01- EICOSANOIDES: Derivados do ácido araquidônico

e nesta monitoria este da régua a falar o logia dos eicosanóides que são os derivados do ácido aracdônico bem Esses são mediadores químicos importantes da inflamação e portanto aqui estudaremos também a farmacologia da inflamação e Para isso precisamos compreender a informação dos demônios estão estreitamente inter-relacionados a informação ela consiste numa rede de respostas a lesão tecidual e infecção clínicos da inflação consistem Google ou vermelhidão a lua o edema a dor EA perda de fusão a fisiopatologia da dor da febre da informação envolve um conjunto de mediadores químicos de sinalização do processo inflamatório e os principais

mediadores químicos da inflamação são justamente os derivados do metabolismo eu faço ar aqui bom isto é os eicosanóides que são mediadores que tem diversas funções no controle de processos fisiológicos Aline processos inflamatórios e estão entre os mediadores e moduladores mais importantes das reações inflamatórias e portanto Justamente por isso são alguns de muitos fármacos ou seja são algo muito significativo para ação farmacológica música eles vão metabólicos do ácido araquidônico e que a justamente um ácido graxo componente do posso lipídeos de membrana que são encontrados nas membranas plasmáticas de múltiplos celular motor ia né como de praxe

abordamos também de início os objetivos riremos cumprir e que precisamos alcançar que temos um propósito é de utilizados como treinadores desta o primeiro temos como objetivo entender a importância fisiológica e e quando nós na manutenção da homeostase dos vários sistemas órgãos e tecidos bem também temos como objetivo assimilar os mecanismos fisiopatológicos nos Quais os prós fenóis e os bem compreendidas edição e cosenoides derivados do ácido aracdônico estão envolvidos Além disso temos como objetivo distinguir e comparar as diferentes propriedades fisiológicas e farmacológicas das prostaglandinas e dos seus análogos sintéticos e por fim mas não menos importante

temos como objetivo compreender 3B e ser capaz de justificar as indicações terapêuticas contra indicações e efeitos colaterais dos fármacos e serão estudados é bem como já dito os anões ou metabólicos do ácido aracdônico que é esse ácido graxo que componente e fosfolipídeos de membrana em contato aqui na membrana plasmáticas de muitos tipos celular então após uma lesão ou infecção os mediadores inflamatórios como citocinas e o próprio sistema complemento são capazes de estimular a liberação através da ações temáticas do ácido aracdônico da membrana plasmática e ocorre aqui uma série de reações bioquímicas resultando na formação de

prostaglandinas leucotrienos e demais e coisa nós bem o tema e coisa noite refere a um grupo de mediadores produzidos a partir do ácido graxo e não está previamente armazenado nas células esses e coisa nós O que é apenas o precursor O que é o açúcar actualmente Oi e da ação enzimática sobre esporte Olimpíadas de lembrar então estão entre os mediadores e moduladores mais importantes da resposta inflamatória execução flexão autacoides são assim Classificados O que são substâncias mediadores químicos endógenos rapidamente biossintetizados em resposta a estímulos específicos que atuam rapidamente no seu local de síntese de forma

autócrinas e parácrinas são substâncias endógenas e desempenho fisiológico e sistemas cardiovascular renal também em processos inflamatórios também no sistema reproduzir Ok o precursor comum da biossíntese dos idosos é estão esse ácido né 5 8 11 14 x e tetra enoico ok ele tem esse nome justamente porque ele é constituído por 20 átomos de carbono ó e aqui ó quatro ligações duplas Ok bem o ácido aracdônico ele deve ser biossintetizado a partir do seu precursor de ácido graxo essencial que o ácido linoleico que só pode ser obtido a partir da dieta então o ácido aracdônico vai

ser liberado e posso lipídeos de membrana plasmática das células pela ação da enzima os Poli baseados e essa reação representa a primeira etapa da cascata do ácido araquidônico a fosfolipase A2 é a mais importante enzima que produz a partir dos fosfolipídeos de membrana o ácido araquidônico e produz também um precursor que é o fator ativador de plaquetas é um outro mediador inflamatório importante ok uma observação também interessante é que os corticoides o corte costeroides podem inibir a rosca lipase a 12 e portanto e em toda essa cascata de síntese Dos Rosas depois de liberado o

ácido aracdônico será submetido a duas vias metabólicas principais a via da cicloxigenase e a via das lipoxigenases Ok então a partir do ácido aracdônico se produz em coisa não é que são prostanoide meu cliente e por cima OK então é o ácido aracdônico não ser metabolizado pelas vias da ciclooxigenase leva à formação de prostaglandinas prostaciclina e tromboxano que no geral são chamadas de prostanóides azia das lipoxigenases leva à formação de leucotrienos e lipoxinas Ok e tem funções fisiológicas distintas Ok pé e antes de darmos continuidade é importante não é abordarmos os efeitos dos prostanóides e

suas propriedades farmacológicas os próximos nóis é o termo não é denominado né é o termo que se refere aqui tanto as crosta gordina prostaciclina e tromboxano Então posta mais antigo espera tudo isso a gente tem esse nome Porque inicialmente foi descoberto na próstata Ok por isso tem um próximo à noite mas sabe que desempenham funções fisiológicas mais diversos no nosso organismo Ok B AB e o centro das costas nóis vai depender da atividade das isoformas de cocción epóxi 2 que são as ciclooxigenases a vida se oxygenases é a vida que produzem resposta nós então os

funcionários produzem efeitos os mais variados os povos nos sistemas biológicos e esses mediadores químicos ator por ativação de receptores específicos que estão presentes na superfície das células traz instrutores estão acoplados a proteínas g e depende de segundos mensageiros para produzir sua resposta celular bem vamos começar a falar primeiro da prostaglandina av2 apg2 ela causa vasodilatação e muitas vezes vasculares e também provoca a inibição da agregação plaquetária relaxa gastrintestinal e relaxam nos uterino miométrio e tem efeito broncoconstritor já prostaglandina pgf2alfa prostaglandina F2 Alpha ela causa contração na contração do nível médio além de ter efeito vasoconstrictor

