Secretagogos de Insulina - Sulfoniluréias Parte 2

a beleza com continuando nossa conversa aqui sobre tudo Camilo é esse né causa de diabetes culturais mais antigos e que ainda são bem utilizados por serem né uma vantagem que a gente tem do uso deles é que são medicamentos de fácil acesso e são baratos né eles têm um preço acessível né E aí e são também distribuídos pelo sistema único de saúde tá bom Ó continuando então a gente viu que Esses medicamentos eles atuam nas células Beta pancreáticas estimulando a secreção da insulina Então são secretagogos de insulina né e uma coisa muito interessante gente que

a gente vai ter com com Esses medicamentos e o seguinte então aqui na se gráfico eu busquei mostrar para vocês nessa relação que vocês já sabem que quando a gente obviamente né Tem algum elemento que aumente a insulina né acho que a glicose E no caso aqui está falando de um medicamento então a sofrer moreia quando ela aumenta ela vai fazer aumento da secreção da insulina só que depois de um certo tempo a gente observa que essa secreção da insulina ela tende a diminuir com o uso do medicamento tá então tanto é que muitos trabalhos

mostram que a monoterapia com sulfoniluréia ela não tem uma duração muito longa tá aqui em menos de dez anos normalmente você já entra com um outro medicamento associado tá então você vai ter essa redução da insulina durante um tempo aí né durante o tempo ela vai começa secretando muito e depois você vai ter uma diminuição um dos motivos que a gente tem a chamada falência secundária é a das células Beta a gente vai falar delas depois Bom quem eu quero mostrar aqui para vocês bom gente quando o aumento insulina a gente vai ter uma queda

da glicemia né medida que vai subindo insulina glicemia Oi e aí uma coisa muito interessante é o seguinte quando a gente tem insulina caindo a Glicemia continua caindo tá então mesmo quando a gente tem níveis de insulina menores sendo secretados por estimulação por secretagogo o caso for noreia a gente consegue manter os níveis glicêmicos baixos eu está associado com o seguinte questão quando a gente diminui a quantidade de insulina circulante isso também contribuem para uma redução da Resistência à insulina né a gente tem que lembrar o seguinte um dos mecanismos que está envolvido na questão

da Resistência que a redução da ação da insulina é o fato de você ter uma super estimulação dos receptores de insulina e a gente tem muitas vezes internalização desses receptores processo que a gente chama de taquifilaxia então quando diminui a quantidade de insulina você tem esses esses receptores mais a célula ou seja diminui a resistência aumenta a sensibilidade dos tecidos é o mecanismo né a sofrer morei ela era reduzir a resistência à insulina assim mas é um efeito vamos ver meio que rebote assim secundário é direto tá então ser bem interessante né bom e aqui

algumas características farmacocinéticas desses medicamentos que a gente está falando então a gente tem a clorpropamida que a superior é de primeira geração e os outros aqui de segunda geração um dado importante também gente muitos livros e trabalhos coloca um ambiente Clean ferida como uma sulfoniluréia de terceira geração e alguns consideram como de segunda deixaram a segunda mas isso não tenho assim grande relevância né porque vocês entenderem um todo aqui então é só tão aprontando camisa as doses mais elevadas que os outros medicamentos estão vendo aqui ela tem um pico de ação aquela história que eu

comentei com vocês a diferença dos medicamentos de primeira e segunda geração né ela vai ter um pico de ação entre duas a quatro horas EA duração da Sônia lá 24 a 62 horas então ela tem uma são muito longa por isso que administrado uma vez ao dia meia vida 36 horas tá vendo eliminação 100% renal ou se os indivíduos com comprometimento renal são não tem restrição para a utilização desse medicamento né porque o risco de você ter uma intoxicação vamos e assina vai ser maior né porque eles vão ter uma dificuldade maior para eliminar já

