Oi pessoal tudo bem meu nome é Vicente sou datemi 26 da Medicina e vou aplicar para vocês aula de farmacologia da neurotransmissão certo que o roteiro breve dá aula eu vou trabalhar fisiologia transtorno de humor principais as teorias da depressão os tipos antidepressivos tá a minha bibliografia utilizada foi psico farmacologia do sal que tem na biblioteca nessa terceira Edição com relação à fisiologia eu trago esse exemplo didático para vocês pelo menos tendência mais didático possível as monominas principalmente a dopamina na hora adrenalina serotonina vão ser responsáveis pela modulação de humor tá aqui a atuação de
cada uma delas especificamente dopamina sendo responsável pela atenção motivação prazer recompensa sexualidade vai estar envolvida principalmente pessoas com uso de drogas por exemplo tá então vai ter diretamente essa relação com a questão do Prazer da recompensa já na hora adrenalina sendo responsável pelo Alerta energia e a serotonina compulsão aqui eu Trago ainda que elas vão ser responsáveis pela modulação de humor principalmente relação dos ciclos sono e vigília motivação e recompensa e percepção de dor aqui a gente consegue entender porque por pessoas com depressão por exemplo vão ter baixa na motivação de recompensa vão ter alteração
na percepção de dor e alteração no sono justamente pela redução dessas monoaminas tá vai ser uma das teorias que vai tentar explicar depressão a quem na com relação à fisiologia eu trago neurônio sertuninérgico certo depois de toda a formação da serotonina ela vai ser encapsulado pelo vesícula pela vesícula e após a liberação do potencial de ação ela vai ser liberada na Fenda sináptica isso então vai ser o axônio de um neurônio para sintático aqui a gente consegue visualizar o certo que é o transportador deve serotonina o mal que há enzima monoxidase e o auto receptor
de serotonina existe uma série de auto-reptores de serotonina quanto de noradrenalina mas aqui está representado o receptor Auto receptor serotonina 1 B esses autores receptores eles vão ser importante justamente por fazer a modulação Da liberação de neurotransmissores ou seja o neurotransmissor após ser formado e liberado ele vai ter a modulação Nesse exato receptores que vão basicamente atuar de forma liberar mais neurotransmissores dependendo da concentração e em altas concentrações Na Fenda sináptica vão reduzir a liberação os transportadores serotonina então eles vão fazer essa capturar os neurotransmissores que eu trago alguns alvos dos fármacos por exemplo o
certo ele vai ter principalmente os tricíclicos os inibidores seletivos a captação de serotonina e os inibidores da recaptação de na hora adrenalina e serotonina aqui um neurônio adrenérgico vai ser basicamente a mesma mesmo funcionamento do setor inérgico a diferença que o receptor transportador na verdade vai ser o Nat e os receptores aqui identificados vão ser o receptor Alpha 2 adrenético basicamente realizando essa modulação a liberação bom o Nat ele vai ter como fármacos principais o tricíctricos e os inibidores da recaptação de noradrenalina serotonina que a gente vai ver mais para frente e com relação ao
transtorno de humor trago esses dois exemplos principais assim vai ser ele pode ser unipolar ou bipolar no caso do bipolar Nosso principal exemplo da depressão maior vulgarmente conhecido como depressão e o bipolar transtorno de bipolar que vai ser classificado pela oscilação de maníaco depressivo tá nesse gráfico a gente tem uma representação bem didática do livro que tenta explicar que quando nós temos uma elevação nessas monoaminas a gente entra no estado maníaco a linha basal é a linha do Meio qual seria o humor considerado normal acima disso muito acima seria maníaco ali intermediário abaixo a distimia
e muito abaixo a depressão o paciente ainda pode ser classificado com episódios mistos no qual ele recebe diagnóstico tanto de manico quanto depressivo tá e entra no critério diagnóstico dos dois nesse caso aqui uma representação do livro ainda só para vocês terem essa visualização de onde o voto a especificamente esses neurotransmissores e a consequência da diminuição da noradrenalina e dopamina por exemplo atuando na redução do afeto positivo e a diminuição da noradrenalina e serotonina atuando no aumento do afeto negativo o humor normal seria o equilíbrio entre essas concentrações aqui tentando esmiuçar um pouco mais com
