SÍNTESE DE ÁCIDOS GRAXOS

a molécula precursora mais importante para os ácidos gros é o chamado malonil coa mas é importante a gente saber de onde que veio isso daqui gente olha só quando a gente por exemplo faz glicólise para quebrar os carboidratos vindos da dieta Li oxidos e a gente vai produzir piruvato que vai ser convertido a acetilcoa o acetilcoa passa por todo o ciclo de crebs Só que aí o que acontece nós vamos começar a produzir ATP certo lá na fosforilação que se da ativa isso vai levar um aumento da concentração de ATP E aí esse ATP vai

sinalizar lá pro crebs que ele pode que o creves pode diminuir a velocidade porque já tem ATP suficiente dentro da célula isso vai fazer com que um dos intermediários do crebs que é o citrato comece a se acumular esse acúmulo de citrato eh se a gente pensar que o crepes está dentro das mitocôndrias da célula certo esse citrato vai ser exportado vai ser retirado das mitocôndrias enviado para o citosol da célula e lá no citosol ele vai ser alvo da citrato liase que vai produzir vai liberar a parte da quebra do citrato acetilcoa mais oxalo

acetato Olha que interessante a gente vai se apegar aqui só o acetilcoa tá bom oxal acetado vai ter outros destinos o acetilcoa ele vai ser agora alvo de uma enzima que vai produzir vai levar a produção de malonil coa para fazer o quê ir em direção à síntese de ácidos grassos então ó pensa eu saí por exemplo da glicólise estou aqui de certa maneira chegando na síntese de ácidos graxos percebeu então tô utilizando ali ã os carboidratos vindos da dieta que estão em excesso por exemplo para produzir gordura para produzir energia manter essa energia melhor

dizendo na forma de gordura tudo bem Então olha agora o que que vai o que que é esse malonil coa é esta molécula aqui de três carbonos só que olha que interessante se a gente tiver um molho treinado aqui a gente vai perceber que daqui para cá Olha isso aqui é o actil coar ao ser adicionado ao acetilcoa esse grupo aqui olha que vocês podem perceber que é o CO2 vira o malon a então eu estou carboxil a adição de CO2 se chama carboxilação Ou seja a descarboxilação é um processo que libera energia importante Além

disso uma coar serve como molécula regulatória OK agora pensem carboxil é adicionar CO2 ao acetil coac neste caso né então a enzima o nome da enzima que faz esse processo é bem sugestivo acetilcoa carboxilase gente acetilcoa carboxilase é a enzima mais importante na síntese de ácidos graxos porque ela é regulada diretamente pela insulina é ela quem sente essas concentrações de insulina Então se houver um aumento da insulina vai haver um estímulo sobre a atividade dela consequentemente a gente vai sintetizar mais lipídio vai sintetizar mais ácido graxo tudo bem Note que ela necessita de biotina biotina

é uma vitamina Então ela é fundamental nesse processo aqui a fim de permitir a atividade catalítica de adição de CO2 ao acetilcoa e formação do malonil coar se nós lembrarmos das estruturas dos ácidos graxos nós vamos perceber que eles são cadeias hidrocarbonadas com vários carbonos sucessivos ali né repetidas em repetidas vezes quem faz esse processo de síntese de repetição desses carbonos dois a dois para formar a estrutura completa do ácido graxo é essa enzima esse complexo enzimático melhor dizendo chamado de ácido graxo sintase gente nome sugestivo também ácido graxo sintase sintetiza ácido graxo tudo bem

E ela é um um Esse é um complexo enzimático que repleto são oito enzimas que estão aqui dentro que atuam em conjunto A fim de obter ao final do processo eh ácido gráo veja que essa enzima também ela faz um ciclo de quatro reações o que isso quer dizer ela precisa de quatro reações a fim de adicionar dois carbonos Então olha só se eu tinha Primeiro dois carbonos eu preciso fazer esse ciclo de quatro para adicionar mais dois Agora eu tenho quatro para colocar outros dois mais quatro reações outros dois mais quatro reações e assim

sucessivamente até onde for necessário ela ir agora a gente vai ver em detalhes como é ou como essas quatro reações estão organizadas aqui olha só esse desenho aqui tá mostrando pra gente essa ácido grá sintase e como se tivessem dois braços aqui perceb em um destes braços este aqui ó está ligado o malonil coa neste outro braço está ligado o acetilcoa note aqui o que que vai acontecer agora eu vou transferir esses carbonos aqui do acetilcoa em direção ao malonil além disso eu vou remover o CO2 aqui então observem que vão ficar esses dois carbonos

