Hipersensibilidade Tipo IV. Hipersensibilidade Tipo Tardio (Mediada por Linfócitos T)

e fala galera tudo bem com todo mundo bom até que foi rápido meu aparecimento no YouTube né semana passada eu consegui gravar a aula de possibilidades tipo 3 e hoje a gente vai finalizar essas hipersensibilidades na verdade a gente vai falar da hipersensibilidade tipo 4 que é que tá escrito aqui em baixo do vídeo então a gente já viu aí você tem idade do tipo 1 que foi a primeira aula que eu gravei e coloquei aqui no canal já tenho mais ou menos uns quatro meses demorou um pouco né desde quando eu comecei a gravar

dois e três e hoje a quatro a do tipo então é aquela mediada para os mastócitos e ige E aí a gente tem Adega do nosso degranulação dos mastócitos e a partir daí o aparecimento das alergias aí a gente gravou também um vídeo de hipersensibilidade do tipo 2 e essa a hipersensibilidade do tipo 2 é aquela mediada por anticorpos né e GG em gma e tem opsonização agocitose ativação do sistema complemento pela Via clássica e por aí vai aí semana passada a gente grava um vídeo sobre hipersensibilidade tipo 3 que aquela que é mediada pelo

segundo complexos e demos alguns exemplos de algumas doenças relacionadas e Hoje finalmente para encerrar esse assunto de hipersensibilidade a gente vai gravar Então a hipersensibilidade tipo quarto tipo 4 ou acontecendo aqui né no slide hipersensibilidade do tipo tardio que é mediada pelos linfócitos T tudo bem gente então é só vou ali no programa rapidinho como eu sempre falo todas as aulas para desabilitar a gravação do meu rosto eu sou o professor Rony Professor Roni Brito já do aula de imunologia alguns anos esse início de aulas sempre mostra minha cara aqui para que vocês me conheçam

para saber que é uma pessoa real não roubou que tá aqui falando mas o desabilita a gravação do meu vídeo do meu do meu rosto porque senão vai pedir e a visualização de vocês das imagens e o entendimento da aula dos slides né então o que importa é a aula de imunologia e não ficar vendo a carinha do Roni então aqui rapidamente desabilitar aqui a gravação Zinha do rosto do Roni Ai meu Deus cadê Aqui não aqui aqui desativar pronto deu certo vamos lá então falar então da hipersensibilidade do tipo 4 que é justamente aquela

mediada Então por linfócitos B Então como é que a gente pode começar bem essa aula nessa aula de hipersensibilidade do tipo 4 com essa seguinte pergunta por que linfócitos T causam hipersensibilidade não é boa pergunta gente e aqui do lado a gente Observe só pegar uma caneta para gente riscando né caneta não te pego uma cor legal tipo o amarelo né Acho que Amarelo risca esses cabem o amarelo tá vamos lá então a gente vê aqui do lado uma célula dendrítica né ativando o linfócito t e aí lógico aqui no canal a gente vai ter

uma aula mostrando justamente como é que se da ativação das células T pelas células dendríticas hoje a gente não vai falar disso mas como a gente vai falar de linfócitos T eu coloquei essa imagem aqui do lado então vamos voltar aqui a questão porque os linfócitos T causa Então hipersensibilidades porque elas acabam levando a reações inflamatórias que são desencadeados justamente pela ativação dos linfócitos tanto linfócitos th1 quanto th2 vão produzir o que citocinas e que recrutam e ativam outros leucócitos e a partir daí você vai ter liberação de vários mediadores que podem levar então a

inflamação além disso a gente também tem a células T cd8 que são os Lins e esse tóxicas que matam as células hospedeiras então hospedeiras então a gente tem lá células T que causa a lesão dos tecidos elas podem ser células T auto-reativas que são as doenças auto-imune lógicas que inclusive no final da sala de hoje a gente vai vir uma tabelinha mostrando justamente alguns exemplos de doenças auto-imune lógicas que são gerados por conta da hipersensibilidade do tipo 4 bom E além disso a gente também tem as células e específicas para antígenos estranhos e tudo isso

