136ª Reunião Ordinária CONITEC dia 05/12/2024 - Comitê de Medicamentos - Manhã

Vamos lá a gente vai dar início Então a reunião da conitec do comitê de medicamentos número 136 hoje com apreciação inicial do ciclos silicato de zircônio sódico para o tratamento da hipopotassemia grave em paciente com doença renal crônica foi uma demanda proveniente da astrazenica e teremos apresentação da Juliana do Nat Botucatu Juliana você consegue ouvir a gente consigo e Isom dia conseguiram Ok sim vocês farão a projeção já tá na tela Juli ai Ok entrou agora para mim então bom dia a todos posso começar Pode sim podemos Então bom dia a todos eu sou a

Juliana do natis do HC de Botucatu então a tecnologia em avaliação é o medicamento ciclos silicato de zircônio sódico indicado para o tratamento da hiperpotassemia grave em pacientes com doença renal crônica pode Passar então eu declaro não ter conflito de interesse com a matéria Ah então a tecnologia apresentada analisada é o ciclo silicato de zircônio sódico que aqui nessa apresentação eu vou chamar de czs que é indicado então para prevenir e tratar a hipercalemia em pacientes com doença renal crônica em estágios TRS a c cujo demandante é astrazenica então em relação aos aspectos clínicos e

epidemiológicos da Doença então a doença renal crônica é um Problema de saúde pública devido a sua prevalência crescente elevada morb mortalidade e alto custo demandado na manutenção dos pacientes dialíticos que estão nas diversas modalidades de terapia renal substitutiva dentre elas então a hemodiálise a diálise peritoneal e transplante renal em relação à hipercalemia é uma complicação da doença renal crônica ela é caracterizada pela elevação sérica do potásio é uma Condição grave que está associada a riscos de arritmia hospitalização e até morte e ela é um fator limitante ao uso dos medicamentos nefro e cardioprotetores que são

os inibidores do sistema renina angiotensina aldosterona que dentre eles estão os inibidores da enzima conversora de angiotensina os iecas e os bloqueadores de receptores da angiotensina que são os brá pode passar por favor a hi alemia ou hiperpotassemia ela é classificada em Quatro tipos então normo quando os níveis de potássio estão entre 3,5 e 5 mil equivalentes por litro hipercalemia leve quando o potássio está entre 5 e 5,5 hipercalemia moderada quando o potássio está entre 5,5 e 6 e a hipercalemia grave que é o foco é quando o nível de potássio está acima de 6

mil equivalentes por litro pode passar Como se dá o manejo da hipercalemia então em relação às estratégias disponíveis no SUS são a Adequação do consumo de potássio na dieta e uso de diuréticos e as estratégias que não estão incorporadas no SUS se dão pelo uso de bicarbonato de sódio quando há acidose metabólica associada a hipercalemia ao uso de quelantes que são resinas de troca de potássio e o a redução ou até mesmo a suspensão dos ieca ou brá E isso se sabe que essa redução o suspensão desses medicamentos contribuem para piores desfechos cardiorrenal em pacientes

com Doença renal crônica pode passar por favor então uma breve descrição da tecnologia então o nome comercial do medicamento é loquela a sua apresentação se dá por sachê com cinco G de pó para suspensão oral em embalagens contendo 30 ou três sachês então fabricante astrazenica a indicação aprovada nva é para tratar a hipercalemia em pacientes adultos e a indicação proposta pelo demandante também é o tratamento da hipercalemia Após olia e modo de administração que constam em bula é que na fase de correção da hiperpotassemia a dose Inicial recomendada é de 10 g administradas três vezes

ao dia sobre a forma de suspensão oral em água e já na fase de manutenção da normopatia em relação às evidências científicas apresentadas pelo demandante então a pergunta de pesquisa realizada pelo demandante foi o czs é eficaz e seguro no tratamento da hiperpotassemia Em pacientes adultos com doença renal crônica em acompanhamento ambulatorial então em relação a pico então população pacientes adultos com doença renal crônica com hiperpotassemia a intervenção o czs com ador Placebo desfechos analisados desfecho primário nível sérico de potássio desfechos secundários proporção de pacientes que atingiram a Quatro ensaios clínicos randomizados e além disso

como evidência Adicional ele inseriu ele incluiu mais seis estudos dentre eles eh estudos observacionais e análise pós-rock por favor pode passar então em relação à síntese dos resultados então a síntese apresentada pelo demandante foi de difícil compreensão e pouco Clara pois os dados foram apresentados de forma descritiva diante disso então o nattis realizou uma nova avaliação da tecnologia com o objetivo então de esclarecer a eficácia e a segurança do Medicamento por favor pode passar então em relação a síntese dos resultados né feita pelo nax então o desfecho redução do nível sérico em 48 horas a

fase inicial então o medicamento ele foi eficaz na redução do nível cérico nas nas na fase inicial do tratamento pode passar em relação na fase de manutenção então o medicamento também demonstrou eficácia em reduzir os os níveis séricos de potássio na fase de manutenção Então Essa fase de manutenção eh o o tempo de seguimento foi de 29 dias nos estudos incluídos pode passar por favor em relação a pacientes e na manutenção da normocalcemia quando comparado ao Placebo então no final dos período de seguimo aí de 29 dias já em relação a a desfechos de segurança

pode passar por favor então a incidência de eventos adversos graves então o medicamento já não apresentou Diferença estatística significativa conforme mostrado na metanálise Tá pode passar por favor em relação à qualidade dos estudos incluídos então segundo demandante os estudos incluídos então Os Quatro ensaios clínicos apresentaram baixo risco de viés já pela análise do natis Então o nattis considerou que todos os estudos Isto é os quatro né estudos apresentaram algumas preocupações principalmente envolvendo métodos utilizados para ocultar a a Locação dos pacientes e também algumas preocupações no domínio de dados incompletos nos desfechos estudados em relação ao

grade na análise do demandante a certeza da ência foi considerada alta já pela análise do natis Então o natis reclassificou a certeza da evidência como moderada paraa maioria dos desfechos estudados e de baixa certeza para incidência de eventos adversos graves devido à imprecisão por favor pode passar em relação à valiação Econômica então o demandante apresentou uma análise de custo utilidade UTI o modelo de marcov por favor pode passar em relação aos parâmetros utilizados e apresentados pelo demandante então o tipo de estudo foi de custo efetividade a tecnologia né a intervenção foi a o uso associado

do czs junto com os inibidores do sistema renina o comparador foi o não uso né do czs com os inibidores do sistema Ren a população pacientes adultos com doença Renal crônica em Estágio 4 que precisaram interromper o tratamento com os inibidores do sistema renina ã desfechos de saúde utilizados então foi tempo de diálise quale e morte horizontal Horizonte temporal foi Lifetime com taxa de desconto de 5% na Perspectiva do SUS medidas de efetividade redução dos níveis de potássio como estratégia para reduzir então a perda da função renal ou para então evitar morte Ah os valor

as medidas de utilidade foram obtidas Então a partir da literatura para estágio pré-diálise para estágio diálise e para transplante em relação aos custos Então o demandante elencou que o custo do tratamento com os inibidores sistema renina né então elencando dois comprimidos diários de Losartana ou de enalapril Então esse custo anual foi estimado por volta de R 36 e já o custo com o Czs levando em conta a dose de ataque mais a dose de manutenção e essa dose de manutenção até a progressão para diálise ou para transplante Então esse custo anual foi estimado por volta

de R 11$ 11.000 e o pressupostos do modelo então modelo de marcov foi constituído por quatro Estados de saúde pré hemodiálise hemodiálise transplante e morte então esses parâmetros o nats considerou que estão adequados por favor pode passar então o Preço proposto pelo demandante foi de 903 então para uma embalagem contendo 30 sachê então 30 por volta de r$ 3 30 o valor de cada sachê de cada sachê por favor pode passar H então segundo então o resultado aí né da avaliação econômica do demandante então o uso combinado do czs mais os inibidores do sistema renina

então retardou a progressão da doença renal crônica e mostrou Então esse tratamento ser custo efetivo para o Brasil então com uma razão de custo Efetividade incremental de aproximadamente R 39.000 por quale ganho tá então por favor pode passar limitações do modelo bom o nattis considerou que a avaliação Econômica apresentada pelo demandante foi metodologicamente adequada Tá mas a principal crítica do nattis está relacionada Então à ação Clínica e a extrapolação do modelo apresentado então do ponto de vista Clínico a hipercalemia ela tem um impacto indireto na Progressão da doença e na mortalidade uma vez então que

a hipercalemia impossibilita a continuidade do tratamento com ieca ou brá tá no entanto ã até o momento não há estudos que avaliem diretamente a relação da redução do nível de potássio com desfechos duros como progressão para hemodiálise ou até mesmo morte tá então isso H limita as conclusões do modelo econômico proposto pelo demandante outra consideração que o natis Ah faz é o fato do demandante não Considerar os benefícios da dapagliflozina na atenuação da da da progressão da doença né uma vez que a dapa foi recentemente incorporada ao SUS por favor pode passar em relação à

análise do impacto orçamentário então Eh o nates também julgou metodologicamente adequada a análise apresentada pelo demandante em relação a população pode passar por favor eh o demandante empregou o método epidemiológico para cálculo da população Elegível utilizando então dados do IBGE então a população elegível ao tratamento foi estimada então em torno aí de 4.800 pacientes para o primeiro ano da análise tá pode passar em relação aos cenários analisados pelo demandante então o demandante considerou dois cenários para análise de impacto orçamentário no cenário de referência Ah o czs ele não se encontra incorporado paraa indicação proposta então

considerou que 100% dos pacientes Não Fariam tratamento com o czs associado aos inibidores do sistema renina já no cenário alternativo então o demandante considerou uma difusão gradual do uso do czs associado ao ieca o brá com o market share então estimado em 40% no primeiro ano com crescimento anual de 10% chegando então a 80% no último ano da análise então em relação ao final do Horizonte de 5 anos a análise apresentada pelo demandante projetou aí um impacto orçamentário incremental Negativo por volta de 6 68 milhões deais e esse valor Negativo foi atribuído à postergação do

início da diálise né em pacientes que foram tratados então com o czs e o ou ieca ou brá pode passar por favor então o custo do tratamento por paciente então foi por volta de R 11.000 levando então a dose de ataque mais a dose de manutenção e essa dose de manutenção então né sendo mantida até a progressão Para diálise ou para transplante e a estimativa de gasto anual para esse tratamento levando em consideração a população elegível no primeiro ano foi aí por volta de R 53 milhões deais por favor ã pode de passar recomendações de

agências internacionais então o naice recomenda tecnologia para tratar pacientes então com doença renal crônica em em estágios 3D a 5 ou com insuficiência cardíaca e hipercalemia grave e que esses pacientes estejam Impedidos de receber doses ótimas dos inibidores do sistema renina já a agência da Escócia também recomenda a tecnologia para tratar pacientes que precisariam reduzir ou até mesmo suspender o uso dos inibidores do sistema renina pode passar por favor então as considerações do nattis então evidências científicas mostram que o medicamento ele foi eficaz e ele foi seguro então ele foi Na redução dos níveis séricos

do potássio quanto na manutenção da normo poemia então de acordo com o demandante Né o medicamento também foi considerado custo efetivo e a sua incorporação resultaria numa economia de 68 milhões ao final do Horizonte temporal de 5 anos no entanto a crítica ã do nattis novamente recai sobre a ausência de evidências clínicas que então que estabeleçam uma relação direta entre redução do nível de potássio e desfechos Duros como a redução da progressão da doença a redução de eventos cardiovasculares ou até mesmo a mortalidade Então apesar da economia né apresentada demonstrada no modelo proposto pelo demandante

é a extrapolação dos benefícios clínicos permanece limitada mais uma vez pela falta de estudos que comprovem de forma direta a efetividade da redução do potásio em alterar desfechos clínicos Significativos então mais uma vez a outra consideração do Nis é o fato do demandante não ter considerado o benefício da dapa na aten a da progressão da doença renal crônica pode passar foi essa nossa apresentação e estamos à disposição para as dúvidas Bom dia meu nome é Thaísa Sou técnica do deit vou apresentar o monitoramento do Horizonte tecnológico dessa demanda eh pode passar as bases de dados

que utilizamos foram os ensaios Clínicos trados na Anvisa a base do Clinical trials.gov e o cortellis da clarivate incluímos ensaios clínicos de fase três e quatro inscritos no Clinical trials excluímos medicamentos registrados há mais de 5 anos nas agências Anvisa Ema ou fda sendo assim apenas uma tecnologia ficou no horizonte que é o patrom ele eh apesar de já ter registro na visem há muito tempo ele entrou porque recente ente houve uma ampliação De uso dele eh ele tá indicado para pacientes com idade maior ou igual a 12 anos com doença renal crônica e hiperpotassemia

eh quanto ao patiromer o Nice e a agência canadense tem uma recomendação favorável deixe que cumpram alguns critérios PR eh pré-estabelecidos por essas agências Bom dia eu sou a Luísa Sou técnica do deites vou apresentar a ação da perspectiva do paciente para este tema Foi aberta a chamada pública número 63 de 2024 entre os dias 13 e 23 de setembro de 2024 sete pessoas se inscreveram a representante é a senora francisa Maria dos Santos Dona Francisca seja muito bem-vinda a senhora tem 10 minutos para fazer a sua apresentação eu peço que no início da sua

fala a senhora indique em qual lugar do país a senhora tá E também se tem algum tipo de vínculo com a indústria tá bom fica à vontade A fala é Sua Bom dia Bom dia Dona Francisca eu falo eu moro em São Paulo há mais aqui há mais de 20 anos sim desde que eu comecei o tratamento de saúde Eu me mudei para aqui e aqui estou até hoje e eu não tô conseguindo o que que eu tenho que falar mesmo Dona Francisca a senhora pode contar como que foi o diagnóstico da senhora com a

doença renal crônica quais medicamentos a senhora começou a Usar eh e tinha muito potássio no sangue da senhora a senhora usou o o ciclos silicato o loquela como que foi esse uso aí se a senhora puder contar a sua história sua experiência fica à vontade Eh o meu como é que diz a eu sentia muita dor na região lombar Sim e eu passava de um médico para outro sem conseguir sem achar a solução Uhum aí como eu já faço o tratamento há mais de 30 anos no hospital de São Paulo já Virei cobaia mesmo de

lá aí eles começaram a pesquisar foi me passando de 1 mro do de um médico para outro até eu chegar na enal Uhum aí foi por volta de 2010 por aí que descobriu que eu tinha a doença renal crônica daí eu passei a fazer vários tratamentos Eles foram diminuindo tirando uns uns medicamentos colocando outros eh eu tomava metformina eles chegaram a Metformina Porque ele disse que agravava muito a minha situação eh eu tomava o remédio da pressão eu tomava um remédio um compromido miudinho que agora eu não consigo me lembrar o nome para o diabete

eles também trocaram eles trocaram toda a medicação tudo foi trocado E aí chegou em 2022 por aí eu comecei a fazer o protocolo da doença renal para fazer o estudo desse desse desse do medicamento né do ciclos Silicato né isso aí o ano em dezembro do ano passado foi tirado parou o estudo e aí também foi parei de tomar o remédio aí esse ano em setembro e uma das consultas ele o quando eu comecei a fazer o estudo meu poao estava muito muito muito alto aí eles introduziram esse remédio eles Trocaram o remédio da pressão

eles trocaram o remédio que eu Tom que eu uso pro coração para tudo aí quando eu parei parou o estudo aí eu voltei a tomar in Lapril que é o remédio da pressão que eu tô tomando hoje e parei de tomar o o o Pozinho tá quando foi em setembro eu passei no na consulta de novo eu fiz o exame e passei na consulta aí o médico Dr Renato fal fou para que ia voltar que eu ia voltar Tomar usar o pozinho como eu tinha participado do do protocolo ele eu tinha o direito de de

voltar a usar o remédio aí eu comecei a usar Comecei a usar um envelope por semana agora Eh um mês depois eu passei a tomar três envelopes por semana e agora eu tô tomando tem 15 e ISO que eu tô tomando um por dia tá um por dia voltar agora em Janeiro para fazer os exames para ver como é que tá Tá e Dona Francisca esse tempo que a senhora ficou sem o pózinho né sem o ciclos silicato o a senhora fez algum exame os níveis de potássio eles aumentaram no sangue como que foi eu

fiquei indo todo mês eu vou fazer exame E aumentou aumentou aí quando voltou a usar daí diminuiu a senhora sabe se diminuiu é diminuiu sim o mes esse há 15 dias atrás eu tive no médico e ele falou que tá reduzindo de novo ah que bom e é fácil de usar o pózinho como que é a senhora dilui é fácil de diluir a senhora tomma tem algum evento adverso a senhora sente alguma coisa depois que usa ou não nada não tem sabor de nada é muito simples fácil de usar eu abro o envelope Coloco no

copo com um pouquinho de água misturo e Tom Acabou tem gosto de nada é a mesma coisa tomando água tá certo e então a senhora percebe que os sintomas melhoraram né Depois Doo desse medicamento melhorar muito a d lombar diminuiu muito muito muito mesmo com ajuda da fisioterapia de tudo que eu faço aí hoje se eu se você me perguntar hoje se eu tô sentindo hoje eu não tô sentindo nada que bom que bom alguém tem Alguma pergunta a Priscila tem Dona Francisca espa um pouquinho Bom dia dout Dona Francisca eu sou Priscila aqui do

deit e eu queria perguntar também se a senhora precisa ainda fazer algum ajuste na sua dieta na sua alimentação como que tá conta para gente is ah dieta minha dieta minha dieta é é terrel a base de verduras e legumes a única coisa diferente que eu como é a carne e feijão mas tudo entra nisso e as frutas né mas Arroz Macarrão bolo massa essas coisas assim eu só de vez em quando e nunca Tem coisas que eu mais é isso que eu ia perguntar a senhora teve que para deixar de comer algo que que

a senhora gostava muito de comer e o que que aconteceu depois que começou a usar esse esse esse pozinho Mudou alguma coisa na sua dieta Teve alguma coisa que a senhora ainda consegue comer ou não como que tá ó depois desse desse Remédio assim de vez em quando fechou o microfone da senhora aí clica aí isso eu é eu posso assim eu posso trocar se eu quero comer arroz aí eu troco eu não posso comer o arroz com batatinha nem posso comer arroz com farinha então se eu for quiser comer um pouquinho de farinha pouquinho

