Hemostasia Secundária - Cascata da Coagulação

Oi e aí não paga beiradinha vamos para a nossa segunda parte sobre hemostasia e coagulação Então vamos lá então nós falamos o primeiro vídeo a respeito da participação das plaquetas né que compõem a chamada hemostasia primária agora nesse vídeo vamos falar sobre a hemostasia secundária que envolve a formação daquela chamada rede de fibrina né que é o que vai dar estabilidade Obrigado proprietário essa fibrina a gente é uma proteína insolúvel no plasma e ela não está pronta ela vai ter que ser feita a gente vai ter que produzir essa rede e é o seguinte a

gente considera com hemostasia secundária essa divisão é uma divisão que tem um caráter mais didático para em eventos mas não tava aconteça depois do agregado tá na realidade à medida que a gente vai tendo as plaquetas sendo ativadas né formando primeiro aquele processo de adesão e depois agregação durante este processo a gente já tem o início da síntese da fibrina Tá ok então vai acontecendo concomitante ao mesmo tempo é só que para produzir a rede de fibrina demora mais porque é porque tem janta pronta né Ela Tá circulando que não tinha ela só é recrutado

mobilizada lá para aquele local de lesão do vaso da parede vascular e ali se se chega se acomoda e Tron forma agregado né então a parte da tua que tava Acontece muito rapidamente agora produção da fibrina ela leva um determinado tempo porque gente olha só a Sabrina ela vai ser produzida a partir de uma outra proteína que é um pouquinho maior chamada de fibrinogênio o fibrinogênio é uma proteína que está presente no plus e em condições normais é uma proteína produzida pelo fígado só que ela precisa sofreu uma ação de uma enzima para virar fibrina

você sabia que as enzimas são as moléculas que transformam outras moléculas em outra coisa né com as grandes transformadora Socorro o antes e o depois da enzima enzima entre muda a cara da molécula transmissão encerrada trombina que faz isso faz essa transformação do fibrinogênio que já Tá circulando no corpo mas que não faz nada ele serve como precursor e transforma ele em fibrina E aí sim a gente vai ter a composição da rede tá então vamos entender como é que acontece esse processo vamos lá agora vamos entender como que essa rede de fibrina Ela é

formada né então é o seguinte a gente tem um modelo que explica isso que a chamada Cascata da coagulação bom esse modelo foi proposto A 164 por um grupo de Ingleses de hematologistas ingleses que descreverão esse modelo só que ele tem sido questionado nos últimos anos tá então eu vou apresentar para vocês esse modelo que hoje em dia é chamado de modelo clássico da coagulação sanguínea e depois eu vou falar um pouquinho para vocês a respeito de uma nova proposta de modelo que condiz mais com que acontecem Vivo tá essa Cascata da coagulação que é

o modelo clássico ela tem alguns furos que não justificam algumas principalmente algumas patologias hematológicas patologias que estão associadas a coagulação sanguínea tá por isso que foi proposto um novo modelo e ela foi descrito também através de métodos in vitro Tá ok bom então vamos entender como é que é isso eu pra gente entender eu escolhi uma estratégia quer começar pelo final errei o shape indício para ver se fica mais claro essa Cascata da coagulação Tem muita gente que tem pavor dela né porque uma série de reações como o nome diz é cascata são várias proteínas

com ações hemática aonde uma vai ativando A outra tá em uma cascata de reação tão aqui nem sabe dominó quando a gente em fila era eles assim nem pezinho bota aquelas pecinhas de dominó em pé Empurra a primeira ela primeira vez em quando a segunda terceira até chegar no último Então há mais ou menos isso ele não fica de cabelo em pé porque é coisa dessa só que gente tem coisa pior tá eu acho o sistema complemento bem mais complicadinho do que a Cascata da coagulação vou mostrar aqui pra vocês e vamos então parte do

final para ver se não fica tão assim estressante entender isso aí tá vamos lá então é o seguinte só então a gente sabe que o objetivo da cascata da coagulação é produzir fibrina a fibrina uma proteína é insu E aí tem que ser que é Para justamente segurar a onda do tampão lá né ela não pode ser uma coisa que se dissolve facilmente bom a fibrina gente ela vem a partir de uma outra proteína chamada fibrinogênio é uma proteína produzida no fígado ou seja né a gente vai ter na realidade e aí a maioria das

