Síntese das Catecolaminas (Noradrenalina, Adrenalina e Dopamina)

E aí a falar de neurotransmissão adrenérgica é falar das catecolaminas sobretudo do metabolismo neuronal das catecolaminas assim só uma breve discussão Zinho para gente definir e conceituar O que são as catecolaminas as catecolaminas como o nome já denota são um grupo de substâncias químicas formadas por um grupo catecol que é o dihidroxibenzeno que é esse rapaz aqui tem duas hidroxilas na posição Orto Esse é o grupo catecol mas e o grupamento Amina mais precisamente falando uma e tio a mina que é essa moça aqui dois carbonos eh tio carvão terminal uma Amina quando eu junto

o dihidroxibenzeno grupo catecol mas aí tio a mina do grupo Amina eu tenho a catecolamina Não este é o grupamento químico que compõem dopamina noradrenalina e adrenalina peças são as três grandes a Minas endógena a gente pode ter também catecolaminas exógenos Como por exemplo o isoproterenol mas isso aí a gente vai discutir para lá na parte de adrenérgicos continuando aqui em relação a síntese das catecolaminas primeiro nós temos a tirosina a tirosina ela sofre ação da tirosina hidroxilase que é uma enzima tá lá nos tô sol se transforma em do papá ahh diidroxifenil a menina

aí a dopa sofre a ação de uma outra enzima chamada de dopa-descarboxilase que a transforma em dopamina aí a dopamina entra na vesícula sináptica que não está mostrada que ainda e sofre a ação dentro da vesícula de uma outra enzima chamada de dopamina beta-hydroxylase aí a dopamina se transforma em noradrenalina aí a noradrenalina fica armazenada lá nas vesículas isso no neurônio pós-ganglionar no sistema nervoso simpático porém se nós estivermos falando da medula da adrenal lá dos feocromocitos a medula da adrenal nós temos mais uma reação possível que é a noradrenalina sofrendo ação de uma enzima

chamada de fenil é tão a mina E aí ela vai colocar um né tio na noradrenalina e vai transformá-la em adrenalina aí nós temos a síntese da adrenalina só deixando claro que este passo ele só ocorre na medula da adrenal porque é somente o seu cromossomos de lá que expressam essa enzima aqui a feniletanolamina n-methyltransferase que vai colocar um mês tia nora e transformá-la em adrenalina mostrar aqui de novo esse mesmo passo nós temos aminoácido tirosina a tirosina ela vai entrar no neurônio pós-ganglionar via um copo transportador chamado transportador de tirosina ele leva o sódio

EA tirosina para dentro uma vez dentro do neurônio pós-ganglionar a tirosina como falado sofre ação da tirosina hidroxilase e se transforma na dihidroxifenilalanina a Doca que eu havia tão E aí a nova sofre ação da dopa descarboxilase também conhecida como descarboxilase dos aminoácidos ele aromáticos uma vez Oi e aí se transforma em dopamina a dopamina como eu falei também entra na vesícula ela é colocada dentro da vesícula adaptar mina por um transportador vesicular chamado de ver mate aqui no caso da porta ou pesado tem TV MMA que é o transportador vesicular de monoaminas ele tem

duas isoformas o remate um e o remate dois expressos um no sistema nervoso periférico e outro no sistema nervoso central do sistema nervoso central avermate dois e o do sistema periférico é o ver mate um e nós temos essa distribuição qual é a função dele é o que o nome dele disse que ele faz ele transporta monoaminas vesiculares então ele tem uma capacidade de transportar dopamina ele transporta noradrenalina adrenalina serotonina também e até stamina ele transporta qualquer mono a mina e ele vai aqui no caso ao coloca a dopamina E aí a dopamina sofre ação

da dopamina beta-hydroxylase que a mãezinha que tá dentro da vesícula e transforma Justamente a dopamina E noradrenalina aí a noradrenalina fica aqui bonitinha como eu falei se é na medula da adrenal quando eu tinha falado antes essa nora drenalina Ela vai sair pelo ver mate E vai encontrar no citosol que essa enzima aqui ela é uma enzimas citosólicas ou seja ela tá aqui dissolvida no citosol ou no citoplasma e aí a noradrenalina vai sofrer a ação desta enzima e vai ser transformada em adrenalina Lembrando que eu tô falando da medula da adrenal Tô voltando para

