[Imunologia] 5 - Inflamação

fala pessoal bem-vindos mais uma vez ao m canal hoje a gente continua com as nossas videoaulas de imunologia e eu finalmente vou falar um pouco sobre inflamação um assunto que tem sido muito pedido aqui no canal muita gente tem enviado comentários e mensagens né perguntando quando que a aula de inflamação é ia ser publicada e eu demorei um pouco a publicar essa aula porque além de de ter passado por um período com muito pouco tempo eh o assunto inflamação é um assunto que que ele tá discutido nos livros de forma muito pouco eh prática né

Muito pouco simples é tá bem dificultado o entendimento desse assunto nos livros de imuno e eu quis simplificar o o assunto para vocês e trazê-lo é de forma que que vocês consigam entender a importância desse assunto e consigam entender o processo inflamatório como um todo que vocês consigam entender o o geral do processo da inflamação né Por que ela acontece E como que se dá a interação entre os vários fatores para gerar o o processo inflamatório em si por isso o meu objetivo aqui mais do que tudo é que você entenda o quadro geral da

[Música] inflamação bom mas o que que é inflamação quando a gente fala em inflamação a gente imediatamente pensa naqueles cinco sinais né que são os sinais cardinais ou flogísticos da inflamação que são os sinais clássicos que aparecem quando a gente tem um processo inflamatório Você se lembra quais são eles sim a gente tá falando daqueles cinco sinais clássicos da inflamação que são o calor o rubor ou vermelhidão o tumor ou edema né ou inchaço a dor e a perda de função mas você sabe por que esses sinais aparecem na inflamação e afinal qual que é

o objetivo da inflamação inflamação nada mais é do que uma resposta do tecido a uma injúria né a uma agressão que aquele Tecido tá sofrendo a resposta inflamatória ela é inespecífica até porque ela se utiliza e basicamente dos elementos da nossa imunidade inata que é inespecífica porém ela é uma resposta muito potente então a resposta inflamatória é uma resposta do tecido a a uma agressão que esse tecido tá sofrendo isso pode ser uma lesão daquele tecido ou pode ser uma invasão daquele tecido por um microrganismo por exemplo E aí o grande objetivo da inflamação vai

ser e recrutar elementos elementos do sistema imune principalmente para aquele local onde está acontecendo uma infecção Onde está acontecendo uma lesão Para que esses elementos ajudem a combater aquele aquela situação anormal que tá acontecendo ali então a inflamação nada mais é do que um sinal de alerta que vai atrair para aquele local ali onde tá acontecendo alguma coisa de errada ele vai atrair células e vai atrair moléculas que vão ajudar ou a combater o patógeno que tá ali ou a reparar aquele tecido que foi lesado que foi danificado de alguma maneira de forma que o

grande objetivo final da inflamação é reparar o tecido lesado e combater o patógeno que tá e invadindo ali aquele tecido todo o processo inflamatório ele tá e baseado nesse objetivo tudo que acontece na inflamação ao final das contas serve para isso para atrair células e moléculas para reparar aquele tecido e combater o invasor que está naquele tecido todas as mudanças que acontecem durante o processo inflamatório eles vão ser desencadeados através de substâncias químicas através de mediadores químicos que vão ser liberados ali no tecido né a partir da lesão a partir da invasão que acontece naquele

tecido e essa eh esse processo iniciador da da inflamação ele acontece principalmente através dos macrófagos o macrófago vai ser ativado quando ele reconhece né Eh partículas estranhas ali naquele local e esse macrófago ativado ele vai começar a secretar substâncias químicas mediadores químicos que vão Então agir ocasionando todas as modificações teciduais que eh geram a inflamação além dos Mac os outra célula que tem uma participação importante na iniciação da inflamação são os mastócitos os mastos são células que contém grânulos no seu interior esses grânulos contém estamina que é um importante mediador inflamatório E aí e de