que depende só do rim para ser eliminada OAB bem comida para ele precisa glicose da minha casa de Mr glimepirida todos vão ter excreção renal e biliar vendo uns mais por uma via ou aqui no caso a Bíblia em comida meio a meio para Então você tem também excreção de fármacos por via biliar ou seja esse medicamento ele vai estar presente no suco biliar que vai ser eliminado através de vir intestinal Tá bom a gente vê que os medicamentos de segunda geração eles são tomados de uma duas vezes a maioria deles tá porque eles têm

uma meia-vida menor tá ok gente então todas as sulfoniluréias elas vão ter restrições para quem tem a mais e muitas vezes para quem tem problemas hepáticos também a metabolização hepática aqui uma diferença né porque não sabe abrir cozida Mr é uma Gliclazida modificado ela tem esse Mr de liberação modificada tá significa que ela tem uma liberação mais lenta E aí ela acaba tendo um tempo de ação se comprado com a clicasida normal né uma meia-vida maior de 20 horas enquanto a minha e tua vida que não é mr de 6 a 12 tá ok bom

afinidade pela Albumina a gente vai ter de 90 noventa e nove porcento ou seja grande parte desses medicamentos todos têm grande afinidade fogo Mini para eles ficam circulando no organismo durante mais tempo Albumina servindo como um reservatório de liberação mais vento desses medicamentos tá bom gente então os efeitos do açúcar no ideia sobre os parâmetros glicêmicos que é o que importa né então a terapia consegue controlar fazer um controle de Glicemia de jejum diminuindo entre 40 a 70 miligramas por decilitro então efeito hipoglicemiante de Chico bem interessante né consegue a diminuir bem a Glicemia de

jejum e hemoglobina glicada consegue diminuir entre uma dois por cento tá lembrando que a gente tem uma correlação direta entre hemoglobina glicada e glicemia média estimada lembro que ela é uma histórico compõem uma medida de um histórico Observe né então quando os maiores percentuais de um problema delicado significa que maior e além de ser minha média do indivíduo durante um prazer mais ou menos de 90 dias né E quanto maior a Glicemia maiores são os riscos de complicação né só comentou sobre isso aqui mostra tabela onde a gente tem os medicamentos né os nomes deles

dos fármacos aqueles nomes comerciais tá aqui a as dosagens que normalmente se a Sagres então a gente se ver aqui boa parte deles são utilizadas as duas vezes por dia e ir novamente você vai ter esse fracionamento das duas da ajes nelas de primeira geração uma vez só por conta da minha vida muito grande né A gripe ferida ela também é tomada uma vez sol de ia e que a gente tem alguns efeitos adversos específicos de cada um deles tá gente então comprou comida ela é mais tem um efeito hipoglicemiante muito maior devido ao ser

feito longo né então ela é mais arriscada por isso que está em Jesus a Glibenclamida ela pode causar arritmia e parada cardíaca Olha só vou explicar para vocês como é que se dá esse processo a gripe visita também tem efeitos importantes no sistema cardiovascular principalmente no coração né agrícolas vida né EA famosa eu já microonda ela não tem feito com as duas lá e dos riscos de trombose e melhora a primeira fase de liberação de insulina e pós-prandial e admitir ida ela é mais seguro por isso que era considerado de terceira geração ela tem menos

risco e conhecimento de que as demais né porque ela estimula menos essa secreção de insulina e também melhora a primeira fase de liberação de insulina Tá bom então de reações adversas que a gente tem associadas a sua foi moreia joga só não ser principalmente a hipoglicemia que a gente tá falando já queriam secretagogos de insulina todo mundo falando que estimular a secreção de insulina no pâncreas vai ter um potencial e policiamento já que a insulina e hipoglicemiantes né bom além disso a gente tem um uma um problema relacionado a ser que ele tá gorro que