Hebrom constrictor já a prostaciclina pgi2 veremos na sequência mas antes disso quem gosta de peixe é e essa Poxa menina pedir é chamada de crosta da série é e é o principal prostanóides inflamatórios Ok já que é o principal próximo ao inflamatória responsável pelo ele tem cima do indução da febre o que o PG dois é o principal ou genoid pirogênico Ok então é importante destacar que além de ser um próximo ali pirogênico é um asteroide e induz ao dizia sensibilidade dolorosa Ok a próxima coisa PG de hoje também responsável por aumentar a permeabilidade vascular

aumentam o fluxo sanguíneo na região informado por provocaram o robô que é o eritema vermelhidão Ok e no tecido renal a prostaglandina pge2 aumenta o fluxo sanguíneo renal provoca vasodilatação das regula série inibe a reabsorção tubular de sódio favorecendo assim a excreção de sódio e portanto a natureza é a dependência do receptor em que a prostaglandina da série e vai atuar vai desempenhar Então essa é p um abraço PG provoca contração da musculatura Lisa brônquica e do trato gastrintestinal provoca importado pela situação receptor P uma bom constituição contração do trato gastrintestinal e também produzia citoproteção

gástrica que o estímulo à produção de muco protetor que reveste a pega o gasto protegendo contra a lesão do Norte o ácido gástrico e pouca gente também encontra a visão das piscinas piscinas em Ação o reset do ep2 aproxima gelatina da série causa broncodilatação vaso doação além disso a praça governo da série ao agente do FBI dois Relaxa os puristas Reginaldo já dependendo receptor ela vai ser responsável por mediar a ações distintas já pg-2 agir o ep 3 ela causa a contração do músculo liso do intestino EA inibição da secreção ácida gástrica o que essa

medição da secreção ácida gástrica já tem um efeito de proteção DC estéreo da mucosa gástrica Ok além de estimular a secreção Ok citoprotetor além disso a Costa Gold na PGS da PG 2 estimula a contração do meu metro a contração uterina em mulheres grávidas serão mais responsivas a ação das prostaglandinas como também durante as cólicas menstruais a ação da prostaglandina PG né no miométrio é responsável pela contração da musculatura Lisa uterina durante as cólicas menstruais Ok já um essa p4ed causa e efeito semelhante ao da estimulação do receptor ep 2 é bem Seguindo aqui os

próximos nós estamos ainda a prostaciclina pgi2 aposta se inclina pg-2 é um antagonismo fisiológico do tromboxano A2 a outra colonizar os efeitos de provocação a beijei dois ela provoca vasodilatação ou seja diminui a resistência vascular periférica é um vaso lacador derivados do endotélio e também além disso em agregação plaquetária antagonismo Portanto o efeito provocação a dois evita aterogênese inibe a resposta de remodelagem proliferação vascular Ok de proliferação da musculatura Lisa vascular impede a remodelação que aumentaria as pessoas de parede do vaso sanguíneo e além disso apg2 também tem um efeito hiperalgesico inclusao G zia sensibilidade

dolorosa e também assim como a pge2 gosta de Minas o apg2 que apostasse ela também pode ser atividades estão Protetora da mucosa gástrica ou seja também protege Rosa gástrica contra alterações ou atualizações próprio suco gástrico do próprio ácido clorídrico a pepsina o pepsinogênio ok também aumenta a permeabilidade vascular processo inflamatório que bem a pedido hoje também aumenta a liberação de 15 a nível renal Ok já outra boa opção Pois é um vaso constitui ativador da agregação plaquetária Ultravox 12 a proliferação a mitologia das células musculares lisas dos vasos sanguíneos e portanto uma remodelação vascular E

além disso favorece a aterogênese formação de placas de ateroma além de vasoconstritor Potter e indutor da agregação plaquetária e formação de coágulos plaquetas além de hidroxizina 2 a provocar broncoconstrição observadores também é pronto Construtor o recapitulando a síntese em com os anões wi-fi em casa nóis eles são obtidos a partir do ácido aracdônico o astrônomo por sua vez é obtida a partir da ação da fosfolipase A2 agindo nas costas Olimpíadas de membrana EA liberam açúcar a conta Quem vai ser submetida a diferentes vias a via das lipoxigenases e a via da cicloxigenase bem a vidas

lipoxigenases vai produzir os leucotrienos e as boxes enquanto que a vida ciclooxigenases que são havia das cóccix como são chamadas coxins dois produz os pros nossos profissionais são prostaglandinas prostaciclina e os tromboxanos Ok bem esse prostagladinas é esse Costa Norte do modo geral tem algumas funções ivar também reforçar a prostaciclina pgi2 tem uma a lavadora é um vaso marcador derivados pegue vascular também tem esse hiperalgesico interrompe inibe a agregação plaquetária enquanto que por outro lado coxona dois tem feito agregante plaquetário e vasoconstritor a pgf2alfa pgf2alfa tem um efeito broncoconstritor e também dos a contração biometria

Ou seja a contração do Comércio as contrações uterinas além disso a pgf2alfa também estimula o escoamento a drenagem do humor aquoso não é tão importante papel hipotensor ocular a pedir depois hein menina agregação plaquetária quase do H2 E além disso relaxa o músculo uterino EA pg22 febre hiperalgesia sensação nossa vida dolorosa também é responsável pela contração do miométrio contração uterina e também tem um papel nascido o eu possa gástrica assim como a page aí 2 ok bem já lipoxigenases a via das lipoxigenases pro do seu rosto temos do continuar quatro O que é a partir

do qual se obtém o leucotrieno B4 tem um tapete notar os demais leucotrienos e ação e C4 de 445 Trio S4 também ok e a verdade Volkswagen também produz as lipoxins boxe bem os inibidores né da cicloxigenase tão entre os fármacos e são os aines usado inflamatórios agentes anti-inflamatórios não hormonais ou seja não esteroidais estão entre os carros Master prescritos na medicina esses Barros atua inibindo a biossíntese dos eicosanóides próximos ao Ibiá uma das isoformas das ciclooxigenases cox1 epóxi 2 esses Passos usados anti-inflamatórias e inibe a biossíntese consequência da ação de execução nós e próstata

