Hipersensibilidades (Parte I - Hipersensibilidade do tipo I)

[Música] o Olá pessoal hoje falaremos sobre as reações de hipersensibilidade em Minas Gerais nós já vimos sobre a importância da imunidade adaptativa na defesa do hospedeiro porém algumas vezes a Resposta imune normalmente benéfica torna-se a causa da doença esses distúrbios causados por respostas imunes são chamados de hipersensibilidade bom esse termo Surgiu da definição clínica de imunidade como uma sensibilidade baseando-se na observação de que o indivíduo que tenha sido exposto a um antígeno exibir uma reação detectável ou torna-se sensível à encontro subsequentes a este antígeno o problema na sensibilidade é que essa Resposta imune não é

controlada adequadamente E por que isso pode acontecer bem as respostas imunes contra antígenos de diferentes Fontes podem ter a cá eu já senti de distúrbios de sensibilidade você já devem ter ouvido falar sobre reações contra até mesmo antes de nos próprios ou seja as doenças auto-imunes teremos uma aula só para falar sobre elas porém essas respostas podem acontecer contra microrganismos contra antígenos ambientais os mais diversos antígenos podem desencadear estas respostas imunes descontrolados dessa maneira as doenças de hipersensibilidade tendem a ser crônicas e progressivas representando verdadeiros desafios terapêuticos na clínica médica as hipersensibilidades são geralmente classificadas

em quatro que variam de acordo com o tipo de Resposta imune e o mecanismo efetor responsável pela lesão celular e tecidual a hipersensibilidade chamadas do tipo 1 que será o tema da nossa aula de hoje nós veremos que é ocasionada pela presença de anticorpos igy e antes ativação de células T causando a degranulação de mastócitos que nada mais são que as reações alérgicas já a sensibilidade do tipo 2 é mediada por anticorpos agindo sobre células tecidos e receptores a hipersensibilidade do tipo três nós observaremos a presença de doenças decorrentes de imunocomplexos e por fim a

hipersensibilidade do tipo 4 é ocasionada pela lesão tecidual que pode ocorrer em razão dos linfócitos T seja CD4 cd8 que induzem formação ou matam diretamente a célula-alvo na aula de hoje falaremos sobre a hipersensibilidade do tipo um essa hipersensibilidade é também chamada de hipersensibilidade imediata Por que ocorre rapidamente poucos minutos após a exposição do antígeno que geralmente são ambientais ela é é o tipo mais prevalente de hipersensibilidade você pode não ter mas eu tenho certeza que você conhece alguém que possui alergia a alguma coisa aí pensando sibilidade imediata é clinicamente chamada de alergia ou a

tupia sendo assim veremos os antígenos sendo chamado de alérgenos existem vários tipos de substâncias capazes de causar estas reações alérgicas mas alguns são mais comuns como por exemplo alergia a ácaro alimentos medicamentos que são de maneira geral substâncias de baixo peso molecular que não causa uma resposta imunológica indivíduos não alérgicos Mas quem algumas pessoas sim desta forma existe uma forte presença exposição genética para desenvolver a atopia alergia é válido considerarmos que esses alérgenos que provocam essas reações são proteínas ou substâncias o ligados a proteínas que os indivíduos são expostos a eles repetidamente já os antígenos

chamados de independente como polissacarídios não podem provocar estas reações a menos que eles estejam ligados a proteínas a penicilina por exemplo às vezes se ligam a uma proteína e forma conjugado sabe tendo o carreador que irá estimular as respostas th2 EA produção de Jé que comentamos ser o mediador dessas hipersensibilidades inclusive esses alérgenos que ocasionam a hipersensibilidade do tipo um em geral não estimulam reações imunes inatas que são associadas a secreção de citocinas por macrófagos e células dendríticas indutoras de células th1 e th2 at a hipersensibilidade do tipo um consiste em doenças resultantes da ativação

