Introdução à Toxicocinética - Parte 1 (Absorção e Distribuição)

e fala galerinha do canal do Gilmar bem-vindos Mais uma vez Há quanto tempo que eu não vejo vocês hoje nós estamos aqui mais uma vez para distribuir o conteúdo da toxicologia ou seja me conhecem quem ainda não me conhece meu nome é Mauricio o professor da Universidade de Brasília dorme curso de farmácia do aluno sobre toxicologia e igual também de produção assim farmacêuticas dentro desse nosso canal eu vou falar bastante com vocês sobre toxicologia você já deve ter visto em outros vídeos do canal e espero que vocês já tenham se inscrito já tem apertado joinha

aquela baboseira nada toda que você sabe né hoje nós vamos falar especificamente sobre cinética E aí um comentário elétrico de um perfeito resultado essa aqui é a principal molécula do planeta feminina obviamente legal hoje nós vamos falar sobre toc cinética toxicocinética que a gente precisa diferenciar tem né sobre o que é o estudo da toxicidade que eu sou testes de tóxicos se não ficar ambos tem que ter relação também estão relação a mesma coisa falsa primeiros um mas quando a gente fala o tópico toxicocinética dentro da disciplina de toxicologia nós estamos nos referindo aí então

como o estudo dos mecanismos de absorção distribuição metabolismo e excreção xenobióticos E aí função do tempo já que obviamente vão deste net acordando movimen quem é Obviamente você já deve ter ouvido falar nisso uma aquela sequinha né ADM é aí tem uma galera que gosta de colocar umas coisas depois desse sigla dml pô ADM at queria fazer absorção distribuição metabolismo e excreção e nem toxicidade por exemplo obviamente que aqui a gente vai lidar com a parte cinética portanto confiar parte dinâmica que a parte da nossa cidade dentro do conteúdo Ok por isso eu chamo só

de adm é um professor antes de farmacologia já Ecologia eu vi um tanto de coisas sobre farmacocinética tudo igual e eu vou te respondo é quase tudo obviamente é igual temos muitas regras são semelhantes entretanto quando a gente aborda O tópico se mete na toxicologia nós vamos nos referir a qualquer substância não simplesmente moléculas que vão alterar o nosso ambiente psicológico para finalidade terapêutica você está falando aqui sobre moléculas que podem interagir com nosso próprio fórum eu vou buscar só quer lá que interage com o receptor Zinho a CBC o outro procurar qual que é

uma molécula vou falar vou usar qualquer coisa que entra no nosso organismo que possa causar algum dano portanto essa a forma de entrar principalmente sobre diferente né E vocês vão ver que a gente é brinca bastante com um F conceito de absorção na toxicologia e para quem está começando o curso agora para quem está assistindo esse vídeo aqui como sendo o primeiro Tá ok é é você que tá aqui no canal a pouco bastante tempo deixa eu explicar isso é que tá aqui no canal bastante sempre esse conteúdo que eu tô gravando hoje é o

conteúdo Vamos ensinar a minha primeira aula está psicologia tá a controle de introdução na toxicidade certo é aonde eu começo a falar fica quieto embora quando eu começo a falar sobre o parâmetro da toxicologia a sua significa significa que muitas vezes eu vou falar alguma coisa que que eu já tinha falado em outro vídeo se você é um cliente com tomar esse canal seja é sofre algum dano mental ou você foi forçado a assistir os vídeos e duas horas no final porque enfim você vai fazendo a minha disciplina e aí se você não assistiu você

vai marcar prova aí meu amigo Azar o seu agora brincadeira se você já tá assistindo assim esse canal que é bastante frente você vai ver que várias as coisas que eu vou falar aqui eu já falei eu fiz e essa galera que está assistindo esse com primeiro que eu não gravei esse vídeo naval você mais passado eu passei para galera um vídeo muito antigo que tinha sido malfeita e ele se danar agora eu tô gravando bonitinho aí a gente vai de cima forminha na cafeína não descobre que você deixa nos comentários você sabe que moleque

não é já falei contigo tu sabe quem é essa aqui é a trabalho então como eu não gravei essa aula para nós passado é possível que você quiser um cliente aqui no canal já tenha visto algumas informações falar pra vocês essencialmente é e É uma partida de outras né ela então tem bastante conselho para ela passar aqui vamos lá portanto quando eu falo toca kitnet que eu preciso diferenciar O que é o estudo da cinética naquele toxicologia do cabelo ela para vocês mas também no teste detox cinética que é um teste que é muito utilizado

quando eu tenho que desenvolver um produto novo que seja o medicamento que seja se dão por alimentar qualquer coisa e esse teste de toxicocinética ele é um teste que serve para nos mostrar como que a substância vai distribuir no organismo ao que ela pensa com a ser autêntico lá como é que ela vai ser excretada por ser vai demorar e estudo é importante e necessário para aprovação regulatória portanto você aluno e toxicologia está começando agora o conteúdo da atenção nessa aula aqui porque ela vai servir para muita coisa no decorrer do curso é o que

a gente vai falar sobre esses conceitos essencialmente toda aula né então eu preciso e presta atenção nessa introdução é só uma leve introdução a cinética padaria pra gente publicar muito mais porém o chamar vai ser bonzinho aqui com vocês e vamos ficar no o conteúdo mais intermediária certo então cinética importante Importante da semente vamos lá e é muito importante da Psicologia que é o de variabilidade Como assim conceito de Maritaca o conceito de variabilidade ele diz que as pessoas não responder de forma diferente a mesma concentração de um determinado xenobiótico crescendo abiótico ainda ou para

