Aula5 - Doença de Parkinson

e a ch30 16 processos patológicos no envelhecimento ou doença de Parkinson em a nossa apresentação foi subdividida nas seguintes tópicos inicialmente serão apresentadas as características clínicas da doença de Parkinson Então a gente vai a partir do Macro para o micro igual a doença de Alzheimer as técnicas de diagnóstico da bradicinesia alteração de o fato estrutura anatômica afetada pela doença de Parkinson formação de corpúsculos de lewy e seu papel na etiologia da doença e entender o mecanismo de ação de fármacos empregados no tratamento da doença de Parkinson e e quais são as principais características clínicas da

doença de Parkinson as principais características químicas são tremor de repouso tão endivido ele está parado e ocorre tremor nos membros no corpo condutor mas é observado nos membros superiores um tremor a bradicinesia paciência lentidão ou dificuldade em iniciar o movimento a rigidez muscular essa rigidez muscular ela tá distribuindo também pelos por todo o corpo mas ela é bastante pronunciada nos músculos do trapézio a alteração dos reflexos posturais porque a pessoa acaba tendo bradicinesia em todos os músculos Então ela tem problema nos reflexos posturais a cultura retida para frente tem uma pessoa fazer uma flexão frontal

para tentar compensar essa alteração nos reflexos posturais e manter equilíbrio e bloqueio motor que ocorre quando o indivíduo ele está executando uma matar essa natural e de repente movimenta Não continua porque algum bloqueio por alguma razão que será explicada a seguir e como a doença de Parkinson pode ser diagnosticada o diagnóstico da doença de Parkinson bom quando o paciente entra no consultório a bradicinesia tem que ser inequívoca ele tem que ter dificuldade de iniciar o movimento ele tem que ter lentidão ao executar os movimentos então esse é o sintoma principal que tem que ser identificado

mas há outros então por exemplo a pessoa vai ter dificuldade de expressar emoções porque como se compromete todos os neurônios que controlam o movimento do músculo na as expressões emocionais não serão normais serão comprometidos observação da fala a sala da pessoa com doença de Parkinson é mais lenta mais arrastada A análise movimentos repetidos com os dedos bom depois que fez tudo isso daí ele ficava acinesia habilidade expressar emoção observar fala médico vai pedir você vai pegar e tocar o Polegar com indicador e separar 20 vezes toca separa toca separa várias vezes Oi com as duas

mãos com a direita com esquerda depois ele vai tocar polegar indicador polegar dedo médio eo polegar dedo anular para o lugar dedo mínimo da mão direita da mão esquerda na Ida indicador médio e anular mínimo e na volta mínimo médio anular com mínimo anular médio indicador indo nesse movimento de volta e tem que ser rápido a pessoa tem que ter condições de executar isso ela tem que também ter condições de imaginando um piano numa mesa ela pode ela tem que tocar um dedo mínimo anular médio e indicador tirando todos os outros da mesa tocando só

com esse tecido então mínimo anular média indicador polegar Oi e aí retorna e tem que ser rápido e com as duas mãos e não pode ter dificuldade nisso e observar o movimento de enrolar pílulas com as mãos enrolar pelos é faça o seguinte teste você vai pegar e você pode fazer isso com uma pilha aaa ou você pode fazer esculpi-la mesmo um remédio uma pílula farmacêutica razoavelmente grande e se você colocar esse entre os seus termos os quatro dedos da mão na indicador o médio anular com mínimo você vai perceber que é possível transferir para

o movimento dos dedos a pílula do dedo indicador poder no mínimo e vice-versa a pessoa treina dessa forma então ela vai tremendo como se tivesse conduzindo uma pílula entre os dedos Ah que bom sempre casa também flexão dos troncos e membros da outra vez se a pessoa tá com essa postura flexionada para frente E aí seu diagnóstico Clínico tem mais uma coisa que pode fazer e essa coisa e água que eu tenho feito isso enfim divulgar esse tenho feito isso certa frequência porque eu acho que isso tem que ser parte do kit de ferramentas do

bom gerontólogo que é analisar alteração de um fato na doença de Parkinson isso tá é estabelecido e ele pode ser um marcador importante de início precoce da doença então o que que é hipotonia pôs-me a dificuldade né de você perceber ouro e o que você ver aí no lado esquerdo da figura isso daqui são corpos de prova cada corpo-de-prova tem um odor ruim devido a vendado e apresenta simulador para ele e pergunta isso tem qual o dor e depois você completa isso na já existe isso Estados Unidos aqui no Brasil a gente compra essas coisas

ninguém nem um gerontólogo que eu conheça elaborou uma Startup para poder produzir essas coisas e a uma necessidade muito grande uma vez que a população até 2050 vai ser de quase trinta por cento de idosos no Brasil e observe esse gráfico desgraça que tinha experimento foi feito com esse kit experimento foi realizado com 50 pessoas portadoras da doença de Parkinson sem nenhum comprometimento cognitivo tão começando tava boa mas sem problema motor e 76 pessoas controle aqui o n seria o número de pessoas que acertou o odor do corpo de prova então você vê aqui na