aí vai liberar um monte de citocina e por conta disso vai levar a e preciso habilidade que é mediada por linfócitos tempo bom a pergunta que talvez vocês estejam pensando é na cabecinha de vocês é justamente né bom e visibilidade tardia né o tardío porque né tardío porque Qual é o motivo E aí precisa unidade ela chamada de tarde ou porque ela se desenvolve de 24 a 48 horas após o desafio com o antígeno a lesão tecidual mediada por célula T também pode ser acompanhada por fortes e respostas imunologicas protetoras contra microrganismos persistentes não só

o salto antígenos especialmente aqueles intracelulares que resistem a erradicação bom gente dá o dessa introdução aqui vamos linfócitos T bora ver então um lance das citocinas né com essa seguinte pergunta como a inflamação mediada por citocinas podem causar doenças hora que eu coloquei nesses laje aqui do lado de cá um linfócitos th1 e no lado de cá ou não posso th17 já temos aqui no canal as aulas é falando sobre resposta th1 sobre a resposta Terra 17 para e ela serve Hoje a gente vai desenvolvimento dessas células na hipersensibilidade tipo 4 aqui vou dar uma

pequena degustação de quais citocinas essas essas células produzem e o que essa citocinas podem causar bom quando a gente fala de resposta th1 essa resposta basicamente se dá quando uma resposta normal para os microrganismos intracelulares como por exemplo os vírus infecção viral a gente vai ter tudo uma resposta imunológica é inata com ativação de células NK por exemplo mais e respostas mais tarde a gente vai ter na resposta adaptativa né a gente vai ter então ativação das células th1 a gente sabe também que essas células th1 ela produz citocinas Inclusive a citocina de assinatura que

que é uma citocina de assinatura é a citocina predominante da resposta th1 essa citocina predominante é o Inter e mais além do interferão gama essas células th1 ela tem pode produzir por exemplo tnf-alfa e quimiocinas o tnf-alfa lembra-la da aula de inflamação o que que ela pode causar no endotélio vascular câmera que aqui embaixo um vaso sanguíneo então eu coloquei aqui o tnf atingindo endotélio vascular do vaso sanguíneo isso pode acontecer alguma coisa mas antes disso vamos voltar aqui para falar da desse interferão Gama o interferão gama gente é uma é uma citocinas secretadas por

th1 não só para th1 Tá mas quando vai pegar uma aqui vamos falar dele é essa citocina ela estimula macrófagos relativa macrófago então uma troca o mundo Ele fica ativado ele passa a produzir mais óxido nítrico mais espécies reativas de oxigênio mas enzimas lisossomais e ele passa a produzir também citocinas pró-inflamatórias e tem secreta mais e L1 e entre além da l11 secreta também tnf-alfa e esse tnf-alfa essa L1 vai agir onde onde no Windows tele o vascular e agindo no endotélio vascular vai fazer com que esse endotélio vascular apareçam as moléculas de adesão como

se lectina p-selectina é E essas moléculas de adesão com meu próprio nome diz elas vão tão aí para aderir a alguma coisa né Para que tá meu pedido nas moléculas de adesão assistir e aula de inflamação que lá eu explico direitinho como como é que tudo isso funciona e como que se dá o recrutamento leucocitário ajuda explica isso tim-tim por tim-tim aqui é mais eu tô recapitulando essas coisas para que a gente possa entender como que inflamação acontece E por que que essa th1 th2 at essas citocinas que essas células produzem estão envolvidas então o

aparecimento dessas moléculas de adesão eu vou ter o recrutamento leucocitário bom então eu tenho aula a presença de monócitos e neutrófilos esses monócitos um deles vem aqui para o tecido ele se diferenciam em macrófagos E essas células nessa nessa região vão passar a produzir todos os fatores mais citocinas pró-inflamatórias bom degranular os seus conteúdos e levando ao processo de inflamação Tá bom já no lado aqui da direita que a gente vai falar das células th17 essas células th17 ela promove o recrutamento principalmente de neutrófilo olha aqui ó e r17 promove recrutamento de neutrófilos Daí vem

aquela pergunta que não quer calar né gente como é que isso acontece por essas células th17 ela Produza citocina e l17 a il17 regula a expressão de quimiocinas pro neutrofilicas E quimiocinas são essas cxcl1 e c xcl2 que recrutam neutrófilos porque porque porque porque os neutrófilos possuem receptores para essas que menos cenas e qual que é o receptor é o cxcr2 Então a gente tem lá até h17 produzindo e ele 17 que vai atingir tanto o fogo contra neutrofílico neutrófilo que já chegou lá naquela Resposta imune inata né mas Inicial gente já tem neutrófilo presente