dos fatores e proteínas envolvidas nessa Cascata da coagulação eu tinha falar são produzidas no fígado o filtro nosso órgão show de bola né super fábrica de muitas coisas e a gente vai ter aí ele passar missão de produzir o fibrinogênio que é o chamado precursor da fibrina tá a partir do fibrinogênio a gente tem a formação da fibrina e fibrinogênio é solúvel no plasmo e se transforma na fibrina que é insolúvel tá ok tô em condições normais existem fibrinogênio circulam dentro da gente só que não faz nada ele serve para ser precursor quer dizer a

partir dele a gente tem a formação da fibrina Então vamos a então a gente chama né esse essas proteínas da coagulação e ela recebe nomes que na verdade são números tá a gente utiliza numeração Romano para se referir essas proteínas então fibrinogênio chamado de fator um tá e a fibrina é o fibrinogênio ativo então a gente chama de fator um a esse azinho menos qo significa que o fator está ativo Ok então a fibrina e fibrinogênio a sua forma ativa bom e quem faz esse trabalho de transformar fibrinogênio em fibrina é a trombina é um

em cima é o seguinte gente combina ela na realidade ela não está ativa no plasma ela tá na sua forma inativa que a gente chama de protrombina então a pró-trombina fator dois a trombina vai ser o fator dois Ah tá essa situação de trombina depende muito de cálcio a gente vai ver o cálcio é um cara que participam muito desse processo né deficiência de cálcio leva a deficiência da ativação da cascata da população e com a ação da vó é o seguinte a gente aqui no plasma pró-trombina e fibrinogênio tá só que a pró-trombina ela

não consegue transformar o fibrinogênio e trombina precisa ser transformada em trombina e essa sim vai transformar o fibrinogênio em fibrina então a Cascata da coagulação esse evento todo que a gente vai falar que agora o objetivo final dela e ativar a pró-trombina transformando ela em trombina só que daí a gente tenha a fibrina aparecendo todos os tênis plasma a pró-trombina e fibrinogênio só que eles não fazer nada porque a protrombina ela precisa ser ativado é preciso transformar em trombina E aí sim Então ela consegue transformar o fibrinogênio em fibrina ok a gente vai ter os

dois precursores cinco anos no nosso corpo em condições normais então na Cascata da coagulação gente acha que a gente vai escrever agora que a esse modelo quando fui pra vocês clássico né ele escrito em 1964 e ele tem apresenta na verdade três vias de que compõem essa Cascata tá vamos falar delas tensão aqui ó Então a gente vai ter antes da gente falar das vias vamos entender essa coisa do fibrinogênio que eu comentei com você só tô aqui nessa figura ou a gente tem a primeira molécula que tem o fibrinogênio a trombina faz o que

ela remove esses essas moléculas e acho que estão ligadas a molécula maior que são os fibrinopeptideos então tem a remoção dos fibrinopeptideos e é isso removendo essa porção da molécula a gente vai ter a fibrina não vocês sabem sinal transforma como se fosse um cabeleireiro dá uma pontadinha no cabelo pronto tudo então eu deixei a trombina fazendo isso E aí então a gente tem a figurinha aparecendo em uma números só que ela precisa ser polimerizada que a gente precisa ter a união dessa esse as unidades um dos monitores para formar uma Este trabalho a Cristo

mas por dinheiro que ele não tá você tem várias pecinhas Você Vai juntando uma na outra com uma peça maior ok a gente forma polímeros de fibrina que é insolúvel que é o que vai compor a rede vamos entender então agora como é que é isso Olha só então a gente vai ter duas vias tá te leva à formação da fibrina lá no final a gente vai ter a via intrínseca e havia chamada extrínseca a ventres que a gente ela também é chamada de via de ativação por contato que que acontece a gente vai ter

naquela na parede vascular uma porção que a colágeno e o colágeno a proteína tentar gram-negativa e normalmente superfícies carregadas negativamente só altamente trombogênico se quer dizer elas conseguem ativar esse sistema de coagulação que facilmente por exemplo se a gente corre o sangue bota o sangue no vidro né um frasquinho de vidro tubo de ensaio por exemplo você o som da cascata da coagulação produzida pela eletronegatividade do vidro tá então colágeno ele é um ativador da Via intrínseca da cascata da coagulação e ele vai estar dentro da parede vascular né Na realidade embaixo dando lotério então