quem não viu que crescendo abiótico Qualquer coisa Qualquer coisa estranha organismo tá então qualquer molécula que seja que não seja feita pelo próprio organismo bom e o que significa isso significa que as pessoas têm formas completamente distintas de responder a mesma concentração do meio da mesma substância O que é isso porque existe uma qualidade associada aos parâmetros cinéticos e também uma qualidade associadas parâmetros dinâmicos e é por isso que a gente estuda tanta toc cinética e também um pouco já tava discutindo aqui a gente fala bastante sobre isso durante o resto das novas também certo

Aonde a variabilidade genética entra né Entra essencialmente em todas as pazes porque as pessoas respondem diferente a dose diferentes primeiro porque o meu intestino por exemplo é diferente do seu então você for ingerir álcool lá eu vou de sorvete forma diferente de você é tão diferente assim a ponto de causar efeitos diferentes potencialmente sim Depende de integridade das microvilosidades intestinais depende em virtude do trato gastrintestinal depende da presença de doenças prévias Depende de um monte de coisa por isso que já lá na sua são a gente vai ter um monte de diferença e pode ser

causada ali ou variabilidade né Além disso quando ele fala de absorção a gente tá pensando que essas substâncias vai passar por barreira e falar sobre isso daqui a pouco e vai chegar aos valores biológicos né sangue o mais famoso né onde ele vai começar uma determinada concentração é E aí aí é que a gente vai fazer todos os estudos né porque ele vai referir a concentração em fluídos biológicos a gente normalmente não mensura a concentração da substância lá no sítio alvo que normalmente não é no sangue né a gente normalmente mensura a concentração no sangue

e pressupõe que você pode ver aqui ó o negócio da festinha de bairro caixinha de volta entre concentração do clube a lógica e concentração no sítio vetor o ou seja existe um uma condição de equilíbrio não significa concentração é igual tá significa que existe um equilíbrio que é póstuma um certo tempo esse equilíbrio alcançado e portanto a gente uma uma razão de proporcionalidade entre as concentrações do xenobiótico no sangue biológico EA Concentração da xenobiótico nos sítios setor esse parando de equilíbrio em que pode ser diferente de pessoa pessoa não muito que não vale a Miro

a pode variar também ok mas veja e eu só que eu tenha uma determinada conversar com vocês diretor eu preciso alcançar uma determinada concentração do clube e lógico essa concentração ela vai ser afetada tanto lá pelos Passos EA diversão como pelos passos de Distribuição e metabolismo Como assim é olha só dependendo da velocidade de metabolização eu vou ter uma avaliação mas a concentração plasmática ou dependendo da existência ou não existência de alguma enzima responsável pelo metabolismo eu posso ter uma concentração diferente da mesma forma eu posso ter uma concentração maior ou menor proteínas que são

carreadoras dessa substância nos fluidos biológicos E aí obviamente que essas diferenças João levar também há diferenças na concentração da da forma livre de Chernobyl e deve tá não que não está ligada a proteína E aí é o que acontece é que eu vou ter variabilidade na e no Dragão uma questão portanto diferentes concentrações do sítio retorno só isso daqui já é suficiente para a gente ter uma curva gaussiana de resposta ou seja um pouquinho de gente respondendo as nadam a maioria das pessoas que responderam na média e um pouquinho de gente responde de forma exacerbada

você quer meu aluno os alunos galera já começa o canal sabe que eu adoro palavras a ser nada eu vou usá-la diametralmente presente que eu tô falando agora de forma é muito abusiva e se essa palavra certo como alguém que eu também tenho a variabilidade morfodinâmica e ele está relacionada justamente as estruturas do sítio retorno as moléculas aonde eu botei a interação xenobiótico e organismo né E aí eu posso ser maior ou menor respeitar eu posso ter mutações após peito em várias várias o que vão acarretar em variabilidade também exatamente por isso que nós temos

tantas respostas distintas a mesma substância 31 é uma grande máquina prendi aqui tem mais uma figurinha mostrando a outra de outra forma e pela Todas as viagens são todas elas têm assim o seu margem dinheiro anos né então a via oral ou venosa profissional tanto na Vitória lá na farmacologia a gente normalmente usa suas os dias né mas quando ele vai lá naquela segunda a gente tem que pensar que qualquer via é via certo pode ser vai ser absorvido pela tem liberar o pé pode pode ser absorvido pelo pulmão pela Via nasal pela pela mucosa

nasal Sim certo então essa distorção ela vai estudar por todas as membranas natural Gas intestinal do peritônio da pele músculos pulmões e obviamente houve variabilidade aqui né e eu vou ter uma certa concentração ligada nublado não é uma serra concentração Vivo e aí eu vou para o sítio acetona console né então foi isso que eu tenho uma um equilíbrio aqui posso ter lugares onde eu tenho de posição é Posso ter o envio deste ano aviões para o fígado onde ele com a ser inativado ou bioativado que não tá aqui figurinha aí a gente vai sempre

