Aula Obesidade, Doenças Metabólicas e Aterosclerose - Parte A

Oi gente eu vou gravar hoje aqui para vocês aula de imunologia que relaciona o papel então a resposta inflamatória e da resposta imunológica no desenvolvimento de doenças metabólicas principalmente diabetes tipo 2 EA resistência à insulina e a a terra tá então essa aula é dividido em duas partes na primeira parte eu vou colocar na parte da obesidade EA sua relação com a resposta inflamatória e na segunda parte eu vou dar mais ênfase na doença metabólica em cima existem insulina e no papel dessa resposta no desenvolvimento da tela até os Ferozes e é o papel do

exercício físico na modulação da resposta imunológica Então as histórias duas partes nos próximos slides eu vou tirar aqui o vídeo para nós trabalhar os temas e para vai ficar melhor ué a gente pode dizer que ninguém 15 anos tem passado por uma verdadeira academia de obesidade Então se a gente analisar a frequência de indivíduos limpezas no mundo a gente vai ver que nos países desenvolvidos e nos países em desenvolvimento a nos últimos anos a tem ocorrido em uma frequência muito grande de indivíduos com em massa corpórea a superior frequência Então se a gente observar que

os mapas a distribuição de mulheres e homens e a sociais principalmente de massa corpórea a gente vai ver que faz desenvolvidos então é da América do Norte da Europa e alguns países da América Latina em desenvolvimento têm aumentar é muito a frequência de indivíduos com o índice de massa corpórea e considerado acima do peso de guerra que isso representa um problema para a saúde pública gente viver uma vez que a obesidade é uma das principais os principais fatores de risco para o desenvolvimento tanto de doenças metabólicas quanto de doenças cardiovasculares tá aqui só para mostrar

a evolução então nessa frequência de obesidade e 1975 estimava-se que aproximadamente 50 milhões de pessoas o peso do mundo e em 40 anos esse número praticamente trico tá isso tem a muitos fatores envolvidos mais os principais aí são hábitos alimentares e hábitos de sedentarismo principalmente e é como eu falei pra vocês a obesidade é um dos principais fatores associados ao desenvolvimento de várias doenças que são chamadas de doenças metabólicas A então a obesidade leva ao conjunto dos metabólicas e esse conjunto de doenças metabólicas associadas aí com uma morte uma menor expectativa de vida então morte

prematura dos indivíduos o que está Existem várias doenças onde a ligação da obesidade é direta então o desenvolvimento de resistência à insulina EA diabetes tipo 2 áudio movimentos que atual simpática ao desenvolvimento da aterosclerose e hipertensão arterial e os acidentes vasculares encefálicos tá E algumas doenças onde a obesidade também influencia a não é um tapinha como direto de ligação mas que também existe uma tá então senhor os de asma de apneia do sono de a e interações articulares principalmente austrit de doenças neurodegenerativas e doenças de vesícula biliar o conjunto Então esse é o que a

gente chama de doença metabólica sabe todas elas têm uma ligação direta ou é um fator de risco Associados com a obesidade E aí eu te falo então cidade a gente vai estar relacionado a um aumento a hiperplasia e hipertrofia do que a gente chama de células aqui podes ou de adipócitos tá E só Relembrando já estou no dia que você já tiveram os adipócitos a gente pode classificar essas células em três tipos porém que você já ouviram falar de dois esses tipos a célula de possa marrom que é a frequente em recém-nascidos mas que nos

indivíduos autos permanecem alguns locais do corpo e mente na região cervical é uma célula então rica com citoplasma rico em mitocôndrias é que é responsável então principalmente referência para geração de calor e na proteção contra o frio a gente também tem a célula de possa o adipócito clássico que a célula de rosa branca ela a função principal aí disco tá ou excedente de energia né que a gente consome através de alimentos tá então elas toca esse energia na forma de gordura e é encontrada aí também associada a diversos órgãos e tecidos mas ela vai tá

aí então sobre a pele e principalmente aí para associada as vísceras do abdômen tá E existe um terceiro tipo de doença de célula adiposa que é chamada de a glicose até no Peixes se já ouviram falar é uma célula de loja é considerada uma célula então mais imatura do tecido adiposo branco e que tem também uma função aqui de geração de energia e de geração de seria uma célula intermediária em que a célula marrom e a célula mais recentemente além da função que eu te devia o interior geração de calor no caso da célula de

pós e marrom ou de estocagem de gordura e energia no caso da célula de rosa branca hoje em dia se sabe que o tecido gorduroso ele é responsável pela produção de várias substâncias que não tem um papel importante para modular tanto a o processo de digestão calorias né então é que controlam aí o eixo que gera essa cidade ou fome ahh então ele é capaz de gerar o que a gente chama de adipocinas Então são substâncias solúveis como a leptina adiponectina a resistir mina ou a ap-2 que vão Associados então o metabolismo próprio dessas células

