o alunos e alunos do youtube vamos começar agora a 18ª aula do curso de farmacologia na aula passada finalizamos a farmacologia do sistema nervoso central vendo os fármacos usados nas doenças neurodegenerativas nessa aula veremos os alta codes e os antagonistas essa aula foi dividida em duas partes na primeira veremos a histamina ea serotonina e na segunda falarei sobre o ei costa nós eu sou professor sérgio e com essa agora mais uma vídeo-aula o assunto de hoje é alta coisa é um cagão listas então o que é que veremos nessa aula falaremos sobre a definição de
alta coisa falaremos sobre a histamina sua origem seu metabolismo seu armazenamento e sua liberação quais as principais ações farmacológica da histamina os principais fármacos dedos antes também falaremos também sobre a serotonina a sua síntese e seus efeitos sobre os tecidos e ação dos 30 anos nos receptores de serotonina e na segunda parte dessa aula usei costa noite a sua síntese as suas ações e como sair cosa noite são inibidos pelo anti inflamatórios não esteróides então inicialmente o que seria a alta corte alta pode vem da palavra grega que significa auto próprio e ea custos revela
médio então seria na definição da palavra algo que é produzido pelas células para remediar algum problema da própria célula então é um auto remédio das células as principais altas cortes são histamina serotonina é coisa noites vez serão vistos nessa aula e citocinas se minas e óxido nítrico e anjo que ensina são os principais alta coisas cyrus pelas células nessa primeira parte falaremos sobre a histamina ea serotonina e os seus antagonistas então histamina é uma alta corte produzido por um tipo especial de célula o mais tosco também é produzido pelos basófilos mas principalmente pelos mais toscos
tons mais postos produzem histamina a partir do aminoácido esquina a partir da esquina é extinguindo vai ser mas que ele não domina o assunto a partir da esquina o basófilos marston vão descarboxilase na esquina através da enzima estigma descarboxilase a esquerda deve ficar boxe lado se transforma em histamina também vai ser produzida pelos mastócitos vai ser produzidas pelos basófilos principalmente não exclusivamente vai ser armazenada e vai ser liberada após a sua liberação a gente também não pode sofrer uma metabolização rápida e vai ser eliminada na forma de metabólicos nativos pela urina os principais locais que
são produzidas que é produzida histamina é o pulmão a pele da face à mucosa nasal o estômago e os vasos sanguíneos nessas regiões está muito envolvida com os processos alérgicos com os processos e imunológicos com os processos de defesa contra entrada de papel mas a histamina também está presente no sistema nervoso central é um neurotransmissor do seu negócio central e lá ela atua no controle da terna regulação no controle neuroendócrino no estado de vigília e também na regulação cardiovascular mas como havia falado a histamina não é exclusividade de mastócitos e basófilos mastócitos e basófilos produzem
principalmente china mas também é também é produzida pelas células e inter o kron a fim são células encontradas na mucosa gástrica e essas células inter o croma fins elas produzem histamina que vão estimular vão se ligar receptores está médicos em células parentais da mucosa gástrica e vão estimular a liberação de água mais a produção do hcl importante na ativação da pepsi então nós temos estamos em mastócitos de basófilos principalmente mas temos estranho também produzida pelas células inter o chroma fins da mucosa gástrica e nesse caso mas também é importante para a produção para a estimulação
da célula parental a produzir gás e também obviamente a histamina é neurotransmissor importante no sistema nervoso central no controle da terna regulação no controle neuroendócrino nos estado de vigília e também na regulação cardiovascular e aí nós podemos entender por que por exemplo os inibidores estão médicos se atravessarem a barreira hemato-encefálica eles irão causar sono porque também é importante nos estados de vigília e os inibidores os antagonistas estava inédito e não causar redução desse estado de vigília então principalmente histamina liberada por mais toscos e por basófilos como é que acontece como nós vimos essas células elas
