Th17 e TCD8 (CTL)

e fala galera tudo bem hoje a gente vai falar e terminar a aula sobre respostas de células t a última hora a gente vê como funcionava as células th1 th2 e hoje para finalizar essa parte de th vamos falar destacar 17 e no final da aula a gente fala das células t cd8 que são as células t citotóxicas pois bem antes de começar a falta pegar 17 como não é lembrada como que o ativo linfócito t né então eu tenho uma célula dendrítica essa célula que tem os dendritos ela está contato com o imposto tempo

todo lembro lá e se essa resposta resposta próximo micro-organismos intracelulares a célula então secreto e l12es r12 faz com que a célula ter se diferencie para um perfil t ha-1 e essas células th1 vai produzir grandes quantidades de g1 e em contrapartida quando tem a presença de l4 sl4 faz com que a célula te diferencie para o h2 na presença dos helmintos intestinais e também quando eu tenho pessoas alérgicas h2 e na resposta th2 as citocinas envolvidas são l4ii l5ii 1310 e a aula de hoje o que a gente vai ver aqui quando a dendrite

a microrganismo essa celular fundo essa celular não passa a produzir l601 e essas citocinas na célula pe lá dentro do linfonodo faz com que essa a célula terça diferencia um perfil eh17 daí th17 passa a produzir citocinas são características esse perfil th17 que são e l17 er22 e&l 21 aqui é só um resumo da resposta th1 depois vocês olha hoje vocês não vou ficar repetindo aqui o que é um ok juninho para resposta th2 e bora a nossa aula de resposta th17 é como eu falei antes para eu ter a polarização para resposta th17 eu

tenho que ter a presença de bactérias e fungos essa celulares naqueles microrganismos que fazem infecção e ficam ficam ali no interstício não entra nas células como por exemplo os vírus que obrigatoriamente estão entre os celulares depois eu tenho uma uma infecção por fungo fica fora da célula a resposta célula t será th17 é bom as células dendríticas então vamos fazer o quê não elas passam produzir lcl um el23 que são citocinas que fazem com que eu tenho essa resposta até a 17 e a principal função da resposta 1712 inflamação neutrofílica que que é isso informação

que ela é rica neutrófilo e que serve justamente para fazer fagocitose tanto de bactéria de fogo essa celular agora isso é bom nessa figura o que que eu tenho aqui né aqui de cima para baixo tá bom então aqui em cima eu tenho microrganismo essa celular a bactéria eu fumo que vai ser fagocitado por essa célula dendrítica essa dentritica posso fazer para você those ela me queira pôr linfonodo chegando linfonodo encontram os linfócitos ser encontrando linfócito t da o primeiro sinal né que vai negar seria nossa série segundo sinal becert acd28 e o terceiro sinal

são as citocinas e nesse caso a gente que vai fornecer e lc e ele essas duas citocinas entao quando encontra seu receptor na célula ter faz com que essa célula ter recurso stat3 que é um fator de transcrição os revstat três ele é essencial para o desenvolvimento das células th17 tô sem stat3 a gente não têm entre 17 e essas células então passam fazer transcrição né transcrição lembra que quer a fazer ganhar mensageiro de outras citocinas uma citocina aquele que essa célula passa a fazer é a e ele 21 e aí ali 21 seu olhar

aqui ó o mecanismo deram aquele sujan purificação porque ela tá sendo produzida pela célula e e a própria célula t está utilizando essa e ele 21 então aquele ficar ainda mais essa resposta então ela produza e ele 21 e ela mesmo usa e aí l23 se tu também eu falei e l6l são responsáveis por induzir a diferenciação entre 17 e essas eflc vendas ela idêntica então tá aí as citocinas que são produzidas nessa resposta 17 quais são né e aí l17 no processo e aí li22mo gastrointestinal e o tempo de sandriely 21 e ela pegasse

estética usei ali mas simplificação que eu falei para vocês tá bom então aqui nesse slide eu tenho aqui a bactéria ou fungo essa celular a dendrítica fazendo a dose ea apresentação de antígenos lá no lixo no modo que linfócito t voltei a diferenciação dos linfócitos th 17 vou ter também uma proliferação grande destacar 17 e essas células th17 tão migram esses locais de infecção e as citocinas que terá 17 com a gente falou antes elas produzem il-17 e l20 20 e 21 al21 tá lá envolvida no processo de manutenção da resposta de amplificação da resposta

para 2017 a il-22 ela faz o que né ela não tem a integridade epitelial da pele gastrointestinal faz com que eu tenho a produção ainda mais de peptídeos antimicrobianos como vários tipos de deficiências aumentando ainda mais a função de barreira desses locais infeccionados já por outro lado a il17 como a gente falou antes ela aumenta o processo inflamatório como né com essas células th17 chega lá no shopping infeccioso ele encontra o seu costas que já estão ali e na presença daí a 17 estimula esses leucócitos apresente ali a produzirem ainda mais mas que piscinas mais

