Citocinas e Quimiocinas

e aí g1 as citocinas e quimiocinas então vamos falar hoje das proteínas que envolve se terminológico das proteínas que são na verdade sinalizadores os dedos das células do sistema imunológico aquelas proteínas que ativam e desativam os linfócitos e outras células da imunidade inata então inicialmente que são citocinas então citocinas elas são proteínas secretados por se ela terminar gimnasia e também por secretados por se ela da imunidade adaptativa elas são secretados as a qualquer sinal que essa célula receba tá seja esse sinal exógeno ou sinal endógeno quando digo se não resolve não tô dizendo nesse pode

ser pode ser por exemplo uma infecção por um micro-organismo quando eu digo o sinal é só viu pode ser um processo um circuito de citocinas que já estejam ocorrendo ou até uma mãe júlia tecidual que tenha internamente no nosso corpo e as citocinas pelos funcionários que ela se ligam aos receptores específicos todas as situações as pessoas um receptor para poder se ligar e ter o seu efeito biológico naquelas ela se a célula não apresenta o receptor ela não recebe a sinalização da citocina e esses receptores eles são modulados pelas próprias forças quanto mais cedo se

nascerem produtos forem produzidas a sua própria finalização aumenta a expressão de receptores em outras épocas então aqui o mecanismo geral né de funcionamento dessa citocinas então aqui a gente tem o exemplo de uma célula né com seu núcleo por fora esse azul das células são os receptores receptores que eu comentei receptores de citocinas e esse aqui em rosa civil citocinas então a situação dela se liga no receptor quando ela se liga neste receptor ela não entra para dentro da célula ela envia um sinal para essa célula esse sinal sinal intracelular que vai chegar lá no

núcleo vai para fazer com que se expressa em proteínas que e já o fenótipo dessa célula vou fazer com que ela executem ou não uma determinada função e as citocinas podem ver se cuidar três tipos de efeitos o efeito autócrino no qual a situação reproduzida e tem o seu efeito na efeito na própria célula que a produziu o efeito parácrino que aquele que é citocina produzida e ela tem o efeito na célula do lado esse efeito parar aqui no a gente vê observa por exemplo nas células do timo nas células do linfonodo nas células que

estão nos bar do baço que elas produzem e tem seu efeito na célula do lado e o efeito endófilo é aquele que é citocina é produzida e ela vai ter que se locomover ela vai ter que andar por um vaso sanguíneo por um vaso linfático até chegar a uma só célula alvo um toque a gente tem os exemplos nessa figura desses exemplos que eu falei né aqui na esquerda tem a produção de uma citocina esse situação ou determinado receptor tô aqui a gente tem uma célula um estímulo indutor a célula ela produza citocinas a citocina

ela vai ser secretariada e ela liga no receptor de uma célula alvo que está logo adiante e essa célula alvo vai fazer os efeitos biológicos aqui na direita a gente tem a paz os efeitos das toxinas efeito autócrino que é produzida e a e a janela mesmo foi feito para a clínica é produzido e agem na célula do lago e o efeito endócrino que é produzida passa por um vaso linfático ou vaso sanguíneo e atingir uma célula-alvo marcelo a uma determinada distância e a citocinas também podem ser classificadas de acordo com padrões de efeito tendo

os padrões de preto pia no qual uma mesma citocina faz diferentes funções o atua em diferentes células como é que por exemplo o primeiro exemplo de pleiotropia a gente tem l4 l4 ativando atua sobre fausto b e ativando sobre o seguinte mostro atuando também sobre o mastócito e executando funções diferentes e por outro lado de ter redundância que redundância são citocinas a quais esses atos observa a mesma célula e exercem o mesmo efeito efeitos redundantes conferir sempre dois l4 e l5 podem atuar sobre a proliferação de linfócitos b tem um efeito de sinergismo qual duas

citocinas são produzidas pela mesma célula por célula diferentes e o seu efeito em conjunto forma um segundo efeito não confunde o efeito sinérgico com efeito aditivo se a gente tiver por cinco por exemplo comparar com o de cima e l5 l4 sobre os impostos b sobre a a proliferação de linfócitos b a gente tem efeito aditivo das duas torcidas o efeito sinérgico a gente não tiver uma delas esse vídeo não vai assistir e o efeito antagônico é feito umas porcina tem o efeito contrário a outra foi feita sabor e com ele e da citocina ele

serve para equilibrar o sistema imunológico por exemplo a gente tem muito bom então a gente tem uma coisa que tem uma coisa anti-inflamatória para que não tenha mudando maior que resulte daquela informação ser controlada então é isso encontrou ele é feito pelo pelo mecanismo do processo mecanismo antagônico essas questões as todas as profissões de fisioterapia redundância sinergismo antagonismo são na verdade sistemas que complicam um pouco as ações dessa tô seu entendimento das toxinas porque às vezes a gente diz assim estou sem natal atracoes em um determinado momento estou sem a faz uma coisa no momento

