Imunodeficiências Primárias. Doença Granulomatosa Crônica & Deficiências de adesão leucocitária

Oi gente tudo bem com todo mundo olha eu aqui de novo Acho que nem demorei tanto assim demorei umas duas semanas desde a última gravação que eu fiz aqui para vocês a última gravação se eu me lembro bem foi sobre a Resposta imune aos micro-organismos a gente finalizou com os parasitas e hoje a gente vai falar a gente vai entrar na sequência de aulas eu acho que vai dar aí umas quatro aulas sobre as imunodeficiências primárias quando a gente fala de monodeficiência Olha esse nome imunodeficiência se a gente analisar a palavra imuno quer dizer o

quê sistema imunológico e deficiência é que eu tô com algum problema alguma deficiência no sistema imunológico e primária Porque será que eu tenho alguma outra uma secundária materciária sim então eu tenho deficiências primárias que são doenças hereditárias são doenças genéticas Inclusive a gente vai ver aqui quais são os genes defeituosos para o aparecimento dessas doenças enquanto que as doenças de imunodeficiências que são a secundárias elas são adquiridas tanto é que o nome dela é chamada de imunodeficiência secundária ou imunodeficiência adquirida que você pode adquirir ela por desnutrição por exemplo para o câncer disseminado drogas e

monossupressoras ou até mesmo infecções por microrganismos como por exemplo vírus o HIV o HIV que é o vírus da imunodeficiência humana esse vírus então ele acaba destruindo os linfócitos T CD4 principalmente e consequência e a consequência disso que eu tenho uma uma desregulação de todo o sistema imunológico aí os pacientes passam a ter infecções oportunistas e etc ou seja a secundárias são então adquiridas mas na aula de hoje a gente vai ver justamente essas doenças que são deficiências primárias e aí eu tenho um monte de doença de mundo eficiências primárias não vou falar de todas

vou falar das principais doenças eu numerei elas hoje a gente vai ver as características gerais das imunodeficiências primárias e hoje a gente vai ver duas doenças aí para não ficar uma aula imensa de uma duas horas aqui eu vou dividir essa aula de mundo deficiências em alguns vídeos então primeiro vídeo vou falar dessas duas doenças e nos próximos que eu acho que serão três quatro ou cinco vídeos Não sei ainda não me organizei ainda eu vou me organizando ao longo aí da semanas mas a princípio são essas duas doenças e os próximos vídeos para a

gente completar essa aula de mundo eficiência primária eu vou falando de outras doenças Belê só vou no programa rapidinho para tirar a gravação do meu rosto que ele atrapalha aqui a visualização dos slides né tanto é que vocês não conseguem nem ver direito aqui no na tela a palavra o título da aula que são exemplos primárias que eu tô comendo da tela aqui tá sendo comida pelo professor mas eu vou tirar já já agora já já não vou tirar agora aqui a gravação do rosto pronto justamente para a gente não ter a cara do Roni

atrapalhando aqui bom então as deficiências primárias como eu falei alguma deficiência que a gente tem no sistema imunológico e a princípio a gente vai ver algumas características gerais dessas doenças a principal consequência dessa doença gente pensa comigo se você tem uma doença que ela vai causar uma deficiência no sistema imunológico Qual que é a principal consequência disso a principal consequência disso é justamente o aumento a suscetibilidade à infecções não é verdade deixa eu pegar aqui eu sempre esqueço de pegar a caneta e lembro e lembro no longo da aula caneta aqui ó Então quando você

tem deficiência você tem imunológico Isso é meio que óbvio né a gente vai aumentar o processo infecciosos seja para o vírus fungos bactérias intracelulares bactérias extracelulares Então você acaba tendo gerando essas essas infecções com mais frequência nesses indivíduos que possuem essas imunodeficiências primárias lembrando as primárias são aquelas que são hereditárias são genéticas e já já quando a gente falar da primeira e depois da Segunda eu vou falar um pouco mais Quais são esses genes envolvidos bom ainda nessa parte de características gerais das imundas deficiências a natureza da infecção ela vai depender do que né vai

depender justamente dos componentes do sistema imunológico que está defeitoso o que que vai estar de problema no sistema imunológico vão ser problemas na imunidade moral na forma de corpo vai ser problema na ativação do linfócito T A que a célula ter aqui ó sendo ativada por uma apresentadora de antígena que é adendrítica ou ver se algum problema na imunidade data então a natureza da infecção depende exatamente de onde está o problema da do sistema e aonde que tá essa deficiência então quando a gente fala por exemplo de imunidade humoral essa imunidade humoral quando eu tenho