relação a depressão maior é aquilo como eu já tinha falado o paciente vai ficar de forma unipolar nós temos a linha basal o paciente vai ficar sempre com o gráfico em queda tendo essas oscilações até o nível basal e queda bipolar seria essa oscilação para maníaco bolado tipo 1 geralmente começando em estado maníaco pode apresentar o quadro misto e o quadro depressivo o bipolar tipo 2 ele geralmente vai começar com o quadro depressivo e pode atingir Mania e ter essa oscilação de Maníaco depressiva é importante esse entendimento porque muitos pacientes com polaridade tipo 2 por
exemplo eles vão começar com um quadro depressivo vão receber um tratamento para depressão antidepressivo e esse tratamento muitas vezes pode desencadear uma desencadear uma fase maníaca tá elevando os níveis de serotonina na hora adrenalina e gerando essa consequência esse estado maníaco os critérios diagnósticos para depressão pelo menos um dos dois critérios superiores ali seria uma deprimidapatia pelo menos quatro dos de baixo para classificar o paciente com depressão diagnosticar o paciente com depressão maior Tipo dois é que eu trago a fase manicas podem ter geralmente vão estar associado a fase depressão maneira para vocês entenderem vai
ser humor elevado expansivo uma hora irritado pelo menos um desses dois com três ou quatro dos critérios abaixo as teorias da depressão a primeira teoria vai ser a das monoaminas a uma das principais mais utilizadas pelos fármacos atualmente vai dizer basicamente que a concentração das monoaminas vai ter influência direta a modulação do humor Ou seja a falta dessas monoaminas em determinadas regiões do cérebro como córtex pré frontal por exemplo vão determinar essa oscilação de humor e essa queda no nível do humor para um quadro depressivo eu Trago essa informação que o aumento da concentração de
alumínios também pode levar o paciente com quatro de mania o aumento dessas monominas porque como eu já falei antes pacientes bipolaridade se tu administrar uma forma contida depressivo pode dar esse efeito rebote e elevar o paciente para o estado de mania Além disso é importante entender que o efeito dos fármacos a gente depressivos que vão atuar na concentração das monoaminas eles não vão ser imediato ou seja vai levar de três a quatro semanas para o paciente notar os efeitos no humor e isso é basicamente uma das principais limitações da primeira teoria das monominas porque não
vai explicar basicamente o funcionamento digamos assim nós temos uma baixa concentração de monominas isso gera depressão certo se a gente aumentar a concentração das monoaminas serotonina na hora da adrenalina e dopamina era para o paciente automaticamente ter um efeito benéfico ter o resultado que a gente queria imediato Mas não é isso que acontece e aí entra a segunda hipótese que a hipótese dos receptores monomiméticos que vai dizer basicamente que os receptores os autores receptores e os receptores pós-cináticos eles vão aumentar de forma compensatória a baixa concentração de monoaminas ou seja se a gente tem a
gente tem os neurotransmissores e os receptores Você tem uma baixa na concentração dos neurotransmissores ou seja as mononaminas automaticamente eu vou ter que ter uma elevação compensatória dos receptores ou sinápticos para tentar compensar essa falta de neurotransmissor E com isso eu acabo tendo uma elevação na concentração dos autores receptores que vão ajudar modular a liberação de neurotransmissores ao fazer isso quando eu aplico o antidepressivo em paciente eu vou ter imediatamente um aumento na concentração de neurotransmissores só que esse neurotransmissores vão atuar no nos alto receptores essa imagem aqui ajuda a entender melhor que nós Inicialmente
nós temos uma concentração baixa de neurotransmissores temos os receptores pós-sináticos E os autores receptores em três aqui certo momento que a gente aplica o fárma com a gente vai ter um aumento da concentração de neurotransmissores porque porque nós bloqueamos os transportadores de 7 de Nati aumentando a concentração na Fenda sináptica só que ao mesmo tempo esses esses essas vão estimular os autores receptores que vão interromper atuando na interrupção Da liberação da vesículas com os neurotransmissores isso acaba deixando Elas por Elas porque a gente aumentou mas ao mesmo tempo inibiu isso ao longo do tempo vai