se não é bem faz outra coisa e aí as pessoas gravam aquilo em algum momento ela tá fazendo coisas diferentes deve ser aí a pessoa pessoa que se pergunta mas tá mas não era aquilo que eu disse não se você também pode fazer uma outra função então são vários efeitos que ela faz e esse efeito aliás as citocinas a cada ano né novas tossindo tossindo descobertas e os seus efeitos estão sendo cada vez mais investigados o bom então são efeitos bastante complexo a rede de ações por cenas são bastante complexos e os seus da rede

de função que eu tô falando como é que funciona isso essa rede a gente denomina seria um circuito o que que é um circuito aqui a gente tem por exemplo a célula b que produz uma citocina que vai ter ação marcelo a verde ali poder citocina verde e quem ação na célula azul pela ação das citocinas a célula azul produz uma citocina amarela essa situação na amarela até lá em cima ligando uma outra ser um azul mais claro essas células mais claro tudo pela ação das citocinas ela aumenta o receptor para citocina cor-de-rosa que é

produzida pela sala cor-de-rosa que tá lá embaixo então se vocês olharem isso aí observar isso aqui essas células elas são células independentes mas que acabam ficando uma se relacionando com a outra uma que nós sua função a na dependência da outra pela ação das citocinas e isso a gente caracteriza um circuito de tô sentar quando chegar lá mais para o final dessa parte você não vou mostrar para vocês um circuito completo de citocinas que acontece no organismo e aí e a sua a cidade uma forma geral a e então como é que é citocina funciona

né do seu processo de ligação como eu falei para vocês ela se liga no receptor aqui a gente tem um exemplo de uma citocina ligando no receptor abaixo desse receptor a gente tem proteínas adaptadoras o caso ele tem as já estão fosforilados após a fosforilação de jack fosforeira lestat que vai formar um fator de transcrição que vai lá no lucro e transcrever uma determinada proteína que vai modificar o fenótipo ou modificar a função daquela célula tem uma sempre o receptor na superfície digno receptor é citocina a cascata de fosforilação logo abaixo que modifica o fenótipo

daquelas elas fiquem fosforilações intracelulares bom então assim a partir desses conhecimento geral sobre citocina essa essas primeiros fundamentos das toxinas eu vou falar agora de alguns principais exemplos de citocinas mas assim ó eu vou falar dos principais exemplos porque existem dezenas de citocinas e a gente não tem como a gente decorar todas elas a menos que a gente trabalha com os tecidos é uma ideia é apresentar para vocês as principais citocinas que se veem clínica e que se vê na rotina digamos assim ó bom então a primeira delas é o fator de necrose tumoral o

tnf fator de necrose tumoral tem essa é uma citocina bastante conhecida é uma sociedade bastante presente dos processos inflamatórios essa citocina ela foi inicialmente identificada realmente como um fator de necrose tumoral sobre ser vai que ela estava presente quando tinha necrose e tumor mais tarde se observou também que essas torcida estava presente na verdade e não apenas do em tumores necrose tumoral mas sim e quase para fazer quase todos os processos inflamatórios só que ela já tinha esse nome né e se manteve o nome de fator de necrose tumoral tnf-alfa e a gente tem ef

alfa que a principal e tem essa beta tem que ser minha farofa que a principal citocinas que se conhece hoje para do trf então assim a gente tem aonde que ela é mais produzida quando se tem infecção bacteriana principalmente ou a terra gram-negativa a gente tem o aumento dessa citocinas tnf e quais são as células que produzem tnf né as células os fagócitos mononucleares por exemplo os monócitos e macrófagos podem produzir tnf alguns linfócitos t podem produzir células que produzem tnf as células nk pode todos e tnf também bom e o que indústria ms é

basicamente um produto de origem microbiana né um ativador de todo lá que recebe por exemplo e também quanto tem a produção das citocinas interferão gama quando tenten foram gama no meio ou tem alguma algum produto microbiana que a publicou branca e ative tolas receptor a gente tem a produção de tnf tá e o receptores tnf que a gente é dois tipos receptor do tipo um receptor tipo 2c um toque então todas as ações biológicas tnf câmera de alguma delas eu já falei mas se vocês forem observar situações que as ações que estão descritas aqui todas

elas estão relacionadas basicamente a processos inflamatórios é seguro que este mundo de recrutamento de neutrófilos aumento da expressão de moléculas de adesão aumento da produção de quimiocinas portela do materiais macrófagos estimulação da secreção de l1 e que a língua é a próxima semana que eu vou falar e é uma citocina inflamatória o estímulo à atividade microbicida de neutrófilos e macrófagos estão quase todas essas funções são funções envolvidas o processo inflamatório e o tnf as funções do tnf-a gente pode classificar elas o de acordo com a quantidade tnf então como a gente se estiver por exemplo

uma espinha processo inflamatório bem localizado a gente vai ter produção de tnf e esse processo inflamatório bem localizado o tnf produzido ali na verdade é bem digna é um elemento de proteção do sistema imunológico então essas baixas quantidades tem é fiz produzidas pela querem inflamação zinha local né estimula a informação local simula coleção de quimiocinas migrantes são células de muriae 1 e ativo artigo a leucócitos inicialmente é um é um efeito bom para nós e o efeito necessário ela combatem a infecção e quando se processos infecciosos aumenta o dano esquecido a situação é pouco maior

