Curso de Farmacologia: Aula 9 - Introdução a farmacologia do SNC - Neurotransmissores e receptores

Olá meus caros alunos estamos de volta com a segunda parte da aula de introdução a farmacologia do sistema nervoso central a primeira parte falamos sobre os aspectos na thomas e fisiológica e sim nervoso central agora falaremos sobre os neurotransmissores os seus receptores e finalmente os principais fármacos que agem no chão de vôos entre o primeiro Neurotransmissor é o tamar vamos ver como o tomate é sintetizado o gol tomado é sintetizado a partir do alfa acerto lutará por um processo de transação e glutamato recebe um grupamento a mina dominó se esse grupamento a menina inserido no

lugar desse grupamento carbonila dessa carbonila e o alfa acerto com o tarado se transformem em glutamato o tomate é um neurotransmissor excitatório algum camata sintep zado a Parte igual fosse absoluta quem faz essa transação enzima chamada de gaba transaminases estava transmitidas vai ver posteriormente que o gaba é um outro neurotransmissor olha que o gabba gabba é sintetizado a partir do grupo tamaki recentemente o cabo é um neurotransmissor inibitório e é sintetizado a partir do glutamato que é um neurotransmissor excitatório então tomadas está pesado em neurônios que são Chamados neurónios luta matej cruz que como os

vinhos na aula passada são neurônios e vias abundantes de vezes que são distribuídas praticamente em todas as regiões do chile você entra bem o autômato ele é sintetizado vai ser liberado nós vamos ver como é que era liberado e ele vai ter que terminar sua ação então vamos ver como é que o glutamato é metabolizado então nós podemos visualizar nessa imagem aqui nós temos um neurônio lutar matejka do lado Do neurônio lutar até que a gente tem madrid ao a gente tem aqui um neurônio luta matejka um neurônio presse na produtor de glutamato e aqui

nós temos uma célula de leal então esse neurônio liberou o utah mato liberou o chamado porque sofreu um impulso nervoso porque diz polares ou membrana e esse glutamato foi liberado agindo em dois tipos de receptores a gente tem a setores do tipo metabólico trox vamos ver isso Posteriormente e ns atores do tipo e uma próprios pública mactrading qualquer um deles após a ação desse desses nesses setores o glutamato ele vai ser é capturado por transportadores de glutamato sejam eles existentes nas células neuronais no dia ônibus sejam eles existentes nas células gliais se eles forem recapturados

pelos neurônios que eles vão ser hair mas nada em vesículas sinápticas para que sejam eliminados para que sejam liberados Novamente depois que aquele neurônios sofri uma vez colorização lembra se que o glutamato foi recapturado pelas células gliais ele vai sofrer uma transformação em glutamina quem vai fazer isso assim a glutamina sintase transação curta margem bruta mina e glutamina enviado para um neurônio dentro do neurônio vai sofrer o processo inverso à gruta minars e vai transformar como também na luta mato e glutamato vai ser real madrid na luta mata é liberado Pelo neurônio glutamato técnico ea

sua ação acaba quando o tomato ele é capturado ou por células gliais ou pelos neurônios neco taubaté gicos se for pelo neurônio taubaté já o boca da mata e hair mazina de veículos se for pelas células gliais o gol tomado pela converterem glutamina ea glutamina enviado para o e mail online o neurônio faz o processo inverso transforma glutamina em glutamato novamente bem como tomato possui com a Gente viu no slide anterior dois tipos de receptores receptores que nós chamamos de iona trópicos porque são europa porque são canais iônicos quando o glutamato agem esses setores ele

promove a abertura desses canais e com mais vinhos né no slide em slide anterior o glutamato ele é um neurotransmissor é excitatório ele vai abrir canais e unix e vai promover um processo de despolarização do mibr 214 ano trópicos Eles são de três tipos diferentes nós temos os receptores nmda que promove a abertura de canais de potássio e cálcio são encontrados no hipocampo e no córtex cerebral e também na medula espinhal os receptores a mpa que promove a abertura de canais de sódio e potássio são encontrados também no hipocampo e também no córtex cerebral e

os canais cai nato que promove a abertura e canais de israel peter sky nato que promove a abertura de canais de sódio e também de Potássio encontrados no hipocampo e no ccbb além dos receptores e antrópicos nós temos também a setores meta botox troxas ligados à proteína g encontrados no hipocampo eo neocórtex e também no cerebelo qual a importância do glutamato bem curta mas é importante como o neurotransmissor que promove a esse toxicidade ou seja é um neurotransmissor bastante abundante bastante importantes nas Doenças neurodegenerativas teremos uma aula específica sobre a forma colorida de doenças neurodegenerativas

e falarem sobre o processo de licitatório cidade promovido pelo tamar por hora estamos é precisamos apenas saber que o glutamato o transmissor licitatório e que essa eva de citotoxicidade responsável pelo aparecimento de algumas doenças neurodegenerativas Por ser um neurotransmissor excitatório também está envolvido com os processos de epilepsia também é importante na nestlé exige anestesia podem reduzir a excitação neuronal com reduzir os níveis de glutamato e também é importante no processo de aprendizado e também de mim mesmo então vamos dar uma olhadinha primeiro nos receptores europa e depois nos metabólicos os receptores e o nox como

a gente viu são 19 ea mp o Campeonato eo nm de usar me peçam sobre divididos em quatro grupos quatro subunidades o grupo r 1 r 2 ou r 3 e também o r4 apresentam como agonistas tanto o tomado como a mp e eles agem por aumentar o influxo de sódio e calvície também então são neurotransmissores são receptores do tipo no próprio silas aumenta os níveis de alguns irmãos no caso do mpa e aumenta os níveis de sódio e cálcio além de aumentar o influxo ou seja a entrada de sódio e Cálcio sódio e cálcio

são responsáveis são responsáveis pela despolarização eles aumentam também o fmi lukso de potássio aumenta mais ainda o processo de despolitização entrou sódio entre o caos sair potássio é já os receptores já os receptores do tipo cai na pe são subdivididos em klute r 56 e r7 que o ka i 1 e cai 2 quem são os agonistas dos receptores canapí luta mato e caneta e eles agem por aumentar o influxo de sódio e por aumentar o fluxo de potássio Então os receptores cai nato eles não alteram os teores de cálcio mas sim se sódio e