cá a noradrenalina produzida e a dopamina também elas ficam aqui dentro da vesícula esperando o comando para essa vesícula ser exercitada que comando é esse a entrada de cálcio tem um quando vem o potencial de ação aqui no neurônio pós-ganglionar quando ele chega no terminal do axónio ele abre canais de cálcio o cálcio vai entrar vai desencadear o processo de fusão vesicular e aí a vesícula vai jogar o conteúdo dela no caso que a noradrenalina Ea dopamina Na Fenda sináptica aí a noradrenalina tem algumas possibilidades Primeiro ela pode ativar os seus receptores pós-sinápticos Aqui nós

temos o alfa um beta-1 beta-2 mostrados na figura esses aqui como eles estão na membrana pós-sináptica ou seja na célula-alvo eles são chamados de o pós-sinapticos Eu tenho esse rapaz aqui ó que ele está expresso no próprio neurônio que liberou o neuro transmissor ele é chamado de Alto receptor ou de receptor pré-sináptico justamente porque ele tá na membrana do neurônio pré-sináptico esses receptores pré-sinápticos aqui esses alto receptores e geralmente na grande maioria das vezes eles são receptores inibitórios Ou seja quando eles são ativados o neurônio que os expressa vai diminuir a exocitose então ele faz

parte de uma regulação negativa da liberação de neurotransmissores por ou seja liberei muito neurotransmissor o próprio neurotransmissor liberado na Fenda vai fazer com que menos neuro transmissor seja liberado posteriormente então o transmissor Ao estar em Altos níveis aqui na Fenda sináptica e ao se ligar no receptor pré-sináptico vai fazer com que menos neurotransmissor seja liberado posteriormente então quanto mais neurotransmissores Na Fenda mas Ele ativa o alpha-2 no caso aqui o pré-sináptico mas ele vai inibir e menos ele vai ser jogado é um feedback negativo uma retroalimentação negativa uma outra parte dessa noradrenalina ela vem e

é recaptado de volta esse rapaz aqui ele é muito importante ele é chamado de transportador de noradrenalina vulgo net ownat cinquenta por cento da noradrenalina é recaptada então por exemplo eu vou aqui colocar uns valores arbitrários só para a gente ter uma ideia eu joguei 100 moléculas de noradrenalina Na Fenda cerca de 30 nora Dre e estimulam os receptores pós-sinápticos aqui na membrana pós-sináptica os outros 10 vão se ligar aqui no receptor pré-sináptico que ativar aquela cascata de inibição retroalimentação negativa que eu falei e outros 10 vão se difundir aqui para fora da fenda sináptica

para um espaço que a gente chama de extraneuronal ou extra sináptico e ainda faltou 50 né 10 aqui 30 aqui e 10 embora os outros 50 eles vão voltar e vão ser recapeados então o net ele recap cerca de cinquenta por cento da noradrenalina que foi exercitado por isso que eu tenho muitas drogas que atua neste transportador aqui e têm grandes efeitos por exemplo as mais conhecidas são a cocaína o e os antidepressivos tricíclicos por exemplo a amitriptilina e nortriptilina elas atuam no net aqui ó esse transportador e aí quando eu inimigo ele eu consigo

aumentar até em cinquenta por cento os níveis de noradrenalina Na Fenda é assim que a cocaína tem um grande efeito estimulante inibindo net e aumentando a concentração na Fenda de noradrenalina a dinâmica é basicamente essa repetindo mais uma vez rapidamente cheirosinha entrou sofreu ação vai tirar hidroxilase se transformou em dopa própria da dopa descarboxilase transformou em uma mina dá para mim entrar na vesícula pelo remate sofreu a ação da dopamina beta-hidroxilase se transformou em nora a nora ficou esperando foi a solicitada e foi para estes caminho outra coisa digna de menção aqui para gente poder

passar é que a enzima mais importante em síntese de catecolaminas é a tirosina hidroxilase pois ela é a enzima que catalisa a etapa limitante dessas reações aqui então eu vou ter um inibidor para ela com potencial farmacológico como a gente vai ver lá na parte adrenérgico novamente a Alpha Med tirosina inibe a tirosina hidroxilase e ela é usado em alguns casos extremos de hipersecreção e produção de catecolaminas Como por exemplo o feocromocitoma mas isso a gente discutir melhor lá era só para dizer que a tirosina hidroxilase é a enzima que catalisa a etapa limitante ou

seja em cima mais importante EA mais passível de inibição Porque se o inibe a dopa-descarboxilase seu inibe a dopamina beta-hydroxylase eu não vou ter digamos assim alterações na taxa de produção de catecolaminas porque elas não catalisam o rapaz limitante dessa raça era basicamente isso que eu tinha para falar essa parte vamos passar aí