essa E r17 então estimula esses macrófagos a produzirem tnf-alfa esse tnf-alfa vai ajudar a aumentar as moléculas de adesão presente no endotélio vascular e com a gente já viu ali com th1 né presença de moléculas de adesão que que vai acontecer recrutamento leucocitário mas antes disso lembra do que me ensina que eu falei então essa essa te essa th17 que produz a ocitocina e r17 ela não regula a expressão daqui miosina pro neutrofílica que são essas essas duas aqui ó cxcl1 e cxcl dois então isso também quando exposto no endotélio vascular e a gente tem

neutrófilos que vão ser recrutados em maior quantidade Justamente por isso é assim né sabemos que a quantidade maior dos leucócitos os glóbulos brancos na circulação e fica de cinquenta setenta por cento são os neutrófilos E pelo fato de termos a presença dessas químicos quimiocinas pro neutrofilicas essas duas aqui ó cxcl1 e cxcr2 é o neutrófilo possui o receptor que é o cxcr2 isso faz com que nossa respostas th17 eu tenho uma informação rica em neutrófilos Então tudo isso aqui vai vai gerar o que né esse acúmulo de células um gerar todo esse processo inflamatório bom

estamos falando que células th1 e th2 z7 são as fontes dessas citocinas porém muitas outras células também podem produzir essas mesmas citocinas nas lesões e porque tudo isso gera ali e eu já falei mas vamos lá de novo a lesão tecidual Ela Vai resultar de produtos celulares principalmente de neutrófilos e macrófagos que produtos celulares são esses gente tem lá enzimas lisossomais espécies reativas de oxigênio óxido nítrico citocinas pró-inflamatórias e L1 e LC NF interferão Gama e tudo isso só vai potencializando essa inflamação e gerando ainda mais lesão tecidual beleza gente tranquilinho beber um gole d'água

Tá bom então a hipersensibilidade do tipo tardio que é que é do tipo 4 também é porque sabe o estágio na gente já falou por que que é tardio Então porque se desenvolve de 24 a 48 horas após o contato com o antígeno e existem três protótipos clássicos daí da hipersensibilidade do tipo quatro Então quais são esses três protótipos então eu tenho hipersensibilidade do tipo tardio de contato tuberculínica e granulomatosa E aqui nessa tabela a gente vai ver que vai aparecer outras outras características que é o tempo de reação a histologia ou seja se fizer

um corte histológico como é que como é que vai estar esse código citológico Quais são as presenças das células ali Quais são as células presentes nesse código histológico e o sítio e o antígeno que vai estar é gerando esse tipo de protótipo na hipersensibilidade do tipo 4 a primeira então que a de contato ela gerada de 2448 horas após a a a exposição lá no corte histológico que a gente vai observar basicamente linfócitos seguidos de macrófagos e edema de epiderme e o sítio vai ser aonde né você é de magia que deve só pode ser

aonde na pele né na epiderme e isso vai ser gerado por conta de produtos químicos veneno metal e etc Então as doenças cutâneas resultantes de Exposição tópica as substâncias químicas e antígenos ambientes vão se dar mais ou menos de 24 a 48 horas vou ter a presença de linfócitos seguidos de macrófagos e edema de epiderme E aí quem nunca vi um negócio desse né a gente tem aqui o por exemplo né uma dermatite de contato por conta dessa aí precisa habilidade a gente observa aqui por conta do presença de metal Olha esse anel que causou

aqui o aqui ó produto da tatuagem de rena que fez a minha que o processo hoje princesa Boa tarde Gil do tipo contato Então esse aqui é um exemplo um protótipo da hipersensibilidade do tipo 14 Bora para o próximo tuberculínica na tuberculínica o tempo de reação ela vai acontecer de 24 a 72 horas e como é que fica ali o aspecto histológico da lâmina eu vou ter presença de linfócitos monócitos e macrófagos e o sítio vai ser a intradérmica e a tuberculina que vai causar que ao antígeno que vai causar toda essa reação então o

que que vai acontecer nesse tipo de reação Então você tem aqui Um indivíduo esse indivíduo então ele se contamina com o mycobacterium tuberculosis que a bactéria intracelular a partir daí quando o indivíduo entre em contato com esse microrganismo você vai ter uma resposta imunológica não vai então a resposta eu acho que vai deixar você sensibilizado então você faz o queimar sensibilização por conta do micobactéria que você entrou com ele durante a inalação aí Digamos que você quer fazer um teste para saber se está com tuberculose ou não então duas semanas ou mais você faz um