também de potássio eles aumentam a entrada o óleo e aumentam a saída do potássio já os receptores do tipo nmda são subdivididos em nr 1 e em r 2 do tipo a b c ou d tem como acionistas o próprio glutamato ou nmda juntamente com outro neurotransmissor glicina então se são receptores que precisam de dois neurotransmissores poderem funcionar No caso do mato ou nm terra e no caso a glicina também como eles agem eles aumentam o fluxo de cálcio e aumenta o fluxo de potássio então os receptores do tipo nmda não agem aumentando os teores

de sódio simplesmente entrada de cálcio e também a saída do potássio como havendo assim de despolarização lembra de qualquer forma esses três setores têm em comum a t sport disse lembrando também vai disponibilizar membrana ou seja vai promover uma excitação de onda Nós temos aqui os receptores do tipo eo no próprio é algo do mapa então nós temos aqui uma estrutura tetra ética que formam e se esses receptores são receptores do tipo canal iônico nós temos aqui a região n terminal que é extracelular região ce terminal quem entra celular e e aqui nós temos a

região transmontana isso aqui é de apenas um sub unidades são quatro subunidades que forma esse canal e embaixo nós podemos verificar os Receptores do tipo a mpa e cai nato né bogotá mato ou a mpa ou cai nato se ligam aqui promovem alterações conformacional mais que fazem com que esse esse receptor se abrisse canal e único desse ano com a abertura nós temos entrada do óleo nós temos a saída do potássio entrada e de saída do potássio são sinônimos de líderes polarização já os atores do tipo i m d nós temos aqui a ligação do

glutamato ligação também a glicina é importante Frisar isso porque para que o receptor para que o canal e um se adapta à necessidade da ligação dos dois neurotransmissores tanto muito mato como a velhice com a abertura desse canal nós temos aí a entrada do cálcio nós temos também a saída do potássio então os canais e o único do tipo á mt haikai nato promove entrando só de sair do potássio já os canais do tipo nmda promove a entrada do cálcio no lugar dos olhos mas permanece a saída do potássio Vamos ver agora os receptores do

tipo metabólico trópicos receptores metabo troca seja podem ver eles em três subgrupos em três grupos o grupo 1 é formado pelo m grupo r e 15 o grupo 2 formado pelo receptor 2 e 3 e pelo grupo 3 formado pelos receptores de glutamato 4 6 7 e 8 que aqueles possuem diferenças então os atores do grupo ou seja os receptores 15 eles vão arquivar de millar ciclável ao ativado em nada se classe eles vão promover o aumento do mp Cíclico aumento do ipi ciclo e um momento específico é responsável pela entrada dos óleos saída do

potássio e entrada no cálcio também estão promovendo despolarização membrana só que isso através da ativação da formação de um segundo mensageiro além de arquivar a delinear-se quase também e os receptores do grupo 1 vão aumentar a actividade da foz felipe pazes e aumentando a atividade da foz e quase ser nós temos aumento de 9 tóquio Fosfato e aumento também dia silvio ser o resultado disso tudo é o aumento dos níveis de cálcio e também o aumento o estilo da proteína quinase fica-se enquanto os receptores do grupo 1 a iv onde nasci classe e também ativam

aumenta a actividade da foz e fases e os receptores do grupo 2 e do grupo 3 ou seja o r2 e r3 do grupo 2 e 6 4 e 6 1 o r7 eo r8 do grupo 3 eles inibem a ademilar se quase e eles Também e nem bem os canais de causa tanto grupo 2 como o grupo 3 eles vão inibir a denominar-se classe vai inibir a os canais de cálcio significa que os receptores do grupo eles são considerados excitatórios e os receptores do grupo 2 eles são considerados e do grupo 3 também são

considerados inibitórios ué mas eu quero falar do que o glutamato é um neurotransmissor excitatório sim ele é e se torne entretanto os receptores do Grupo 2 e do grupo 3 que eles são receptores press inatos significa que com o excesso de glutamato vai inibir a liberação de mais glutamato por isso que esses receptores são de licenciatura inibitórios porque eles controlam através do feedback negativo eles controlam controla a liberação de mais importante então vamos ver como é que esses receptores metabólicos funciona então nós podemos visualizar o receptor Metabólico e oculto mato ligado a esse receptor os

receptores metabólicos no curta mato eles são ligados eles são vinculados à proteína g ea proteína g como nós sabemos a proteína primeria formado por três unidades uma delas é alvo as outras duas e beckham então a subunidade alvo recebe o vt pelo melhor troca hoje de pelo dtp e ela se desloca na membrana plasmática até chegar na proteína efeturam seja força lipases e Seja a dele lá disse cláudia se forem lá se claro vai promover ou ativação ou inibição ele nasce quase dependendo de qual equipe tenha setor é fofo receptor é que se ligou me

tomar se fosse ele pode ser apenas nos receptores do grupo possui como proteína e feitura a função de bases e não falava em um aumento da ativas da actividade da força do ipase conseqüentemente nós produziremos mais ou menos né segundo os mensageiros se a Proteína ou melhor se um receptor recetto excitatório mas se nós teremos um aumento da actividade lapse classe e consequentemente o aumento do ipc se o receptor foi em vitória nós teremos de diminuição da actividade da denominada se classifique consequentemente diminuição da dos teores de a mp cível mas nós vimos que os

receptores metabólicos do glutamato não agem apenas na proteína fetur não agem apenas por meio da formação de Segundo os mensageiros os receptores meta bottom o glutamato também agem receptores e canais e ônibus da linha de caminhões e ônibus então nós podemos visualizar aqui a ação da proteína g ou seja a fração da sua habilidade e alpha da proteína de em canais de potásio mas de potássio promovendo e fechamento dos canais importância ao fechar os canais de potássio nós estamos garantindo que menos Potássio saia da célula se - potássio sai da cela nós temos um processo

de disponibilização ao mesmo tempo os canais de cálcio nós temos como o vendo aqui entrado abertura do caos se cálcio entre isso favorece ainda mais o processo de despolarização é claro que esse evento vai acontecer nos receptores ele citasse o acerto foi inibitório esse processo acontece o contrário ou seja abertura dos canais de potássio e fechamento dos canais de causa Então nós teremos aí um processo de hiper pobres é sã em um processo importante de inibição da célula de um bem falando sobre o glutamato é como o tomate é sintetizado como é que ele age