50 pessoas com doença de Parkinson apenas 25 mais ou menos acertou odor de canela enquanto o triplo disso acertou no grupo controle a água rasca somente né que enfim foi baixo para ambos limão isso é surpreendente apenas dez porcento das pessoas com partes acertaram alemão enquanto quarenta por cento das pessoas sem a doença da 76100 doença acertaram E aí você de que isso se repete em outras coisas cheiro de fumaça chocolate que também a diferença bem gritante aqui ó solvente de tinta é muito mais forte gasolina abacaxi mas em geral que tudo isso mostra é

que em cada um desses odores a percepção é o n o número de pessoas com doença de Parkinson que foi capaz de acertar o dor era bem menor pelo menos cinquenta por cento menor que o número de pessoas sem a doença capaz de acertar de novo essa pessoa sem comprometimento cognitivo mas com doença de Parkinson então e aqui de fato aí para os minha um bom marcador para doença e tem que ser sem dúvida uma atribuição de gerontólogo Imagine que sbg Deva estabelecer isso como tarefa como atribuição né e aqui um gráfico que mostra a

alteração do olfato ao longo do envelhecimento que você observa aqui né que é uma escala né do essa escala aqui foi feito pela Universidade da Pensilvânia né se chama o pe site e não gosto da Pensilvânia na descrição teste que esse teste aí nos corpos de prova com motor e o que você veio aqui aqui no envelhecimento normal eu tenho perda de olfato mas essa perda não é significativa comparado contou para escala e se a pessoa tem doença de Pax mas eu consegui missão dela é estável Você tem uma perda significativa muito forte né aí

o que ocorreu aqui teve degeneração dopaminérgico nós vamos ver o que que é isso mais para frente e aqui ocorrer um declínio muito mais forte porque eu tenho a soma do declínio cognitivo com a hiposmia então é óbvio que é além da doença de Parkinson troco veremos tem essa degeneração colinérgica aí então se eu não tenho os neurônios colinérgicos trabalhando muito bem o resgate da memória deodora prejudicado por isso que o resultado é ruim toda por você com essa tabela e esses parâmetros até sabe exatamente em que estágio indivíduo estar se houver todos aqueles outros

elementos o critério de Diagnóstico clínico é uma outra coisa que é afetada é que está relacionada o Google fattoria né ao fato é o Google fator então aqui é uma representação do núcleo basal que uma região do cérebro que está relacionado com o controle do movimento e na vizinhança dessa região de controle o movimento lembrando uma doença de Parkinson ocorre Pedro no momento eu tenho aqui uma série de neurônios que vão parar aqui no Google fator que álbum contém os neurônios que detectam o dor tão que acontece se eu tiver degeneração desses neurônios aqui do

região frontobasal do Nucleo basal e isso pode causar uma resposta inflamatória pior que você vê aqui ó eu tenho astroce microblog e eles estão secretando essas pequenas esferas que a tnf-alfa é uma citocina pró-inflamatória e aqui está o Neu o médico do bulbo olfatório projetado entre essas células esse neurônio aquele pode se degenerar por causa dessa inflamação e é por isso que a pessoa ela tem perda olfatório na doença de Parkinson é bom Como surge a doença de Parkinson a nível biológico a ausência de parques a nível biológico ela surge porque a formação de um

agregado chamado corpúsculo de lewy e esse corpúsculo de lewy leva à perda dos neurônios da substância negra do cérebro e isso leva à diminuição de um neurotransmissor que é a dopamina Então o que acontece o seguinte a substância negra é uma região e do cérebro que contém neurônios que produzem grande quantidade de melanina então a melanina é um pigmento e esse pigmento torna-se região mais escura e nem neurônios que apresenta dopamina que é um neurotransmissor envolvido no controle do movimento motor é tão doença de Parkinson em biológico esse daí formação de corpúsculos de Liu e

perseverança substância negra que são os neurônios produzem a dopamina E essas são estruturas da Então você quer um corte do do do cérebro em que você vê aqui no desenho as regiões afetadas todas essas regiões são a maioria né implicados no controle do movimento então por exemplo né o núcleo caudado Globo pálido tá lá no cervelo todos eles estão substância Negra estamos no controle de movimento em particular aqui eu quero fazer observação do cerebelo cerebelo ele está envolvido no controle dos movimentos voluntários né da postura equilíbrio coordenação e também da fala lembra que uma das

características da pessoa com doença de Parkinson ela tem uma sala mais lentidão na fala para discinesia Apenas fala e a outra região importante aqui é a amígdala amígdala ela tem neurônios que estão relacionados com controle de emoção comportamento Então as pessoas nesse passam apresentam mudanças comportamento e aqui abaixo dessa região que são lucro da base né Você tem uma porção neuroanatomica pequena que tem aqueles neurônios que produzem muito melanina neurônios escuros né que são chamados de essa região chamada de substância Negra tá bom E por que que a pessoa com doença de passar tem dificuldade

em movimento porque assim esse é um neurônio normal da substância Negra eu produto dopamina essa dopamina Vai para os regiões controle do movimento no dopamina reconhece o seu receptor que são essas coisas em curva aqui a dopamina são essas esferas tão dopamina ligou no no seu receptor ela vai ativar os neurônios e produzir o movimento adequado comece morre os neurônios da substância Negra eu tenho menos dopamina Então são poucas moléculas dopamina para ativar os receptores Então por que que ocorre a bradicinesia porque demora para você secretar a quantidade de dopamina suficiente para preencher a folha