produzem também na parte destinada escapam esquina pescar boxe lam styling transformam ela está mina e armazena em veículos que são liberadas essas vesículas ricas em vitaminas são liberadas apenas depois da ativação de mais tóxicos e basófilos que isso acontece uma reação imune do tipo 1 com liberação de histamina e essa liberação ocorre mediante o sinal de superfície proporcionado com quando o antígeno se liga à mãe no globo e não anticorpo tipo mg thomás tosta de basófilos possuem sua super fiz diversos sua superfície é preenchida por anticorpos do tipo e é que ao se ligarem em
amp genus promove a de graduação promova liberação das vesículas distância e nós veremos que a ses também vai promover qual a repercussão qual a consequência das histamina na imunologia então quais são as ações fisiológicas desta manhã as principais ações das famílias estão envolvidas com sistema imune então por exemplo no pulmão a histamina cilic receptores h1n1 ricos no pulmão promovendo uma bronco constricção a bronca construção vai dificultar a entrada de novos canteiros a entrada de patógenos que possam causar dores no músculo liso vascular país também vai promover uma dilatação das vilas os capilares assim como a
dilatação das artérias terminais isso irá favorecer a em a chegada de células do sistema imune em regiões e por ventura possam estar infectadas isso vai favorecer também o sistema imune e isso é uma ação também da ligação da histamina em receptores do tipo ah1 nós observamos dessa forma um r temos uma vermelhidão na região e quem está a mina que são características das redes das reações alérgicas então logo constricção e ele temas são sintomas muito típicos das reações alérgicas além disso no endotélio vascular e vai promover contração do endotélio vascular e separação das células endoteliais
dessa forma o plasma intravascular ele é estravasar dado para o tecido causando assim é tema também típico das reações alérgicas essa reação também ocorre por ativação de receptores está médico que pagar 1 então nós podemos observar algumas alguns sintomas das reações alérgicas todos eles causados por ativação de receptores h1 bronco constricção eritema e aden mas também é também age nos nervos periféricos promovendo uma sensibilização das terminações nervosas aferentes isso causa proibido e do também uma ação está magnética do tipo h1n1 está minha leigas em receptores h1 promovendo principal principalmente ações imunológica principalmente dificultando a entrada
de antígenos no organismo promovendo bronco constricção here tema é dema e prurido que são sintomas típicos das reações alérgicas então antes domingos utilizados para as reações alérgicas vão ter que bloqueará principalmente em receptores do tipo ah1 mas não existe apenas em setores h um existe em outros tipos de receptores estaminé ge como por exemplo os receptores do tipo h2h 2 encontrado no coração e promove um pequeno aumento da freqüência cardíaca mas esses efeitos são insignificantes mas receptores h2 também são encontrados no estômago e lá no estômago como a gente já viu eles promovem um aumento
da secreção do ácido clorídrico e e isso é ação da está minha setores a cabeça então nós podemos ter uma conclusão que essa que anti histamínicos que bloqueiam receptores a cada dois podem ser utilizados para as despede-se se veremos isso na aula da farmacologia gástrica em maiores detalhes ao piano e como nós vimos existem também receptores está minério os no sistema nervoso central já que também funciona como um neurotransmissor e é importante lá no chievo central para controlar os ritmos circadianos e também o estado de vigília os receptores nessa região tinha levou central são em
setores do tipo h3 então o santos também os que conseguem atravessar a barreira hemato-encefálica e que conseguem inibir receptores do tipo h3 podem provocar sedação então como nós vimos existe pelo menos quatro subtipos de receptores está médicos h 1h 2h três ea quatro os receptores h1 estão envolvidos com sistema imune são encontrados no músculo liso são encontrados também no endotélio vascular no cérebro o cérebro eles são auto receptores os receptores do tipo ah1 são receptores acoplados a proteína g a proteína g que eles promovem a ativação da foz sobre pazes e conseqüentemente nós observamos após
a sua ativação um aumento do inóspito outro fosfato do dia silvio cerol e do cálcio entre a célula entretanto os receptores está médico que pagar 1 além de ativar proteínas de que eles também ativam um fator de transcrição ou seja eles funcionam alterando a transcrição de alguns genes eles ativam o fator de transcrição nf capa preta já os receptores está médico do tipo h dois estão localizados principalmente nas células interprograma fins na mucosa gástrica ou seja eles vão ativar as células parentais gástricas a produzirem hcl também são encontrados no músculo cardíaco nos mastócitos e também
