Inflamação, Resposta inflamatória, Quimiocinas; Migração leucocitária; Fagocitose.

e fala meu povo tudo bem molinho de hoje falaremos sobre inflamação quando a gente fala de inflamação geralmente a gente tem um monte de coisa na cabeça inflamação não mas a informação hoje na aula na aula de imunologia vamos tratar apenas os aspectos imunológicos reclamação muito Possivelmente quando vocês têm aula de Patologia o professor de Patologia vai abordar inflamação de um de um lado mais patológico Hoje a gente vai ver mais interessa interação das células as moléculas que são secretados dá início a esse processo inflamatório Ok então a informação vai ser mais um aspecto imunológico

beleza e nada como começar uma aula sobre formação com seguinte pergunta né porque então a inflamação acontece que você acha que seus tecidos inflamam então Existem algumas coisas que podem levar a esse processo inflamatório Então essa inflamação lá se inicia é uma resposta do sistema imunológico justamente porque é uma tentativa que me organismo tem de eliminar alguns patógenos que são os infecciosos que podem levar uma doença e também quando eu tenho a presença de alguns tecidos meus que foram danificados foram lesionados como acima citada na rua distraído a tua canela em algum lugar Digamos que

não cortou a sua pele Mas algumas células ali morreram ficou roxo esse fazer um pouco de sangue e depois vai ficar aquela lutar com a bonita na minha amarelados beijado daquela e processo tudo depois some né então tem um pequeno processo inflamatório ali para remoção daquela cela é Preciso Voltar para o meu fantasia ou seja as inflamações elas acabam acontecendo para eliminar o civil patógeno que tá fazendo um processo infeccioso ou quando as suas células foram danificadas ou porque você sofreu um trauma ou também devido à presença de algum micro-organismo e danificou as suas células

e eu entrei reclamação é justamente você voltar ao homeostase manter a homeostase daquele tecido manter a normalidade naquele tecido logicamente caiu tem algumas outros tipos de inflamações que são muito importantes e aí você acaba tendo que tomar medicamentos para diminuir um pouco essa resposta inflamatória então é muito interessante que nosso sistema imunológico Monte por exemplo um processo inflamatório contra microrganismo mas não é não é interessante quando esse mesmo sistema imunológico muito a resposta contra você mesmo não é professor mas existe essa possibilidade o Zoológico e contra você mesmo levar uma inflamação sim mas essa possibilidade

e qual o momento quando você desenvolve a Doença auto imune a lógica por exemplo uma doença auto-imune então por exemplo no lúpus eritematoso sistêmico é uma doença que acaba afetando os rins Você pode ter uma lesão na pele também na junção delle terme por conta de anticorpos auto-anticorpos né anticorrupção formados contra os seus suas próprias estruturas quanto a sua os seus tecidos as suas células Mais especificamente no louco a gente tem muito alta anticorpo contra o material nuclear da célula conta dele a área de dupla fita RNA algumas proteínas nucleares enfim mas a intenção é

Vai falar sobre lúpus eu só usei como exemplo então Existem algumas doenças auto-imune a lógicas e a gente acaba tendo inflamação por conta do sistema imunológico não está funcionando tão bem por porque a meio genético bom então a pessoa pode ter um gene lá que vai se envolver determinados tipos de doenças o demônio EA essa pessoa pode sofrer algum processo de vida dela algum alguma algo pode acontecer para desencalhar o começo a doença EA essa pessoa pode ter algumas alguns tipos de informações importantes Então essa inflamação que acontece é um exemplo de que o sistema

imunológico pode-se montar uma resposta inflamatória mas se fosse monológica contra você mesmo então são os exemplos das doenças automoda lógicas a isso não é legal Antes de procurar um clínico para ele poder te medicar E você tem um uma vida sem dor nessa informação a vida mais normal bom agora continuar bom então quais seriam tão existimos né A inflamação como já falei no slide anterior eu posso ter a presença de micro-organismos que levam a informação aquele tecido células nossas que morreram nesse ver processo de necrose ou elevada meu processo inflamatório Além disso outros corpos estranhos

que quando a gente fala de infecção é acaba sendo um corpo estranho também não microrganismo é mais um dos corpos estranhos como facas Terra sutura você essas coisas caso você eles se encontrem esteja ocupado com seus tecidos pode levar um processo inflamatório se la Digamos que você trabalha com artesanato com madeira fazendo alguma coisa linda madeira e a Madeira uma farpa geladeira entrou no teu dedo você não percebeu aí fui ver só no dia seguinte ou a presença daquele motorzinho ali né porque tá começando o processo inflamatório E aí então essa essa faca simples e

lá pode virar esse vai ser E além disso agentes físicos e químicos não que podem também provocar um informação mas não térmica seja uma queimadura vai levar o tório processo de radiação radiação um exemplo simples se fica na praia sempre do seu lado muito tempo tomou sol ali no lombo o que que vai acontecer no dia seguinte fato da antena que tá começando o processo inflamatório Aline e foi morto a pele radiação também pode ver com a formação e fatores ambientais substâncias ambientais químicas né que tá por ali Elas Vem em contato com você sem

na lá por exemplo um pólen eles essa pessoa fala é a dica ao pólen ela vai ser um processo inflamatório de um elemento do meio ambiente né Não então são vários estímulos que podem pode acontecer conosco nós podemos entrar em contato com eles que vai levar lá então a gente desenvolver esse processo inflamatório é mas a gente continuar a é bom a gente pode vai falar agora né dos principais efeitos da inflamação a gente olha essa figura aqui esses dois slides eu vejo aqui né aliás laje só em duas imagens é o que a gente

não pode diferente assim quando eu olho um tecido acho que é um vaso sanguíneo né que é é mas quando olho no tecido que tá normal né e o tecido que tá inflamado existem essas olha lado a lado assim se esses dois desenhos o que que mais chama atenção mas vocês chama atenção que aqui eu tenho o calibre do vaso em uma espessura né E aquele tá muito maior que o vaso sanguíneo Então o que acontece no preço do processo da informação uma das principais coisas que acontecem é o processo de vaso dilatação o vaso

