Fisiología del Sistema de Recompensa y el Placer

buenos días cómo están Pues el día de hoy vamos a revisar un tema muy importante muy padre Este es el sistema de recompensa y como las alteraciones en este sistema de recompensa nos pueden llevar a ciertas patologías tal como lo es la adicción primero que nada Qué es este sistema de recompensa pues este es una parte del cerebro que está encargada específicamente de decirnos a nosotros o sea de sentir y de pensar Qué cosas son buenas para nosotros y que si las volvamos a hacer y al mismo tiempo está muy implicado con el sistema de

aversión que es el sistema opuesto este cuando algo Es malo nos dice que esa cosa es mala y que no debemos seguir haciéndola por lo tanto Qué cosas en general activan el sistema de recompensa Pues evidentemente los alimentos el hecho de comer y como todos sabemos y lo hemos sufrido los alimentos que más activan el sistema de recompensa son los medicamentos Hi los medicamentos los alimentos hipercalóricos o sea las cosas que tienen mucho azúcar y que tienen mucha grasa esto evidentemente con propósito evolutivo si comes algo que tiene muchísima energía pues no vas a ten

que comer en mucho tiempo y cuando a los antiguos les faltaba la comida si habían comido antes algo hipercalórico pues ya no tenían problema otras de las cosas que van a activar el sistema recompensa es eh toda la conducta sexual el estar con la pareja el estar con la gente que tú quieres el estar con los amigos el tomar agua cuando tienes sed todo lo que sea positivo ya sea para ti o para tu especie va a ser activado por el sistema de recompensa de manera normal y de manera fisiológica Y entonces Esto va a

generar una conducta motivada como ya lo mencionamos para que tú vuelvas a hacer eso que es bueno para ti por otro lado Tenemos también el sistema de aversión este sistema de aversión va a activarse cuando está pasando o cuando cuando nosotros consumimos algo que no nos gusta y aquí hay algo importante este sistema de aversión y este sistema de recompensa primero cambia con el tiempo y segundo tiene ciertos errores digamos por ejemplo aquí tenemos imágenes que en general resultan bastante desagradables si yo les mostrara esto y les preguntara Bueno qué creen que está sintiendo la

persona o qué sienten ustedes Cuando lo ven en general la mayoría me va a contestar No pues está horrible seguro le está doliendo mucho y no es necesariamente Así esta persona puede incluso estarlo disfrutando puede que el dolor o el hecho de colgarse o algún otro significado de esta acción active su sistema de recompensa y le genere placer y por eso lo sigue haciendo si yo Después les digo Bueno quién le daría una mordida a este jitomate que está claramente podrido y con hongos ahí sí la mayoría me diría noes nadie ahí sí está funcionando

el sistema de aversión como una eh protección para que no consumamos esto y no nos nos enfermemos pero si después les digo Bueno y quién le daría una mordida a esto esto a lo mejor algunos me dicen que sí a lo mejor otros me dicen que no a la mayoría de la gente no le resulta tan atractivo esto pero qué es esto son unas espinacas como todos saben las espinacas son altamente saludables altamente nutritivas pero no generan una activación tan importante el sistema de recompensa a pesar de que es algo teóricamente muy bueno para nosotros

Y por último si yo digo Bueno quién agarraría esto quién haría una persona que esté así pocos me dirían yo esto no tiene ningún sentido porque esta lesión es una lesión típica de la psoriasis es una enfermedad autoinmune de manera que no es contagiosa no Es dolorosa no pasa absolutamente nada si alguien toca esto pero sí genera en el momento en el que tú la ves una aversión y unas ganas de no tocarlo y de alejarte de esa persona de manera que de nuevo es un buen sistema Pero no es un sistema perfecto tiene sus