o sangue só vai ter compra as coisas colágeno quando eu tenho que lesão vascular Ok é a vez tem seca ela vai ser ativada por um fator chamado fator tecidual que é também conhecido como tromboplastina esse fator tecidual gente Ele tá é expresso de maneira constitutiva que você tá sempre lá em fibroblastos que tão longe na camada subendotelial e também nas células musculares lisas da parede vascular fazendo a túnica média Então a gente vai ter o sangue em contato com esse fator tecidual e vai tá na minha grana dessas células quando existe dando na parede

Tá mas a gente tem esse fator tecidual também sendo Expresso pelas células endoteliais quando aqui e essa expressão ela é induzida quiser só vai acontecer após a lesão tá no endotélio Eu normalmente mandou ele não tem fator tecidual ele só vai aparecer uma situação de lesão E além de adotar a gente tem fibroblast estamos com a mesa que estão nas porções mais internas da parede então só vai ter contato com esse fator tecidual que já que tá lá sempre quando tem lesão da parede vascular Ok então entre si que a gente porque a gente vai

ter elemento que já estão lá presente na parede ativando Essa Via extrínseca porque é um fator que vai aparecer após a lesão quando a gente considera endotélio Tá então vamos falar de cada uma delas ó e o que que acontece essas vias são ativadas de forma independente Mas elas vão convergir formando uma ver que a gente chama de via comum vamos entender isso agora lá na Rio triste fica o primeiro fator que vai ser ativado quero ver a primeira proteína que tatuagem uma circulando mas está inativo é o fator 12 esse fator 12 e também

chamado fator de regman tá o cantor de reggae então para todos no entanto colágeno e se transforma fator 12 a entendeu fator 12 ativado Ok além do colágeno gente a gente tem uma proteína de Alto peso molecular chamado cininogenio os imunogenio ele também está circulando no plasma de maneira normal a gente tem a presença dele tá em condições normais e aí a gente vai ter ele ativando esse fator 12 e aí o fator 12 a só que a gente tem um aumento dessa proteína de Alto peso molecular quando existe situação principalmente de inflamação Tá ok

E aí se for rodoviária Ele ativa uma enzima chamada prekallikrein hino e se transforma na sua forma ativa que a gente vai ficar like vindo e aquele Trina ela vai transformar o cinema gênio é ensina principalmente agradecer Nina essa é a vida das meninas e é só mediadores inflamatórios importantes que produzem alterações vasculares e produzem recrutamento de célula também tá a gente vai ter uma ativação dessa via inflamatória aí é bom o fator 12 a ele também é capaz de ativar havia do sistema complemento via clássica aí a coisa fica mais linda né animado pedir

de mais certinhas e taus mas a gente tem o sistema comprimento sendo ativado pela casca da população e ao contrário também o complemento ativa coagulação EA coagulação Ative o complementos vice-versa tá bom para todos os galhos vai te dar o fator 11 que vira fator 11 o fator 11 à ativa o fator 9 que vira o fator nossa alma e aí foi nova viagem ele vai formar um complexo com fator 8 o fator ou desativado se transformando um fator 8 Ah tá e a gente tem um complexo que a gente nos complexo tenase esse fator

8 e ativado pelos fosfolipídios da membrana das plaquetas Tá como tá aqui ó é o PL aqui fosfolipídio o fator de vão e lembrando também ativa o fator 8 e a trombina protrombina ainda não foi informada a gente não chegou aqui ainda pois é alguns autores Dizem que as plaquetas têm os seus grânulos Trombini estocada tá então já começa a liberar um cheirinho de trombina que vai também dá uma animada nessa cascata aí já vai começar dar uma uma potencializada mas eu falta que o seguinte só que combina depois de formado aqui ela retroalimentação de