era de um tamanho de uma espessura de uma espessura ele passa a ter um outro calibre vasodilator não além da vasodilatação eu também tenho um aumento de fluxo sanguíneo e aumenta essa flechinha para cima indica aumente tá e aumento da permeabilidade vascular bom Como assim eu tive a vaso dilatação que justamente o aumento do calibre do vaso esses concordo se aumentou e vai sangue vai ser direcionado para lá volume maior Ou seja então aumentou o fluxo sanguíneo devido a esse aumento de fluxo sanguíneo que esse local Eu tenho um pequeno aumento da pressão no sangue

tá exercendo AC nas paredes dos vasos sanguíneos concordo tanto é que eu representei aqui ao pé de uma micro afastamento das células do endotélio vascular Não não é grande desse tanto tá mas quando jeito que eu coloquei para para mostrar a permeabilidade vascular Aliás o que que é algo que é permeável e quando por exemplo tipo jogar um exemplo e fica mais fácil de vocês entenderem não chove aqui em São Paulo fala que São Paulo e Aqui tem bastante asfalto né e bastante calçada e alguns pontos a larga porque porque o solo é impermeável agora

se chove no lugar de Mata que tem a terra as árvores e aliás chove e a água ela entra no sol porque o solo é permeável corrente que a permeabilidade do solo por exemplo e quando a gente fala de nossos tecidos Esse aumento de permeabilidade é que eu vou ter condições de fazer coisas de dentro do sangue saber pronto para fora então quando você tem esse processo de fácil dilatação e o aumento o fluxo sanguíneo para essa região aumento localmente aqui a pressão neste vaso sanguíneo e aumento também a permeabilidade desse vaso se você já

fica mais fácil de componentes sanguíneos virem para hora do sangue além da Lei não né o que que vai para fora do tecido né os próximos efeitos então acumula de plasma que que é o Plaza a parte liquida do sangue a gente vai pegar o sangue dividir nós temos a parte líquida que é o plasma e temos os elementos figurados toda a parte de células T os glóbulos brancos as hemácias dos eritrócitos aqui são os glóbulos vermelhos plaquetas dessas são os elementos figurados e a parte liquida do sangue justamente o plasma e esse plasma inclusive

que ajuda daquele inchaço né inchado onde estava tendo um processo inflamatório então além do acúmulo de plasma o que mais a gente notas de diferente aqui nessa nessa figura só dá uma facada aqui né dizendo Tá tão bonitinho escrito do ele não então a gente olhar essas duas imagens do tecido normal de tecido inflamado além do calibre do vaso vocês notam que o siso inflamado ele acaba sendo um pouco maior né a eucalipto mas tem diferente hoje é o desenho o nosso que eu tenho a sentença maior de células aqui não olhe o que aqui

por exemplo normal essas ervas que estão aqui no tecido normal chamadas de células residentes pelas mora ali no tecido com as Residem aqui e essas outras aqui se a gente for comparar a quantidade de uma com a outra tenha muito mais aqui né não quê que eu tenho muito mais aqui porque essas células são uma dessas coisas que saem de dentro do vaso sangue para fora são justamente essas células que faz essa migração leucocitária são impostos então aqui ligam para cá então o um dos últimos que eu ia falar dos principais efeitos da inflamação é

justamente a migração leucocitária Quando essas células se passaram meses a gente os parques para safáris que passaste pendências aqui vão lá mas a anterior então ela os efeitos principais da inflamação e aqui eu quero falar pra vocês os principais principais não são sinais cardinais da inflamação onde todo o processo vão agora a gente encontra o que calor rubor tumor etor como a senha calor está quente local devido a vasodilatação Eu tenho um aumento do metabolismo celular esquenta ali o local de transformado roubou a vermelhidão né então também devido à dilatação ele tem o Inter e

Mia que a justamente fica mais vermelha é uma esse roubou é vermelho Onde está inflamado é um exemplo clássico você tá com a garganta inflamada e olha no espelho tá toda vermelha na garganta está bem inflamada o tumor inchaço também devido essa parte de lotação esse acúmulo de plasma esse excluídos a central para fora do vaso que eu disse tomou e a dor a gente tudo inflamação meio ruim ali muito dolorido ali dependendo do Campo Grande Victoria liberação desses fatores da informação esses mediadores químicos da inflamação e ali próxima tenho terminais nervosos e acabam levando

a dor Então esse são que os quatro sinais cardinais da inflamação Alô rubor tumor e dor até rimou né só que o último que é o que implica perda de função ver justamente para quebrar rima então a perda de função temporária daquele tecido logicamente quando aquele processo inflamatório você sabe eles encerrar o tecido volta que a sua função normal e sobe a dor somente o moro robô e o calor ao êxtase de tecido certo prossigamos os alunos inflamação né a informação assim sempre tem aqueles mediadores né então mediador casamento de campo do da inflamação somente

ali no começo da inflamação e esses mediadores ou mediadores químicos esses mediadores eles são liberados né são substâncias que são liberadas às vezes liberadas e tribos e destrua as células locais ali principalmente pelos pelos mastócitos que moram ali os mais sócios são os principais produtores dos mediadores inflamatórios líticos que é um deles né ali no tecido e além desses mediadores que aparece lipídicos também tenho as quimiocinas próximo slide gente eu vou falar um pouco desses mediadores inflamatórios lipídios porém eu vou mostrar a cascata do ácido araquidônico né porém e não vou essas coisas geralmente a

imunologia não cobra né Mas como isso faz parte do processo inflamatório pra começar esse processo de um autor eu preciso desse mês Oi flores formatorio lipídicos eu vou dar uma explicada como funciona a Cascata Mas não se preocupe muito com isso não porque a bioquímica Muito provavelmente vai abordar isso já maneira muito mais elegante do que eu ó então aqui eu tenho os mediadores inflamatórios lipídios né que são derivados do ácido aracdônico como é que isso começa tudo começa aqui na membrana né que tá lembrando autômato Sem falar que esses eventos acontecem Principalmente nos mastócitos