metabolismo justamente pelo processo de beatificação pode acontecer e esses metabólitos eles podem ser infectados Ou eles podem ir também lá para o sítio do sector agora também pode sair ativado no depósito né então tem várias complementações essa figurinha que possível né a expressão eles falar um pouco sobre isso também esse daí pela vida Afinal Renata dos pulmões pelas libras etc etc etc tem bastante forma secretário e temos produtos de excreção né já está nas fezes e urina a Por que a gente vai para o diabo que a gente exala o suor saliva e aí de

volta figurinha que eu tô com o celular da figura aqui eu já falei mil vezes são mostra essencialmente O Caminho das coisas da mesma sob uma forma pouquinho diferente é blá blá Aqui a porta pausa receptor da figura então tchau o mapa e agora vamos falar sobre vias de absorção gosto muito de falar com depressão aqui depois eu tenho uma figurinha mostrando para vocês tava com a porta lá mostrando para vocês as vias são e com a medida que eu vou falando se podem olhar essas figurinhas para quem quiser peça serve para quem tem acesso

aos slides né para quem não tem tem aí se forma com logia e um pouco dois amorzinho Muito legal isso aqui só pegar vamos voltar lá o dinheiro ser são as principais não temos as dias cutâneo-mucosa movia é talvia tópica enfim qualquer qualquer tecido que seja possível a gente adiciona alguma coisa pé apertar para ele no corpo via retal diatópica qualquer via cota pela via da boca pela mucosa nasal qualquer micose micose certo a toca principal fator que vai interessar pra gente saber se a molécula é passível ou não de uma ampla absorção por essa

via ou principalmente coeficiente de partição octanol-água e também chamada de log de p para lá com ele para te dá trabalho a gente coloca aqui para uma linha do lado de frente Já cortou em outra aula caminho do lado direito e o que significa esse nome de p ele vai me indicar aonde preferencialmente essa substância sede sol então eu tenho uma forminha que vai estar ele colocou que vai mostrar que é uma fração divisão de da concentração da substância no canal pela atenção a água e cortando aqui no site aí e aí vai acontecer o

que se a substância tiver mais afinidade pelo octanol pelado significa que ela é mais rico física que o etanol é um álcool de cadeia longa tem como característica na maior lipofilicidade portanto sejam distância do solo mais no canal do que na água ela tem vai ter mais transferência por coisas gordurosas a todos os objetos que elas possam ser absorvidas e já deve ter alguém que falar nisso elas tem que ter uma celebridade um pouco maior lipossolubilidade um pouco maior para que elas possam atravessar as nossas membranas lipídicas certo mas ela também não pode ser super

libid gel que quando ela acaba ficando treinar retida na membrana em demora demais para ser absorvido né da mesma forma se ela for muito hidrofílica ela vai acabar sendo repelido não vai ser a sua vida a não ser que exista alguma outro mecanismo envolvido o mecanismo de transporte ativo ou se a mulher for muito em mim ela pode passar por poros é dessa forma essencialmente aqui ao que o fator determinante para absorção da molécula por essa via cutâneo-mucosas e ele também tirar solubilidade pode pagar legal da sua vida ele a via respiratória a via respiratória

É bem interessante porque a na psicologia né Principalmente porque haviam que não tem jeito da gente evitá-las aonde a gente tiver a gente vai ter que respirar certo aí pode falar não querem muita coisa não sei que você esteja submerso na ou não e acabar o seu lado em ou não quero respirar só coisa é um pouco difícil para prender a respiração durante um tempo mas é limitado esse tempo certo depois você volta a respirar sozinho para cá daqui a coisa possa ser absorvida Pela vía pulmonar Beijo tô com grana já tava pulmonar ela tem

que atravessar todo o trato respiratório é que ela possa atravessar todo o trato respiratório no nariz A traqueia a vai chegar nas novelas pulmonares para atravessar os aumentos Monari secar em circulação ela tem que ter muito pequenininha que eles não tem toda aquela não a língua a espessura do tecido justamente para que o oxigênio possa permear para dentro da circulação para que a substância possa a ser absorvida para o sangue ela tem que ter um tamanho menor do que 1 micrômetro de partido tá se essa partícula for maior que 1 micrômetro vai ficar retida no

trato respiratório superior e ela pode ser até chegar ser absorvida por pelo pelo mecanismo acima tarde pela Via cutânea ou mucosa ficando cada uma mucosa mas não vai ser a mesma absorção da Bia pulmonar em é uma via onde nós tivemos principalmente Instância voláteis e gases que vão ser aquela substâncias que vão ter maior facilidade de chegar lá nos alvéolos pulmonares né é eu usei bastante importante porque ela essa viagem inspirada dessa via pulmonar ela leva direto ao coração que vai enviar substância direto sereno as substâncias que possam atravessa a barreira hematoencefálica lá de madeira

daqui a pouco e nós temos também a via oral e ele trato digestório morre a via oral vamos assim seria mais comum nesta patologia Natal dela também altera relevante é uma das coisas que a gente tem que saber dentro da toxicologia quando a gente fala cinética para atenção é que a ingestão da substância aconteceu de forma acidental ou voluntária assim E aí já estão acusados pão de forma voluntária quando o pessoal mesmo em Jericó Mas pode acontecer na tentativa Já terminamos pode acontecer por erro Simplesmente a pessoa higiene pela viação essa tomar um negócio aqui