nós essas Costa água e portanto tem um papel relevante no tratamento de doenças inflamatórias no tratamento da dor da febre mas também possui repercussões se faz na fisiologia cardiovascular na fisiologia renal e repercussões no trato gastrointestinal já vista o papel fisiológico crosta nós mês de ser usados eles são inibidores das costas mas não interfere com a atividade das lipoxigenases ou seja eles não interfere diretamente as hipóteses ginásio apenas I need a ciclooxigenase as portas a UnB a cicloxigenases usados eles aumentam a disponibilidade do ácido araquidônico parafinas epóxi ginásio ou seja o o modo indireto desvia

o ácido aracdônico esse precursor aumentando a via das lipoxigenases já que ele vai estar inibindo a vida das ciclooxigenases Ok ou sua vez a vida às originais representam esse segundo importante da Esquina do ácido aracdônico levando à formação dos leucotrienos da lipoxins Ok e a em cima principal desse grupo é assim ou 5-lipoxigenase usa proteínas ltc4 ltd4 rt4l PS4 são leucotrienos é e são chamados existem únicos e eles são produzidos principalmente pelos seus inóculos mastócitos basófilos macrófagos Esopo o pênis tem o sobretudo os leucotrienos e quatro e de quatro estão presentes na expectoração de pacientes

com bronquite crônica fluidos nasais barriga alérgica e contribuir para a hiper-reatividade pronta em paz o fatos causam bronco espasmo aumento da permeabilidade vascular e o seu potente O sistema também são particularmente importantes na fisiopatologia da asma sendo responsáveis pela hiperatividade a estímulos e contração da musculatura Lisa das vias aéreas aumentam a secreção de muco e ocorre o processo das máquinas alérgicos e de hipersensibilidade por outro lado as lipoxins modulam as ações do continente da citocina e as dioxinas são importantes na resolução da informação ajudou toxinas atuam como reguladores negativos da ação do clientes e também

ipe aquataxi adesão e migração de neutrófilos através do ano e o recrutamento de eosinófilos estão posso dizer que a lipoxin a ajuda a resolução a resolver a inflamação EA promover o retorno tecido ao seu estado de homeostasia ao também e além de Jesus informação reduz a nossa secção a sensação de ouro e mais o formas da cicloxigenase né são de extrema importância o conhecimento de cada uma delas Ok o que elas a ciclooxigenase as cópias são alvos farmacológicos dos inibidores nessa cicloxigenases que são os anti-inflamatórios não esteroidais ok de chamados Aires Ok pé você não

manda as principais formas de ciclooxigenase as principais são a cox-1 e cox-2 e ecoxim ela está presente na maioria das células como coenzima constitutiva como ela a se chamar tem localização de diversos órgãos e tecidos ou seja tem um papel na produção de fatores reguladores homeostáticos e desempenhar funções de manutenção no organismo atuando nas atividades fisiológicas como na homeostase vascular na manutenção e auto-regulação do fluxo sanguíneo renal não final da regulação e pensam ácida gástrica na regulação da função renal acontecer com ela é a principal escola resposta gordinhas estão protetoras do epitélio gástrico e também

é a coxin que desempenha o principal papel na função plaquetária nascidas da fonte de tromboxano a2 plaquetário o tanto a coxins papel importante né Aos principal contra a biossíntese do Roblox amados hoje tem um papel relevante na agregação plaquetária na hemostasia e no tônus vascular e e a cox-2 por outro lado é denominada a enzima induzível O que é cox-2 né Ela é principal 11 responsável pela biossíntese das prostaglandinas do Costa Norte e são mediadores do processo inflamatório cultura cox-2 também tem papel de grande relevância em vários processos fisiológicos e justificou também a presença da

isoforma cox-2 e constitutivamente no tecido renal e cardíaco e também não Inglaterra e o vascular como a principal isopor forma responsável pela biossíntese de prostaciclina pgi2 que tem papel crucial de extrema relevância na homeostase renal a cocci dois é altamente regulada pelos estímulos inflamatórios e por isso é tida como a mais relevante para os fármacos antiinflamatórios não-esteroidais que são inibidores da isoforma cox-2 e fala cox-2 ela induzida outra chamada deduzível e ela tem é assim uma expressão gênica aumentada ela tá Inter regulada e processo inflamatório que são produzidos por interleucina citocinas pró-inflamatórias com a interleucina

1 e armazenados o tnf-alfa é o fator de necrose tumoral alfa e dessa forma produz prostaglandinas mediadores da inflamação da dor e da febre no endotélio lá a cox-2 ela tá expressa constitutivamente ou seja ela tem um papel fisiológico não é lá no endotélio vascular sendo a coccidiose a fonte primária da na PG dois vascular tem um papel relevante para antagonizar atenuar os efeitos do tromboxano A2 Ou seja a cox-2 tem é uma isopor com papel cardiovascular e a regulação da homeostase tem é igual você é a principal fonte dessa força assim npgi tecido renal

a qual Deus tem papel importante na manutenção da função renal e forma constitutiva de forma fisiológica na regulação da perfusão sanguínea renal e também nas como Resistência do material e na manutenção da função renal através da promoção da situação regular pela regulação do fluxo sanguíneo renal na já cosplay ela é uma forma que está expressa principalmente no sistema nervoso central e está presente em processos né como a febre EA dor e alguns para o teatro em Viracopos e três possuem efeitos analgésicos e antipiréticos a gatinha e a febre o veremos alguns como o paracetamol e