de sinal por causar o movimento por isso que tem essa lentidão porque você tem que ter um Lima e há um Limiar de receptores têm que ser esse legal neurotransmissor a O que é o problema pessoa produz menos dopamina não vai conseguir se locomover por outro lado se a gente tivesse uma molécula na água análoga do caminho que se encaixasse aqui seria muito bom porque essa molécula poderia fazer com que o movimento normal você estabelecido bom sem cachaça um receptor tô indo mais a fundo Esse é um corte histológico da região que contém os neurônios

ricos e e-mail em melanina e a substância Negra então cada manchinha dessa escura é um neurônio rico em melanina o que que são as coisas em rosa isso aí é astrócito microbl que são essas células de suporte envolvidas na Resposta imune falsificações estão mais espalhados né mas isso daqui entende-se que é uma região rica em neurônios tem muito neurônio aí é bom isso fiz essa negra da pessoa normal Essa é a substância negra de uma pessoa com doença de Parkinson se você não percebeu a diferença Compares lado a lado então é evidente que aqui os

neurônios eles sumiram eu tenho a quantidade de neurônios na pessoa portadora de parques muito reduzida se você fez em relação a isso bom resolveu estudar esse tecido mas no detalhe então dando um detalhe nessa sala neuronal aqui que sobrou eles perceberam que na vizinhança essas ela havia alguma coisa que lembrava muito a placa milord um uma estrutura milord um agregado e depois eles foram caracterizar e viram que isso era formado por proteína uma proteína conhecida como alface no Colina um táxi no clima é uma proteína importante em para transmissão da informação do movimento a alfa-sinucleína

ela é uma proteína que possui duas formas uma forma normal e uma forma modificada que pode se agregar você é muito parecido com que a gente viu para proteína beta-amilóide que tem Natal né Igual são doenças que ocorrem por a informação do agregado proteico Então faça um núcleo em uma vez que ela muda para essa estrutura em que agrega e ela pode formar oligômeros conjunto assim né disse que ao monômeros que eu ligo onde você quiser uma próton vibra as próprias fibras podem formar fibras e as fibras elas vão formar o corpo o Brasil em

destaque bom e isso que eu pus que diluiu e que vai levar à morte neuronal entre outras coisas a gente vai ver mais para frente é mas as células não combatem a formação desses agregados proteicos o que eu vou explicar aqui a resposta assim mas o que eu vou explicar aqui também vale para Doença de Alzheimer então você pode extrapolar isso para outra mas em geral a gente fala mais isso na desse de pactos que é onde está bem mais estudava atenção a proteína A Nativa normal tem a sua função lá pode ser algo e

se inclina Por exemplo essa proteína Nativa ela tem uma estrutura tridimensional que pode ser perdida por alguma razão Oi e aí ela fica numa forma que a gente chama de mal enovelado ela está danificada tem esse passo 1 é bom o próximo passo dá para treinar danificada é sofreu que a gente chama de rir no velamento mediado por chaperone Então você todos produzem uma série de proteínas que compensam esse problema aí então se você tem o quantidade pequena disso a chaperone que é uma proteína ela reajusta esse volta a estrutura normal Então isso é resolvido

durante toda a vida nós temos chapelonas que é estrutura as proteínas nativas que perderam sua função sua estrutura É mas às vezes a quantidade de proteínas que estão mais alteradas ela se acumulam mas tá pegando não dá conta então a senhora não muda de estratégia Bom como tá acumulando isso aí eu vou degradar isso tudo que ela faz ela disse Ona nessa proteína essas esferas laranjas aqui que são proteínas também a proteína chamada ou pectina para que que é isso bom eu não quero isso na célula então quero degradar então primeira coisa que eu vou

fazer isso é proteína Como que faz para diferenciar esta proteína de qualquer outra proteína na sala então a sala entendeu que tinha que colocar um marcador nas proteínas que ela degrada então esse marcador é uma calda de pólio pectina então a pólio de CTE nela reconhecida por uma máquina celular chamada proteassoma um degradador de proteína então que ele vai fazer é degradar proteína vai liberar o victina livre para marcar a rotina mas não veladas que não foram renovados Relaxa Perona E a proteína ela vai ser degradado em pequenos fragmentos que serão utilizados para ciência de

novas proteínas e assim eu impeço que esses agregados se formem e prejudiquem as células bom Oi Márcia Assis a quantidade de proteína que agrega é muito maior que a chaperonas conseguem dar conta juntamente com o pit nação então o que que ocorre de alguma forma essas proteínas são processadas e elas vão para o núcleo da sala às vezes até obstinados e ela se agregam núcleo se acontece isso que o meu filho da célula responsável pela produção do RNA de vários genes ele vai sofrer uma disfunção Então se ela vai perder muito da sua função biológica