acordo com o estímulo que esse mastócito vai receber ele vai liberar essas estaminas que são substâncias que também tem um papel importante na inflamação bom bom como eu disse a inflamação ela se trata de uma forma de trazer para aquele tecido células e moléculas que vão ajudar a combater aquela situação anormal que tá acontecendo naquele tecido para isso a gente vai ter principalmente mudanças vasculares a gente vai ter mudanças nos vasos sanguíneos que estão e chegando né ali naquele local onde tá acontecendo um processo anormal um processo que gera então uma resposta inflamatória e vão

acontecer basicamente quatro mudanças nos vasos sanguíneos né que tão ali nesse tecido todas essas mudanças Como eu disse elas são eh desencadeadas pela presença daqueles mediadores inflamatórios que vão estar sendo liberados pelos macrófagos principalmente a a primeira mudança é uma vasodilatação então no local onde tá acontecendo uma inflamação esses mediadores químicos liberados eles vão acabar causando uma vasodilatação local a vasodilatação ela tem como objetivo trazer mais sangue ali para aquele local se tem mais sangue circulando naquele local também vai ter mais células e moléculas que estão na corrente sanguínea né chegando naquele local ora se

eu tenho uma vasodilatação local com mais sangue chegando é só a gente pensar o sangue é vermelho e aí ele tá chegando mais naquele determinado local e é isso que vai causar o primeiro sinal da inflamação que é o rubor Né que é a vermelhidão local devido ao maior a fluxo de sangue ali naquele local Além disso O sangue que é um líquido quente né e ele tá chegando mais ali naquele local ele também vai provocar o calor né E aí a gente já tem dois sinais da inflamação e Vale lembrar que essa vasodilatação além

de aumentar o fluxo para aquele local faz com que o fluxo naquele local fique mais lento o sangue passa mais lentamente É de forma que que fica possível com que as moléculas e células que estão passando por ali passem eh de forma mais eh efetiva né através do do vaso para o tecido Além disso é a gente vai ter um aumento da permeabilidade daqueles vasos né de forma a permitir com que as células e moléculas saiam eh mais facilmente né do vaso para dentro do tecido Esse aumento da permeabilidade vai fazer então que além de

células e moléculas saia mais líquido né do vaso para o tecido esse essa saída de líquido do vaso e esse acúmulo de líquido no tecido vai causar o terceiro eh sinal da inflamação que é o edema que é o inchaço né que é o acúmulo de líquido no tecido eh extravascular E além disso esse edema ele vai é provocar a compressão de terminações nervosas que existem tem ali naquele local e essa compressão de terminações nervosas vai levar ao quarto sinal que é a dor Além disso outra reação vascular muito importante que acontece no local da

inflamação é que você vai ter a liberação de fatores de coagulação é fatores esses que além de servirem também como mediadores inflamatórios que vão ter ações no processo inflamatório eles também vão provocar a coagulação de microvasos né ali naquele local também com o intuito de é isolar aquele local né Essa microcoagulos vasos possam acabar Transportando o o agente eh causador daquele processo ali né que ele possa entrar nesse vaso e se espalhar para outros pontos do organismo e por fim a gente vai ter a chamada ativação endotelial o endotélio que forma a parede né desses

vasos sanguíneos ali do local inflamado eles vão passar a expressar as chamadas moléculas de adesão e isso vai ser muito importante justamente para atrair as células ali pro local da inflamação e as células que são atraídas para o local da inflamação são os monócitos que estão na circulação mas quando chegam no tecido se transformam em macrófagos mas principalmente os neutrófilos que vão ser os principais agentes né do processo inflamatório o neutrófilo ele chega no tecido E aí a grande função dele é eh combater o microrganismo combater o patógeno que tiver ali naquele local mas também

