E aí o Olá sejam bem-vindos Eu sou professor Silvano e essa aula será sobre a eritropoese e o que é eritropoese aí ele trocou Esse é o processo de maturação dos eritrócitos na medula óssea os eritrócitos também conhecidos como hemácias são formadas a partir de uma célula tronco chamada de célula tronco hematopoética estas células são essenciais para o transporte de oxigênio um gás muito importante para o nosso metabolismo principalmente na respiração aeróbica para obtenção de energia sob a forma de ATP a eritropoese ocorre desde a formação embrionária quando as primeiras células tronco surgem e durante
a gestação ela se hospedam em diversos órgãos mas próximo Nascimento as células-tronco hematopoéticas migram para a medula óssea que é uma região porosa dos ossos e lá permanecem por toda a vida a citar os ossos como a crista ilíaca parte do fêmur e até o crânio Onde encontramos a medula óssea nesse processo de maturação a célula-tronco hematopoética passará por alterações morfológicas e bioquímicas como a diminuição do tamanho celular e da relação do núcleo com citoplasma síntese de hemoglobina absorção de nutrientes EA perda do núcleo tudo isso orquestrado por uma regulação hormonal agora você vai observar
as alterações morfológicas desse processo que duram cerca de oito dias a célula-tronco comprometida logo nas fases iniciais é reconhecida pelo nome de eritroblastos nesta fase o núcleo encontra-se quatro vezes maior que o citoplasma na fase seguinte com a célula um pouco menor você verá o eritroblasto basofilo com citoplasma mais azulado e igualdade diária com o núcleo e posteriormente em menor tamanho você observará o eritroblasto policromatico com lucro agora quatro vezes menor que o citoplasma neste momento a produção de hemoglobina já se faz presente de forma significativa o que garante um tom lilás ao citoplasma quando
usamos uma coloração específica o aumento da síntese de hemoglobina as células chegará a forma de eritroblasto ortocromático agora com tamanho já bem reduzido com citoplasma acidófilo e com núcleo menor oito vezes comparado ao citoplasma Além de estar bem Centralizado e condensado a partir de agora ocorre um processo que leva a expulsão do núcleo também conhecido por extrusão nuclear com a perda do núcleo em senso EA produção de novos RN as para a produção de hemoglobina e as poucas organelas e RN as que restaram e por volta de três dias estas estruturas podem ser observadas em
uma coloração específica em forma de retículos a nova forma celular de contas é então conhecida por reticulócito e por fim já liberada na corrente sanguínea preenchido de hemoglobina estará o eritrócito que viverá por cerca de 120 dias a principal regulação deste processo ocorre pela ação hormonal da eritropoetina a qual atua até a fase de eritroblasto basofilo durante grande parte deste desenvolvimento a nutrição é fundamental nutrientes como ferro vitamina B12 e folato serão essenciais para uma eritropoese eficiente o que proporciona proliferações mitóticas até a fase policromática ou seja várias divisões celulares isso leva à diminuição do
tamanho da célula e garante mais eritrócitos ao término de e estas células em seu processo de maturação na medula óssea estarão intimamente ligadas a uma acrofago o que facilita a fagocitose do núcleo quando este foi expulso Este grupo celular é chamado de ilha eritroblastica agora você vai entender melhor cada processo envolvido durante a eritropoese primeiramente vamos falar sobre a síntese da eritropoetina este hormônio é sintetizada em sua grande maioria cerca de noventa porcento pelas células sintetizadoras diretor o pontinho que estão localizadas nos rins Já os outros dez porcento ficam sob a responsabilidade do fígado todo
o processo de regulação da síntese da entrou cortina envolve uma proteína chamada de fator de transcrição induzida por hipóxia conhecido por if e pela presença do oxigênio a if segue para dois caminhos dependendo da presença ou não Ou seja no estado de normóxia ou seja em quantidades ideais de oxigênio aí fiz seguirá para um processo de degradação após sofrer uma hidroxilação pela enzima prolyl hidroxilase também conhecida por phd após esta hidroxilação ocorre a inserção enzimática de moléculas de biquíni na o que sela o seu fim por um mecanismo utilizando o proteossomo que é uma estrutura
celular que degrada proteínas sinalizadoras desta forma já no estado de hipoxia ou seja com baixa concentração de oxigênio aí fi tem de atuar diretamente no DNA além do que ocorre normalmente com isso ocorre mais transcrição e posterior tradução da eritropoetina que seguirá pela corrente sanguínea até a medula óssea é interessante observar que em ambientes onde o ar é rarefeito a mais estímulo para a produção de eritrócitos é por Este mecanismo além do normal como acontece em locais de altitudes elevadas isso pode proporcionar um mal-estar característico dependendo da altitude e do tempo de permanência neste local