por causa desse agregado ou essa gregação pode se dar no citoplasma onde você tem várias outras maneiras aqui é um galera específica que é prejudicada massa citoplasma não tenho acesso a todos até a seção núcleo mitocôndrias Gold e em particular a mitocôndria organela que pesa muito aí se você agregar proteína muito controlar perde a sua função bom agora esse sistema que a gente o Uber Tina proteassomo né Sistema Albertina proteassomo ele tem um papel-chave em todos os tipos de degeneração Então você vai ver que ele é é ativado para poder degradar o corpúsculo de Lima

e na doença de Parkinson e as placas amilóides emaranhados neurofibrilares na doença de alzheimer eu não falei na hora passada então colocar muito conteúdo Mas você já sabe que esse sistema funciona em todas as doenças de agregação proteica é um outro exemplo esclerose amiotrófica lateral agrega uma proteína superóxido dismutase mesma coisa vai passar para esses três problemas aqui e vou será degradado pela votação no também bom Como eu disse as proteínas que se agregam no citoplasma elas podem danificar outras organelas e uma das organelas que é danificado é mitocôndria mitocôndria é importante cima porque ela

que Supre o proteassomo daquele que ele mais precisa que a energia ATP ATP é energia que proteção usa para poder degradar as proteínas mas se isso que se agrega na mitocôndria ela produz - ATP então isso leva um ciclo vicioso o agregado reduziu isso que vai fazer com que plantação de grade menos aumentando o tamanho do agregado aumentando a quantidade de proteína agregado o corpúsculo agregado isso levando a perda funcional muitos é a tela e a célula no final morre e como os agregados de alfa-sinucleína causam a doença de Parkinson essa é uma pergunta bem

importante quem respondeu isso que apresentou esse modelo foi uma cientista chamadas usando vem com esse e Susan disse que e aqui são vesículas que se fundem na Fenda sináptica entrega neurotransmissores foi estudado em outras disciplinas é por você se a alfa-sinucleína ela é uma proteína que está associada essas vesículas e ela é necessária para fundir a vesícula Na Fenda sináptica e colocar para fora a carga da vesícula que é um neurotransmissor neurotransmissores sabemos qualquer dopamina então fazendo o clima era responsável por um dia vesículas de dopamina Na Fenda sináptica para entregar outra mina para o

neurônio motor então na situação normal tá aqui tudo bem mas na situação em que aparece no treinar multa de estrutura e agrega o que vai acontecer é que as vesículas não tem de se agregar no citoplasma e elas e poucas vesículas não se funde aqui nascendo então vou ter muito mais dopamina sequestrada no citoplasma do crescendo entregue para o movimento então é claro que ilustração aqui ela não foi feliz né é o número de vesículas aqui tem que ser maior que daqui que tinha que ser menor né e as vesículas são sequestradas aqui mas enfim

você deve ter entendido assim que na doença de forma mais esses agregados Então chega menos dopamina aqui e por isso o movimento não ocorre E agora tem mais consequências disso né porque esse corpúsculos ele ele vai agregar por todo o neurônio uns lugares que ele pode agregar por exemplo é aqui e essa região Você conhece bem É o axónio se agregar para apenas um axónio e formal que a gente chama de neuritos ele lei eu não consigo fazer com que a mitocôndria migri da fenda sináptica para o citoplasma do a região mais perinuclear Ana e

vice-versa não posso fazer isso das mitocôndrias podem ficar presas a uma região da célula então isso reduz o tráfego intracelular E outra coisa se eu tiver isso agregando perto do núcleo né eu eu vou ter problemas muito sérios né na produção das proteínas esse isso agrega perto das mitocôndrias as células vão aumentar sua taxa respiratória e isso talvez leve em geral leva né a formação de espécies reativas de oxigênio que a gente está me chama de radicais livres os radicais livres eles vão atacar as vesículas ricas em dopamina ISO leva a produção de mais radicais

livres Então o que acontece com o aumento da concentração de alface no plena com estrutura ruim eu tenho formação de agregados com as vesículas do neurotransmissor tinham entregue na Fenda sináptica e o forma radicais livres que vão levar à morte do neurônio E qual é o papel precisar de caseiros na doença de Parkinson então agora vamos explicar isso existe um aminoácido chamado tirosina Então esse vendados a dieta você pode produzir também a tirosina ela reage na presença de íons ferro esse ferro e na comida né Sarinha enriquecida com ferro tal velada sair por exemplo e

a enzima tirosina hidroxilase modifica a tirosina e transforma ela em hidroxifenil a Nina então eu modifiquei tirosina produzir um outro molécula duração dessa enzima que depende de Ferro e em seguida dehidroxi fenil-alanina é convertida em dopamina aham finalmente você sabe que dopamina vem dos aminoácidos que você ingeriu da dieta Oi e essa dopamina vai ser utilizada para gente fazer o controle do movimento naquelas regiões do cérebro lá que eu vi lá mostrei para você não ficar o dado tálamo cerebelo globos Palas e amigos 1 e a dopamina depois ela é colocada em uma vesícula porque

ela não é jogada diretamente ali na Fenda sináptica mas era colocada É enriquecida né você enriquece uma vesícula de dopamina EA vesícula é transportada através de tráfego intracelular até Acenda tão melhorando faz tudo organizadinho né para não ter problema Ah então é assim que isso vai preferir ensinar porque vai produzir o sinal normal e não acontece nenhum problema lá bom é o ferro e ele é um íon que aumenta a conversão de alta sinucleina boa que aqui vai ajudar esse daqui se funde na Fenda sináptica para alface no clima ruim que é que tem uma