é só a farinha e se eu quero comer um pouquinho de arroz é só o arroz com as verduras não posso sair que se eu Comer o arroz o tanto assim Digamos um uma porção normal o Diabetes sobe muito e se o Diabetes Sobe aí piora tudo obrigada Dona Francisca tem mais uma pergunta Patrícia Quer fazer alguma pergunta pra Dona Francisca fica à vontade Obrigada pessoal Bom dia Dona Francisca meu nome é Patrícia estou aqui representando a secretaria de atenção especializada Eu só gostaria de saber Dona Francisca quais os medicamentos Hoje que a senhora está

utilizando junto com eh o cfz né quais outros medicamentos a senhora está utilizando hoje Independente de ser para o controle da hipercalcemia Quais são os outros medicamentos todos os medicamentos que a senhora está tomando hoje por gentileza a senhora se lembra quais são lembro eh é eu tomo inap que é verão aten lol e oida Eh tô tomando a dó também que é para para o controle do zinco a não ainor e a da como é d pafina e a sivastatina de 80 perfeito Muito obrigado Dona Francisca ali tem as insulina né insulinas também é

reduziu bastante que antes eu tomava de 30 de manhã 30 meia e 30 à noite hoje eu tomo oito da regular e 12 da pnh de manhã e à noite eu tomo só quatro Da png e oito da regular tomo de manhã media e de noite perfeito muito obrigada Dona Francisca obada Obrigada eh alguém tem mais perguntas não tá certo muito obrigada viu Dona Francisca por toda a participação Um bom dia pra senhora tchau tchau você tchau obrigada tchau tchau dona francisc tchau obrigada aqui presente também nós temos a Dra Daniela ponso também nosso especialista

convidado aqui do Eh na conitec eh Dra Daniela você gostaria de fazer um comentário também sobre essa demanda Bom dia a todos Oi bom dia pode se apresentar falar seu conflito de interesse com a gente obrigada bom dia prazer estar participando dessa plenária né discutindo a a possibilidade de de incorporação de mais uma tecnologia para tratamento dos pacientes com doença renal crônica eu sou a Daniela Ponce eu sou médica Nefrologista do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Botucatu Sou professora titular do departamento de de clínica médica da da da mesma Universidade da Unesp

e também sou do nattis eh eu eu sempre comento né com com com com os residentes com os alunos que a gente tá vivendo uma era muito Próspera da nefrologia se a gente parar para pensar né a gente tinha há pouco mais de quase 30 anos a descoberta dos icas e Dos brá e a evidência de que isso atenuavam da doença renal crônica retardando no início da da diálise era isso e só isso que a gente tinha essa continua sendo a nossa principal Medida de nef proteção né Isso é indiscutível mas nos últimos anos a

gente tem novas tecnologias que diminui o risco residual da progressão e uma delas foi incorporada né este ano no Sistema Único de Saúde que é a d fusina Como já foi comentado aqui lembrando que as Evidências que a gente tem né do benefício dela é em Associação com o ieca e com o brá isso paraa população né diabética ou não diabética na presença da de de algum nú tem uma outra tecnologia ainda não incorporada que é o finerenone mas é específico paraa população diabética eh como eu falei né a principal tecnologia ainda é o ecob

brá né é associada a ela que a gente diminui o risco de progressão Pelo próprio mecanismo de ação do eec do brá um efeito indesejado um efeito é diverso é a hipercalemia e a presença da hipercalemia Ela é maior quanto mais avançada a doença renal crônica né Eh podendo chegar até 30% nos pacientes em estágio C conservador e quando o paciente apresenta hipercalemia né além da gente eh orientar a a ingesta nutricional né em alimentos eh pobres em potássio retirar os líquidos eh os ricos corrigir Acidose a a nossa terceira e última alternativa é reduzir

ou Tirar o i cobrar e aí que vive o dilema de quem Trata esses pacientes porque o pela própria doença o paciente já pode ter hipercalemia efeito colateral da principal droga né que atenua a a preção é hipercalemia E aí para que o paciente não tenha hipercalemia que a gente sabe que ele pode ter arritmia né Eh ou mesmo ir para diálise a gente reduz a dose ou Retira eh o iecbr e a gente sabe que send icbr ele vai progredir mais rapidamente pra diálise E aí o que a gente tinha até então Eh era

isso dieta corrigir acidose e usar o efeito colateral dos diuréticos E aí que entram os novos trocadores né então quando eles vieram é uma super perspectiva de tratamento pros pacientes renais só que o que a gente tem até hoje de evidência foi exatamente o que a Juliana mostrou né eles cumprem bem o Papel deles né Nós temos inúmeros ensaios clínicos na população renal e também na população cardíaca em que usando um desses trocadores novos e aqui a gente tá discutindo loquela hoje eh esses pacientes ficam normocalcemia clínicos tem revisões sistemáticas que mostram isso pra gente

aí o que que a gente deduz aí que entra né o o o a segunda parte que não dá pra gente pensar individualmente na Dona Francisca Né eu como o nefrologista ve vendo a Dona Francisca falar no primeiro momento Dá vontade da gente incorporar a droga e tratar todos os pacientes mas aí vem a segunda parte né Tudo bem a droga controla a hipercalemia controla é inquestionável isso mas isso faz né com que eu consiga manter mais o IEC o brá ou o antagonista receptor de Medal do corticoide com que ele progrida menos com que

ele vá menos para diálise com que ele tem menos tenha Menos hospitalização e com que ele evolua menos para óbito a gente deduz que sim mas ensaios clínicos mostrando isso a gente ainda não tem nem pro paciente com cardiopatia nem pro paciente renal Nós temos estud dois estudos de vida real né observacionais um de 2023 e um de 2024 que mostrou a menor da hospitalização tá E que most mostrou eh menor mortalidade e tem um trabalho né um poster que mas ainda que não é nem Artigo que mostrou eh menor entrada em diálise mas evidências

robustas a gente não tem então acho que a a grande discussão né aí da decisão pro pro pro pro plenário vai ser essa que controla a hipercalemia é indubitável É inquestionável temos evidências robustas para isso como controla a hipercalemia a gente consegue manter mais a principal droga de nefro proteção inquestionável também se isso vai impactar nos desfechos duros A gente ainda Precisa de estudos e de temp e essa resposta ainda não tem o nosso racional diz que sim e todo o estudo que ele fez né que a demandante fez de impacto orçamentário de custo efetividade

foi em cima dos desfechos duros obviamente né da entrada em diálise mas esses dados foram R dados da literatura né da progressão habitual para a diálise e não do resultado né dos dos próprios estudos prévios dos pacientes que usaram loquela e como a Ju Falou de uma progressão que ainda não considerou a associação da da mais nova tecnologia que a dap glifos Então acho que esses que seriam os pontos pra gente pra gente refletir né Tudo indica que esse efeito benéfico inquestionável que a tecnologia tem que é controlar o potá vai impactar em redução dos

desfechos dudos mas é vai impactar a gente não tem ainda evidências robustas disso doutora Daniela então assim lá na no modelo que vocês mostraram né do Impacto orçamentário eh com apresentando economia Impacto orçamentário negativo Então dentro das premissas ali que foram colocadas no Impacto orçamentário tem eh redução dos pacientes indo paraa diálise então tão são são esses aspectos né então o que leva uma uma a mostrar o impacto orçamentário negativo é por conta dessas premissas né exatamente tá do racional né quer dizer o paciente vai conseguir usar mais o e cobrá né E vai comparar

Com quem não tá usando obviamente ele vai progredir menos mas é o que a gente acredita né tá bom Luiz bom dia lucine bom dia a todos muito obrigado Dra Daniela pela fala Inicial Eu queria compartilhar um pensamento aqui eu tenho a impressão que para essa essa situação aí que a gente tá falando seria até mais eh evidência de mundo real do que propriamente ensaio clínico randomizado Que ao existir essa disponibilidade né na prática o conceito de que reduz potássio e o conceito de que potássio leva a diálise e potássio leva a menos a dificuldade

de prescrição de drogas benéficas Eu acho que isso não precisa ser estabelecido em um ensaio Clínico né É É algo de plausibilidade extrema então talvez seja mais a evidência de mundo real mesmo né em cortes coisas desse tipo assim Registros né ou até mesmo corte de que ao disponibilizar essa droga houve menos diálise e e e essas premissas aí poderiam entrar na análise Econômica o o que é que você acha então da rustage de evidências de mundo real e e o natis eu acredito que possa ajudar a gente também nessa nessa pergunta você quer comentar

já Daniela Ah para eu comentar não olha eh a gente tá né meio que nessa nessa era da da evidência do do mundo real né De não tudo ser baseado nos nos ensaios clínicos eh eu acho que elas essas evidências Elas têm o seu valor né como eu citei aqui a gente tem três estudos de 2023 e 2024 que são observacionais né aí estudos de cor prospectivos e retrospectivos um deles engloba mais de 200.000 pacientes e e e que mostraram né um impacto principalmente aí na na na mortalidade e na e na Hospitalização mas eu

acho que isso não substitui os ensaios clínicos né a gente tem a dap glifos que foi incorporada recentemente que foi né incorporada mediante evidências né da de ensaios clínicos né mostrando resultados assim in questionáveis em em menor progressão da doença menor entrada em diálise menor mortalidade eh cardiovascular menor mortalidade eh eh eh por todas as causas então eu acredito que a gente vai eh precisa dos ensaios Clínicos porque são tantos outros fatores aí eh associados que NS estudos observacionais a gente não consegue falar que foi o uso e da da dessa tecnologia em questão que

conseguiu controlar do potá que fez com que o paciente interasse menos e tivesse menor mortalidade eh eu acho que elas têm o seu valor mas a gente não pode restabelecer uma associação de que esse a melhora desses desfechos ela foi atribuída ao uso da Tecnologia e a questão é que no ensaio Clínico a gente é difícil generalizar pra prática né Eh o que qual é o conceito biológico que falta e que o ensaio Clínico poderia mostrar o conceito biológico o conceito biológico tá o loquela ele não age como as outras tecnologias que a gente comentou

e na progressão da doença ele não tem efeito nenhum na progressão da doença Renal diferente do IEC do brá diferente do do da da pfos a única função dele é controlar o potássio isso e isso aí você sabe a gente pode considerar que ele controla o potássio a gente sabe que ele controla o potássio quer dizer ele diminuir ele teria vamos dizer assim né Eh diminuir a a a Progress a entrada na diálise eh tanto por hipercalemia como porque eu consegui manter a droga né o i bra é isso que a gente precisaria Eh conseguir

eh evidenciar né E a gente não tem isso mesmo porque a gente tem a d lin fusina ela tem um efeito diurético ela espolia mais potásio e a gente não não tem essa evidência né ass Olha eu estou falando com você e tentando te responder Luiz baseado em evidências né se eu for falar como nefrologista a vontade que eu tenho incorporar tudo que a gente puder de tecnologia para beneficiar eh os nossos pacientes mas eu digo assim são Raciocínios eh dedutivos né Ah tudo bem vai controlar hipercalemia vou conseguir manter o iecr esse paciente vai

progredir menos tá eh é eu acho que tem que ter evidência eu eu acho que tem que ter evidência sim eh sendo falando como nefrologista ou falando como conitec né Eh é interesse do paciente que a gente tome decisão baseada em evidência a questão que a gente tem que sempre pensar é qual qual evidência a gente eh precisa um Princípio de triangulação de evidências e quando a evidência de mundo real ela acaba trazendo uma importância maior uma informação mais eh eh relevante do que a evidência controlada no ensaio Clínico eu tive eu olhei aqui um

um estudo de corte é pequeno né mas de mundo real dos pacientes usando essas drogas que não conseguiu mostrar uma uma diferença entre antes e depois do uso da droga da eh permanência do inibidor da ECA ou do brá né Ou seja faz sentido que eh isso que tenha esse Impacto mas a gente precisa ver esse Impacto acontecer na prática para poder eh e na prática mesmo de mundo real e não no ambiente controlado onde as coisas eh São influenciadas pelo protocolo do ensaio Clínico na prática no mundo real o quanto menos de diálise teria

o quanto mais de inid da ECA teria né é essa robustez que talvez venha até de evidências necessariamente não Randomizadas e possa ajudar a gente a achar que aquela análise Econômica tá bem embasada entendeu É isso que eu que eu tava querendo eh ver se a gente consegue e concluir que não há essa evidência ou que há essa evidência não você acho que concordo com você luí né Eh embora na pirâmide né da da da hierarquia dos estudos os ensaios clínicos tenham né aí um peso maior eh os estudos de de de mundo real nos

ajudariam Mas mesmo que a gente tem né Eles nenhum deles Ainda falou em relação à progressão da doença ou entrada em diálise ou conseguimos manter mas e é cobrar em tal porcentagem os que TM né como eu te falei só tem um mais de 200.000 é impacto na mortalidade né então talvez daqui um tempo a gente tenha as duas coisas tem o ensaios clínicos eu tenho mais estudos de vida real né mais estudos a longitudinais mostrando né de maneira mais robusta eh o impacto nesses desfechos que a gente Comentou acabou de dizer né nos desfechos

mais duros vamos dizer assim Obrigada vou passar paraa Raquel Oi bom dia a todos Raquel represent an dos mates não tem conflito de interesse e Obrigada Juliana e Daniela pela apresentação e eu tô com uma preocupação e acho que vocês podem me ajudar a a tentar resolver aqui eh então a gente tá diante de um cenário que a gente tem eh dados né de ensaios clínicos que mostram eh desfechos laboratoriais na sua Maioria né pelo que eu tô entendendo eh e ah nenhum falando sobre por exemplo eh redução de arritmia alg umaa alteração muscular grave

ou evolução para diálise né ou dados de mortalidade que seria talvez mais interessante aqui né então a gente vai ter que talvez estressar um pouquinho né duas coisas primeiro a evidência que a gente tem desses dados laboratoriais através de ensaios clínicos e talvez de de estudos observacionais que vão dar algum dado Adicional de da parte Clínica mas pelo que vocês falaram até os estudos observacionais né o luí citou um aqui que também não conseguiu demonstrar né luí uma diferença significa importante entre as intervenções eu acho que pra intervenção né E aí a minha preocupação é

mais em relação da gente deixar claro eh que apesar mesmo os dados que a gente tem hoje os desfechos eles são desfechos laboratoriais eu tô um pouco preocupada algumas coisas eh os os Quatro estudos incluídos foram quatro néos clínicos eh todos eles tiveram alguma preocupação de viés certo e no grade não foi reduzida nenhum nenhum ponto devido a risco de viés Então eu queria ouvir de vocês se não seria o caso da gente também pensar já que estão todos eles têm eh algumas algumas preocupações né se não seria o caso da gente falar que existe

uma reduzir um ponto pelo menos ali naquele risco de no grade isso é uma Coisa eh e outro ponto é em relação já que a gente tá falando de desfechos laboratoriais e quase todos eles que eu pelo que eu vi ali foram medidos através de uma variável contínua eh se a gente não consegue avaliar essa imprecisão e a nossa decisão eh com base numa diferença mínima clinicamente relevante se isso já se isso foi considerado se isso existe porque aí eu acho que aí ajuda luí a gente a tentar ver pensar um pouquinho mais na clínica

né porque lá eu vi Alguns valores assim de redução de potássio 0 vírgula não sei quanto 0 vírgula não sei quanto será que a gente tem D que mostram pra gente que cada vez que a gente aumenta quanto que seria a diferença mínima esperada para diminuir o risco da de uma arritmia ou de uma de uma complicação dessa da hipercalemia entendeu então acho já que a gente só tem essas informações eu acho que importante a gente deixar claro eu assim Vendo a a o relatório eu eu acho que eu eu posso estar equivocada porque eu

obviamente eu não li o quanto vocês leram me debrucei quanto vocês se debruçaram mas eu não tô confi ante porque talvez a gente tenha uma certeza moderada para mim eu acho que a gente tem uma me parece que eu não tô muito confiante daquela daquele resultado que pode ter um benefício por dois motivos porque os quatro estudos TM alguma preocupação metodológica e porque eu não Sei se a gente pode considerar aquelas diferenças que foram encontradas que são estatísticas né Será que essas diferenças estatísticas elas são clinicamente levantes a gente consegue repercutir isso na prática clínica

então eu não tô confiante que a gente tenha uma evidência moderada talvez ali talvez baixa e muito baixa mas assim a impressão que eu tô tendo lendo isso de ontem para hoje né Eu queria ouvir de vocês Daniela e tô colocando a Daniela Aqui porque eu já vi que a Daniela é é do NS também né Daniela então além da Clínica Ela também tem aí a visão da TS vê de vocês o que que vocês acham disso obrigada você quer falar Ju Oi Raquel bom dia realmente né Eh eh colocamos como né uma certeza moderada

mas não levamos em conta né Eh essa diferença né clinicamente relevante se isso a gente não levou em conta mas eu concordo com você né que acho que a Gente poderia eh rebaixar né aí um ponto a mais da da certeza da evidência Como baixa e muito baixa Tá mas realmente a né Nós do nattis não fizemos essa avaliação tá então a gente Juliana Quais são as preocupações de risco de viés do risco de viés foi no sigilo de alocação foi no primeiro domínio no sigilo de alocação do dos pacientes tá E aí no outro

domínio de ã que foi Acho que apenas isso todos os Quatro estudos incluídos e acho que apenas um estudo no na dado incompleto dos desfechos eh analisados apenas um estudo com essa né que a gente julgou como tendo certas preocupações então todos apresentam né viés na alocação né de no sigilo de alocação dos pacientes ess isso todos tá mas a gente não levou em conta essa diferença né clínicamente relevante Raquel então muito obrigada né Acho que Juliana você tá me ouvindo estou estou Sim a minha rede tá um pouco fraca aqui eu vou tirar a

câmera só um pouquinho para falar com vocês tá bom tá bom tá bom eh obrigada pelas explicações né aí assim eu tô pensando se é sigilo né e e sigilo Talvez às vezes é mais importante que a randomização que ele mantém a randomização né então eu eu acho que agora você me falando no motivo eu tô pensando você não reria dois pontos entendeu exatamente né tá aí eu acho que A gente teria uma evidência muito baixa acho que isso é importante gente colocar aqui né para PR pras pessoas né porque porque a gente fica com

a dúvida ah a gente tem com evidência que existe alguma benefício em relação ao L dado Laboratorial tal mas eu acho que a gente não tem nem isso pelo que eu tô entendendo a gente não pode nem se a gente quisesse tomar uma decisão assim com base nos ensaios clínicos com base em desfeitos laboratoriais eles também São fragilizados né sim não é isso é isso mesmo muito tá bom muito obrigada viu Juliana você consegue especificar exatamente qual foi o problema de sigilo de alocação Qual foi o mecanismo não estavam não tava descrito no no nos

estudos isso não tem esse esse dado né PR está descrito que é uma rização centralizada de que é uma coisa cono etc né isso o sigilo da locação né então não tá descrito não tem Como pontuar né Então por isso que a gente colocou certas preocupações a gente não né não não tem como avaliar essa informação tá posso só comentar eh assim eu fico um pouco preocupada viu Raquel da gente afirmar que a gente não tem né uma evidência é Clara forte do papel da droga que é controlar os de potássio foi como a Juliana

falou por não ter a a informação disponível ela não conseguiu classificar Ah tá eu tinha entendido que ela que não tinha que falou que não teve Sigilo não não PR tinha informação preocupação Tá mas então tem que reduzir um ponto do grade certo isso foi feito isso não reduziu lá tá tudo não grave Então acho que a gente tem que pô um pé para trás aí tem evidências suficientes para falar que aog eh reduz e mantém essa redução dos níveis de potássio isso isso mesmo não dá pra gente falar que não o fato de não

est disponível a informação do sigilo não significa que a randomização eu não tinha entendido isso Da primeira explicação tá mas assim de qualquer forma eu concordo que some concerns automaticamente reduz um ponto do grade e e não tá reduzido Então acho que tem que reduzir um aí Acho que tudo que é moderada vai para baixa baixa vai para muito baixa certo eu eu entendo eu eu não discordo de classificar isso como preocupação não mas eu eu tenho uma preocupação semelhante a de Daniela assim eh essas Drogas são estudos pivota essas drogas Foram aprovadas pela Anvisa

eh por agências regulatórias de que que elas reduzem potássio pelo fda etc essas agências são muito rigorosas nessa avaliação tá eh Então isso é considerado de que uma droga que se propõe a reduzir potássio reduz potássio e por isso ela existe no mercado Visa aprovou com quê com critério eh com o critério sem Rigor a gente Pelo menos tem que ter uma um ceticismo em Relação a esse ceticismo nosso do momento eu não tô afirmando que não é mas a gente concluir entre a gente de que a nossa decisão está sendo baseada no fato de

que a gente não sabe que se essa droga reduz potássio eu acho que a gente pode estar né com um falso ceticismo aí nesse momento não tô afirmando Mas é uma preocupação que eu tenho Cláudia Osan ali pode também eh eh opinar em relação a isso e o que eu quero dizer é que os estudos não Conseguem mostrar isso pra gente entendeu falando comerte que a gente gostaria isso éo eu acho que se isso é verdade eu não t dizendo que você tá errada err essa droga não deveria est no mercado deixa eu passar pros

demais aqui pra gente continuar a discussão obrigado obrigado pela explanação Dra Daniela Juliana eh de fato bom primeiro em relação a a a a Fala do Luiz de Fato né A Visa faz uma avaliação sobre ponto de vista da relação benefício risco ou risco benefício né E sempre que eh o benefício for maior superar o risco então Eh concedido o o registro eh obviamente o método é diferente é que nós utilizamos né outros métodos para fazer avaliação e é uma avaliação comparativa enfim né Eh mas isso para dizer que de fato né Eh eh eh

se comprovou o benefício portanto a redução eh dos níveis de de potássio Né com base nos estudos apresentados né Eh bom E aí eu gostaria de perguntar paraa Dra Daniela eh eh O que que o o o medicamento o loquela ele tem uma atuação no lume do intestino né Assim como tem um poliestirenos conato de cálcio e né que sorcal e e portanto está sujeito a uma série de interações e enfim né Eh mas na verdade a pergunta que eu gostaria de fazer é se comparando com por exemplo o controle da ingesta né Eh de

potássio que o que que que a Senhora apontaria como benefício o que que agregaria eh eh o loquela né em termos de benefício eh eh em relação ao controle eh da ingesta de potássio Até mesmo porque se a ingesta de potássio for reduzida o o medicamento pede o seu substrato para atuar né então eu gostaria que a senhora comentasse sobre isso por favor obrigada eh Claudia van pela pela pela colocação que eu acho que ela é bem oportuna esses ensaios clínicos né todos Eles foram comparados eh com Placebo mas todos os pacientes tinham eh orientação

eh nutricional né então comparando com eh apenas orientação nutricional mais o o Placebo eh ele conseguiu a droga conseguiu eh tirar do paciente no ambiente da hipercalemia responde você também Raquel essas essas essas revisões até a Juliana mostrou elas mostrar os resultados tanto em diminuição em valores em média mas Também e a corrigiu ou não a hipercalemia grave e comparando com o grupo controle ela também Corrige a hipercalemia grave então Eh os pacientes estavam né so orientação nutricional paraa ingestão de de alimentos menos ricos eh em potásio eh nessa nessa revisão né tanto que que

o nax fez como a demandante também el eles não foram incluídos estudos que Comparavam com outros trocadores de potássio né inclusive com esse que o senhor citou agora tá mas existem na literatura e a a tecnologia que ida também mostrou controlar o potássio mais rapidamente e manter o potássio em melhores níveis aí em longo prazo em 30 dias do que o a droga comparadora tá mas aqui só puxando né o link a gente também tá paralelamente A A A análise crítica dessa dessa tecnologia eh discutindo a atualização da diretriz Eh de cuidado do paciente renal