maneira positiva com as carro da população também tá vamos lá bom então a gente vai ter a formação desse complexo chamado complexo penazzi e a esse complexo ele vai ativar o fator 10 tá ok gente essa ativação Ela depende muito do cálcio para acontecer novamente a formação dos complexos a gente precisa ter o calço junto para seguir como uma linguinha para une esses fatores Ok E aí o fator 10 ele se transforma em fator 10 a fator ativo o fator 10 gente né Ele é vai ser o grande x da questão dizer assim ele é

muito importante tá é a partir dele que a gente vai chegar finalmente lá embaixo na trombina mas ele não chega sozinho ele vai formar um complexo junto com o fator 5 não faltou 5 ele é ativado empatou cinco a essa ativação também é através de fosfolipídio da membrana das plaquetas e também pela trombina que favorece a ativação desse fator 5 a Além disso o C3 C5 a do complemento também ativa a fotossíntese tá só para dar uma apimentada aí e aí então a gente tem a formação do complexo chamado complexo protrombinase porque próprio ghinazzi porque

se completa que vai te falar própria urina Ok então tá aí complexo próprio nome nazi belezinha bom e aí a gente vai ter uma formação complexo calça necessidades do cálcio tá é além de cálcio gente a gente tem também um papel importante da vitamina cá vitamina A cara vai ser importante trate relação da própria trombina é a prática a ação de outros fatores da cascata como por exemplo fator 7 também que a gente vai falar e outros aqui tá deficiência de vitamina K compromete a ativação da cascata da coagulação fator 10 também Depende muito da

TV na capa se ativo Ok fator 11 e também vamos lá então avstream fica gente a gente tem escutando já deu um fator tecidual que é um cara que tava meio o número do tele ele aparece quando acontece a visão né E aí se fator tecidual a tromboplastina ele vai tirar o fator sete e a gente tem promoção no complexo fator tecidual mais para 27 autoseta né vai partido E aí a gente vai ter esse complexo ativando também o fator 10 olha só a gente chegou no elemento comum o fator 10 que vai ser ativado

tanto pela via extrínseca conta pela vim príncipe então aqui a gente tem uma parte da vida da cascata que a gente chama de minha comum a gente chegou no mesmo. Tá vendo um ponto de convergência é o x da questão gente entender o xp-10 brincadeira eu falava isso quando estava presencialmente lá no quadro sempre falava isso pessoal gente é o x da questão tá então a gente chegou no ponto de convergência Tá ok pó esse complexo gente fator tecidual como fator 7 a ele também ativa Ah tá então a gente vai ter ele participando é

satisfação do nosso que a gente tem um ponto da Via extrínseca alimentando a vir triste fica também ok bom estamos quase acabando aqui ó trombina ela também vai ativar o Outro fator que o fator 13 transformam fator 13 a esse fator três a gente vai ser muito importante porque ele vai ser como se fosse uma costureira azinha que vai unir ainda mais fazendo ligações aqui que a gente chama de cross-linking ligações cruzadas na molécula de disciplina tô vendo aqui no desenho então que eu fator presencial então ele une ainda mais estabelecendo a formação da rede

tá possibilitam da polimerização da fibrina dando mais estabilidade para essa rede tá ok vó uma coisa interessante é o seguinte ó eu quando tava em sala de aula que eu falava desse tema né eu e ela para o quadro Sem Papel sem nada só comer o filozinho botava se casca musculação todo em pó de cabeça Nossa bastante gênio você fala tudo isso gente não tem cinco exigindo entendeu É porque não sente sozinho tá olha só algum principal é a maior de todas né Cheio de uma curva e não tem uma ordem mas número não podia

ser a ordem para ficar mais fácil tudinho né mas eles foram escrevendo esses fatores na verdade esse número De acordo com o momento que eles foram descobrindo eles no nosso corpo encontrando eles o nosso corpo né então o primeiro foi encontrado foi um é a ordem de identificação deles tá não a ordem que eles vão é acontecendo poderia ser né você mais fácil Olha só vou dar uma dicazinha aqui ó a via intrínseca a gente chama de via dono dono de o n o quê que significa isso 12 1198 via dono tá só lembra disso