estrutura que agrega Então se o ferro tá aqui a própria produção de dopamina vai levar com as vesículas agrega e eu não consigo fazer o movimento motor mas todo mundo consegue as pessoas que não têm a doença consegue Então qual é o segredo aqui né porque esse isso daqui vai fazer o seguinte aumenta essa deslocamento E aí eu tenho todo esse processo certa vou produzir o corpúsculo de lewy bom e isso vai matar o neurônio é bom a longo desses milhões de anos evolução as células entenderam que tinha que lidar com esse ferro então elas

começaram a produzir melanina por isso que os neurônios da substância Negra São negros porque eles produzem melanina que é um como pigmento preto e esse segmento ele vai que a gente chama na ele vai que largam agente quelante ele vai ser a social o ferro em excesso então vai ficar ferro apenas o suficiente para cima trabalhar ou que não tiver fazendo nada a neuromelanina guarda ele é por isso que a substância Negra tem esse pigmento para poder proteger dos efeitos tóxicos do ferro e por isso que quando você vai comer alimentos fingir que se descontar

você tem que ter cuidado você não pode ultrapassar a quantidade de Ferro das necessidades diárias porque isso vai causar problema nos neurônios dopaminérgicos Então tudo muito bem Funcionando aqui tirosina é convertida em dopamina que vá para o inferno assinar a busca o excesso de Ferro se ou velha sequestrado então não forma corpúsculo de livro tá bom tá funcionando bem Onde que entre Radical Livre o bom é bom então eu vou retirar essa parte né Então vamos continuar aqui isso aqui tá tudo funcionando certo eu tirei a parte em que mostra a formação do composto dele

Porque essa é a forma que que tá tudo bem o próximo passo é você respira oxigênio e o oxigênio reage com dopamina e forma do PAC nona e o Radical Livre superóxido é inerente se você respira oxigênio a dopamina antes de entrar Se Houver nessa hospital de tem ela reage com oxigênio produz dopaquinona e superóxido peróxido um Radical Livre Radical Livre pode fazer várias coisas causa alisando as proteínas dos lipídios no DNA e matar as células Se for produzido em grandes quantidades Ah então você é uma ameaça é mas elas elas sabem lidar com isso

peróx existe homenzinhos chamada superóxido dismutase que converte o íon superóxido em peróxido de hidrogênio e água oxigenada sim você produz água oxigenada isso aqui volta se oxigênio que não é tóxico para célula a água oxigenada é água oxigenada é muito tóxico para célula e se escapar por um acaso um desses rios ferro da neuromelanina ou a pessoa tem uma dieta muito rica em ferro a tal ponto que a quantidade de melanina é produzido na substância Negra insuficiente para que lá para se ligar o ferro você tem ferro excedente que quando reage com a água oxigenada

ele produz um Radical Livre Radical Livre hidroxila o nome dessa reação e ração de frente Então olha só Serra dois mais ele vai perder um elétron virar Ferro 3 mais isso aqui é uma boa e velha ferrugem Então você e enferruja literalmente e a água oxigenada ela é decomposta em hangar - e o h. Radical hidroxila e São Outro Radical Livre bom então eu eu acabei meio que trocando 6 por meia dúzia e se a pessoa teve uma dieta muito rica em ferro por isso que tem que ter muito cuidado o ideal é de tempos

em tempos você dos a ferro no sangue né pessoalmente as pessoas que têm Edifício com doença de Parkinson na família Então isso é uma situação que não se quer mas sabe-se que em algum momento pode ocorrer essa reação de fenton em qualquer indivíduo é bom porque é que esses radicais livres são tão perigosos assim porque você deve imaginar né Tudo bem eu tenho lá bota voltar slide eu tenho laço proxy mutazu que vai tentar fazer isso daqui eu posso controlar né mas eu tenho esse cara ainda presente lá mesmo que eu controle ingestão de Ferro

eu vou ter se formado e às vezes eu acabo produzindo muito dopamina é necessariamente eu não vou ter esse próximo tá suficiente para dar conta disso que vai estar num excesso bom aí o que que acontece é nessas horas esse excesso de Radical Livre reage com alguém eles reagem com vesículas e pensam experimento interessante isso aqui é uma bicamada lipídica clássica né que você tem lá o Força Alienígena a cabeça que fosse fato calda lipídica formando a bicamada das membranas da célula e isso é uma vesícula essa vesícula onde a gente guarda neurotransmissor aqui dentro

porque eu vou te mostrar é um experimento de vesículas gigante em que a vesícula gigante essa daqui tá inteirinha esférica perfeita com a forma preservada ela vai entrar em contato com água oxigenada e ferro seja vou produzir radical hidroxil pela reação de fenton Olha só 10 segundos 14 segundos há 54 segundos 93 segundos precisa que a forma da vesícula está se alterando porque esses lipídios eles estão sendo modificados e isso vai acontecer até o ponto até que a vesícula se rompa e o seu conteúdo seja exposto a dopamina ser a resposta bom então o que

