Olá seja bem-vindo ao podcast endocrino papers aquele mostramos como se manter atualizado endocrinologia mesmo que você tenha pouco tempo para estudar eu sou Ícaro Sampaio eu sou Eric Trovão Eu sou Luciano Albuquerque e o assunto hoje é tudo sobre a associação bupropiona e naltrexona [Música] nós tivemos no final de 2021 a aprovação pela Anvisa tá Associação bupropiona notrexona para tratamento da obesidade E aí eu vi um atraso muito grande no processo de precificação dessa associação para aquela finalmente chegasse às farmácias a gente tá gravando esse podcast aqui em abril e a perspectiva que final do
mês já esteja disponível para compra certo isso então nossa missão é trazer hoje as principais informações sobre essa associação para que o pessoal tenha segurança na hora de prescrever Eric vamos começar falando sobre mecanismo de ação como é que a associação bupropiona tradicional age no tratamento da obesidade vamos lá então assim lembrar que a propiona é inibidor de raptação de noradrenalina e dopamina certo e esse efeito da boprobiona vai levar a uma diminuição ação lá nos neurônios anorexígenos que estimular estimulando esses neurônios a sintetizar a ponto a ponto é uma molécula que quando é quebrada
forma um hormôniorexia chamado msh Ok esse msh Então vai estar em maiores quantidades lá do nosso potálamo né E vai aí gerar aumentar o efeito anorexígeno certo e a naltrexona entra onde nessa história quando se forma o msh a clivagem da ponte vai gerar também Beta endorfinas e um dos das funções dessa Beta endorfina é fazer um feedback negativo no próprio neurônio anorexismo no próprio neurônio da sintetizando a ponto então é meio que uma alça é outra curta além de alimentação negativa então na ultraxona impede esse efeito Ele bloqueia esse efeito né da da de
inibição por essas Beta endorfinas Então você aumenta a produção do hormônio anorexígeno e impede o negativo de inibição da produção desse hormônio Então você vai ter uma adição no efeito você vai somar no efeito da anorexia no paciente é por isso que a bupropiona isolada não tem tanto benefício isso porque ela usando isoladamente e essa alcinha estaria ativa e teria esse efeito Além disso tem essa ideia de que essas endorfinas teriam algum efeito em centros mesolíndricos relacionados à recompensa né a história do apetite édônico né de você comer e ficar feliz porque comeu um prazer
né então você tiraria um pouco essa esse benefício essa vontade tanto de buscar isso porque a endofina endógena não estaria fazendo mal aceitaria mais ativa e estaria fazendo efeito nesses centros para dar essa história do cérebro faminto como o pessoal às vezes fala né dessa história a pessoa que tem muito impulso para para alimentação certo essa é a base biológica então né a ponto que teria essa capacidade de Alto inibição E aí a notrexona vai lá e bloqueia isso e aponte continua com sua ação anorexígena aí assim cabe uma questão farmaxinética é que a gente
tem que destacar né porque muito se falou antes por esse atraso é uma combinação que já tem uma aprovação de muito tempo fora do Brasil e aí assim o pessoal tinha uma linha aqui de manipulação o pessoal tava tentando manipular droga farmácia manipulação para já disponibilizar para os seus pacientes mas não era a apresentação comercial né então lembra que a Associação dos dois no comprimido é um comprimido é de liberação lenta embora meio estranho porque ele vai ver na posologia que o esquema de uso é meio esquisito duas vezes é mas principalmente a questão da
naltrexona né que a naltrexona é uma droga que a gente usa muito tempo né como um uso para Então acho que são probióide né então assim tem um cuidadozinho aí para não estar o da manipulação que talvez essa substância ou seja exatamente e o que ele está se usando aqui no deliberação no contrário lembrar que é farmacocinética importa na hora de ter efeito padrão com certeza com certeza muito bem base biológica a gente tem certo mas Luciano Quais são as evidências de fato do benefício da associação bupropiona notrexona no tratamento da obesidade é assim toda
droga que a gente fala que tem papel não assinar o terapeuta ela tem que passar por um estudo Clínico né Para Ser aprovada os estudos em geral eles admitem o f de americano por exemplo ele admite como um resultado de 5% de peso de perda de peso corporal como um resultado significativo o estudo corre né que é o teu cor um e o corre dois eles conseguiram esse número de redução de 5% do Peso corporal os grupos Placebo perdeu um e-mail cento de peso dá um Delta ali de 3,5 que é bem parecido com Outras