a 12 1198 e E era uma ordem decrescente né então alguém triste que é bom a gente foi isso que moleza hein só faltou tecido óleo sete né Aí fica fácil aí todos eles vão chegar onde um fator 10 tá e o fator 10 casa combater 5 esse complexo aqui é o mais importante de todos o próprio UnB nasa o que vai realmente ativar a pró-trombina fazendo ela se tornar trombina que a sua formativa [Música] Oi e aí a gente tem algumas situações onde o indivíduo pode apresentar alterações da coagulação justamente por ter deficiência de

alguns fatores que a gente listou aí né quando só mais conhecida é a doença chamada a hemofilia é uma doença de hereditária né herdada que vem através de uma modificação de um gene presente no cromossomo x são as mães são as grandes transmissoras disso os seus filhos e os homens que manifestam mais essa doença existem dois tipos de hemofilia né os indivíduos hemofílicos sistema dificuldade na coagulação do sangue essa dificuldade ela tem níveis de gravidade tá gente tem uma filhos leves moderadas e graves de acordo com a deficiência que ele vai ter desses fatores Então

a gente vai ter aqui basicamente dois fatores que são atingidos pela hemofilia a gente vai ter uma filiar e amor philia b é uma auxiliar olha só a gente ela vai acertar o é como eu falei para vocês a maioria desses fatores aqui praticamente todos eles são produzidos no fígado tá então devido vai ter uma alteração genética que leva uma dificuldade na produção do fator 8 Então 75 por cento dos casos de hemofilia são do tipo a que a gente vai ter problema com fatura oito né então ele vai ter problema na formação deste complexo

aqui chamado tenase que é um dos complexos que leva a ativação do fator 10 indivíduos com hemofilia do tipo B com a mão seria um pouquinho mais raro eles vão ter alterações fator 9 tá então também vão ter problemas na formação do complexo penazzi Tá ok e acontece o seguinte ó os autores vão questionando Por que que tal e os indivíduos hemofílicos eles não apresentam uma população efetiva já que ele só tem a via intrínseca comprometida que que havia escrito que ela não dá conta do recado e não consegue Essa é a fazer uma compensação

dessa deficiência de ventre música E aí então a partir daí que vieram Os questionamentos em cima desse modelo de fogo lá são sanguínea tá modelo da cascata da coagulação E aí eles vieram com a proposta de um novo modelo chamado modelo baseado em superfícies celulares que eu vou falar um pouquinho aqui para vocês vamos lá e agora esse modelo baseado em superfícies celulares tá então o nome já diz é uma modelo que propõe que todas ativação de um fator ativando o outro né até chegar na turbina ele acontece na superfície das células tá E ele

foi dividido em fases né então a gente viu que o modelo clássico da cascata da coagulação ela tem três vias né intrínseca e extrínseca que eu não comum aqui a gente vai ter quatro fases desse modelo de superfície celular a gente vai ter uma fase que a chamada de iniciação uma amplificação na segunda fase uma terceira que a propagação e a última finalização a última na realidade ela desrespeita já a parte de fibrinólise de dissolução do trombo tá do tampão hemostático ali equivale a hemostasia terciária que a gente vai ver no outro vídeo Então vamos

ver aqui como é que ela acontece Vamos lá olha só E aí vai ter o seguinte primeira fase desse modelinho modelinho ele foi desenvolvido ele foi descrito na realidade em 2010 tá então tem 10 anos 2009/2010 que ele foi publicado e e até então ele tem sido adotado como o modelo que deve se aproximar mais do que acontece dentro da gente tá em vivo né Então a primeira fase que a gente tem a chamada iniciação nessa fase a gente vai ter o seguinte o grande cara desse modelo é o fator tecidual é a tromboplastina Então

essa fase ela vai acontecer na superfície das células que expressam o fator tecidual tá então endotélio pós-lesão de maneira então induzida e de maneira constitutiva coisa que faz parte fibroblastos e células musculares lisas que normalmente então na parte interna da parede vascular bom então a gente vai ter só autor tecidual e forma muito semelhante que a gente viu na via extrínseca da cascata da coagulação ativando o fator sete e a esse fator 7,27 há que forma um complexo com o fator tecidual esse complexo a gente viu e ativa o fator 10 né E aí o