quais são os seus receptores e quais as vias principais que são curta matejka agora vamos falar sobre o gaba é um cabo ele é sintetizado a partir do glutamato por um processo de descarbonizar relação está no chamado de ciscar boxe lazio é ter um grupamento Carbox ilha do glutamato transforma o glutamato em gaba gente viu nos slides anteriores que o glutamato ele é um neurotransmissor excitatório ele é um neurotransmissor na qual as vias que possui neurônios que produzem glutamatos encontradas distribuídas basicamente em todos china e vou sentar e o glutamato ele é pré consolo o

gaba ogawa ele ele é um neurotransmissor do tempo inibitório e é também um neurotransmissor encontrado em neurônios em diversos Locais do sistema nervoso central vamos entender agora vamos acompanhar ou quais são os receptores do cabo o gaba assim com o tamarindo possui dois tipos de receptores os receptores e o nó trópicos que conduzem cloreto e os receptores metabólica tropas que também estão ligados à proteína g estão os atores que conduzem cloreto seja o yo neutrox são chamados de ngaba e os receptores que são metabólicos aqueles ligados à proteína g Eles são chamados de gaba b

como é que o gaba é é como é que a ação do carro até então da bahia é inativado através de enzimas chamado de gaba transaminases só relembrando o gol tomado como é que eu em como é que a ação do grupo a matéria bruta má atuação termina quando o glutamato ele é recapturado por células gliais ou por neurônios eles os seus teores suas concentrações assinar se nervosa na sinapse neuronal eles Reduzem então os níveis de glutamato reduzem por rick a recaptação do glutamato da feira assinado já jogava não o gaba a situação acaba quando

ele der gradado através de enzima chamada de gaba mtransminas uma transa vamos verificar como são com a estrutura nos receptores do da bahia bem o cabaré um receptor do tipo eo no trópico possui cinco subunidades então nós é todo tipo penta médico em pode verificar que a estrutura de uma única Subunidade a extremidade e terminal ela é extracelular acessibilidade carboxy tema também é extracelular então a gente pode ver que ele difere um pouco e os receptores do glutamato onde a umidade carboxy acabou terminal ela é entre as eo então os receptores do tipo babá eles

estão localizados aqui na membrana plasmática do neurônio eles possuem aqui o local de ligação do gava no local da ligação também dos antagonistas do gabão possui também um local de ligação dos Benzodiazepínicos a gente vai ver em aulas futuras nem que o benzodiazepínico é um facto que age nos receptores gaba amplificando o optimizando a ligação do gaba em seu ser criativo facilitando assim entrada de cloreto tão quando o gaba se liga em seu sítio ativo promove a abertura desse canal de cloreto e aí nós temos aqui entrada portanto de cloreto na membrana através da membrana

plasmática no citoplasma no meu coreto em carga elétrica negativo então cloreto Vai aumentar ainda mais o potencial negativo entre a célula ou seja promover uma hiper polarização e gente pode ver neste gráfico do lado desse 3 gráficos de um lado três micro molar de gaba promove um pequeno aumento não aumentarmos a concentração lugar para 30 micro mollá estivemos aqui um aumento nas concentrações de cloreto 300 mil formular uma concentração entrada de coreto muito maior então jogava Realmente favorece a entrada de cloreto porque ele se liga necessitam de cloretos favorecendo assim a sua abertura e o

coreto entre favorecendo promovendo uma hiper polarização de membrana aos receptores acaba b são receptores do tipo metabólico trópicos consomem os atores ligados à proteína g então quando o gaba se ligam aos receptores ghaben promove a ativação de da proteína g pelo menos da subunidade alfa na subunidade ao foje de duas Formas primeiro promovendo a abertura dos canais em potássio e o fechamento dos canais de cálcio então cobertura dos canais de potássio nós temos entre a saída do potássio e com o fechamento dos canais de cálcio nós temos a não entrada do cálcio integração então com

a saída do potássio economia entrada do caos nós temos uma hiper polarização da mesma forma a subunidade de alta também age em proteínas efetoras como a dele lapse Classe como a proteína fossa pazes e promovendo a sua inativação então ogawa ao se ligar no receptor mehtabul troca b promove a ativação da proteína getas unidade alfa da proteína g a sobriedade ao fim da proteína g vai inativá vai reduzir vai inibir os efeitos na tv laci classe da força de paz deve ser assim como vai promover a abertura dos canais de potássio favorecendo a sua saída

e o fechamento dos canais de cálcio e pelo que eles Entrem nessa isso tudo promove e petróleo disse lembrando assim como aconteceu com cada b com babados cup é um babá promoveu uma hiper pode usar essa lembrança porque eles abriram abril o canal do coreto cor e tentou mais negativo e petróleo já os gols em atores gaba b eles promovam a hiper polarização da saída do potássio e do bloqueio da entrada do caos e através de inativação da proteína das proteínas e futuras foz E quase seead lapse casa qual a importância farmacológica do gaba o

ganho importante nem com os sedativos nos hipnose que a gente viu que os benzodiazepínicos eles conseguem se ligar nos receptores gabas não exatamente um ciclo ativo do gaba mas eles conseguem se ligar aos receptores do gaba promovendo assim uma maior ligação maior potência de ação do gapa sobre seu receptivo com o potente nenhuma afinidade é o que ocorre é uma Entrada de corrida a entrada de collor e maior ip polarização membro então sendo ativos promove uma diminuição da atividade chegou central assim como anestésicos também um quepe elétrons yancy oitos são formas que podem agir no

mecanismo do gaba promovendo assim ou diminuindo assim a hiper polarização lembrando ou aumentando a hiper polarização da membrana nessa tabela nós podemos verificar vários agentes que modulam Transmissão acabar ética importância farmacológica nós temos os fármacos que nem bem o metabolismo jogava ou seja que inibem cuidará gaba transaminases em que são usados como um kit com os levantes nós temos aqui vi que a baa trina e th bina e os fármacos que são um sinal político c1 como se vants que agem não é certo gava potencializando a ligação do cabo consequência que são os benzodiazepínicos e

também os barbitúricos outro neurotransmissor Encontrado num sistema nervoso central essa tal colina se devem lembrar das sete colinas é que o colinho neurotransmissor também existente no sistema nervoso autônomo faz parte das fibras para simpáticas aqui nós nos deteremos apenas acetilcolina produzida e secreto pelos neurônios do sistema nervoso central da colina é produzida como nós já vimos em aulas anteriores a partir da colina em colina é essa que é absorvida Pelos neurônios colégios a partir da união da colina com a 7 mil com ilsinho a quem faz essa união é enzima colinas e tio transferase é