a quantidade tem f obviamente aumenta só que deus ft neff começa a ficar maiores né não é somente a estimula a inflamação local quando tem um momento tem essa ele começa a se subtotal aí vai ter aumento da temperatura corporal que vai caracterizar febre várias sobre fígado e ele vai produzir induzir a produção de proteínas de fase aguda inflamação com o proteína c reativa que mora na hematopoiese estimula mais formação de neutrófilos ou seja bastonadas que aparece na circulação e se estavam processo inflamatório pouco mais sistêmico digamos assim ele indivíduo começa a sentir os sintomas

mais severos quando as quantidades tem f são mais elevadas somos cidades altos tnf esse tnf começa a produzir produtos produzir efeitos danosos por organismos como por exemplo indução dos contribuem para o choque séptico ou seja altera baixo der o gps tem aumento da como tnf da tua sobre leite faz com aumento processo inflamatório tem a abertura do leito vascular para a migração de mais células ele permite um dos mais que não se não usa mais ligação dos elas travam a carvão estará vazamento de líquido tem alterações do líquidos corporais da quantidade de líquidos e alteração

do débito cardíaco tem alteração alteração a sobre a formação de trombos ou seja induz a formação de trombos e resistência vascular também e como ele atua sobre o fígado ele tem outra alteração ele causa hipoglicemia é as alterações que que ele tem sofia ações sobre fígado lá que ele vai ter sobre sobre as proteínas de fazer a muda acabam repercutindo sobre a glicemia do indivíduo isso aqui é a pessoa pode até choque e pode morrer para o altas quantidades de tnf é uma outra estou sendo importante processo inflamatório é entendeu senão é aqui que a

gente começa a falar interleucinas basicamente assim entendeu aí 30 leucina pode a gente pode utilizar siga de que ele toda vez que a gente viu mariele tá se referindo a interleucina se quer dizer de inter leucócitos mas nem todas as toxinas carregam esse nome de a maioria delas carrega mas nem todas e elas são classificadas por nome l1 l2 l3 l4 l5 e l6 l7 aí 8l 10l 20l 30 a gente ruínas e eles de entender o siri fora ásia existem esses outros fatores que não são estão citocinas mas não tem o nome de é

com por exemplo tnf com por exemplo interferon e também são citocinas mas não carregam esse nome então a entender o sinal um ela é uma citocina muito semelhante ao tnf também ele vai mediar os processos inflamatórios é produzidas por macrófagos é produzidas por células dendríticas e estímulos por estímulos microbianos como principalmente e tem duas isoformas de aline aline beta e o seu receptor o receptor del1 né e esse a partir das cenas de ação deles receptor vai ativar aquela rota que eu falei para vocês gnf capa aberta que estimula mais inflamação além disso outra rota

também envolvida disse até rosa dap1 aumenta também está envolvida no processo no processo de ativação celular e dentro dessas toxinas que que eu tô falando que tem ação no processo em processo inflamatório a terceira importante é interleucina-6 a interleucina-6 ela é produzida também por monócitos e macrófagos linfócitos laços podem produzir ela tem ação sobre linfócitos b aumenta a proteína se proteínas de fase aguda comportei na fazenda de informação muda com proteina c reativa estimula a produção de células progenitoras estimula também né outras citocinas de efeito inflamatório potência e potencializa também esse efeito sabe quando quando

a gente tem aumento de ai um e de tnf logo esse reverter a gente vai ter aumento de il-6 então essa citocinas tnf e il-1 il-6 são as principais citocinas da inflamação processo inflamatório e essas citocinas e interleucinas seis ela assim como como tnf e il-1 também das mais estão em que ele é fica ela tem seus efeitos benéficos que a melhora do sistema imunológico né a inflamação ela tem que acontecer então quando a gente tem gente aí ele fez na saúde a gente tem indução de proteínas de fase aguda que são importantes para combater

infecção tem aumenta a diferenciação de de linfócitos b para produção de anticorpos atua sobre a diferenciação de e é um fator que me aparente de impostos então ela é boa para os temos nove entretanto quando acontecer quantidade eles seis é muito alta a gente começa a culpa seja a pessoa começa tem que se caracterizar com o processo de inflamação muito intensa mas crônico digamos assim tem fl1 são bem forma processo de inflamatórios mais agudos quando a gente tá e ele fez começa a entrar no meio o processo começa a se tomar mais crônica e mais

intenso então exemplo a artrite a gente tem bastante produção de il-6 r ela o fator de crescimento células tumorais com murais promotor da osteoporose e pode levar o paciente à sepse e doença coronariana e heterose múltiplo uma questão importante na terceira seis é que nesse processo agora a gente tem de estar descobre dois e convide um dos principais situações químicas que o paciente apresenta é o aumento da produção de interleucina 6 até que algumas abordagens terapêuticas fácil está utilizando 18 corpo sante alice tá injetando anticorpo anti ali seis para bloquear ela e sei se diminui