devia ser a mas é Bia né você deve ter visto na tela agora atendido e toca atual tá vendo esse vídeo aqui 2027 esquece é tomara que Tic Toc não existe mais eu aprendi do que toca atual é o cara vai botar um copo cheio 31 copo metade com a outra pessoa ali essa conta né metade para ele chega outra pessoa ele fala assim dúvida que você deve sair mais rápido do que o da pessoa briga com ele porque ele tá com menos coisas só que nessa copa ou menos coisa ele botou um ovo dentro

né Aí ele vai lá e troca da o copo menor pessoa e a hora que a pessoa boa para dentro sem criou né então às vezes as pessoas ingerem coisas de forma enganada a eu acho um vídeo aí de alguém botando a língua lindo logo vem aqui então para vocês hoje a psicologia inversa quanto mais ou menos então que irá primeiro ganha tá loca maior 31 E aí ver vocês fala totalmente iguais não tem Val não tá igual a hora que diferencia um para o outro azul igual sabão não sai igual eu não vou fazer

eu vou fazer um e você pediu melhor sem querer na vida você querer não vou engolir meu ovo igual o nosso amigo Stallone no filme Rocky um é pronto antigo cálice você conhecer rock de um do filme do Sylvester Sylvester Stallone põe a cena dele aqui tomando ovo batido de madrugada para correr E ai ai legal Portanto o que é diferente obviamente quando eu tô falando de ingestão voluntária ou acidental eu tô falando de diferente diferentes dosagens né quando a ingestão era de forma voluntária via de regra a quantidade que a pessoa acaba colocando para

dentro é muito maior e quando eu podia acidental de forma acidental serve outra outro parâmetro importante para absorção por via oral é justamente a presença ou a integridade da velocidade intestinais que completou seis ali atrás né obviamente fogo tem o lesões eu posso ter diferenciação absorção ou quando na se a pessoa mais idosa ou pessoa mais nova tem micro cidades Diferentes né quando você não vim as micro velocidade estão a todos bonitinhos é rica em uma vez que na verdade e o tio mal e aí é só microvilosidades já foram descartadas durante bastante tempo muita

comida aqui meio muita coisa Seja bebeu vai desgastando o tecido ele vai ficando menos com as microvilosidades não tão evidentes as críticas vão ficando mas vamos assim menos é menos bonitas - tosas e a pessoa acaba conseguindo absorver de forma diferenciada legal outra coisa importante também para piorar ao justamente o BH e aqui a gente vai ter uma conversa por quê que é importante saber PH porque o nosso PH potencial hidrogeniônico eu não lembro né que está assistindo esse vídeo aqui espero que você saiba que PH porque se você não sabe o que é PH

está assistindo esse vídeo aqui E aí e Obrigado por assistir o vídeo mas eu acho que ele não deve tá fazendo muito sentido para você que eu consigo te pegar um consenso que vem bem anterior é esse né aí a gente aprendizado de minar o como o como calcular o tempo que importante que eu falei para vocês agora pouco tava falando da absorção cutânea e mucosa e era importante a lipossolubilidade né E para vocês que moléculas usava perguntando lipossolúveis né mas não tão eu sou grupo da mesma forma que acontece elas tiverem ionizados elas vão

ter uma solubilidade em água e portanto nós não conseguimos absorver substância no organismo tem mecanismos ativo eu não consigo absorver o que estejam ionizados portanto todas as substâncias que podem ionizáveis ou seja elas podem perder elétrico ou ganhar próprio elas vão ter problema para serem absorvidas a dependendo do PH onde ela se encontra o que isso tem a ver com vida sabe a vida oral ou por via oral escreve que justamente uma o PH no PV e ele muda completamente todo mundo sabe que os obriga cheio de ácido é o PH do estômago tá livro

é um um ponto dois né ou sejam é muito alto portanto já tenho uma substância que é que é uma base ela vai estar bastante organizada ela vai aceitar os prótons e vai estar bastante ionizada nessa nesse nessa nessa parte pegar o acontece o inverso com essa mesma substância lá para o meio do intestino quando o pegar já subiu para sete oito dela pé o caminhão aí e ela começa a se tornar então não ioniza da E essa fração não ionizável Justamente que vai ser absorvida a e como é que eu faço para saber se

tem como calcular que coisa tenho que já deve ter visto em algum lugar a faculdade vocês mas vou chutar aqui ó ó a fórmula de Anderson racilba ele disse para ácidos e pra baixo certo e que ela relaciona ela ela faz a relação ter cada molécula e o PK justamente aquele PH qualquer forma de pegar aqui pegar aqui bastante fazer PK é PK é o PH do ponto de pegar no qual a molécula está cinquenta por cento de organizadas cinquenta por cento não-ionizadas certo Denise portanto é esse esse PH ele é importante a gente saber

o quanto que essa molécula vai alisar ou não E essa forma aqui do Anderson racional colocar ele colocou aqui em cima no ela mostra para gente Para comprar base ou infração da molécula estará e organizada ou não organizada a depender do PH uma forma Olímpico relacionamento PHP cada molécula EA concentração e organizada e as peças a concentração não organizado é essa família que ela é essencial para que a gente possa entender dinheiro químico e para que a gente possa entender o como a substância vai ser absorvida no nosso organismo e o lugar do organismo ela