reparar o tecido lesado que existe ali naquele local Então olha só para mostrar para vocês de uma maneira geral sem ficar eh entrando muito em detalhes de moléculas e tudo eh a gente vai ter no tecido aqui a gente tem uma representação geral do tecido no decorrer da aula a gente vai ver com mais detalhes né Essas várias coisas que estão acontecendo aqui mas eu quero focar agora aqui no vaso sanguíneo eh você pode ver que aqui as células do vaso as células endoteliais elas estão expressando na sua membrana olha essas moléculas aqui aqui que

são as chamadas moléculas de adesão e ao mesmo tempo no tecido inflamado vão est sendo produzidas substâncias que vão chegar nessas células que estão circulando nos vasos sanguíneos e vão fazer com que essas células expressem em suas membranas moléculas que são receptores para aquelas moléculas de adesão que estão ali no no endotélio Então essa célula esse neutrófilo por exemplo quando ele passar ali por perto de de um local onde tá acontecendo um processo inflamatório ele vai est expressando esses receptores em sua membrana E aí na hora que ele encontrar essa molécula de adesão aqui no

no endotélio ele vai então Eh passar através das células do endotélio lembrar que nesse momento a gente tem um aumento da permeabilidade a gente tem um espaço né existindo entre células do end Otélio permitindo a passagem desse neutrófilo para o tecido essa passagem é conhecida como diapedese então só recordando os sinais da inflamação tanto o calor quanto o rubor e vão ser causados pela vasodilatação né que tá levando mais sangue ali pro local inflamado o tumor e a dor já são causadas pelo aumento da permeabilidade vascular que vai causar então uma saída de fluidos e

de proteínas e de células né para aquele local a gente fala que tá tendo uma saída de um exudato um exudato nada mais é do que um fluido junto com proteína que é diferente de um transudato transudato é quando sai só fluido não tem proteína aqui a gente tem um exudato onde a gente tem a saída de fluido e de proteínas além de células e aí todo esse processo E aí principalmente quando você tem uma inflamação crônica né uma inflamação que não se resolve rapidamente você acaba gerando uma perda de função daquele tecido que tá

inflamado Então vamos entender o processo inflamatório desde o começo como é que começa o processo inflamatório E aí como é que se dá a progressão da inflamação vamos im inar que você então tá e colhendo uma flor num jardim né colhendo uma rosa em um jardim Mas aí você não viu que aquela Rosa tinha um espinho e aquele espinho acabou e perfurando a sua pele é isso que a gente tá vendo aqui então né a gente tem o espinho né que tá perfurando e o tecido epitelial a pele da pessoa e atingindo o tecido que

tá ali logo abaixo D essa pele e aí então a primeira coisa que acontece quando você tem essa situação é que você vai ter uma lesão né do das células do epitélio né das células que fazem parte ali daquele tecido local e essa lesão além de causar a destruição de algumas células aqui né Desse epitélio ela vai servir como uma porta de entrada né pro tecido que tá abaixo do epitélio como uma porta de entrada para o organismo da pessoa e aí pode ser que esse espinho do nosso exemplo não fosse um espinho que estivesse

estéril Aliás na verdade é muito pouco provável que isso acontecesse na verdade esse espinho ele teria ali alguns microrganismos na sua superfície microorganismos que agora conseguem chegar ao tecido ali abaixo daquele epitélio E aí essa lesão das células do epitélio é associado a essa presença de microorganismos vai acabar causando a ativação de macrófagos Mas também de mastócitos Por que que esses macrófagos vão ser ativados a gente tem que lembrar quando a gente falou lá na imunidade nata daqueles padrões moleculares que são os pumps né que são padrões moleculares Associados a patógenos que são moléculas que

existem na superfície dos patógenos que vão ser reconhecidas pelo no macrófago e provocar a ativação desse macrófago o macrófago ativado vai começar então a eh secretar os mediadores que vão gerar toda a resposta inflamatória eh Além disso mesmo que esse espinho ele fosse um espinho estéril que não tivesse microrganismos ali entrando no local da inflamação ainda assim a gente teria a ativação dos macrófagos porque como eu disse a gente vai ter lesão de de células essa lesão de células vai causar a exposição dos padrões moleculares associados ao dano que são substâncias que existem dentro das