a inflamação local do paciente em cima de inflamação pulmonar associada à infecção por cooper o convite é bom fora essa citocinas que eu falei para você se tem um potencial inflamatório muito intenso ele seis aí aline alice e tnf a gente tem outra citocina que é chamada de interleucina-12 a interleucina-2 ela não tem não tem o mesmo papel das outras na inflamação há interesse na 12 é uma é uma citocina imunoestimulador é para linfócitos principalmente é uma citocina que ela define a vida de impostos digamos assim tá então aí eu levo tá dizendo na primeira

frase é o principal mediador a resposta imune natural inicial a mim todos intercelulares ou seja toda vez que a gente tem a produção de l12 o nosso semiológico vai direcionar a resposta para um lado para combater principalmente micro-organismos intracelulares por quê porque estimula a produção de interferon que a conta do entroncamento digital celulares principalmente vírus né estimula a produção de ser de 8 que é um impostos citotóxico estimula a produção de células nk o e as células se controlam cd8 indicar os linfócitos t cd4 que controlam cd8 ele cai que produzem interferão gama são os

impostos do tipo th1 então por isso é que a interior senadores ela suporta a diferenciação de linfócitos da classificação ph1 e suprime linfócitos th2 tô pegadores o contrário desse processo de ativação de células aqui a gente vê uma ação militar guri tá né então olha alí um a interleucina 12 aumentando pega um diminuindo o th2 tá e quem faz essas células ovos ela precisa determinar a vida do linfócito é a célula que vai mostrar os antígenos para os impostos que são as células apresentadoras de antígenos com uma como os monócitos né o macrófagos e as

células dendríticas são bom então aqui nesse esquema a gente tem um esquema da inter o siena 12 e situação a diferenciação da resposta th1 então a célula apresentadora de antígenos pode ser uma tropa ou pode ser uma célula dendrítica no momento em que ela vê antígeno tá aqui a gente tem um linfócito t h na frente essas ela manda interleucina-12 ela produza internacional dores essas internacional duas viagens sobre linfócito e transforma-se em fósforo eth1 e esse linfócito passa regular respostas para micro-organismos intracelulares incluindo respostas de cd8 incluindo respostas de clicar e para o caos são

moduladas pela produção de interferon gama 1 é tão aqui o resumo não é uma ele é um esquema na verdade da integral senadores suas ações a internacional 12 sendo por sua ação nas células nk só são os linfócitos t cd4 tomando ele que era um e sua ação linfócito tcd8 sabe possamos dizer cd8 então essas células produzem citocinas que tá embaixo interferão gama que vou falar depois e falam de um aumento da produção de entendia negócio de classe e um a que ele nem gosta de caça um vai aumentar e o acesso e apresentação para

limpar os tcd8 aqui embaixo a gente ver a transformação dela e macrófagos de m2 para em um lema do macrófago em um mais inflamatório na qual filme dois mais resolutivo então aí ele dois aí ele 12 está envolvida no processo de inflamação celular mediada por células aumenta a produção a ligação de alguns linfócitos porção de quimiocinas e está envolvido também né o interferão gama no aumento da angiogênese tudo na verdade relacionada à produção de interleucina-2 e bom então já em conjunto já que eu falei um pouquinho resposta antiviral resposta da mecanismo intercelulares que a interleucina

12 modula vamos falar um pouco sobre a os interferons então os interferons eles são esse nome eles recebem esse nomes porque eles interferem entendendo haver interferência eles interferem nas respostas dos vírus os interferem nos mecanismos vitais estão os interferons sua primeira linha de defesa contra vírus a eles mudam a capacidade de respostas específicas os genes específicos estão relacionados à proteção contra vírus e os interferons são classificados e deverão tipo um interferon do tipo 2 uso intencional do tipo um são chamados interferão alfa interferão beta o alfa é produzido basicamente por leucócitos por exemplo os monócitos

estava dando dicas produzem interferão alfa e o interferão beta é produzido por fibroblastos então conseguido quando um vírus infecta uma acrofago ele vai produzir interferão alfa por um vírus infectam fibroblasto e vai produzir interferão beta e o interferon do tipo 2 é chamado de interferão gama a esses interferão sapos são produzidos basicamente por linfócitos t na imunidade adaptativa e por células nk pois ele ficou na imunidade inata são as células nk são as únicas células da inata que produzem interferir um gama o interferão gama adaptativa pode ser produzido por um linfócito t cd4 ou ainda

por um linfócito tcd8 e essa é de cá se ela tiver participando ali no adaptativa ela também pode o interferon gama existem outros tipos de interferon vai ter foram do tipo três aqui também tem ação antiviral ele tem menos conhecidos digamos assim menos explorado mas ele está bem existe sim de foram as do tipo 3 bom então aqui como é que esse interferão são produzidos e o mecanismo de ação uma forma geral dele tá então aqui a gente tem inicialmente o vírus que ele encosta a célula né por um caminhoneiro sempre entrava organismo receptor mediado

a sempre tem um vírus não entra nas células em um receptor então tem a ligação da desse vírus ou então a menos que ele seja fagocitado pelas tela nada em processo de fagocitose ativo das ela não é ele infectando quando ele entra da célula e vai encontrar aqueles receptores que eu já falei fazer os aprenderam lado nas primeiras aulas né os receptores do tipo toll troll lactolac 73 collector set olá 7 8 9 os rig larissa excepto cm de as são sensores intracelulares porque o vírus entra celular no momento em que esses sensores são ativados