fallas ahora cuáles son de las fallas más importantes y o eh de los estados más importantes de activación de este sistema de motivación y de este sistema de recompensa Pues esta para ejemplificar les cómo funciona y lo importante que puede ser este sistema nos vamos a remontar a la civilización griega la civilización griega empezó a florecer eh todos sabemos que fueron una de Fue la cuna de la civilización occidental pero muchas veces tuvieron conflictos con las naciones que estaban con junto entonces en eh de los principales personas o de los principales imperios contra los cuales

pelearon fue el Imperio persa Entonces el Imperio persa eh tenía muchas ganas de expanders y vio a los griegos como una manera fácil de de adquirir más territorio y empezaron unas guerras llamadas Las Guerras médicas en unas de estas guerras el rey Darío pues se emocionó y dijo Bueno vamos a conquistar Grecia Y entonces empezó a mandar a sus tropas con contra el territorio griego y en un principio los únicos que se dieron cuenta y que empezaron a formarse para defender la línea griega fueron los atenienses los atenienses formaron un gran ejército y lo mandaron

para combatir al ejército persa que apenas iba llegando y combatieron en un lugar llamado maratón que es una planicie que está ya en Grecia cuando llegaron los persas los persas eran un ejército mucho más numeroso an 10 a uno de de hombres comparándolo con los atenienses en ese momento cuando el general vio esto Dijo sabes qué no vamos a poder vencer a los persas son demasiados tienen barcos tienen mucha más armamento a pesar de que sus armaduras eran más ligeras y entonces llamaron a un hombre a un hombre llamado filipi de segundo filipi de segundo

era un Mensajero del ejército griego y él se encargaba básicamente de llevar mensajes muy lejos en el momento en que el general griego vio que no iban a poder derrotar a estos persas dijo sabes qué necesitamos a los espartanos necesitamos apoyo de nuestros aliados espartanos para que vengan y nos ayuden a combatir a los persas que están aquí filipides Entonces dijo Está bien Yo soy el corredor yo voy a ir a llevar el mensaje y voy a traer a los espartanos porque los necesitamos para vencer en esta guerra y emprendió el viaje de maratón a

Esparta ahora seguramente Todos hemos conocido gente que hace carreras seguro todos conocemos o hemos escuchado de alguna persona que ha corrido Los 5 km y se prepara meses y meses y después va corre los 5 km le va muy bien acaba cansado y lo que ustedes quieran hemos conocido también gente que ha corrido 10 km estas carreras más largas más complicadas que hay que entrenarse mejor no cualquiera puede correr una carrera de 10 km después tenemos el famoso maratón que este famoso maratón de hecho viene de esta batalla ahorita vamos a explicar cómo y son

42 kilómetros que se recorren normalmente la gente tarda una 2s horas 3 horas 4 horas y son carreras de veras difíciles de correr filipides en ese momento del filipides en ese momento de la del maratón de la planicia hasta Esparta tuvo que correr exactamente 246 km y recorrió estos 246 km en 2 días entonces con su con su su escudo bueno no con su escudo con su armadura y con el resto de su equipo tuvo que correr 246 km para encontrarse con los espartanos y pedirles que les fueran a ayudar en la guerra no solo

esto Una vez que filipides llega con los espartanos llegó en el peor momento que fue en el festival más importante de los espartanos llamado la carnea que no Esto no es igual a la película de 300 pero fue similar y les dijo saben qué necesitamos su ayuda necesitamos que vengan ustedes porque no vamos a poder solos contra los persas y los espartanos dijeron sí sí los ayudamos pero ahorita no podemos ayudarlos tenemos que esperar a que acabe nuestro festival y después les mandamos todos los refuerzos que ustedes quieran filipi des Entonces ya con el mensaje