deficiência Quais são as principais características da imunidade moral deficiente resulta infecções por bactérias encapsuladas e vírus lógico gente que não são apenas bactérias encapsuladas e vírus que vão levar doenças a transtornos do indivíduo que tem uma deficiência é na imunidade moral mas observado nesses pacientes a maioria das infecções se dá por bactérias encapsuladas e por vírus Porém quando a gente tem lá a deficiência na imunidade celular quando fala de imunidade celular lembrem-se a resposta imunológica ela é uma só só que ela é dividida para o melhor entendimento da disciplina né da imunologia Então ela é

dividida em Resposta imune inata que são aqueles mecanismos mais imediatos que vão funcionar frente a presença de microrganismos as infecções então A Resposta imune inata e Resposta imune adaptativa na adaptativa a gente tem a divisão e Resposta imune o Moral e Resposta imune celular isso aqui eu tô Relembrando vocês porque essas aulas um pouco mais clínicas da imunologia são para alunos que já tiveram a imunologia básica tá então eu tô dando essa aula aqui crente que vocês já já sabem os principais mecanismos da Resposta imune E como que ela funciona lá na base né respostas

de ativação da células T que a t vai para th1 th2 th17 a resposta moral vai ser justamente como que as células B produzem anticorpos então eu tô pressupondo que que estão assistindo essa aula já sabem essas bases da imunologia Belê bom quando a gente fala então de imunidade celular eu tô falando da células T então quando eu tenho algum problema na célula T Ou alguma citocina que não ativou essa célula T porque ela não tem o receptor adequado ou porque na maturação da célula ter algum Gene importante na maturação está multado e a maturação

não aconteceu direito ou seja eu não vou ter célula ter suficiente Geralmente eu tenho infecções por vírus por microrganismos intracelulares posso também ter reativação de infecções latentes lógico isso aqui é o principal alzão tá gente o pênis como a gente falou existem outras doenças outros microrganismos que vão participar nessas infecções mas os mais comuns que a gente relata são esses aqui bom e quando a gente tem então as deficiências combinadas que a gente não vai ver isso na aula de hoje mas a gente vai ver nas próximas aulas Então o que é combinada né uma

combinação de deficiência da Resposta imune celular que a resposta da células t e combinada com quem com a deficiência da imunidade humoral que aquela imunidade que tem uma produção de imunoglobulinas ou anticorpos quando eu tenho essas imunodeficiências combinadas então isso faz com que os pacientes Fiquem suscetíveis a infecções por todas as classes de microrganismos porque basicamente quando você não tem célula ter funcional nem célula B produzindo anticorpo e lascou né Aí é um Deus nos acuda porque vai ficar muito complicado aí para você fazer a manutenção da vida nesse indivíduo então para a gente perceber

a importância do sistema imunológico não é bom então essas foram as características gerais das imunodeficiências primárias Então a gente vai começar falando da primeira doença eu apresento para vocês então a primeira doença é a doença granulomatosa crônica nessa doença gente os primeiros sinais e sintomas ela já se manifestam nos primeiros meses de vida do indivíduo E como que isso é manifestado por infecções de repetição as mais comuns são abscessos pneumonias otite e por conta das infecções não serem controladas que que elas fazem ela estimulam respostas imunológicas que são crônicas como resultado eu vou ter formação

do que do que do que de granulomas e nesses granulomas a gente vai ter a presença de macrófagos ativados que muitos deles foram ativados na Resposta imune nada mas Eles continuam sendo reativados pelas respostas celulares com células th1 que migram para o local para ativar essa células T Então esse granulomacrófago então esses granulomas eu vou ter principalmente macrófagos ativados posso ter células de eliminar os microrganismos inclusive o nome da doença da doença granulomatosa crônica se dá pela aparência histológica que inscrever na lâmina ali no microscópio então aparência histológica é a base para o nome do

distúrbio dessa doença que tá rolando aí bom então o que que acontece nessa doença né Acontece uma um problema no processamento do antígeno quando ele é fagocitado Ó que eu coloquei actividade microbicida defeituosa de fagocitos então normalmente o que é que acontece né quando eu tenho aqui um fagocito que pode ser por exemplo um neutrófilo ou uma trófago olha que os receptores de reconhecimento de padrão ó dos microrganismos quando eu tenho a presença do microrganismo esse fagocito faz o reconhecimento aí ele fagocita né vai englobando e fagocita formando então o famoso isso dentro do macrófago