né então lá no tecido sua visão eu tenho mais próximo da minha lista acaba liberando esses fatores agora tudo começa a membrana plasmática do mastócito recebe um estímulo químico está tendo um processo inflamatório ali por conta da presença de microrganismos e citocinas foram liberadas pelos macrófagos residentes eu posso lipídeos de membrana aqui na célula e se fosse Felipe sofre ação da fosfolipase que é um em cima e a fosfolipase se não me engano é a a a dois essa fosfolipase então libera e transforma-se posso polir piso em as araquidônico e esse ácido araquidónico ele vai

ser processado por duas principais vias e que via são essas então eu tenho a via das lipoxigenases e havia das ciclooxigenases sossego né a partir daí aqui na Via das lipoxigenases eu tenho a liberado após o a Será que tem a conversão então a ácido hidróxi eroxi que vai dar origem aos crocodilianos O Cruzeiro foi construindo a 4004 estão envolvidos em que em que me ataxia o que que é a ataxia é quando a uma célula se desloca de um local para outro por um agente químico para o gradiente de que me assina que não

era a gente de quem assina é que não deixa de ser químico é a que você já está sendo produzida no outro no local né como por exemplo aqui o esse leucotrieno B4 E aí a célula migra para aquela região porque ela tem receptor para aquilo mas não falar um pouco disso melhor quando eu falar das crianças a bola aí foi esses outros temos aqui para a gente também interessa esses nomes eu não vou dizer vaso constrição brônquica espasmo aumento da permeabilidade do vaso sanguíneo e do outro lado eu tenho então a vida das ciclooxigenases

na cicloxigenases dá origem às próximas as próximas páginas todas essas aqui ó os h2f lysalpha bife que precisamos decorar isso também além das prostaglandinas tromboxanos e as próximas semanas e é e esses mediadores todos eles são envolvidos e que no processo de vasodilatação aumento edema potencializa tema vaso constrição natação E aí vai de acordo esse acordo com caminhada inflamação você vai ter um pouco mais um pouco menos esses mediadores lipídicos todas o mais Provavelmente o professor de bioquímica vai dar um show nessa explicação é melhor do que a minha beleza bom só para terminar essa

parte que eu achei interessante também ligo eu achei farol legal falar para vocês né são as drogas anti-inflamatórias que a gente acaba tomando por conta da inflamação nesse é muito exacerbada pela gerador gera incômodo enfim né então você tem uma droga ali final diminuída na resposta inflamatória E aí eu tenho aos corticosteroides e são usados por motores mais potentes que existem mais potentes porque plissagem direto na enzima fosfolipase E aí e vem logo aqui no começo você já tem você não tem o processamento do ácido aracdônico e aí não tem também a as essas duas

vias né bom então por isso que os corticosteróides são usados motores mais potentes né que que são tem um resultado melhor porém sempre tem ali a contra indicação né ah o efeito colateral então por isso sempre quando for tomar Esses medicamentos sempre com Orientação médica nem no máximo os médicos recomendam tomar se foi e comprimido por três dias daquele marido corticoide para não fazer um efeito lesivo nos seus tecidos a Depende muito da doença também não vou ficar falando o nome de remédio aqui nem nem tempo de tratamento mas saibam que os corticosteróides Então são

os mais potentes que a gente direto lá só se for em paz além disso a gente tem aqui os seguidores de lótus né que são das vias das drogas e toxigenesis e os inibidores de cóccix 1 e 2 e também você são os anti-inflamatórios menos potentes né quando comparados aos corticosteroides enfim é bom então essa farmacológica nossa total de bola a Quina você curioso né algo a mais que a gente entende eu acho que custa nada e diga-se nas eu acho que meus cenas elas são uma coisa quero ficar falta deixar claro você que é

toda quimiocina é uma citocina mas quando a gente tem muita aqui mocinha é muito receptor de que me ensina então quando fala que me ensina geralmente a gente as pessoas entendem que me Oficina é diferente de citocina mas as quimiocinas também são citocinas mais comentam grupo extenso elas a gente passar a citocina que meu se Natal e fala direto que meu filho tá tudo certo tá bom acho que meu sim mas elas são muito interessantes né Elas fazem algumas coisas de muito interessantes na resposta imunológica e elas controlam a visão tipo de adesão na Adesão

do que aonde que as algumas células precisam aderir determinados locais para fazer determinados papéis aquele tecido a quimiotaxia e justamente o deslocamento de uma célula de um lugar para a outro né dependendo da concentração daquela que me ensina sobre aqui um exemplo para ficar claro Digamos que estamos ali na faculdade e chegou a hora do intervalo aí fomos pro intervalo na aliás eu não vejo a hora de voltar a faculdade de dar aula lá porque ficar dando aula pelo computador olha enfim mas um dia essa acaba botando Então vamos lá para o pátio para fazer

uma duas extremidades já é um lugar uma lojinha que vende brigadeiros coisas doces maravilhosos a brincadeira na no canto e eu tenho lá vendendo coxinha né lado a vendo o doce brigadeiro lado Pedro vendendo coxinha aí você chega ali aí só assim hoje eu tô com a minha boca tá com Paladar de ir para comer a coxinha aí você vai para o lado B para comer a coxinha por quê Porque a sua boca ela gosta daquela coxinha a digamos com a outra pessoa chega ela vai ter um outro tipo de Paladar ela quer brigadeiro então

ela vai em direção de tá o brigadeiro certo sensor que que você falou tudo isso brigadeiro coxinha não entendi nada para mostrar que o movimento das células funciona mais ou menos desse jeito as células que possuem determinados receptores de quimiocinas elas ligam para onde aquelas que os sinos estão sendo produzidas então Digamos que ao invés agora o brigadeiro está sendo produzido ali eu tenho interesse é um tecido meu não tem sido nosso órgão que está produzindo a terminar aqui meu 5 a célula ou as células que possuem os receptores para aquela que me ensina ela