né na forma de geração de fome ou na geração de ansiedade mais e o tecido adiposo também se sabe que ele é capaz de interagir diretamente com as células do sistema imunológico alterar a função dessas células biológico elevar a produção citocinas que podem se pró-inflamatórios como conhece Alpha interleucina-6 ou anti-inflamatórios como é que a gente nada está essas citocinas que estão Associados com tecido de povo gente chama de adipocitocinas OK aí a gente vai ver que essa essa interação com o sistema imunológico é que vai ser responsável aí pela geração da dessas doenças hoje em

dia então a gente considera a obesidade uma doença que tá chateada com uma informação é de baixo grau crônica e que leva o desenvolvimento dessas doenças então metabólicas de movimento de até os pedaços e como é que isso acontece então o tecido adiposo normal quando eu tenho um excesso de ingestão de calorias ou uma diminuição na no consumo nessas coloridas calorias por exemplo pela falta e de atividade física ao sedentarismo e humor temos balanço entre a ingestão calórica e o calórico e com isso vai ocorrer um processo de hipertrofia desse tecido de cor durante esse

processo de hipertrofia eu vou levar a alterações esse tecido adiposo e vão alterar as células do sistema imunológico Associados aí tá isso vai levar a uma inflamação de baixo grau e posteriormente a resistência à insulina e as doenças metabólicas vão ver os próximos slides como é que isso acontece de forma mais detalhada é uma coisa que precisa ficar claro que nem todo tecido de porco é responsável pelos processos de inflamação crônica então ele tem aquele tecido adiposo que a gente chama de acessível de com subcutânea Ou seja aquele que está logo abaixo da pele esse

tecido adiposo normalmente ele não tem uma influência direta no desenvolvimento dessas doenças metabólicas tá esse tecido de pouso ele está associado com células neurológicas principalmente macrófago do tipo m2 que vão ser Associados aí a produção de citocinas e adipocitocinas anti-inflamatórias principalmente adconect tá e a interleucina 10 esse tecido subcutâneo de pouso ele protege qualquer informação ele protege contra o desenvolvimento de diabetes tipo 2 e ele protege contra o desenvolvimento de doenças cardiovasculares Ok mas o o que a gente chama Tá geral é que é um problema esse tecido adiposo e será o sítio aquela gordura

associada com o intestino e as vísceras abdominais vão levar a uma estimulação do sistema imunológico Principalmente uma interação aqui como a prova do tipo em mil e disso vai levar a um aumento da produção do que a gente chama de adipocinas pró-inflamatórios A então principalmente a leptina eo fator de necrose tumoral-alfa interleucina 6 a internet 18 a resistir e vai haver uma diminuição dessas substâncias diante então tenho uma diminuição da adiponectina e leptina dela e esse desenvolvimento então cultura de ser ao associado com o diabetes tipo 2 com síndrome metabólica e com a missão de

mostrar tá então ela a questão de diferenciar o tecido gorduroso Geral do tecido gorduroso subtrato como é que acontece Então essa evolução e um tecido adiposo magro para um tecido de todo o bis e de que forma isso influencia no desenvolvimento das respostas pela então vestida de polvo que a gente chama de magro mal ele vai ser caracterizado aqui por uma uma profissão grande e adiponectina que tem um papel anti-inflamatório e uma diminuição aqui na produção de leptina que tem um papel pró-inflamatório tá conforme ocorre aquele balanço o que balanço entre o que a gente

consome de calorias e o que a gente gasta de calorias E então ao consumo pela comida e o gasto e e o que acontece aqui eu começo a estocar gordura nas células depósitos pregas tá com esse aumento do estoque e o começa a ter a hipertrofia dos adipócitos E conforme eu vou aumentando a massa destes depósitos eu vou fazendo com que esse tecido se torne hipótese que então começam a correr um défice na irrigação sanguínea porque o aumento do volume das células e com isso menos oxigênio vai ocorrer vai se difundir aqui para esse tecido

Tá certo essa hipóxia pode levar à proptose dessas células pilosas e forte e eu tenho a liberação da gordura dos ácidos graxos que estavam estocadas ali dentro dele na forma do que ele chama de ácidos graxos livres ou efe a Ok esses ácidos graxos Livres a gente um pouco eles são capazes de estimular diretamente as células do sistema imunológico e eu tenho aqui um aumento na produção de queijos finos tá que vão atrair para esse local células do sistema imunológico a estimulação dessas células terminológico pura esses ácidos graxos Livres liberados aqui pelos adipócitos eu também