Observe agora os mecanismos de elementos envolvidos na síntese da hemoglobina uma proteína responsável por transportar o oxigênio pelo organismo a síntese de hemoglobina ocorre durante o processo de eritropoese e duas estruturas compõem esta molécula o grupo heme e as bobinas juntas formam a proteína chamada de hemoglobina a ciência do grupo e me ocorre a partir do aminoácido glicina mais o substrato Suvinil com a uma molécula que pode ser de origem de vários outros substratos como a glicose lipídeos e até aminoácidos oito enzimas são responsáveis pela construção do grupo e me ao término dessa sense ocorre
a formação o mel em seu centro é inserido um átomo de Ferro essa estrutura recebe então o nome de grupo e me agora veja a sempre das bobinas que envolvem diferentes gêneros distribuídos em dois cromossomos o cromossomo 11 e o cromossomo 16 no cromossomo 11 a diferentes genes que codificam as globulinas neste cromossomo a um gene do tipo beta-1 do tipo Delta 2 do tipo gama e um do tipo épsilon já no cromossomo 16 a dois genes do tipo alfa e um gene do tipo Zeta esses cromossomos estão aos pares após assim se da globina
peças recebem o grupo n já sintetizado EA formação da hemoglobina acontecerá com união de dois pares de globinas diferentes e como Há diferentes genes para a formação das bobinas as combinações entre elas formaram diferentes hemoglobinas estas combinações surgem durante a fase gestacional e vão mudando até o nascimento assim no início da gestação a hemoglobinas com diferentes composições de globinas conhecidas neste momento por gauer e por fim que logo desaparecem após o nascimento encontraremos a hemoglobina nar a hemoglobina 2 EA hemoglobina fetal também com combinações diferentes de globinas aos pares estas últimas com predomínio da hemoglobina
ar serão produzidas ao longo de toda a vida mas para que a eritropoese aconteça de forma eficiente os nutrientes são fundamentais dentre eles Podemos destacar o ferro que é proveniente da dieta ele está contido em diversos tipos de e como as carnes os ovos e as verduras absorção do ferro acontece no intestino e o ferro pode ser encontrado de forma inorgânica Como o ferro na formas é rica ou na forma cheirosa mas também encontramos o ferro na forma orgânica inserido no grupo e me de moléculas como a hemoglobina e mioglobina contido em alimentos como as
carnes por exemplo absorção do ferro em orgânico acontece na forma ferrosa com isso átomos na forma esférica são convertidos pela ajuda da redutase citocromo B duodenal lá no epitélio intestinal ADC ytb já o ferro orgânico inserido no grupo e me é absorvido no epitélio pela proteína transportadora do m1aa hcp1 e lá e degradado pela heme-oxigenase que acaba por liberar o ferro logo após e liberar em ferro na forma ferrosa pelos transportadores de membrana chamados de transporte na este a convertido agora a forma fé rica pela oxidase e Festina agora na forma fé rica dois átomos
poderão ser transportados pelo organismo ligados a proteína transferrina que conduz estes átomos até os receptores de transferrina lá nos hepatócitos do fígado dentro do hepatócito os átomos de ferro podem ser armazenados dentro de subunidades de ferritina e sem usados conforme a necessidade os átomos de ferro podem ser distribuídos para o organismo pelos transportadores transportina que a no fígado também os macrófagos também podem liberar átomos de Ferro pelos transportadores após degradarem eritrócitos senescentes e por controle de feedback o excesso de ferro é controlado bloqueando se o seu transporte pelos transportadores de membrana dos enterócitos hepatócitos e
macrófagos pelo peptídeos liberado pelo fígado conhecido por hepcidina este bloqueio pela hepcidina também ocorrem processos inflamatórios e infecciosos o transporte de Ferro pela transferrina e seu armazenamento pela Ferritina são importantes marcadores que podem indicar falha na formação da hemoglobina levando anemia como acontece na anemia por deficiência de Ferro outro nutriente importante para eletroforese é um folato e sua oferta nutricional e absorção também são fundamentais presente em Folhas Verdes vegetais e frutas por exemplo podem ser encontrados em diversas formas moleculares sob a forma de poliglutamatos devem ser no Lumen intestinal ao monoglutamato para que possam ser