vai acontecer é que os radicais livres eles vão atacar a vesícula de dopamina vão produzir furos nela por esses furos vaza do planeta está aqui mas aí agora eu tenho um excesso de dopamina que vai reagir com o oxigênio sua respiração presidente da apac nona produziram mais Pelotas que vai atacar mais a vesícula e até que eu chego na hora que eu consigo romper a vesícula Ou pelo menos produzir uma quantidade de poros tão grande para produzir bastante dopamina bom então com isso você ver que é um ciclo fechado e eu consigo levar a degeneração

neuronal porque a quantidade Radical Livre vai ser suficiente para matar um neurônio e isso requer um tratamento Então quais são os tratamentos para a doença de Parkinson e é bom existem vários tipos de tratamentos para doença não pelo menos duas estratégias conhecidas a primeira estratégia chama estratégia um à levodopa leva lá para um Farma contigo a gente descobriu levodopa no lugar de 50/60 não foi uma grande conquista assim do ser humano né mas depois a gente aprender algumas coisas aí que mostrou que não era tão bom assim então você dava levodopa para pessoa ela parava

de tremer e voltava ter uma vida normal e não levodopa ela é uma análise dopamina que é capaz de cruzar a barreira hematoencefálica não se dado ou para mim né tá que seria mais fácil que a pessoa vai vomitar muito vai ter muita náusea vômito e então você não quer isso não para que ela não tenha isso você dá uma coisa que não produz isso mas que atravessa a barreira hematoencefálica levodopa atravessa tá autenticada que é que a barreira hematoencefálica levou dá para atravessou e lá dentro levodopa é convertida em dopamina pela dopamina carboxilas então

acabou era isso que eu queria e agora essa dopamina vai ser usada e para estimular a resposta do neurônio motor então isso vai ser difundido pelos tecidos né E vão atingir aqueles receptores lá é bom no tecido periférico à levodopa é também convertido para mim e para você tem uma dor para mim nesse carboxilase e em todos os outros tecidos que não são neurônios não então você vai ter isso nos outros tecidos do corpo se você já deve imaginar que a levodopa que a pessoa tem que tomar tem que ser maior porque uma parte dela

será convertida em dopamina que vai produzir náuseas e vômitos E além disso a dopamina também pode ser convertido em três orto-metil dopamina pela catecol-o-metiltransferase com P Então imagina a pessoa toma isso aqui ele tem que tomar grandes quantidades de levodopa porque eu vou produzir dopamina e três horta metildopamina por causa da ação dessas enzimas estão Seria melhor se a pessoa juntamente com a levodopa toma-se fármacos que inibe sem conte esse forma são conhecidos entre Capone tolcapone Então esse aqui Nívea aqui então o que acontece agora eu preciso tomar menos levodopa e carboidrato bem ser a

vida inibe a dopamina de carboxilase E com isso você já ta imaginando o tratamento da pessoa é com pelo menos vez fármacos uma pílula 3 em 1 que vai te leva o dopa e mais os inibidores das enzimas que degradam levodopa no tecido periférico e veja como que isso cara é feito disso né na controle do planeta plasmática tão veículo não tem dopamina Então você aqui Você tá mentindo concentração de dopamina com tempo né Então ver que não tem nada fico é Aquilo em que eu disse ouvia dopamina né então sendo para mim não dá

nada dopamina sozinha olha o pico dela bola vazia sobe cai Por que que não sobe muito porque ela foi consumida pelas outras enzimas um terceiro periférico chega muito pouco é um cérebro portanto mas se eu colocar carbidopa um dos inibidores não são os dois Olha o que acontece com a quantidade de dopamina Eu tenho um pico muito grande e isso demora um pouquinho para cair então vou ter esse aqui é 25 na minha vida disso feira 12 e meio mais ou menos de uma hora a pessoa teria que fazer uma nova tomada né bom então

já já dei uma melhora aqui a pessoa pode tomar de hora em hora ou se ela quiser ela pode tomar a cada quatro horas uma vez que isto que vai lá para baixo na quanto mais quando chegar aqui para você já começa a tremer de novo mas isso mostra o trabalho que foi feito para poder aumentar a concentração de dopamina plasmática e tirar por exemplo nesse caso né e os sintomas de náuseas e vômitos e o pão inibidor da dopa-descarboxilase descarboxilase periférica e inibidor da com p e junto com levodopa para poder tratar pessoa agora

vamos ver se você entendeu isso muito bem né Eu expliquei sem uma ilustração Talvez assim fique melhor a pessoa tomou levodopa sozinha tomou quanto de levodopa vai lá para cima pouco porque porque a contei catecol-o-metiltransferase decompõe dopamina em três horas metildopamina e a descer a dopamina descarboxilase periférica quem é mais dominante né conversa e levodopa em dopamina então consumir a levodopa e pouco foi para o cérebro E se eu tomar levodopa com inibidor da dedc então inibe Aqui você vê que a senhora foi interrompida e agora vou ter o consumo da levodopa por aqui mas