Diclofenaco que são inibidores seletivos da cox-2 Ok bem essas duas opções a seguir 12 elas diferem quanto as suas sensibilidades a inibição por diferentes ou determinados fármacos anti-inflamatórios ainês Então essa observação resultou no desenvolvimento de inibidores seletivos da cox-2 já aquela principal expressos e processos inflamatórios ok Porque sabe-se que ação antiinflamatória antipirética e analgésica já está relacionado Justamente a edição da Copa enquanto que os efeitos indesejados que afetam o trato gastrointestinal resumo do dentista da calcinha já que a corrupção é a principal em uma forma construtivamente expressa no trato gastrointestinal certo e reconhecer a principal

isofarma responsável pela síntese das prostaglandinas citoprotetoras da mucosa gástrica Ok a cox-2 também tem um papel na frente desse tipo de postar aguarde e depois mas a copos de papel mais determinante mais importante Ok na uma das prostaglandinas IBGE dois beijei dois que tem um papel na proteção gástrica é bem agora nós vamos abordar as funções das prostaglandinas nos processos fisiológicos então a biossíntese constante e as inúmeras ações farmacológicas do secovi nóis estão refletidas em suas fisiologia e fisiopatologia complexa inicialmente importante abordar como que os nossos heróis desempenha um papel importante na fisiologia da alma

ao estado sistema cardiovascular a nível de plaquetas e na Inglaterra bem é necessário que haja um equilíbrio entre prostaciclina e tromboxano a2 e esse aqui no tem um papel importante na manutenção do tônus vascular fluidez do sangue a principal pote de tromboxano a2 são as plaquetas e a isoforma que é responsável pela biossíntese plaquetária de dois isoformas cox-1 que está expresso em plaquetas maduras é bem é importante dizer que o tromboxano A2 tem um papel fisiológico na homeostasia reduza o tempo de sangramento ao induzir a agregação plaquetária EA formação do tampão plaquetário que cê vai

ficar após iniciais para homeostasia EA parada do sangramento após a lesão de um vaso o tromboxano A2 estimula e ambos ativação de plaquetas para coagulação e formação de trombos o tromboxano A2 é para mim um agregador proprietari e Il príncipe com os efeitos de outros agonistas Paquetá vez mais potentes como a trombina e adenosina difosfato o tromboxano A2 estimula a proliferação celular e a remodelagens lá que aumenta as pessoas de paredes vasos e portanto tem um efeito vasoconstritor Além disso e também e fiz hipertenso predispondo a aterogênese formação de placas de ateroma Principalmente uma piada

em função do material diante disso um desequilíbrio que envolvam a maior e consequentemente a exacerbação dos efeitos cardiovasculares de tromboxano a2 são deletérios e precisa ser antagonizados atenuados pela atividade da prostaciclina pgi2 endotelial assim sendo enquanto que o tromboxano A2 é vaso constritor potência e atua com nitrogênio o estímulo à proliferação celular das células musculares lisas dos vasos sanguíneos também aumenta o estado com a probabilidade do sangue respondo a formação de Tom por outro lado aposta na dois né e a prostaglandina da série F G 2 produzem vasodilatação aumentando o interesse público e reduzindo o

cálcio intracelular na musculatura Lisa dos vasos apg2 ela tem um efeito antiagregante plaquetário inibe a proliferação de e musculares lisas dos vasos ou seja antagonista todos os efeitos do tromboxano A2 a prostaciclina vascular é amplamente sintetizada pelas células endoteliais e pelo multicolorido especialmente pela atividade da isoforma cox-2 muito expressa no endotélio vascular ok e atualmente existem robustas evidências convincentes de que os inibidores seletivos da cox-2 acarretam vários riscos cardiovasculares como infarto do miocárdio acidente vascular encefálico hipertensão arterial sistêmica insuficiência cardíaca congestiva o mecanismo responsável por esses riscos de inibição seletiva da cox-2 podem ser justamente

explicar pela supressão da síntese de prostaglandinas carga protetoras cuja principal fonte é a isoforma cox-2 Principalmente as costas e Colinas beijei dois que é produzida na Inglaterra vascular Ok onde a expressão da cox-2 próprios prostaciclina que tem um papel fisiológico atenuar seus efeitos bloco Salvador hoje né que no caso tromboxano A2 é produzido principalmente pelas toxinas abundantemente expressa as partes né então por outro lado achei que o som das isso Oi hoje quando eu reduzo a simples do Barcelona dois isso tem um interesse terapêutico o objetivo de reduzir as chances de formação de coágulos e

consequentemente evitar a formação de eventos tromboembólicos em pacientes predispostos ver sentido o ácido acetilsalicílico AAS Aspirina é utilizado em doses baixas com profilaxia secundária unipasto agudo do miocárdio e com o próximo a residências EA prevenção de novos acidentes vasculares encefálicos esquerdo tanto prevenção secundária com prevenção primária haja Vista que em baixas doses de Aspirina o açúcar preferencialmente a atividade da isoformas cox-1 em forma Irreversível consequentemente a nível Global senadores reduzindo os níveis de se promocional 2 consequentemente diminuindo as chances de haver coagulação e formação de trombos que podem obstruir o vaso provocar um acidente e

fala que esquenta portanto é evidente o balão o equilíbrio entre o tromboxano A2 produzido pelas plaquetas e a prostaciclina pgi2 produzida pelas células endoteliais é de fundamental importância para o meu os tazos do sistema cardiovascular Ok por exemplo no caso de dengue é pode haver o que a gente chama de a redução dos níveis das plaquetas dos trombócitos que a trombofilia é uma plaquetopenia e a redução da 500 isso leva que isso leva a uma redução dos negros desse no box não há dois que podem predispor a hemorragias não faz a dengue hemorrágico Ok é

bem importante entender a importância né do equilíbrio e do Balanço entre os níveis de tromboxano a2 e depois Trace tromboxano A2 é para quitar e prostaciclina industrial é bem em relação ao tônus vascular é importante destacar que o tromboxano A2 tem efeito vasoconstritor Ok então o principal metabólito araquidonato do outro lado liberado vascular e produzida pela forma cox-2 e que é expresso nas células endoteliais é a prostaciclina pgi2 então a produção e liberação de pedidos são reguladas pelo espécie de cisalhamento que acontece aqui quando a quando a um atrite né na superfície do endotélio isso

também aonde tem uma liberação de postar uma prazer o que uma fase de lactação e diminuir esse estresse de cisalhamento ok lá na Inglaterra então Além disso é importante tacapasta cisteína tem um papel fisiológico empréstimo Divino chegar na casa vascular baixa saber que a inibição da atividade da disciplina e de seus receptores H2 da cox-2 isso aumenta com a proliferação a remodelação vascular aumentar a espessura da parede dos vasos favorece a formação de placas de ateroma aterogênese e também facilitam a hipertensão arterial dessa forma pode-se perceber o quão prejudicial de ela ter é a falta