tnf mas l1ll 6 o cfs todas essas citocinas aqui são envolvidas no aumento da inflamação lembra que eu te nfl um eles fazem o que eu tenha aumento das moléculas de adesão nos vasos sanguíneos próxima lesão pois bem com a presença lá e ali 17 ela estimula então esses leucócitos que estão ali presentes já e esses leucócitos produzem ainda mais se tu essa citocinas e o gcfs ele é traduzido nessa sigla vem do inglês é um fator estimulador de colônias de granulócitos consequentemente como eu tenho uma quantidade grande de gcfs e somente a produção de

neutrófilos que o neutrófilo ele é um granulócito então se eu tenho gcfs sido produzido também por essas células ali na lesão e isso em contato indo para medula óssea porque a sistema e uma corrente sanguínea eu tenho uma resposta aumentada de neutrófilos então por isso que a gente fala a resposta de células th17 e a informação que ela é rica em neutrófilos tudo bem gente tá bom então para finalizar a resposta pegar 17 ela é gerada a presença gr6 edl um interior is a il-23 ela importante para a manutenção da resposta dela 17 as citocinas

do perfil th17 que a gente pode participar de assinatura então eu tenho aí r17 a elite 2 e aí ele 21 a resposta é contra antígenos essa celulares ou seja aqueles que não fazem ficção dentro da célula a apresentação do antígeno é via mhc de classe 2 o vulcanismo recrutamento de neutrófilo aumentando ainda mais o processo inflamatório e morte dos microrganismos por fagocitose os exemplos dos alvos então são os fungos e bactérias celulares e bora falar agora um pouco da ativação dos linfócitos t cd8 também chamados de células t citotóxicas tá bom quando eu tenho

a presença de um vírus essas células elas serão atacadas tanto por células nk lá na próxima nada a fazer isso mas a resposta mais efetora para ser vírus a resposta de ativação do linfócito tcd8 então esse deu é muito importante para esse essas células t cd8 o ela é ativada nessas respostas mais específicas mas direcionadas para infecções virais e no caso de célula tumoral também eu tenho uma resposta de células t cd8 para tumor que que vai acontecer né deixa que cancelar danada de boa interessante ela falou se tão vírus ou ela pode para a

célula infectada como gente vê aqui ó e a gente sabe também que é o castelo consegue fazer emissividade tráfico proteico e que significa isso lembra que a gente viu em aulas anteriores que a dendrítica quando faz pagocitose tudo que é fagocitado vai parar meu dores dois termos mas a dentre estica é a única célula que também com as consegue colocar peptídeos fagocitados no mhc de classe 1 e por que isso justamente para ativar os linfócitos t cd8 lembro disso que para ativar esse de quatro é via mhc de classe 2 aí o ativar uma célula

t cd8 have negative fácil então por isso que a dendrítica também coloca os peptídeos virais no eles forem do citados por ela também na minha gatinha classe 1 para que para poder direcionar a ativação dos linfócitos t cd8 porque ele se diferencie e células t citotóxicas não após o estímulo essa célula o controle fé aumenta o seu o seu número e elas passam entrar em ação bom então aqui não tem algum algum alguma função das células t cd4 que são auxiliares que ajudam né na diferenciação dos linfócitos t cd8 sim né já que a célula

ter helper ela é a célula auxiliadora auxiliar ela pode ajudar assim a primeira situação é quando essas células t cd4 ela fornece e citocinas essas citocinas então são e l2 e lembra que na resposta para entrar celular eu tenho a resposta th1 e do perfil th1 que eu mais tenho de produção citocina o interferon gama então se eu tô tendo a respostas the intracellular resposta vai ser th e essa célula até aqui olha ela fornece o que pela a célula t cd8 né que a célula que mata a célula infectada pelo vírus a tela fornece

tanto e l2 que a citocina aquelas luzes e isso ajuda na diferenciação e na amplificação impostos tcd8 então a primeira maneira das células t cd4 ajudar t cd8 é na produção de citocinas e r2 programa que agem diretamente nos linfócitos t cd8 ou unifoz t citotóxicos não existe um outro jeito também para que a célula t cd4 ajude a t cd8 qual que é se jeito né um olhar que a ligação lembra que essas células aqui as células t quando elas fazem a ligação entre inicialmente 40 ele que você de 40 grande lembro que faz

integração aqui ó quando tem a ligação da minha célula t cd4 com a célula dendrítica a minha célula tenta o passe expressar o cd40l de 40 elegante mandando um sinal para mim a célula dendrítica essa célula dendrítica passa expressar mais de 7 não é isso então o que acontece esse b7 vai estar super espécie nas células crítica vai servir também de emulador de estímulo e no desenvolvimento das células t citotóxicas ou seja assistência de quatro via interação cd40 está na célula dendrítica com o cd40l que tá na selva até ativam as apresentadoras de antígeno no