sobra aquele lugar que exemplo receptor foi a boca da pessoa que deu o paladar na que gosta mais brigadeiro por um outro lado do outro lado lá hoje frente a coxinha Digamos que a gente vai trocar por uma outra que me ensina essa aqui você não precisa produzida onde no local certo as células do sistema imune que vai ter o receptor para essa outra que me ensina ela amiga era para lá e aí esse deslocamento do celular se dá por que a taxi desse processo que as células vão se deslocando por conta da presença de

quimiocinas em determinados locais e que as células vão para esses locais Então isso é chamado de ataxia além de fazer o processo aqui de adesão que tax ia essas espinhas e faz o processo de ativação dos leucócitos e hoje um pouco mais para frente a gente vai ver mas uma algumas ações as quimiocinas que tem algumas animações e já gente fala um pouquinho mais disso beleza bom então meu povo as citocinas televisão táxi gosto elas são responsáveis os movimentos dos leucócitos nos diferentes tecidos acho que elas vão fazer nesse processo RG de levar movimentar esses

eu gosto sempre eles irem caminhando aí no nosso organismo bom olha o outro exemplo aqui ó então digamos para fazer entender melhor né o negócio aqui em cima do receptor daqui meu cima então Digamos que eu tenho uma célula aqui essa aqui é uma célula teu células ela está em repouso a quietinha célula ou ela tá na corrente sanguínea ou essas ela te der alguma informou Não ela tá quietinha e repouso eo Marcelo como está em repouso a gente fala que ela saiu lá na IV Marcelo a Virgem que não foi ativada em Oi e

essa célula possui um receptor de que me ensina que nela e aí o o nome do todo foi dado foi cxcr4 não se preocupe em decorar nomes de receptores você sabe eu não se tem uma tabela se ela e olha olha que vocês entendam processo não dobrar o nome de dizer tipo assim aí essa essa célula que estava em repouso certo digamos então que houve uma resposta imunológica e eu precisei ativar essa célula até aqui para lá começar a migrar e fazer as suas coisas assim ele tem o seu papel né E aí para que

essa célula seja ativada ela recebeu uma mesmo produzir ela enfim Prof ativado depois a gente vê que tem uma outra hora que vou falar disso ela foi ativada ia por uma citocina chamada de L2 e depois a gente vê esse negócio aqui dele mas eu quero falar para vocês que inicialmente as ela estava em repouso presença de il-2 que é uma citocina ativou essa célula T depois de ativada Olha como ficou essa minha célula ter ela passou então até em outras outros receptores de quimiocinas que ela não tinha antes porque isso né Isso é uma

célula tava em repouso e não tinha grandes obrigações ela tinha mais é que ter ficar de boa no lugar dela com poucos receptores que me ensina agora depois que ela foi ativada ela só trabalhar Não precisei chegar nos tecidos e ela vai se recrutar ada ela precisa ter o quê muito mais nesses receptores pra que ela tenha um deslocamento maior mesmo carroça e para diferentes sítios onde estejam produzindo diferentes e meus cenas certo ou seja o que a gente tá vendo aqui essa aqui medicina ela consegue fazer justamente essa movimentação dos leucócitos então para finalizar

essa parte de quimiocinas a gente pode pensar em porque aqui miosina ela as quimiocinas elas podem controlar E desde a migração do celular né ao longo de desenvolvimento do feto sim e quando a gente tá é feito lá na barriga da nossa mãe a gente tem o as células começando a se desenvolver ali só que não estão prontas né mas inicialmente essas células começa a se desenvolver aonde nessa é um senhor um saco vitelínico e no mesênquima para-aórtico né O que é onde a hematopoiese inicial só que depois acho que depois do terceiro mês se

não me engano gestação depois tem que rever isso aí ver essas células migram para o fígado fetal né o fígado do feto porque elas miram para lá pela presença das quimiocinas que estão que estavam sendo produzidas em maior quantidade já limpa no saco vitelínico e aí passa no fígado fetal entre essas células migram para lá porque elas migram para lá o presença de quimiocinas lava o fígado fetal e em quando o indivíduo E esse local de hematopoiese de células em um zoológico passa ensinamento lá óssea Então como é que essas elas vão dos fígados e

tal a medula óssea também por que nos finas né Então essas vacinas passam a ser expressas então na medula óssea e as células então tu fica outro fetal vão parar medula óssea ou seja Resumindo né Então as quimiocinas controlam desde a migração dessas células ao longo do desenvolvimento do feto ao meu estado e também porque durante uma vez trazia a gente tem uma alimentação celular outro outra diferentes locais e também no processo inflamatório né então elas envolvidos em Várias Vários eventos da nossa vida a vida toda então são muito importantes as quimiocinas e os seus

receptores bom deixando de lado e bota aí não foi ainda que essa tabela que esqueci só para mostrar a gente então calma nessa hora que estava acabando também olha aqui ó receptores de quimiocinas que tem alguns exemplos E olha que nem todas aqui tá porque eu cortei essa tabela em dois é que tem algumas receptores E essas esses receptores ligam a Quais que meus filhos você quer por exemplo esse primeiro o CCR um ele pode se ligar a diferença que piscinas essa mip-1 Alpha arranges MC2 MC3 e já que antes você já tem um receptor

que assina hoje o qual ele pode se a si atraído por diferentes que as cenas a crescer sempre um monte assim não pode ser que do meio o ccr4 esse receptor ele faz ele vai se ligar a quem né a essas que meus filhos aqui as duas e aqui embaixo nosso último o cxcr4 e esse pessoas aqui me ensina ele vai se ligar a qual que me ensina a essa que a cidade filme que aliás essa que me ensina que é esse da F1 é que faz com que as células migram da medula óssea que

faz tem esse direcionamento dos fígado fetal para lá trocado por conta dessa sdf-1 que passa a ser produzida na medula óssea E aí as células que possuem o receptor que é o cxcr4 milhas lá eu acho que vocês entenderam lado aqui na oficina falei tanto mas precisa decorar isso gente olha para mim não precisa nem caso você precisa saber se consulta ela consulta na tabela o caso vocês trabalham no laboratório de pesquisa e aí de tanto ver isso com essa que seja se você rabo de cabeça mas trainor hoje ali não precisa decorar não viu