ou ausência da PG 2 ok apêndice 2 reduz resistência vascular periférica também reduza resistência vascular no território pulmonar e também reduz a resistência vascular coronariana por conta do efeito vasodilatador desses territórios além disso a passo a agulha na frente de 2 e PS2 também tem efeito vaso acabou junto com a prostaciclina pgi2 um e no coração bem o profissional dois ele contribuiu para o estresse oxidativo porque ele aumenta a tosse EA fibrose dos corpos dos miócitos cardíacos por outro lado a pge2 e apg2 protege o coração contra danos oxidativos contra a lesão de reperfusão e

isquemia miocárdica por isso que a inibição seletiva da cox-2 Lembrando que a isoforma cox-2 é bastante expressa a vida dos Cargas em ossos quando n-box o seu predispoem esse coração arritmias insuficiência cardíaca pois provocam desse balanço que favorece o aumento dos níveis de boxe amador já que provocam a dois É principalmente obtida a partir da biossíntese da relatividade dessa forma Oxi um e diminuindo os níveis de prostaciclina pgi2 pge2 cuja principal fonte é pela biossíntese de feita pela Fox e quando eu inibe a oxidação de Mimo prostaciclina pgi2 pge2 e favorecidos danos causados pelo aumento

de hidroxilas dos canyons e dessa daqui gostosa e fibrose ok e já não se chama respiratório a musculatura Lisa brônquica é relaxada relação da PG 2 da prostaciclina pgi2 e o músculo liso bronco é contraído pela ação da pista de 22 e da prostaglandina F2 Alpha pgf2alfa atg2 ela tem um papel importante em reduzir a hipertensão pulmonar o que ela diminui a resistência vascular no território pulmonar os pacientes com quadros de hipertensão pulmonar devido ao seu potente efeito os vasos lakatos e o ducto arterial também tem um desenvolvimento fisiológico importante pela ação das costas nos

das prostaglandinas aprende é dois a Costa Gold já era hoje é apg2 ela derivada da cox-2 e quando ela o receptor é P4 ela mantém o canal arterioso canal arterial oclusiva arterial aberto lá no feto até o nascimento logo que o bebê nasce os níveis reduzidos de mediadores permite o seu fechamento vem aqui é necessário após mais si mesmo quando a expansão dos Famosos por isso designs os as palavras não esteroidais ao ser utilizados hoje a estante inibe a atividade da isoforma cox-2 e diminui os níveis de prostaglandina pge2 ainda no pé com isso em

duas o fechamento precoce no canal arterioso do arterioso Ainda não fez isso para de espanhol feto que pertençam lona Ok bem no que diz respeito à função renal nos rins as costas principalmente prostaciclina beijinhos beijinhos e peso do idoso tem uma atuação no território renal para isso afinal como vasodilatadores da arteríola aferente aumentando a perfusão sanguínea renal EA distribuição do fluxo sanguíneo renal do corte para os nervos nas regiões da medula renal essa voz dilatação atua de modo a contrabalancear o sistema renina-angiotensina-aldosterona E atenuantes também o sistema nervoso simpático constituindo dessa forma uma compensação para

assegurar um fluxo sanguíneo adequado para o parênquima renal a vasodilatação das arteríolas aferentes e o boi a resistência vascular E com isso aumenta o fluxo vaginal onde eu Bazo a arteríola aferente eu vou diminuindo a gente e o ar dessa fila consequentemente eu estou aguentando fluxo sanguíneo renal e com isso também estou aumentando a taxa de filtração glomerular desse modo fluxos ou melhor a função renal ela é assegurada pelo aumento de seus renal EA filtração glomerular ouvido justamente pelos efeitos vasodilatadores locais Lap lação das prostaglandinas e G2 costas e beijei dois e três seja por

outro lado o tromboxano A2 produzir efeitos vasoconstritores que reduzam ou sanguíneo renal EA taxa de filtração glomerular Com base no conhecimento da importância dos recursos nós na fisiologia renal então a inibição da síntese de prostanóides derivados dessa epóxi ginásio constitutivamente expressas esse tecido renal pode acarretar importante o comprometimento das funções ginásio com isso me refiro aos Viagra o relatório sinistralidade de níveis isoformas cox-1 cox-2 e desse modo reduz os níveis de prostaglandinas resultando na inibição desse mecanismo vasodilatador podem não resultar em vasoconstrição extingue que vai sair dominar o efeito do sistema renina-angiotensina-aldosterona e do Senhor

tem efeito vasoconstritor o tecido renal Já que eu não tenho um mecanismo basculador das prostaglandinas porque eu estou indo na cocção dois que a principal foco de biossíntese das prostaglandinas vasodilatadoras Ok então já a inibição da vasodilatação mediado pela resposta vai impedir a perfusão renal adequada o que pode levar a uma lesão aguda é importante ressaltar que aconteciam atua primariamente controle da taxa de filtração glomerular enquanto que a cox-2 intervém principalmente na excreção de sódio e água o bloqueio de ambas as isoformas impedem a produção dessas prostaglandinas apg2 Esse é um próximo ali que regula

a reabsorção de sódio então apg2 ela vai ter um papel fundamental na excreção de sódio ela favorece porque ela é inibe a replicação de uma PG dois tem um papel fundamental na excreção de sódio no controle da pressão arterial porque quando a pge2 inibe a reabsorção de sódio faço assim a excreção de sódio e junto com sódio ou começar a água tratada é e é excretado água e sódio pela urina esse processo denominado de natriurese Então desse modo Eu recuso Molon foi ao reduzir o valor dos Agricultores e no retorno venoso diminuindo o retorno venoso

que ligou o volume de enchimento E as mina igual a um investimento menina para cada também tô de novo o volume de investimento ejeção sistólico e reduza o débito cardíaco já que o débito cardíaco é produto do volume de enchimento histórico peso a frequência cardíaca EA diminuir o débito tarde o material logo consigo perceber que a função renal importantes para o Brasil bateu controle da homeostasia da pressão arterial Ok então além de organizar perfusão sanguínea na medula renal a prostaglandina pge2 contribui para isso diminui o volume sozinho reduza o retorno venoso e diminuir o volume

