estímulo a Bet oxidação mecanismos que eu já vou mostrar mostrar e ao mesmo tempo você tem neoglicogênese com diminuição de oxalacetato então a formação de acetilcoa da beta oxidação não permite a entrada dessa atil qua no ciclo de créd no fígado esses essas atil quas vão se condensar vão formar corpos cetônicos e em excesso esses corpos cetônicos geram acidose geram o acúmulo de acetona que são os problemas Associados à cetoacidose do caso Clínico que a gente viu no começo da aula Como que você trata isso acidose é

uma emergência você precisa corrigir essa acidoses tipicamente se dá bicarbonato né para corrigir a o PH sanguíneo e também você dá insulina vai melhorar todo o metabolismo vai permitir a entrada dessas acetil quas no ciclo de crebs do fígado diminuindo né a neoglicogênese e também corrigindo essa hiperglicemia então você dá insulina também é parte do tratamento da cetoacidose diabética bom vios degradação de lipídeos agora a gente precisa ver síntese de lipídeos a gente precisa ver como que a gente acumula gordurinhas ao contrário da Bet oxidação que acontece na matriz mitocondrial a síntese de lipídios é

citosólica tem uma separação da síntese degradação de metabolismo eh de lipídios que é uma daquelas regras Gerais de metabolismo que a gente viu né que a gente tem contingenciamento de reações em lugares diferentes então degradação acontece dentro da Matriz mitocondrial a síntese acontece no citosol o precursor para síntese de lipídeos é a própria cetil coa mas acetilcoa é formada dentro da mitocôndria e a gente sabe que a membrana mitocondrial interna não transporta acetilcoa como que acetilcoa formada a partir de piruvato vai sair da mitocôndria ela sai da mitocôndria também através de uma lançadeira e essa

lançadeira transforma acetilcoa trato mesma reação que vocês viram a primeira reação do ciclo de crebs condensação de oxalacetato com acetilcoa formando uma molécula de citrato citrato pode ser transportado para fora da mitocôndria e fora da mitocôndria citrato regenera oxalacetato acetilcoa através de uma enzima chamada citrato liase essa enzima usa energia de ATP para recolocar esse grupo com enzima A no grupo acetil formando acetil qu a e começando a síntese de lipídios a gente tá falando de sintetizar moléculas Então a gente vai ter investimento de energia na forma de ATP bom tudo isso funciona só que

o oxalo acetato tem que ser devolvido para dentro da mitocôndria para uma lançadeira funcionar sen não vai faltar o oxalacetato dentro da mitocôndria Como que o oxalacetato pode voltar pra mitocôndria um caminho é um caminho que vocês já conhecem da lançadeira de mal lata aspartato em que o sal acetato é transformado em malato né reduzido a malato malato é transportado para dentro da mitocôndria e a malato desidrogenase mitocondrial regenera oxalacetato reduzindo o Nádio oxidado a NAD H dentro da mitocôndria Esse é um caminho existe um segundo caminho para oxalacetato ser devolvido para dentro da mitocôndria

em que ele é reduzido a malato no citosol e depois Esse malato é transformado em piruvato através de uma enzima e que catalisa uma reação de descarboxilação oxidativa uma enzima que chama enzima málica Então malato vai produzir uma molécula de CO2 malato tem quatro carbonos e produzir piruvato com três carbonos e reduzi um NAD p a NAD PH piruvato a gente já viu é transportado para dentro da mitocôndria e piruvato a gente também já viu pode gerar oxaloacetato dentro da mitocôndria através da piruvato carboxilase primeira enzima da neoglicogênese esse processo gasta ATP e incorpora um

CO2 parece estranho você devolver esse oxalacetato gastando ATP se você pode devolver ele sem gastar ATP mas essa via da enzima málica tem uma vantagem metabólica que é que ela gera n de PH no citosol e a gente vai ver que a síntese de ácidos graxos a incorporação de cada atil co a no ácido graxo requer duas moléculas de NAD PH então a gente pode sintetizar uma dessas moléculas a gente pode reduzir um desses NAD phs através da enzima málica Isso é uma vantagem tá a gente ainda Precisa de outras fontes de NAD PH a

gente ainda Precisa da Via das pentoses né da fase oxidativa da Via das pentoses para gerar o segundo Nádio PH necessário Mas é interessante pra célula esse poder redutor gerado pela enzima amárica bom colocamos o ácido gcho para fora da mitocôndria agora ele precisa ser ativado essa acetil quá precisa ser ativada através da ligação de um carbono nessa acetilcoa o grupo acetilcoa já tem uma energização por causa da coenzima a mas ela não é suficiente pra gente incorporar acetil coas em um ácido gráo a gente precisa de mais energia química e a energia química que