produzida a colina é transferida pra dentro de vesículas sinápticas através de transportadoras como nós podemos ver nesse slide armazenada dentro desses essas vesículas liberada a partir da partida de domingo ele se diz polariza nessa polarização nós temos entrada de cálcio e cálcio ele é responsável pela eliminação pela eso Aos idosos e às vezes eu e aí é liberada na fenda sináptica e pode então agir nos receptores de nos receptores boys sinapros como nós podemos ver que o chamado oscar inn existir cinco tipos de receptores nos carinhos o m1 m35 o m2m quatro sendo que 61

m 13m cinco são receptores ei citatório excitatórios porque aumentam a atividade da foz e fases e conseqüentemente aumento em 12 tóquio fosfato e também ia 50 m2 e m3 são Receptores dedos inibitórios em vitórias porque diminui a atividade da ademilar se classifique conseqüentemente diminui as concentrações ea e psíquico além dos atores praça tem colina podem ser o tipo nicotínico e coquinho que são canais iônicos canais que permitem a entrada de sódio ea saída de causa então são receptores do tipo excitatório acetilcolina além de agir depois inaptos também pode agir receptores presse na picos e também

pode Se degradar nós temos aqui outro receptor parece natural que também pode ser degradada pela a 71 quando inesperado é dessa forma que a 7 colina perde a sua actividade então você tem conaje receptores principais inapto e depois de algum tempo é degradada pela é pela cttu com o ministério então nós podemos ver nessa tabela aqui as receptores nos carinhos mn qual o 500 nos setores de cosméticos Então nós temos aqui em receptores em nenhum m2 e m3 mp4 e mp5 os receptores nicotínicos podem ser do tipo n m e n então obviamente como já

havia falado os receptores buscar impus eles podem existir tantos nos carinhos com decotes eles podem existir um sistema nervoso autônomo chega nervoso parassimpático mas nessa aula nós vamos nos deter as localizações e as ações cosméticas no sistema nervoso central Então nessa tabela nós podemos verificar aqui funciona você entrar nós temos receptores buscar incluindo tipo em um que são receptores 6 citatório seus receptores do tipo m-4 que são receptores inibitórios e receptores do tipo m 5 que também são receptores excitatórios setores buscarem os existentes no sistema nervoso central são setores em nenhum e receptores em 4

e também receptores km 5 200 atores mil copinhos existentes no sistema nervoso Central nós temos os setores henin os mesmos encontrados no grande né lembre se que os receptores nmda encontrados na placa motora já falou isso já falou sobre isso na aula de bloqueadores neuromusculares já os receptores nmda encontrados no sistema nervoso seja ele autônomo seja ele é o enem encontrado nos gânglios permitindo a passagem do impulso nervoso Túnel no pré ganglionar para o pode abandonar e também encontrar um sistema de vôos entre quais as funções dessa tecnologia no sistema nervoso central são complexas funções

mas parecem estar envolvidas com o despertar com atenção e também com analgesia seja através dos receptores nos carinhos seja através dos receptores nicotínicos não despertar atenção e analgesia parece as funções parece ser a a aparece as funções da acetilcolina no chão em vôos entre quais São as vias cole médicas encontradas no chão e você então como nós vimos as vias neuronais elas podem ser divididas em vias difusas nem o onde todos os neurônios estão sendo encontrados em todo toda parte desse nervoso central então nós temos como exemplo exemplos de vias neuronais difusas as vias da

br cas e havia lutado até dica do glutamato essas vias são vez difusas entretanto existem algumas outras vias que são vias concentradas em Determinadas regiões no sistema nervoso central é o caso da via cole médica em genética encontrada nos neurônios produtores e acerta o cognitivo central ele será o camisa 1 em regiões bem definidas podemos ver nessa figura quais são as vias colo médicas os neurônios colégios são neurônios que estão na na marcado com as linhas azuis ele se originou a partir de três núcleos principal ponto que são núcleos são aglomerados de Neurônios que a

partir dali se origina um impulso nervoso coloneze que esse impulso nervoso ele se difunde por outras regiões do sistema nervoso central são três núcleos primeiro núcleo é do 1 núcleo tegumentar pedúnculo pontinho nós podemos ver que a partir do núcleo tegumentar pelo contínuo a 7 o colin é liberada para diversas regiões do sistema nervoso principalmente regiões localizadas a cnud cef realizadas no dia 7 então nós temos o núcleo teve uma etapa de um pouco pontinho temos também o núcleo basal núcleo basal parte do núcleo basal os neurônios produzem acetilcolina e é ct colina ela vai

ser veiculada principalmente pra toda a região cortical além disso o terceiro núcleo é o núcleo septal medial que é originado aquino de encéfalo e que produz acetilcolina liberando ela também próprio de sexo então são basicamente Três núcleos com médicos insistiam em você entrou no total movimentado pelo pontinho o núcleo basal e também no hospital que liberam seu colina para regiões bem definidas no sistema nervoso central então quais são as a princípio as principais importâncias farmacológicas das sete colinas aqui o timbu central colina é importante no aprendizado e na memória a gente já viu isso né

as ações buscarem da sony cotistas têm Relação com o aprendizado e também comemora mas é importante também na doença em doença a doença de parkinson a gente vai ver que acertem colina juntamente com a dopamina são os principais neurotransmissores deficientes no a doença de pactos além disso a psicóloga também responsável por regular a pressão arterial então a importância farmacológica das Sete colinas no aprendizado e na memória e na doença de parkinson e também na regulação da pressão arterial já a dopamina é um neurotransmissor produzir por neurônios dopaminérgicos a dopamina é produzida a partida ter o

zinho domi nosso tirosina a teresina vai se hidroxi lá dá pela vizinha tirosina hidroxilase origem a europa ea partir da copa ocorre uma descarga boys ilação pela lm nórcio aromático dhesca boxe Lazio então essa carboxílico vai sair ea dopa se transforma em do papa lembrando que essa via também a mesma via produtora da amora adrenalina tão farmax que porventura por ventura possam agir na síntese da dopamina muitos deles também interfere nas simples da noradrenalina então se uma observação que a gente precisa prestar bastante atenção então quais são as vias dopaminérgicos Da neurotransmissão pro chão e