existem rotas entre celulares por exemplo rotas que envolve trafi.com iraque tanque tbk1 essas rota central celular as leva a produção dos pires a inscrição gêmeas estimuladores de interferon os riffs mais fator de transcrição que induzem a produção de interferon é uma vez que se iria inicialmente produzida essa célula produz os interferons do tipo alfa se ela for um leucócito ou beta se ela for um fibroblasto então a primeira forma aconteceu na produzida quando o vírus entra na célula esses sensores ativa a produção de se interferons alpha e beta o início da resposta antiviral e o

que que faz esses interferão do tipo um nas células eles levam a célula que se chama de estado antiviral então é que a gente tem aqui a produção do interior um tipo você já viram como é que explique como é que funciona né a célula infectada tem aqueles sensores produto e ter verão do tipo no momento que ela produzem ter final do tipo um esse interferão vai vai agir no receptor da célula que está o lado no momento em que essa célula é ativada por esse receptora a gente tem a todos esses mecanismos que acontecem

internamente na célula é ativação de dupla fita de dna a ativação de dupla fita de rna multimédia são vários mecanismos internos são ativados da célula que levam ao que se chama de estado antiviral então a gente de ter inibição da síntese de proteína viral degradação de dna viral inibição da expressão de gene montagem viral e isso a gente caracteriza como o estado em geral então seria assim uma célula ficar sacrifica para produzir os interferons do tipo um esse interfere no ciclo ligam a nas diversas células que estão no lado e essas células acaba ficando protegidas

da infecção por outros pelo por vírus que está enfeitando tá entrando aqui nesse 300 sendo representado apenas um interferon ali sendo produzidos mas imagina esse interferão e assim uma municial a única imagine esse terão sempre presente em todas as células em feito para acrimo eu acho que estão ao redor dele levando ao estado antiviral então esse a função do interferon do tipo nesse caso agora o que a gente tem de de covide existe um retardo nessa produção de terceiro algumas na maioria dos indivíduos e esse retardo faça o que vê se para de uma forma

mais rápida como se vírus segurasse esse interferão por um tempo por mecanismos intracelulares relacionados aqueles receptores lá de sensores intracelulares oi e o interferão do tipo 2 então muito ele fernando tipo 2 americano gama então esse interferão gama ele tem a função de ativar seria produzidas por linfócitos t cd4 pega um linfócito tcd8 e células nk que eles fazem eles ativa macrófagos eles ativam mais impostos t cd8 eles ativam mais ele catar então eles proporcionam uma maior atividade o celular ou seja a célula que quis sofre ação do interior do tipo 1 e tipo 2

ela fica mais armada para combater o microrganismo intercelular lá no tipo um ela está antiviral que ela fica aqui é uma célula de combate mesmo destrói aquilo que tem dentro léo lá não se mata mas ela destrói o próximo ções biológicas do interferão tipo 2 grátis na troca destruir me ilumine para gostado promove a diferenciação cd4 e t ha-1 e suprime th2 ou seja ficar mais ter uma resposta mais celular promove a troca de algumas classes de dirigir e gestão de corpos como eu falei para vocês anticorpos lá em um manual de corpos embora de

corpos sejam bons para micro-ônibus estas celulares eles a gente também tem anticorpos amigo no seu celular você já tem que servir de cor para vírus e existem classes de anticorpos que são melhores e essas modulações de cartão de corpos são melhores para vírus o que pra bactérias extracelulares por exemplo são moduladas pela produção de interferon do tipo 2 atenção gama e ele estimula a expressão de mhc de classe de um de classe 2 também nas pistas principalmente mhc de classe em moléculas acessórias da apresentação de antígenos e aqui uns mecanismo interferon que ele faz o

mecanismo na verdade de um dos além dos mecanismos de ativar atividade microbicida é um dos mecanismos que o interferon ele bloqueia a replicação de vírus então a gente tem aqui uma superfície de uma célula um receptor a sinalização entre o celular né a partir desse interferon nossa célula ativa era produz mas tem nada a proteína e essa proteína chamada de tip essa cortina tipo e a proteína em vitória e inibitória de transcrição essa proteína chip ela inibe especificamente a transcrição de a tradução desculpa a tradução de rna grátis não nosso nas dos vírus um pouco

a próxima citocina interleucina-2 a interleucina-2 é arte conhecida popularmente como a citocina da proliferação de linfócitos o que a l2 fase fazer com que ele fosse devida a gente pega um linfócito t e coloca entendeu senadores em cima dele de a gente coloca em sem linfócitos em 24 horas a gente vai ter um milhão de impostos porque ela faz ela é um fatores de crescimento ao toque em limpar óptimo porque ao toque porque ela justamente produzidas por linfócitos t e tem ação nesse pro mesmo linfócitos e tem ação dos linfócitos que tá do lado então

por isso tá escrito ali proliferação clonal l2 ela aumenta a proliferação de células é o que ser um fator importante da o fator mitogênico de linfócitos t nós estamos aqui aí ali dois suas funções aqui o linfócito t helper é produzido e l2 e tendo ação da própria ali dois então produz que tem ação dele dois esse é dois variação sobre impostos b sobre outros linfócitos vai ao também aumentar a produção de interferon gama aumentação de células nk e pode ativar também os nossos tá embora ela tem essas ações aqui de citolíticas grandes assim ela