Ya habiéndolo entregado tenía que avisarle a los atenienses que no iban a llegar a tiempo los espartanos y que se iban a tener que defender por el momento ellos solos de manera que de nuevo filipides recorrió los 246 km desde Esparta hacia maratón o hacia Atenas Por qué es importante esto es fácil pensar o es fácil imaginarse Cómo se sentía filípides en el recorrido hacia Esparta y de vuelta de Esparta no podía tomar demasiada agua casi no podía comer y tenía que correr y que correr y que correr Qué hizo que filipides llegara hasta Atenas

cuando seguramente las piernas le fallaban la fuerza le faltaba le faltaba el aire y lo hizo solamente en dos días Por qué es que filipi pudo lograrlo Pues evidentemente él iba corriendo hacia su nación y él sabía que si no llegaba en ese momento si no llegaba a tiempo iba a perder todo lo que era importante para él iba a perder a su familia iba a perder a su hijo iba a perder a Su patria a sus amigos y de hecho iba a caer toda la civilización que él conocía de manera que su sistema de

recompensa en todo momento le decía no sigue corriendo sigue corriendo a pesar de que otras partes de su cuerpo u otras partes de su cerebro le decían no necesitas descansar el sistema de recompensa le dijo sigue sigue sigue Hasta que por fin filipides llega llega con Atenas y dice los espartanos sí van a venir no van a llegar antes de la carnea y cuenta la leyenda que en ese momento filipides cae muerto o sea su cuerpo no aguantó más llegó para dar el mensaje y murió inmediatamente después Este es un ejemplo claro de cómo el

sistema de recompensa y el sistema de motivación puede llevarnos a extremos en los que el cuerpo ya ni siquiera aguanta pero el nos pide que sigamos y que sigamos cómo funciona en general esta este sistema todo va a empezar hablando primero de los de la recompensa de los reforzadores naturales en El hipotálamo nosotros vamos eh comemos algo porque teníamos hambre y entonces el azúcar y los nutrientes de ese alimento van a empezar a llegar a nuestro cerebro específicamente al hipotálamo una vez que llegan al hipotálamo El hipotálamo lo va a censar y una vez que

lo censa va a activar ciertos núcleos principalmente el núcleo ventral y el núcleo lateral del hipotálamo y vamos a empezar a liberar serotonina y encefalinas en gran cantidad hacia la primera área que va a ser específica del sistema de recompensa esta área va a ser el área ventral tegmental que se encuentra el mes encéfalo y es parte de un sistema llamado sistema meso córtico límbico por qué porque tiene una parte mesen una parte de sistema límbico y una parte de corteza cerebral esta área ventral tegmental es una parte principalmente dopaminérgica del cerebro o sea lo

casi todas las neuronas más del 90 por de las neuronas que tenemos en esta área ventral tegmental van a ser productoras de dopamina cuando nosotros activamos a este área ventral tegmental va a aumentar su producción y liberación de dopamina a otros núcleos Cuáles van a ser estos núcleos principalmente van a ser cuatro van a ser la amígdala el hipocampo el núcleo accumbens y otro que vamos a ver ahorita que es en la corteza prefrontal entonces de nuevo el hipocampo que ya no muestro en esta imagen va a liberar encefalinas y va a liberar serotonina y

otros mediadores Pero principalmente esos dos al área ventral tegmental el área ventral tegmental una vez que es activada va a aumentar su liberación de dopamina a cuatro núcleos principales el Ocampo la amígdala el núcleo accumbens y la corteza prefrontal cada uno de estos núcleos nuevos va a generar en ese estímulo un componente en específico o sea cada uno le va a dar un valor a ese estímulo Entonces por ejemplo cuando el bta libera dopamina hacia el hipocampo el hipocampo nos va a dar la memoria contextual O sea que tú te acuerdes esa cosa buena que

estás consumiendo dónde la consumiste Por qué la consumiste y en qué circunstancias la consumiste vamos a tener por otro lado la liberación de dopamina hacia la amígdala va a generar una respuesta emocional ya sea positiva o negativa el bta cuando se libera la dopamina hacia la corteza prefrontal la corteza prefrontal va a estar encargado de toda la e todo el procesamiento cognitivo de ese estímulo O sea que tú pienses en ese estímulo y que planees para volver a consumirlo entonces que dias Ah okay Lo que yo comí fue un chocolate que estaba buenísimo y este