você então às vezes da copa américa se viver em 41 basicamente em quatro vezes a média havia negros trial povo negro extrapauta havia negros tratar ela é localizada na substância negra entre a substância negra substância negra nessa região e pode ver que havia negros de natal s rosa substância negra aqui no galo até o estriato até a região do este ano então são vários neurônios motores localizados aqui e que é grande A importância dessa via negros que tal ela é no controle motor importância motora inclusive 80% praticamente 80% dos neurônios motores são neurônios dopaminérgicos então

a gente tem que levar em consideração principalmente relacionada a algumas doenças motoras como a doença de parkinson além da via negros teria tal nós temos também havia tuber o infundado e pular ver tubro em funde blue lá a ver tudo no fundo lá essa via aqui em preto né nós Podemos verificar aqui essa via em preto é a virtude é um funding pular essa via ela lhe o hipotálamo hipófise então nós podemos observar que a hipótese ela lidou hipotálamo hipófise levanto né hormônios produzindo o hormônio se levando esses hormônios até hipótese desde o hipotálamo thaipost

terceira via é havia meses olímpica via mesa olímpico essa em branco que havia mesa olímpica havia mesa limpa ligam mas Encéfalo ao sistema límbico é responsável pela recompensa recompensa e também pelo vício é recompensa e vídeo ea quarta via é a via mesma cor cal sabia que encontraria em azul né que abrange boa parte do córtex do córtex do sistema nervoso central havia mesmo cortical havia cal é responsável pelas emoções e também pelo comportamento e emoções e pelo comportamento então a gente pode observar que as vias dopaminérgicas elas Apresentam em uma grande quantidade de funções

diferentes controle motor recompense vista emoções e comportamentos e também secreção de hormônios então os fármacos que porventura ééé interfiram na via nas vias dopaminérgicas interfiram no metabolismo da dopamina interfiram nas ações da dopamina os respectivos receptores elas não interferiam infinidade de funções diferentes Vamos observar como acontece o metabolismo da dopamina no seu neurônio inicialmente neurônios dopaminérgicos uê ele capta ter o zina que o precursor da dopamina que a usina através de um transportador que depende de sódio a ter o zina foi tranqüila da adop depois do golpe foi descoberto que cilada a dopamina e essa

dopamina ela vai ser armazenada dentro de vesículas sinápticas que atravessa as vezes que ensinar sinapses através de Transportadores casa do caminho através do transportador remate então se a família vai ser armazenada até que esse neurônio ele sofreu despolarização até aquela pinta um potencial de ação para atingir o potencial de ação da família vai ser exercitado vai ser liberada a cnaa fim da assinatura e aí coisas quais as ações da dopamina na fila assinada pode agir receptores dopaminérgicos veremos já quais são esses receptores receptores Que são paulo os sinapros podem agir receptores press inatos receptores que

vão diminuir a liberação da dopamina e também pode ser re captada uma das formas da dopamina c é uma das formas da dopamina diminuir sua ação na situação ser extinguida e através da recaptação por neurônios pressionados ao serem captadas por neurônios press inaptos a dopamina vai ser degradada inicialmente aqui pela monoamina oxidase da monoamina oxidase pode agradar pais Estão falando do próprio da própria degradação da família é nós podemos ver nessa imagem aqui que a dopamina sua criação da monoamina oxidase origem o assunto hidroxi mil a 7 que é um dos metabólitos da dopamina mas

o uso de drogas feriu acerto é um substrato de uma outra enzima da kt col o metil transferase da conta e a conta vai degradar isso esse metabólico em um metabólico chamado assunto o maníaco que é o principal meta a bola chutada a Família está bom temos que encontrar na urina e pessoas que produzem grande quantidade de dopamina dopamina também sofre ação inicialmente takata qual o time transferase dando origem a metok tiramina e posteriormente tomou o nome nook cidade também dando isso metabólica assunto único então como podemos ver que a dopamina podem sofrer ação dá

mal ou da conta e depois sofre uma ação da enzima invertida né que sofreu inicialmente a mal sofre da conta da Família sofrer ação da continua a sofrer posteriormente metabolismo pela mão mas pelos dois caminhos ele produz mesmo um metabólito que o aço homofóbico então vamos lá olha agora nos receptores da dopamina quais são esses receptores e onde eles se localizam em qual o seu mecanismo de ação são os receptores dopaminérgicos eles são divididos em duas grandes famílias a família de receptor no tipo de um ea família de receptores do tipo d2 a Família receptora

de 1 e 2 a família de receptores do tipo de um são receptores excitatórios são receptores que ativam a de n lata se quase que são responsáveis pelo aumento do imi psíquico aumento esse que se dá através da ação ea proteína g o caso da proteína exigência também os receptores do tipo de um eles promovem e drogas do fosfato de 2012 todo e fosfato por ação pela ativação da força e fases e com a degradação do foz futebol em Nosso top fosfato nós temos um aumento de 12 tonto e fosfato e esse novo outro fato

vai ser responsável pela pela liberação do cálcio interação lá e também nós temos outros subprodutos fosfato de novo sobre os fãs foto que é o dia símbolo cerol que se observasse responsável pela ativação da proteína quinase se então nós temos a ativação de receptores dopaminérgicos do tipo de um nós temos ativação determinado ciclagem Ou ativação da foz e fases e e nós temos aumento do ipi se fico ou aumento em nós o fosfato e aumenta a mídia símbolos serão esses receptores são do tipo excitatórios o tempo de 1 fazem parte desse grupo os receptores de

luz de um o de um propriamente lippi né o receptor b1 e também vai ser todo tipo de cinco são cinco tipos de receptores dopaminérgicos o de um erro de 5 eles fazem parte os receptores do tipo de um cd são Receptores excitatórios os receptores de uns encontrados principalmente aqui na região do estriado em azul da marca localização dos receptores e também a região do neocórtex um beijo no meu corpo então a setores de um são localizados no estriado e também não é o bo no neocórtex já os receptores do tipo de 51 encontrados nessa

região do hipocampo e também do hipotálamo hipocampo do hipotálamo lembrando que são receptores excitatórios na sua ação Vai promover na despolarização de membrana e propagação do impulso no fluxo já a família de receptores do tipo de dois são receptores inibitórios são receptores que vão diminuir a atividade nesse clássico então nós temos aqui demissão do mp se ficou pelos receptores do tipo d2 também diminuição o melhor aumento das correntes de potássio é se o potássio que está dentro ele sai nós temos um processo de hiper Polarização e também diminuição das correntes ele calce reguladas por voltagem