fator 10 à ativa o fator 5 e aí o fator 5 a reativar o fator 2 ok a gente vai formação da trombina né lembro fator duas é a própria ambiente Faltou dois a é a trombina Além disso o complexo também ativo 49 exus que a formação só torno a Então essa é a fase da iniciação aí a partir daí ela só da gente já tem o início a gente formação de trombina a gente vai ser uma quantidade de pequena tá porque fica trombina é um grande estimulante de sistema né de formação da fibrina ela

nem converter diretamente tecnologia Divina ela ativa os outros fatores a cascata a população prova fator 5 ele é estimulado pela combina Então a gente tem uma retroalimentação positiva produzida por ela no sistema de coagulação do sangue e então a segunda fase é a amplificação onde a gente vai ter lá o fator 2 vacas EA trombina Olá estimulando uma galera vai estimular o fator 11 e vira fatura 11 a vai estimular o fator 5 a gente falou que vira um fator 5 a e vai estimular o fator 8 que vira o fator 8 A e o

fator 8 gente ele também é chamado de fator mede vão e lembrando a realidade fator de relembrar aquele que faz adesão plaquetária ativas por 500 ele é um grande protetor esse fator 8 impedindo a sua degradação tá mantendo ele ali bonitinho inteirinho né e pedindo que substâncias anticoagulantes synative ele que a gente tem anticoagulante natural gente vai falar disso depois quando a gente fala de fibrinólise ó o fator é 11 ele vai ativar o fator 9 tá ó E vai formar o fator 9 A beleza então aí se ela não que ficar são tão que

ficou tá vendo mais fatores foram ativados tão A Iniciação é um fator tecidual Concert ativando aqueles Chaves Quais são os fatores Chaves gente o 10 25 e o 2 né esses são os principais que estão até na Via comum que a gente viu do modelo clássico E aí é trombina é o dois a parte vão uma galera ali ativar mais fatores vai alimentar ainda mais os 5 e vai ativar outros né o nove que eu tinha sido ativo vai ser mais ativo ainda aí a gente vai ter a terceira fase que a propagação Olha só

Então esse isso vai vai aumentando né Vai Dando uma bombada aí no sistema então é o fato de 9 a Anna propagação que já tá ativo formando um complexo com fator 8 Ah tá que aquele complexo lembra que a gente falou complexo tenase que é um complexo né que vai ativar o fator 10 né então a gente vai ter ativação a Chegamos no fator 10 novamente né ele ativado na fase de iniciação e também na fase de propagação a gente tem uma + ativação de fator 10 quiser aumentar a quantidade de fator 10 ativado e

aí a gente sabe o fator 10 junto com o fator 5 vai formar um complexo né esse complexo chamado de complexo protrombínico maze lembro que é complexo principal que vai levar ativação de quem do fator dois né pró-trombina Vila trombina só que agora uma quantidade muito maior tá então aqui no início nessa iniciação foi um cheirinho de trombina a dose cavalar de trombina tosse com Bombril sendo formado em maior quantidade e aí agora em condição de transformar grandes quantidades de fibrinogênio em fibrina leva o fibrinogênio fator 1 a fibrina o fator dois a trombina que

a gente também gente a facul dois a também vai ativar o fator 13 que leva a né que o fator três ativado Vai levar aquela aquelas ligações cruzadas entre as moléculas de fibrina formando a rede propriamente né que ele vai te ajudar com os meus pontinhos juntas assim mas ainda não completamente Unidos vai fazer ligações covalentes dando mais estabilidade ainda maior essa rede né ligações que não são reversíveis é vocês viram que que nesse modelo a gente não tem uma faltou 12 aparecendo que o botão de reggae mano isso porque acredita-se né segundo as pesquisas

que esse fator 12 não é essencial para a coagulação do sangue como é através de experimentos Onde está todos ele é derrotado né o aumento os animais local tipo eu tô 12 viram que isso é mas não tem problemas com coagulação do sangue tá bom gente então na próximo vídeo a gente vai falar um pouquinho sobre fibrinólise e depois a ideia a gente falar sobre onde coagulantes os anticoagulantes que são usados a maioria desde a tua ele lindo alguns desses fatores que a gente setor irrita população sangue tá e alguns outros vão atuar em cima

da questão da das plaquetas né com a seguinte Foi a única vez que foi belezinha Então no próximo vídeo a gente fala de fibrinólise quer hemostasia terciária da gente se ver né