nossa discussão com a reunião de scope também foi essa semana com um grupo grande de nutricionista e as nutricionistas fizeram o mesma colocação que o senhor fez né tipo ó tá se falando incorporar al quelma mas também existe uma fragilidade desse controle né Desse desses grupos controles em relação a a à dieta com restrição de potássio eh então não tem uma uma resposta exata né Teoricamente os pacientes também Estavam com a dieta mas não houve nenhuma supervisão né de de como que foi feita essa essa essa orientação e se realmente foi feita essa restrição Eita

essa droga essa droga é usada Daniela em em emergência por exemplo o paciente tá ali com aquele potássio alto e a indicação de diálise de urgência pode ser até pelo potássio e ela reverter a necessidade de diálise de urgência por exemplo a gente tem né a gente tem Alguns estudos eh tanto em situações agudas de hipercalemia como também no paciente já crônico em diálise que apesar do tratamento dialítico mantém hipercalemia e são estudos eh pequenos menores do que esses que nós discutimos aqui dos ensaios clínicos no paciente pré dialítico mas que também mostraram eh benefício

da droga né comparando com o grupo que não recebeu a droga e que acabou indo para diálise em situações de urgência por Hipercalemia Mas não foi o objetivo nosso né Eh fazer uma revisão uma busca da literatura eh mais eh adequada em relação a esse desfecho porque não eram os pacientes Agudos né mas tem tem evidência para essa população também vou passar a palavra ao Carlos que pediu levantou a mão bom dia Carlos Bom dia a todos Carlos Rezende an sem conflito de interesse com a matéria Eh eu gostaria de destacar né o excelente trabalho

aí que o pessoal do nats fez e a gente tem de certa forma um contexto importante aqui porque o fato da D Daniela eh não só ter um vínculo com nats mas também ter uma visão de avaliação de Tecnologia em saúde eu acho acho que ela acaba introduzindo um peso adicional um Rigor adicional para as discussões tanto é que ela embora nefrologista né e tendo todo esse desejo de incorporação de novas drogas pro Manejo da insuficiência renal Ela traz aí esse cuidado todo e aí vem a minha preocupação se de repente com esse cenário onde

ontem Inclusive a gente discutiu aí e ficou na dúvida sobre incorporação de drogas que T estudo fase dois né aqui a gente tem uma relativa robustez do ponto de vista de desfecho Laboratorial para algo que me impede de usar aquilo que de fato vai trazer o benefício pro paciente e para um grupo muito específico que são aqueles Pacientes com o potássio acima de seis e aí eu vou ter uma situação que de fato não posso usar aquilo que é nefro protetor cardioprotetor né e acabo tendo dificuldade de manejar esses pacientes e a grande expectativa Nossa

retardar caminhar para uma terapia renal substitutiva então que eu queria trazer um pouco a esse cenário de que a gente tá discutindo uma droga de fácil administração de via oral né Eh e que talvez a gente esteja sendo rigoroso Demais não no sentido de que não tenhamos que ter o Rigor metodológico não é isso que eu estou dizendo só tô dizendo que às vezes a gente tá pesando demais na hora de fazer essa análise e talvez o pcdt possa de fato indicar aquele nicho específico em que eu vou fazer uso eh da medicação e que

de certa forma embora agregue um custo Muito provavelmente traz um benefício do ponto de vista econômico Então essas as minhas eh a as observações do ponto de vista da NS Obrigada Carlos Marcos Olá bom dia a todas as pessoas Marcos Pedrosa saps em conflito de interesse com a matéria eh não acho que esse tema ele é muito muito amplo né do ponto de vista da presença né desses pacientes nas na nas linhas de cuidado não tô falando da população específica mas pensando na população mais Ampla com doença renal crônica né Eh e me parece né

quando a gente vai olhar A a a acho que os comentários né que o nats fez em relação à eh fundamentação Clínica e extrapolação do modelo me parece quando a gente vai falar da fundamentação Clínica concordo muito com o Luiz em relação ao fato de que não tem assim de que é uma droga que se ela interfere na concentração do potássio né e entendendo que a validou né por conta disso é é plausível é extremamente plausível e entra quase Naquela coisa de de ensaio Clínico randomizado de para-quedas né Eh Será que a gente precisa fazer

um estudo desse Clínico para definir que vai baixar o potássio né dada a plausibilidade acho que em relação a isso eu não não tenho muita dúvida mas em relação à extrapolação do modelo do ponto de vista dos possíveis impactos econômicos tentar estabelecer uma dosimetria do do Papel disso na redução da mortalidade ou na progressão na e do Uso do alongamento no tempo do uso do dos icas e brá isso me parece ter uma um Horizonte de certeza menor né para pensar nessas extrapolações compreendendo as incorporações recentes da da P glifase que é um tema bem

relevante na na na saúde pública né n eh tem uma sobreposição por exemplo da hipercalemia com os pacientes eh com inuência cardíaca né que podem ter multimorbidade E isso também interferir então pensar Modelos econômicos acho que é Um Desafio muito grande né E que a gente para ter mais segurança quanto a valores e potenciais economias a gente precisaria estressar mais eh e considerar outras eh variáveis eh mas quanto enfim o que uma droga nova tem condição de de fato ser uma alternativa para um grupo bem específico né no modelo ali fala de 4 5000 pessoas

e no Fin das contas isso me parece que a gente não tem muita dúvida né que vai apresentar uma alternativa Terapêutica Obrigada Marcos abro a palavra Patrícia sa Obrigada Luci a minha pergunta é muito muito simples muito muito objetiva pra doutora Daniela D Daniela você falou que u o medicamento em Associação com outro e eu fiquei em dúvida se essa Associação É com a dap glifos eh ou não um um medicamento para atenuar a preção né então o que a gente tem para atenuar a progressão Gina né Isso é o IEC brá Eh aí se

o paciente tem Protein núa ou é diabético tem cência cardíaca a a indicação da a dap glifos Essas são as maiores evidências que a gente tem para atenuar a progressão e aí né Isso é muito recente não só no nosso país como no mundo ISO tá acontecendo aí há menos de 5 anos e a gente sabe que a dap glifos é um diurético né é um diurético osmótico mas é um diurético que tem com efeito adverso espoliar potássio e a gente não Tem aí a evidência né da do uso dessa tecnologia que a gente tá

discutindo hoje junto com a d não perfeito eh doutora Daniela eu acho essa observação muito importante até porque nós fizemos aqui um debate Inicial né sobre a qualidade dos estudos enfim os estudos até identificados pelo nats foram foram né poucos assim Foram poucos estudos não são estudos eh multicêntricos randomizados enfim como é o a prae normalmente se encontrar mas a Gente acabou tendo nesse nesse debate né da qualidade dos estudos quando na verdade é claro a gente tem que sim olhar as evidências porém são evidências que são eh eh que tem que ser utilizados numa

perspectiva de incorporação ao SUS né porque muito bem como muito bem disse o Luiz eh a Anvisa e outras agências já fazem a eh muito bem a avaliação da evidência então quer dizer alguma evidência existe senão não teria sido eh autorizada pela Pela Anvisa mas a gente Verifica a evidência e da medicação no caso dessa medicação e de outras que a gente vem avaliando enquanto conitec numa perspectiva do SUS e na Perspectiva do SUS a gente tem outros medicamentos sendo utilizados eh acabamos de de avaliar a dap glifos então eu me preocupei um pouco com

essa questão e eu acho que essa essa sua a sua participação foi foi fundamental assim pra gente avaliar num contexto de Sus Uma nova droga né que a gente não tem a certeza de fato de que a utilização dela vai ter o desfecho é que é que é a utilização dela que vai ter o desfecho eh que se espera para esses pacientes então era esse esse meu comentário muito obrigada obrigada Patrícia e então vou passar depois voltar depois a palavra então paraa Raquel e para o luí E aí depois acho que a gente pode eh

seguir para uma deliberação né Obrigada F lá Raquel pode seguir não é o Marcos já já foi Ah tá tá eh então de novo gente é só pra gente colocar aqui mais uma vez né que a gente quando a gente fala do grade ele é uma ferramenta né ele não é a tomada de decisão então quando a gente fala que a gente tem um cenário que a gente tem os estudos disponíveis nos dão incerteza eu não tô falando que não funciona eu tô falando que eu não sei ainda por baio nesses estudos que eu posso

afirmar com a segurança que eu gostaria e neste Cenário Aí toma uma proporção maior importância a gente discutir outras coisas como por exemplo o racional fisiopatológico que o luí colocou aqui as evidências de estudos coort então assim eh ninguém tá sendo eh rigoroso com a metodologia eh em detrimento do raciocínio Clínico a metodologia é uma ferramenta eu não posso mudar o grade pela minha decisão Mas eu posso mudar minha decisão de acordo com grade né então só para deixar claro aqui que Embora a gente tenha cenários de incertezas a a gente pode tomar decisão por

exemplo favorável a incorporação nesse cenário por quê Porque a gente considerou outros fatores num cenário de incerteza e a decisão precisa ser tomada tá então só pra gente não ficar claro que a gente tá eh sendo radical com as evidências com grade porque não é para isso que ele serve uhum sim obrigada Raquel Luiz e eu acho que não é o também não dá para Prolongar muito a discussão digamos da eficácia né Eh mas eu acho que a minha é onde tá o foco da gente procurar a evidência né Qual é a evidência que a

gente precisa de que a droga a droga reduz potássio isso eu tô pessoalmente convencido eh Até mesmo porque o que foi colocado Aqui foram preocupações tá gostaria de Até no momento que a gente tem essa situação eu acho que a gente precisa saber exatamente como Qual foi a preocupação Que a gente sabe que existe subjetividade nisso acho que a ferramenta serve para organizar o nosso pensamento global e não contradizer com pensamento Global essas ferramentas elas são flexíveis sim né então eu acho que o foco nosso deveria ser naquelas nisso que o natis escreveu Porque o

natis deixou claro que as premissas da custo da efetividade né e do impacto orçamentário não parecem est tão bem embasadas em evidência que a implicação Clínica e de menos diálise de mais uso de das drogas necessárias né É É esse o ponto né por outro lado eu acho que fica essa coisa assim onde é que eu vejo o Rigor que a gente tem que ter eu acho que a gente tem que ter o máximo de Rigor o Rigor não é só no lado de não aceitar uma evidência é o Rigor de Identificar qual evidência melhor

pra gente o Rigor é tanto de dizer eu não tô satisfeito com essa evidência de eficácia tanto a Gente tem que ser rigoroso para não ter o falso negativo de dizer não tem evidência e tem evidência então o Rigor foi para todos os lados eu acho que o Rigor é mais a qualidade do nosso pensamento do que bloquear ou não bloquear né então eu acho que eh quando a gente fica só no paradigma do ensaio Clínico nesse momento a gente não tá sendo rigoroso Se a gente ficar só no paradigma que que eu precisava é

um ensaio Clínico randomizado para Demonstrar isso talvez o Rigor seja entender que nesse caso possam ser evidências do mundo real e eu não sei se foi feito esse tipo de pesquisa então a minha ideia é que a gente peça a gente eu já tô até me posicionando aqui eh Não quero influenciar os outros não mas eh eh eh mas tentando organizar meu raciocínio a gente a gente não tem evidência agora suficiente para incorporar Mas cabe eu acho a o demandante trazer essa evidência Convincente talvez de mundo real e que mostre que na prática eh haja

menos diálise mais uso de droga e tudo mais e tudo mais como eles colocaram ali se não trouer na próxima vez realmente fica confirmado isso e eu quero também agradecer a Daniela de fato alguém comentou aí a a sua participação é das raras Como deve ser a participação de um especialista interessado muito mais no processo de decisão do que no lobismo de drogas Obrigado Andel bom obrigada a todos pela discussão eh eu vou abrir já aqui paraa gente trazer a a a deliberação sobre esse tema então a gente passou por alguns eh pontos de discussão

em relação à evidência eh objetivamente que a gente tem é o ensaio Clínico que mostra então em termos de desfecho redução do potássio e depois a normalização do do da dos níveis de potássio isso objetivamente também é o Que vai direcionar a prescrição do médico né ou seja né assim a a seguida a linha de Cuidado então também eu concordo quando eh os demais aqui falaram que a gente tem pode ser por outros métodos outros meios também que a gente pode eh olhar qual que é o desfecho depois do duro que aí isso já ser

é mais a longo prazo numa corte maior que Possivelmente a gente teria um ensaio Clínico eh randomizado e teria que ser bastante eh Eh grande ou ou robusto suficiente para demonstrar essa esses impactos no desfecho duro ao mesmo tempo a gente tem uma uma série de práticas junto ao uso não é só o uso do medicamento a própria paciente quando traz o relato dela ela fala que olha mesmo usando medicamento eu preciso continuar trabalhando a questão da da da da rotina da dieta né então a gente tem outros fatores aqui que induzem isso a Daniela

também trouxe que tem fatores eh novos que a gente Precisa também considerar dentro dessa dessa condição que a gente incorporou recentemente o uso da adap glifos adap osina ela vai ser mais um eh medicamento junto com os inibidores de eca ou de de brá né que vão auxiliar na na redução da diminuir a velocidade da progressão da da doença nesses pacientes Então a gente tem uma série de fatores e o luí colocou aqui que é importante a gente olhar outros tipos de estudo eu venho eh também discutindo isso em termos Metodológicos com os ntic como

especialistas que quando se traz uma evidência de mundo real né que a gente não tem que considerar os estudos observacionais eles sempre foram importantes pra gente olhar alguns desfechos que a gente não consegue enxergar no ensaio Clínico esse esse é um ponto que a gente poderia olhar também mas o o a evidência de mundo real né o o estudo observacional ele também precisa ter uma análise Crítica então quando a Daniela coloca que tem já Uma Corte aí que vocês analisaram importante depois trazer né Você tem muitos fatores de confundimento por exemplo né assim já tem

os pacientes utilizando outras tecnologias que a gente não tem no SUS ou tem a dap glifos já nesses nesses pacientes então né que pode ser que a diminuição da progressão vista ou Morte pode ser aliada ao uso de outros medicamentos e não necessariamente do que a gente tá Olhando então por isso que também a gente tem que ter análise crítica quando traz um estudo observacional então você é perfeito A gente tem que usar todas as nossas ferramentas para nos ajudar na decisão a gente tem eh na na segunda etapa então sou sobre a parte Econômica

né então uma crítica que aí sim uma crítica muito bem já fundamentada que a gente não pode decidir porque tem redução né do impacto orçamentário isso é baseado em muitas premissas então a Gente isso então ISO isso hoje está baseado em muitas incertezas não temos evidências diretas que vão demonstrar que de fato agregar o o ciclo silicato de zircônio ele vai de fato reduz uzir a a a ida do paciente a diálise a progressão mais rápida da doença Então a gente tem uma premissa de impacto orçamentário incremental negativo baseado em em muitos eh em pressupostos

né então esse a gente tem que ter preocupação Cuidado então assim hoje o Que a gente precisa endereçar uma recomendação preliminar a gente tem um sempre um uma um fator que impacta muito nosso modelo econômico também noer também é o preço da tecnologia Então hoje a gente tem um ier chegando ao 40.000 por qual então muito próximo o nosso Limiar de custo efetividade aceitável de eficácia no SUS que tem também rodeado aí incertezas com esses pressupostos da modelagem econômica e o impacto orçamentário né Tendo eh a gente tem dois cenários inclusive No Impacto orçamentário usando

100% dos pacientes já usando essa tecnologia São cerca de 4500 pacientes que foram estimados dando Impacto orçamentário de custo de aquisição da tecnologia é de 54 milhões Não foi isso que a gente foi apresentado né então a gente tem hoje Impacto orçamentário trabalhando esse cenário de que todos os pacientes e aí são todos os pacientes com estágio quatro da doença renal Crônica né Então a partir do estágio quatro não é isso também então tem esse e que essa pergunta pico foi desenhada dessa forma Então também não são todos os pacientes da doença renal crônica Eles

teriam um um nicho dentro do pcdt já para trabalhar então então o ministro Inicial é o é é o estado da da da doença renal crônica pode ser trabalhado outros critérios pode né então a gente pode avaliar isso também no pcdt se vale a pena depois a gente nichar mais essa População mas a gente tem eh eh acho que esse é um é um resumo que a gente pode trabalhar dessa discussão toda agora da eh desse tema e a gente precisa seguir para deliberação se encaminhamos com a recomendação preliminar favorável ou desfavorável à incorporação eh

o Luiz do conais já colocou eh que pelo que entendi Luiz da sua fala você já eh iniciou a recomendação né uma sugestão de desfavorável e que o demandante possa trazer outros tipos de Estudo também para subsidiar a evidência que ele apresenta correto é isso subsidiar A análise Econômica as premissas da análise Econômica subsidiar as premissas da análise Econômica é então eu pergunto aos demais aqui presentes se concordam com essa sugestão de recomendação preliminar desfavorável e a gente aguarda então o demandante trazer outros estudos novos estudos para eh subsidiar fundamentar A modelagem Econômica que que

vocês acham novos Preços novos descontos a n de acordo avisa também de acordo e somente pelos aspectos EC Ok é Patrícia sa de acordo também pelos mesmos motivos Tá bom vou passar pro el aqui tava esperando deixar porque eu acho que não é para atrasar o endereçamento eu também concordo que seja desfavorável mas acho que é só um destaque discussão de ontem e de hoje parece que a gente vai precisar avançar Para um processo de novos critérios aprimoramento desses casos de raras e doenças raras com essas metodologias de dados de mundo real ou Inclusive essa

um ter alguns critérios para análise crítica dos estudos observacionais Então acho que isso fica muito muito evidente que a gente precisa avançar para para não cair na na na eh nas dúvidas relacionadas à primeira camada primeira camada tá dada eu acho que foi um debate bom hoje colocado aqui Anisa e as agências fazem os seus trabalhos mas mas essas premissas podem implicar no processo de efetividade né na na na na quando a gente vai fazer o racional para ver se de fato vai ser efetivo e eh as premissas nas perspectivas econômicas se de fato ele

vai trazer esses esses resultados e desfecho Então acho que é é só para para destacar isso tá Luci que acho que a gente vai precisar se depar o mais rápido possível mas endereço junto aí Com a proposta favorável ok Obrigada Raquel você não quer falar quero dar o meu voto aqui também eu acompanho o voto desfavorável nesse momento e acho que é importante fazer esse pedido para para solicitante demandante inclusive se tiver os dados também desses estudos eh para mostrar pra gente não Só Para apoiar a análise de impacto orçamentário mas pra gente ter dados

clínicos eh na ausência dos ensaios clínicos Randomizados né gente ter dados dos estudos observacionais vai ser muito válido assim caminhando no sentido do que o Elton falou né que a gente não pode eh se abster desses dados de cour num cenário como a gente tá agora só reforçando eh nessa discussão eh para porque às vezes as pessoas sequestram né um conceito não não significa diminuir o Rigor da necessidade da evidência os estudos observacionais Mas é porque ela informa Outra coisa que não informam os ensaios clínicos Para Não Dizer Ok não tem ensaio Clínico Mas vamos

aqui né eficácia tem que ser ensaio clínico [Música] uhum concordamos então Obrigado pessoal obrigado a Daniela e a Juliana obrigada pela apresentação pela participação e eu vou chamar agora a próxima demanda então seguimos com essa Com recomendação desde favorável à incorporação Inicial próxima demanda é apreciação inicial do ravulizumab no tratamento da chua da síndrome hemolítico atípica demandante astrazenica também nós teremos aqui agora apresentação da Juliana do Professor Augusto guerra Olá pessoal boa tarde Vocês me ouvem Juliana vou vou compartilhar minha apresentação Ok Vocês conseguem ver sim Gi Ah então tá bom eh bom Bom dia

pessoal eh meu nome é Juliana Sou professora da faculdade de farmácia da Universidade Federal de Minas Gerais pesquisadora do secat centro colaborador do SUS para avaliação de tecnologias excelência e saúde eh esse é o o a análise crítica do relatório sobre o ravo lizumab pro tratamento de pacientes adultos e pediátricos com síndrome hemolitic Urêmica atípica chua vou passar a chamar de chua a partir de agora esse é o nosso grupo elaborador A gente não tem nenhuma nenhum conflito de interesse a declarar com relação a esse tema eh aqui a gente trouxe uma uma linha do

do tempo só para contextualizar esse pedido de incorporação porque o ravulizumab eh é uma modificação da molécula do eculizumab eh e o eculizumab foi Eh registrado né no FJ em 2007 eh e em 2018 foi feita uma primeira eh avaliação do equilis umab paraa incorporação no SUS eh para hpn e e em 2018 então Houve essa incorporação para hpn em 2019 um uma decisão de não incorporação do eculizumab pra chua eh em 2021 foi feita uma aquisição da Alexon que era a a empresa fabricante eh do do eculizumab e ravulizumab e em 2021 também houve

uma uma análise da conitec sobre a uma possível exclusão do do Eculizumab para hpn eh devido ao elevado custo da tecnologia bom em 2024 esse ano né Há alguns meses eh houve a decisão de incorporação no SUS do ravulizumab para hpn e agora a gente vai vai eh verificar a possibilidade de incorporação do ravulizumab paraa chua tá então o que que é a chua eh a síndrome hemolítico eh urêmica ela faz parte de um grupo de de condições que são conhecidas como microangiopatias trombóticas ou mates eh Que resultam em danos a órgãos terminais eh entre

as mates mais frequentemente encontradas na clínica está a achua atípica é uma doença Ultra rara que se se manifesta de forma aguda com episódios súbitos e progressivos de mate Então as principais características eh da doença é é uma Tríade né a anemia hemolítica microangiopática trombocitopenia e falência renal aguda e a causa principal da doença tá associada a desregulação da via alternativa do Complemento bom o que que eh Quais são os principais eh problemas né são danos ao endotélio vascular que são provocados por inflamação e ativação de células endoteliais eh o mecanismo agravante é a a

formação de anticorpos antif fator h eh e a inibição da da função reguladora do fator H que evita a ativação excessiva do complemento então o complemento ele ataca o endotélio e h a formação de trombos microvasculares e a oclusão dos Capilares glomerulares né O que provoca então atide trombocitopenia anemia hemolítica e comprometimento renal eh o pior prognóstico Clínico inclui o maior risco de recidivas danos danos graves aos rins e outros órgãos então a a chua pode ser classificada em chua familiar onde onde a mutações genéticas que levam à ocorrência da doença ou chua esporádica que