reduzindo ou seja esses autores receptores vão tendo uma dessensibilização A partir dessa estimulação isso por consequência reduz o número de autores receptores ativos e aumenta a concentração de neurotransmissores Na Fenda sináptica que a gente tem um gráfico para representar isso inicialmente temos baixa quantidade de neurotransmissores e alta quantidade de receptores Auto receptores no momento que a gente vai aumentando a quantidade de neurotransmissores essa receptores vão diminuindo e o paciente vai apresentando um efeito Clínico de melhor só que isso aqui Leva cerca de duas três semanas quatro semanas dependendo do fárma que for utilizado e a
terceira e última hipótese que a gente tem é a neurotrófica ou estresse e depressão tá que vai basicamente aplicar a questão do bdnf que é o fator neutrófico derivado do cérebro esse fator ele vai ser expresso pelo seu gene e vai ser responsável pela manutenção e neuroplasticidade dos neurônios ou seja vai aumentar o número de conexões vai aumentar o número de sinapses dando um resultado melhor para o paciente depressivo as monominas vão ser principalmente responsáveis pela estimulação e pela expressão desse Gene nos neurônios e o estresse ele tá diretamente relacionado na medida em que produz
cortisol o aumento do cortisol vai atuar inibindo A expressão desse jeito suprimindo a expressão desse jeito bem como a utilização de glicocorticoides por exemplo aí tem o mesmo efeito então indo para os antidepressivos tricíclicos já começando com as classes antidepressivos Mecânicos de ação principal vai ser bloquear captura de nada adrenalina serotonina para o interior do neurônio por meio bloqueio do Mate e do certo é importante porque outras classes vão fazer uso desse mesmo mecanismo de ação basicamente mas é importante entender que os cítricos eles vão ter muito mais efeitos indesejáveis justamente por atuar em outros
receptores como as estaminas os músculos receptores estamina o H1 os muscarínicos adrenérgicos e dos canais de sódio isso com relação a estamina pode gerar sensação de sonolência e ganho de peso nos pacientes já os muscarínicos vai gerar boca seca e constipação por exemplo e os canais de sódio e os adrenéticos vão ter relação Direta com arritmia cardíacas até paradas cardíacas por isso que eles estão sendo um pouco deixados de uso assim não estão sendo tão aplicados além disso eles apresentam um dl50 muito baixo tá ou seja dose letal deles é muito baixa os paciente tomar
acima disso ele pode virar óbito que é importante a gente entender porque muitos pacientes podem até utilizar esse medicamento para cometer suicídio a farmacologia dele ele tem uma boa absorção por via oral ele vai ter uma metabolização hepática e a minha vida dele vai variar de 10 a 20 horas 80 horas dependendo do fato Esse é um perigosos em superdosagens Por isso mesmo estão substituídos pela próxima classe que vai ser os inibidores seletivos da recaptação de serotonina tá eles estão substituindo os tricíclicos basicamente por serem tão bons quanto eles mas apresentarem um terapêutico melhor e
Menos efeitos indesejáveis sendo seletivo atuando né na inibição seletivamente do certo bom com relação aos inibidores seletivos da captação de serotonina que a gente precisa entender eles vão ser a primeira classe em tratamento primeira classe eles vão ser a primeira escolha esse processo ele leva de ação tá ele vai levar de três a quatro semanas então por isso que a gente precisa entender que leva tempo até surgir o efeito do fárma os principais exemplos é fluoxetina e Sertralina e aqui eu trago que além desses efeitos indesejáveis como náusea disfunção sexual a gente vai ter a
síndrome serotoninética que vai ser basicamente a Associação dos inibidores seletivos da recaptação de serotonina com os inibidores da mal que a enzima monoxidase que a gente vai ver mais para frente os e mal só para você entender e fazer uma ponte com o próximo a próxima classe é a seguinte nós temos dois mecanismos tá dos inibidores seletivos da captação de serotonina eles vão bloquear o transportador que vai recapturar esse neurotransmissores isso vai aumentar a concentração de serotonina fina sintática certo os e mal eles vão bloquear a enzima responsável pela oxidação dessa serotonina ao fazer isso