tenho a estimulação desses elas pelas letras a leptina produzida que aumentada pelos próximos seus próprios adipócitos E com isso as células neurológicas passam a produzir quantidades aumentadas de citocinas inflamatórias como o fator de necrose tumoral-alfa interleucina 1-beta ele ensina seis e são essas cita os filhos que vão tá Associados aí como desenvolvimento desses e é bom as principais células que vão tá Associados então com o tecido adiposo magro um objectivo de corpo obeso são os macacos tá então no tecido adiposo marca a gente vai ter como fator associado aos céus chata os macrófagos que vão

tá aqui naquela e fenótipo do tipo R2 tá esse macrófago tipo 2 como a gente já viu em outras aulas enologia ele é uma fonte importante aqui de citocinas anti-inflamatórias tá a gente tinha discutido bastante o tgf Beta mas no caso aqui da obesidade a gente vai tá falando mais daquele o China teste tá então a interleucina 10 é uma citocina com atividade anti-inflamatória importante vai atuar sobre outros macrófagos ou sobre próprio tecido de pouso fazendo com que haja o processo aqui então e inflamatórios em gerado neste porque o estímulo aqui a produção de outras

citocinas inflamatórias como a queratina presente em Teresina quatro que a gente já viu que estão Associados com a resposta mais o hotel percurso no caso de um tecido o beijo aquela produção aumentada de a leptina principalmente aquela produção a liberação dos ácidos graxos de livres na forma livre vai fazer com que eu tenha uma infiltração de macrófagos que vão assumir aquele fenótipo inflamatório do tipo é 1001 e este macrófago inflamatório Sob o Efeito dessas citocinas dessas citocinas produzidas aqui pela própria célula adiposa vai fazer com que essas células produzam mais só que eles inflamatórios e

vão aqui a amplificação Ah tá então vou criar aqui um círculo que vai amplificar cada vez mais essa resposta inflamatória E com isso eu vou ter respostas sistêmicas a partir do tecido Adventista em termos aqui de resposta sistêmica as primeiras coisas que vão acontecer aqui então aquela citocinas e quimiocinas produzidas pelas células morfológicas pelos próprios adipócitos hipertrofiados junto com os ácidos graxos Livres vão ter acesso sistêmico e um dos primeiros órgãos que vão ser afetados necessitam fica tá no fígado esses ácidos graxos E essas citocinas vão estimular e dos hepatócitos e agora nos hepatócitos passam

a produzir eles próprios citocinas e quimiocinas inflamatórios tá então aí conjunto e mediadores inflamatórios e pro aterogenicos produzidos pelo tecido adiposo mas os mediadores inflamatórios agora produzidos no fígado vão ter uma atuação sistêmica principalmente em células musculares levando à insulina EA diabetes tipo 2 e nos vasos eu botei uma contribuição importante para o desenvolvimento das placas de ateroma sabe que depois isso vai estar associado então com as doenças cardiovasculares isquêmicos ou a conformação Victor vão primeiro ver como é que está associado Então essa resposta inflamatória e Pátio grau iniciada aqui ó e feriados leva à

Resistência à insulina e posteriormente diabetes tipo 2 e todos os consequentes de da tivesse então aqui de novo Tem lá obesidade inicia com a hipertrofia do tecido adiposo Então essa hipertrofia já de posse que leva a um reputação de macrófagos fez tecido uma mudança de fenótipo desses macrófagos dm2 anti-inflamatórios E aí me um relatório Eu tenho um aumento da produção de citocinas inflamatórias e eu tenho um aumento e da liberação daqueles ácidos graxos certo ao mesmo tempo eu tenho essa ali esses ácidos graxos Livres iniciando aqui os efeitos sistêmicos primeiramente no fígado levando aqui também

ao acúmulo de gordura no fígado ativação das células residentes do fígado então macrófagos e células de Câncer São ativadas eu tenho aqui também no fígado agora o aumento das citocinas pró-inflamatórias tá E além disso o fígado agora sobre a influência dessas citocinas e desses ácidos graxos Livres ele começa a produzir uma substância que a gente chama de fetuína Ah tá lembrei o nome que a gente vai voltar a falar dela nos próximos está tão e o Olá tudo não precisa de pouso e passo para depois de um tempo eu começo também afetar o músculo esquelético

e agora eu começo a formato dentro do próprio tecido muscular esquelético a formação então de um tecido de público ectópica tá nesse tecido eu começo até também ativação recrutamento de macrófagos e em qual junto tecido de pode obter ao o tecido adiposo e a as células do fígado e esse tecido adiposo ectópico vão instaurar aqui no indivíduo uma inflamação de baixo grau que vai combinar na resistência ABC e como é que esses ácidos graxos Livres levam a produção de citocinas inflamatórias então como eu falei para vocês assim que eu tenho a hipertrofia dos adipócitos e