também tem uma ações a principal ação dela só a proliferação de linfócitos ter e a interleucina quatro aqui que a gente começa a falar de pelúcia na quarta a gente já faz a gente tá falando no grupo e suas vidas diferentes das anteriores as anteriores que vocês viram que elas ativam células para matar vírus para matar micronismo intercelulares elas ativam a proliferação de linfócitos ter que de uma forma geral a e já aí ele quatro a gente começa a falar de um grupo de suas vidas tem uma função pouco mais antagônica embora l4 seja secretada

por linfócitos t ele é secretada por um grupo de linfócitos th2 ou linfócitos t anti-inflamatório quando a gente tem uma resposta dl4 a resposta um pouco mais anti-inflamatório então ela não ativa ser de 8 mas ela ativa linfócitos b ela aumenta a proliferação de linfócitos b e ela como ela aumenta a proliferação de linfócitos b ela acaba aumentando a porção de algumas classes de anticorpos suporta a diferenciação de algumas fácil anticorpos como por exemplo de corrigir o anticorpo já era ele é um licor que está presente em grande quantidade em processos alérgicos então era ih4el

mas torcida que modula processos alérgicos bom e como ela você na th2 anti-inflamatória ela suprime a indução de th eu tô aqui nesse aqui mais esquemático né da interleucina quatro né interesse na participação linfócitos th2 aumentando atualização de th2 tem algum tipo de linfócitos th2 tipo 2 citolitico mas na verdade ele percebeu oito mas bloqueia essa tcd8 bloqueia a ação dele cá o aplicativo a função células nkt que unido e ativa nas costas então essa faz todo esse processo de ativação ela é produzida pode ser produzida por linfócitos t cd4 pode ser vivida por células

nk e pode ser atingida por basófilos também tem ação sobre hepatócitos tem ação sobre impostos b que eu falei para vocês que ela faz aumenta a produção da diferenciação dos linfócitos e produção de anticorpos principalmente da classe igg ela tem uma ação de diminuição da ação de macrófagos dos mografica - micro tecidos de plantas assim menos fagocitados né o diminui a produção dos receptores de fc e ela faz diminuição das funções citoliticas de células nk instalado mkt a citotoxicidade fica diminuída na presença de das citocinas erica e outras toxinas tem uma função parecida com a

interleucina 5ml cinco então também produzirá policial a pega dois estimula a produção ea função de hoje enófilos quando eu tô falando de aço inox o também dizendo que ela tem função em processos alérgicos porque os onofre participam de processos alérgicos mas também ela tem um aplicar uma uma posição bastante importante dos processos que envolvem o processo parasitários estavam em cima um processo paralisado por um momento a gente tem a produção de interleucina cinco lá em parasitologia cê deve ter aprendido que quando tem lamento mas infecção por algum laskaris por exemplo mas se uma infecção por

um enter óbvios aumenta a quantidade de hoje nós fomos no sangue e esse aumento de eosinófilos é resultado da ação de interleucinas 5 e então como isso acontece aqui a gente tem diagram desenho em que a gente tem uma infecção por um por um parar determinado parasita aqui a gente tem uma tropa aqui se antes no dia do parasitários apresentação de antígenos essas células se transforma em células th1 th2 aqui th0 passo pra pega dois porque o motivo para estarem esse terra dois produz lá embaixo a entender o será 5 a interesseira assim que tem

vai ter uma ação mais endócrina tendo uma ação mas é doc né ela vai ele vai lá na medula óssea vai ligar em células tem diferenciação e vai conduzir com que essa célula aqui ó se transforme na verdade em eusinofilos se a ligação dela aqui embaixo aí l5 cigano receptor os celulares using da maturação para que essas ela se transforme no eosinófilo a gente vai ter um momento de hoje sem óculos aqui no meio a gente vê aí ele quarto participando desse processo desse processo de combate para alguém organismo e é visualizei mas tem ali

humberto ali e tem mais seis claro que tem porque quando a gente tem um processo do de um parasita a gente também tem uma invasão a gente também tem que ter tem uma mudando de tecido a gente precisa do processo inflamatório a questão aqui o processo anti-inflamatório ele ganha impressionante corpos a produção de ige a produção de eosinófilos ganha mas a resposta imunológica ph1 ph2 inflamatório somatória nunca elas nunca são geradas sempre tem que estar em equilíbrio e tem que ter um pouco de cada um é bom a interleucina 7 mas já vai ter em

cima do outro grupo entendeu se na sete ou uma é uma é uma citocina que a gente diz que ela é fator de crescimento dele em fotos é isso que ela é essa integrou-se na certa é produzida por células descrição e células estão de medula óssea mas não somente por células do estroma da medula óssea né células então tem algumas células endoteliais produzem e ela e a interesse acerte células de próstata de toma de próstata produzem interleucina 7 também o esperma na verdade a interleucina 7 então aí entendeu se acerte a suporta o crescimento de