com esses dois carbonos eu vou ter quatro carbonos note aqui saiu CO2 nessa primeira etapa formou-se essa estrutura aqui com quatro carbonos OK agora vou ter uma etapa de redução que é de adição de hidrogênio e elétrons a molécula Nascente aqui para isso eu utilizo o NAD PH que é produzido principalmente lá na Via das pentoses fosfatos certo nessa etapa de redução aqui eu vou ter uma modificação dessa molécula tá vendo que esse dupla o sai e entra o hidrogênio e Fica somente o hidrogênio aqui né vou ter uma outra etapa de desidratação que é

retirada de água da molécula nessa etapa eu formo uma dupla ligação aqui tô modificando o ácido gráo a fim de favorec energeticamente é só isso tá que tá acontecendo esse em seguida eu tenho uma nova etapa de redução novamente preciso aqui de Ná PH coloco o qu hidrogênio e elétrons na cadeia Nascente E aí a gente tem agora um ácido gráo com quatro carbonos Prontinho aqui que que vai acontecer nas etapas posteriores agora por que eu mostrei a primeira e as outras aqui a gente só precisa pontuar vai praticamente repetir o processo tá a única

coisa que vai mudar é que o esse atil coa aqui olha ele entra só nessa primeira reação a partir de agora vai sempre entrar um novo malonil coar tá bom ao invés de acetilcoa aqui para formar para doar mais dois carbonos paraa cadeia Nascente E além disso vocês estão percebendo aqui a posição que está esse ácido gráo Nascente vou trocar a imagem aqui pra gente observar algo importante Note que agora ele vai ser transferido pro braço menor Então olha aqui ó ele tava no braço maior tá vendo e o braço menor tá aqui desocupado ele

é transferido em direção são o braço Menor da da estrutura da ácido gráo sintase para que abra espaço para um novo malonil coa entrar aqui olha ao se entrar este novo manono a vai ser adicionado aquelas quatro reações vão acontecer vou adicionar mais dois carbonos Agora eu tenho aqui ó um ácido gráo com seis carbonos percebe outro manono a entra forma agora uma estrutura com oito e aí sucessivamente até a gente formar o ácido grático mais abundante dentro das nossas células que é o palmitato que é este ácido gráfico que vocês estão vendo aqui no

desenho ele tem 16 carbonos então a gente escreve assim olha c16 é o limite que ácido gráo sintase consegue empilhar de carbonos aqui tá bom ela não consegue mais do que 16 carbonos Então como balanço Global desse processo vamos observar que a gente aqui precisou de obter malonil coa a partir de acetilcoa certo porque a síntese do malonil precisa de acetil então eu precisei aqui para fazer por exemplo um comitato eu preciso de sete moléculas de acetil co a para produzir sete moléculas de malonil isso vão me dar 14 Car isso vai me dar 14

carbonos lá na no processo da ácido grá sintase agora eu vou utilizar esses sete essas sete moléculas de malonil que eu produzi mais um acetilcoa que aí é o que a gente conversou que desde aquelas desde as duas imagens anteriores né começo colocando um actil coa faço as quatro reações depois eu adiciono sempre uma nova molécula de malonil coa a partir de então certinho e aí a gente obtém o nosso objetivo aqui final que é o nosso palmitato Observe que então no final das contas a gente olha usa acetilcoa a gente usa ATP a gente

usa NAD PH é muita energia para produzir palmitato gente no final esse palmitato aqui quando eu preciso oxidal por exemplo ele vai me dar muita energia como a gente viu lá no processo de beta oxidação se a gente fizer uma comparação agora entre o processo de síntese de ácidos gros e de degradação de oxidação que é a beta oxidação que a gente falou vamos notar algumas diferenças aqui olha esse caminho descendo aqui é o caminho oxidativo tá os ácidos grassos Então vão dar origem a acetilcoa esse actil a pode ser usado ali no ciclo de

crepes e um jejum posterior produção de corpos cetônicos mas o meu objetivo tá sempre chegar no atp eu quero então sintetizar ATP porque é um momento de baixa energética a oxidação T acontecer em grande proporção especialmente no jejum tá agora vamos pensar no caminho contrário aqui olha que é o caminho de síntese desses ácidos grassos que é o que nós estamos falando nesse vídeo de hoje Note que o acetico a vai em direção aqui a ácidos graxos né E com isso eu começo a consumir energia diferente do processor oxidativo que eu libero FAD H2 e

nadh além dos do próprio acetilcoa para fazer ATP agora aqui eu estou usando NAD PH Estou usando o ATP é uma via de biossíntese uma via que utiliza recursos da célula para fazer reserva para fazer manutenção ou crescimento das reservas energéticas certo mas vamos pensar o seguinte eu tenho certeza que em algum momento você já ouviu falar aí de ácidos graxos maiores do que 16 carbono como que a gente faz então para obter esses ácidos gros em parte alguns a gente consegue aumentar a cadeia outros não tem jeito a gente tem que obter da nossa