Drogas que a gente já teve antes que é tem hoje em dia a sibutramina por exemplo no estudo dela perde um pouco mais mas lembra sempre que não tem estudo comparativo direto né se não foi um verso o outro então você não pode extrapolar isso né Isso é uma perda média de peso então Óbvio se a média tem paciente perdeu bem mais e passando perdeu bem menos né Esse estudo além de mostrar eficácia no sentido de perda de peso mostra segurança no sentido dos eventos colaterais a gente consegue prever alguma coisa que vai acontecer e
em relação ao grupo Placebo não foi um aumento significativo a ponto de impedir a utilização da medicação então a grande história é um estudo que participou dos grandes dos grandes estudos de desfecho mostrou redução de peso corporal com segurança na comparação com Placebo é grande diferença de quem tem às vezes com outras substâncias que acaba sendo Tem um pessoal que critica porque realmente talvez não exista interesse de um investimento tão grande em relação a fazer esse tipo de estudo mas o estudo é necessário é não tem como negar isso então assim não adianta você querer
usar uma medicação que não tem estudo nem de eficácia nem de segurança principalmente né porque você vai acabar gerando ali uma Poli farmácia interação medicamentosa e ter problema aí lembrar que também teve grupo de pacientes com diabetes né estudar tem estudo de segurança tem paciente com diabetes tem pacientes com alterações de cardiovasculares não de prevenção secundária mas tem paciente com dois cardiovascular e que também não aumentou o risco né então se tem lá a sua segurança pode ser utilizado sem maiores surpresas e ainda tem essa vantagem que a gente acaba tendo um estudo o atraso
da chegada da medicação no Brasil criou uma massa de evidência maior né porque a gente acabou que teve algumas substâncias ele colocasse Arena que entrou saiu muito rápido é esse tempo que já tá no mercado fora usado e que não mostrou nenhuma surpresa de um efeito quem acontece populacionais pós comercial né que sempre tudo fase quatro que a gente chama sempre acaba aparecendo alguma algum efeito colateral principalmente com essas drogas né a gente viu isso com limão na banca viu isso com alokarina então isso de certa forma dá uma segurança maior para prescrição da associação
a gente aqui no Brasil fica numa posição mais confortável nesse aspecto é embora eu vim atrasar o lado positivo do atraso teve seu lado positivo assim às vezes muita gente fala aí Ah não porque a redução do Peso foi muito pequena 5% a gente hoje tá trabalhando sei lá com a perspectiva fizer batida perder 21% ou perder 15%. é mais um agente dentro de um Arsenal que é muito limitado né Quem trata obesidade ver aquela história de que você tem platou ver aquela história de que você às vezes começa uma droga aquele paciente não tolera
por alguma razão então se que tem um novo agente um novo mecanismo de ação a gente sempre vê com bons olhos porque vê como uma nova alternativa como a nova opção dentro da doença crônica que precisa de acompanhamento muito prolongado e isso tudo é muito relativo gente tem muita resposta individual Às vezes a média foi então de 5%, Mas vai ter aquele paciente vai perder mais isso como a gente tem paciente com análise lp1 que não perde o que a gente esperava que ia perder e outra coisa também assim essa ideia de que ah a
história na auto-rexona vai ter feito no apetite hedônico a gente não tem uma evidência não se pegou embora a gente tem alguns estudos mostrando que direcionando a droga para o perfil do paciente né Tem um estudo bem interessante que é muito citado que é você direcionado droga para o perfil do paciente né o paciente que tem é cérebro faminto o estômago faminto se a sua fome é mais de de polifágica essa sua fome é mais belificadora queimador lento poderia botar um na hora dramático poderia ter uma melhor resposta tem essa evidência tem mas esse esse
próprio estudo Veja a classificação do paciente dentro de algum fenótipo já é um viés claro então assim você pode ter essa história do direcionamento de você convencer seu paciente junto dessa ideia de que aquela droga vai ter mais benefício porque foi meio direcionada para o perfil dele mas assim obesidade Se tem uma coisa na endócrino que não é matemática é obesidade então assim a gente não tem como prever essa resposta de uma forma tão segura e a gente não tem estudo comparando eu peguei aqui 50 pacientes que era cérebro faminto 50 queres estômago faminto usei
na traição para o problema é uma resposta familiar no cérebro não tem não tem então assim não dá é um estudo que ele fez ali para ver essa esse perfil mas se alguém quiser dizer para você não ó eu só peço 100%, mas se seu paciente for beliscador vai ter uma resposta melhor tem porque o beliscador geralmente lembrar o problema é uma depressivo Então já tem estudo Fluoxetina muito antigamente que mostrava que o paciente que tem essa esse transtorno de humor mais associado pode ter maior benefício com alguma droga antidepressiva não é assim é usar