vão continuando Agora sim né deixamos lá que me ensina gelado e vamos falar em o que que rola no tecido quando eu tenho então uma lesão tecidual então aqui ou em mãe Júlia tecidual de vendo aqui ó espetos e lá um Stênio eu tô aqui na minha pele E logicamente existem ou tá com o microrganismo né os microrganismos aqui ó as bactérias bacillus nessa inteligentes só que no meu tecido que que eu encontro contra algumas células residentes né uma célula que é uma prece é uma crítica depois a gente vai fazer uma troca aqui tem

outra célula dendrítica que eu tenho uma Só se tu eu tenho outro microfone residente são os residentes do tecido que que acontece mas a lesão tecidual presença de micro esses macrófagos residentes Seven presença de micro-organismos gostosa vem para que microrganismo preocupe associado ao patógeno e o macrófago tem o que ele tem o receptor para o reconhecimento de padrões dos microrganismos têm um processo de fagocitose essas esses macrófagos então quando falo assim então eles passam as citocinas E quimiocinas citocinas então são principalmente deixa a Gabi já que não aliás as citocinas eu tenho principalmente produzido e

L1 essas citocinas Então o que elas fazem elas agem no endotélio vascular e que eu encontrar uma situação essas células aqui ó por dentro do vaso sanguíneo certo e esse do tele vascular acontece O que é vascular né e ele passa a expressar então gente moléculas de adesão então preciso de citocinas o endotélio vascular para se expressar Olha que as moléculas de adesão se eu tenho moléculas cujo o nome das moléculas são moléculas de adesão o que é que vocês acham que as moléculas de adesão vai fazer Oi Carina abrir o que alguma coisa então

essa alguma coisa que vai ler e são as células que estão aqui dos Santos no sangue né de dentro do vaso para onde fora do vaso para que a resolver esse processo infeccioso aqui ó os microrganismos Beleza bora lá que a gente vai entrar mais detalhes esse processo todo aí a geral processo inflamatório bom então aqui ó tem desenho mostrando quais são os passos desse recrutamento de leucócitos né então lá tem uma presença do microrganismo te NFL um valor do ter vascular aparecer Então essas moléculas de adesão inicialmente essa adesão é uma decisão fraca e

o fluxo sanguíneo tá nessa direção da esquerda para direita é um fluxo sanguíneo até escrito aqui ó é intenso não se você já tiraram sangue já olharam ali para quando a moça O rapaz vai tirar o seu sangue coloca ali aquela borboletinha de coleta de sangue esperto todos aqueles jatinho de sangue né o fluxo sanguíneo e rápido então o que acontece essa célula ela faz essa ligação Inicial por esse essa ligação ela é fraca E aí o fluxo sanguíneo vai empurrando essa célula e essa célula vai fazendo o processo de rolagem rolando pelo endotélio vascular

e ela vai rolar para sempre e se ela rolar para sempre ela ela não consegue passar né não não vai rolar para sempre que chegou a hora se ó que a rolando para sempre não vai ter mais as moléculas de adesão ela segue o fluxo sanguíneo e vai embora e o intuito dela é que ela fique é isso então que acontece eu vou ativar as integrinas dessas células já já explico como é que Ativo Pedrina Então essa célula então Ó que tá rolando ela passa até interina que foi ativada com essas integrinas então ativadas no

leucócitos está chegando eu faço um processo de adesão e se estável o que que é isso é bebezão que não importa o fluxo sanguíneo Seja forte Você já fraco a célula Tá OK Tá de ida ela tá com tesão estava ali e aí quando ela fala ali estava ela faz o último processo que é chamado de transe o que diabo que é isso né a transmigração é justamente quando a célula ó ela passa por entre as células do endotélio vascular tão vendo aqui E esse processo é chamado de para celular que é justamente entre duas

células endoteliais a uma célula aqui outro aqui então ela passa entrar para celular ou processo que é mais demorado Inclusive é o trans celular passa por dentro do endotélio vascular através de uma célula endotelial certo então são as duas maneiras que a gente tem da transmigração e também posso chamar de diapedese a beleza gente se não ficou Claro Calma que eu tenho uma animaçãozinha já já pra gente aprender isso e processar esse na nossa cabeça de uma maneira melhor bom então no tecido normal informação e eu tenho aqui o fluxo normal dos leucócitos Então esse

os copos tanto seu costas contra os glóbulos vermelhos né algumas moléculas então é o fluxo normal das células ali e quando a gente tá tendo aí homeostase né não bom então porque eu tenho meu tecido normal quando tecido a inflamado está acontecendo né presença dos micro-organismos nos olhos daqui dessa desses micro-organismos o macrófago residente aqui ó um copo residente aqui olha a outra aqui aquela coisa a gente tá fazendo o quê agocitose tô puxando para dentro aquela bactéria E aí eles passam a secretar citocinas que eu falei antes lembrou nf-e e R1 que que você

aceitou assim nas fazem a a gentle endotélio vascular que acontece nesse endotélio vascular então passam a expressar moléculas de adesão então alguns nomes é selectiva essa ele que tinha app aos homens dessas moléculas de adesão esses azuis aqui ó são os receptores para entender já já eu falo deles Tá bom então apresentado esses elementos né os microrganismos os macrófagos residentes fazendo fagocitose o aparecimento das moléculas de adesão que que vai acontecer com essas moléculas então a Selma é uma passando normalmente como a gente viu slide anterior ela passa então agora a mas só aderir essa