de células T auxiliares produtores de l E aí L5 e l13 classicamente denominadas células th2 onde as células T estimulam a produção de anticorpos ige por meio da diferenciação dos linfócitos B e plasmócitos além da inflamação o que acontece é que esta reação imediata é seguida por duas quatro horas mais tarde pela reação de fase tardia que é justamente representado por esta inflamação pelo acúmulo de neutrófilos eosinófilos basófilos células th2 Mas vamos com calma vamos entender primeiro Como funciona essa hipersensibilidade imediata que é mediada por nós temos as sequências típicas de eventos que ocorrem neste

tipo de hipersensibilidades inicia-se na fase chamada sensibilização vamos imaginar uma pessoa alérgica teve a primeira exposição de seu organismo a um determinado a laser o indivíduo que tem uma pré-disposição genética alergia observaremos um linfócito B capturando esse alérgeno e apresentada ao linfócito tcd4 em todos os eventos que Já estudamos em aulas anteriores esse linfócito t em individual tópico irá se diferenciar no perfil th2 já que na ausência da imunidade inata pode conduzir as células T CD4 em direção à Via th2 através da produção de L4 assim nós observaremos a estimulação das células b a sofrerem

maturação e passar pela troca de classes dos anticorpos produzidos para ir é o que acontece é que em resposta ao ligante descer de 40 e as citocinas principalmente L4 produzidos por estas células T auxiliares as células B são submetidas a mudança da cadeia pesada do tipo e E aí já é esses eventos nós já conversamos em aulas anteriores continuando lembrem-se que os mastócitos apresentam em suas membranas receptores do tipo FC e a fração FC dos anticorpos assim a ligação da a esses mastócitos é chamado de sensibilização porque os mastócitos revestidos por jéeh estão prontos para

serem ativados no encontro com o alérgeno em questão vale aqui chamar mais atenção quem uma situação em que o indivíduo nunca mais seja exposto a esse alérgeno em geral não haverá nenhum tipo de reação porque aquele mastócito está sensibilizado de forma específica para aquele alérgeno porém o que geralmente ocorre é uma segunda exposição do indivíduo a esse alérgeno assim entraremos na fase de ativação podemos perceber que e esse alérgeno irá se ligar aquele já é que está preso a membrana do mastócito é como se esse Jé funcionasse como receptor deixa alérgeno assim o que observaremos

são várias moléculas de ige na membrana dos mastócitos se ligando a diferentes porções do antígeno em uma chamada ligação cruzada essa ligação cruzada dois Gere a valezi irá provocar ativação do mastócito e a sua degranulação sendo assim essa ativação dos mastócitos resultam em três tipos de respostas biológicas primeiramente observaremos a secreção do conteúdo dos grânulos pré-formados por as acidose ou seja degranulação observaremos também é a síntese e secreção de mediadores lipídicos além da síntese e secreção de citocinas sendo assim passaremos para a a cantora que quando esses mastócitos irão lançar no tecido o conteúdo dos

seus grãos que é formado principalmente por aminas biogênicas como histamina mediadores lipídicos tais como prostaglandinas leucotrienos ativadores e plaquetas que irão levar a vasodilatação extravasamento vascular bronco construções que são alguns efeitos biológicos observados pelos mediadores a hipersensibilidade imediata Além disso nós também teremos a liberação de enzimas que irão causar lesão tecidual E remodelamento tecidual além dos mastócitos teremos também a ativação de eosinófilos as células th2 liberam e ali cinco que ativam os eosinófilos que além de reduzir as células epiteliais a secretária em quantidades elevadas de muco vão causar uma lesão tecidual através da li um

pãozinho mas no local observaremos também os mastócitos e também basófilos produzirem muitas citocinas que contribuem para aquela reação de fase tardia que conversamos como por exemplo tnf L4 L5 e L6 cl-13 nesta reação de fase tardia que acontece geralmente após duas a quatro horas depois da reação imediata ocorre a inflamação com recrutamento de neutrófilos macrófagos a cinófilos que levam a esse processo inflamatório no local esta reação do tipo tardia além de ser mais demorada será menos intensa mas será mais duradoura do que do tipo de reação imediata Resumindo então a sequência típica de eventos na