é a falência secundária das células Beta Então o que significa isso de tanto estimular essas células Beta elas vão começar a diminuir sua produção elas vão entrar no estado de exaustão de secreção E aí por isso que a gente vai ter que ela redução e por isso chega um ponto gente que fica insustentável manter controle glicêmico com sulfoniluréia então muitas vezes elas são substituídas uma estratégia interessante para diminuir essa velocidade de referência secundária é associar de cara já o medicamento que daí você diminui a dosagem do secretagogo E aí você não causa uma exaustão tão

rápido assim tão precoce dessas células tá segura elas por mais um tempo né o ganho de peso né então envolve a secreção de insulina a gente sabe que escrever na frente depois Gênesis então grande peso é inevitável nesses indivíduos é Muitas pessoas têm alergias para que se manifestam principalmente na forma de dermatite né Por Conta do uso de surfar moreia isso é por conta gente do componente né de enxofre que tem a molécula né Vocês viram lá que a gente tem enxofre e não dá uma linha coloquei no percebeu depois volto e observa no vídeo

não chamei Atenção para isso mas é o principal causador das alergias também é que tem muita gente tem alergia sulfonamida o antibiótico tá então componente sulfúrico ainda da molécula é muito alergênico tão claro que a pessoa que a região para poder usar o medicamento né não tem como e um outro é feito que a gente tem que a comum a vários outros medicamentos que é o chamado efeito dissulfiram o antabuse símile que que é isso gente isso vai ser principalmente para colocar comida tá quando você faz associação do medicamento com o álcool isso é produzir

um efeito no organismo que se manifesta através de sinais né de de vermelhidão robô facial a gente toma isso de efeito dissulfiram ou antabuse símile por quê que acontece isso Esses medicamentos eles vão interferir na enzima responsável pela metabolização do álcool é isso aqui ó a gente vai ter o álcool ele um aldeído desidrogenase no fígado esse medicamento eles inibem as enzimas e aí o que a gente vai ter é uma atuação é de produção de metabólitos que vão levar a esse efeito antabuse esse militar e lembrando gente que você tem também o álcool com

potencial hipoglicemiante só ainda tem essa nessa Eu uso o medicamento que tem como reação adversa a hipoglicemia e uma substância que também tem o mesmo efeito então o risco de hipoglicemia quando você faz as combinações enorme tá então essa inibição da metabolização do álcool né que quando metabolizado ele leva a produção de acetaldeído vai levar a manifestação desses efeitos Então a gente vai ter basicamente só a robô facial tontura cefaléia taquicardia e e a gente sabe que o exemplo taquicardia tontura elas estão muito Associados e as eu falei com a hipoglicemia né então você vai

ter a manifestação de sinais que é o chamado e esse efeito antabuse símile Tá então não associar quem faz os de simetricamente usa crônica ele tá consumo obviamente de bebida alcoólica né para não ter esse risco e as contra-indicações gente a gente vai ter o seguinte ó a gente vai ter as gestantes e lactantes não é indicado utilizar sulfoniluréia né não existe muitos dados da segurança desse medicamento nessa população e ele atravessa o leite ele passa para o leite e a criança acaba também absorvendo esse medicamento então risco né de polissemia indivíduos com pancreatite e

diabetes mellitus tipo 1 então você tem um pão que os doentes não pode usar o medicamento que vai agir nesse órgão que está doente se você pode prejudicar Ainda mais depois que tipo não oi linda não tem sala aberta Iva então não faz sentido ele utilizar esse tipo de medicamento insuficiência renal também não porque a gente viu maioria desses medicamentos são eliminados através do rim Então você daria daria sobrecarregando esse e não só isso separei comprometendo a eliminação a saída desse medicamento que deu tempo de minha vida do medicamento nesses indivíduos seria diferente e a