nos neurónios cerebrais são receptores acoplados a proteína gs portanto eles vão ativado em lapse classe e consequentemente vão aumentar os níveis de n psíquico já os receptores estão médicos h3 e os receptores h4 são receptores inibitórios os receptores h3 são encontrados no sistema nervoso central e em alguns nervos periféricos são acoplados a proteína gee e inibindo a dengue lapse quase promovendo portanto a diminuição do mp cíclico já os receptores estava inédito do tipo h4 são encontrados em células hematopoiéticas e também na mucosa gástrica também estão acoplados a proteína g ii também reduziram a atividade da
dengue nasce quase promovendo assim a diminuição do mp cíclico e um aumento do cálcio em tranças são os efeitos da histamina do ponto de vista farmacológico de maior importância são os efeitos no processo inflamatório os receptores h1 por exemplo ao serem ativados pela histamina vão promover a ativação de terminações nervosas sensitivas que vão ser responsáveis pelo aparecimento da dor do prurido já os receptores h2 ea quatro serão responsáveis pela vasodilatação consequentemente pelo aumento da permeabilidade vascular o que é importante para que as células consigo chegar no tecido onde aconteceu a lesão ou invasão de microorganismos
só que isso vai causar edema também os atores estão médicos h2h três são responsáveis pelo efeito kimi o tato pela atração de células inflamatórias para o local onde aconteceu a lesão já os receptores h3 vão liberar peptídeos pelos nervos em resposta o processo inflamatório então nós podemos ver que todos os atores têm algum envolvimento a um papel no processo inflamatório e isso é parte é importante da ação da vitamina e que pode ser utilizada pela farmacologia mas a histamina não haja apenas no sistema imune apenas um processo inflamatório o aston villa também age no sistema
cardiovascular principalmente por ativação de receptores h1n1 e também os atores h 2 esses receptores promovem uma vasodilatação muito intensa o que pode causar hipotensão acentuada essa hipotensão vai gerar um crono tropismo em um uno tropismo positivo ou seja vai aumentar a freqüência cardíaca e também vai aumentar a força de contração a ação desta minha galinha que a 2 também pode promover uma vasodilatação cerebral o que pode causar um aumento da permeabilidade o afastamento das células endoteliais dos capilares com consequência um aumento da permeabilidade e um edema no cérebro a ação da vitamina causa vasodilatação generalizada
bastante intensa inclusive nos vasos cerebrais podendo causar sim um edema cerebral mas de forma periférica causa um crono tropismo e um outro piso positivo no músculo liso a histamina ao se ligarem receptores h1 promove a contração do músculo mesmo principalmente dos brônquios que são mais sensíveis isso causa bronco constricção é uma ação no loja pois impede que microorganismos ou partículas consigam entrar através do sistema respiratório também age nas secreções exócrinas do estômago através da ação de receptores do que pagar 2 histamina ao silência todos h2 nas células inter o croma fins da mucosa gástrica promovem
a liberação ea secreção de ácido clorídrico então os antagonistas histamínicos podem ter emprego terapêutico através do bloqueio de receptores de histamina os mais importantes é o bloqueio de receptores marcar um ou até dois falem também úteis por impedia de granulação de mastócitos é o caso do cronograma e kaká mas os mais importantes são os bloqueadores dos receptores histamínicos os anti-histamínicos do tipo ah1 são aqueles anti histamínicos seletivos para os receptores h1 eles agem sobre os brônquios eles impedem que haja bronco constricção sem alterar a secreção gástrica sem alterar contratei ltda do miocárdio já que os
receptores estão inéditos encontrados no estômago e encontrar o meu cargo são e é receptor do tipo h dores bem os reatores estão médicos do tipo ah1 podem ser divididos em duas gerações os de primeira geração foram os primeiros agonistas h1n1 e os de segunda geração os mais recentes têm como vantagem não produzirem sedação já que são antagonistas está magnéticos que não atravessa a barreira hematoencefálica que nós vimos do começo das aulas que os antagonistas que bloqueiam receptores estava inédito no sistema nervoso central eles bloqueiam a coordenação da vigília ou seja eles provocam sedação o santos