desafio com a injeção intradérmica por que que eu quero saber se o indivíduo tem tuberculose o que é que eu faço faz um teste cutâneo Esse é um teste cutâneo de hipersensibilidade tardio para avaliar a imunidade celular para avaliar a imunidade tardia são injetados por via intradérmica aqui ó via intradérmica na face volar do antebraço antígenos do mycobacterium tuberculosis que é o PPD SP de significa derivado o tempo purificado ou do inglês né para o fim purifyer TV teve nós simplesmente falar muito bom mas é isso que significa e o que que vai acontecer gente

depois de mais ou menos 24 a 72 horas a gente vai ver a reação de dth que do inglês é reação de hipersensibilidade do tipo tarde eu nem vou me atrever falar esse nome em inglês de novo esse outro nome aí então a gente nessa possibilidade que a tuberculínica O que que a gente observa depois de quatro horas a gente vai ver o acúmulo de neutrófilos na no local da injeção aproximadamente depois de 12 horas o infiltrado de células t e monócitos e o endurecimento que é chamado de enduração é detectável cerca de 18 horas

após a injeção e em cima após 48 horas b&b le então quê que a gente viu até agora a gente viu a gente viu os dois protótipos primeiros né que a gente viu o de contato tuberculínica agora a gente vai ver a granulomatosa nessa reação de hipersensibilidade do tipo tardio do tipo granulomatosa ela acontece Qual que é o tempo de reação ela acontece de 28 desculpa de 21 a de 21 a 28 dias como é que fica o processo histológico ali né como é que fica o corte histológico eu vou ter a presença de macrófagos

células epitelióides células gigantes que a gente pode ser uma também de células de langhans e fibrose do tecido a cidade principalmente no pulmão contra os antígenos em tal e antígenos inalados e por conta da persistência desses antígenos você tem a formação dos desse granuloma então exemplo você tem lá tuberculose EA para para paracoccidioidomicose difícil de falar mais foi né bom então nessa reação granulomatosa O que que a gente vai acontecer o indivíduo tá aqui ó ele na lá de novo aqui no como tá mostrando na figura ele inala ou mycobacterium tuberculoses ou paracoccidioides brasiliensis como

são antígenos persistentes o quê que isso vai acontecer na eles vão ficar muito tempo ali no pulmão mas de qualquer maneira a gente acaba levando a uma resposta imunológica bem devido ali no pulmão do do rapaz aqui no caso que inalou ou mycobacterium tuberculoses ou para oxide olhos brasiliensis e a partir daí a gente tem a formação do granuloma e o que que é um granuloma pro um cano Loma gente é algo que é feito em nosso pulmão não só no pulmão Tá mas principalmente que ele foi inalado em uma tentativa de reter esse microrganismo

que foi na lado ali então a gente vai ter a presença de células epitelióides que são células epitelióides pro gente células epitelióides são macrófagos e desenvolveram aumento das organelas citoplasma e na sociologia elas leram células epiteliais cutâneas por isso que é chamado de células epitelióides também tem a presença de células gigantes com as células de langhans também são macrófagos ativados pode se funcionar uns aos outros e formar células gigantes multinucleadas tem um estudo que eu participei desse estudo eu não lembro exatamente o ano se foi 2002 1005ha o público esse trabalho mostrando que não só

macrófagos participam na formação essas células delongas Mas também de células de um a gente fez um experimento que a gente colocou uma lâmina uma lâmina de vidro no dorso do camundongo no subcutâneo e a gente marcou a célula B1 com um isótopo radioativo que a gente vê ele preto na eu não me lembro sempre time Dina me lembro faz muito tempo que eu publiquei este artigo E aí na microscopia a gente vê esses pontos pretos na formação das células gigante indicando que a célula B1 participava também da formação de células gigantes não pode macrófago mas

enfim depois eu deixo aqui na descrição do vídeo o título desse artigo para que vocês possam procurar acaso você se interessam por esse tema é e também a presença de fibroblasto formando então granuloma então a inflamação granulomatosa é uma tentativa como eu falei né de conter a infecção mas também é a causa da lesão tecidual E do dano tecidual né então a própria resposta imunológica pela pela formação de granuloma é que acaba acaba levando o dano tecidual olha por exemplo aqui nesse citologia nesses três cortes histológicos Então os lados de cada lado esquerdo a gente