se os canais de cálcio não se abram se o caos não entra para o interior do neurônio nós também não temos como despolarizar membros fazem parte dos receptores da família de 2 o próprio receptor d2 não dopaminérgico d2 também o de 3 e o de 4 2 e 3 de 4 são receptores que fazem parte da família e receptor d2 e são portanto receptores inibitórios onde é que nós encontramos Os receptores de 2002 encontramos nessa região aqui em azul região do estreado na região da substância negra nessa substância negra que e também na hipófise também

na hipótese então encontramos no estreado na substância negra e na hipótese os receptores de três são encontrados no tubérculo olfatório nessa região o nic.br low fattori no núcleo accumbens essa outra região maior o núcleo ou a cumbia e também no Hipotálamo aqui e bem pequena que no hipotálamo são os receptores dos receptores de 3 já os receptores dopaminérgicos de quatro são encontrados no córtex frontal na região do córtex frontal são contratos também na medula oblonga na medula bunda e sem contrato também no mesencéfalo nessas regiões aqui em azul e do leblon e também no mesencéfalo

são os receptores de contra a família de atores de um são receptores do tipo Excitatório a família de receptores de dois são receptores do tipo inibidor além das suas ações propriamente ditas eles possuem diferenças também é de em sua estrutura estrutura molecular em seu estilo proteica os atores de um apresenta uma extremidades e terminar bem longa como nós podemos ver que ao contrário dos receptores de 2 na qual as extremidades e terminal é bem curta e também apresentam nas suas alças que percorre a membrana plasmática variações Nos receptores de um eles apresentam uma alça bem

estreita em 414 de 2 uma das alças é um auxílio em larga melhor são as diferenças estruturais nos dois tipos de receptores de dopamina a importância farmacológica da dopamina no sistema nervoso central toda a família importante na doença de parkinson que tu vai ter uma aula sobre tecnologia das doenças neurodegenerativas falaremos em maiores detalhes sobre a doença de parkinson mas A dopamina é extremamente importante e também muito depressivos agem nas nas vias da paz médicos alterando as vias o minério então também são importantes nas a depressão também é os 5 estimulantes agem nas vias dopaminérgicos

as drogas de abuso também é e responsabilidade da dopamina uma parte da dae meses do vômito e também é importante importância no controle hormonal no controle hormonal a gente viu que boa parte dos neurônios Dopaminérgicos ligam o hipotálamo hipófise também têm responsabilidade no controle hormonal então uma das principais ações de forma piske agem a setores do campo magnético se diz respeito à doença de parkinson então vamos dar uma olhadinha e forma resumida obviamente nem a gente até um módulo específico para falar sobre a doença de parkinson mas vamos dar uma pequena olhada em um resumo

de como a doença de parkinson acontece né e porque É da família da importância dos 1 100 euros dopaminérgicos estão muito envolvidos com o controle motor ou seja com a capacidade do músculo se contrair e relaxar nem tão isso acontece porque as vias da paz médicas né e elas são responsáveis pelo controle de córtex motor encontrando córtex motor acontece por duas vias diferentes uma via chamada de via direta podemos observar que é a via direta porque era chamada de via direta porque Ela tem origem os neurônios dopaminérgicos dessa via direta elas têm origem no porto

também as fibras nervosas que saem do núcleo neuronal eles levam um impulso nervoso e as levam a dopamina até um outra outro núcleo chamado dgpi levam leva até o gp a partir do gpi o impulso nervoso é passado para o tálamo do tálamo para o córtex motor onde o cérebro todo mundo nós não tomamos ciência da necessidade de mudanças Motoras e atividades motoras e o córtex motor ele impulso nervoso via neurônios motores espinhais para os músculos e os músculos eles se contraem ele se relaxa então essa vítima via direta sai do time vai até o

gp italiano córtex motor tomar consciência da necessidade de alterações motoras e neurônios motores promove a contração ou relaxamento no uso bem essa vida com amnésia né dopamina quando é liberado nessa via ela permite o movimento ela permite o movimento nós Podemos verificar aqui na imagem a dopamina liberada pela via direta e ela ela permite o movimento então se tiver dopamina o movimento é realizado se não tiver dopamina o movimento não é realizado mas além da via direta nós temos também a via indireta e direta ou indireta também saio também também tem origem no pan só

que os as fibras nervosas que saem do time Elas levam não gpi mas um outro núcleo neuronal chamado de gp gp a partir dos gp's fibras nervosas não votaram elas vão para o stm st a partir do stn elas voltam para o gpi brotar um córtex motor e depois neurônios motores dos pinhais então por isso que essa versão a de via indireta porque ela vai até gp depois do gp stn e volta pra gp que ela não passa diretamente pela gp2 para escutá-lo o chamado dever em direta ou indireta têm Uma uma função importante que

é inibir o movimento ela controla via direta e inibe o movimento ou seja dopamina sendo liberada é a capacidade de inibir o movimento e por que que a via direta permite o movimento e vim direto em líbio movimento porque a via direta possui receptores do tipo de 1 que são receptores excitatórios então quando a copa homenagem em receptores de um ele promove a despolitização membrana De exploração do neurônio potencial de ação é atingido e aí o impulso nervoso é propagado por isso permite o movimento já havia indireta é composta por neurônios com receptores do tipo

de 2 ou seja receptores do tipo inibitório de 2 e 3 de 4 estão os atores inibitórios esses atores inibitórios porto 131 inibe a transmissão do impulso nervoso sem impulso nervoso nós não temos um movimento por escreve em directo ela inibe o momento o que Acontece na doença de parkinson a doença de parkinson nós temos a morte de neurônios dopaminérgicos então da família do menino sem da família nós não temos ativação da via direta sendo apa mina nós não temos ativação da via indireta nós não temos ativação da via direta nós não temos ativação da

via indireta só que nós não temos ativação da dengue é da via direta significa que nós não Temos estímulo ao movimento nós não temos estimulou o movimento e nós não temos a ativação da via indireta significa que nós não temos inibição do movimento estão ocupando assim se nós não temos dopamina nós não temos dopamina nem na via direta e nem na venda direta só que a dopamina na veia direta é responsável por estimular aquela via então se nós não temos dopamina na venda direta nós temos uma atividade reduzida Da via direta atividade reduzida da via