de enchimento cardíaco consequentemente meu débito cardíaco e reduzindo assim a pressão arterial podendo dizer assim e a função renal regulada pelas suas águas biossintetizados pelas coxile 42 no tecido renal esse módulo do Garantido o papel fisiológico dos rins no controle da pressão arterial e é portanto uma consequência da inibição das siglas dos profissionais renais a hipertensão arterial Então as consequências do uso de artes transformar todas as habilidades que é o inibe a atividade da função renal das costas pelo hoje eu vou estar consequentemente favorecendo o aumento da pressão arterial o que isso Vai resultar na

diminuição da função da PG 2 e o aumento da retenção de sódio e água consequentemente aumento do volume são geram a hipertensão arterial Ok por essa por esse distúrbio hidroeletrolítico e nutricional pela diminuição do papel da Paz Jesus além disso eu também vontade de mim não não gosto duração vamos lá já que as prostaglandinas tem um papel de aumentar a participação magoar é aumentada por ser no final fazem 9 vasodilatação então toda essa seria uma repercussão da exibição de Corpos grosso na função renal é um quadro de hipertensão arterial renal repercussão e mais não a

proficiência em tudo associado a um quadro distimia É ele diz tudo hidroeletrolítico dessa homeostase da excreção do sódio é promovida pela p&g 12 ah e também do ponto de vista vascular tanto a vasodilatação né é que é importante também é promovida pela pge2 pgi2 pge2 a vasodilatação das arteríolas aferente é bem então eu posso dizer que aprendi é dois é considerada uma planta uma prostaglandina tubular enquanto que a pge2 é mais considerado uma prostaglandina vascular Ok produzir amigos encontrei no vascular ou tudo isso uso prolongado dos inibidores da ciclooxigenase uso prolongado de artes dos autores

nacionais podem resultar no desenvolvimento de hipertensão reduzindo assim o efeito também farmacológico e fármacos anti-hipertensivos e assim pode causar é tema de vida maior só de suficiência cardíaca e nós vamos renal aguda ou crônica né levando a um quadro de insuficiência renal é bem no útero ou seja do meu mestre a prostaglandina pgf2alfa e após agulha na frente é gostei' é feito de Inclusive a contração do músculo liso uterino você já contração do que o Mestre até já é dois e apreende 12 Alpha possui ação ocitócica ou seja dos a contração perineal ocitócico o garoto

único isto é tem um papel de induzir o trabalho de parto e isso significa capacidade das protagonistas da série e e da série F daí seus análogos sintéticos de interromper a gestação e qualquer momento o que se faz por induzir a contração uterina Ok fisiologicamente a combinação da ocitocina com a pge2 essencial por início do trabalho de parto então análogos sintéticos das prostaglandinas da Célia é são utilizadas farmacologicamente na clínica na Obstetrícia uma forma de indução do trabalho de parto ou ainda pode ser utilizado para provocar o aborto terapêutico pelo seu pela sua o paciente

quando induzir a contrações uterinas no primeiro ou segundo trimestre até a 20ª semana de gestação Além disso essas coisas agonia sabe G12 pgf2alfa estão intimamente envolvidos na fisiopatologia da dismenorreia primária é que são as cólicas uterinas sociais ao período menstrual e cólica menstrual é provocada quando a liberação dessas prostaglandinas que promovem a contração do biométrico abração queria eliminar o endométrio que está desde que eu mando Ok então Por esta razão os anjos Vai formatar os nossos legais ao inibe a cicloxigenase sobre bloco de dois Expresso seria reduz a ação das prostaglandinas oferecem lacinho ao nível

as cólicas uterinas é bem com relação à situação dos gastos não é é importante destacar o papel das prostaglandinas Ok em relação ao estilo aplicar algum muco EA redução da secreção de ácido clorídrico e de pepsina no estômago a costa menina pge2 pgi2 contribuem para o aumento da secreção de muco ou seja contribuir para cima proteção para redução da secreção de ácido gástrico e diminuição da concentração de piscina e esses efeitos são atribuídas propriedades vasodilatadoras dessas prostaglandinas era uma gástrico que cinco as glândulas denominadas úlceras gástricas e secretam um muco também a outros dois tipos

de células parietais e principais as parietais produzem o ácido clorídrico e as principais produzem opcional Então essa Costa Gold na saúde também secreção não é desses conteúdos importantes do açúcar o que pode produzir lesão da mucosa gástrica e proteger assim essa mucosa porque a Olímpia a liberação do ácido gástrico Y gênio é e ao promover a produção de muco citoprotetor Ok então a resposta a condições da série é e seus análogos sintéticos e o pedem a lesão gástrica causada por vários ulcerogenicos e facilitar a cicatrização das úlceras gástricas é importante destacar e principalmente a cox

Esta é a principal pode dessas prostaglandinas ficam protetoras em condições fisiológicas mas também a cox-2 em menor contribuição para as prostaglandinas logo pode-se concluir que os em níveis ou uma toxina oferece mais riscos a formação de úlceras gástricas ou seja viu úlceras pépticas já usados inibidores seletivos mais seletivos da cox-2 pão desenvolvi é justamente ou pa a coxins gástrica de forma a manter a sido a proteção natural é pela atividade da PG 2 e da PG na ou menor da PG 2 da PG 2 que são sintetizadas localmente ok e nos olhos é importante da

cara que fisiologicamente a próxima coluna pgf2alfa tem efeito hipotensor ocular reduz a pressão intraocular e aumenta a sua imagem do humor aquoso né o efeito hipotensor ocular da pgf2alfa é justamente o de estimular o de favorecer a drenagem do humor aquoso é ocular através das redes o meu esclerais e por isso que os análogos espécies de prostaglandina F2 alma indicação terapêutica no tratamento do glaucoma não é e espargos eles são importantes oculares que rima visão ação dessa prostaglandina pgf2alfa Ok então rápida da expressão da constante na pele esse de ar né Onde levar de drenagem