chocolate yo lo consumí afuera de mi escuela a las 4 de la tarde entonces yo para seguirlo consumiendo para consumirlo mañana tengo primero que traer dinero tengo que traer 5 pesos o 10 pesos ya que yo compre ese chocolate Necesito llegar antes de las 5 de la tarde a ese puesto Porque a las 5 de la tarde sale esta otra escuela y entonces van a comerse todos los chocolates que vende esta persona y así puedes ir planeando Para volver a consumir ese esa cosa que te causó sola recompensa otra cosa importante de la corteza prefrontal

Es que la dopamina de manera Crónica va a causar una inhibición de la corteza o sea va a hacer que la corteza piense menos y de manera Crónica puede causar tanta inhibición de la corteza que los pacientes ya adictos no van a pensar solo van a necesitar consumir otra vez esa droga o esa lo que sea y va a generar en el paciente adicto algo que se llama compulsión que la compulsión es cuando se consume ya sin pensar sin razonar Y por último el núcleo más importante que por eso lo dejé al final del sistema

de recompensa va a ser el núcleo accumbens el núcleo accumbens también va a recibir proyecciones dopaminérgicas Pero va a recibir también glutamato ahorita lo vamos a ver y este núcleo accumbens va a ser el encargado de otorgarle Al final a ese estímulo algo llamado valor hedónico Qué significa esto el núcleo accumbens va a decir okay esto Es bueno o es malo y me va a dar un valor de Qué tan bueno o qué tan malo es de manera que si el núcleo cumen sabes que este chocolate es bueno y es 100 de bueno 100 por

poner un número al azar entonces yo voy a tener muchas ganas de consumir otra vez ese chocolate si mi núcleo cens me dice okay Este chocolate es bueno pero es 10 Bueno ent voy a decir okay sí quiero otro pero pues no es tan importante para mí y si el núcleo comens dice esto es malo y es 100 de malo Jamás voy a querer consumirlo otra vez una vez que yo activo el nucleo cbens por por las proyecciones dopaminérgicas este núcleo cumen se va a comunicar con otras áreas del cerebro que son los ganglios basales

Y estos van a generar la el movimiento y el hecho de que tú vayas otra vez por lo que sea que quisiste consumir no me voy a meter ya tanto en ganglios basales porque no son tan tan relevantes ya los veremos en sistema motor Y por último la mayoría de los núcleos del sistema de recompensa hipocampo prefrontal y amígdala van a comunicarse y van a mandar proyecciones glutamatérgicas van a liberarle glutamato de nuevo al núcleo accumbens y este núcleo accumbens entonces va a sufrir algo llamado potenciación a largo plazo Qué significa esto es típico de

todas las las sinapsis glutamatérgicas que cuando tú la activas varias veces se potencia la sinapsis y eso genera plasticidad Y eso genera memoria de manera que nosotros empezamos a desarrollar un sistema en el que recordamos las cosas que nos causan recompensa o aversión y cada vez nos es más fácil recordar y también nos es más fácil pensar en ella espontáneamente que es típico esto de los pacientes ya adictos que pueden estar sentados pueden no estar haciendo nada pero de repente un estímulo muy pequeño hace que recuerden esa cosa de la que son adictos otro ejemplo

claro cuando nosotros nos estamos enamorando de una persona el hecho de seguir pensando en ella y de seguir evocando esta sinapsis hace que de repente a la más mínima evocación un olor una imagen o cualquier cosa que tenga relación aunque sea indir directa con esa persona evoca un recuerdo muy importante de esa persona y si estamos enamorados nos causa una gran recompensa y si pues nos acaban de dejar va a generar una gran aversión por último quiero mencionar todos estos núcleos Especialmente los núcleos dopaminérgicos van a ser regulados por núcleos serotoninérgicos como vimos antes El