nossas células e que normalmente não deveriam ser encontradas do lado de fora como houve uma lesão houve um extravazamento dessas substâncias E aí o macrófago reconhece essas substâncias e vê que são substâncias que não deveriam estar ali normalmente E aí com isso eh a acaba havendo então também ativação do macrófago é através da lesão tecidual E e através do extravazamento da dessas células com a exposição dos padrões moleculares associados ao dano que são os chamados dumps além dos macrófagos a gente tem também ativação de mastócitos e o mastócito quando ele é ativado ele vai secretar

a estamina E aí a ativação desse mastócito ela vai se dar através de estímulo mecânico ela vai se dar através da presença de moléculas do complemento e também através de neuropeptídeos neuropeptídeos a gente vai ver daqui a pouco que são eh pequenas moléculas liberadas pelas terminações nervosas a estamina liberada pelo mastócito ela vai causar principalmente vaso dilatação nesses vasos locais aqui mas também elas vão causar um pouco de dor eh não só diretamente mas também diminuindo o Limiar de dor né naquele local e outra coisa importante que vai acontecer como fator iniciador da resposta inflamatória

é isso aqui isso aqui é uma terminação nervosa que existe ali naquele local é um um neurônio que tá ali né recebendo estímulos Dolorosos E aí quando quando há a estimulação de uma terminação nervosa né pelo estímulo do Espinho pelo edema que vai sendo causado ali naquele local pela e ativação de mastócito isso tudo vai ativar uma terminação nervosa dolorosa esse impulso doloroso ele vai pra medula mas também vai acontecer desse estímulo ir e voltar ali pro mesmo local e quando ele volta ele vai estimular a liberação de substâncias que são os chamados neuropeptídeos eh

exemplos de neuropeptídeos São a chamadas e neurocinina a gente tem um neuropeptídeo que é a substância P existem vários neuropeptídeos que vão então voltar ali para aquele local esses neuropeptídeos eles vão principalmente agir sobre o próprio mastócito fazendo com que ele libere mais estaminas mas eles est também vão diretamente causar um aumento da permeabilidade vascular e uma vasodilatação naquele local então Toda vez que você tem um estímulo doloroso ativação de terminações nervosas dolorosas esse estímulo que nasce ali ele vai gerar um impulso nervoso que vai se dirigir até a medula para que esse e estímulo

doloroso se torne consciente né de digamos assim mas também vai acontecer um retorno daquele impulso então o impulso ele ao mesmo tempo que ele vai pra medula ele meio que faz um retorno e volta ali para aquele local e aí quando esse impulso volta naquela mesma terminação nervosa você vai ter a liberação desses neuropeptídeos e para vocês terem ideia da importância disso é que basta uma estimulação de terminação nervosa Independente de ter lesão tecidual Independente de ter entrada de microrganismo você já vai ter um pequeno processo inflamatório é só você lembrar quando uma pessoa leva

um tapa por exemplo não necessariamente aquele tapa gerou eh destruição de células gerou entrada de microrganismo Claro que não né mas o simples fato de haver um tapa que estimulou uma terminação nervosa já vai gerar um pequeno no processo inflamatório ali é só você ver que depois de levar um tapa a pessoa fica com o rosto vermelho é claro que não vai ser uma inflamação assim tão vigorosa porque é um estímulo que é transitório né um estímulo que chega mas rapidamente ele se desfaz então não há necessidade de manter um processo inflamatório ali bom E