é a doença idiopática desencadeada por fatores como infecções incluindo HIV febre câncer transplantes E uso de medicamentos quimioterápicos ou antiplaquetários eh um importante gatilho para chua é a gravidez especialmente no período pós-parto bom com relação à epidemiologia existe um registro brasileiro de chua que é liderado pela sociedade brasileira de nefrologia eh e no período de 2017 a 2020 esse registro eh eh totalizou 75 casos né uma incidência aproximada de 0,2 a dois casos por milhão de pessoas ano com Incidência maior em grupos vulneráveis às infecções que são as crianças com menos de 5 anos de

idade e idosos mais de 65 anos de idade atualmente eh o tratamento da chua no Brasil ele não é padronizado por pcdt eh nas diretrizes internacionais elas seguem Principalmente duas abordagem abordagens a primeira dela inclui medidas de suporte eh para controlar complicações e reduzir mobilidade e mortalidade Então a primeira é terapia Plasmática para remover os fatores de desregulação do sistema do complemento e a segunda é transplante renal hepático nos casos de comprometimento grave desses órgãos eh existem também intervenções específicas para interromper e reverter os efeitos da Mate e quando apropriado são utilizados corticosteroides imunossupressores e

diálise eh uma outra abordagem é é o uso dos inibidores do complemento terminal inibidores de C5 Com o ecolis umab eh que não foi incorporado para o tratamento de pacientes com chu em 2019 e e agora a proposta eh né desse desse dessa reunião que é o ravulizumab que é um esquema terapêutico com uma dose inicial de ataque mais doses de manutenção com posologia ajustada conforme peso corporal O risum é uma modificação da molécula do eculizumab que que envolveu a inclusão de dois aminoácidos que prolongam o tempo de meia vida né com o Mesmo mecanismo

de ação o preço né Eh o preço Semed pmvg 18% do frasco de 100 mg por ml e é 2.739 re5 é o preço proposto pelo demandante inclui um desconto de 46,8 sobre o pmvg então o preço proposto para incorporação é de 1.688 73 e esse é o preço para importação direta então sem sem impostos o custo estimado do tratamento Então Eh como eu disse anteriormente o tratamento ele inclui no primeiro ano uma dose de ataque e e seguido por uma manutenção que acontece a cada oo semanas então o custo eh do primeiro ano de

tratamento para a população pediátrica eh considerando um peso médio de 32,25 kg eh de R 824.400 ano e no no segundo ano em diante 8.790 71 para a população adulta com um Peso médio de 70 kg o primeiro ano de tratamento custa R 1. 64.298 E a partir do segundo ano 978.341 15,20 bom com relação a síntese de evidências aqui é uma análise crítica do do Picos do demandante então Eh foi apresentada a tabela Picos a população São pacientes adultos e pediátricos com chua virgens de tratamento eh que já receberam tratamento prévio ou estão em

tratamento Com o ecolis umab a intervenção ravulizumab e o comparador sem restrições bom a única a única consideração que a gente fez aqui em relação a esse pico é que ele considerou a inclusão de comparadores que não estão disponíveis no SUS no caso aqui o equum eh com relação aos desfechos tanto de eficácia segurança e os estudos eh incluídos a gente eh considera bom nós fizemos eh eh essa Aqui são as publicações incluídas pelo demandante seis publicações atenderam aos critérios de inclusão propostos e três publicações que foram incluídas no relatório do demandante nós excluímos e

devido ao delineamento inadequado dos estudos eh bom o que nós excluímos os estudos de bernui Guevara porque se tratava de uma meta-análise em rede então um tipo de estudo incorreto o estudo de danub de 2021 que é uma revisão sistemática com Resultados apenas de um dos ensaios clínicos então não acrescentou nenhuma evidência adicional a gente excluiu e tomasos 2022 eh que era um estudo da eficácia de ravulizumab e eculizumab né uma comparação por meio de uma comparação indireta que não segue a Picos também E aí não não acrescenta nenhuma evidência adicional eh nós fizemos então

uma nova eh busca né uma nova estratégia de de busca eh considerando como comparador a Ausência de tratamento ou tratamentos disponíveis no Susa mafas e os corticosteroides e os transplantes eh Bom a partir da do total de publicações eh leitura de títulos e resumos leitura completa eh nós incluímos oito estudos eh seis deles já haviam sido previamente incluídos pelo próprio demandante então a gente só incluiu dois estudos observacionais eh que foram publicados em 2024 então a gente acredita que Provavelmente esses estudos não foram incluídos pelo demandante por conta eh da data de publicação bom os

desfechos considerados tá eh na análise na nossa análise foram resposta completa aate o tempo de resposta aate as alterações nas variáveis hematológicas como contagem de plaquetas normalização dos níveis de ldh eh hemoglobina alterações da função renal então aumento de pelo menos 25% na Creatinina sérica interrupção da diálise aumento da taxa de filtração glomerular e com relação à qualidade de vida foram consideradas avaliação da Fadiga física funcional emocional e implicações sociais e um aumento na escala da ferramenta eh facite fadiga que mede também fadiga além dos eventos adversos graves com relação então aos resultados e considerando

a resposta completa a Mat na população adulta eh nós encontramos 54 88 61% de resposta Nos períodos entre 26 e 77 semanas na população pediátrica a resposta é melhor então de 78 e 94% entre 26 e 50 semanas eh nos estudos observacionais eh não foram eh não houveram ocorrências de mate após o uso de rolis umap e na análise pós rock em dois anos de acompanhamento e do do estudo pivotal eh nós encontramos 61% e 90% de resposta completa pra população adulta e pediátrica respectivamente o tempo de resposta a Mat eh houve uma variação entre

30 e 86 Dias isso foi avaliado por três estudos e a normalização da contagem de plaquetas níveis de LDL hemoglobina creatinina uma variação de 70 a 94% paraa maioria dos participantes tanto na população adulta quanto na pediátrica com relação à interrupção da diálise eh na população adulta isso aconteceu em 74 aou 78% dos participantes dos estudos na pediátrica 83 e 100% entre 21 Dias 26 e 26,50 semanas e na análise pós-rock então em 2 Anos de acompanhamento 67% paraa população adulta e 100% paraa população pediátrica com relação ao aumento né da taxa de filtração glomerular

para 26,52 semanas de acompanhamento na população adulta houve um aumento mediano de 23 A 82,5 eh ml por minuto na população pediátrica também um aumento apenas um estudo apresentou valores estáveis eh e na análise pós-rock no grupo Pediátrico em que houve troca de Eculizumab para ravulizumab houve uma alteração mediana de - 13 ml com relação à qualidade de vida eh na população adulta houve um aumento mediano de 16,5 a 20 pontos na escala eh na população pediátrica um estudo não demonstrou mudança e um outro um um aumento de 9 e 10 pontos em em 26

a 50 semanas na análise pós Roque eh aumentos nas pontuações médias de 4050 pontos então houve uma semelhança entre os resultados de 2 anos de acompanhamento 26 semanas os eventos adversos mais recorrentes foram hipertensão pneumonia e infecções o estudo pivotal eh apresentou eventos adversos fatais associados ao uso do medicamento e foram dois casos de choque séptico mas os autores relataram que já havia um quadro de infecção bacteriana eh e esses pacientes estavam em ventilação mecânica e uma hemorragia cerebral né com em um paciente que já apresentava um quadro prévio de trombose arterial cerebral Antes da

primeira dose do medicamento com relação à certeza geral da evidência aí avaliada pelo grade eh todos os estudos incluídos eram estudos de braço único sem comparador eh e isso leva uma impossibilidade de uso das Ferramentas Rob insai ou H 2 eh existe atualmente uma ferramenta eh que está em avaliação Então ainda não é uma ferramenta eh recomendada né pela pelas diretrizes do Ministério da Saúde Então apesar de Termos eh testado o uso dessa ferramenta ela não vai ser apresentada aqui mas eh por essa característica né estudos de braço único sem comparador a certeza da evidência

eh apresentada para todos os desfechos avaliados é muito baixa eh tanto na população adulta quanto na população pediátrica bom com relação a avaliação Econômica né o demandante ele apresentou uma avaliação de custo utilidade Utilizando o modelo de marcov eh para pacientes adultos com chua idade média de 29,7 anos para paciente pediátricos com idade média de 4,9 anos o horizonte temporal foi Lifetime com ciclo temporal de 14 dias com 5% de desconto ao ano para custos e benefícios apresentou anális de sensibilidade determinísticas e probabilísticas a o comparador foi a plasma féres e os desfechos de saúde

utilizados foram anos de vida ajustados por qualidade e anos de vida gan Eh o modelo do do demandante eh ele apresenta cinco possíveis estados de transição que considera Então os os graus da doença renal crônica então de 0 a 2 3 4 5 né doença renal terminal a possibilidade de realização de transplante E aí o sucesso a do transplante e ele considera eh um excesso de mortalidade uma possibilidade de excesso de mortalidade ade para pacientes em doença renal terminal que é o estágio CCO ou para Aqueles em que eh não há eh sucesso no transplante

bom ele considera ainda no modelo eh a descontinuação da terapia as Recaídas e a retomada da terapia quando necessário bom com relação aos resultados da avaliação econômica e na população adulta eh o custo total com plasma fées é de 2. 326.83 e o custo total com ravulizumab R 7.794 330 com relação a anos de vida ganhos e quales a gente tem uma diferença em anos De vida de 729 para plasma férias e 1313 ravulizumab e com relação aos quales 5.18 para plasma fées e 9.51 para zumar eh o que gera uma razão de custo efetividade

eh de custo utilidade incremental de R 1.62.2 e um ier por ano de vida ganho de R 936.000 eh por ano de vida ganho na população pediátrica eh o custo é menor porque a dose né do medicamento tem relação com o peso E Então a gente tem uma razão de custo eh utilidade incremental de R 8 24.36 e um I de 690.8 40 bom na nossa análise a gente considerou que o modelo do demandante é um modelo adequado a gente fez um pequeno ajuste eh nos parâmetros de utilidade e de sobrevida de pessoas com doença

renal eh e que realizaram transplante para ajustar eh de acordo com estudos Que foram conduzidos na população brasileira no entanto isso gerou eh uma alteração muito pequena na razão de custo utilidade incremental e na razão de custo efetividade incremental então Eh as diferenças estão ali em termos dos dos reais finais se eu vou aqui no por exemplo a razão de custo utilidade incremental a gente encontrou 1.30.6 R2 e o demandante r 1.62.12 e o nosso ajuste inclusive aumenta um pouco o o valor aqui da Razão De custo utilidade incremental como a gente fez para população

pediátrica e da mesma forma os nossos resultados eh são um pouco maiores que os do demandante com relação ao Impacto orçamentário então o demandante fez uma projeção de indivíduos com chua no Brasil então atualmente em tratamento ele considerou que existem 893 pessoas eh que são o total de pacientes elegíveis e aí os novos Pacientes consideraram Aí eh a incidência aproximada então começaríamos aqui em 2025 com 980 pacientes chegando em 2028 com 1246 Paes o impacto orçamentário apresentado pelo demandante ele foi feito considerando eh dois cenários né Um cenário base que considera que no primeiro ano

50% dos pacientes já vão utilizar ravulizumab eh e um aumento de 7,5 ao ano no consumo do Medicamento ele considerou duas situações e uma primeira situação em que há aon ação do tratamento de acordo com o registro global de chua e uma segunda situação em que há descontinuação segundo o registro brasileiro de chua e um painel de especialistas né então Eh Considerando o registro global de chua o impacto orçamentário incremental eh em 5 anos seria de 1 bilão 61479 não 1 bilhão 6 614 mil 798.2mhz 5% dos pacientes já estariam utilizando rum e com um

aumento de 5% ao ano no consumo do medicamento O que levaria considerando a taxa a taxa de descontinuação do registro global de ch para um impacto de 1.6 milhões em 5 anos e na segunda situação 686 milhões de reais e o modelo não apresenta a gente não considerou que tem problemas metodológicos que demandem correções a Gente apenas eh fez um recálculo para alinhar A análise de impacto orçamentário as necessidades do daf levando então em consideração apenas os custos diretos do tratamento com ravulizumab plasmaférese e a gente considerou o ajuste da descontinuação de acordo com os

dados do registro brasileiro de chua e com as orientações do painel de especialistas então aqui a gente mostra um impacto orçamentário com custo um Pouco menor que o apresentado pelo demandante mas porque aqui a gente levou em consideração só o custo dos medicamentos né então ao final eh 1. 651 milhões para eh o cenário base então de difusão com 50% mais aumento de 7,5 por ano e aqui na difusão lenta ao final aproximadamente r. 500 milhões deais o demandante ele apresenta também uma proposta de compartilhamento de risco por volume Qual é a proposta então A

a empresa ela se compromete a fornecer a quantidade de frascos que ultrapassarem a estimativa levantada pros 12 primeiros meses com base em dados de prevalência de chuva então há uma Estimativa de 26.20 84 frascos nos 12 primeiros meses de incorporação e 23.712 e no sego ano e aí a empresa eh propõe que caso esse limite seja ultrapassado eh e que ha e se houver um fornecimento eh de se propõe a fornecer até 4205 frascos referentes aos 12 primeiros meses e 3.794 frascos no segundo ano o que daria aí 16% do previsto bom quais são os

riscos eh eh desse compartilhamento Nessa proposta né de compartilhamento de risco é que a remuneração pelo medicamento pode ocorrer somente após os 12 meses de uso do primeiro ano de incorporação e por ser uma doença Rara H uma possibilidade de erros na estimativa populacional tanto para mais quanto para Menos né E essa dificuldade em prever o volume eh pode levar a a distorções aí do acordo com relação às outras agências de ats eh tanto Nice quanto SMC quanto CAD né o Canadá drug Agency e e o PBS da Austrália recomendaram a incorporação do ravulizumab mas

essas agências já haviam anteriormente eh recomendado o eculizumab então Eh num cenário aqui mais simples de de análise porque eh não houve nesse caso aumento de custos Porque o custo é o mesmo Esses medicamentos bom era isso para esse momento Obrigada Juliana eh Aline para fazer o MT Boa tarde Bom dia pessoal eh vocês colocam aí ou o projeto aqui Pode ser que bom Boa tarde então Aline aqui técnica do cmts vou apresentar me inat para esse relatório pode passar bom eh nós buscamos informações estão nas três Bases eh de ensaio Clínico o clínic al.gov

o ensaio clínico navisa e o cortelles da clar vites incluímos tecnologias que estavam em fase dois três e quatro com essa mesma convenção eh do relatório e excluímos aqueles medicamentos com registro a mais de 5 anos na VISA Ema ou FD pode passar bom foram identificados então Quatro tecnologias pro mht eh o primeiro deles é o crov alimar subcutâneo o iptacopan oral o ruxo prar intravenoso e O narzo limab intravenoso subcutâneo e intramuscular os os quatro estão em fase três eh em recrutamento ou já sem fase de atamento e sem nenhum registro sanitário ou avaliação

de ats foram essas quatro só para Bom dia a éca técnica do deits vou apresentar ação da perspectiva do paciente para este tema foi aberta a chamada pública de número 64 de 2024 durante o período de 13 a 23 de setembro de 2024 qu e recebemos o número total de 23 inscrições a representante para este tema é a senhora Sabrina Aparecida Pereira Bom dia Sabrina seja bem-vinda a reunião da cointec Oi gente bom dia dá para escutar legal tá sim Sabrina Sabrina você vai terá 10 minutos para apresentação do seu relato eh eu peço que

no começo da sua fala você indique de que lugar do país você fala indique também se possui algum tipo de de vínculo com a indústria nós vamos Projetar sua apresentação A fala é sua Sabrina fique à vontade gente meu nome é Sabrina Aparecida Eu tenho 28 anos eu sou aqui do interior de São Paulo sou da cidade de Jacareí e declaro não ter nenhum tipo de vínculo com a Indústria Farmacêutica pode passar o slide por gentileza bom como tudo começou né vou contar um pouquinho para vocês que o imab Ele trouxe minha qualidade de vida

de novo né antes do diagnóstico eu sempre fui uma pessoa muito ativa uma Pessoa dinâmica eu trabalhava estudava tinha uma vida bem corrida né eu dava aulas então assim eu tinha uma vida agitada poderia falar para vocês né E tinha acabado de realizar um sonho meu que foi o ano de 2022 eu comecei a empreender abri uma loja no ramo Pet e de repente esse cenário mudou né pode mudar o slide em Julho de 2022 eu comecei eu tive uma gripe né uma gripe até então comum todo mundo tem uma gripe só que Depois dessa

gripe eu não fui a mesma pessoa eu comecei a ter muitas dores de cabeça principalmente na região da da nuca né e um cansaço muito extremo Então eu fui procurar ajuda médica eu falei o que que tá acontecendo comigo né não sou eu procurei um olista devido à pressão alta e ele falou para mim fez alguns exames e observou no exame que minha creatinina tava elevada e eu tava com anemia então ele falou assim Sabrina procura um médico do Rim então começou a minha primeira batalha fui atrás do um médico do Rim e a médica

começou a pedir alguns exames e foram diversos exames Idas e Vindas até ela e a gente não tinha um diagnóstico Só aqueles sintomas meus que era de exaustão cansaço e o r infiltrando cada vez menos chegou dezembro dezembro ela pediu uma biópsia renal tem até a foto tem minha após biópsia renal e também a gente continuou sem diagnóstico pode mudar slide chegou Janeiro começo do ano Né geralmente o começo do ano todo mundo tem sonhos planos e comigo não era diferente né tinha 26 anos tava cheio de planos aí para fazer e a médica fala