vai ser o servidor Não essa mulher come aquela pode ser realizada Pode pode sim ele tem vários pontos de ligação essa criança Bom vamos lá aí temos também a Bia para integral né sabia que é para fora do intestino seja no Japão não que não que não é feita pela via ela vê se trata de história mas a via parenteral ela também essa é chamada como havia da injetável intramuscular intravenosa subcutânea mas todas as outras Dias Na verdade são para interar né ou seja paralela ou fora do dagv a massa ai essas vidas são importante

na ecologia muita coisa pela via intravenosa intramuscular subcutânea medicamentos drogas de abuso em tal coisa de parar na circulação até uma picada de abelha picada de serpente A copiar em nome sinceramente obviamente esses bichos não injetar uma coisa tira na veia ficar no tecido muscular e cutânea E aí a gente vai ter essa vida como relevante aí aqui ó que ela figurino vocês essa tudo bonitinho só para mostrar como é que acontece né Mesmo que eu falei dentro da Vitória inalação ela vem do coração do coração ele aqui cérebro aí volta para carro coração ou

pulmão E aí em volta pronto tecido correto é quando a gente são enviar alguma coisa enviar mensagem por via oral vai aqui do nosso destino por fígado ou seja sócio que a gente chama de efeito de primeira passagem passagem a gente vai fazer alguma coisinha que vai primeira coisa que não vai fazer não é o tecido ela vai passar pelo fígado e aí ela pode ser o primeiro na formação e se ver e a gente pode ser muito importante todo na detoxificação quando nos próprios processos de bioativação certo massa portanto quando eu falo de absorção

eu tô falando sobre a passagem por membrana e que tipo de membrana num membranas celulares o ou paredes capilares ou aí Barreiras legal qual que é o grande Chã das membrana celular e as entra no celular relação assim como eu falei na na via de absorção cutânea e mucosa mas o permeáveis ao xenobióticos a depender do seu é da sua lipossolubilidade né veja as lembranças celulares ela apresenta na sua a Sepultura micropore tá as formas mais famosos das membranas água poeira e as aquaporinas ela serve justamente para que a água que é polar consigo atravessar

sem barreira está a membrana e é por isso que ela comprou a simplesmente por os nós então a manutenção de uma célula hidratada ou surgida depende da concentração das soluções dentro da célula e forma altamente Além disso outras moléculas pequenas também consegue nos dois caminhos como não amigo querido etanol álcool o cálculo Brasil também eu tô falando bebidas alcoólicas sei aí então como tomar bebedor de paixão aquela corote corote com suco Tang e azul de bromotimol né é cá delícia daí né faz um bem para o fígado tive quase aqui uma esteatose hepática pode pensar

a ingestão desse Treco corote Nada com quem quiser financiar o canal Olá tudo bem mas sem azul de bromotimol pelo amor de Deus assim você tá na hora e passa por essas aquaporinas por exemplo que vem pra passar é por isso que a gente consegue absorver tão facilmente o álcool por diversos por diversos tecido aí a gente tem as paredes dos capilares né os nossos capilares para que a polícia possa passar no sangue capilar é um vaso né é o vaso sanguíneo que foi chegando no tecido ele foi mexicano é tão fininho e viram capilar

né eles capilares eles são com ele tem a musculatura e volta se vocês ter lembrado Ecologia de teologia morfologia Será que você fez esses capilares eles tenham a musculatura imóvel que controla a dilatação ou contração dele esses capilares também eles têm eles são formados por células endoteliais essas células endoteliais elas estão juntas e porém alguns tão juntas a ponta é assim que ela existe um pequeno espacinho que aumenta quando existe vasodilatação diminui quando assisti vaso constrição esse espacinho chamado de fenestra semestre creme italiano que significa o Platina nunca janela é essas festas elas permitem a

livre passagem das substâncias Independentes na solubilidade portanto a depender da ela pode sair do sangue para o tecido entrar na serra certo mas ela pode sair o sangue para o tecido que ficou um tiro por exemplo a passando pelas Penetras o capilar sim possível em E aí é que a gente vai vir aqui existe um mecanismo de impedimento de passagem distância para proteção do nosso tecido nervoso que é justamente a barreira hematoencefálica barreira hemato encefálica bom então eu vou contrário pra gravar esse vídeo aqui é mato esse aparelho agora minissérie ainda tá olha que legal

divertido e o mal descobrimos um objetivo depois de uma gravação de Beleza bora lá e eu tenho uma mensagem não é o buraco ai ai a barreira hematoencefálica vez fica bem tenham sangue aqui ó é uma parte lateral certo tem que segurar a parte de cima né tenho o endotélio vascular é fiel um pouco para célula endotelial em e Vejam a diferença da célula endotelial da barreira hematoencefálica para célula endotelial do vaso sanguíneo comum da dor do capilar é justamente o fato da ausência das remessas o que a gente chama de junção justo aposta ou

inglês ticket no chão ó aulas de inglês Pomar hidrográficas e com professor mal de mal não tira aprenda inglês com quem não sabe falar com ele aprenda dias com quem sabe falar inglês e não deve ser o Isaac é olha só que além dessa site G1 que eu falei pra vocês aqui eu queria que a gente tem esse capilar e essa célula do hospital ela tem astrócitos nos levam esses a troca fazer baixo no tecido nervoso e tenho fases do que do axónio dos neurônios também não tem as barras do axónio os astrócitos e dos