aí depois disso então a gente vai ter e não só liberação de histamina pelos mastócitos mas ativação de macrófago esse macrófago ativado Então vai começar a secretar substâncias que vão potencializar a minha resposta inflamatória então o macrófago vai secretar por exemplo eh alguns mediadores lipídicos que são aqueles mediadores que são derivados do ácido araquidônico eh para quem não viu Tem um vídeo aqui no canal do aprenda algo novo todo dia onde eu falo um pouco sobre o metab is do ácido araquidônico os principais mediadores lipídicos vão ser as prostaglandinas e os leucotrienos essas prostaglandinas e

leucotrienos elas vão causar vaso dilatação vão causar e aumento da permeabilidade vascular elas vão servir como atraente de células ali pro local e também vão promover a ativação de células do sistema imune como o neutr e macrófagos o macrófago ativado ele também vai secretar citocinas principalmente il1 il6 e o tnf alfa que são as principais citocinas envolvidas com o processo inflamatório E essas citocinas elas vão e ativar o endotélio né ativando o endotélio para que ele passe a expressar aquelas moléculas de adesão essa to inas vão ativar e linfócitos vão aumentar o acesso de células

efetoras ali no local outra classe de molécula que vai ser e secretada pelo macrófago ativado vão ser as quimiocinas as quimiocinas são moléculas que promovem a quimiotaxia ou seja elas vão atrair né células do sistema imune como os neutrófilos para o local da inflamação e lembrando que as miocinas também podem ser produzidas pelo próprio endotélio de forma a atrair então aquelas células ali pel para aquele local outras importantes moléculas envolvidas ali no processo inflamatório são as moléculas do complemento né como a gente tem a presença de microorganismos como a gente tem dano tecidual a gente

vai ter então ativação do complemento essa ativação do complemento não só vai Prom degranulação de mastócitos mas também a gente vai ter aquelas aqueles fragmentos do complemento como C3 o C5 que vão ser E como eu disse na aula de complemento anfil toxinas que são moléculas que promovem a quimiotaxia né que recrutam células do sistema imune ali pro local né de forma que essas células então possam atuar né na resolução daquele daquele processo anormal que está acontecendo ali naquele tecido além dessas moléculas que eu falei a gente tem a participação também de fator ativador de

plaquetas de óxido nítrico de bradicinina que são todas moléculas que estão também envolvidas ali no processo inflamatório e vão eh ajudar a promover vaso dilatação a promover eh ativação e recrutamento de células do sistema imune eh aumento de permeabilidade vascular todo esse processo que a gente já falou um pouco aqui bom além dos efeitos locais causados pela inflamação os mediadores químicos da inflamação eles também vão ter efeitos sistêmicos né como eles acabam caindo na corrente sanguínea eles podem acabar gerando efeitos eh longe daquele tecido onde eles Originalmente foram secretados e a gente vai ter tanto

efeitos protetores quanto efeitos patológicos né desses mediadores E aí os principais efeitos protetores sistêmicos talvez estejam na medula óssea onde vai aumentar a produção de células do sistema imune já que elas vão estar sendo mais necessárias no fígado vai ha um estímulo à produção de várias proteínas que são as chamadas proteínas de fase aguda É talvez a mais conhecida seja a proteína C reativa essas proteínas de uma maneira geral elas acabam servindo como opsoninas né Elas vão opsonizar e ativar o complemento então é melhorando a resposta né inflamatória E aí vai ter um efeito importante

no hipotálamo principalmente a partir daquelas citocinas il1 il6 e tnf Alfa que vão provocar a febre né a febre ela é importante porque ela vai inativar enzimas do dos microrganismos ela vai aumentar a eficiência do nosso sistema imune mas acredita-se que a principal função da febre nesses processos inflamatórios infecciosos nem sejam bem conhecido mas sabe-se que a febre ela é sim muito importante e a gente vai ter também alguns efeitos sistêmicos que são patológicos como por exemplo a diminuição da pressão né agindo sobre o coração a gente vai ter uma maior tendência a formação de