as nossas células usam é a incorporação de um CO2 temporário na acetilcoa na verdade só são os dois carbonos da acetilcoa original que vão ser incorporados no ácido graxo final mas a gente precisa de CO2 a gente precisa de bicarbonato que é CO2 dissolvido para temporariamente ativar essa molécula e depois ser desligado novamente Quem gera uma molécula de três carbonos Quem coloca a um um carbono na acetilcoa é acetilcoa carboxilase que vai gerar uma molécula de três carbonos que é ncoa acetilcoa carboxilase para Isso gasta ATP e também precisa de biotina mesmo grupo mesmo é

vitamina que a gente viu participando da piruvato carboxilase então de novo um grupo que é bom para fixar CO2 né Essa molécula consegue fixar O bicarbonato e adicionar esse bicarbonato na molécula de acetilcoa formando malonil coa agora a gente tem malonil coa e malonil coa pode ser ligado em outras cadeias carbônicas aumentando o tamanho das cadeias carbônicas e gerando um ácido graxo quem faz isso quem faz isso é a sintase de ácidos graxos é a proteína carreadora de acila que é um nome muito chique para um complexo muito grande de enzimas diferentes que fazem a

síntese de ácidos gros que tá aqui representado nesse esquema que é do livro do lenninger é como se fosse uma nave espacial Tá Na verdade é um complexo multienzimático que vai sintetizar ácidos graxos e catalizar todas as reações necessárias paraa síntese de ácidos graxos a síntese de ácidos grassos começa com uma acetilcoa e todos os outros carbonos são incorporados através de moléculas de malonil coa acetilcoa se liga a sintase de ácidos graxos e perde a coenzima a sobrando só os grupos carbônicos aí vai chegar uma malonil coa que também vai se ligar sintase de ácidos

graxos e também vai perder a sua coenzima A então os dois agora ligados na sintase de ácidos grassos agora vai acontecer uma reação de condensação entre os dois carbonos que vieram da atil com enzima A e dois carbonos dos três carbonos que vieram da malonil coa essa quebra do último carbono da malonil coa gerando CO2 libera energia suficiente para permitir essa reação de condensação formando agora uma molécula com quatro carbonos dois carbonos da acetilcoa e dois carbonos da malonil coa próxima reação da sintase de ácidos grassos é uma redução dessa molécula tirando elétrons de um

NAD de PH formando um NAD p mais e formando uma molécula mais reduzida esse c dupla o aqui Sumiu agora porque essa molécula ganhou dois elétricos próxima reação é uma reação de desidratação formando uma dupla ligação e e a seguir tem uma molécula uma reação de redução com mais uma molécula de náo PH doando mais dois elétrons e aqui a gente formou um pequeno ácido graxo de quatro carbonos saturado a gente agora já tem um pequeno ácido graxo de quatro carbonos ligado à sintase de ácidos grassos Como que essa esse pequeno ácido gráo quatro carbonos

vira um ácido graxo maior ele vira através de mais reações que são adicionados mais dois dois carbonos de cada vez através do precursor que é malonil com enzima A então a gente viu que uma acetilcoa é condensada com uma moloni qua gerando um ácido graxo de quatro carbonos depois de duas reações de redução gastando dois Nades PH vai chegar agora mais uma malonil coa que vai colocar mais dois carbonos nesse ácido gracho vão entrar também mais quatro elétrons vindos de dois Ná de phs e a gente vai formar uma gracho de seis carbonos aí vem

mais uma malonil coa mais dois carbonos são adicionados também gastos mais dois Nades PH mais quatro elétrons até que depois de vários ciclos a gente forme uma molécula de palmitato com 16 carbonos ou uma outra molécula um outro ácido gráo saturado com número par de carbonos porque são os principais ácidos gros que a gente sintetiza então de maneira geral para fazer um palmitato a gente começa com uma acetilcoa a gente incorpora sete malonil coas e a gente precisa de 14 NAD PH dois Nades para cada malonil coa isso vai formar uma molécula de palmitato 7