Selma e ela adere na molécula de adesão porém o fluxo sanguíneo intenso tá levando essa célula para lá certo então essa célula essa aplicação Inicial ela é fraca Então ela desgruda por conta do fluxo sanguíneo mas ela dá uma rodadinha lá rola e rola para o outro lugar e quando ela rola Ela gruda a molécula dela e né E outra molécula de adesão O porém como eu falei antes né alguma coisa tem que acontecer para acessar vou parar de rodar fazer o processo de rolagem então tô vendo essas moléculas aqui em azul ó reparei nela

elas são as integrinas essas moléculas aqui na superfície do leucócito a gente uma coisa só também que o nono planeta essa célula que ela polimorfonuclear da é o neutrófilo tá o neutrófilo se tiver as células que chega que essas células mais abundantes que a gente encontra Nossa corrente sanguínea só para vocês terem uma ideia a gente tem cerca de 50 a 100 a gente produz diariamente cerca de 50 a 100 bilhões de neutrófilos podia muita infecção processo infeccioso isso pode aumentar em até 10 vezes então está de boa origem neutrófilos Mas voltando bom então esses

neutrófilos né eles têm essa essas integrinas que essas integrinas então elas inicialmente são de baixa afinidade nos então fechadinho sol e é que que acontece devido à presença de quimiocinas Olha que você Nós aqui também produzida pelos macrófagos que meu serviço aqui ó essa aqui ó quando ela é apresentada para esse leucócito tá chegando então aqui miosina faz com que a integrina e ela passa de um estado de baixa afinidade para um Estado de alta afinidade vou clicar aqui em slides vão ver quem termina vai abrir um pouquinho mais ela vai ser interina de idade

olha aqui ó também que ela ficou então ele tem uma íntegra de alta atividade quando eu tenho hospedagem adesão aos ligantes de integrinas serão mais fortes e aí a partir daí ela consegue ajudar no processo aqui ó Ah pois bem falando um pouquinho das citocinas né não tnfr1 que ajuda a aparecer essas moléculas de adesão e também aumentam a expressão dos ligantes dessas integrantes do terry vascular né então NFL ajuda a parecer que as mulheres são presidentes interina consequentemente esses essas integrinas aliás as integrinas eu tenho elas 24 tipos diferentes então eu tenho aqui com

o aumento do VK um ano endotélio vascular que é isso aqui ó sozinho né aumento do Itaú também tá no etéreo e tenho aqui um exemplo de algumas integrinas vla-4 lsa um mate um são exemplos de integrinas que passam a ser de alta afinidade depois que aqui em cima vai lá no século e como consequência os leucócitos ficção felizmente ao endotélio vascular e o citoesqueleto desse leucócitos ele vai sendo modificado né arranjado justamente para poder se espalhar Lipo pelo endotélio vascular e atravessar então de dentro da corrente sanguínea linda no vaso sanguíneo para fora que

observar o sangue bom então gente ó pra gente finalizar esse processo de transmutação e eu tenho aqui ó aqui em cima Então eu tenho leucócito né que tá chegando Como Um Lugar Chamado então a célula inicialmente lá faz a ligação Inicial né olha aqui ó selectina P aqui embaixo se ele aqui embaixo aí vão me engano a esses outros receptores aqui e aí é ela vai rolando né quando eu tenho Então as integrinas a simplificação aqui em cima tá as integrinas e elas elas são sempre genéricas lá sempre tem uma cadeia Alfa eo caderno aberto

essas rosinhas são as íntegras e os azuis são os ligantes esses clientes certo e aí quando eu tenho essas a ativação das vitaminas elas passam seja alta afinidade não consigo fazer o processo dele transmitação acho que já falei bastante disso né Acho que ficou bem claro algumas vezes cifras é bom que que acontece agora né Depois que acontece lá rolagem ativação dessas integrinas do Estado de baixa afinidade para alta afinidade você adesão estável Ela gruda pra valer endotélio vascular e a transmigração o que essas células que acabaram de chegar no foco infeccioso irão fazer isso

elas fazem ali vocês acham as né e as as primeiras que chegam são os neutrófilos são mais abundantes depois chegam os monócitos esses nossos faz o mesmo processo de outra vez Salina fazer a transmigração e esses nosso se diferenciam em macrófagos e esses microporos um ali para fazer processo de fagocitose eu não posso falar que o nosso lembrem disso já falamos assim outras aulas que o nosso se transformou numa troca logo a palavra certa é uma nós ido se diferenciou e Max o processo de diferenciação certo nos vem com transformação não aqui tá errado se

transformação que a gente usa transformação maligna tipo melanócito seu normal aquela célula da Pele que dar a coloração pra pele a ele se transformou no melanoma é o câncer aí sim eu falo transformação não diferenciação certo o evento fisiológico meu e o que uma célula era uma coisa e era o virou outra como ela monócito e virou um acrofago eu falo que a célula então sofreu um processo de diferenciação certo bom então quê que essas células foram chegaram lá tá fazendo o quê né esses esses neutrófilos esses macrófagos que chegaram é opção os dois que

eu falei os exemplos de São fagócitos Ah tá não tinha presença do microrganismo né isso aqui aí ele vai sofrer o processo de fagocitose EA primeira Você tem algum receptor de reconhecimento de padrão reconhecer o pampiro microrganismo aí foi você those Mas você those então forma aqui dentro da célula o fagossomo qual que é a sequência disso água somo encontra com o lisossomo a fusão das duas membranas eu fome então o água eles o som e dentro desse fagolisossomo eu tenho então três mecanismos são mecanismos microbicidas para a direção do que seja você falou e

quais são esses três mecanismos né então eu tenho a presença de enzimas lisossomais assim do que estão aqui dentro do sol as espécies reativas de oxigênio e o óxido nítrico então esses três mecanismos microbicidas com destruir os e eles são essenciais do trabalho cooperativamente para a destruição do que foi para o hospital agora ver um pouco mais detalhes primeiro falar das enzimas lisossomais Será que estou para falar das enzimas rápido então do lisossomo o lisossomo né ou os lisossomos são vesículas que dentro deles existem enzimas hidrolíticas e 15 mas são essas proteases lípases carboidrases nucleases