vê um pulmão normal aqui no meio a gente vê a formação de um granuloma e aqui eu vejo a fibrose pulmonar grande parte da dificuldade respiratória associada à tuberculose ou a paracoccidioidomicose pulmonar é causada pela substituição de tecido pulmonar normal por tecido fibrótico e não está diretamente relacionada aos microrganismos interessante isso né Tá bom mais uma águinha e bora falar então agora gente e do diabetes melito tipo 1 que é uma alta imunidade e que é uma hipersensibilidade do tipo 4 trouxemos ali os três protótipos vão falar agora de exemplo de doença então no diabetes

no diabetes tipo 1 você tem produção de insulina que é prejudicada e isso acaba é uma doença que é caracterizada Por hiperglicemia que que é e olha o nomes hiperglicemia e perder muito glicemia de glicose Então significa nível elevado de glicose no sangue então as complicações Crônicas do diabetes tipo 1 tá envolvidos no que aterosclerose progressiva das artérias aterosclerose é o acúmulo de placas de colesterol nas paredes das artérias Gente o que causa obstrução do fluxo sanguíneo Além disso essas placas podem Se romper e provocar oclusão ou fechamento das artérias e pelo coágulo que foi

formado ali então isso leva à necrose isquêmica dos membros e órgãos internos além disso a gente pode ter obstrução microvascular né que são os pequenos vasos sanguíneos levando a danos na retina nos glomérulos e nos nervos periféricos e também eu posso ter destruição das células Beta pancreáticas E aí só tem destruição das células Beta porque pancreáticas eu não tenho produção de insulina então tem uma deficiência de insulina aí então no diabetes mellitus tipo 1 existem vários mecanismos que podem contribuir para a destruição das células Beta pancreáticas então que acontece então e no pâncreas que tá

rolando isso aí né então o que acontece lá no pâncreas lá no pâncreas eu tenho lá a presença de células th1 auto-reativas as células th1 então fazem o que produzem citocinas características o perfil T ha-1 aquelas tudo sintético no Gama tnf-alfa e essa citocinas fazer o quê O que é o que é elas estimulam macrófagos que já estão ali e eu vou ter mais produção de mais citocinas consequentemente recrutamento do consultório com mais células ali Gente o que que vai acontecer esses neutrófilos esses nossos que chegaram se diferenciar mais macrófagos vão começar a produzir espécies

reativas de oxigênio óxido nítrico enzimas lisossomais são tudo tudo isso é de granulado Ali vai ajudando ao que aumentar o processo inflamatório e ajudar a destruição do órgão ali são só essas células th1 que estão participando não lembra que a gente falou que são vários mecanismos que podem contribuir para a destruição das células Beta pancreáticas então além dessas células th1 eu também tenho células T cd8 que são os o pé citotóxicos e os linfócitos T citotóxicos liberam que granzimas e perfure nas que vão destruir justamente essas células Beta pancreáticas e levando Justamente a não produção

de insulina e além das células né tcd8 que vão produzir tudo isso destruindo as células Beta pancreáticas e juntamente com as células th1 produzindo essas citocinas levando ao recrutamento é leucocitário para o pâncreas deixando tudo inflamado como se não bastasse só isso né eu também tenho a presença de auto-anticorpos e esses auto-anticorpos vão se ligar a locais específicos ali do pâncreas eo anticorpo gente quando ele se liga um tecido nosso tem um tecido próprio o que que vai acontecer eu tenho por exemplo os jogos que tem receptores para região FC de Diante o corpo que

essa região que a bundinha do anticorpo né macrófagos neutrófilos quando eles ligam ali eles degranulam fagocitam as células Então eu tenho também é presença de proteínas do sistema complemento da Via clássica Então tudo está acontecendo aonde gente no pâncreas e isso não é nada legal porque eu vou ter destruição do pâncreas e a esses indivíduos não conseguem produzir insulina e a esses indivíduos têm que tomar insulina sempre né até a gente tem um jeito de mudar esse perfil de auto-imunidade das células th1 das células T cd8 da produção desses Altos de Corpos aí tem que

mexer no celular B também porque a célula b e produção de corpo então é algo que é bem complexo não é é bom a gente começar a finalizar essa aula gostaria de fazer de mostrar para vocês mas alguns exemplos de outras doenças que são mediadas por células T E aí que se que acaba se encaixando né nesse nessa hipersensibilidade do tipo quatro então aqui nessa tabela a gente vai ver ela tem a doença a especificidade da célula t patogênica e os mecanismos principais de lesão tecidual a primeira doença eu quero falar para vocês é da