também de zaga um são administrados por via oral e sombrio transformados principalmente pelo filho aqui nós podemos verificar um gráfico mostra comparando anti histamínicos de primeira geração contos também que de segunda geração com relação à capacidade de gerar sonolência aceh teresina assim como acre vacina são anti histamínicos de primeira geração eles atravessam barreira hematoencefálica e conseguem inibir as ações desde a minha chegada no central ou seja consegue inibir as ações de vigia produzidas pela histamina por isso eles causam muita sonolência já a hora' tadinha ea fex uaf na guina são anti histamínicos de segunda geração
eles bloqueiam principalmente receptores do tipo ah1 mas como ele não atravessa a barreira hematoencefálica eles não causam sedação de primeira geração causam muita seda são os de segunda geração eles causam muito poucas relação pois não atravessam a barreira hemato-encefálica então os anti-histamínicos além da sua ação impedindo o processo inflamatório impedindo as alergias também apresentam outras ações em virtude da sua falta de seletividade como nós vimos alguns deles podem provocar sedação os de primeira geração provocam isso por inibe a ação de também no chão em você entrar pois atravessa a barreira hemato-encefálica também por atravessar a
barreira hematoencefálica alguns deles têm ação unc métrica ea anp cinetose cuca também compostos de primeira geração tem essa atividade tem essa ação também podem produzir ações últimos karine quis ou seja redução da actividade do participado e por isso podem ser utilizados com ação antiparkinsoniano mas por apresentar em últimos cariocas podem produzir efeitos adversos tais como glaucoma é tensão urinária e também constipação outros anos também ex podem bloquear também receptores ao fado em alfama genéricos como é o caso da prometazina e por isso causa e potenciação o postado que causam redução da pressão arterial e outros
como a própria prometazina com uma infinita mina podem bloquear canais de sódio portanto podem ser utilizados com anestésicos locais principalmente se os pacientes forem alérgicos aos anestésicos locais utilizados rotineira em virtude da sua foto de seletividade o santos também o apresentam principalmente como reações adversas ações cardíacas ações últimos cariocas e anestésicos locais com alterações cardíacas pró produzindo taquicardia palpitações hipertensão e alterações do eletro encefalograma e essas alterações cardíacas não ter como consequências a arritmias fibrilação ventricular parada cardíaca em virtude do bloqueio de canais de potássio isso aconteceu não não existe mais esse fax eles foram
prescritos isso aconteceu com até final a dina e com a shimizu ao que eram outros caminhos que produziam principalmente efeito ambos carimbos e efeitos anestésicos locais bem nessa tabela nós podemos fazer a comparação e alguns anti histamínicos de primeira geração e alguns anti histamínicos de segunda geração levando em consideração principalmente a sua ação ante us karim em suas mãos e da ativa com a com a sua sedação ante os cariocas proporcionadas principalmente pela clément a china pelo imea hidrato pela docs ila mina e pela prometazina são os principais bloqueadores nos cair os principais nutrientes amigos
com actividade últimos cariocas eles promovem um espessamento das secreções brônquicas também cal também são propensos a causar dol com uma retenção urinária e também constipação todos eles têm uma elevada atividade anti muscari além disso eles todos eles também apresenta efeitos sedativos pois o santos também de primeira geração atravessam barreira hematoencefálica alguns deles também apresentam ação anestésica local como é o caso da buckle zina com elevada ação anestésica local a qual é mas tina também da atividade anestésico local o demente dem também tem levado a ação anestésica louca além disso alguns anti histamínicos principalmente primeira geração
por atravessarem a barreira hematoencefálica de tensão ante cinetose que amplie médico é o caso da buckle zina também tem ação anti cinetose canter métrica é o caso do imi e hidrato com ação anti cinetose cuca ea métrica é o caso da docs ilumina com ação anti médica e da prometazina com ação hunter metros além disso todos eles todos os antis também pedir primeira geração também podem causar sedação já o santos também com os de primeira geração eles não têm ação um temos carinho portanto eles não promove o espessamento das secreções brônquicas nem do sindálcool uma