linfócitos t e b por quê que as células do estroma de medula tem que produzir mais internacional 7 porque elas precisam é lá na medula óssea que essas células são produzidas é os linfócitos t são produzidos depois que ligou para o time em fotos então precisa ter el-7 lá naquele local e e aí e aqui a gente vê uma exemplo né da ação bl7sa mexendo esse crescimento de linfócitos que a gente tem a medula óssea e logo em seguida o time otimo você deve o time é legal evoluído mais evoluído no adulto e um tipo

o maior da criança quando a pessoa vai querer se vai funcionar não fazem mais 100 mil essas impostos ter que a gente veio aqui o número de cores a diminuindo a frequência de células alimento como here ncert não assina que aumenta a quantidade de linfócitos a gente quase uma terapia adicionando el-7 a gente consegue igual a a quantidade de linfócitos os dois indivíduos vai sumir dizer bom gente então a gente pode ir ali sete a tv é uma citocina resolver quase todos os problemas da feminilidade cercados de descumprimento dos criminológicos na fase de velhice na

verdade não é bem assim se fosse nos elas ajudam as citocinas a gente as citocinas gente pode a utilizá-las para tratar qualquer tipo de doença a gente pode utilizar elas para tratar câncer para aumentar a quantidade de impostos como suplemento em vacinação ele pode utilizar ela para tratar hiv e números doença esclerose no meu deus você pode ser utilizado para tratar se pode utilizar isso assim entretanto o problema das toxinas que não se usa noventa e nove porcento das vezes não se usa é por causa dos seus efeitos que eu falei lá no início os

efeitos pleiotrópicos eu fiz redundante uma vez que a gente coloca mais tossindo uma pessoa ela vai ativar vai fazer o que a gente quer mas ela vai ativar o circuitos e vou ver tem que ela tivesse circuitos ela vai a pessoa vai pode sofrer muito diferentes colaterais podendo até levar e a vir a óbito por causa da administração de citocinas então suas ainda tem que ter muito cuidado para fazer essa administração poucas toxinas são liberadas oi para o fbi para tratamento em seres humanos a ideia é muito boa mas os mecanismos práticos são bastante perigosos

e a interleucina 10 então a entender assinada é essa é uma citocina divo de resposta anti-inflamatória e ela é produzido formatar dia porque depois que a resposta inflamatória foi lá combater o patógeno ou a lesão a il-10 começa a ser produzida ela precisa para regular regular que eu a limpo bom então essa il-10 para resolver aquilo era produzida porém for tela dois principalmente em impostos b algum cd8 podem produzir também é lhe dessem uma nossos podem produzir ele dessa o monócito uma próximo produzem ali dessa quando ele já vai se tornar lá o m2 aí

ele vai começar a produzir ali dessa então a laene da produção de outras forças de fossa de ativado com por exemplo citocinas th1 e ela tem me feito come tornam sobre impostos b e aumentando a produção foi somente de em ford anticorpos e é inibitória da inflamação sempre priorizando a o lado ele n2 a questão anti-inflamatória então tá aqui nesse tezinho a gente vê ideias né onde é que ela recupera os vermelhos ela está inibindo olha aí o hino macrofalo a dendritica producere 12 e vindos os mediadores inflamatórios de uma prova como por exemplo tnf-a

interleucina 1-beta vai logo a mentir e na nk vai inibir a produção de interferão gama e exibe todo o balanço th1 e priorizando balança th2 como linfócito b normalmente de corpos pertencem mais à th2 ela aumenta a resposta de corpos por linfócitos t eu tô aqui que eu falei para vocês né as citocinas funcione circuito se a gente e elas mais ou menos desse com esse diagrama é essa forma que elas funciona então aqui a gente tem inúmeras células impostos b eosinófilos linfócitos t help ele fosse e citotóxicos células nk neutrófilos células-tronco hematopoéticas mais mastócitos

fibroblastos macrófagos enumerar as células do sistema imunológico estão aqui os plasmoblastos aqueles as células plasmáticas para os outros corpos que a gente ver todas elas estão sobre ação de alguma definir uma ou mais de uma citocina e as flechas estão apontando uma para outra uma festa ativando e outras desativando então se a gente mexer em uma citocina aqui e forma descoordenado de uma forma ia colocar uma citocina nesse meio o bloquear uma citocina sempre vai ter feito um efeito maior que a gente está esperando porque vai mexer no circuito de citocinas que tá o sexto

organizados por temas organismo então é por essa razão que trabalhar com os imitem de citocinas não era uma coisa tão fácil o decorar cada uma dela tá por causa desse circuito de citocinas mais uma vez eu digo a gente precisa saber tudo isso aqui não ele entender mais ou menos como funciona e conhecer as principais citocinas ao menos que queira ser imunologista mesmo lá e a gente tem que entender os motoristas entendem pouco mais de cerca 800 essa que aqui embaixo de inflamação ea libera ele uma embaixo tnf também ele basta isso acontece acontecendo nosso