hipersensibilidade imediata consiste na exposição a um alérgeno ativação dos linfócitos específicos para este alérgeno o corpo ijr ligação desse de corpo aos receptores do tipo FC de mastócitos e ativação de mastócitos através da rede exposição do alérgeno resultando na liberação de mediadores a partir dos mastócitos EA subsequente reação patológica é válido aqui chamarmos atenção que existem alguns testes baseados em injeção intradérmica de antígeno para sabermos se determinada pessoa é alérgica ou não a determinado antígeno por exemplo quando um indivíduo que encontrou um alérgeno previamente e produzir o anticorpo e Jé é desafiado por uma injeção

intradérmica do mesmo antígeno o local da injeção torna-se vermelho pela dilatação local dos vasos sanguíneos cheios de células vermelhas do sangue observaremos que o local em seguida rapidamente incha como resultado o pagamento do plasma das vênulas e pode envolver uma área de vários centímetros de diâmetro de pele esse inchaço suave é chamado de pápula posteriormente observamos os vasos sanguíneos nas margens da pula se dilatarem nos se tornarem cheios de células vermelhas do sangue assim irão produzir uma borda vermelha característica chamada de Halo eritematoso a reação completa da pápula e do Halo eritematoso podem aparecer dentro

de 5 a 10 minutos após a administração do antígeno sendo assim se essa reação aparecem alguns minutos na pele do paciente concluirmos que o indivíduo é alérgico aquela substância como conversamos anteriormente a reação imediata de papo e ar ou ele tem Matoso é seguido duas a quatro horas mais tarde pela reação de fase tardia a observar nesse caso a situações imediatas e tardias na tardia temos uma inflamação que aparece de maneira mais pronunciada e menos intensa mais mais duradoura bom é válido chamarmos atenção que essa degranulação dos mastócitos é um componente central de muitas doenças

alérgicas e as manifestações clínicas e patológicas dessas doenças dependem dos tecidos em que os mediadores de mastócitos tem efeitos bem como da cronicidade do processo inflamatório resultante por exemplo na Netflix ia que é uma reação de hipersensibilidade imediata sistêmica caracterizada por edema em muitos tecidos e uma diminuição da pressão sanguínea secundária à base de dilatação esses efeitos geralmente resultam da presença sistêmica do antígeno introduzido por uma injeção uma picada de inseto ou a bom então através de uma superfície epitelial tais como da mucosa intestinal o que acontece é que o alérgeno ativo os mastócitos em

vários tecidos resultando na liberação de mediadores que ganha acesso aos leitos vasculares em todo o corpo a diminuição do tônus vascular e o extravasamento de plasma causado pelos mediadores dos mastócitos podem levar a uma diminuição significativa na pressão arterial ou podem levar ao choque chamado só que anafilático que é muitas vezes fatal observaremos também dentro dessas hipersensibilidades o quadro de rinite alérgica que a doença alérgica mais comum do trato respiratório superior Porém quando essas reações alérgicas ocorrem nas vias aéreas inferiores observaremos o caso da asma brônquica a asma é uma doença inflamatória causada é repetido

as reações alérgicas de hipersensibilidade de fase imediata e de fase tardia no pulmão que conduzem a obstrução e termitente reversível das vias aéreas inflamação crônica dos brônquios com eu cinófilos que irão lançar em cima Sally no meio e acabou ocasionando em um remodelamento tecidual esse remodelamento irá progressivamente diminuindo o volume das vias aéreas inferiores Além disso observaremos hipertrofia das células do músculo liso brônquico EA hiper-reatividade as broncoconstritores que geram as dificuldades de respirar o tratamento da asma é feito basicamente com broncodilatadores para gerar um alívio nessa dificuldade respiratória além do uso de anti-inflamatórios para diminuir

a reação inflamatória local sendo assim de maneira geral a terapia medicamentosa e como objetivo inibir a produção de mediadores pelos mastócitos e bloquear ou neutralizar os efeitos de mediadores liberado nos órgãos-alvo o objetivo da imunoterapia é prevenir ou reduzir as respostas das células th2 para os alérgenos e específicos a produção de Jerry bom pessoal com isso finalizamos sobre a hipersensibilidade do tipo um Não deixe de assistir a nossa próxima aula em que falaremos sobre as hipersensibilidades do tipo 2 3 e 4 até a próxima