nem pró promovem produzem retenção urinária e nem produzem constipação além disso por não atravessarem a barreira hematoencefálica não causam sedação e também não tem ação ump cinetose que nenhum time à cep resina é um outro caminho disse que a geração pode ser utilizado também para inibir de graduação de mastócitos mas todos eles todos os ajustamentos que de segunda geração tem um bloqueio está médico h1 altamente cela aqui nós podemos observar o santos domingo çada um ou seja todos eles vão bloquear receptores a que há uma crise em setores envolvidos com o processo em um zoológico
portanto eles vão reduzir a inflamação reduzir a alergia reduziu por isso reduziu os espinhos r morrerei aqui o que se espera de outros também só que eles vão atravessar só que os de primeira geração ao atravessarem a barreira hematoencefálica é 200 também neutras missão desde também no chão levou central ou seja eles aumentam a sedação eles reduzem o desempenho cognitivo psicomotor alguns desses santos domingos pela sua falta de seletividade também bloqueiam receptores da serotonina conseqüentemente eles aumentam o apetite alguns anti histamínicos especialmente prometazina bloquear receptores adrenérgico do tipo alfa pode promover uma hipotensão tontura e
também ataca de reflexo além disso prometeu usina ea diferente para mim também bloqueiam receptores nos carinhos receptores colégios e como os vinhos podem provocar xerostomia ou seja boca seca retenção urinária taquicardia sinusal e também constipação já os outros amigos que bloqueiam receptores h2s atores h2 encontrados principalmente nas células inteiro como afins do estômago são exemplos de bloqueadores seletivos h-2a symmetry mina ahani pina foi morto guina e alisar pedindo ao bloquear os setores h dores no estômago eles vão reduzir a secreção a casca secreção ácida do estômago são utilizados principalmente para bíceps ias problemas de secreção
ácida de secreção de ácido clorídrico de forma exagerada pelo homicídio na forma como o gia das doenças gástricas farmacologia da secreção gástrica aqui nós temos uma comparação do santos amigo de primeira geração e do santos também de segunda geração levando em consideração suas ações o santos emendou de primeira geração tem um acentuado potencial para produzir sedação eles atravessam barreira hematoencefálica nm ação da histamina no chão levou central que alguns exemplos a cof lâmina de difenidramina docs ilumine hidroxi nem prometazina são principalmente anti histamínicos sedativos e outros têm ação e diminuirá a cinetose também atravessa a
barreira hematoencefálica diminuindo assim na tocha diminuindo a doença do movimento teresina de difenidramina de mini hidrato são os principais factos com ação na assinatura já os fármacos já o santos domingo de segunda geração eles têm um baixo potencial para produzir sedação pois não atravessa a barreira hematoencefálica portanto eles não são sedativos agora veremos a serotonina segundo alta corte dessa aula o farmacologia do salto acordes e antagonistas a serotonina assim como a instalar minas também é um derivado de aminoácidos no caso das também não foi derivada da esquina a serotonina vai ser derivado do triptofano da
parte do triptofano as células produtoras de serotonina transforma o triptofano em 5 hidroxivitamina ou ser o tom é originada a partir da descarboxilase são do triptofano quais são as células produtoras de serotonina produzem serotonina as células do trato gastrointestinal preferencialmente células iter ocroma fins as mesmas células produtoras de insulina também produzem serotonina mais de 90% das células entram com uma fissão produtora e de ser o todo além disso produz em serotonina também as células endoteliais células dos vasos sanguíneos também produzir serotonina as plaquetas e um grupo de neurônios do sistema nervoso central chamado de núcleo
da raf nessa tabela nós podemos verificar os diversos receptores para serotonina são divididos em pelo menos sete tipos conhecidos de receptores cada um com alguns subtipos por exemplo os receptores 5-htt um ciclo de vida em 5 htt um a até 5 htt um f como nós podemos visualizar nessa tabela sim já tem uma até 5h em um f são todos eles todos os receptores 5h t1 são acoplados a proteína g e ou seja são paulo são receptores do tipo inibitório portanto eles reduziram os níveis de a mp cíclico por inibir em adm lapse clássico já