e ver como é que seu parceiro vai responder não até é um benefício a mais né os paciente tem obesidade e tem depressão A bupropiona beleza adicional tem não posso dizer que esse paciente que tem obesidade de depressão vai perder mais peso não é isso que a gente tá dizendo Claro claro né vai ter um benefício nada é pressão no morro vai ter um benefício para tentar parar o tabagismo então é algo a mais né É muito bom ter mais uma opção nessa ideia de personalizar o tratamento Exato eu não sei se vocês têm a
mesma impressão mas o que eu observo no dia de consultório é que quando a gente vai prescrever um tratamento para obesidade às vezes há um hiperfoco do paciente nos efeitos colaterais não que ele não tenha isso outros tratamentos mas eu percebo que na obesidade talvez porque há um certo preconceito com um tratamento farmacológico da obesidade Às vezes dá um hiperfoco em efeitos adversos então já que a gente está falando uma droga nova aqui no Brasil a gente tem que saber quais são os efeitos adversos e como oriental o paciente e aí vem o nosso próximo
tópico Quais são os efeitos colaterais da associação bupropiona na trexona bem então a gente tem são efeitos até relativamente comuns né náusea cefaleia vômitos inclusive novos encefaletem entre as principais causas de descontração da droga nos estudos nos estudos é clínicos constipação intestinal até tem umas coisas parecidas quando né náusea vômito constipação intestinal é tontura pode dar também é e não é tão Rara acontecer não tá tanto que é que a gente vai falar daqui a pouco da posologia existe uma titulação que a gente deve seguir para a gente tentar um raciocínio parecido com que a
gente faz com o lado do lp1 é e a gente tem que pensar sempre que tipo assim é tratamento para obesidade eh tem causa náusea nos passando isso porque você reduz a a ingestão calórica isso vai ter esse tipo de alteração vai ter cefaleia vai ter alteração de humor porque a pessoa tá realmente precisando fazer uma restrição né a gente sempre fala isso o a droga é uma ferramenta para lhe ajudar nisso E aí pode ter algum benefício em relação a isso a o que tem assim estudos prospectivos a taxa de descontinuação da associação na
travessão própria foi relativamente alta assim passou de 40% de taxa de continuação então assim não é uma situação tá muito com a ideia de que é uma droga oral que vai vir tranquilo que não sei o quê não é tão tranquilo assim mas é dentro do contexto de ser mais uma como a gente já colocou vai ser meio parecido com a gente já tem né A gente a gente tem um a gente tem esses trens com efeito colateral é Topiramato que a gente usa of Leme a gente tem um estranho com efeito colateral Então realmente
para não ter obesidade em geral a gente tem esse problema o efeito adverso ele é mais um pouquinho mais comum do que a gente gostaria mas aí você vai ver a TV efeito colateral comum já teve uma descontração com o primeiro E aí talvez é uma nova ferramenta talvez com essa essa ferramenta agora não tenha de novo a resposta é muito individual nos estudos o que você observou É que geralmente um em cada três pacientes apresentava náuseas constipação um em cada cinco não é um valor baixo mas como vocês falaram a gente observa isso com
outros tratamentos né para ganhar Tem que perder em algum lugar Alguma novidade E ter feito adverso um tratamento obesidade muito bem geralmente são efeitos que o paciente vai conseguir tolerar né e a gente espera que isso não seja uma razão para descontinuar o tratamento Mas quais são aqueles pacientes Nos quais eu não poderei prescrever a associação bupropionatoxona porque ela está contraindicada Quais são as contra-indicações para esse novo agente é o mais característico E aí para a galera que vai fazer prova já que vai ser lançado em cima da prova é esta da convulsão história da
epilepsia é uma coisa isso é uma contraindicação da bupropiona de longa data aí né que tem essa redução do Limiar de convulsão né então isso já é bem bem conhecido lembrar que essa história que a gente falou da Ponte dos estímulo e tal é no frigide os ovos também tem a história dos neurotransmissores né então abra o propiona é o inibidor de recapitação de noradrenalina de dopamina tem um efeitozinho serotoninético também na história Então se o paciente tem por exemplo e estão descontrolada como ele tem um efeito noradrenérgico inclusive o efeito na hora adnético é