ou do neutrófilo aí eu tenho lisossomo que se funde ao fogo e fome então o fagulhe só isso aqui imunologia básica tá e tem bem de escrito isso numa aula que tem aqui no canal que tinha uma aula de inflamação que a gente vê os aspectos imunológicos da inflamação E aí quando esse fatal lisossomo tá tá formado eu tenho três mecanismos que são mecanismos microbicidas que são os mecanismos que vão matar o microrganismo que está dentro do flagonizo soma e quais são eles então ele tem as enzimas lisossomais que funcionam no PH mais ácido e

lá na aula de inflamação eu explico direitinho como é que isso acontece eu ainda tenho as espécies reativas de oxigênio e eu também tenho o óxido nítrico Então para que eu tenha uma eliminação eficiente dos microrganismos que estão dentro do fago lisossomo Eu Preciso desses três mecanismos funcionando direito se algum deles está com problema eu não vou resolver bem essas infecções que é o que acontece então na doença granulomatosa crônica eu tenho um problema onde eu tenho problema nas espécies reativas de oxigênio que elas são sintetizadas por essa estrutura que é chamada de oxidase fagocitária

oxidases fagocítica que é composta por cinco subunidades Então eu tenho lá ap 67 Fox ap 47 Fox ap 40 Fox aí eu tenho a GP 91 Fox e ap22 Fox duas são membranares que estão membrana aqui do fagulizo somo e três estão no citosol que quando começa o processo de fagocitose ela se juntam certo gente então normalmente essas essas essas subunidades da oxidados fagocitária ela se juntam Então para que elas funcionem e a partir daí elas passam a pegar o oxigênio né o oxigênio intracelular e transformar ele em espécies reativas de oxigênio que é o

Rossi Olha o desenho O desenho tá maior né fora da célula aqui ó aqui da célula Aqui tá o desenho maior eu fiz aqui fora para a gente ver essa estrutura como ela funciona e aqui dentro ó pagou lisossomo eu tô mostrando aqui na membrana do fagulisossomo então o que que acontece na doença granulomatosa crônica Ou melhor o que que não acontece né por conta de uma mutação no Gene que vai fazer a GP 91 Fox nessa verdinha aqui ó eu não vou ter essa proteína funcional Ou eu vou ter ali embaixo a quantidade eu

não vou ter ela funcionando Enfim vou ter algum defeito nela a mutação tá aí né então eu não vou ter a GP 91 Fox funcionando direito consequentemente eu não tenho as espécies reativas de oxigênio sendo produzidas de maneira adequada aí o que que acontece as infecções recorrentes E essas infecções recorrentes vão gerando que esses granulomas e por conta disso a gente não resolve a infecção por conta desse mecanismo Olha só olha só que interessante isso a mutação em um gene o gênero de GP 91 não faz com que eu tenha é as espécies reativas de

oxigênio sendo formadas de maneira adequada e por conta disso Isso gera todo um transtorno ali no indivíduo bom essa doença Então ela é caracterizada por infecções recorrentes principalmente por fungos e bactérias o fungo mais comum é o aspergilos levando Então as pergilose inclusive é a principal causa de morte e também nas bactérias a principal bactéria que vai afetar esses indivíduos é o staphylococcus os sítios mais comuns dessas infecções são então pulmões pele linfonodos e fígado dele gente Então essa é a primeira doença de monodeficiência primária Bora para a próxima então a próxima doença é deficiência

de adesão leucocitárias também que tá no plural aqui né olha deficiências já adesão leucocitária se é deficiências então será que eu tenho mais de uma pro Pior que sim gente essas doenças são caracterizadas pelo que né Por falha no recrutamento dos leucócitos recrutamento para onde né lembra gente quando eu tô tendo um processo infeccioso com microrganismo em um determinado tecido Sei lá tô com infecção de algum tipo de bactéria na minha garganta na tonsila palatina essas células imunológicas da corrente sanguínea Elas têm que migrar para o local da infecção que vai gerar todo aquele processo

inflamatório para eliminar aquele eliminar aquele microrganismo então se eu tenho uma deficiência na adesão dos leucócitos como é que essas células vão chegar para fazer todo o processo ali de eliminação do microrganismo não chega né então o resultado disso são infecções recorrentes principalmente infecções bacterianas E aí nós temos três doenças de deficiência de adesão lecocitária então diferentes diferentes tipos de doença ou melhor diferentes tipos de deficiências de adesão lecocitária ou seja dependendo do Gene afetado você vai ter uma característica específica dessa doença Então essas deficiências elas são autossômicas recessivas então como eu falei no slide