olha certo era tracejado ficou mais feio se eu tomar o último Farma porque é o 3 em 1 Então ela vou dopa mas exibidora descer mas a nível do contexto eu vou inibe essa e essa essa tá inibida tá aqui agora vou nem desse também as duas estão bebidas e não de grado + levodopa no tecido periférico acerta ficou muito maior eu Agora sim eu tô quantidade suficientes para pessoa tomar à levodopa é bom dentro do tecido neuronal acontecem outras reações químicas então uma delas é ocorre por causa da sanguínea chamada monoaminoxidase B mao-b tão

mal be vai pegar a dopamina e degradar em ácido três quatro diidroxifenil acético ah e também tem conter dentro do cérebro Claro se você tomou entacapona tô com a porta você vai ser inibida né mas aqui sem inibição eu tô degradando em três AMD de novo esses dois daqui podem ser esse aqui é degradado pela mal b e executado pela contei produz esse ácido homovanilico enfim eu não quero essas reações aqui é se essas são indesejados então tenho que tomar mais inibidores eu tenho que tomar esse aqui eu já vou tomar certo ele será inibido

Aqui não está indicado mas é mas eu tenho que tomar agora o inibidor da monoaminoxidase B são esses daqui selegilina as as argelina Tô voltando lá para nossa estratégia Agora sim tem que tomar levodopa inibidor da dopamina descarboxilase periférica inibidor da catecol-ometiltransferase inibidor da mao-b porque a levodopa chegar no cérebro será degradado Agora sim você assegurou os níveis de dopamina produzidos no cérebro e isso como eu disse lá na década de 60 e 70 uma grande vitória não é assim esses inibidores aqui acabamos vendo depois nesse veio no começo e já foi uma grande vitória

de ver as pessoas parar de tremer vai sair o que observou se é que após quatro anos o indivíduo que tomava esses fármacos ele o forma perdi o efeito e a pessoa voltava até tremores terríveis talvez em alguns casos mais intensos do que quando ele tinha inicialmente é por causa da degeneração que foi maior né não tem nada a ver com outros fatores mas a própria generação que continuou e isso deixa bem claro para você que esses fármacos são apenas sintomáticos não curam a doença não adianta pessoa seja um toque com a pessoa pergunta esse

fármaco vai me ajudar a curar você tem que ser sincero dizer não ele é sintomático porque a formação dos agregados a se inclina continua a estratégia dois a segunda estratégia estratégicos da beneficiou pelo menos 150 mil pessoas é uma cirurgia na desculpa assistência dois não é a cirurgia ainda é você usar agonista dopaminérgico eu não sei se vocês lembram lá que eu preciso de dopamina o que se ligue ao seu receptor então eu posso ter dopamina posso ter um outro molécula que liga aqui no receptor então isso se liga que eu mando o sinal e

agora sim a estratégia que benefícios 150 mil pessoas Tallis chame estimulação cerebal Profunda o Deep Brain stimulation trata-se de uma pessoa que vai sofrer uma cirurgia ela vai ter aqui por baixo da Pele na um gerador de pulsos elétricos ele vai gerar um pulso é que você vai ter que perfurar o crânio e que vem o eletrodo que ele fica soltando pulso celestes esses pulsos elétricos de alguma forma ele é como se fosse um botão reset ele é um botão botão que reiniciar Lisa o cérebro e aí ele volta a ser sensível à levodopa então

não basta surgindo a pessoa tem que tomar leva o doppio não não vai ser suficiente para retornar o movimento e é se você fizer um corte do cérebro e você observar o eletrodo ele tá bem aqui ó tá vendo onde é o globo pálido lembra Globo pálido no local da área então vou colocar nessa região aqui que aonde vai emitir o sinal Então tem alguma coisa que acontece lá com Globo pálido com núcleo caudado que torna ele meio sensível à levodopa isso daí a gente pode até imaginar que deve ser alguma coisa a ver com

o receptor foi internalizado E aí você diminui a sensibilidade né da região ao fármaco e esse simula ele pode ser nessa região do Globo pálido ou ele pode também ser no núcleo subtalâmico que é um pouco mais abaixo né então aqui é nessa região da do núcleo caudado e aqui é mais próximo do núcleo talâmico Tá bom você só vai fazer esse tipo de cirurgia na pessoa só vai fazer depois que tudo mais não funcionou Então já passou por tudo isso mesmo tomando levodopa-carbidopa antagonista dopaminérgico inibidor de mal b a pessoa continua com tremor e

esse tremor ele prejudica profundamente a qualidade de vida e o aparelho que fica na altura do ombro na dança saboneteira bomba Lan ele emite pulsos 130/75 Hertz é a cada 60 e 120 M segundos ele gera um pulso de mais ou menos 2 a 5 volts e bom então esses pulsos elétricos que de alguma forma reset Olá reinicialização os neurônios para poder aceitar leva o dólar alguns relatos indicam que essa melhora ela é permanente por até dez anos o que é muito bom depois disso eu não sei que estratégias elas são utilizadas mas a gente

sabe que o indivíduo que o doença de Parkinson uma vez diagnosticado sem nenhum outro tratamento ele não passaria de 15 anos depois do diagnóstico Então você consegue estender o tratamento vai dar 5 mas é cirúrgico com mais mas 15 enfim eu acho que isso dá dá para entender um pouco mais em o custo 30 a 60 mil dólares também caro isso não é comum aqui no Brasil né eu tinha não é eu queria contar disponível do Sussu é mais estimulação cerebral profunda tem efeitos adversos tão primeiro deles a seguinte fato de você abrir o crânio