hipotálamo va a liberar serotonina hacia el bta pero también el núcleo de raf especialmente el raf Magno va a ar también serotonina y va a modular todo este sistema ya sea aumentando su función o disminuyendo su función viéndolo un poco más hablando del núcleo accumbens y de manera más molecular quedamos que el núcleo accumbens es estimulado por dos neurotransmisores principalmente uno va a ser el glutamato que el receptor más importante para este proceso va a ser el receptor de nmda y el otro va a ser la dopamina que vamos a ver que el principal es

el receptor d un en el también participa el d2 de manera muy importante pero me voy a enfocar en este momento en el D1 Cómo van a funcionar estos para generar estos cambios que mencionamos que es la plasticidad y que es la potenciación a largo plazo o sea cómo estos dos neurotransmisores van a hacer que el núcleo accumbens se eh potencie Y se facilite su transmisión para que nos gusten más las cosas y nos gusten más fuerte básicamente cuando nosotros activamos el receptor D1 dopaminérgico este va a estar acoplada a una proteína que se llama

proteína GS como vimos en un video pasado la proteína GS va a activar una proteína intracelular llamada adenilato cicasa la adenilato cicasa va a tomar el ATP que tiene la célula parte del ATP no todo pero parte del ATP y lo va a transformar en un segundo mensajero que se llama amp cíclico el amp cíclico va a viajar y va a activar una proteína que se llama proteín sinasa a se llama a porque es dependiente de amp cíclico y esta proteín sinasa Va a ir por toda la célula pegándole grupos fosfato a otras proteínas y

de esta manera va a ir cambiando su actividad por ejemplo puede llegar y le pega grupos fosfatos a las mquinas que bueno Esta no es una vía directa pero también lo puede llegar a ser y a todas las proteínas que encuentra le va a pegar grupos fosfato además de esto la proteín cinasa a va a activar una eh o sea va a fosforilar una proteína muy importante que va a ser crev que crev significa elemento de respuesta al amp cíclico y este creb va a viajar al núcleo o sea nosotros encontrábamos acá el creb afuera

del núcleo este creb no estaba activo O sea estaba en el citoplasma sin hacer absolutamente nada pero cuando activamos nuestra proteín cinasa a el creb va a ser fosforilado como podemos ver aquí crep fosforilado y este crep fosforilado llega al núcleo y hace que se expresen más receptores o más proteínas que antes el nucle cens no expresaba tanto Cuáles van a ser las importantes por ejemplo vamos a encontrar la fos B que va a generar más plasticidad vamos a tener un aumento de la producción de dinorfina y de otras sustancias vamos a tener una mayor

expresión de ciertos receptores como los receptores de dos y una disminución en los receptores de un por ejemplo y vamos a encontrar una serie de cambios inducidos por creb que modifica la expresión de genes y esa va a ser la actividad del receptor de un por otro lado cuando nosotros tenemos el receptor o activamos el receptor nmda glutamatérgico el nmda glutamatérgico como ya lo hemos visto va a ser permeable a sodio y a calcio y Esto va a generar una entrada de calcio dentro de la célula el calcio dentro de la célula va a ser

un segundo mensajero también muy importante vamos a activar con el calcio una proteína que se llama calmodulina Entonces se genera un un complejo que se llama calcio calmodulina y más vamos a activar directamente por el calcio a la map kinasa también podemos activar una proteína que se llama proteincinasa c que va a ser dependiente de calcio todas estas la la calcio calmodulina la mquinas y la proteincinasa c van a generar segundos mensajeros y promotores que también van a viajar al núcleo y también van a cambiar la expresión de genes en este núcleo acens acuérdense que