de escoamento do acordo através da Malha trabecular e da vida não vai esperar por isso que é sempre importante você análogos sintéticos da p&g release all inclusive são tratamento de primeira linha no grau com e a prevenção do glaucoma uma hipótese calcular e no que diz respeito ao mecanismo da febre você já pics ia a regulação da temperatura corporal ela requer um equilíbrio é a produção EA perda de calor hipotálamo é que regula o ponto em que a temperatura do povo é mantida a febre ocorre pela ação de mediadores químicos piogênico sobre o centro termorregulador

do hipotálamo e levando o Limiar térmico e desencadeando a febre Então são mediadores da febre pirogênios endógenos como Internacional na seis fator de necrose tumoral de inicial da pgr dois apg2 que são as prostaglandinas que atuam né lá na área total Então dentro ser coisa nós envolvidos na febre sistêmica o principal é a pge2 que o principal personagem epirogênico consegue atravessar a barreira hematoencefálica e atuar sobre os neurônios termossensíveis e isso provoca né o hipotálamo para que eleva a temperatura corporal promovendo assim o aumento da geração de calor a direção da perda de calor que

leva uma posição de sete bem então lá o tal então a na área pré-óptica então você vai ter o que o centro termorregulador e a ação dessas prostaglandinas desregula os termostatos natural biológico favorecendo assim a fé no que diz respeito à estimulação Nossa e você já estou as costas elas são mediadores inflamatórios aumenta a sensibilidade dos receptores e potencializam a percepção dolorosa nas terminações nervosas apg2 e apg2 elas são potencializadores da dor pois reduzem o Limiar de estimulação despolarização dos setores que são as terminações nervosas de fibras e e e se tornam mais sensíveis a

ação né e substâncias analgésicas como a bradicinina e Instagram e assim causa a sensibilização da pele a hiperalgesia e em resposta nóis não é diminuiu Linhares pode se estivesse tão sensíveis a esse é hiper é algesicos né favorecendo Essa hiperalgesia aí por isso que ação né de inibição da cox-1 e cox-2 né expressa também na medula espinhal ou combinar a inibição da cox-1 cox-2 em processos inflamatórios diminui a sensibilidade doloroso Ok no sistema nervoso central e na medula espinhal a cidade a corrupção cox-2 libera a prostaglandina em estímulos em resposta na verdade aos estímulos Dolorosos

periférico é favorecendo assim a dor hoje no kasuma nervoso central também tem a toda enxaqueca né e por isso que vamos fazer vou Central é a do a sua dolorosa para as pessoas sendo estimulada pela atividade da isoforma coxy três Ok e a inibição da biossíntese de prostaglandinas bloqueio da Roxy 3 não sistema nervoso central consiste justamente no explica analgésico e antipirético de alguns raios como é o caso do paracetamol e da dipirona é a inflamação Como dito na introdução desta diretoria diz respeito a um conjunto de processos ecológicos essenciais com a capacidade de montar

uma resposta inflamatória é essencial para debelar a infecção reparar lesões e juros teciduais não importa corte de moderno em Cadeia 12 inflamatórios e calor do robô vermelhidão LT e edema além de perda de função Ok então a resposta inflamatória em todo esse processo de vasodilatação local com aumento de permeabilidade vascular quimiotaxia né que a atuação das células zoológico infiltração de leucócitos nessa elas falou S como neutrófilos e macrófagos também né além da fibrose então a biossíntese de crosta nóis é aumentada expressivamente nos tecidos inflamatórios pois os derivados do ácido aracdônico medeiam essas respostas inflamatórias apg2

a perdi 2 placas são os principais pros o que me dei uma reclamação então elas aumentam o local EA permeabilidade vascular é favorecendo aí ilustração eu posso do que é o processo de Up deze em que há uma teocracia é com a passagem dos deu costas as células de defesa no sangue em direção aos tecidos sobre a ali júri a lesão tecidual Ok Além disso aumento da sensibilidade Nossa duas né algesicos é uma Bradesco já sarou da menina o que e é bem importante essas consequências como mediadores da resposta inflamatória sobretudo pela hiperexpressão da atividade

da isoforma cox-2 que a principal fonte de profissionais formados durante e depois de uma resposta inflamatória Ok bem agora vamos abordar né essa segunda parte dessa teoria que diz respeito à Farmacologia Clínica dos eicosanóides os organismos os análogos sintéticos E como eles são utilizados na farmacologia do ponto de vista terapêutico bem no caso do abortamento e a indução do trabalho de parto os análises das construções objetos objetos especialmente análise da Costa na PG fim a uma indicação terapêutica na indução do trabalho de parto Ok e também pode ter uso uma abortifacientes né do som do

aborto terapêutico a primeira no primeiro e segundo semestres né antes da 20ª semana de gestação são misoprostol é uma análise da para o peixe com efeito os idosos utilizado para induzir as contrações uterinas necessárias a inclusão o trabalho de Barro portanto no isopor misoprostol é considerado o Inter O Tonico análoga vigel Ok bem outros análogos da protagonista da secção utilizados para os próximos são as novas tomar que uma da PG 2 o carbo crosta que uma aula 2 aula e esses Palmas molinetes ação fisiológica das prostaglandinas no mil metros embora a contração ter ido além

de ser indicado para induzir o trabalho de parto umas misoprostol também tem indicação para induzir o miotamponamento após o carro bem o meu tamponamento consiste na contração potente da musculatura uterina de modo a tamponar fechar colapsar as artérias espiraladas que são os vasos sanguíneos que irrigam a classe de modo a prevenir a hemorragia pós-parto cuja principal causa é a perda do tônus uterino que a gente vai utilizar o Tonico assim colocar misoprostol não faz assim o teu pagamento e para ela ok é bem no sistema reprodutor masculino é é importante o uso das Costa grande

nas porque a injeção no corpo Cavernoso a introdução de supositórios uretral de uma análise da PG 1 e é o alprostadil é utilizado como tratamento de segunda linha Naves função erétil a impotência masculina então a indicação terapêutica da dos análogos né Igual prostasil Neves análise da PG 1 ela foi suplantada terapêutica pelos inibidores da fosfodiesterase ok que são agora os de primeiros seguidores a posse de esperar a base natação provocada pela posto água de raiz é um ou pela algo da professora de Jeová Costa de Almeida o sangue nos corpos cavernosos e dessa forma obtém-se