fosfatases que trás fazem a protease iva proteína e paz e escreva lipídios carboidratos carboidratos nuclease fita de DNA e por aí vai certo então lá dentro esse conteúdo genzyme hidráulica bom esses lisossomos eles são sintetizados A partir dessa outra panela maior aqui que é o do Sol então o lisossomo nasce do endossomo e a lente fazer Oi gente viu lá naquela ajuda essas enzimas a digerir o que foi citado então conteúdo ali do lisossomo também ajuda a digerir elementos da própria célula Como assim professor beleza própria célula hora quando uma organela fica velha ela precisa

ser tratada Então esse processo é chamado de autofagia que quando lisossomo ele tem esse potencial de fazer a degradação de alguma coisa que a gente não precisa mais entre na nossa célula é um processo de autofagia certo é bom colegas acima de trabalho né inicialmente dentro do lisossomo do sono também o PH ele fica em torno de seis k6 PH do citoplasma é neutro é um PH 7.2 mas o PH aqui dentro do zoombido e nós somos pegar seis que que acontece Essas eram tá fazendo pra gostosa entra começa processo para gostose você começa a

ter uma alteração aqui nesse processo do do PH né então eu vou ter como é que eu mudo esse processo PH quando começa a fagocitose e esse microfone tá ativado esse neutrófilo bombas h mais são ativadas essas bombas h mais elas estão estão a presença elas são na superfície desses lisossomos e nem do som e aí começa a bombear e íons h + para dentro do lisossomo consequentemente que que vai fazer o Instagram ele vai cair então pegar de cinco ele vai para desculpa 16 ele vai para 5th a baixa Né simples aí se que

olhar essa aqui para sentar beleza Oi para que que serve isso é a galera ácido mesmo mais ácido que o citoplasma ela seis aí fica assim que tu sair daí né qual a importância disso né a pergunta super válido qual a importância disso importância disso meu povo sim mas lisossomais elas trabalham assim a atividade delas neste ph5 as enzimas lisossômicas são ativadas com ph G5 quando a gente olha essas coisas de ver a beleza da biologia tudo é meio que aqui tentado ali profissional bonitinho certo então assim que funciona como é que funciona as espécies

reativas de oxigênio é tão né espécies reativas de oxigênio a sigla é voz aí o que que a sigla não é diferente é porque a sigla da imunologia sempre usa está nos livros assim do termo em inglês então começou comprando confundir o povo eu sempre deixa a seco ou com forma livro tá bom E então como é que acontece para aparecer essa as espécies reativas de oxigênio Quem faz as espécies reativas de oxigênio é uma enzima é chamada de oxidação fagocítica oxidados água sanitária essa enzima Ela é formada por cinco subunidades aqui ó tá aqui

ó essa enzima que tá na membrana que na verdade não tava lembrando é assim como ela é formada por 55 unidades Então tá desenhado aqui ó que dentro da célula tão vendo mais eu vou mostrar fora da célula porque deu para fazer um desenho maior aqui fora então eu tenho aqui duas subunidades que estão na membrana do fagolisossomo aqui ó Nessa membrana que haja que 91 Fox a p22phox e três subunidades estamos citosol do citoplasma up 67-a p-47 ap-40 E aí quando essa célula ela e a fazer those essas subunidades todas elas se juntam ela

se junta para fazer o quê ao oxidase fagocitária para Que ela possa trabalhar para fazer essas espécies reativas de oxigênio então eles se juntam Americana e passam então a converter oxigênio em rochas que são as espécies reativas de oxigênio como peróxido de hidrogênio superóxido quinta desenhar Então o que se traduz fagocitária converte oxigênio em espécie regional desse gênio aqui ó essa flecha que tá fora do citoplasma na verdade esse Rosa ali mandado aqui pra dentro tá dentro do sabonete somo onde vai atuar mesmo é esse Rosa ele é tóxico no organismo Assim como as enzimas

lisossômicas É certo que a gente já viu como é que as enzimas lisossômicas funcionam como que o Ross é formado e como ele age lá dentro da bactéria Fábio agora vamos ver o óxido nítrico ou ele ó tá certo o óxido nítrico então ele é formado uma outra enzima essa enzima é chamada de hinos que é de inglês né ela seca enfim significa óxido nítrico sintase induzível porque induzível né porque ela para elas têm uma atividade ela vai ter que ser induzida induzida por quem né induzida por elementos microbianas como por exemplo LPS aqui tá

na parede de gram negativa ou citocinas cerimônia nesses ativadores de nós começa a trabalhar e começa a trabalhar como né porque ela que faz o Oxyelite e ela vai fazer óxido nítrico mas como é que ela faz o óculos bonito ela faz óxido nítrico a partir e da conversão de Angelina tá citrulina festa junina converte-se como subproduto essa conversão eu faço ou aí ó que é o óxido nítrico aqui era o gás óxido nítrico lá para dentro que ao se combinar com as espécies reativas de oxigênio e vou formar radicais de peróxido nitrito que é

altamente reativo os microrganismos matam eles de maneira mais fácil então para eu destruir o microrganismo que foi fagocitado eu preciso de três mecanismos para repetir as enzimas lisossômicas que são ativadas no ph5 as espécies reativas de oxigênio que são sintetizados pela oxidase fagocítica ou fagocitária e o óxido nítrico que é sintetizado pela e nós por meio da conversão de arginina em citrulina e a o gás que é o no1 tá beleza meu povo eu sinto ela já tá grande mas daqui a pouco ela acaba tá continuando é bom alguns desses microrganismos eles desenvolveram estratégias os

microrganismos são Danados também viu eles descobriram algumas estratégias para escapar da resposta fagocitária dos macrófagos é coloquei dois exemplos linhas aqui só para a gente ter essa noção a mais né o que pode acontecer né que a gente já fez para você those pronto acabou resolveu não tem umas bactérias danadas né a bactéria tuberculose só bactéria se instala ela né causa tuberculose ela ela se instala no pulmão formação de granuloma caseoso E aí eu tenho formação de células epitelióides que justamente para tentar reter essa bactéria algum lugar ali de tomar mas enfim os seus patologia