corpo e quando a gente está infectado se é mais forte ainda e isso foi sobre as citocinas agora vou falar das quimiocinas então aqui meu sinal dela ser uma irmã das citocinas elas são quimioatraentes que elas fazem elas atraem então elas que elas fazem são atrair células para determinados locais elas fazem com que as células se movimente e as quimiocinas elas também depende da ação de receptores que a gente tem bacteriocina um receptor estivesse aqui nas quimiocinas a questão do receptor e vai ter mais não precisa mais importante é o outro crédito passiva também importante

mas aparece mais nos mecanismos os receptores ele tem que muitas vezes tem que saber a presença não precisa conhecer não precisa identificar citocina mas ainda identificar o receptor dentro da identificar aqui na oficina mas ele de carro receptor aqui me ensina que vai dizer para onde as ela vai ligar então as quimiocinas ela sempre desenvolvimentos a gente classifica essas quimiocinas de acordo com e os aminoácidos na verdade né nas cadeias n-terminais de acordo com a presença das pontes de sulfetos você sabe que as pontes dissulfeto ela tem cisteína se então a gente tem a partir

dessas externas das portas de sucesso a gente classificá-las como cês e seriam dos externas cx e que sendo se tem nasceu aminoácido no meio cx-3 e que seriam duas cisteína co3 aminoácidos meios e apenas uma sistema então tá aqui né os exemplos dela nessa que os hinos de com duas cisteína se a com duas cisteína cê aqui com duas antenas e mais o aminoácido no meio só que a estrutura então da cadeia lateral como se ela acerta como ela é repressão representadas essas que o silas então toda vez que vocês verem que ser este cx-3

ser isso tá se referindo ao marquinhos ensina a ou se tiver uma r é o receptor de 15 assim bom então da mesma forma que as citocinas assim vacinas são produzidas e também seus receptores né são produzidas por estímulos que na maioria das vezes depende micro-organismos ou de algum danos tecido esses estímulos a tinham vindo de estou lectularius receptores ou nossa recebe o zig na recepção receptores da imunidade receptor de reconhecimento de padrão a diferença das citocinas da quimiocinas pra se fosse nas é que as quimiocinas elas estão os seus receptores estão acoplados à proteína

g os receptores de proteínas estão vai ser feliz motores moleculares álcool leva movimentação celular ele tem a troca de gdp e gtp pelo cdp e essa troca desses sinalizadores intracelulares e intercelulares levam a movimentação celular lá na quimiocinas citocinas são de artes tati fosse uma relação que a expressão aqui é movimentação celular bom então aqui né um exemplo desses receptores de quimiocinas o receptor ligados a proteínas g né podemos agir em vitória a gente tá só já está história então os receptores de sete é lista então aqui na esquerda na superfície da membrana quando aqui

vacina liga nesse receptor aqui embaixo deus e que é uma presença de citocina que ligou então essas tossindo isso vai ativar as cartas intracelulares que leva lá também a independe de diacilglicerol faço lipases e faço ali pra liberta desculpa a falta de fase beta que leva ativação gênica que isso vai fazer alteração no sítio esqueleto por tem nesse movimento citoesqueleto e vai fazer com que essa célula se movimente e aqui a gente tem tabela né dos receita de quimiocinas e seus receptores como eu falei para vocês os receptores de quem assina tão importantes são mais

descritos são pastor mais aparecem mais receptores de quimiocinas do que de citocinas pra gente ter que o receptor cê c-xr única receptor dl8 que é uma atmos ina se série 2 receptor de l8d na poliana 78 cxr3 receptores de p10 city série 4 receptor de psfs de f-1 recebe dcr1 que é receptor de migrantes e ele cp2s importante a gente tem números receptores e a gente tem as citocinas quimiocinas que são migrantes de esquecer todas aqui a gente tem um exemplo de como é que essas quimiocinas e seus receptores funciona então a gente tem uma

célula no vaso ali a gente tem por exemplo um neutrófilo no vasco e o neutrófilo né ele tem um processo inflamatório um vaso o que é que a gente tem uma parte do pulmão então o que que acontece aquele ali no meio no tecido a gente tem uma trufa tem uma sinalização por algum steam naquela região né e esses neutrófilos saem do vaso e vão para o tecido só que eles se eles ficaram esquecidos não falou se tal estar em tecido e não vão para nenhum lugar ele preciso de vestidos para serem chamados quem faz

isso lá uma prova do interstício vai produzir lá assistir série 13 xl 7 l2 que são quimiocinas que vão fazer a cor gradiente que me ensinas produzidos trazem aqueles neutrófilos para ele pois eles chegam ali eles vão sentir o outro gradiente de quimiocinas produzidos por células que estão lá e na nesse epitélio pulmonar tosse ccl5 ccl11 quando ela chega uma like elas são numa troca os multi notícia o seu receptores e vão sofrer ação e cl série once elas vão conseguir chegar lá no epitélio pulmonar e executar suas funções de fagocitose destruição do pacote instale

então as quimiocinas estão sempre envolvidas nesse processo de migração celular então é isso essa foi a aula de quimiocinas e citocinas para complementar sua aula vocês não existe um capítulo específico abas sobre citocinas e quimiocinas existem alguns textos um capítulo mas eu aconselho vocês a fazerem os exercícios do imune foco assistir os vídeos para solidificar esse conhecimento e aí