todo esto estamos hablando del nucleo acum y lo que nos va a llevar esto es básicamente a un aumento en la actividad de la sinapsis y de las conexiones que tiene este núcleo cens Y entonces una facilitación de la respuesta recompensa a este estímulo positivo que nosotros consumimos en este caso el chocolate pero también por ejemplo cualquier otra droga que causa adicción queda claro hasta aquí espero que sí si no Avísenme Qué es lo que no les quedó claro y después como ya lo mencionamos Vamos a comunicarnos especial ente del núcleo cbens con los ganglios

basales Especialmente con el este núcleo subtalámico y con el globo pálido Y estos ganglios basales también van a estar Implicados En la conducta motivada o sea en el que nosotros activemos la corteza y empecemos a hacer cosas o dejemos de hacer cosas no me voy a meter más en los ganglios basales lo revisamos en otra clase Ahora qué es este proceso de adicción Demócrito que fue otro eh filósofo griego Decía si tú lanzas la la moderación a los vientos los más grandes placeres se convierten en los más grandes dolores o en los más grandes sufrimientos

Y esto es especialmente importante para los pacientes adictos la adicción es definida por la OMS como un estado de intoxicación Crónica con una droga natural o sintética o sea son pacientes que están consumiendo Todo el tiempo una misma droga y esta droga evidentemente debe tener acciones en el sistema nervioso central como nosotros vamos a tener que esta droga llega al sistema nervioso central y modifica nuestro sistema de recompensa va a generar ciertos cambios neuroanatómicas y neurofuncionales que van a llevar un paciente a tener cuatro características principales uno que que el consumo va a ser compulsivo

que es lo mismo que ya mencionamos el paciente ya no lo piensa pero lo necesita seguir consumiendo dos vamos a tener un proceso de tolerancia que esto significa que en estamos dosis más altas del mismo medicamento o de la misma droga para tener el efecto que teníamos de manera original ahorita vamos a ver por qué es esto vamos a tener una dependencia física y o psicológica que esto es cuando nosotros suspendemos las drogas vamos a tener algo llamado síndrome de abstinencia o sea nuestro cerebro ya cambió ya no funciona igual y ya depende de la

droga para trabajar cuando nosotros suspendemos la droga ya sea estimulante o inhibitoria vamos a tener una descompensación en el cerebro por todos los procesos de alostasis y Esto va a generar en los pacientes un síndrome de abstinencia que a veces es tan importante que puede llegar a la que puede llevar a la muerte del paciente por este síndrome de abstinencia y por último el paciente lo va a seguir consumiendo a pesar de que es perjudicial para él o para la sociedad o sea estamos activando el sistema de recompensa cuando en teoría deberíamos estar inhibiendo el

sistema de recompensa y esto es muy importante debido a la gran cantidad de vidas y de enfermedades que causan nuestra población de hecho la Organización Mundial de la la salud catalogó al consumo de tabaco y de nicotina como la principal causa de morbilidad y de mortalidad prevenible en el siglo x1 O sea si nosotros pudiéramos quitar el consumo de tabaco o por lo menos no que no fuera un consumo compulsivo y no fuera un adicción prevendría una gran cantidad de muertes que son teóricamente fáciles de prevenir de hecho igual eh cifras de la OMS dicen

que 6 millones de personas mueren cada año por el consumo de tabaco 5,00000 son fumadores directos fumadores activos y 1 millón más son de fumadores pasivos o fumadores indirectos hablando específicamente de drogas ilegales 210 millones de personas lo consumen cada año o sea cada año 210 millones empiezan a consumir drogas ilegales y este mis o y 200,000 van a morir por causa de este consumo de las drogas ilegales y la mayor tragedia que se da en este tipo de patologías es que una persona que ya es adicta al medicamento o sea estadísticamente solo entre el