Sabrina a gente vai começar a hemodiálise e eu falei hemodiálise então eu comecei a fazer hemodiálise três vezes por semana 4 horas por dia e aquilo ali mudou minha vida completamente né porque uma pessoa sempre movimento começar a ficar presa a uma máquina de himod diálise E durante Esse período eu precisei fazer duas transfusões de sangue porque junto com né a insuficiência renal veio uma anemia muito intensa e eu partir comecei a tomar oito medicamentos né A partir dali eu comecei a tomar oito medicamentos e aquela vida que eu tinha ativa de trabalho de estudos

fui forçada a abrir mão de tudo né tive que largar tudo para cuidar da minha saúde e a minha nova realidade era aquela hemodiálise exames hospitais e Fiquei nessa vida da hemodiálise Eu costumo dizer né todo mundo aqui tem problema tanto na família como pessoal mas até você ter um problema saúde a partir do momento que você tem um problema de saúde você não tem mais problema nenhum é só aquele problema na sua vida pode passar e que que aconteceu eu fiquei na hemodiálise janeiro fevereiro e deu Março e eu sem diagnóstico então em março

a gente começou uma bateria de Exames novamente e o médico que tava me acompanhando Ele solicitou um painel genético né dada a gravidade da minha situação eu dialisando e a possibilidade de eu precisar realizar Um transplante renal então o objetivo do painel genético era entender meu eh prognóstico né o que tava acontecendo e ele começou também um tratamento adjuvante com corticoide isso foi positivo em abril o que que aconteceu em abril em abril eu tive uma melhora da minha creatinina e a Médica que me acompanhava na hemodiálise eh suspendeu as sessões de de hemodiálise só

que eu tinha eu tive um acompanhamento né semanalmente toda semana eu tinha que ir lá no hospital para ver como é que tava essa situação Apesar de eu ter recebido né saído da hemodiálise eu ainda continuava com sintomas eu continuava cansada fadiga inchada essa aí era eu depois que eu saí da hemodiálise das sessões o pé inchado o corpo com algumas manchas roxas e eu Não conseguia voltar a trabalhar né era um cansaço muito extremo e xixi com espuma também que é aluns fatores assim que eu observei bastante então a minha luta era saber o

que eu tava acontecendo até então né que até então não tinha diagnóstico pode passar pegou Maio depois de muitos exames diversos médicos enfim Sabrina você tem sido me amulete pur êmica atípica e eu e agora qual que é o próximo passo né E aí foi a minha Segunda batalha fui diagnosticada cachua me explicou sobre a doença sobre Qual medicamento que eu precisava Então eu fui atrás do medicamento fui no convênio com todos os laudos médicos exames e meu estado era visivelmente que eu tava precisando de tratamento cheguei lá eles negaram o meu medicamento então eu

tive que fazer de uma forma nada amigável recorri à justiça e depois de alguns meses eu consegui o acesso ao medicamento Pode passar o slide por favor início do tratamento eu comecei o tratamento em agosto de 2023 então de abril de 2023 a agosto eu vivia uma incerteza né que mais cedo ou mais tarde eu poderia voltar para hemodiálise e aquele estado meu físico não fazia com que eu não conseguia voltar a minha vida então ag eu comecei o tratamento e assim o primeiro dia que eu fiz já infusão eu tive certeza que eu não

ia mais precisava voltar paraa Hemodiálise porque aquela insegurança aquele medo acabava ali e também de nove medicamentos que eu tomava eu passei a tomar apenas dois medicamentos e as infusões são muito rápidas é 40 minutos e a cada oit semanas então assim não interfere a minha rotina eu vou lá faço e já vou trabalhar ou vou estudar Geralmente eu saio de lá e vou trabalhar pode mudar e assim a partir como que eu tive assim uma melhora eu falei nossa agora Sou eu de novo eu fiz a primeira infusão em agosto final de Setembro eu

já tinha voltado a ser a Sabrina de sempre essa aí foi até minha corrida dos 5inco primeiro km Então a partir de setembro voltou minha energia não fiquei mais inchada a minha insegurança que precisava voltar paraa hemodiálise sumiu e eu consegui voltar a minha atividade né voltei a ter qualidade de vida na verdade e aquelas Idas e Vindas aos hospitais que era praticamente toda Semana alterou agora eu vou dua vezes ao ano no hospital só para fazer uma checkup né para ver se tá tudo ok comigo e não só fisicamente né eu pude observar assim

as melhoras né Eu posso mostrar em exames também pode passar a minha creatinina em fevereiro de 2023 ela era 5.58 o meu último exame que foi em junho desse ano tá 1.45 então a gente já pode estar Observando uma grande volução aí da creatinina né pode mudar a minha proteinúria chegou a 5700 esse ano eu fiz o exame ela baixou para 483 pode mudar e aí eu defino né o raval imab como Esperança por qu ele trouxe a esperança que eu poderia voltar a sonhar pod poder viver e poder ter uma qualidade de vida né

com um tratamento correto é igual eu costumo dizer o raava Simab ele não trouxe só qualidade de vida para mim mas também trouxe para minha família por qu quando uma pessoa recebe um diagnóstico né de uma doença Rara isso desestabiliza uma família inteira eu não sei se vocês TM alguém da família enfim mas isso desestabiliza todo mundo e quando o tratamento correto chega até a família Isso muda todo o cenário né a paciente começa a ter qualidade de vida a família começa a ter qualidade de vida e eu acredito que Assim como eu né tive

essa oportunidade de conseguir o medicamento tem outras pessoas também que vão conseguir hoje né eu conheço outras pessoas como crianças e adultos que foram diagnosticadas com chua e estão esperando o acesso a esse medicamento para poder viver novamente né Igual eu tive essa oportunidade eu sou a prova viva que o ralos imab me trouxe a qualidade de vida de novo e é isso gente muito obrigada Sabrina por Compartilhar sua história Sabrina eh já tem a Patrícia com a mão levantada pode falar Patrícia fica à vontade Obrigada Sabrina você me escutam sim Escuto sim obrigada Sabrina

pelo seu relato é realmente muito impactante né da perspectiva do usuário Realmente é muito impactante Eu tenho algumas perguntas a fazer eu sou Patrícia da Saes Secretaria de atenção especializada sem conflito de interesse no assunto eh Eu gostaria de saber se você eh tem eventos teve ou tem eventos adversos primeiro Qual medicamento Você tá tomando atualmente se você continua utilizando a medicação e se você teve eventos adversos assim com a utilização do raval zumab né quais se você teve quais foram eles eh e eu gostaria de saber também eh se foi considerado para você a

possibilidade de transplante renal intervivos ou transplante renal com doador falecido se os seus médicos Chegaram a a derá a possibilidade de realizar transplante renal para você obrigada bom eu não tive nenhum efeito né colateral relacionado da rovas maab nem até hoje né vai fazer 1 ano e 4 meses que eu tô utilizando o medicamento e quais medicamentos que eu continuo a tomar porém com uma dosagem menor é o neblo e o HCor que são dois medicamentos para pressão antes eu tomava de 40 MG e 20 Hoje eu passei para 20 para C Ou seja a

dosagem diminuiu em relação ao Transplante renal eles não Chegaram a comentar comigo sobre como seria se seria é Vivo ou se não seria o tipo de doador falecido mas era uma possibilidade até então né mas não Chegaram a comentar sobre isso comigo não mas então você não chegou nem a ser inscrita em lista de espera né não OK obrigada então só só só repete para mim por favor você então você continua fazendo na verdade a utilização do RAV sim tá certo então não perfeito Muito obrigada Sabrina Priscila Torres Bom dia Sabrina Priscila Torres do Conselho

Nacional de saúde segmento dos usuários eu gostaria de te parabenizar pelo relato Por trazer uma uma jornada tão completa do paciente isso é muito importante para compreender Qual que é a relevância social do medicamento no cenário da do paciente e uma questão que você também abordou é o impacto que o tratamento tem também para A vida familiar né o diagnóstico ele nunca é o diagnóstico do paciente é o diagnóstico naquela família Eu gostaria te perguntar se o ambiente em que você foi realizado o seu diagnóstico era uma unidade do Sistema Único de Saúde e se

na sua jornada de de des desde do período de Diagnóstico até esse momento você conviveu com outros pacientes com chua se você tem relatos da de como é essa jornada na perspectiva de outros pacientes se você conhece ou convive com Uma comunidade de pacientes de chua Então na verdade não né não foi pelo SUS foi pelo convênio particular né que eu acabei recebendo o meu diagnóstico e qual que é a outra pergunta se eu tive não não tive contato com outros pacientes com chua eh fisicamente né porque depois de algum tempo eu acabei compartilhando a

minha história em redes sociais e chegou muitas pessoas até mim mandando mensagem então via rede social e tive contato com outras pessoas de Diversas regiões do Brasil perguntando como que eu consegui Como que é o tratamento o que eu sinto mas durante assim quando eu recebi o diagnóstico pessoalmente não foi só após mesmo eu começar compartilhar minha história e da parte das histórias dos outros pacientes eles tiveram o mesmo eh o mesmo oportunidades de tratamento que você teve você observa uma diferença da forma como é tratada a doença desses outros pacientes sim porque assim é

muito Difícil o diagnóstico da chua em si né Então até chegar no diagnóstico da chua Às vezes a pessoa já tá na hemodiálise já tá de um jeito ali bem complicada a situação dela mas assim a maioria das pessoas que mandaram mensagem para mim falou que estava em hemodiálise e estava esperando tentando conseguir o medicamento via judicialmente mas elas não teve né a sorte que eu tive e elas não estavam conseguindo nem via judicialmente então assim nesse período Delas não conseguir eu ter conseguido eu não sei o que possa ter acontecido mas elas fala que

tão em diálise que não estão conseguindo né seguir a vida delas e estão esperando a liberação do medicamento muito obrigada imagino mais algum membro do comitê gostaria de fazer alguma pergunta Sabrina a gente agradece o seu tempo a sua participação agradece também você compartilhar um pouco da sua história Muito obrigada Tenha um bom dia obrigada eu qualquer coisa estou à disposição gente obrigada Obrigada Sabrina tchau tchau tchau obrigada aqui presente também nós temos a Dra Lilian Monteiro Nossa especialista convidada da Unicamp Dra Lilian peço que a senhora se apresente fale seu conflito de interesse e

pode fazer alguns comentários também sobre essa temática e depois vou abrir as perguntas aqui pro plenário claro Muito obrigada é um prazer estar aqui a minha primeira participação numa audiência dessas né e eu sou palestrante da astrazenica e eu estudo chua há 15 anos porque eu tive uma paciente com uma história muito parecida com a da Sabrina e eu fiquei um ano atrás da medicação na época isso era 2009 o eculizumab havia sido aprovado pelo FJ em 2007 Então até conseguirmos a medicação levou um ano e eu consegui transplantar essa paciente bem e ela usa

a medicação até hoje então Eu acho que tem algumas coisas do relato da Sabrina que eu gostaria de conversar até vem também e ao encontro dessa apresentação que foi feita por vocês que foi muito boa a chua é uma doença do sistema complemento isso é um pouco difícil de entender porque é uma desregulação de um mecanismo que a gente tem que utilizar para se defender contra bactérias Então tá sempre em atividade mas quando você não tem uma infecção esse sistema fica quieto que que é achua É uma desregulação desse complemento que pode vir como a

Sabrina falou dela foi uma gripe mas pode ser gravidez pode ser medicação pode ser irradiação quando entra em atividade ela não consegue voltar pro seu estado basal então começa uma formação maciça de uma molécula que chama complexo de ataque a membrana em vez de destruir a bactéria esse complexo de ataque membrana para vocês terem uma ideia visual é um poro tá esse poro vai agir sobre a célula dos vasos sanguíneos E uma vez que isso acontece isso gera a formação de trombo e vai obstruindo com trombos de febrina e plaqueta todos os vasos sanguíneos do

nosso organismo o Rim é muito afetado porque o rim nada mais é do que um grande enovelado de pequenos vasos então 100% doss pacientes tem algum grau de lesão renal mas as manifestações clínicas elas são variáveis então eu eu brinco que é um espectro de apresentação da chua tem paciente muito grave que na primeira Apresentação vai a óbito e tem pacientes que ficam com um padrão recorrente eles ficam bem Daqui a pouco tem uma gripe piora daqui a pouco melhora e assim por diante portanto é uma doença cuja resposta ao tratamento que não seja o

bloqueio do complemento é muito variável então com o advento do bloqueador do complemento O que aconteceu é que os tratamentos de suporte que aqui foram citados plasm féres e corticoide tratamento para anemia eles são Tratamentos que não agem na fisiopatologia da doença eles agem nos sintomas quando veio o bloqueador de complemento em 2007 ele é um tratamento alvo que age exatamente prevenindo a formação desse poro que eu falei para vocês que é o complexo de ataque a membrana e isso foi revolucionário Então os primeiros casos já começaram a mostrar que se você acerta o diagnóstico

porque nós podemos conversar sobre isso mas o grande Desafio dessa doença para mim não é tratar mas é diagnosticar ao acertar o diagnóstico introduzindo o bloqueio do complemento você previne aquele dano que é feito pelo complexo de ataque a membrana Por este motivo na comunidade científica devido a esses casos de grande sucesso da do medicamento tornou-se de uma certa forma antiético fazer um estudo comparativo com algum outro tipo de tratamento ou com Placebo então a comunidade aceitou Este tratamento porque era uma doença primeiro com grande mortalidade com alta morbidade e uma coisa extremamente importante aqui

é que sendo uma doença de causa genética em mais de 2/33 dos pacientes o risco de voltar no transplante renal é muito alto então a nossa meta hoje ao indicarmos o tratamento para esse tipo de doença é tirar o paciente da diálise tirar precocemente de diálise porque a Sabrina mostrou os exames dela mas 1.4 de Creatinina não é uma creatinina normal paraa mulher a creatinina normal é 08 então eu não conheço o caso dela mas provavelmente se a gente for olhar a biópsia Ela já tem algum grau de cronicidade na biópsia que são coisas cicatriciais

que não voltam para trás então o nosso empenho é tentar fazer o diagnóstico o mais rápido possível para que realmente o paciente consiga ter uma função renal normal posto isso dá para conviver com creatinin maiores mas Quanto eu falo que é uma imagem em espelho quanto mais você demora para tratar pior vai ser a recuperação do rim Qual é o nosso alvo que nenhum paciente com chua precisa ir pro transplante renal o transplante renal em pacientes com síndrome homolitico urêmica atípica é da mais alta complexidade que existe porque além de você ter que imunos suprimir

para rejeição este paciente sim tem indicação absoluta de usar bloqueador de complemento caso contrário Ele pode perder o enxerto e nós temos casos no Brasil de pacientes esperando o quarto transplante renal porque perdeu três enxertos por recidiva da doença então eh é mais ou menos isso que eu queria falar para vocês e para vocês terem uma ideia assim a plasmaférese ela é o que existe de tratamento hoje mas isso veio de um trabalho de 1991 para pacientes com púrpura trombocitopênica trombótica a PTT é o grande diagnóstico diferencial a PTT é um outro mecanismo que a

gente não vai entrar em detalhes agora mas esse trabalho de 91 mostrou que a mortalidade de paci pacientes com PTT caiu de 100 para 99% usando o plasmaférese só que em 1991 a gente chamava essa doença de chu barra PTT porque não existia o conhecimento de que a chua tinha um outro mecanismo mediado pelo complemento então quando começou-se a separar os pacientes com PTT de chua viu-se que os pacientes com PTT respondem Brilhantemente a plasmaférese e os pacientes com chua não tanto principalmente do ponto de vista do rim Por que não tanto porque sendo uma

doença da intimidade ali do vaso sanguíneo A plasmaférese não consegue agir no vaso sanguíneo embora ela melhore a plaqueta ela melhore a hemólise a anemia porque ela age na parte do sangue que a gente chama de fase fluida mas ali na intimidade do endotélio do revestimento dos vasos onde O complemento está formando os poros a plasmaférese não consegue agir então normalmente ela salva a vida do paciente mas ele progride paraa doença renal crônica Então essa é uma diferença que eu acho que é importante colocar quando a gente vai ter em mente que são duas dois

tratamentos como foi apresentado aqui com grande Impacto orçamentário eu só queria fazer um pequeno adendo assim porque eu vi com bastante atenção a apresentação né que foi extremamente bem Feita mas eu eu não sei se eu posso fazer isso mas eu acho que a gente deveria revisar o valor que foi colocado para plasma férias que me chamou Mita atenção r$ 0 por sessão eu não sei exatamente da onde vem esse número né mas teve uma licitação aqui em Campinas recentemente para um hospital público e o valor é r$ 200 mais ou menos só só o

filtro da plasma férias e custa em torno de R 1.000 então não sei se aquilo é honorário médico eu não sei se aquilo é Albumina ou plasma exatamente mas me chamou atenção assim ah que o valor tá muito baixo perto da prática que a gente vê inclusive em hospital público e é isso que eu tinha para para para iniciar essa conversa com vocês agora você quer responder Juliana essa partezinha final sim eh Boa tarde eh D Lil Obrigada pela pela sua apresentação brilhante pela eh pelas pelo complemento eu aprendi muito esse Valor é o valor

segap tá então de fato e em muitas vezes acontece de de o o custo né não é eh de fato eh representado pelo que a gente encontra no sigtap Tá mas esse é o valor de reembolso do SUS para o procedimento plasma férias Acho que é por isso que tem tanta dificuldade de conseguir provavelmente os hospitais é que estão pagando a diferença né do do custo né Tá sim é possível gente eh alguém tem perguntas aqui nosso especialista ou a Também a a Juliana Luiz Luiz você tá Você tá ficando mudo Oi desculpa eh eu

eu Pelo que eu entendi dout lilan essa é uma situação ah daquele princípio da reversão do inexorável com a medicação né Eu acho que o que você mencionou a plasma fé se ela não não combate a causa da doença né ela retira uma coisa que foi produzida ali enquanto esse tratamento e combate propriamente a questão imunológica da Doença então eu concordo que não é algo exatamente comparável né É como prevenir é como comparar o paciente vai ficar em diálise ou eu vou dar um remédio para corrigir a insistência renal dele né é um uma coisa

e e eu tenho a impressão que é uma das situações eu queria ver a sua confirmação eh que realmente não só seria antiético um grupo controle Mas seria desnecessário um grupo controle porque a gente conhece o contrafactual do não uso desse tratamento ou seja Seria inexorável que os pacientes continuariam naquela condição digamos 100% dos pacientes continuariam naquela con ção e quando a gente vê 50 90% dos pacientes melhorando A gente pode considerar que essa é uma melhora verdadeira Você concorda então que eh a esse não tratamento os pacientes é inexorável que os pacientes Não vão

melhorar sem esse tratamento e vão ficar precisando de plasma fé e a vida inteira Eh essa é uma pergunta difícil porque como eu disse é um espectro né de de apresentação Então a primeira coisa que a gente tem que ver que a o ravulizumab não é para todos os pacientes com o mate então o ravulizumab é para aquele paciente que tem a chua confirmada essa chua confirmada Essa é a grande dificuldade ela é confirmada Eu falo que a doença do quebra-cabeças porque a parte Genética é um dos componentes mas nós temos que ter história familiar

Apresentação recidiva Então você vai montando o quebra-cabeças com exames história e parte genética e com alta chance de confirmação Aí sim o paciente com chua para o qual você excluiu outras possibilidades esse vai progredir Inexoravelmente ou de uma forma aguda ou crônica paraa doença renal tá então isso é verdade e tem um um agravante que a plasmaférese é um procedimento altamente invasivo ele precisa de acesso vascular E ele precisa de troca com plasma Então por que que nos nos estudos que foram apresentados aqui pela Juliana eh as crianças respondem mais rápido do que os adultos

Vocês prestaram atenção que os os dados em pediatria são melhores do que nos adultos porque criança É muito difícil você conseguir fazer plasmaférese até você chegar no diagnóstico confirmatório então na dúvida se você exclui chu típica que é aquela por diarreia eles começam a Tratar como chu atípico Então o período para introduzir o tratamento é menor quando você trata mais ca elas respondem mais então fazer plasma fées e tem tanto a parte do acesso vascular quanto e eu já vi várias vezes complicações do tipo trombose do acesso e a pior de todas é a reação

anafilática a infusão de plasma então é muito difícil você manter um paciente em tratamento com plasmaférese crônica porque é muito diferente da hemodiálise porque a hemodiálise você Não vai infundir nenhum medicamento ele vai ficar só na máquina de hemodiálise na plasma fées além de precisar de um catéter tem esses efeitos colaterais da eh da infusão do plasma então uma vez acertado o diagnóstico o tratamento de escolha hoje dada essa evidência que eu posso dizer dos últimos talvez 18 anos é do uso do bloqueador do complemento desafio fazer o diagnóstico correto Se vocês me perguntarem hoje

como que eu diagnostico o chua você precisa excluir PTT tem um teste para fazer isso mas tem um scor a beira do leito que funciona muito bem que é muito simples chama score plasmic que você faz com exame simples e é altamente fidedigno tem que excluir chig toxina isso é algo também que eu acho que a gente precisa eh discutir porque é uma doença de notificação compulsória E é difícil a gente achar PCR para chig toxina no Brasil são poucos serviços que fazem isso ajuda muito a hora que você Exclui Essas duas coisas sobra um

grande bolo esse grande bolo você tem que ser rápido para fazer o diagnóstico diferencial então se você me perguntar hoje qual é o melhor diagnóstico é um painel de experts consulte um especialista quanto mais doenças raras o especialista tiver visto mais rápido ele auxilia no diagnóstico por isso que eu mesmo sem ter um serviço de consultoria pela indústria por eu estudar isso há há mais de 15 anos pessoas do Brasil inteiro Acabam vindo para conversar comigo ou em congresso ou me ligam mando por qu para tentar ajudar um pouco a ter um norte do tratamento

porque não existe um tratamento um um exame que você colha e fala é chua então é uma doença de exclusão de outras doenças e aí é que tá a o desafio dessa doença é eu entendi fico satisfeito com uma vez sendo o diagnóstico correto eu concordo eu eu não acho que a ausência do grup controle é uma limitação do ponto de vista da Evidência a limitação obviamente é outra a limitação na minha forma de ver um um um uma razão de custo efetividade eh que realmente impossibilita no meu modo de ver qualquer tipo de aprovação

aí mas eu tô satisfeito com a eficácia da do tratamento Obrigado vou passar pro Elton eu já abr aqui essa coisa de est com os dois abertos bom Elon conaz sem conflito de interesse eh Doutora obrigado acho que o luí Correia fez alguns pontos que e a Senhora explicou uma das perguntas que eu queria em relação a de como faz o diagnóstico essa complexidade mas ainda nessa Perspectiva da efetividade e se hoje a gente tem a plasma fé e essa complexidade para diagnosticar considerando os aspectos organizativos eu queria fazer a pergunta pra Doutora como é