neurônios e são responsáveis por envolver esse capilar e aumentar consideravelmente a lipossolubilidade desta região aumentando a sua a lipossolubilidade dessa região Vai automaticamente impedir a passagem de substâncias que tem uma lipossolubilidade intermediária portanto preciso para que a substância possa atravessar essa barreira hematoencefálica é muito hidrossolúvel ela não vai ter esporos não vai ter também nessa a verdade para atravessar e ela vai ter pela frente toda membrana do endotélio vascular da célula endotelial e também do células das ramificações das células do tecido nervoso que estão ali recobrindo o nosso o nosso capilar desse jeito as substâncias

que podem pouco lipofílicas não vão atravessar ela tem que tomar viver com felicidade maior Ah mas depois que perder hiper posto logo vai passar vai passar vejo é aquele vai aquela mesma regra que é extremamente ele postulou pela vai ter afinidade pela fase lipídica da nossa membrana fosfolipídica e ela vai ficar mais tempo retida nessa membrana e aparecendo vai atravessando a um pouquinho bem legal Além Deste mecanismo que a gente chama de minha camisa o celular olha agora aqui olha mim e a cansada da casa do Timão já em quase 40 minutos de aula ninguém

ficou com uma festa eu te mando tá no décimo slide São 50 quase esse mecanismo celular nós temos o que nós chamamos de mecanismo bioquímico da barreira hematoencefálica essa barreira hematoencefálica contém também além das partes Dragons que ele ficou além das ramificações dos artrópodes dos neurônios é cobrindo nós temos uma série de proteínas e são responsáveis pelo transporte para dentro e principalmente para fora de várias substâncias quem não me falar em para aquele com proteína e ela faz ela é uma dessa aí mdr1 ainda ele nunca primeirinha tá embaixo aquele né Essa mdr1 significa Moscou

joga existem que ela tem é associada a resistência a múltiplos fármacos Eles foram recebendo nomes quando elas foram descobertas né novamente as proteínas foram descobertas em tumores resistentes à quimioterapia porque são proteínas que são responsáveis juntamente pela retirada de xenobióticos de dentro do tecido acetinado York Mas também de catapora né então a gente tem várias proteínas que por terem problemas que são os portadores de armas orgânico começa op proteínas que são transportadoras de cátions orgânicos e também de l-carnitina ou mais ao CTM a as o pode ter tido como portadora de energia orgânicos termos a

parte de impotência cabelo seis a proteína de associado à Resistência de câncer de mama quer saber se arrepender a gente Dessa porém não sério acontece que tumores mamários usam essa proteína que uma proteína que fisiologicamente faz essas eu não preciso justamente para proteger outro por aqui então temos também essa MRP e é a proteína associada a ele a resistência multi drogas né que é uma era um pouquinho diferente da mdr1 então problema do que interessa em alguns tipos tem vários subtipos dessas proteínas e é importante que você saiba que essas problemas elas podem ser expressos

precisamos qualquer tecido Mas elas estão grande concentração lá água ou ainda Télio capilar que reveste o cérebro certo ou seja na barreira hematoencefálica Hum será que eu tenho algo parecido na barreira que a gente chama de barriga placentária é um pouquinho diferente né a barreira placentária ela não pode ter capilares que tenham um som justapostas justamente porque senão não vai passar nutriente o feto certo e isso não é o que a gente quer dizer que o cliente bonito e saudável redondos charmoso naquele colchão Rosa corado da vovó tá é mesmo e quando o feto está

sendo formado ele tá dentro de uma placenta certo e essa placenta faz a comunicação do sangue da mãe com sangue do pé aí como é que faz a placenta ela recebe o sangue arterial da mãe né E ela faça troca gasosa por meio de um tecido que chama sinciciotrofoblasto é esse seu trofoblasto ele é responsável então para fazer também não troca gasosa né mas também há o envio de nutrientes a comidinha e o bebêzinho né ah e toda essa todo esses nutrientes vamos vão Então entrar pelos capilares do feto e vou chegar lá poxa vida

esse processo aqui vai pedir moléculas hidrofílicas Eu só sou muito hidrofílica porque aqui é como se fosse uma uma comunicação sanguínea razoavelmente normal é existe processo de filtração que vira passagem de coisas muito grande né proteínas maiores ações por esse vírus no passam Ou pelo menos boa parte dos vírus no carro para mim né assim como outros contaminantes é nós temos também na barreira é exatamente a mesma na barreira placentária é exatamente a mesma coisa veja lá nesse sensível dá pra vocês a gente tem Aquelas mesmas proteínas que eu falei pra vocês lá da barreira

hematoencefálica certo essas proteínas que são expressas tanto nos esse problema o município trofoblasto elas vão ser vamos fazer a troca aqui do xenobiótico entre o sangue fetal no sangue da mãe impedindo a passagem de um monte de coisa que pode fazer mal para o feto também olha só que organiza espertinhas e obviamente que a concentração dessas proteínas do a expressão dessas proteínas na barreira placentária é um pouco menor porque no tecido sistema nervoso porque senão fica complicado de mandar uma coisa com certo né Mas tem bastante lá também e eu queria ajuda na proteção do