anterior vou ter defeitos das moléculas de adesão Olha aqui que bonitinho eu fiz um vaso sanguíneo e aquelas moléculas de adesão que aparecem né que a Adesão que elas aderem aos leucócitos e nos leucócitos a gente também que tem um neutrófilo que tem uma integrina por exemplo que essa azulzinha aqui que também se ela vai aderir ali ela também é uma molécula adesiva já adesão bom mas detalhes de recrutamento leucocitário assistam a aula de inflamação e aí gente a gente tem como eu falei né três doenças a lá de um lá de dois e lade

3 e lá de essa sigla é de leucocite a bijam deficiência não sei se é assim que fala exatamente mas traduzindo são deficiências já adesão leucocitária como eu falei essa doença é a doença autossômica recessiva e quando a gente fala de recessivo é aquela doença que eu que que ela não é dominante aí eu coloquei aqui só para a gente relembrar Ó você tem um pai portador ogênico afetado em uma mãe portadora quando você tem a geração ali dos filhos né fazendo aquela aquela regra de Mendel então como eu vou ter 25% da prole né

dos descendentes não serão afetados 50% dos descendentes são portadores né que eles têm o gene Ó mas não tem a doença porque para desenvolver a doença tem que ser o quê Tem que comer recessivo né então eu preciso ter o os dois genes inclusive do pai inclusive da mãe e 25% dos descendentes são afetados olha aqui ó um gene que veio do pai e um gene que veio da mãe ó um gene materno e um Opa o genita aqui em um gene paterno é assim que funciona essas doenças autossômicas recessivas a gente beber um gole

d'água bora ver aqui como é que funciona esse recrutamento leucocitária então normalmente como é que como é que a gente como é que acontece eu tenho lá por exemplo um tecido inflamado com presença de microrganismos ó aí os macrófagos residentes fazem uma reconhecimento Inicial fagocitam esse microrganismo esses macrófagos então passam a produzir algumas citocinas quimiocinas são citocinas pró-inflamatórias como por exemplo e ali um e ali um beta principalmente tem NF alfa e essa citocinas estimulam endotélio vascular a expressar em moléculas de adesão como selectinar esse líquido a p e essas moléculas já vão fazer com

que esses leucócitos estão na circulação sanguínea vão aderindo aqui não vou entrar muito detalhe disso aí não tá bom E aí normalmente é isso que acontece quando a gente tem a deficiência de adesão do leucócito e isso algum problema aqui na no processo de adesão que está acontecendo vamos ver a primeira doença que alad 1 então na lá de um eu tenho uma mutação no Gene CD 18 gente lembrei um negócio engraçado agora quando a gente fala de mutação as mutações eu não sei se tem alguma notação boa no ser humano tá muco quando a

gente fala de mutação em ser humano é tudo uma desgraceira tá esse negócio que a pessoa vai ser Mutante e vai ter um alguma coisa tipo assim vou sair voando vou levantar fazer levantar metais ou vou controlar o pensamento da outra pessoa isso é fantasia isso não existe falou em mutação na vida real é desgraça Com certeza é uma desgraceira só então olha por exemplo essas doenças de imunodeficiências primárias que são todas hereditárias todas genéticas e todas elas se dão por conta de mutações então mutação que vai fazer bem para o ser humano ainda mais

criando super poderes da cinema Marvel só esses negócios do cinema só não existe então mutação na vida real não queira ter mutação na vida real então no caso aqui da lá de um a mutação Então vai ser no Gene CD 18 a consequência disso eu tenho ausência da integrina beta 2 a integrina gente estão lá nos leucócitos a gente tem mais ou menos 24 tipos de integrina e a integrina a gente tem lá uma subunidade alfa e uma possibilidade Beta E aí tem a subunidades né no caso da lá de um é como a deficiência

no Gene CD 18 eu não vou ter o a integrina Beta 2 que são formadas por quatro membros Então você tem lá o CD 11b desculpa CD 11A CD 11 B C D 11 c e CD 11 D esse serão as as integrinas deficientes nesse indivíduo aqui que eu coloquei entre parênteses ó tão vendo ó por exemplo Alfa L beta 2 ou LF A1 são nomes dessas mesmas integrinas aqui ó você deu 11 a por exemplo pode ser chamado desses nomes o CD 11b pode ser chamado de Alfa M beta 2 ou mak1 ou cr3