a gente aumenta basicamente que duplicidade a concentração de certa maneira além de não recapturar mais a serotonina a gente não vai estar oxidando o que ficar na Fenda sináptica isso vai aumentar de forma exacerbada concentração de serotonina vai aumentar a estimulação dos receptores de formas acerbada girando então termine a rigidez muscular flutuação do Estado mental sinais vitais ok é importante também a gente entender como eu falei pacientes bipolares podem precipitar um quadro de mania os inibidores da captação de noradrenalina e serotonina os mecanis de ação é basicamente eles bloqueiam Nacho 7 assim como os triciclicos
Mas eles vão apresentar muito menos efeitos indesejáveis justamente por não atuar em tanto nos na estamina na nos outros locais tem como os muscarínicos tamínicos basicamente isso aqui alguns exemplos só para a gente entender coloquei maiúsculo os que eles vão ter maior selectividade digamos assim [Música] vai atuar mais diretamente no sétimo matefalexina vai tomar mais um macho do que um certo e assim por diante com relação aos inibidores da monoxidase e mal mecanismo de ação vai ser inibir reversivelmente a enzima monoxidase ou seja vai gerar um aumento concentração de serotonina na hora adrenalina dopamina concentração
intraneurónio vai então extravasar o geral extravasamento essas monominas para fenda sináptica aumentando a concentração na feno sináptica e gerando maior estímulo do neurônio possessilático os efeitos indesejáveis vai ser o aumento de peso tirostomia com os sonhos estão sendo pouco utilizados na prática tá os mais utilizados são os inibidores seletivos da captação de serotoninas inibidores da recaptação de nada adrenalina serotonina e aqui como eu já expliquei a síndrome serotoninética vai ser justamente essa interação medicamentosa dos inibidores seletivos da captação de serotonina com os animal vai ter um aumento exacerbada concentração de serotonina erando aqueles efeitos outro
outra questão importante vocês entenderem é a reação do queijo que que vai ser reação do queijo alguns alimentos principalmente Queijos envelhecidos peixes carnes envelhecidas e até vinhos eles vão ter uma concentração de tiros de tiramina desculpa essa tiramina quando é ingerida um paciente hígido sem uso de mal ela vai ser automaticamente oxidada pela mal presente nas células do intestino do fígado de forma tranquila vai ser eliminada cidade e eliminada agora quando o paciente está fazendo do inibidor da monoxidase tomando cuidado não vai ter a mesma ação de oxidar a tiramina o que faz com que
essa tiramina quando ingerida em excesso vá parar na corrente sanguínea e a partir da corrente sanguínea chega aos neurônios Qual o problema dela chegar nos neurônios a tiramina ela vai ser uma das responsáveis pela liberação de noradrenalina e a noradrenalina ao atuar os receptores Alfa um possessimáticos por exemplo vai gerar um aumento da pressão arterial então aqui em resumo para vocês entenderem a tiramina aumenta a pressão a monoxidase vai oxidar tiramina e vai não controlar Esse aumento de pressão digamos assim no momento que eu inibido a mal eu deixo a tiramina livre para fazer o
que ela quiser e até mesmo chegar no neurônio e ativar a liberação de noradrenalina que vai por sua vez aumentar a pressão arterial isso é importante entender porque essa aumenta pressão arterial quando for grave uma grave crise hipertensivo por exemplo vai atingir alguns algo como cérebro coração os olhos os rins e pode levar o paciente a óbito se for uma crise hipertensiva muito forte é que eu trago um resumo só para vocês printarem lerem depois com calma OK e aqui o meu muito obrigado Essa foi a primeira aula para anti depressivos depois eu vou dar
segmento com relação aos moduladores de humor eu estou disponível no WhatsApp 24 horas vocês podem mandar mensagem a hora que quiserem eu prometo responder assim que eu visualizar tá se eu não entender a pergunta se eu tiver alguma dúvida eu vou buscar na literatura eu vou postar com algum professor vocês podem ficar tranquilo com relação a isso eu sugiro que me mandei as dúvidas alguns dias antes da prova tá de última hora assim às vezes fica difícil mas eu entendo que muitas vezes falar para estudar de última hora como literatura suporte assim eu oriento vocês
a fazerem o uso do update tá todo o estudante de medicina tem acesso eu te dei por e-mail do wi-fi da faculdade então é só entrar pelo wi-fi da do Hospital Universitário na verdade você já tem acesso ao update tá lá é sempre conteúdo atualizado de ótima qualidade então basicamente isso tiverem dúvida podem me chamar tchau tchau