diria por mais tempo essas reações adversas que ele te falou elas teriam maior chance de está acontecendo e os efeitos cardiovasculares gente que eu botei aqui uma interrogação porque você tem a literatura muitos dados ainda muito controversos em relações Tá mas muitos acreditam que sim você tem um impacto em cima do coração tá E aí porque né porque que assim é plausível pensar nisso porque você tem lá no coração um receptor que a sua foi moreia tem afinidade todas tem não há também aqueles que estão associados que a gente viu naquela tabela associadas ao risco

cardiovascular tá E aí como é que é isso Olha só gente então vamos abrir um parêntese interessante aqui ó é o coração né a célula cardíaca ela consegue ser condicionada a resistir a situações de hipóxia tá então existe o chamado pré-condicionamento cardíaco que muitas vezes é induzido Até quando você vai fazer muitas vezes cirurgias de transplante por exemplo não só o coração mas em outros tecidos também né você faz é isquemia transitórias em duas hipóxia tecidual para produzir Esse chamado pré-condicionamento quer dizer para levar à formação de moléculas e tudo que não vão produzir uma

proteção nas células e naquele logo e evitar que ele sofra quando ele você reter fundido por exemplo numa situação de transplante E aí a gente o nome lembrando cardiomiócitos É um mecanismo que vai garantir esse pré-condicionamento então é o seguinte então na hipóxia a gente vai ter o seguinte têm redução do oxigênio né Essa redução do oxigênio gente ele só para elevar a redução de ATP no de oxigênio não vai ter atenção no produzido isso vai combinar na abertura de canais de potássio ATP sensível então canal de potássio eles em cima ATP porque quando eu

terminar presente ele fecha só que pena reduzido ele vai abrir né eu que que vai acontecer a gente vai ter o potássio saindo da célula e fluxo de potássio E aí você fluxo de potássio vai levar a alteração do que da polaridade da membrana né a gente vai ter carga positiva saindo da célula e isso vai deixar o mês que era que já é positivo mais positivo e o meio entre esse celular mais negativo quer dizer a gente a hiperpolarização bom gente eu sempre polarização vai produzir o fechamento dos canais de cálcio que o canal

de caso sobre a independência e precisa da despolarização a hiperpolarização vai fechar Tá bom já está aceitando atualização vai fechar os canais de cálcio outras independente ou seja o cálcio não vai entrar na célula né E aí o cálcio na célula o que a gente vai ter uma menor contra atividade porque essas células são células contráteis e depende e essa contração Depende de quem do Caos deixa não tem calça se ela vai comprar e menos e isso vai fazer claro que ser estavam de coração se eles têm uma menor contração dessas células a gente vai

ter uma melhor maior perfusão coronariana tá então é o sistema de pré-condicionamento cardíaco quando ele exposto a situações de isquemias transitórias a gente vai ter e produzindo esse feito para perguntar se manter né porque mantendo a perfusão coronariana a gente reverte essa situação eles aumenta a quantidade de oxigênio bom então como é que a gente vai ter a sua flor entrando nessa história então nesses canais potássio de potássio de 5 a gente tem um receptor surra eu quero sur dois diferente do que a gente em todas as sulfoniluréias autor necessitam não a gente vai ter

algumas contém afinidade por ele então vão atuar tanto na pancreática quanto no coração tá essas cartão no coração é elas vão ter um potencial maior e produzir risco cardiovascular OK Elas vão atual mas citou surdo hoje isso é produzir o que o fechamento do canal de potássio hipersensível E aí você não vai ter essa saída do votação vai ter cimento eles vão acontecendo nessa história que não acontece Então você interfere no pré condicionamento cardíaco Eita que acontece quando o coração ele expulsa hipóxia-isquemia ele não vai conseguir se manter porque ele não vai ativar justamente o

mecanismo de condicionamento que utiliza nesse momento e essas células vão acabar sofrendo e morrendo né você vai querer a situação de infarto agudo do miocárdio se manifestavam o quê gente com tudo isso é a gente termina aqui essa parte e aí a gente continua no próximo vídeo faculdade dá para gente se ver