a ereção peniana aeração prolongada e o que é o priapismo é doloroso zip o efeitos colaterais do uso desses Barros e assim como a dor relacionada aos efeitos aos da PG 1 também podem estar presente com efeitos colaterais ao uso do alprostadil uma curiosidade importante né acerca do papel na reprodução da reproduzir das prostaglandinas aqui os homens com baixa concentração de prostaglandinas no líquido seminal São relativamente intérpretes e no sistema cardiovascular Ok o afasta água divinas os análises da PG 1 tem um papel de extrema relevância né O que nesse caso é na hipertensão pulmonar

primária que é uma condição que causa insuficiência cardíaca direita por um território pulmonar com alta resistência esse quadro que pode ser tratado o uso de uso prolongado de prostaciclina pgi2 um anal cu da Costa assistente o que aprendi aí dois reduz as resistências vasculares periféricas e produz uma vasodilatação pensa no território vascular pulmonar e dessa forma o seu análogo sintético como é o caso do iloprost é coprostanol e treprostinil treprostinil são indicados reformados da PG 2 indicados para reduzir a resistência vascular periférica pulmonar e coronariana especialmente por causa da hipertensão O lugar é para reduzir

essa resistência vascular pulmonar e Desse modo é utilizado para tratar esse quadro de hipertensão pulmonar primária é bem continuando aqui em relação ao sistema gastrointestinal os análises da PG 1 como próprio misoprostol que esse análise técnica dessa menina ele é ativo o bioral e no passado e foi muito utilizado é pelo seu efeito citoprotetor inibe a secreção gástrica e promove o estímulo à produção desse músculo fica protetor esse efeito conferir as análises da protagonista da série é um benefício na prevenção da formação de úlceras gástricas é os análise da proteína da série A e esse

benefício importante né a produção de sebo protetor na redução da liberação de ácido clorídrico pepsinogênio evitando assim a formação dessas úlceras gástricas Ok por isso que os inibidores da cox-2 tem uma vantagem seletiva em relação à manutenção da produção gástrica porque a principal fonte de prostaglandina e forma fisiológica natural que protege e do trato gastrintestinal é a idade da isopor uma toxina é que a principal responsável pela biossíntese de prostaglandina pge2 pgi2 ter papel relevante vamos pagar o misoprostol ele hoje em dia não é utilizado um pouco utilização clínica para esta aplicação Ok especificamente é

isso deve justamente abortiferos Ok por isso que é de comercialização muito restrita apenas aos centros obstétricos maternidade né além de isopores apóstol caos alguns efeitos colaterais importantes como a dor abdominal e diarreia ocasional Ok tem uso bastante restrito no caso para a observância além de todo trabalho de Barro ok e no glaucoma né os análises da pgf2alfa tem uma aplicação clínica de extrema relevância Então temos arquivo latão no próximo a última Aposto que gosta que são análogos sintéticos estáveis da pgf2alfa e são utilizados para reduzir a pressão intraocular e dessa forma vai mimetizar os efeitos

na drenagem do escoamento do humor aquoso feito por essa prostaglandina pgf2alfa então o aumento da pressão intraocular é um fator importantíssimo para se desenvolver o glaucoma então a redução essa peça de calcular ouvia farmacológico é um tratamento de primeira linha Então já males da pgf2alfa são os primeira linha com base na sua eficácia e na redução da pressão intraocular e com poucos efeitos colaterais esses carros eles atuam alguma atividade das metaloproteinases que promovem uma modificação da Matriz extracelular promovendo a maior drenagem o maior escoamento de uma coisa através da Via o mais legal e dá

o abécula ok então desse modo a diminuir essa aumentar a viagem sabe imagem do alguma coisa é diminui é essa pressão intraocular e portanto indicação terapêutica no tratamento do glaucoma né como hipotensoras oculares como anda igual comatoso Ok isso em relação aos anal da pgf2 e em relação as funções de esses e são mediadores químicos importantes de processos inflamatórios é cubra destacar não é a sua relevância pharmacol Então os leucotrienos ele saiu coisa nós mediadas mediadores químicos né que são sintetizados né pela Via das lipoxigenases ou já conhecidos e como mediadores químicos o processo inflamatório

tem aqui um papel relevante em diversas doenças Especialmente na água e se preocupe - exato em receptores histamínicos em células das vias respiratórias e o leucotrienos do tipo B4 é um potente agente quimiotático para natação dos neutrófilos e macrófagos E além disso meu patriano de quatro atuais em sectores específicos ele causa adesão e ataxia e ativação dos polimorfonucleares e monócitos e ativam a proliferação e apoptose e citocinas macrófagos e linfócitos Então esse eu comprei no B4 ele é um mediador importante o tipo de informação isopor treino sistêmico são particularmente importantes na água Ok então não

sistema respiratório do que o pênis tem ltc4 onde encontrei no T4 é 4 PS4 eles têm um efeito as bordas o tem E provoca assim contração do músculo liso Branco Então hoje eu comprei assistentes em especial lps4 inconsciente T4 são compostos broncoconstritores o tem 100 mil vezes mais potente do que é histamina comprou um Construtor e cima continentes eles estavam secreção de muco pelo critério das vias aéreas e constituem parte do exsudato inflamatório obstrui nas vias aéreas leucotrieno B4 é quatro isso também recrutam eosinófilos e neutrófilos para as vias aéreas e isso intensifica a inflamação

os fármacos que tem benefício terapêutico né para intervir nos efeitos deletérios do continente com essas informações como no caso da as foram desenvolvidos esses fármacos que tem um efeito analógico e com mecanismos farmacológicos antagonizar os efeitos dos leucotrienos e são indicados na profilaxia e tratamento da asma então São Luís uma pelo classe Eo zafirlucaste que só antagonistas seletivos de receptores Existem muitos dos leucotrienos e são utilizados no tratamento da asma leve e moderada e aqui estão as referências utilizadas para o desenvolvimento desta auditoria todas elas são referências bibliográficas estão à disposição para o aprofundamento Ok

e muito obrigado excelentes estudos