trombos né nos vasos sanguíneos e a gente vai ter uma queda do estado geral da pessoa que vai ficar com muito desânimo né a chamada caquexia que é uma forma né do organismo ficar mais parado né e poupando energia né para o processo de combate aquele estímulo agressor bom então eu tenho um processo inflamatório instalado ali no tecido eu tenho neutrófilos eu tenho macrófagos chegando naquele tecido E aí os neutrófilos estão lá fagocitando e destruindo microrganismos os macrófagos estão fagocitando células mortas restos celulares até que chega um momento que aquele processo está resolvido Ou seja

que você não tem por exemplo mais microorganismos ali porque já foram todos combatidos nesse momento os neutrófilos começam a ficar osos né porque eles não têm mais O que combater E aí esses neutrófilos começam a sofrer apoptose né a gente lembra que o neutrófilo tem uma vida média muito curta então se ele não tá agindo ele acaba sofrendo a apoptose E aí os macrófagos que estão ali no local os macrófagos que estão chegando no local eles começam a reconhecer esses neutrófilos mortos né E aí quando eles começam a reconhecer neutrófilos que estão e sofrendo apoptose

neutrófilos que estão morrendo eles começam a entender que o o processo inflamatório tá resolvido né aí eles começam a entender que o fator causador daquela inflamação já foi combatido E aí esses macrófagos eles se diferenciam em um perfil diferente daquele perfil clássico de macrófago né a gente diz que existem macrófagos do tipo M1 e macrófagos do tipo m2 o macrófago M1 é o macrófago clássico que vai fagocitar que vai gerar infamação né que vai matar microrganismos mas a gente tem um macrófago do tipo m2 esse macrófago ele vai produzir citocinas que tem como função diminuir

a resposta e também ele vai secretar fatores que vão recuperar aquele tecido lesado essa citocinas são principalmente o tgf Beta E a il10 e aí você tem então né A a diminuição da presença daqueles mediadores inflamatórios E aí aquele tecido vai então voltando ao seu é normal Vale lembrar quando eu tenho um fator causador da inflamação que persiste ali no local nesse caso eu Gero uma inflamação crônica na inflamação crônica eu já vou ter a chegada de linfócitos T esses linfócitos T eles podem se ativar em diferentes perfis a gente vai ver mais à frente

que existem diversos perfis né dos linfócitos T helper entre eles os perfis th1 e th2 uma ativação th1 vai fazer por exemplo com que esses linfócitos fiquem ativando macrófagos continuamente essa ativação constante acaba gerando um processo de fibrose né que é a substituição daquele tecido normal por um tecido fibroso e daí vem aquela perda de função que eu falei para vocês Além disso isso o sistema imune começa a tentar isolar aquele patógeno que ele não tá conseguindo combater isso vai formar uma estrutura que é o chamado granuloma por outro lado pode haver uma ativação do

perfil th2 nesse caso vai haver o recrutamento constante de eusinofilos e os eusinofilos começam a liberar o conteúdo dos seus grânulos né que vão provocar a destruição tecidual ali no local a gente vai ver que que os inos são muito importantes no combate a vermes né a elum minos e só que eles vão est ali destruindo o tecido e acabando provocando um remodelamento tecidual a gente vai ver que esse processo acontece também na asma né esse remodelamento tecidual eh causado pelos eosinófilos bom com isso a gente termina então o nosso passeio pelo processo inflamatório como

eu disse eu tentei criar uma linha de raciocínio que facilitasse o seu entendimento e tentei não ficar entrando em muitos detalhezinhos né Eu acho que o mais importante é você entender o quadro geral do processo inflamatório né as suas causas e as suas implicações eh eu espero que você tenha conseguido entender espero que essa aula tenha sido proveitosa eh como sempre tô disponível para responder as suas dúvidas para ouvir as suas críticas e as suas sugestões Não deixe de dar um joinha aqui no vídeo se você ainda não é inscrito no canal Não deixe de

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