2 y el 7% van a lograr recuperarse el resto de nuestros pacientes que desarrollan una adicción van a a pesar de que logren dejar la droga van a recaer en el consumo y van a tener una un gran número de recaídas o sea es un paciente que consume una droga ya sea tabaco heroína cocaína alcohol ya siendo alcohólicos etcétera van a dejar en algún momento el consumo de esa droga dos 3 días un mes Incluso un año pero el más del 90 por de nuestros pacientes van a regresar a consumir esa misma droga y en

el momento de su muerte van a presentar niveles de la droga en Sangre y esto es por muchas razones por todos los procesos neurobiológicos que vamos a mencionar y porque no existe un tratamiento adecuado para la adicción Cómo se da el consumo de estas drogas adictivas las principales drogas que vamos a a tener implicadas en el sistema de recompensa que van a generar adicción Pues la primera y con mucho la que causa más muertes y más morbilidad es el consumo de nicotina 6 millones en comparación a 210,000 que causan las las otras drogas vamos a

tener también entre las legales el etanol vamos a tener los inhalantes que estos no se sabe bien cómo funcionan y los gabaérgicos que son las benzodiacepinas y los barbitúricos y entre las ilegales vamos a tener a los ides vamos a tener anfetaminas y estimulantes las anfetaminas todos las conocen los estimulantes son principalmente la cocaína y etcétera vamos a tener a los canabinoides que sí generan adicción Sí trabajan sobre el sistema de recompensa a pesar de que son mucho menos adictivas que la mayoría de las demás drogas y menciono aquí a los alucinógenos porque son drogas

ilegales pero los alucinógenos no funcionan o no se ha demostrado que funcionen sobre el sistema de recompensa y como tal no generan una dependencia física pueden generar dependencia psicológica pero no generan dependencia física y en otra clase Voy a mencionar Cómo funcionan estas drogas sobre el sistema de recompensa ya cada una eh metiéndome ya en e digamos más a fondo pero ahorita solamente voy a mencionar Cómo funcionan los estimulantes y los opioides que son drogas comunes y son drogas altamente adictivas Cómo se da este proceso cuando yo consumo vamos a hablar primero de los estimulantes

lo que yo necesito generar con cualquiera de estas drogas es aumentar la actividad del bta y que entonces este bta empiece o aumente la liberación de dopamina Entonces qué es lo que va a hacer por ejemplo la cocaína la cocaína va a llegar directamente al área ventral tegmental y va a facilitar la liberación de dopamina por tres o va a aumentar la concentración de dopamina por tres mecanismos principales uno aumenta directo la liberación de dopamina por el bta segundo inhibe la recaptura de dopamina en bta eh o sea que el bta no recaptura dopamina entonces

queda más dopamina libre especialmente a nucleo cbens y tercero va a inhibir de manera competitiva a la enzima que elimina la dopamina que es la catecol o metiltransferasa o la comt comt catecol O U [ __ ] metil transferasa esta si recuerdan también se encarga de eliminar a otras catecolaminas como la noradrenalina y la eh adrenalina en general entonces llega la la cocaína y si nosotros pudiéramos medir pudiéramos medir la concentración de dopamina en que está liberando el bta hacia el núcleo acens en todo momento encontraríamos que tenemos una Liberación Pues en general con ciertos

picos ciertos Valles pero muy controlada cuando nosotros tenemos el golpe de cocaína y se dan todos los procesos de inhibición de la cocaína Esto va a generar un pico muy alto en la liberación de dopamina hacia el núcleo cbens y después este mismo pico va a generar una caída muy muy rápida el diferencial que nosotros tenemos de la dopamina basal al pico de dopamina más alto va a ser lo que le va a decir al cerebro qué tanta recompensa debe generar hacia ese estímulo de manera que este pico inmenso es lo que genera el la

sensación de recompensa que va a generar el cerebro Aquí también están implicados los opioides de una manera de maneras e un poco más complicadas digamos entonces no lo voy a revisar todavía lo veremos en otra clase de opioid solamente Pero vamos a quedarnos con que la dopamina es el principal que genera la respuesta de recompensa en el nucle cumen o en el sistema de recompensa y va a ser por la diferencial que tenemos entre la dopamina basal y el pico máximo o el punto máximo de concentración de dopamina es importante mencionar que cuando la dopamina