em parte responsável pelo efeito anorexígeno da droga ele pode aumentar a frequência cardíaca e pode aumentar a vasoconstrição isso aumentar a pressão arterial Então pode ocorrer Esse aumento principalmente no começo do tratamento né a gente sabe que se você tá tratando obesidade paciente perde peso ele vai melhorar da pressão então assim normalmente é um efeito transitório mas se ele tem hipertensão descontrolada ele não vai começar usando essa medicação ou controla a controla a pressão e depois repete são controlada tem a história do do opióide né assim o bloqueio o pior então o paciente que tá
fazendo é descontinuação o paciente sei lá tem algum histórico de abuso de substância e tá tentando fazer a parada o tratamento da retirada dessa substâncias seja álcool benzia Pânico algumas coisas é contra indicado você usar bloqueador apióide porque você pode aumentar e ele precisar fazer recaída e tal e ter mais sintomas da retirada dessas substâncias e você acabar piorando o resultado final do paciente então se o paciente está fazendo algum tratamento de descontinuação de álcool tal não deve usar lembrar que para tabagismo o próprio a união dos tratamentos disponíveis aí de repente você tem até
um benefício em relação a tabagismo mas essas outras substâncias teria ali alguma contraindicação em relação ao início tá então essa Renata sim interações medicamentosas mal porque é ter um efeito na metabolização dessas aminas cerebrais né então se você tá usando junto o nível da mal não deve usar a associação com Outras Drogas depressivo então recapitação serotonina por exemplo com Sibutramina que a gente tem aqui não Tá previsto na boa porque fora do Brasil não tem então não vai usar sibutramina com o próprio porque você tem potencialmente maior risco de efeito colateral e transtorno bipolar também
né com alteração de humor tem que discutir com um pouquinho mais de calma com o colega né porque todo todo mundo que tiver algum episódio tendência Manica qualquer droga que tem feito noradrenérgico pode agravar né isso vale para linsdex aí isso vale para sibutramina isso vale para o propiona também então cabe no mesmo cenário E para finalizar aquilo que tá todo mundo esperando até agora acompanhando podcast para saber que é como prescrever a associação bupropiona na nossa triaxona e aí como Eric falou é um pouquinho chato né a gente tem um comprimido de 8 por
90 MG 8 mgtrexona e 90 da bupropiona você vai titular até tentar chegar uma dose máxima com 32 MG de notrexona e 360 da propiona Eric fala aí como é esse passo a passo bula né O que é que diz você é a primeira semana você fazer um comprimido Pela Manhã segunda semana um comprimido pela manhã um comprimido à noite terceira semana dois comprimidos de manhã uma noite quarta semana dois comprimidos de manhã dois comprimidos à noite aí chegando a dose padrão de 32/360 MG da medicação agora isso não é uma lei certo né você
talvez aí a gente vai ter que fazer muito parecido com a gente já faz canário de GLP Às vezes a gente não consegue progredidose né vai ter paciência que vai conseguir perder peso ou ter uma resposta boa com dose menor Então não é obrigado chegar você tem que orientar o paciente contra efeitos adversos orientar que se talvez ali quando ele aumentou a dose ele começou a ter mais efeito adverso parar titulação ficar naquela dose reavaliar se não é obrigado Ah tem quatro semanas você tem que chegar na nossa máxima porque tem bastante tolerar para quem
já está acostumado a tratar obesidade É bem parecido que a gente fecha com tua piro mata né aumentar um pouquinho de sono diminuir um pouquinho a atenção a gente sempre começa com a noite para depois dividir né é esquisito porque você já usa já já tem aquela argumentação Da liberação lenta se a liberação lenta porque que você vai ficar sempre dividindo a dose e é muito esquisito porque o comprimido é de 90/8 né então você tem uma quatro comprimidos ao dia na dose final né Daqui a pouco vai ficar saindo gastrite não vai comer porque
tá com dor de estômago mas aí vamos ver como é que isso aí vai funcionar direitinho na prática diária lembrar um detalhe que é amor próprio né é um um uma droga que é liberada com receituário especial receituário branco né que a gente prescreve usa para antidepressivo para essas coisas então vai ser o mesmo efeito aro branco que a gente vai precisar usar para a inscrição do contrário tá não é receituário normal não é de venda liberada na chegar na farmácia quero comprar também não é b 2 né B né chequinho Azul nada disso perfeito
meus amigos se você que está acompanhando a gente gostou desse podcast compartilha com seu colega que também trata pacientes com obesidade eu quero te fazer um convite para acompanhar também as outras marcas da família papers além do endocrino papers e cardiopaper eles nós temos o papers pede papers e o dermato papers até mais tchau tchau