que a senhora conhece também pra Doutora Patrícia aí pelo Ministério sa como que a gente tá eu sei que até Aonde eu sei Patrícia e quer ouvir Dora Lília também eh São poucos os pontos que a gente tem eh para acessar a disponibilidade do serviço de plasma fées na rede eh E como que se a gente fosse mudar o A modelagem o modelo de acesso né Eh para caso a gente viesse incorporar né ou não incorporar como que a gente poderia porque porque se não incorporar eh ainda é a plasma fées com toda essa limitação

que tá né Eh lá na Frente que tá colocada bem explicada pela Dra lía e se incorporar como que a gente eh como é que ficaria isso como que acho que é uma primeira aproximação até para ajudar nesse campo para ver assim olha se eficácia tem como Luiz corr acabou de colocar tá convencido eficácia Mas para ser efetivo eu tem que ter os aspectos organizativos aí eh colocados eh para que a gente possa assegurar que no tempo e no no no processo complexo diagnóstico E a a oportunidade do do da utilização seja correta queria ouvir

vocês nesse sentido é para mim PR Patrícia também eu quero ver Dra Lília também já que ela tem a experiência deixa eu falar rapidamente Dra Lília eh Patrícia Freire pela Saes Obrigada elta pela pela pergunta eh e eu eu entendo que a a conformação da rede teria que ser eh ajustada para poder oferecer a plasma férias e até porque a plasma férias não é uma uma opção terapêutica só para chua Ela é uma opção terapêutica para várias outras doenças e como Bem lembrado pela Dra Lília hoje a a parcela Federal da do que é ressarcido

né através da tabela sigtap a nossa tabela SUS ela ela carece realmente de alguma revisão Mas enfim eh no não vou extrapolar para esse assunto eh eu acho que a rede deveria eh em se sendo eh eh colocada plasma fées como uma opção de superioridade em relação a esse ou outro tratamento enfim eh eu estou entendendo D Lil até já fazendo Uma pergunta que mesmo que o paciente utilize o o medicamento ele precisaria eventualmente de continuar fazendo plasma férias né então não não seria Enfim então seria um em relação ao outro então o paciente eh

utilizando a plasmaférese como possibilidade terapêutica eu entendo que o o ideal seria criar centros de referência para que esses pacientes pudessem ser eh referenciados né então seria uma coisa de conformação da rede criando centro de Referência para que a plasma férias fosse cada vez mais utilizada eh e claro sendo bem remunerada por respondi a sua questão agora claro que não é a plasma féries não é um procedimento tão simples que que possa ser utilizada em toda eh a rede eh mais uma uma um um argumento para que se tivesse centro de referência e claro lidando

aí com os efeitos adversos Inclusive a possibilidade de eh efeitos diversos graves como é o caso da anafilaxia né mas eu acho que a Dra lía Pode responder e complementar essa essa questão obrigado pela pergunta obrigada Patrícia eh eu queria deixar claro aqui que a plasma Fes não é o tratamento da chua o tratamento da chua inibiu complemento a plasma Fes é uma ponte para manter o paciente vivo Então como que funcionaria por exemplo E como que funcionam os protocolos internacionais nos locais no qual o inibidor de complemento não é imediatamente Disponibilizado paciente faz plasma

fées e quatro cin sessões até que os exames Fiquem prontos para manter o paciente Vivo para poder decidir se ele vai ou não receber o inibidor do complemento Por que que isso é necessário porque existem algumas causas secundárias naquele momento que podem responder a plasmaferese e o paciente ficar bem então como eu falei anteriormente pro luí não são todos os pacientes que vão que T microangiopatia que vão precisar De ravulizumab eu já tive paciente que teve infecção por covid com microangiopatia trombótica e o paciente melhorou espontaneamente e ele não precisou de tratamento nenhum então Você

precisa de um tempo para que os exames cheguem até você ter essa certeza diagnóstica para poder entrar com inibidor de complemento então o plasma fées aqui nós estamos falando de um tratamento por um curto período são cinco a seis sessões em dias alternados Vamos extrapolar para duas semanas de tratamento é o máximo que a gente consegue fazer não é um tratamento crônico pra vida então eh não é uma alternativa na minha opinião ou plasmaférese ou bloqueador do complemento o tratamento de chua é inibidor de complemento nós e o a plasmaférese é um tratamento que pode

manter alguns pacientes vivos não vai ter grande Impacto sobre o Rim mas aí nós vamos ter um problema muito Grave se esse paciente não sair de hemodiálise e precisar de um transplante sem inibidor do complemento o paciente é intrans plantável então não se faz transplante renal em paciente com chua sem a prevenção da recorrência por um inibidor de complemento isso tem literatura mostrando que fazer plasma féres profilática não previne a recorrência da chua porque quando ela recorre ela recorre de forma muito violenta Eu já vi paciente ter Recorrência no intraoperatório e ir a óbito na

hora que soltou o clamp do rim novo teve uma recorrência da chua e o paciente teve uma hemólise tão violenta que ele faleceu no intraoperatório Então realmente nós estamos lidando com uma doença de uma alta morb moral idade ela é muito aguda ela é muito devastadora e mas ela tem as suas flutuações então eu eu eu acredito que ter um e nós escrevemos recentemente um consenso de chua isso deve est para sair publicado Mas eu acredito que ter um pcdt bem desenhado seria a coisa mais importante Para incorporar esse paciente porque é inequívoca a necessidade

do medicamento para pacientes selecionados no não é um uso para todo paciente que apresentar anemia com plaquetopenia por exemplo eu acho que teria que ter um comitê ou um pcdt ou uma forma de regular a distribuição dessa medicação para quem realmente precisa Obrigada Priscila Priscila Torres Conselho Nacional de saúde Dra Lília eu gostaria que a doutora comentasse um pouco sobre a disponibilidade da plasma Feres nos territórios como que é esse acesso Porque durante a conversa parece que ela está sempre disponível em todos os lugares e nós sabemos que no contexto da dos territórios Nem sempre

é essa disponibilidade é tão imediata e eu gostaria que a doutora comentasse um pouquinho sobre no âmbito do SUS e no Âmbito da Saúde suplementar se existe alguma diferença hoje para a jornada de Diagnóstico do paciente com chua se é mais fácil em um ou outro sistema tá nossa Obrigada pela pergunta Priscila porque eh eu lembrei de uma paciente que eu discuti que tinha PTT então PTT indicação de plasma féres é nas primeiras 4 a 6 horas depois da desconfiança clínica porque 90% dos óbitos acontecem nas primeiras 24 horas Tá E essa moça teve uma

PTT pós-parto ela tava num outro estado e ela não foi transferida a tempo para um hospital com plasma férias e veio a óbito Então ela deu a luz e veio a óbito por PTT pós parto então a a distribuição de plasmaférese ela não é eh equitativa várias vezes nós discutimos casos fala começa a fazer plasma férias Doutora no meu hospital não tem eu chego a falar nas minhas aulas se você não tem plasma férias infunde plasma e acha um Lugar que tenha plasma féries eu vi aqui agora que existe um problema e eu desconhecia isso

porque eu não sou hematologista e não tenho serviço de plasma féres que realmente a grande dificuldade aí provavelmente sobretudo pelo SUS é o reembolso Então eu acho que pelo SUS é mais difícil obviamente Eu trabalho na Unicamp é um centro de excelência é um centro que consegue ter todas essas tecnologias Então a gente tem um centro de de hemoterapia que faz Eh Provavelmente o próprio Hemocentro deve lidar com essa diferença de custos aí de pagamento mas realmente ao a a a distribuição no território nacional ela é muito irregular e sobre a diferença de Diagnóstico no

serviço público e no serviço privado eu diria que existe mas ela não é gritante o serviço público tem toda a capacidade de fazer esse diagnóstico porque você precisa de exames relativamente simples Claro que tem alguns locais por exemplo que não Faz APT golob é um marcador de hemolise intravascular muito importante para nós mas ele não sem ele dá para você inferir um diagnóstico então ele não é fundamental para fazer então eu acho que o serviço público e o privado estão estão são muito parelhos aí em termos da capacidade diagnóstica porque é um diagnóstico sobretudo Clínico

o que precisa é discutir com os especialistas em doenças raras que T conhecimento na doença porque a gente consegue mesmo com Recurso menor que possa existir no serviço público chegar ao diagnóstico Eu trabalho aqui na Unicamp onde estou agora e nós temos crianças com chua atípica eh inclusive que fazem infusão de medicação aqui no ambulatório e eh e a gente fez todo o diagnóstico pela rede pública ou mais alguém tem perguntas tem mais um aqui né A Maira é que não tá aparecendo e Bom dia a todos eh pelo cfm Maira Dantas eu não tenho

conflito de interesse na Matéria e queria a pergunta de Priscila já me contemplou e a resposta de D Lan também eu queria falar do da Perspectiva da assistência que plasma fce não tá eh fartamente disponível na rede assistencial do nosso país até onde eu saiba não tem um regramento fácil porque é um regramento que eh além de atender todas as regras de um serviço de hemoterapia ela Exige uma expertise própria de toda a rede toda a Equipe multidisciplinar envolvida inclusive do médico eh por várias vezes para que uma plasma féres tivesse pudesse ser feita eu

recebi pacientes na unidade terapia intensiva porque as outras unidades do hospital de alta complexidade não se sentiam à vontade de fazê-lo E ainda tem a questão da desproporção entre o valor e o custeio então só pra gente trabalhar nessa perspectiva o relato Dra lía foi muito interessante de que infelizmente esse Serviço não está prontamente disponível para todos os pacientes que precisem e que isso precisa ser considerado eh para análise obrigada obrigada pessoal mais alguém tem perguntas aqui a Juliana ou a Dra Lilian ou Já estamos prontos paraa deliberação Oi Cláudio Quem que tá an na

frente não tô vendo acho que é a Maira só isso é clud a doutora economizar aí paraa Doutora responder de uma só vez muito Rapidamente Doutora Cláudia osanda Visa eh eu gostaria de saber se a senhora tem experiência eh do uso do tomires eh depois do eculizumab né previsto isso depois de né três meses de eculizumab e se há diferença na resposta por conta disso ai Claudios vamos muito obrigada por essa pergunta eu consegui para um paciente e é é uma história que me toca muito porque é um rapaz de 24 anos que teve uma

microangiopatia trombótica ficou muito grave no Hospital recebeu um Pulso de corticoide fez plasmaférese melhorou da anemia e da plaquetopenia e foi encaminhado para uma unidade de hemodiálise o médico da da hemodiálise desconfiou que poderia ter uma microangiopatia uma chua e me encaminhou esse paciente e daí nós tentamos eculizumab ele não saiu de hemodiálise Ele usou três meses aí ele recebeu já agora recentemente uma dose do ravulizumab e ele não saiu de diálise ele está Há um ano em hemodiálise eh não Estuda não trabalha e eu comecei a fazer o estudo dele para transplante renal para

fazer o estudo para transplante renal a gente precisa de um teste genético esse não tá nem no serviço suplementar nem no SUS nós temos o painel genético então a família pagou e ele tem a mutação mais grave que tem que chama mutação do fator H bom tendo mutação do fator H com essa história ele teve manifestação pulmonar ele chegou a ficar cego e isso reverteu com o uso do Ecolis umab ele nós temos que ter um máximo de cuidado porque se vocês olharem os papers que foram apresentados pela Juliana a mutação de fatur H é

80 a 90% de recorrência no rim transplantado então eu falei deixa eu estudar a família porque a gente sabe que tem que estudar geneticamente os pais para serem os doadores você não pode usar um pai ou uma mãe que tenham a mesma mutação que o paciente a mãe tem a mesma mutação que o paciente não pode ser doadora e o pai Tem um Rin excluso por cálculo coraliforme não pode de seu doador Então esse menino está na lista de espera para transplante com uma chua típica com alta chance de recorrência que começou a usar o

ultomiris e a gente tá fazendo toda uma programação de alta complexidade de como que nós vamos proceder ao momento do transplante renal utilizando o inibidor de complemento então mesmo ele tendo vindo para mim 4 meses depois da manifestação Inicial ele não respondeu a Plasmaférese não respondeu ao eculizumab porque a doença foi tão violenta que ela foi deflagrada por um quadro de dengue que ele não saiu de diálise mais então da Priscila foi uma uma ivas né uma uma gripe o do meu paciente foi uma dengue que por por coincidência da plaquetopenia então todo mundo ficou

a ele tá com uma dengue hemorrágica dengue hemorrágica e na verdade era uma chua deflagrada pela dengue hemorrágica Qual que é a diferença alilian como é que Você diferencia um do outro pela evolução a dengue Normalmente quando o paciente sobrevive ele recupera completamente esse menino não saiu de diálise tá tem alguns dados da biópsia também que mostram para nós sinais de cronicidade ou seja essa doença estava lá silenciosa há mais tempo porque quando nós fizemos a biópsia o rin era inteiro cicatrizado só que ele não tinha manifestação porque a gente sabe que o rin é

um órgão silencioso ele vai dar Sinal quando tá muito lesado só então é esse o paciente que eu tenho hoje eu considero um paciente assim assim de altíssima complexidade eh que me toca muito porque um paciente em tem idade que poderia est na faculdade ou muito útil paraa sociedade que hoje espera Um transplante sem conseguir fazer nada entendeu Obrigada mais alguém tem perguntas aqui a Dra Lilia eu queria fazer uma pergunta oi oi Lu eh e esse paciente por exemplo Doutora se ele ele se por exemplo esse paciente tivesse recebido a droga no momento certo

eh e ele tivesse respondido que eu vejo aí umas taxas de resposta de no estudo até de 90% etc eh Isso significa que ele sair é uma oportunidade de cura do problema e que ele o resto da vida não vai ter diálise ou é um uma coisa meio uma melhora mas não uma cura tá cura não é porque não é terapia gênica Então você não vai mudar o é a gente tá com tratamento alvo né Então ah o que nós temos de evidência hoje 15 18 anos depois é que esses pacientes ficam muito bem porque

o bloqueador de complemento é extremamente efetivo né por isso que ele é tão caro é um anticorpo altamente humanizado que não tem efeito colateral infusão periférica sem pré-medicação e que tem uma eficácia muito alta e aí eh o que que acontece por que que a gente não fala em cura porque por exemplo tem algumas situações que eu já vi o Paciente tem uma uma infecção muito grave que o sistema complemento ele ele entra em atividade às vezes ele sobrepõe até o efeito do inibidor do complemento então ele corre risco de ter uma recidiva da doença

mas é muito pequena a chance disso acontecer por isso que não dá para falar em cura você tá bloqueando uma barragem do complemento mas às vezes se você tem uma situação que sobe muito aquele processo inflamatório ela às vezes ultrapassa a barragem mas volta Para trás Então o que eu posso dizer é do tempo que eu tenho estudado e visto os pacientes eles ficam muito bem qual que é a melhor coisa não precisa transplantar porque agora a gente tá com paciente cuja complexidade aumentou muito que é Colocar Um transplante num paciente com chua entendeu É

eu entendi eu eu e eu exagerei quando eu falei cura equivale por exemplo a um tratamento crônico Hoje em Dia da aides que a pessoa fica realmente como se fosse sem A doença né sim lembrar que não são todos os pacientes uma coisa que eu acho muito boa do ravulizumab é a possibilidade de suspensão então nós nunca teremos critérios de parada Mas nós teremos risco avaliado de parada então se você tem um paciente que tem um teste genético inconclusivo ou negativo que nunca teve recidiva que melhorou a função renal esse paciente é elegível a parar

a medicação e você acompanhá-lo Então essa é uma grande vantagem do Roliz umab você em em casos selecionados não tem a necessidade de usar pro resto da vida o meu paciente vai precisar usar pro o resto da vida ele tem uma mutação muito grave mas tem outros que talvez sejam elegíveis a parar e a gente já aprendeu ao longo do tempo como lidar com isso depois de tantos anos tratando os pacientes sabe Entendi obrigado eh eu vou fazer uma pergunta aqui antes também eh a gente teve uma situação né De análise do eculizumab para chua

em 2019 e que hoje não né até hoje não não temos incorporado no SUS o o nenhum tratamento assim né então agora a gente tá avaliando o ravulizumab quando a gente fez essas A análise do ravulizumab para hpn né Foi muito muito inclusive discutido que as moléculas são muito semelhantes por isso que eu tô trazendo aqui esse comentário sobre o ecolis umab e na época a negativa de de recomendação de corporação Foi por conta de dados Ainda com com com evidências Ainda não eh eh completas robustas Então teve uma questão aí também de desfechos secundários

Então eu queria perguntar também já que aí também a Juliana também pode auxiliar é porque eu vi inclusive que na busca da Juliana você não retirou o os estudos que poderiam comparar o ravulizumab com eculizumab né mas aí a minha pergunta vai além assim se a gente tem eh da da novos dados né de acompanhamento Ou de Ou de estudos porque tem o o estudo do do equilab também foi braço único né então a gente se a gente tem novos dados com o o inibidor de complemento C5 ecolis umab eh por exemplo eh dessa época

para cá que suporte isso na Pr pra chua se a gente tem eh outros dados aí também de estudos com até também como a gente comentou na na no tema passado né de evidência de mundo real alguma coisa também que complemente isso e no chat tem uma pergunta também Da Dra Clarice eh pra Dra Lilian perguntando se eh com a experiência desses pacientes que estão usando por vias judicial se a senhora reconhece que eles tiveram com o diagnóstico de forma correta já que também você comentou dessa dificuldade do diagnóstico a gente também tem um histórico

também do eculizumab comas questões também de eh de Diagnóstico Então como é que tá essa o diagnóstico desses pacientes você quer responder primeiro Juliana sim sim eh em 2019 e inclusive fomos nós aqui do nosso do nosso grupo que fizemos o relatório sobre o eculizumab pru e e e de lá para cá e considerando aí o ravulizumab de fato o número de estudos cresceu bastante n se a gente observar aí só na nossa na nossa Nossa avaliação são oito estudos são são seis ensaios clínicos eh os estudos pós-rock com aí mais de 2 anos de

acompanhamento alguns deles então Eh em termos do volume de dado publicado a Gente tem muito mais né Muito mais evidências é com a questão Claro de que o número de pacientes é muito pequeno né E aí é uma característica da própria doença né Muito muito rara eh e sem comparadores que também eh o o luí comentou né É difícil ter comparador quando não se tem de fato eh algo algo similar os estudos que compararam o ravulizumab com o ecolis umab mostram eh não inferioridade então as comparações indiretas que foram feitas as Metanálises eh então uma

relação de não inferioridade então do ponto de vista eh do que foi produzido em termos de evidência científica melhorou muito né naquela época a gente não tinha quase nada e a gente tinha estudos com tempo de acompanhamento muito curto eh então Eh com relação a isso de fato a gente tem melhores dados euo preciso dizer que quando eu recebi a notícia da não incorporação em 2019 metade de mim morreu assim eu Realmente fiquei com uma tristeza profunda porque eh acho que porque eu lido direto com o paciente e vejo o que acontece e vejo que

plasma f diálise corticoide ácido fólico não fazem nada por esses pacientes e e são crianças e são crianças que vem aqui no meu ambulatório A cada 15 dias tomar o remédio Então vem a criança o irmão e a mãe a criança perde escola o irmão perde escola e a mãe perde dia de trabalho e e e tem que pegar veia então quando é Agora tão grandes mas quando eram bebezinhos além de tudo tinha a o choro e a dificuldade para pegar veia então ã eu acredito que como a Juliana falou a gente amadureceu muito no

entendimento de quem precisa e quem não precisa E aí já respondendo a Clarice todos esses pacientes que eu tenho conhecimento que ganharam por via judicial é porque realmente eles tinha um embasamento científico e de Laboratórios muito forte pro diagnóstico Eh obviamente que é uma medicação de longo prazo que ninguém quer fornecer para um paciente que não tem indicação então o o mais importante aqui que eu acho para mim é o rim Então quando você não tem resposta renal ou quando você vê que o paciente por exemplo falha uma dose esqueceu uma dose ou ou não

tinha remédio para uma dose e o rim começa a piorar isso para mim mostra que esse paciente embora Talvez não tenha um teste genético que é uma só das peças Ele tem o diagnóstico correto então eu costumo dizer quando o paciente não está naquele Quadro muito crítico ou é uma chua muito inequívoca familiar e assim por diante o nosso segredo é acompanhar o paciente faz uma reavaliação veja como é que vai ficar o rim veja como é que vai responder oo tratamento do suporte Talvez esse paciente melhore espontaneamente você tem um tempo maior para fazer

um diagnóstico às vezes não então é é é um espectro tão grande de Apresentações que temos experiência no diagnóstico conta muito mas esses pacientes que estão tomando foram analisados profundamente não só pelo médico que os assiste mas por um grupo de experts que sempre dá suporte para esse diagnóstico de modo que eu acredito que não tenha ninguém que esteja tomando e que realmente não tenha chua tá até porque embora seja de fácil Administração é uma medicação que tem um risco esse risco é infecção por Meningite que é um risco que ninguém quer correr Obrigada e

a pessoal já já Podemos seguir para deliberação todos já estão Ok então agradeço a Dra lilan pela disponibilidade de estar aqui conosco essa manhã foram ótimos obrigada obrigada muito obrigada um ótimo final de ano tchau obrigada tchau tchau eh Juliana eu vi também que a empresa apresentou um acordo de compartimento de risco de teto de Utilização né então Eh na No Impacto orçamentário não tem um Market share na verdade eles fizeram o número de pacientes elegíveis Não é isso eles eh apresentaram a tabela de pacientes elegíveis e consideraram dois cenários de market share um primeiro

eh que eles chamaram de cenário base considerando que o medicamento ele vai ser usado no primeiro ano já por 50% dos pacientes coma com um aumento progressivo de 7,5 ao ano até 2028 no segundo eh Market share eh no segundo cenário né que eles consideraram de de difusão lento eh no primeiro ano 45% estarão utilizando E aí progressivamente aumentando 5% ao ano eh eles consideraram eh duas possibilidades de de eh para elaboração desse cenário com base nas taxas de descontinuação eh o primeiro eh o primeiro eh considerando Os o registro global que é um registro

