Mecanismos bacterianos de inativação de antibióticos - Pílulas de Resistência #2

as pílulas resistência uma série de vídeos do Luz Câmera e ciências sobre resistência antimicrobiana nesse vídeo vamos entender as vias bioquímicas e estruturais que permitem com que as bactérias escapem desses fármacos para que um antibiótico Alcione ele deve ser capaz de adentrar na bactéria atingir e ligar-se ao seu sítio de ação e permanecer lá por tempo suficiente para cumprir sua função uma das principais formas de classificação bacteriana é por meio da coração grama em resumo as bactérias são divididas entre gram-negativas e gram-positivas as gram-positivas possuem uma espessa camada de peptidoglicanos e uma membrana plasmática enquanto

as gram-negativas tem uma membrana externa uma fina camada de peptidioglicanos e uma membrana plasmática por isso para que o antibiótico atinja seu sítio alvo dentro de bactérias gram-negativas ele deve vencer um obstáculo adicional a membrana externa e assim um mecanismo de resistência exclusiva das grande negativas é a redução de permeabilidade da membrana externa para atingir seu sítio de ligação antibióticos hidrofílicos utilizam proteínas denominadas purinas ou Ops do inglês our Brains que ficam na membrana externa bactérias existentes podem ter evoluído para uma mudança ou até perda dessas estruturas que leva uma para mim habilidade seletiva ou

até mesmo impermeabilidade e esse mecanismo feita principalmente antibióticos betalactâmicos e fluorquinolonas e aparece principalmente em bactérias escherichia Colli que eu disse anemone enterobactérias e pseudomonas aeruginosa e ir para a expressão de sistemas de reforço sistemas de reflexão mecanismos naturais que servem para eliminar substâncias tóxicas decorrentes do metabolismo de bactérias normalmente ficam na parede e celular e são codificadas por genes cromossomais a resistência aparece quando eles estão hiper expressos seja por estarem presentes em maior quantidade Em outro momento em sua atividade E no caso das bactérias gram-negativas o sistema de fluxo é composta por uma proteína

que atravessa a membrana interna uma bomba de efluxo outra que atravessam externa uma Colina e outra que faz a ligação entre essas duas primeiras Esse sistema é chamado de tripartido ou multicomponente e já aquela positivas por não possuírem a membrana externa não precisam da urina e tem um sistema de componentes simples apenas com a bomba de fluxo é sistemas de fluxo para internação geral expulsando vários tipos de antibióticos ou específicas para um fármaco classe ou subclasse produção de enzimas que degradam os antibióticos enzimas são proteínas que catalisam e regulam reações químicas as que degradam antibióticos

o fazem por meio da catálise e política dessas moléculas as pétalas tradição principal exemplo esse mecanismo e impedem a atuação dos antimicrobianos beta-lactâmicos como a penicilina que interrompem a síntese da parede celular das bactérias essas enzimas aceleram a Hidrólise do anel beta-lactâmico porção que tem o efeito biológico e cuja ausência leva à perda de ação assim bactérias capazes de produzi-las não tem sua parede celular afetada por essa classe de medicamentos e em alguns casos pode-se associar o antibiótico um inibidor da Beta lactamase como ácido clavulânico para restaurar e aumentar o efeito desses fármacos da asbergs

beta-lactamases de espectro estendido e as casas apenas bases são outros exemplos programáticos de mecanismo de resistência principalmente infecções hospitalares são beta-lactamases de amplo espectro capazes de degradar também os cada penicos que são um tipo especial de beta-lactâmicos utilizados para tratar bactérias resistentes a múltiplos medicamentos Além disso algumas enzimas podem trabalhar modificando os antibióticos impedindo que as esse liriel seu sítio de ação essa modificação ocorre por meio da transferência de grupos químicos para molécula do fármaco tais como os grupos acila fosfato nucleotídeos ou ribitol as classes mais afetadas são os aminoglicosídeos phoenicoides e macrolídeos porém o

principal exemplo são as enzimas modificadoras de aminoglicosídeos ou ame do inglês aminoglycoside modifying and designs on a alteração do sítio de ligação do antibiótico como mencionamos para funcionar os antibióticos devem ser capazes de se ligar ao seu Sítio Alto grande parte desses fármacos têm afinidade a um ou mais componentes específicos da bactéria assim alterações na estrutura dessas moléculas podem impedir ou diminuir a estabilidade da delegação tornando é feito menor do que o desejado ou até nulo comumente essas mudanças acontecem por mutações em genes que a bactérias Já possui por exemplo as substâncias da classe das

quinolonas tem como alvo as enzimas topoisomerases e quatro ou DNA girase que atuam na duplicação do DNA bacteriano e assim permitem com que ela se multiplique eu não menti esses falam que se ligam essas enzimas e impedem a proliferação da bactéria porém são comuns mutações cromossômicas em genes como agirá ou parecer que alteram essas moléculas diminuindo a afinidade do antibiótico por elas assim as bactérias escapam da ação as quinolonas e continuam sua replicação normalmente e em algumas bactérias do gênero staphylococcus ainda tem seria a Gonorreia resistente às beta-lactamases ocorrem mutações as proteínas ligadoras de penicilina

ou PVP do inglês está nesse lá embaixo em província que são enzimas que participam da síntese da parede celular das bactérias sem mutações a ligação de antibióticos BPS interromperia a formação das estrutura porém com as proteínas ligeiramente diferentes essa ligação não acontece e a Parede celular é sintetizada normalmente e adicionalmente esse tipo de resistência pode ser adquirido de forma horizontal por meio de elementos genéticos móveis tais como o sccm aqui do inglês CEF local cansar cromossomo que carregam o gene Mack a que codifica uma PVP alterada presente nas staphylococcus aureus resistentes à meticilina as morsas

além de alterar o sítio-alvo do antibiótico algumas bactérias evolui mecanismo de bloqueio ou proteção dele a partir de enzimas ou estruturas celulares que impedem a ligação um exemplo de proteção são as enzimas qnr codificadas por genes adquiridos de plasmídeos que se ligam e protegem a DNA girase da ação as quinolonas O que diminui a sensibilidade das bactérias essa classe o bloqueio por outro lado pode ser exemplificado pelo espessamento da parede celular de 71 acusados por meio de genes cromossômicos gerando uma barreira física contra a chegada de fármacos o tipo glicopeptídeos ao centro alvo é a

dificuldade em atingir o sítio de ligação causa resistência intermediária ou total 1 E aí