caso são as críticas tornando elas mais eficazes e induzir a diferenciação das células t cd8 porque faz com que a dentista espécie mais de 7 então diretamente as células t cd4 também tá ajudando na proliferação e diferenciação dos linfócitos t cd8 certo bom mecanismo para eliminação do antígeno via células t citotóxicas né bom então como que isso acontece então a célula t citotóxica depois de ativada lá pela dendrítica pela crítica essas células sai à procura e aí faz o contato dela da minha célula azul ligando aqui na célula infectada faz o reconhecimento né aí essas

células libera são as imagina que que você acha que vai fazer da célula perfurando a membrana da célula ea então morra é só que aqui ó tá vendo aqui que tem essas bolinhas ficam soltas esse desenho aqui tá maior face né porque as bolinhas outras aqui ó as granzimas as periferias aqui soltas aqui também no desenho cima tá tudo meio que solto né essas bolinhas só que não é solto não para eles erraram nesse desenho isso é uma maneira você é feito bem justinho para não ter escape da grã cima perforina para não atingir uma

célula que não esteja infectada por vírus que imagina então se falar no fígado por exemplo fica uma célula do fígado no hepatócito está contaminado com o vírus da hepatite só por exemplo tá só que a célula do lado não está imagina se as células t cd8 chega para matar essa célula infectada com o vírus e joga grãozinho hiperforina nela e escapa um pouquinho para seu lado lá se ela não tem nada a ver com isso ela para saudável então para evitar isso a ligação da célula t cd8 na célula-alvo comercial na tela pra mim e

ela fica em contato muito íntimo bem grudadinha lembrando que membrana e não vaza granzyme perforina para ir para uma outra célula então desenho aqui não tava muito muito fidedigno do que acontece na realidade mas enfim acho que vocês entenderam né bom nesse desenho explica um pouco melhor foi feito no experimento só aqui não desenho de cima né a que eu tinha pc que a tarde excel que a célula alvo é a célula que vai ser destruída pelos linfócitos t cd8 então aqui eu tenho esse de oito aqui outro aqui e outro aqui ó são citotóxicos

e aqui se a gente olhar que nossa ligação principalmente aqui ó tá vendo as lembra nossas duas em contato então você teve uma redistribuição dos grânulos da perceber oito justamente para ser para ficar mais próxima grande a célula-alvo que tá aqui a divisão das duas e nesse desenho que desenho aí ó o 2° bem próximos aqui grandes alma aqui e outro aqui ó tá vendo aqui a célula alva se ela vai morrer que deve casa com vírus e aí seus grãos são liberados e aí você tem então a morte da célula e o desenho aqui

debaixo é só a microscopia de fluorescência mostrando isso olha o que está aqui em azul a coloração que usadas são os gramas essa célula do lado de cada esquerdo ó é o ctl que o linfócito t citotóxico e aqui a célula alva e seu target céu lembra aquela morrer então esse azul que são os grânulos são localizados vem aqui no meio da ligação aqui a inveja aqui e aqui tão vendo isso aqui é uma ligação glf a 1 com o itaú que justamente para sustentar essa ligação para que eu não tenha vazamento também além de

sustentar a ligação eu não tenho vazamento das granzimas e perfure nas que as células do lado certo é tudo muito bem feito ali pra gente eu disse a ela que não devia morrer elas que não não estarem infectadas não tem como né em cima das indicações um eles têm o peptídeo viral no caso outro moral enfim outro parasita intracelular celular e sempre fala viral que os vírus vão ficar toriamente são entre a celulares então por exemplo de giros tá bom mas só os celulares de modo geral ela tecido de granulação média a perfurar perfurar a

grande do sul a ação né e aí eu tenho saída das graças a perforina ela se liga fazendo bora atrazina beleza é um dos mecanismos o tratamento de infecções virais é com interferon e esse texto somente ao dependendo do tipo de hepatite c trata o império qing hepatites virais saber se são vírus né e aí dependendo do genótipo 1 do vírus você pode tratar tratamento com interferon interferon interferon ele aumenta a expressão do negócio de classe 1 nas células infectadas lembra que a célula quando está infectado por um vírus o vírus faz com que a

célula não estresse negócio de facion justamente que não tem o peptídeo vir ao ser exposto e a tecido chá pois bem tem também a presença de vocês viram trabalhando como resposta th1 que é em grande quantidade de terra no gama oi e a células t cd8 que essas tendências de oito vão matar as células infectadas aqui é só vive dentro do remédio não ama e aí como é que você faz mas eu não tenho pacote de infectado representando os filhos e tosse antígeno viral e aí é a célula não tá escrito na minha garcia porque

o vírus tem pedindo que ela faça isso aí você faz o quê se eu tomo intero e esse intervalo faz com que a sua célula passa então a expressar as moléculas de mhc de classe um consequentemente essa célula fica visível para o linfócito tcd8 e cd8 liga ali no anexo de fácil um com o peptídeo viral que digital e a t cd8 então de glândula e a social digitada e aí e aí bom então gente finalizar salva então esse perfil apresentação para célula t cd8 vai ser sempre via negócio de classe o mecanismo indução de

apoptose das células que perfuram os exemplos dos alvos são então os vírus as bactérias intracelulares e as células neoplásicas são os tumores certo é isso oi cunhado