explica depois então bactéria tuberculose vai ser fagocitado pelos macrófagos que você e na lua aqui vou poder tomar uma troca que reside lá é uma troca igual ao véu ao seu lar e vai para o hospital e aí a gente vai na esperança de que vai ter que processo todo as enzimas o rosa.com obra resolver isso aí né Só que essa bactéria tá nada a ver que ela faz ela inibe a formação dos fagolisossomo como que ela faz isso então e após A fagocitose tem um elemento que é própria da nossa célula está destruindo citosol

e na membrana plasmática que a cor o Nina mas aí quando o micobacterium é fagocitado ele recruta clonidina por favor somo E aí faz com que que essa cor o Nina ative a calça e urina que Vai resultar no bloqueio o bloqueio da fusão do lisossomo ao falou sou consequentemente eu não tenho a formação do sagu eles o som e consequentemente as bactérias vão ficar se reproduzir indo aqui dentro do saco ou seja bactéria danada achar um meio de escapar da resposta do macrófago só ela faz isso não coloquei mais um E aí espera monocytogenes

essa bactéria é uma história presente alimentos lácteos né ele faz do leite requeijão queijo quanto contaminável alimento e têm uma mortalidade até que interessante né a mortalidade dela de trinta por cento para os indivíduos que se contaminam e a listéria monocytogenes então macrófago também agindo das assim se você come o alimento contaminado esse alimento bairro seu estômago através dos enterócitos E aí na tradição interhosp uma troca o que mora ali residente macrofoga La Favorita esse macrófago então e acaba a bactéria acaba escapando os dedos mais próximo do fim a bactéria dá um jeito de escapar

e ela se disseminam para o passo e para o pacífica eu acho que é baço e fígado e de lá Elas preferem mais um pouco esses podem se instalar nas suas meninges levando a meningite e esse no caso com uma mulher ela tiver grávida ela pode se instalar pela sempre levar o aborto do feto da bactéria que nós aí tá E aí o que que sabia que ter aquelas para escapar do macrófago muita macrofico fagocitou e essa bactéria ela diferente nela não faz não impede que forma com agulhas do sol mas ela induz ela produz

né uma um produto que é chamado de listéria lisina ó que é que o l l o essa lista listeriolysin então a l l o ela rompe falou som rompe dom da membrana o som essas bactérias Então vão ter citoplasma e ficam lá todas as belas e formosas nadando no citoplasma proliferando uma troca o Taj as colunas na Copa é uma crosta que fica contaminado e aí vai progredindo o processo infeccioso certo bom nesses dois exemplos então né de só pra mostrar pra vocês que aquela que existem micro-organismos que conseguem escapar do processo para você

those beleza bom para gente começar aqui a finalizar Nacional queria falar que quando você tá ali no processo inflamatório E essas células então tem aqui alguns neutrófilos estão fazendo algumas algumas células morreram algumas bactérias morreram os neutrófilos como eu tenho Vidal mais curta não na homeostasia no próximo dura 6 horas mas não informar se ele dura 48 Horas não pouco mais mas alguns morrem E aí quando ele tem muita proteína também ali né na que e no plasma que estava azul né o acúmulo de plasma então é rico em proteína então com isso começa a

acontecer quando tem essas bactérias ali então eu falo um negócio que uma de exsudato inflamatório que é o pus então aqui tá um só um exemplo de processo inflamatório exemplo mais simples é quando você tem uma espinha Mas tem uma espinha sem a presença de propionibacterium acne ali naquelas tem né no teu rosto por exemplo é montado a resposta imunológica E aí você tem o que é um processo inflamatório tanta que falar aquele povo ali né na amadora porque eu já tive fagocitose de várias bactérias alguns neutrófilos já morreram formou aquele pos então ele é

anti-inflamatório exemplo pequeno de inflamação ali no teu rosto a beleza gente tá bom Afinal então a gente sabe que a resposta uma toalha algo que é benéfico né então porque e se não houvesse a inflamação o processo inflamatório os microrganismos estariam livres para penetrar nas mucosas nas feridas e não existiu assistir o processo de cicatrização e só que tão acha ruim né a parte maléfica quando inflamação interfere sinceramente na função do órgão acometido pode acontecer em uma ameaça ainda maior porque a inflamação ele sabe que uma das causas da lesão na água doce tempo presença

de microrganismos são justamente SAS as toxinas que esses micro-organismos produzem que pode levar uma lesão tecidual como por exemplo a toxina o rei e a toxina botulínica né que dependendo a pessoa pode se não tratado ali Ah então a pessoa pode morrer por asfixia e também além das toxinas up a resposta inflamatória vai detonar no seu tecido né daqui de cana no tecido porque tá cada vez mais recrutando mais citocinas produzidas quimiocinas células estão migrando para lá e o processo inflamatório então se ele não sessa de maneira rápida ele passa a prejudicar os seus próprios

tecidos então a informação é algo que é benéfica é um devido a resposta imunológica para curar os microrganismos eliminá-los eliminar os microorganismos e que tem o processo de cicatrização Mas dependendo da inflamação será cronificar e ela resistir por muito tempo essa informação passa a ter um efeito ruim dos nossos pro gente para os nossos tecidos Hum será que minha gente e para finalizar a mesma que a aula sempre gosta agora de deixar uma frase de algum Pensador que foi genial para gente passar até uma cabeça um pouco melhor porque afinal de contas o nosso não

está tão difícil né Então se a gente não começa a melhorar a gente mesmo então coloquei uma frase de Sócrates né que foi ali um Pensador que viveu há dois mil quatrocentos anos atrás ele disse o seguinte não penses mal dos que procedem mal pense somente que estão equivocados Olha que Libertador que essa frase não se a gente pensar que o osso tá fazendo de propósito que só tá equivocado muita da nossa raiva pode dar uma diminuída ali né não E lembra que você monológico né se a gente tem uma raiva ali uma coisa acaba

dando uma de uma pequena prejudicada que se produzir cortizol né E aí você pode ter e a destruição de algumas células Então nada melhor do que se não ter mais equilibrada né não é isso espero que tenham gostado da aula tenha sido útil para vocês e é isso aí abraço para todo mundo