Artrite reumatoide Artrite reumatoide é um negócio que não se conhece direito até hoje né Tem vários estudos sobre Mas a gente não sabe direito esse essas células T são patogênicas são específicas para que são específicas para colágeno são proteínas próprias citrulinadas são ricas e citrulina o mecanismo principal de lesão então da Artrite reumatoide ela se dá por a piada pro citocinas tanto th1 quando th17 vai ter papel diante de corpo e dos imunocomplexos alguns estudos mostram que sim mas não estudos recipientes ainda por isso que a gente deixa essa interrogação aqui no final ó a

outra doença esclerose múltipla esclerose múltipla múltipla aquela afetando muitas pessoas também então essas células T específicas patogênicas são antes nos proteicos da menina da Bahia de menina lá os neurônios vamos ter também informação mediada por citocinas tanto da resposta th1 quanto dá as células th17 e vamos ter observar destruição da mielina por macrófagos ativados outra doença psoríase a psoríase o a especificidade da célula ter patogênica eles são desconhecidos ó então atingindo cutâneo desconhecido também tem estudo sobre isso mas não se conhece direito ainda Quais são os antígenos que provocam ali a psoríase e o mecanismo

principal de lesão então se ele vai ter inflamação mediada por citocinas derivadas de células T com predomínio da resposta th17 aqui eu lembrei uma coisa agora interessante gente aqui na psoríase ela tem de alguns tipos né tem um tipo de psoríase que a psoríase gutata que em forma de gotas que essa lesão aparece geralmente em pessoas que têm infecção de tonsilas palatina de repetição a tonsilas palatina é suas antigas amígdalas né lembra das amigdalites Hoje em dia a gente não fala mais amiga lá gente fala tonsilas palatina e por conta dessas infecções recorrentes Você pode

ter a presença de uma proteína Se não me engano a proteína M E essa proteína M ela tem um mimetismo com algumas proteínas da pele e isso faz com que eu tenho uma reação cruzada então Geralmente quem tem esse tipo de psoríase que a gutata se você for fazer a pesquisa que tem lá é é indivíduos que têm recorrência e infecções de tonsilas E aí nesse estudo que ele faz muito tempo que eu desse estudo eles mostram que as pessoas que tiraram essas tonsilas fizeram operação para tirar essas tonsilas melhoraram consideravelmente da psoríase e isso

da psoríase gutata que em forma de gotas não são todas as os tipos de psoríase beleza gente bora continuar aqui outra doença a doença intestinal intestinal inflamatória aqui você vai ter céu blaster contra bactérias entéricas e será que eu vou ter será gostei contra antígenos próprios Olha que interrogação né não sabemos direito ainda a inflamação ela vai ser mediada por citocinas tanto de células pega um quanto de células th17 e por último o Diabetes né que a gente acabou de falar o diabetes melito tipo 1 que aquela que geralmente falar é o Diabetes infantil né

porque o em eu nasci com esse diabetes né ela não é desenvolvida como no diabetes melito tipo 2 estão no diabetes melito tipo 1 a gente vai ter células T patogênicas específicas para antígenos das células Beta pancreáticas das várias ilhotas pancreáticas contram insulina descarboxilase do ácido glutâmico entre outros vão te inflamação mediada por células T né as células th1 como a gente viu ali e destruição das ilhotas é pancreáticas pelos linfócitos t citotóxicos ou seja pelos linfócitos T cd8 beleza gente então eu espero que vocês tenham gostado dessa aula que vocês tenham entendido um pouco

melhor e pra gente finalizar né essa aula toda de hipersensibilidades que a gente teve do tipo 1 tipo 2 tipo 3 e hoje fechando a do tipo 4 que é justamente essa mediada por linfócitos t e eu espero que vocês tenham gostado de tudo isso aí e a gente se vê então no nosso próximo vídeo aqui no nosso e mundo canal um abraço