dieta Tá bom então olha só a ácido gráo sintase consegue produzir no máximo palmitar 16 carbonos e somente estrutura saturada tá somente ligações simples Entre todos os carbonos ali nós temos outras enzimas chamadas de elong gases que conseguem por exemplo pegar esse palmitar adicionar mais dois carbonos e criar o estearato E aí ã nós temos por exemplo aqui também algumas outras dess saturas que são enzimas que podem por exemplo pegar o próprio palmitato ou esse estearato e colocar uma dupla ligação é o limite do que a gente pode fazer em termos de mamíferos aqui tá

é aqui ou colocar mais dois carbonos né ou então adicionar Essa dupla ligação aqui um ou outro ácido gráo de cadeia mais longa pode ser sintetizado também tá mas aí nós temos processos mais refinados até e ã por exemplo creio que você já deve ter ouvido falar de ômegas ômega3 ômega 6 esses ômegas são são ácidos graxos maiores e ácidos graxos também com mais do que uma dupla ligação tem várias então eles são insaturados Ok estes aí a gente não consegue fazer então por exemplo as plantas são importantes sintetizadoras desses ácidos gros que são então

essenciais Ou seja a gente tem que obter da nossa dieta porque a gente não consegue produzir tá mas olha que interessante isso daqui olha a gente consegue a gente obtém por exemplo das plantas ã linoleato né que tem duas duplas ligações aqui 18 carbonos a gente pode obter também Alfa linolen que também as plantas fazem só que a partir daqui a gente consegue pegar esses caras aqui olha e fazer o resto Olha que interessante é como se a gente não tivesse o meio do processo ali só mas tudo para fazer antes e tudo depois a

gente consegue continuar fazendo esses outros aqui com 20 carbonos e tudo mais então é interessante ter essa diferenciação ter uma explicação tão Clara de porque isso acontece mas a gente sabe que o meio do processo ali a gente tem que obter da dieta E o restante a gente consegue produzir portanto tá como que acontece a regulação desse processo de síntese de ácidos gros vejamos aqui olha só uma das etapas eu já até comentei com vocês rapidamente eu tenho ali o excesso de citrato que vai ser convertido a acetilcoa E aí acetilcoa vira malonil e eu

disse o seguinte acetilcoa carboxilase é a principal enzima desse processo é a enzima que sente o sinal por exemplo da insulina para que ela fique ativada então é basicamente isso mesmo a insulina n aqui tá até melhor Olha a insulina ativa ó indo nesse sentido aqui ó insulina ativa acetilcoa carboxilase isso leva a um aumento da concentração de malonil coa agora quando eu penso em termos por exemplo de glucagon e adrenalina que são hormônios que vão estar estimulados por exemplo no jejum já faz o efeito contrário eles inibem eles inativam a atividade da acetilcoa carboxilas

reduzindo portanto a síntese de ácidos graxos Ok Além disso Olha que interessante aqui olha o malonil coa ele exerce uma função interessante nesse processo quando a gente tem muito malonil coa esse malonil coa tende a estimular ácido GR sintase a continuar sua atividade de síntese do palmitato certo Quer dizer Olha tem muito substrato aqui pode fazer o produto aí que é o pomato e esse manono a ao mesmo tempo em que ele aumenta ali a estimula né a síntese de ácidos graxos ele inibe essa enzima aqui ó carnitina aciltransferase o que que essa inibição provoca

a redução da oxidação essa enzima é uma das principais lá da Via oxidativa é a enzima que permite então a ligação da carnitina ao ácido graxo fazendo com que a carnitin fazendo com que o ácido graxo entre na mitocôndria isso é bastante importante tá então aqui a gente tem basicamente um processo que é Olha só esse processo Esso aqui não é mitocondrial o processo de síntese dos ácidos grassos acontece no citosol o processo de oxidação acontece lá nas mitocôndrias só que o malonil consegue inativar essa enzima lá nas mitocôndrias para vocês terem ideia tá bom

pessoal isso então é que eu queria passar para vocês a respeito de síntese de ácidos grassos teria muito mais coisa para falar a gente poderia também discutir sobre a síntese dos triácido gleris agora que utilizariam esses ácidos graxos prontos a gente poderia falar de sintes de lipídios de membrana né citar também outros lipídios importantes mas o objetivo da aula era ser um pouquinho mais direto um pouquinho mais sumo aqui nesses pontos então espero que tenha ficado Claro para vocês espero que te ajude e mais uma vez eu peço a sua contribuição aqui de dar sua

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