direta devido à perda da estimulação de receptores de um são os setores e estimular todos mas a via direta permite movimentos essa via não é estimulada nós temos inibição do movimento na via indireta o que quer que o que ocorre na via direta ou indireta nós também não temos dopamina só que é bom para mim na via indireta é responsável o inibe o movimento Então nós temos aumento da atividade dessa via nós temos um aumento da atividade essa via devido à liberação da inibição de 2 ou seja nós temos inibição do movimento está normal minha

se liguem os atores de 2 ela inibe a via que é responsável por inibir o movimento a inibição se nós não temos dopamina nós não temos a inibição do processo de emissão do movimento ou seja nós temos um movimento Inibido então por isso que na doença de parkinson nós temos dificuldades de movimento dificuldades de contrações musculares seja os movimentos são lentos brados se dizia de sinergia e temos isso na aula sobre a doença de parkinson sobre as doenças farmacologia das doenças neurodegenerativas que foi só o ajude como ocorre o processo nem na da família na

doença e passa bem a noradrenalina é um outro Neurotransmissor encontrava o xampu ou central lembramos lembrem se vocês lembram que a noradrenalina também encontrado um time nervoso autônomo se nervoso simpático assim como a coluna foi a nossa intenção aqui nessa aula é mostrar noradrenalina já as ações da noradrenalina não se nervoso autônomo chão um sistema nervoso central então a noradrenalina ela é produzida a partir da dopamina Então ela depende da via biossintética da dopamina do caminho lembre-se que tem como pré começou a ir usina então significa que a noradrenalina também é precursora da cozinha e

pela via meus interna do condomínio ela gera da família os neurônios que são nós na hora dos médicos além das enzimas dos neurônios dopaminérgicos também possui outras enzimas que a dopamina beta hidroxilase hidroxila essa região aqui na mina Produzido por tampa nora treinar treinar ao poste e ainda uma outra que vai mep lá essa região aqui nessa região então nós temos a formação da epe é frio então a noradrenalina ela produzida pela mesma via biossintética da bobina na partida piroso vamos dar uma olhada como é que acontece esse mecanismo de bill simples da noradrenalina de

uma forma geral quem já viu isso quando estudamos as vias simpáticas nas vias formadores nos Neurônios é adrenérgicos impactos são a síntese da da noradrenalina nesse caso exatamente idêntico então tirosina vai ser captada pelos neurônios adrenérgicos nós estamos vendo que estamos vendo aqui atirou zinho e hoje não vai ser captada vai ser transformada em dopamina dó inicialmente dopamina posteriormente a dopamina vai ser transportada para dentro de veículos até aí tudo é igual aos neurônios dopaminérgicos a diferença é que a dopamina agora dentro da Vesícula sinal porque ela pode se transformar em norma treina nos neurônios

dopaminérgicos a simples acaba não domina mas neurônios na hora dos médicos a dopamina é convertida em norma treinar depois que esses neurônios sofreu um ponto nervoso depois que ele sofreu um potencial de ação essas vesículas contendo noradrenalina elas são esgotadas vão liberar noradrenalina na finda sináptica ea Noradrenalina portanto vagem receptores que os sinapros receptores pressionar ou podem também ser recatada não estamos vendo aqui a recaptação da noradrenalina e após serem é captada ela pode voltar pra vesículas sinápticas ou ela pode ser degradada pela enzima monoamina oxidase no nome na cidade as vias na hora de

médicos elas acompanham são muito próximos da localização das vias serotoninérgica às vezes na hora da enérgica a gente pode ver é com a Marcação em preto é uma origem comum ela tem origem no bloco ser um deus a partir do lopes eo lewis às vezes na hora dos médicos levam a noradrenalina principalmente para o córtex é o córtex é celebrar o córtex do iscef quem então vamos olhar e nos receptores no atlético são os mesmos receptores encontrados no sistema levou 54 nós temos é receptores do tipo alfa 11 receptores do tipo alfa 2 que são

pressionados em receptores do tipo beta 1 em beta 2 ao fã haja fósforo E fases e quebrando o fato de nove top fosfato produzindo 11 tóquio foi o fato de a simples cerol usem os atores alpha 2 são receptores inibitórios são os setores pressionados a agir na ademilar se classe e inibindo a determinadas situações e conseqüentemente diminuindo a produção do mp ciclo e os receptores beta 1 em beta 2 a ge também em receptores é e raj também na denominada se classe aumentando os Níveis da mp psíquico ou seja são receptores do tipo esse tá

tá tão receptores ao fórum alfa 2b trombeta dois também são encontrados no sistema nervoso central e com importância farmacológica da noradrenalina o chievo central central o a noradrenalina ela controla a pressão arterial assim como ocorre com a noradrenalina do sistema nervoso autônomo mas controla também o estado de humor sono e vigília E também o stress responsável pelo controle da pressão arterial controle do estado de humor sono e vigília e também o stress bem o último neurotransmissor que nós veremos nessa aula de introdução à forma como hoje disse nervoso central é serotonina a serotonina é originada

a partir de um outro aminoácido a gente viu que vários aminoácidos dá origem à a6 a neurotransmissores no bloco a mina noradrenalina são derivados a ter o zina E agora serotonina derivado triptofano o triptofano a partir do triptofano nós temos uma hidroxi lação nessa região aqui quem faz essa hidroxilas enzima triptofano hidroxilase a 5 e drogas triptofano sofre portanto uma descarga oscilação retirada do grupamento carboxy lá dando origem a cinco e drops trip tamina que é ser o todo da serotonina também é conhecida com 5 htp ou seja 5 e drogas trip também vamos ver

agora como Ocorre no metabolismo da serotonina nos neurônios era o tom enérgico na serotonina é originada é produzida a partir do triptofano que precisa ser captado pelos neurônios serotonina médicos é o triptofano hidroxilase hidroxi lá o triptofano assim que droga e drogas triptofano e posteriormente de citar boxe lá a serotonina no 5 e drogas 30 minas inco hidroxivitamina vai ser armazenado com os demais neurotransmissores em vesículas Sinápticas essa versículo assinar porque é composta por um transportador de lembrando o caso que houve mato também transporta serotonina e serotonina vai ser armazenado essas vesículas sinápticas após um