baja esta baja en la concentración de dopamina va a generar una sensación de disforia o sea una sensación de malestar en vez de generar recompensa va a hacer que tú te sientas mal de manera que el paciente adicto cuando tiene su consumo de cocaína por ejemplo va a tener su pico de dopamina y va a sentirse muy bien y cuando baja de manera muy brusca y muy abrupta la dopamina porque se le acabó la cocaína va a empezar a sentir algo llamado disforia o sea el paciente se va a sentir incómodo y se va a

sentir mal con eh digamos de manera basal en general todo el tiempo se va a sentir mal excepto cuando tiene este pico de cocaína Cómo van a trabajar ahora los opioides los opioides no trabajan directamente sobre el bta sino que van a trabajar sobre otras neuronas qué neuronas van a ser estas para que nosotros no nos volvamos adictos a todo vamos a tener unas interneuronas que van a ser interneuronas inhibitorias estas interneuronas se encargan de inhibir todo el tiempo a nuestro sistema de recompensa o sea todo el tiempo al bta le dice no no No

espérate no te estés activando tanto solo es un chocolate no es nada del otro mundo Entonces apágate ya no trabajes tanto y luego viene otra cosa que nos causa recompensa por ejemplo un agua de frutas que nos gustó mucho y y el beta dice Sí sí sí Oh por Dios eso está muy bueno y no no la no no no no no tranquilo tro solo es un agua no pasa nada o sea todo el tiempo están inhibiendo al área ventral te mental porque todo el tiempo le están mandando un neurotransmisor llamado gava todo el tiempo

todo el tiempo están inhibiendo la actividad del bta mandándole un neurotransmisor llamado gava este neurotransmisor va a causar una inhibición de este sistema de recompensa cuando yo consumo algú opio vamos a analizar ahora la secreción de dopamina en el bta yo normalmente tenía igual una basal de repente subía de repente bajaba pero las interneuronas causaban en general que bajara que baje y que baje y que baje y que se quede abajo cuando yo bloqueo a estas interneuronas o sea de repente algo o sea llegue el opioide y este opioide Vamos a ponerle aquí morfina la

morfina llega y causa una inhibición directamente de estas interneuronas gabaérgicas Entonces cuando yo inhibo a estas interneuronas gabaérgicas qué es lo que va a pasar con mi secreción de dopamina pues va a haber un aumento muy importante o sea en el momento el que yo administro la morfina ya no hay interneuronas va a aumentar la dopamina va a generar también un pico Pero va a ser un pico un poco más prolongado no va ser un pico tan picudo Por así decirlo entonces genera una pequeña meseta esta meseta va a generar que se cause no solo

sensación de euforia O sea que el paciente se sienta bien sino que se sienta bien por más tiempo después vamos a tener un pico y va a generar que sienta menos disforia a diferencia de lo que pasó con la cocaína además de esto la morfina puede generar recompensa por otros mecanismos que les comento vamos a ver después entonces la cocaína y las drogas estimulantes van a funcionar directamente sobre el área ventral tegmental aumentando la liberación de dopamina y e inhibiendo su recaptura mientras que las drogas como los opioides y algunos otros gabaérgicos van a inhibir

a neuronas que inhiben a su vez al área ventral tegmental y entonces van a causar Un aumento en su actividad relativa ent van a trabajar más pero no Porque estemos activando directo al área ventral tegmental sino porque estamos inhibiendo a las neuronas que inhiben a este sistema y esto va a ser muy importante más adelante cuando analicemos Cómo genera adicción cada una de las drogas que estudiaremos y bueno en general Eso es todo y los veo en la siguiente clase Espero que les haya quedado todo muy claro si tienen alguna duda o algún comentario no

duden en decirnos y les explicamos lo que necesitan Muchas gracias y nos vemos en la siguiente diviértanse y descansen