CO2 que vieram dos sete malonil coas e os 14 NAD p mais oxidados que vieram dos 14 nadph GS reduzidos para fazer essa sete malonil coas a gente viu né Que na malon na na acetilcoa carboxilase na a síntese de malonil coa a gente precisou de sete acetil coas 7 CO2 e 7 ATPS então a reação Global paraa síntese de palmitato são oito acetil quas 14 NAD phs e sete moléculas de ATP desde que essa acetilcoa já esteja fora da mitocôndria se a gente for transportar acetilcoa para fora da mitocôndria a gente também gasta acetilcoa

nesse processo essa é reação Global da síntese de ácidos grassos vocês já sabem sintetizar osos vimos degradação vimos síntese agora a gente precisa ver regulação de metabolismo de ácidos gros primeiro a regulação da degradação de ácidos gros a gente viu que a degradação de ácidos gros acontece dentro da mitocôndria a beta oxidação é intramitocondrial e o transportador de ácidos gros para dentro da mitocôndria né a caritina aciltransferase é o ponto de regulação da degradação de ácidos grassos interessantemente a carnitina xtransfer é inibida alostericamente por malonil coa maloni coa é o precursor da síntese de ácidos

graxos Isso significa que quando a gente tá formando maloni a quando a gente tem síntese de ácidos graxos acontece inibição do transporte do ácido graxo para dentro da mitocôndria então não acontece beta oxidação dentro da mitocôndria a gente nunca vai ter síntese e degradação acontecendo ao mesmo tempo Além disso para acontecer beta oxidação precisa ter a ccoa dentro da mitocôndria e precisa ter NAD e FAD oxidados por isso que beta oxidação não acontece na ausência de oxigênio se você não tem cadeia respiratória funcionando para reoxidar a NAD fá não tem como oxidar ácido gráo bom

isso é a síntese essa is é a degradação de ácidos gros vamos ver regulação da síntese de ácidos gros a principal enzima regulatória da síntese de ácidos grassos é actil coa carboxilase que é a enzima que transforma acetil qua e malonil qua é o primeiro passo citosólico eh importante na síntese de ácidos grassos essa enzima é alostericamente regulada por citrato fora da mitocôndria e por palmitato fora da mitocôndria citrato é um ativador da enzima palmitato é um inibidor da enzima fazse sentido isso se palmito coa tá acumulando e não tá sendo incorporada emre aci gliceróis

ela inibe a síntese da própria palmito coa é uma retroalimentação negativa citrato fora da mitocôndria é um precursor para síntese de lipídeos então citrato fora da mitocôndria ativa atil com a carboxilase e ativa o uso desse citrato que é capaz de gerar acetilcoa fora da mitocôndria através da ação da citrato Lácio além desses reguladores alostéricos acetilcoa carboxilase é regulada por fosforilação reversível mediada por hormônios então glucagon e adrenalina vão inibir por fosforilação atilo a carboxilase enquanto que na presença de insulina essa enzima tá predominantemente desfosforila e predominantemente ativa faz sentido isso insulina um hormônio que

é liberado quando a Glicemia tá Alta quando a gente se alimentou recentemente vai estimular a síntese de ácidos graxos porque acetil com a carboxilase vai est ativada na presença de insulina por outro lado glucagon e adrenalina hormônios de fome ou susto vão inibir a síntese de ácidos graxos inibir a formação de malonil coa e portanto permitir a degradação de ácidos graxos Resumindo quando você acabou de comer e tem alto carboidrato no na sua alimentação você tem alta glicose na corrente sanguínea isso vai gerar uma liberação de insulina e essa liberação de insulina vai ativar fosfoproteínas

fosfatases que vão desfosforila acetilcoa carboxilase deixando ela mais ativa Nessa situação a gente vai transformar acetilcoa em malonil a essa malonil a é um precursor para síntese de ácidos grassos a gente vai sintetizar ácidos graxos a partir dos carboidratos da dieta que a gente acabou de comer essa mesma maloni qua também vai inibir a carnitina cotr transferase e vai prevenir o transporte de ácidos grassos para dentro da mitocôndria prevenindo a oxidação desse ácido gracho que não acontece tipicamente numa situação sinalizada por insulina por outro lado depois de passar várias horas de você ter comido e

a sua glicemia est baixa aando você tá liberando glucagon o glucagon vai levar a fosforilação e inativação da acetilcoa carboxilase então nessa situação você vai ter pouca formação de malonil coa a partir de atil coa se você não tem maloni co a você desini a carnitina Cot transferase você permite a entrada de ácido gráo para dentro da mitocôndria o ácido graxo vai poder ser metabolizado na mitocôndria gerando ATP como fonte de energia e é esse balanço hormonal que vai determinar se a gente vai est sintetizando ou se a gente vai degradando moléculas de trici gliceróis

moléculas lipídicas a gente vai voltar a ver essas regulações em mais detalhes quando a gente for ver regulação hormonal nessa aula de regulação hormonal também a gente vai entender Qual que é o problema desse camundinho extremamente obeso até lá façam os exercícios dessas aulas e a gente se vê na sessão de dúvidas ciao