potencial de ação nós temos a liberação da serotonina na fenda sináptica e serotonina ela vai ter diversos destinos ela pode se ligar ao receptor pode ensinar veremos quais são esses receptores por sinal podem se ligar no alto recetto Pressionado não 5h t1d inibitório e pode também ser recatada como alguns dos neurotransmissores que nós já vimos nessa aula e ao ser recapturado ainda ela vai ser degradada pela mundo o minoxidil se a forma de gravação da serotonina agora vamos ver as vísceras domésticas quais as origens e por onde elas se distribuem no chão vou sentar no

chão levou central disseram que médicas elas apresentam uma colocar lização com As vias nora de médicas às vezes chora do minério elas têm origem no núcleo no núcleo da raf nessa dois núcleos garrafa um aqui na medula longa e outro que é na verdade do mesencéfalo os o nuclio núcleo da raf tem origem nessas regiões nos neurônios sério pelos médicos têm origem no núcleo da rafa ea partir do núcleo da aftosa serotonina ela vai ser veiculada para várias regiões e pode ver que em azul as regiões do córtex cerebral também um Cerebelo e também a

medula espinhal a partir do núcleo da raf parte os neurônios certo tom enérgico e a partir daí ele é levar serotonina elevada tanto o córtex cerebral compro cerebelo e também para a medula espinhal quais são os receptores serotoninérgica são vários os atores eram médicos recebem a denominação de 5h t5 hidroxivitamina e receberam várias determinações dependendo do subtipo então existe um subtipo 5h t1 a bdr efe Todos eles são receptores inibitórios é a capacidade de inibir delacy classe e consequentemente dmb as concentrações de mp5 já os receptores 5 ht2c abc tem a capacidade de ativar a

fossa onde passei e consequentemente aumentar os níveis de nós e tóquio fosfato e também de dia 5 serão os setores 5 htt três são canais e ônibus regulares com ligando pra como a serotonina se liga nos receptores eles abrem canais e ônibus é como Aconteceu com muitos dos receptores e onu trópicos na qual conclusivos alguns rios entre outros e um site que promove assim processo de escolarização lembra que os atores 5-htt 4 6 e 7 eles vão ativado em lata se classe e consequentemente vão aumentar os níveis aumentar os teores de então quais são os

receptores inibitórios 5h tem um a b d e f sendo que odeiam está mais marcado em asterisco Ele é um receptor um auto receptor seja certo presse na ao se ligar serotonina impede que mais serotonina seja liberada uma grande função dos 5 h t1d é controlar a liberação de serotonina os demais eles são pós sináptica e eles têm a capacidade de inibir a neurotransmissão serotoninérgica então 5h tenho ele inibitório em 5 ht2c 5-htt 35 ht 4 6 e 7 são todos esses atores mas apresentam mecanismos de ação diferente os 5 ht2c ativam a fóton de

bases e os 5 Htt 3 é um canal e único e o 5 htp 467 eles ativam ademilar se quase contribuindo assim com o aumento do imi psíquico bem a importância farmacológica da serotonina né na depressão talvez seja uma das principais ações da serotonina o controle da depressão se o controle do morro então uma grande importância farmacológica é os antidepressivos que agem nas vias serotoninérgica também usando psicóticos alguns deles agem nas vias eram inéditas E maps e também fármacos que haja ansiedade que reduzem a ansiedade muitos deles também nas vias só então quais são os

principais farmácias que são usados no sistema nervoso central estamos usando se você entrar nós temos os anestésicos gerais os ansiolíticos os analgésicos opióides os antipsicóticos os antidepressivos e também usando que com 15 anos teremos aulas de cada um desses fatos nesse nesse bloco do chile Você tá feia então veremos anestésico gerais os fármacos ansiolíticos os analgésicos o tipo a pior e que a gente nem vou central usar psicóticos usando depressivos e também os func convulsivo antes então vamos ver uma definição bem rápida bem genérica e cada um desses fármacos para quando entrarmos na 9º no

estudo específico de cada um deles ele já possa ter uma idéia do que a que eles fazem de fato Então senhores apresentam alguns sinônimos são chamados também de hipnóticos sedativos e tranqüilizantes menores os ansiolíticos e eles têm a capacidade de causar sono e de reduzir a ansiedade então é isso que os ansiolíticos são pra isso que são senhores que são usados para reduzir a ansiedade para produzir também sono o exemplo de ansiolíticos são os barbitúricos e os benzodiazepínicos teremos aula específicos sobre os Políticos e hipnóticos já as drogas antipsicóticas os fenômenos para essas drogas antipsicóticas

são neuroléticos tranqüilizantes maiores ea anp exquis à frente são drogas que são eficazes que são importantes para reduzir os sintomas principalmente da esquizofrenia temos como exemplo ea clozapina corpo tomazina e também o haloperidol os agentes anti depressivos têm como como sinônimos de moleque Eles são fortes que aliviam os sintomas depressivos os sintomas da depressão nós também teremos uma aula específico sobre os fatos e precisos temos como exemplo aí a amtp lina e a fluoxetina os fármacos e estimulantes psicomotores nessa psicoestimulantes são drogas que produzem vigília e euforia então as anfetaminas cocaína eo a cafeína não

terão aula específicos ou psíquico motores mas dentro da nordex ingênuos Alguns têm ação psicomotora são as anfetaminas são pharma prescrição na capacidade de reduzir o apetite ou aumentar os níveis por estimular o sistema nervoso central já as drogas se como métricas são os alucinógenos as drogas psicoativas disléxicas são drogas que causam distúrbios de percepção ou seja que causa alucinações e causam variação do comportamento também não teremos aula sobre isso apenas para que Nós possamos ter uma idéia do que pode agir o anúncio levou central exemplo nós temos emitiu é de meter o amido do ácido

lisérgico a mescalina e a feissecre dina e os potenciadores e os potencializadores da comissão de drogas notas são drogas que melhoram a memória que melhora o desempenho cognitivo temos aí como exemplos a tacna do executivo e pira a ceta o pessoal chegamos ao fim dessa vídeo aula sobre a introdução à Forma como o dia do senhor levou central é uma longa mas é importante que nós podemos permitir a e todos os principais neurotransmissores os principais receptores a localização dessas vias neurológicas e isso é importante para que possamos entender cada uma das classes de fármacos que

a gente nem você tá então terminamos aqui a aula de introdução à forma como objetivo central na próxima aula nós iniciaremos nos fármacos específicos que Agem cada uma das áreas do chievo central iniciando aí pelos analistas técnicos locais na próxima aula não perco mais e anestésicos locais