os receptores do tipo 5 ht2c existe um subtipo 5-htt dois a até 5 ht2c são acoplados a proteína e gq ou seja vão ativar fósforo e fases e e terão como mecanismo de ação o aumento do nosso setor e fosfato assim como aumenta um dia 5 serão os receptores certa amnésia do tipo 5 htt três são canais iônicos portanto promoveram despolarização lembrando o 5 htp 4 está acoplada proteína gfp portanto vai ativado ele lapse classe e terá como consequência o aumento do mp se fico os receptores certo no méxico do tipo 5 htt 5o ayub
não se sabe qual seu modulador no intra celular nem quais são suas ações os atores certos remédios do tipo 5 htt 6 e 5 htt sete estão acoplados a proteína gs e vão também aumentar os níveis de mps público uma vez que vão ativar a dele lá se passa mas olha que são encontrados esses receptores e quais suas ações os receptores do tipo 5 htt 1 e 5 ht2c encontrados músculo liso vascular e tem uma ação vaso construtora quando este termina se ligamos essa torre 5 htt 1 e 5 ht2c do músculo liso vascular ele
promove a contração vascular já os receptores 5 ht2c encontradas encontrados nas plaquetas irão estimular a agregação plaquetária os receptores certo o minério do tipo 5 htt três encontrados no trato gastrointestinal e no centro do romerito lá na região do bumbum irão interferir muito irão promover um reflexo do fundo aumentando peristaltismo do trato gastrointestinal que também estimulando o fundo já os receptores 5h t3 encontrado nem vogal e será responsável por reduzir a freqüência cardíaca promovendo a bra de cadeia e promover também uma hipótese em sã e os receptores 5 ht2c 5h t4 encontrado no músculo liso
no trato gastrointestinal irá promover um aumento do tônus no trato gastrintestinal e um aumento do pld talk mesmo trato gastrintestinal alguns forma opção agonistas e receptores certo médicos como por exemplo os agonistas 5h t1 de 5h até um bebê os 30 anos ao estimularem os receptores 5h t1d e 5h ter um bebê eles promoveram uma vasoconstricção como os receptores 5h t12 5h ter um bebê recém contratados preferencialmente em vasos sanguíneos cerebrais e vasos sanguíneos das meninges eles promoveram uma vasoconstrição nessas regiões portanto eles são fármacos indicados para as crises de enxaqueca uma vez que a
crise de enxaqueca é resultado da vasodilatação cerebral e aí eles falam que vão induzir uma vasoconstrição cérebro nós podemos dividir triptanos em dois grupos de ação curta tem um tempo de minha vida aproximadamente duas a três horas alguns exemplos suma transitando ao motor itano ele tributando rizatriptan no e isometria ano e os 30 anos de longa duração que apresenta um e mail superior a seis horas na área tributária e flávio flávia triptanos são exemplos dessa categoria nós podemos ver isso realizar nessa imagem uma vasodilatação cerebral responsável pela enxaqueca os agonistas de receptores era do médico
do tipo 5h ter um bebê e 5h ter um bebê promoveram uma vasoconstricção consequentemente vão reduzir os consequentemente irá reduzir as crises de enxaqueca mas nós temos também os antagonistas dos receptores certo amnésicos com uma 'onda' ser trona andanças eletrônica vai exibir seletivamente receptores do tipo 5 htt três que são os atores encontrados no centro do vômito no bumbo não são em setores que depois de estimulados pela está mina promoveram um impulso do vômito vão promover aumento das nozes ou no reflexo do volume o antagonista andanças e trovão antagonizar os efeitos da serotonina portanto eles
podem ser empregados no tratamento da mesa e principalmente em pacientes que fazem uso e de quimioterápicos pacientes em tratamento do câncer já o teca ser ordem ea provocar o pri da são antagonistas seletivos dos receptores 5h t4 que são receptores encontrados principalmente no trato gastrointestinal esses receptores depois de estimulados pela serotonina eles vão aumentar a mobilidade do trato que estou sendo utilizado portanto na síndrome do intestino irritável então chegamos ao fim dessa primeira parte estamos falando sobre os alta kolles que são moléculas muito importantes principalmente os processos inflamatórios e alex na próxima aula falarem sobre
alta coisa der evadas de lípides os principais alta coisas produzidos no processo inflamatório então não percam a próxima parte da alta cortes e antagonistas até