Mundial né que eles têm eh de acompanhamento dos pacientes e o segundo Considerando o registro brasileiro de chua eh mais um p de especialistas então a diferença eh entre eh o registro global de chua né pensando lá no no cenário base e eh o cenário eh Nacional mais painel de especialistas dá uma diferença em torno de de R 300 milhões deais eh o cenário Nacional ele ele tem um impacto orçamentário Maior então is aí que eu queria chegar também então o o aí o ACR ele ele tem é de teto de utilização então eles colocaram

uma previsão de número de pacientes seria essa previsão do primeiro ano de 50% de de população estimada ISO uhum exatamente e eh e aí eles a a proposta é a seguinte se há uma extrapolação desse volume estimado que eles eh devolveriam eh até 16% do do que foi gasto é em frascos eles Eles cobririam o número de frascos em até 16% em até 16% deo a mais isso a mais Então na verdade se eu tiver um Market diferente assim você já começa com uma necessidade com com uma estimada de 70% dos pacientes hoje elegíveis eles

não cobrem né não eles cobrem até 16% a mais tá porque assim o que que eu tô colocando aqui né que a gente tem eh uma Tecnologia com impacto orçamentário anual inclusive estimado muito elevado né então assim eh recuperando aqui os dados né acho que 300 milhões no primeiro ano né que você é porque a tabela tá muito pequenininha Juliana eu não consegui enxergar aqui até aumentei aqui no meu computador que acho que é 334 milhões no primeiro ano é no primeiro ano 350 milhões Ah tá 348 milhões no primeiro ano né Uhum Então em

torno de 350 milhões o impacto orçamentário anual para para inserção desse desse medicamento tendo registro a gente já a gente já tem já né uma Estimativa de de pacientes aqui que eh já tem esse diagnóstico né então é uma outra questão que não são pacientes mais que a a Dra lía colocou que o diagnóstico ele é complexo mas a gente tem um registro também que já tem eh informação de pacientes eh elegíveis an Ano Então você tem em cerca de 900 pacientes elegíveis a gente tem experiência com outros medicamentos inclusive que foram incorporados recente que

com essa questão de um registro eh ativo brasileiro a gente tem mapeado mais pacientes isso extrapola muito demanda inclusive do que é apresentado aqui então eu tenho bastante preocupação é com Na verdade o preço da tecnologia que que poderia se tornar impeditivo é por Questões orçamentárias mesmo né então a gente tem aqui impacto orçament comentário eh estimado no primeiro ano já de 350 milhões atendendo metade eh da demanda que a gente hoje conhece né Eh e o um ACR que a meu ver não sei se faz tanto assim porque o o acordo de compartilhamento de

risco por teto de utilização eu acho que é interessante paraa gente eh não ter uma incerteza né Desse Do limite orçamentário inclusive Então vamos supor tendo uma incorporação tendo uma previsão orçamentária de atendimento desses pacientes né estão conseguindo né uma aprovação de um orçamento maior paraa execução implementação dessa tecnologia de 350 milhões Mas pode acontecer da gente ultrapassar então o o a o acordo de compartilhamento de risco ele poderia Compartilhar esse risco que não é um risco orçamentário né não é risco porque a gente vai est atendendo Mais pacientes mas em termos de risco orçamentário

para o SUS eh acho que essa margem de 16% ela é muito pequena então acredito que eh essa essa Incerteza de de teto Ela poderia ser maior né Acho que mais explorado também aqui para para nos ajudar né nesse nessa discussão alguém mais gostaria de fazer um comentário podemos deliberar gostaria rapidamente Luciene desculpa eu eu Tentei levantar a mãozinha aqui e não foi pode falar Patrícia era com relação a essa dificuldade que a gente tem sempre quando se fala em compartilhamento de risco né e e é uma coisa difícil pra gente avaliar é uma é

uma droga que assim e pelo relato do da da dat da médica né a gente vê que ah ah Sem dúvida benefício quando ela colocou a questão do dos bebês né serem impulsionados o tempo todo realmente toca a gente então é muito complicado Pra gente enquanto conitec avaliar o benefício pro pro doente Principalmente quando é eh qualidade de vida principalmente quando tem criança envolvida é muito difícil mas a questão do custo benefício princialmente do custo ela é eh é quase proibitivo né o impacto desse pro SUS apesar de ser uma doença rara é um impacto

que é é praticamente proibitivo eh então Eh nessa perspectiva eh eu vejo que a questão do desconto do da da empresa que Foi aqui cerca de 5% de desconto em 5 anos foi o que eu anotei não sei se é isso mesmo né Juliana 5% de desconto em 5 anos eu eh eh eu eu eu sinto bastante dificuldade em como acompanhar esse a evolução desse desconto nesses anos de de de proposição da empresa né a nossa capacidade as nossas pernas para acompanhar esse desconto e a nossa capacidade de de eh voltar atrás num eventual eh

eh eh eh emissão de parecer favorável quando a gente Verifica que Esse desconto não tá sendo dado né Então esse é só um debate que eu queria eh deixar aqui pra gente fazer não só nessa na avaliação dessa droga mas de outras também de custo tão elevado quanto essa Obrigado era só uma fala que eu queria fazer porque me incomodou muito essa questão de e vem incomodando ao longo de várias outras avaliações essa questão das proposições de desconto pela empresa uma vez que a gente não tem eh eh tanta perna assim para avaliar esse a

evolução Desse real desse desconto ao longo dos anos obrigada obrigada mussoline posso responder a a Patrícia Lu Ah sim pode eh essa proposta não é uma proposta de de desconto no preço ao longo dos anos essa é uma questão de método Patrícia do método da avaliação de custo efetividade e em que pra gente trazer para o momento presente os resultados da avaliação que É uma avaliação que que compreende o tempo de vida todo dos pacientes né então da da criança até o o óbito a gente faz eh um desconto anual anual de 5% tanto nos

custos quanto nos desfechos para que a gente avalie no presente uma proposta de custo que é pro futuro então uma questão metodológica o desconto que a empresa tá propondo é em cima do do preço pmvg 18% eh em cima do pnvg eles propõe um desconto de 46,8 no custo do medicamento Então esse 5% ao ano aí é uma questão do método da análise de custo efetividade não é uma proposta de desconto para o preço proposto não você tem razão Juliana me desculpa eu anotei o 5% e anotei o 46 embaixo e acabei na hora de

de ler aqui me confundindo mas na verdade isso não muda o fato né eu entendo que é uma questão met óg Mas isso não muda o fato de que o valor do medicamento é extremamente elevado São R 1.000 R 1.688 né Eh um medicamento para ser Usado em alguns casos a vida toda e que é e que também a gente vai ter dificuldade em saber da empresa por quanto tempo ela vai manter esse desconto né esse enfim é uma coisa que eu realmente me incomoda em todas as avaliações Mas obrigado pelo esclarecimento obrigada obrigada mussoline

eh Bom dia a todos eh Nelo Mussolini pelo Conselho Nacional de saúde sem conflito de interesse eh o Compartilhamento de risco esse acho que foi o primeiro compartilhamento de risco que a gente viu aqui n não não vou entrar no detalhe se 16% é muito se é pouco mas é o primeiro compartilhamento de risco que dá para você pra gente eh avaliar dá pra gente fazer segmento dá pra gente saber se tá certo se tá errado é o primeiro porque vai direto no número de pacientes aliás é é muito utilizado na Austrália acho que você

sabe disso Luciene e lá quando faz uma apresentação A empresa pede incorporação no produto ela fala olha vai ser tantos pacientes vai gastar x acima desse x a gente tem que fazer anualmente a conversa mas tem sempre um compartilhamento de risco então pela primeira vez aqui dentro do todo esse tempo que eu tô aqui eu tô vendo um compartilhamento de risco que tá indo na direção do que é simples e principalmente é fácil de apurar tá porque tem alguns que fica tão complexo para apurar se funcionou se não Funcionou que eh pro sistema único de

saúde que tem uma série uma série de de deficiências na nas questões de de seguimo dos pacientes é muito complicado então esse eh quando você falou Luciano me deu esse estalo de lembrar que na Austrália Isso é uma das agências de ats que é muito Considerada no mundo inteiro isso passa lá virou uma regra esse negócio tá obrigado bom eh eu nem como mais vou de trás paraa frente acho que em relação ao Compartilhamento de risco Lucian acho que eu até concordo nesse ponto com mussolin acho que tá bem meem direcionado até pela complexidade que

é diagnosticar e ter identificar esses esses paciente mas eu acho que esse é um aspecto Eh caso viesse ser incorporado Eu também não vi a outra forma se não dividir esse risco e com a empresa né mas acho que para mim Eh pelo que aqui representando conaz E pelo que eu tô Eh pelo debate que eu acho que foi importante né esclarecer e entender toda a complexidade e do que tá feito de análise eu vejo para além das de algumas incertezas dois pontos que acho que podem eh determinar muito o nosso processo de decisão né

a a a que o medicamento funciona eu não vou nem discutir acho que tá muito bem colocado a questão da eficácia e o relato da especialista e e o uso que que tem tá colocado né então tempo de eficácia eu Acho que não para mim não tá não tenho dúvidas eu tenho dúvidas na questão de efetividade E o que mais ponto que me determina que é o pouco o meu racional de decisão é a questão do custo oportunidade então ah a gente ficou até vendo aqui a discussão em relação a plasma fées e outros aspectos

relacionadas a a aos aspectos organizativos eh que para além da tecnologia precisam também de ser consideradas na Perspectiva do Cuidado integral para essa condição de saúde né então Eh É de fato muito muito muito além do do o valor que tá sendo colocado acho que isso né é uma é uma demanda Inicial Não é isso acho que é uma demanda Inicial acho que isso o próprio fabricante acho que tem que também repensar e rediscutir tô falando aqui de uma forma muito transparente né Eh olhando também pr pra perspectiva do próprio sistema único de Saúde e

desses elementos do que foram discutido aqui ah para que esse tratamento de fato seja efetivo porque até pro compartilhamento de risco se a gente não resolver esses pontos a gente não vai trazer vantajosidade pro Sistema Único de Saúde né então ah para mim eu acho que tá tá mais perto da gente fechar essa decisão Tom uma apita a endereçar viu É o quê É sim já começar Não acho que já já deixei dito que acho que nesse momento para mim acho que eu quero ouvir mais compreender mais é desfavorável como edição Inicial acho que sem

dúvida a gente reconhece que eh hoje esse os pacientes Eles não têm nem acho que foi a primeira fala inclusive da médica né assim né qual Grande a importância de ter eh uma um pcdt um protocolo ajudar no Bom Diagnóstico né então assim eh não é só eh a tecnologia mas todo o resto que ela vai impulsionar né então a gente tem E então assim inclusive o impacto orçamentário é muito maior quando a gente né funciona uma incorporação de tecnologia a gente tá falando de todo o resto que vem eh a gente não não não

recomenda uma incorporação mas a gente coloca como conforme protocolo Clínico do Ministério da Saúde e isso já motiva Uma série de outras tecnologias e monitoramento Então o que o paciente precisa de fato pro cuidado integral então é nessa linha a gente tem ainda eh a gente reconhece que esses pacientes não não t hoje um um tratamento uma linha de Cuidado um protocolo Clínico estabelecido há necessidade disso mas eh a gente tem eh números impeditivos aqui em termos de orçamento Impacto orçamentário Que agora não não viabiliza uma recomendação positiva né então a eh queria perguntar aos

demais colegas se a gente poderia seguir com uma sugestão de recomendação preliminar desfavorável à incorporação do ravo lizumab para chua se alguém discorda tem outro posicionamento a gente abre a votação Patrícia Freire pela sae sem conflito de interesse desfavorável incorporação Ok Luciene o eculizumab ele foi avaliado Em 2019 né Sim foi mais ou menos e na ocasião como você falou a questão foi exatamente o a Juliana né falou foi eh uma deficiência deficiência na falta de evidência ET e de lá para cá não não voltou então a a Juliana colocou que tiveram mais estudos né

estudos com maior tempo de seguimento em termos de evidência e evidência foi melhor mas aí mas ninguém falar pode falar mais aí Juli se quiser é eh a a os estudos carecem né pela pelas características da Própria doença né de robustez Porque são poucos pacientes mas o tempo de acompanhamento aumentou muito e principalmente E aí a gente já tem estudos de mundo real a gente incluiu né na nossa na nossa avaliação dois estudos observacionais eh com tempo de acompanhamento maiores né alguns eh com mais de 2 anos de acompanhamento com resultados muito positivos principalmente paraa

população pediátrica eh mas a questão do custo Continua aí algo realmente que extrapola muito é o que a gente considera aí como Limiar né bom então pessoal se não temos mais nenhuma manifestação todos concordam com o Oi só eh eh tá claro tá claro quanto a não viabilidade pro sistema isso tá claro mas só lembrar que a alternativa terapêutica para os pacientes com diagnóstico ou sem diagnóstico que não vai deixar de ser Oferecida que é transplante renal e diálise para o resto da vida também é um custo que nós não temos como calcular mas que

ele existe só deixar isso aqui no no nosso raciocínio para análise posterior provavelmente vai acontecer em algum momento obrigada Maira então nós seguiremos com a recomendação preliminar desfavorável ao ravulizumab Priscila Poss vamos pausar meio me PR Priscila do céu o espírito Natalino ainda não chegou ai ai nosso almoço Tá previsto para uma hora Tá bom então queria agradecer a participação dauli obrig qual que é agora O Sat Obrigada pessoal bom almoço para vocês Feliz Natal e até o ano que Vem bom então a gente vai seguir com a apreciação inicial da Lana deab para profilaxia

de longo prazo de ang odema hereditário apresentação será feita pela Aline Bom dia pessoal de novo hoje dia do complement né oi o eu compartilho tá hoje é o dia dos complementos Ah sim é verdade paa temática né posso compartilhar daqui pode deixa eu ver como é que a está s Agora tá bom tá bom vocês já estão vendo minha tela não tá em modo apresentação saiu é agora saiu saiu agora Ah tá deixa eu voltar então é que para mim aqui não tava aparecendo para vocês aparecem Apareceu sim apareceu tá e entra naquela configuração

de duas telas eu não vejo mais vocês tem a gente a gente apresenta por aqui pode ser n eu acho que é melhor porque fica Eu tô com duas telas aí fica aquela parte que fica vai lá pode ir tá ótimo obrigada eh Bom dia de novo gente Aline eh representando aqui o n cdts da F Cruz eu e a Milene a gente vai apresentar então A análise crítica dessa desse relatório pode passar sem nenhum conflito de interesse com a matéria antes de começar sobre o relatório propriamente dito é importante a gente ah não eh

esse é o outro slide o contexto dessa demanda então Eh é do Lan Umab o demandante foi o taqu da Farma para indicação de profilaxia de crises de angioedema hereditário tipo 1 e dois em pacientes acima a partir de 12 anos e que apresentaram falha ou contraindicação ao danazol e três ou mais crises por mês pode passar então o que eu ia falar anteriormente era isso essa é uma segunda demanda da taeda para esse medicamento para essa mesma população em 2011 em 2021 em junho de 2021 a Contec já avaliou essa demanda Mas diferente dessa

demanda da demanda atual a demanda anterior não restringia a população a a aquela que apresentasse somente eh estarse três crises eh de edema por mês três ou mais e a recomendação final da conintec na na ocasião em 2021 foi desfavorável devido à incorporação do L desfavorável a incorporação devido à elevada razão de custa efetividade incrementada da tecnologia Pode passar bom então falando rapidinho sobre A condição Clínica eh o angem hereditário uma doença rara de origem genética relacionada à deficiência ou a disfunção do idor de C1 esterase que é o que se que caracteriza o tipo

um ou dois o inibidor de C1 esterase é uma glicoproteína que agem em em processos inflamatórios e essa inibição vai gerar um aumento da produção de bratic enina vaso dilatação aumento da permeabilidade dos vasos extravazamento do plasma isso vai levar ao edema que é a principal Manifestação do edema pode passar bom esses edemas eles costumam ser Dolorosos debilitantes podem afetar qualquer parte do corpo e vão interferir Justamente na qualidade de vida dos pacientes e familiares eh um dos dos locais mais eh importantes é o edema de glote que pode levar asfixia e a óbito e

esse tipo de crise no Brasil acomete mais da metade dos pacientes ao longo da sua vida pode passar bom existe já um pcdt para Angioedema pcdt do Ministério da Saúde que tá eh sendo atualizado recentemente passou pela comissão e nele ele coloca os critérios para diagnóstico da annese exame físico quadro CL e o e e o quadro né é compatível com edema eh a busca por evidências bioquímicas dessa redução aou ausência do do inhibidor de C1 esterase e Evidências também genéticas com a busca da Mutação patogênica serpin guu pode passar bom então sobre o tratamento

ou a Conduta recomendada ela varia podendo ind desde indicação à farmacoterapia e o tratamento medicamentoso ele é dividido em tratamentos específicos para tratamento da crise da profilaxia de curto prazo e de longo prazo no caso da profilaxia de longo prazo que é o alvo desse relatório ela é indicada para reduzir a frequência e a gravidade das crises visando então a melhoria da qualidade de vida e a redução da mortalidade segundo o pcdt eh o Medicamento recomendado para essa condição é o danazol é um andrógeno que é utilizado na dose máxima de diária de de 200

mg mas ele importante ressaltar que ele é um uso off Lab para essa condição pode passar bom então a tecnologia que a gente eh fez a análise crítica desse relatório é Olana del umab ele é um anticorpo monoclonal humanizado que atua no sítio específico relacionado à produção de bradicinina para prevenir Toda aquela Cascata que vai levar ao edema ele é aprovado pela novisa eh desde 2019 para indicação de prevenção de rotina de crises recorrentes ao hereditário a partir de 12 anos de idade sua apresentação é íngua pré-preenchida de aplicação subcutânea e a dose Inicial recomendada

de 300 mg a cada duas semanas podendo essa dose ser diminuída para 300 mg a cada 4 eh dependendo do da estabilidade dos do paciente pode passar bom então a pergunta de pesquisa Do demandante foi a seguinte que é se o lanadelumab é uma alternativa na profilaxia de crises de Ema tipo um e dois em pacientes com 12 anos ou mais com falha ou contraindicação ao danazol e com três ou mais crises por mês na comparação com melhor cuidado de suporte Essa foi a pico Essa foi a pico que a gente eh montou com destaque

eh bem similar a do do do demandante mas com destaque para mudança que a gente fez na população e No tipo de estudo então na população o demandante ele não incluí a a questão de não resposta ou não tolerância ao danazol e a questão dos três crises de doença eh por mês que tava na sua na sua pergunta eh o a intervenção os comparadores e os desfechos foram mantidos e o tipo de estudo a gente eh eh avaliou por bem também incluir fase dois no de ensaio Clínico Já que é uma uma doença Rara e

incluímos eh e e acertamos a questão do do do estudo Observacional para ele ter pelo menos um grupo comparador no demandante eles incluiram os estudos observacionais sem grupo comparador com o mesmo paciente sendo ele comparador antes e depois isso a gente não fez nessa análise crítica da atualização das evidências pode passar bom então a gente avaliou a estratégia de busca do demandante e ela tava adequada nós repetimos ela nas mesmas bases que eles utilizou em agosto desse ano e mas nenhuma nenhuma nenhum Estudo foi adicionado dessa atualização analisamos Então os 14 estudos incluídos pelo demandante

que resultou na seleção de quatro publicações duas eram referentes ao estudo pivotal estudo help que foi um s Clínico randomizado duplo cego controlado com Placebo e o outras duas publicações relacionadas a ao estudo de extensão helpo e eh eh acompanhou dois dois grupos de pacientes um que era proveniente do estudo help e outro somente com edema um de um grupo Externo pode passar passar bom então falando sobre essas duas esses dois estudos o estudo help ele ele teve um um tempo de seguimento de 26 semanas com a população a partir de 12 anos e o