bebê a massa legal então falando sobre a dispersão é importante que vocês lembrem que a solução portanto está associada com a forma do xenobiótico entrar no organismo EA forma como ele vai fazer para chegar nos nossos fluidos biológicos e portanto é importante que eu conheço a característica tanto do local da prestação como características associadas ao próprio nome Ok vamos pecar lembra disso o tecnólogo lembre-se beijinhos mensagem subliminar em o tempo banho querendo processar Tu poderia não tô fazendo nada tá ela não gosta aí quem quiser Legal vamos lá então subir volume de demolição hum hum

volume de distribuição é um dos parâmetros Associados a distribuição é um dos parâmetros ele não responde por todos para o bem legal que a vamos assim é o principal parâmetro associado a distribuição e o homem distribuição vou falar definição de vocês é o volume no qual uma determinada quantidade de xenobióticos precisaria ser uniformemente distribuído para produzir a concentração sanguínea observado certeza de ser ou não é importante este ponto aqui e depois Ligar para vocês o que que significa bom galera vamos entender um pouco Melhor da Seresta Volume de distribuição como é que funciona trem definição

que eu li para vocês no slide era um pouco complicado então vamos entender o esse volume de distribuição de uma vez por todas a primeira coisa que a gente tem que conseguir de distinguir é que existem dois valores de distribuição um já o volume de trigo Inicial real E o bebê real existe também o volume de distribuição a aparente a letra bonita né e nem eu me entendo qual é a diferença dos dois o volume de distribuição real emergencialmente contabiliza a nossa fração líquida nosso coração água é que pronto vocês entram um homem entre 65

e aplicativos a pizzaria entre onde assim no plasma público aproximado Tá você manda mais uns 3 minutos que rapidamente sem saber que a gente varia da composição corporal né então vamos lá meio Aumente o volume extra-celular a gente tem aproximadamente 12 livros o enrolou me intracelular a aproximadamente entre 15 e 20 metros Ok Portanto o valor de distribuição real e é algo que vai até o seu o tomate 43128 43 né Maria e vamos botar o número do entre 40 litros certo mais ou menos volume de distribuição aparente ele é o número que não se

relacionamento com esse é o volume que a gente usa de distribuição aparente ao volume a gente usa para interpretar a os processos cinéticos né o volume de distribuição aparente ele é calculado da seguinte forma beber começa a fórmula em igual dose pode ser MG Ok dividido pelos Cemar em MG por litro vamos lá vamos lá vamos pensando mano usa de concentração plasmática eu vou sempre a senhora certo essa concentração plasmática e vai ser a tal do migrante por dizer Ok vamos supor que alguém tinha feito a ingestão de alguma coisa qualquer coisa tá a concentração

plasmática da substância ela vai crescendo à medida que a gente tem processo de absorção até chegar ao c-max e substância começa assim então mais excretada do quartinho vida até que a gente vai chegar aqui no finalzinho e tendendo a zero certo me liga amanhã a prova que não é muita coisa mas faz quanto que é isso tá e essa concentração que a gente encontra pior e se essa opção é o que a gente vai chamar de E aí o ok esse daqui é o nosso tema que legal então vamos supor que eu dei uma pessoa

foi exposta uma dose de 50mg Can Oi e a gente foi lá tirou sangue dela viu Tava no Senac lá belezinha e a gente encontrou esses e Max como sendo de os 10 miligramas políticos e É certo que que significa isso O que significa que em cada litro de plasma que no caso a gente vai ter 10mg certo beijo porque já volume aparente porque a gente teria e uns 3 meses de plasma então em teoria era para eu ter aí 30mg no sangue da pessoa e aí a gente vai chegar lá número diferente esse número

aqui vai ser igual a 5 litros aí você tivesse encontrado outra concentração lá de ao invés de 10 mg por litro eu tivesse encontrado 0,5 MG temas da realidade Então o que eu teria que seria 50 / 505 Desculpa eu ter ido a um volume dele 100 litros outra forma da gente precisar esse valor aparente vai fazendo a relação disso por quilo vamos supor que essa eu tivesse lá com 50 quilos Então esse volume de distribuição seria de 100 litros por 70 kg certo é isso daqui da distribuição vai ser igual a esse volume de

distribuição bastante aproximadamente aí 1,43 o que ele litros por quilo certo esse caso nesse caso específico passa vamos entender isso aqui um pouco melhor aplicando vamos ver aplicação de como é que ficaria vamo trocar a folha e eu vou inserir vários conselhos aqui agora você está vamos socorro rápido cara vamos supor que eu tenho aqui um paciente ou tá aqui desenho amor caminha o hospital ali comecei a desenhar marca velho o mar caminho então o e a Belinha vou botar esse cara aqui dentro o Papa E aí foi lá pessoal da enfermagem e deu para

ele tomou para piorar e ele não paciente querer ele tomou 160mg a o número Redondo 160 mg de um medicamento cópia tá aqui embaixo da Ilha melhorar a condição patológica de e vamos supor que a pessoa que ps-80 Ok você entender o porquê eu vou 360 com marcassitas aqui mas eu vou inserir o caso aqui dentro existe um parâmetro chamado esperando ele é importante para a gente fala de coisas que são administrados Federal tomada de biodisponibilidade ou f de fração absorvido vamos supor por essa substância em questão aqui é decoração absorvido seja de 0,4 ou