são nomes diferentes que vocês podem achar em livros ou artigo científicos por isso que eu coloquei aqui do ladinho deixa só apagar aqui tá feio para que vocês possam ver que também também pode ser encontrado com outros nomes essas integrinas Então essa é a laje de um problema no Gene do CD 18 já lá de dois eu vou ter uma mutação Olha a mutação nos transportadores de guanazina de fosfato fucose ou gdp fucose Professor Que diabo que é isso gente a fucose é um tipo de Açúcar que ela liga em algumas moléculas então que E

aí esse processo é a focozilação que é um processo de adição de fucose é uma outra molécula e essa outra molécula é assim ali o X é parecido muito com tipo de com a glicosilação e é que acontece né como eu tenho aqui ó ó Então essa multa bom o gene mutado nesse transportador se transportador tá onde né responsável pelo transporte de fucose para dentro do golgi sem esse transportador porque ele tá multado Então o que acontece não tenho flucose dentro do complexo de golgi por conta da Mutação e esses indivíduos com essa síndrome não

possuem então assim ali o Lewis x que é funcional ou tá simplesmente ausente bom então a consequência dessa mutação Deixa eu só apagar aqui de novo então a mutação Vamos recomeçar uma mutação no transportador de guanzina de fosfato fucose a mutação nisso aí vai ser responsável pelo transporte de fogosa para o golgi então eu não vou ter a fucosilação e a consequência disso é incapacidade de sintetizar se ali lhes x que é um tetrassacarídeo de aderência da superfície de leucócitos e ele tá nos leucócitos então que estão circulantes no sangue e ele se ligam Aonde

a hélicetina que a gente pode falar P tá depende ali da bibliografia que você tá consultando então o problema na nesse trans eu não tenho essa molécula aqui que é super importante para que esses leucócitos fazem então a adesão ao endotélio vascular e para que eles possam migrar então para o foco infeccioso que é assim que acontece bom bora falar então dalad 3 né agora que a nossa terceira deficiência já adesão leucocitária aqui já é um outro Gene então o problema aqui vai ser no Gene vou ter que falar letra por letra k i n

d l i n 3 Olha o nome desse gênero só Jesus na causa né bom é a consequência dessa mutação vai ser o que defeito ou ausência das integrinas beta1 beta 2 e beta 3 e ausência dessas integrinas faz com que eu não recruti os leucócitos para o meio extravascular ou seja para o local onde está tendo o processo infeccioso ou seja gente as três doenças né Essas essas deficiências de adesão leucocitária elas são muito semelhantes Mas como eu tenho genes diferentes sendo afetados eu falo que são três doenças diferentes lá de um dois e

três e aí as características desses pacientes com laje né para quem não conhece a aula não é de Patologia mas eu resolvi colocar aqui algumas características só para você saber o que é que pode acontecer nesses indivíduos indivíduos que tem lá de um por exemplo Então eu tenho a separação tardia do umbilical também acontece infecções recorrentes com início nas primeiras semanas de vida as principais infecções nos pacientes com adjunto é por staphylococcus aureus e pseudomonas a originosa ausência na formação de pus e periodontite olha a quantidade de coisa que você acha Só porque o leucócito

não tá aderindo direito a lá de dois eu vou ter infecções recorrentes na pele pneumonia bronquiectasia que a dilatação e Destruição dos brônquios tuberculose as infecções são são menos graves do que lá de um mas eu também tenho anormalidades da dentição e já lá de três para a gente finalizar já essa aula esses indivíduos que desenvolvem lá de três por conta daquela mutação lá então eles têm um falite quem ficção da pele de tecidos moles como umbigo e as regiões circundantes osteoporose complicações de sangramento a normalidades hematológicas como por exemplo insuficiência da medula óssea bom

gente para não me estender muito para essa aula não ficar muito comprida a gente vai parar por aqui tá Então hoje a gente deu início a zimo no deficiências que são as imunodeficiências primárias falando de duas doenças a doença granulomatosa crônica e a gente finalizou aqui então com a as doenças de adesão leucocitária lá de um lá de dois e lá de três espero que vocês tenham gostado e que tenham aproveitado e nos próximos dias eu dou continuidade a essas a essa aula falando das outras doenças das outras e uma deficiências primárias tá bom valeu

um abraço para todo mundo