critério de inclusão era ter pelo menos uma eh uma ou mais ataques por mês e as intervenções e os os pacientes foram randomizados em quatro braços Lana deab em três concentrações e tempos diferentes 650 MG a Quada 4 Semanas 300 mg a cada 4ro Semanas e 300 mg a cada duas e o grupo Placebo ã a idade dos pacientes eram em torno de 40 anos Os desfechos aqueles que a gente já tinha colocado no no na pico então número de ataques Gerais moderados graves ou requeri um tratamento Agudo número de pacientes níveis de de ataques

e número de dias também lives de ataque e a qualidade de vida foi avaliada eh qualidade de vida relacionada saúde foi avaliada com uma ferramenta Específica para edema que AOL e com as outras duas já consagradas a gente avaliou Esse estudo com uma qualidade metodológica de risco baixo pela ferramenta Rob 2 importante destacar aqui que eh porque vai ser o motivo que a gente vai diminuir lá na frente o grade esse pacientes relataram o estudo el rel uma relata o estudo relata uma média de 3,7 ataques por mês durante o período de adaptação que foi

um período anterior a Entrada no estudo onde esses pacientes foram acompanhados por quatro semanas sem nenhum tratamento mas essa média é referente principalmente à metade desses pacientes somente 52 pacientes 52% relataram três ou mais ataques por mês já que esse não era um critério eh de inclusão no estudo apenas ter um ou mais ataques por mês pode passar e o estudo de seguimento que é o helpo ele teve uma mediana de 33 semanas e nesse estudo como eu falei foram Acompanhados dois grupos um referente vindo do Rio do grupo help que eles chamaram de rollover

e outro grupo eh fora do estudo help nesse eles utilizaram somente a intervenção de 300 mg a cada duas semanas os mesmos desfechos foram avaliados e nesse se a gente aval a gente classificou eh a qualidade metodológica como um risco grave devido um vieg de confundimento já que a taxa de de ataque ela não foi verificada pelos investigadores no caso Do grupo eh que estava fora do do estudo help pode passar bom então falando agora sobre os os os resultados e efeitos desejáveis da tecnologia todos os esquemas três esquemas testados ele apresentaram maior eficácia em

relação ao o Placebo pro desfecho primário que foi o número de ataques sendo que a maior redução aqui em destaque foi para pro esquema terapêutico de 300 mg a cada duas semanas pode passar Ahã para pros outros desfechos também o os as três eh esquemas terapêuticas também mostrou maior eficácia em relação ao Placebo novamente com maior com melhor resultado para paraa dose de 300 a cada duas semanas então no caso do número de ataques a cada 28 dias que requeri um tratamento Agudo houve uma redução de 1 p 1.43 em sua média o número de

ataques moderados a grave uma redução de uma a diferença de pacientes livre de ataque houve um 42% a mais de Pacientes no grupo com l lanadelumab 300 mg a cada duas semanas em relação ao Placebo e na média de dias livres de ataque houve um aumento de 4.7 em relação ao Placebo essa certeza Desculpa essa certeza da evidência a certeza da evidência foi avaliada pelo sistema grade e foi classificada como moderada como eu falei anteriormente devido uma evidência indireta a gente considerar a gente considerou que a quantidade de ataques na linha de base e o

uso prévio Também do danazol não eram que são questões relacionadas à pergunta do do demandante não são não eram critérios eh paraa entrada no no tudo então a gente classificou rebaixou por esse critério E aí a evidência do grade ficou como moderada pode passar bom falando sobre o estudo de extensão ele também continua mostrando as mesmas eh reduções então uma média de ataque que era de três na linha de base foi reduzida para 0.4 em um mês Entre Todos os pacientes 37% ficaram livre de ataques durante o todo o período do estudo a duração média

do do tempo livre de ataque foi de 14 meses com duração máxima chegando até 19 pode passar e sobre a qualidade de vida eh também houve uma melhor eh qualidade de vida pros pacientes com Lana então na ferramenta com a ecol que é específica para essa doença houve uma maior chance de atingir a diferença mínima clinicamente importante que a ferramenta Coloca como uma redução mínima de seis pontos então teve uma razão uma um mod um mod ratio de 3.93 de de modo Global sendo que um teve uma maior eh medida para aquela dose de 300

mg a cada duas semanas houve também uma maior quantidade de pacientes que atingiram essa diferença mínima com 81% para aquela dose E H essa maior houve uma maior melhoria eh Foi notado uma maior melhoria pro domínio funcional relacionada a trabalho atividades Físicas tempo de lazer relações e relações sociais eh todos os em todos os esquemas esses esse esse benefício apareceu a partir da oitava semana de uso e se prolongou durante todo o tempo do estudo paraas duas outras ferramentas de qualidade de vida eq5 DL e eqv as não houve mudança média estatisticamente significativa para nenhum

dos grupos analisados e os autores eles relatam que isso foi devido a um a uma característica da doença de ter sintomas Físicos flutuantes e períodos assintomáticos pode passar sobre a segurança Então os eventos adversos relacionados ao tratamento houve uma um cerca de 59 por no Lana e 34 no Placebo esses esses eventos adversos eram principalmente relacionado ao local então dor no local da injeção eritema no local hematoma no local ou dor de cabeça mas a maioria em torno de de 98% foram classificados como leve a moderado os eventos graves Relatados em torno de 10% incluíram

infecção no local do catéter pielonefrite lesão do menisco e transtorno bipolar e somente um paciente descontinuou no grupo C Lana devido ao eventos adversos pode passar os mesmos eh eventos adversos também foram mantidos no estudo de extensão então Eh também dor no local da injeção infecção viral no trato respiratório ório superior dor de cabeça infecção também houve no no no help mas Uma uma quantidade um pouco menor e eh mas em torno também de 98% Eles foram leves e moderados pode passar então sobre as limitações dessas evidências os estudos eles colocam o número de pacientes

pequeno né Em cada grupo de de comparação que é uma uma coisa inerente a uma doença Rara Mas isso pode ter levado a um desequilíbrio em características de gráficas e clínicas como maior quantidade de pacientes da raça Branca maior Quantidade de de pacientes do tipo um em relação ao tipo dois e diferentes quantidades de ataque nos 12 meses anteriores a randomização esses não foram confirmados pelos investigadores foi foi feito somente um relato do próprio paciente então antes da entrada naquele período de adaptação eles não tinham essa informação eh confirmada pelo investigador eu acho que agora

a a Milene continua na avaliação na Avaliação Econômica Então bom dia a todos eu sou a milenia eu vou apresentar a parte da análise crítica da avaliação Econômica apresentada pelo demandante eh foi apresentado um modelo de custa utilidade que comparou lá na delum maab ao comparador que seria o melhor cuidado de suporte já que a população alvo são pacientes com agema hereditário eh que são eh refratários né ao ao danazol e que apresentam três ou mais crises por Mês eh os desfechos foram anos de vida ajustados pela qualidade número de anos sem crise número de

crises evitadas Horizonte temporal do modelo foi de tempo de vida eh foi aplicada a taxa de desconto e de 5% aos custos e benefícios A análise foi feita sobre a perspectiva do SUS e a medida de eficácia foi a taxa de crises de ang odemo hereditário eh que foi obtida a partir do estudo help foram considerados custos diretos médicos Relacionados aos tratamentos farmacológicos ao manejo de eventos adversos e ao seguimento dos pacientes eh os recursos necessários para a eh para esses eh para esses tratamentos Eles foram definidos de acordo com a Literatura e com a

opinião de especialistas eh o tipo de modelo eh proposto foi o modelo de marcov com com dois estados de saúde vivo ou morto que eu vou apresentar a seguir e foi realizada análise sensibilidade Determinística e probabilística pode passar por favor bom então o modelo de marcov ele tem dois estados ou o paciente está vivo ou ele tá morto e enquanto ele tá vivo ele pode sofrer eh crises de angioderma tá eh e o a duração do ciclo do modelo foi de 28 dias pode passar por favor bem as probabilidades de ocorrência de ataque elas foram

estimadas a partir das taxas de crise observadas no estudo help a distribuição Percentual por gravidade dessas crises também eh foi definida de acordo com o estudo R porque a gente vai ver que o custo do tratamento Agudo dessas crises ele foi diferenciado de acordo com a gravidade eh em relação à duração da crise eh foi determinado a partir de dados da literatura que as crises no grupo tratado com bab durariam 4 dias enquanto que as crises no grupo não tratado eh sem profilaxia duraria 5 dias eh a mortalidade ela foi a partir da Mortalidade ajustada

eh por idade do IBGE que foi ajustada por um excesso de mortalidade devido às crises eh larinas que também foi obtida a partir da de de pesquisa na literatura eh as utilidades elas foram obtidas a partir de uma revisão rápida da literatura em que foram eh visados os resultados do estudo de nordenfelt eh e que a utilidade eh relacionada ao paciente sem crise seria de 0.83 e eh foi considerado uma desutilidade eh a cada vez que ocorresse Uma crise e eh no caso do ataque leve seria de men 0,07 até no caso do ataque grave

uma desutilidade maior de 0.51 pode passar por favor eh os custos eh no caso do Lana n lum maab hã foi considerado eh foram consideradas as duas os dois esquemas terapêuticos né quer dizer foi considerada a dose de 300 mg em dois esquemas terapêuticos duas vezes por semana ou quatro vezes por semana então Foi considerado que eh nos primeiros 12 meses do tratamento 50% dos pacientes usariam o medicamento duas vezes por semana e 50% dos pacientes usariam o medicamento uma vez a cada a cada quatro semanas após o o primeiro ano foi considerado que 13%

dos pacientes fariam uso de 300 mg duas vezes ao mês enquanto que eh 87% fariam uso apenas uma vez por mês ou seja a cada quro semanas eh com isso o custo anual por paciente no primeiro ano relativo a lan Len maab foi Estimado em cerca de R 403.000 E o anol pro paciente após o primeiro ano eh foi estimado em R 269.000 aproximadamente pode passar por favor eh e só para complementar esses percentuais em relação ao número de pacientes usando cada esquema de dose foi baseado no no ensaio Clínico help eh foram também considerados

os custos de manejo das crises né De acordo com a sua gravidade crise leve moderada grave não Larin ou grave V larin né E aí os custos e os recursos variando ah o o preço unitário dos procedimentos dos recursos Foram obtidos a partir do sigtap pro manejo das crises foi considerado que seriam utilizados os medicamentos e CTI banto e inibidor de C1 estase que são os medicamentos hoje incorporados no SUS para tratamento de crise aguda e foram também considerados eh custos de eventos adversos pode passar por favor bom com isso o resultado da análise no

Caso base ele resultou eh numa razão de custo efetividade incremental de cerca de R 1 milhão deais eh por qual adicional eh fornecido pela tecnologia pelo Lana delum pode passar por favor bom com relação ao Impacto orçamentário a população elegível eh foi estimada pelo método da demanda ferida então foi feito um levantamento do número de pacientes em tratamento com eh com ang odema em tratamento com danazol a partir de dados Eh do datasus do sistema de informações ambulatoriais eh e chegou à conclusão foi feito um apanhado histórico e se estimou que em 2004 haveria 432

pacientes em uso de danazol a partir disso eh foi considerado que cerca de 31% desses pacientes apresentariam falha ao danazol eh que corresponderia 136 pacientes e destes 51,5 apresentariam três ou mais crises tá de acordo com eh o estudo help essa Foi então a população Alvo do estudo pode passar por favor da da do impacto orçamentário bom com relação ao Market share foram testados três cenários no cenário do cas caso base é o market share do lanab iniciaria em 50% e aumentaria 10 pontos percentuais até o 5º ano eh foi considerado também um cenário alternativo

de uma difusão mais lenta e outra difusão mais rápida pode passar por favor bom com relação aos resultados do Caso base foi estimado um custo eh um um um custo incremental no primeiro ano de cerca de 10 milhões totalizando 55 milhões de reais eh no horizonte temporal de 5 anos eh no cenário de difusão lenta o impacto orçamentário incremental em 5 anos seria de cerca de 40 milhões e no cenário de difusão rápida de cerca de 62,6 milhões pode passar por favor com relação a recomendações de agências internacionais eh a agência Canadense ela recomenda o

uso do lanadelumab para pacientes com 12 anos ou mais que apresentam até três crises por mês condicionada a redução do preço do medicamento já o naice recomenda o uso também para pacientes com 12 anos ou mais que apresentem duas ou mais crises semanais clinicamente significativas durante oit semanas apesar da terapia profilática oral onde se enquadraria o o danazol né então o Nice ele também coloca eh esse critério de que o Paciente ele tem que ser refratário a a profilaxia oral eh e que a frequência de menor dose eh do lanad rubab que seria uma dose

300 mg a 4 Semanas deve ser utilizada quando houver estabilidade do paciente especialmente naqueles com baixo peso o farmacêutico eh o programa eh farmacêutico benefits schem da Austrália recomenda o uso do Lana lombar para pacientes a partir de 12 anos que tenham apresentado pelo menos 12 crises em um período de 6 meses sem tratamento Profilático prévio próximo por favor a agência escocesa recomenda o lanadelumab para pacientes com 12 anos ou mais que apresentam pelo menos uma crise a quro semanas e a menor frequência de dose deve ser utilizada quando eh da mesma forma que o

Nice recomenda quando houver estabilidade do paciente especialmente em paciente com baixo peso a agência francesa emitiu eh Primeiramente um parecer favorável reembolso do lanadelumab pro eh Tratamento profilático de pacientes com 12 anos ou mais que apresentassem crises graves e correntes e que fossem intolerantes ou não respondesse a profilaxia de primeira linha que seria a profilaxia eh oral eh por pelo menos 6 meses eh porém em 2024 a agência emitiu um parecer favorável a reembolso do lanan lum maab para profilaxia de rotina de crises recorrentes em pacientes cuidados entre 2 e 12 anos sem esse critério

de Refratariedade eh anterior a outros tipos de profilaxia pode passar por favor bem então em relação às considerações finais o ensaio Clínico pivotar R ele foi considerado como de baixo risco de viés e demonstrou que o dlana deab ele é eficaz e seguro na redução da taxa de crises eh em pacientes com geoda tipo 1 e do que apresentam pelo menos uma crise ao mês e também proporciona eh benefícios Significativos na diminuição do número de ataques da doença independentemente da sua gravidade todos os desfechos foram avaliados como certeza da evidência moderada devido ao rebaixamento do

domínio de evidência indireta de acordo com o sistema grade já que a população avaliada no estudo difere daquela proposta do demandante né em especial o fato de que eh o demandante eh coloca como critério a indicação do Lana de umab para pacientes Que não responde ou não toleram eh o tratamento com danazol eh no estudo help né que a a em que a demanda se baseou a refratariedade terapia oral ela não foi critério de inclusão Então até sete aproximadamente 7% apenas 7% dos pacientes faziam terapia oral seja com andrógenos ou antifibrinolíticos né então não era

apenas o danazol apenas 7% faziam esse tipo de profilaxia anteriormente a randomização e cerca de 50% apresentavam três ou mais crises ao Mês o que também foi é uma diferença em relação à população alvo proposta pelo demandante eh e não há no estudo informação sobre a ocorrência de refratariedade à terapia entre os pacientes desse modo não é possível afirmar se a magnitude do efeito observado no ensaio Clínico seria generalizável para o subgrup de pacientes refratários a profilaxia com danazol essa mesma limitação ela já havia sido apontada no relatório da Conitec relativo à primeira submissão do

Lana Del umab em 2021 pode passar por favor eh não foram identificadas novas evidências de eficácia segurança em relação à submissão anterior do demandante eh ocorrida em 2021 as agências internacionais de ats recomendam o uso do lanadelumab para profilaxia de longo prazo de pacientes a partir do 12 anos porém as recomendações variam quanto aos critérios de Elegibilidade o modelo econômico ele foi considerado adequado porém ele tem a limitação de que os dados de eficácia utilizados foram do estudo help e como mencionado anteriormente inclui uma população que difere da ulação alvo da demanda tá e do

modelo e no entanto ainda que assumí-la adicional pode passar por favor então obrigada ficamos disponíveis para qualquer Dúvida bom bom dia eu vou apresentar a ação da perspectiva do paciente para este tema foi aberta a chamada pública número 61 65 de 2024 entre os dias 13 e 23 de setembro de 2024 e 230 pessoas se inscreveram a representante é a Senra Débora Berenice coin Klein Débora seja bem-vinda você tem 10 minutos para fazer sua apresentação eu peço que no início da sua fala você indique em qual lugar do país você está e se tem algum

tipo de vínculo com a indústria fica à vontade Fala a sua Bom dia a todos eh eu sou Débora eu tenho 33 anos de idade eu resido em Bauru interior do Estado de São Paulo e eu declaro não ter vínculo com a indústria eh antes de falar dos efeitos do remédio né eu queria falar um pouquinho da da minha trajetória até hoje assim com essa doença né Eu tive uma primeira crise e pelo que minha mãe me conta aos 2 anos de idade onde eu tive inchaço do rosto né e da da glote Precisei de

oxigênio já quando pequena e aí as crises nessa época elas não eram tão graves né eram duas vezes ao ano né então elas não eram tão frequentes eh a crise mais grave que eu tive depois foi AOS 7 anos de idade que eu fiquei internada uma semana tomando Tramal Tramal não né era mor fina na veia né desacordada pela maior parte do tempo com muitas dores né e na época de gente não não tinha conhecimento do do danazol então eu não fazia tratamento nenhum né Então eu tive essa crise mais grave AOS 7 anos aí

aos 15 a quando comecei a a ter a menstruação essas crises elas se agravaram assim absurdamente e eu tinha crise de três a cinco vezes no mês né todas muito intensas E aí a gente entrou com o danazol o danazol ele reduziu tipo de cinco seis crises eu tinha três né mas ele não cessava e ele não também não tirava a intensidade das Dores que eu sentia né E foi uma época difícil porque eu vivia saindo entrando e saindo do Hospital não parava eu até adquiri uma síndrome de pânico por conta disso porque eu não

não parava de sair do hospital né E e aí antes de eu conhecer o e entrar né pelo Lana eu tive tive ainda mais duas crises E essas foram bem graves né Eu tive um edema de glote que eu parei na UTI eu tinha uns 21 22 anos e aí eu fiquei três dias internada na na UTI né até desinchar completamente né glot e do anos depois eu tive uma outra crise de Glote que eu precisei ser intubado E aí eu fiquei intubado por três três dias na UTI depois mais dois dias ainda em observação

até conseguir ter a alta E aí onde chega a mudança assim do remédio na minha vida vai fazer dois anos que eu tô tomando eu comecei a tomar o Lana de l umab em janeiro de 2023 e a partir daí eu posso dizer para vocês que tipo a qualidade de vida que eu tenho hoje é absurdamente superior ao que eu tinha quando eu era mais nova Eh eu consegui voltar a fazer algumas atividades físicas porque até o trauma de por exemplo ah levantar um peso e enchar um músculo assim depois eu eu tinha inchaço nas

estremidades tinha inchaço no braço ia descendo PR as mãos eh por conta disso eu acabei deixando até vários projetos e coisas que eu gostaria de ter feito né mais nova de lado porque a a doença não não era muito conhecida aí o meu plano de saúde só atendia aqui na região então eu não Conseguia fazer viagens não conseguia ter nenhum projeto assim mais a longo prazo sem que essa doença me impedisse e hoje eu tô conseguindo retomar várias coisas eh eu não tive nenhum nenhuma crise enquanto eu tomava o Lana de umab eu tive uma

crise por causa de um escape mas por causa do tempo que eu fiquei sem o remédio eh eu o governo eh demorou para para enviar e aí essa janela né entre as as injeções eu eu tive uma crise né mas foi a única assim Dentro de de dois anos então aí eu eu posso afirmar mesmo que assim para minha vida mudou 100% mudou 100% inclusive eu comentei que eu tive crise de pânico né porque eu não não parava de sair do hospital não parava de de entrar né no hospital e aí depois que eu comecei

o tratamento com lulana de lum maab eu não tomo mais nenhum tipo de remédio para pra parte de pânico ansiedade ou depressão então fico mudou minha vida 100% acho que é o que eu tenho para Compartilhar com vocês hoje obrigada Débora e Atualmente como que tá seu tratamento é e eu estava fazendo a gente tinha entrado né minha família entrou com uma ação né para poder conseguir esse remédio e aí por conta da decisão do do STF eh a gente perdeu esse remédio né Aí eu tive que nós tivemos que meio que processar o plano

de saúde para eu conseguir a última seringa mas da mesma maneira eu ainda tenho que pagar uma coparticipação né para por conta da Aplicação do remédio e é fora do do meu orçamento eu meu 13º inteiro ele foi pra aplicação do remédio e aí eu não tenho perspectiva porque se não for aprovado ou não entrar na listagem do SUS eu não sei como eu vou conseguir esse medicamento Então tá assim hoje a situação obrigada Débora alguém tem alguma pergunta pra Débora tranquilo tá joia muito obrigada pela participação Débora bom dia para você Eu que agradeço

a atenção pron Obrigada obrigada tchau tchau pessoal a gente vai fazer uma pausa pro almoço e a gente continua com o tema na no retorno às 14 horas ok Obrigada pessoal bom almoço para vocês