seja quarenta por cento certo e eu sei que o volume de distribuição dessa substância que eu vi lá na bula é de exatamente a 1,6 litros por quê que parecido com Acredite calcula-se o volume de distribuição das substâncias de 1,6 litros por quilo Eu vos pergunto qual deve ser o c-max desse paciente importante por exemplo antibióticos saúde a gente precisa saber como vai ser a concentração que vai ser alcançada o sangue da pessoa por legal hein como é que eu vou calcular isso que eu não falei que volume de distribuição é igual a dose em

grama dividido pela Cemar a integração nesse caso eu vou complicar ainda mais aqui eu quero essa resposta aqui microgramas por decilitro porque essa aqui é a unidade de medida padrão para concentração de coração e falsa Beleza então vamos lá eu preciso resolver esse pepino né Ah eu tenho o meu de distribuição tem 1,6 então 1,6 litros por quilo vai ser igual a dose administrada que ele 160 né mas olha só como professora Ester ele botou uma vez uma biodisponibilidade é a minha cara só absorvido que é de 0,4 A então ou seja quarenta por cento

né então eu vou multiplicar essa aqui por 0,4 da Serra oi Ivone dividir esse trem pelo que é o meu cenário eu quero saber certo a Cemar é obviamente se eu não tiver vamos distribuição nessa unidade de medida é fica um pouco difícil porque a minha unidade DC Max aqui é mililitros nem me disse por quilo certo então já vamos converter esse trem aqui para só para líderes como é que eu faço moleza é 1,6 vezes o que é aquilo que é o peso pacientes eles 80 vai ser igual Então hoje a vamos fazer essa

conta aqui de 160 x 0,4 que vai ser igual a 104 que miligramas né dividido pelo meu celular ok então 1,6 ele não 80 vai dar 128 já vou passar o Senac para cima do outro lado 128 você Max vai ser igual a 64 miligramas grandes aqui também é lindo né portanto meu é mas vai ser igual a 64 / 128 MG por certo e considere-se o beleza hein a Cemar vai ser igual a 0,5 MG por litro responde legal a carne tudo que é concurso para farmacêutico tá então vai aprendendo aí que o conversor

de verdade né Eu preciso da unidade de medida o micro grampo desse como é que eu vou converter isso muito fácil muito fácil pouco geral já explodiu de matemática básica ridiculamente baixo nos dois né a dificuldade principal de parede vamos lá então eu tenho 0,5 miligramas em é um litro certo 0,5 MG é a mesma coisa que quando os microgramos Ah eu sei que 1.000 microgramas igual a 1 milhão então 0,5 miligramas a verdade dele então 500 microgramas eu vou ter em quantos decilitros a um litro é igual a quantos definidos de se lembra de

mim por 10 certo um litro é igual dez dias seguidos certo portanto eu vou ter 500 microgramas em 10 desse litros O que significa que eu tirei 50 microgramas por causa desse cachorro Acertou na Copa do concurso passou depois eu volto aqui no canal do Timão agradeça questãozinha simples esse net o que você tem que saber se tem que guardar o conceito de volume de distribuição fica o importante disso é porque a porta de saber quanto maior esse volume de distribuição vai ser significa que menos a substância vai estar no sangue Olha como assim significa

que se eu tenho o volume de distribuição muito grande significa que esse c-max é pequeno o que que esse tema Pequeno O que significa que é a quantidade que tá no sangue a faixa que aconteceu com o resto ou não foi absorvido ou passou reto ou já foi espetado ou o que é mais usado nos livros de farmacologia por aí e que ele foi distribuindo e exatamente por isso né chamado volume de distribuição né significa que quanto menor o volume de distribuição a distribuição portanto maior vai ser também o c-max né se você é macho

vai ser grandão significa substância está bastante no sangue entender a correlação simples assim vamos cortar e portanto este vai ser o parâmetro dentro da cinética que vai indicar a extensão da distribuição de maternidade substância Econômica explicar para vocês vai falar para mim então quanto deixa eu abrir o que pode estar no tecido foi trancado ou e a quantidade que tem mais afinidade pelo plasma pelo sangue quem desta forma quanto maior distribuição mas o xenobiótico vai estar no tecido ou excretado ela não foi ou seja ele saiu do sangue é uma ou Quanto mede quanto menor

for esse volume de distribuição o maior a quantidade da substância que fica no plaza portanto amiguinhos e que você tá cansado tá no começo de semestre aí eu coloquei Independência ela quando é que está assistindo esse vídeo para que ele alcance 700 mil views Se tivermos 500 likes eu vou mandar para vocês uma foto da minha unha no dedinho aqui entrar interesse em conhecer o meu dedinho que é um beijinho para tu vai no vizinho ser só Então precisamos ser 700.000 Lights para o ingresso a foto para vocês que a gente alcance isso obviamente que

o pessoal um cara muito exibido como se pode perceber ele na próxima aula vamos falar sobre eu transformação excreção e eu nos parâmetros cinéticos aí eu quero arredondar com vocês ainda não entrei na parte mais complicada que a partir da transformação que eu gosto muito e vamos ficar bem Prefeito os amigos então fiquem bem um abraço para vocês que cuidem passe nesse se já acabou para dormir aí quando você tá assistindo se o mundo ainda existe teimoso zumbis ou não eu ainda não da mega-sena não vejo a hora de chegar até mais galera um abraço

at aí fui eu E aí E aí