e colocar o eletrodo você abre uma porta para infecção na pessoa pode tem uma meningite muito séria ali ou uma hemorragia intracraniana na cirurgia e pode ocorrer comprometimento cognitivo sim porque é o lançar esse potencial elétrico no vai afetar só esses neurônios deve tá muito mais neurônios vizinhos nas eletrodo ele é muito mais forte ao eletrodo de espessura muito como é que eu posso dizer Road ele não é o eletrodo fino igual os eletrodo neuralink né o dispositivo do Alasca que são fios menores que entende de cabelo não décimo tipo de cabelo então você acaba

ficando mais nervosa do que deve a dificuldade ofensa verbal assim vai prejudicar a capacidade de expressar fala a pessoa não ter a bradicinesia mas isso vai prejudicar fluência verbal Resgate das palavras que ele sabe desequilíbrio isso é uma coisa curiosa né porque traz eu não deveria deveria melhorar o equilíbrio porque você vai mandar a levodopa para o cerebelo cerebelo deveria resolver isso mas não resolva disfagia Então você vai ter dificuldade na deglutição na comer depressão apatia a crise de choro riso Pânico medo ansiedade por isso aqui tá sumando né no mesmo item mas olha só

tendência suicida tão dos 900 quase 1.000 pacientes que Eles estudaram isso né que publicaram alinho em um grande jornal começa em quinze por cento e eu tô falando de quase 150 pessoas se mataram peço que a tendência aqui é isso tá escrito no artigo mas o 150 morreram eles se suicidar bom então é isso é algo que é necessário avaliar muito bem que vai mexer com o comportamento da pessoa a gente sabe porque porque esse negócio já tá dando um curso lá na vizinhança da amígdala E como eu falei lá atrás amiga controle emoção e

comportamento em resumo as características químicas importantes da doença de parkison tremor de repouso bradicinesia que é a lentidão no início do movimento ou dificuldade de iniciar um movimento de 10 muscular Principalmente nos músculos trapézio possui flexionada para frente deve-se olfatório que eu acho que aquilo que vai ser um dos das Ferramentas de trabalho de gerontólogo deve ser um pedaço de euros essa negra é uma das causas doença de Parkinson porque eu não vai produzir mais dopamina um neurotransmissor que permite controle do movimento células substância Negra e produzem dopamina e ausência desse transmissor vai levar essa

deficiência aí em todos aqueles tecidos que nós vamos lá no local da do tálamo cerebelo Globo os padres e amígdala e na doença de Parkinson ocorre a formação de agregados da proteína alfa-sinucleína Ina e o excesso dessa desagregado ele é degradê ele é ou enovelado que nossa Perona ou degradado por isso tem uma Betina proteassomo quando forma agregados ele vai prejudicar o neurônio como todo né pra tirar pessoalmente organelas importantes como a mitocôndria e a mitocôndria quem fornece energia para o proteção para degradar o assassino treinar mais na velado é você cria um ciclo ruim

hein a alfa-sinucleína a controla o tráfego de vesículas Na Fenda sináptica é pertence controle leva a doença porque eu não consigo fundir a vesícula riquíssimo em dopamina na membrana plasmática para entregar o neurotransmissor Então esse deve ser um dos primeiros efeitos da doença antes do neurônio morrer E pelo fato das vesículas se romperem e para os radicais livres da Pokémon e super alta a levodopa é um análogo da dopamina administrado com carboidrato inibidores de Counter e também inibidor da monoaminoxidase Malwee para reduzir os efeitos colaterais e diminuir o número de tomadas então é óbvio que

a pessoa que tem doença para que ela tem que tomar um a quantidade de fármacos grande para você ter um menor número de tomadas eu sou da área de biológicas eu não sou da área de eu não sou genital informação né não tivesse oportunidade mas existem outras formas que não são farmacológicas de tratar a doença na então por exemplo com música Então as pessoas com partes relato quando elas estão fazendo alguma coisa cantando ou fazendo alguma coisa alguma atividade artística assim elas pedem bastante esse efeito do tremor né então isso é algo que que pode

ser estudado também eu ir trabalhar de igualmente além das intervenções farmacológicas e as referências que você pode ler para aprender um pouco mais sobre a doença então sem dúvida o melhor referência aqui é a do Lins da revista lancet mas tem todas essas outras aqui se aqui tá em português que aquele artigo que fala do pico que aquele teste olfatório lá da Universidade de São Francisco aqui artigo da links que mostra o modelo da formação daqueles agregados das vesículas no citoplasma Ana se você tiver interesse aqui fala de bren estimation Nesse artigo do New England

Journal of medicine Michael Jackson Fox ramialison manada de já nos deixou as pessoas que tiveram né no caso tem doença de Parkinson e é óbvio que eu eu faço questão de citar aqui o Maicon porque é a organização que ele criou para ajudar o e também apoia pesquisa científica que é necessária para encontrar uma forma de melhorar a qualidade de vida do portador da doença e assim concluir a aula de doença de Pick Up