absorvidos outras formas de folato também podem ser absorvidas como na forma de ácido fólico e o metilfolato como ácido fólico o muro glutamato serão convertidos a diidrofolato depois a tetrahidrofolato e por fim a metilfolato que a forma mais bioativa dos folatos e que será distribuída pelos tecidos mas antes de continuar falando sobre o folato é preciso trazer outro nutriente para esta história a vitamina B12 o nutriente vitamina B12 também é conhecido por cobalamina a principal fonte de cobalamina é através da nutrição comendo alimentos como carnes ovos e peixes mas uma pequena parte também pode ser
produzida pela microbiota intestinal após hein a bala mina que está ligada em proteínas a fonte alimentar esta será separada pela presidência do suco gástrico e da pepsina isolar na a cobalamina se ligará haptocorrina que é liberada pelas glândulas salivares e pelo estômago também Seguindo para o intestino o complexo cobalamina haptocorrina será separado por enzimas proteolíticas pancreáticas e com isso a cobalamina se liberar o fator intrínseco uma proteína liberada pelo estômago só complexado ao fator intrínseco é que a cobalamina consegue ser absorvida outras fontes de vitaminas do complexo B também são importantes para ele entrou poesy
como a riboflavina conhecida por vitamina B2 que é convertida aos cofatores de Flaviana mononucleotideo e a Flaviana adenina dinucleotídeo muito importantes em os processos metabólicos o mesmo acontece com a piridoxina a vitamina B6 que também atua como cofator enzimático agora vamos unir esses dois nutrientes a vitamina B12 e as formas de folato no importante ciclo para a manutenção das mitoses da eletroforese o ciclo do folato e da metionina o metilfolato será convertido a tetrahidrofolato pela ação enzimática da metionina sintetase pela retirada do grupo metil que é doado para homocisteína um outro substrato deste ciclo que
se transforma então um aminoácido metionina a metionina por sua vez é convertida em S adenosil metionina também conhecida por sangue a Sami é o principal doador do grupo metil para diversas reações que envolvem proteínas lipídios e até o DNA no DNA ação e o grupo metil pela ação de metiltransferases Para que ocorra um ventilações no DNA estas mutilações no ganhar aliadas a modificações nas histonas se tornam importantes para o silenciamento gênico ao perder o grupo metil as ame se transforma em s-adenosil homocisteína que por sua vez é convertida em homocisteína e o ciclo da metionina
se mantém daí por diante mas observando agora o caminho do metilfolato sobre a forma de tetrahidrofolato este a convertido enzimaticamente ao 10 for meu tetrahidrofolato e esse substrato agora segue para síntese de purinas as bases nitrogenadas de adenina e guanina que constituem as estruturas do DNA e do RNA o 10 formil tetrahidrofolato também Segue metabolizado até ser convertido em 5 Oi gente Leno tetrahidrofolato agora o 5 10 metileno tetrahidrofolato por ações e mática da metilenotetrahidrofolato redutase é convertido a metilfolato e daí seguirá mantendo o ciclo do folato a homocisteína pode seguir por outro caminho chamado
de transformação e assim ser biotransformadas a outros metabólitos ou sair pela excreção Mas e as vitaminas do complexo B onde entram nessa história a vitamina B12 ela é um cofator para o funcionamento da enzima metionina sintetase sem ela não há conversão do metiltetrahidrofolato para tetrahidrofolato e assim seguir nas incide purinas as bases nitrogenadas a vitamina B2 é importante por ser o com fator via FAD na metilenotetrahidrofolato redutase sem ela Este mecanismo e são de purinas também fica parado EA vitamina B6 atua como co-fatores de enzimas da rota de trânsito Furação tem na redução do folato
a diidrofolato e tetrahidrofolato a paralisação deste ciclos pode levar ao aumento da concentração de homocisteína e a o System elevada tem sido associada a diversas condições patológicas com isso deficiências na oferta nutricional ou na biodisponibilização destes nutrientes contidos nestes ciclos afetará diretamente as mitoses da eritropoese por falta de bases nitrogenadas para duplicar o material genético tudo isso leva a uma célula maior ao término da maturação Já que com essas divisões administração diária além de diminuir a quantidade de células E assim a eritropoese compreende a maturação dos eritrócitos com muitas considerações nela destaca-se a síntese de
hemoglobina a proteína responsável pelo transporte de oxigênio e os nutrientes como ferro ácido fólico e vitaminas do complexo B são fundamentais na existência da hemoglobina e nas mitoses durante a eritropoese existem diferentes tipos de hemoglobinas umas predominantemente na fase gestacional e outras após o nascimento e por fim tudo depende da regulação hormonal da eritropoetina Espero que tenham gostado grande abraço [Música] E aí [Música]