a morte de sua resposta eu começo a ter liberação dos ácidos graxos tá esses ácidos graxos Livres eles vão ser visitantes e vão estimular Então os macrófagos presentes lá naquele vestido depois que que vão tá sendo recrutados para que local tudo bem para auxiliar no reconhecimento desses ácidos graxos livres e eu vou precisar aí eu posso ter o reconhecimento direto via um trr como o tolico certo quatro aqui mesmo colar aqui que reconhece o LPS tá então e o ácido graxo livre chegando diretamente oncológico certo passo Mas essa ligação ela é aumentada e propicie a

daqui então tem uma amplificação dessa ligação quando eu começo a produzir a fetuína a lá pelo filho tá então lembrando esse ácido graxo livre quando chega no fígado leva a síntese desta proteína que a se tornar tá afim de treinar se associa a esses ácidos graxos livres e os dois Associados tem um encaixe muito bom para o colar do setor Parque E aí o comércio a sinalizar a via por partes levando a síntese de citocinas inflamatórias pelos macacos tá E essas e aqui 12 a resistência particularmente o tnf-alfa como é que levam a resistência para

a gente entender isso a gente vai precisar Rever aqui como é que ocorre a sinalização da insulina para captação da glicose então só Relembrando que permite já viram o navio química na fisiologia a insulina ela atua em receptores específicos receptores que vão estar expressos em praticamente todas as células nucleadas tá E essa ligação para insulina com seu receptor leva um processo aqui uma cascata de eventos intracelulares de sinalização que levam a expressão daquele receptor de glicose que fica armazenado no interior das células ao glut4 tá esse receptor de glicose e não é expresso normalmente nas

células Então a partir do momento em que a que sinaliza o receptor é que eu tenho a exportação desses setores 24 para a superfície da célula E aí o tempo então a capacidade dessa célula de captar glicose e passar isso para dentro da Serra isso aqui é a gente tem outros receptores de de pode que são expressos constitutivamente em outros tecidos Tá mas o mais importante para a maioria das células vai ser o ultimate tá que vai estar então sob controle direto aqui como é que essas citocinas inflamatórias esses ácidos graxos Livres interferem então com

essas finalização que leva a captação de glicose pelas células tá então lembrando o adipócito normal produz a sua citocinas as suas adaptar adipocinas e uma forma normal sem levar a infância não adipócito hipertrofiado a definição daquela adipocina anti-inflamatória que adiponectina eu tenho aumento da produção de Resistir na e eu tenho também a estimulação de macrófagos que vão produzir citocinas inflamatórias tá usa adipócitos mais essa citocinas produzidas aqui pelo macrofaco adiposo mais aquele ácido graxo livre sinalizando Eaton Life o século 4 no tnf-a interleucina 6 finalizando e a receptores específicos levam a uma cascata de sinalização

intracelular que ativa que algumas serina proteases fosfatases algumas serina fosfatagem tá essas são chamadas de sócios essa seria nas Forças para tarde quando elas são produzidas induzidas por essa citocinas inflamatórias ou ele time Tá certo vamos fazer com que eu tenho a desfosforilação do receptor de insulina e com isso eu não consigo mais sinalizar de maneira adequada quando eu tenho insulina presente no ambiente Ou seja quando eu tenho a essas citocinas inflamatórias no ambiente a sinalização da insulina ela vai ficar defeituosa porque essas citocinas levam a desfosforilação do receptor como a sinalização da insulina defeituosa

eu tenho uma menor expressão daqui esse setor de glicose e com isso eu vou ter uma menor captação de glicose pelas células o que vai levar a hiperglicemia associada à diabetes do tipo 2 Tá e é por isso que eu chamo então de uma diabetes que eu tenho resistência à insulina eu tenho a produção de insulina pelo engravido mais essa insulina não sinaliza de forma adequada porque o seu receptor está sendo está sofrendo aqui uma interferência dessas citocinas inflamatórias e desses ácidos graxos Livres estão estimulando receptores que interferem com essa ação da she-ra bom então

resumindo aqui como consequência aqui que eu tenho da obesidade então aquele tecido adiposo hipertrofiado e hipóxia eu tenho lá alterações na produção das adipocinas principal missão da conectina o aumento da produção de citocinas inflamatórias pelas células do sistema imunológico da UTI f6 essas citocinas inflamatórias junto com os ácidos graxos Livres levam a resistência à insulina a hiperglicemia E aí eu botei as consequências da hipoglicemia na geração aí por exemplo de reativos de oxigênio tá bom momento além disso eu tenho uma das alterações hepáticas eu tenho alterações aqui principalmente no que a gente chama de epidemias

né com as alterações da obesidade de gorduras E aí isso vai levar à disfunção como Inglaterra essa disfunção mesmo pele como a gente vai ver daqui a pouco vai levar a alterações então inflamatórias e sim do império que vão combinar com o movimento da terra superados tá essa parte desenvolvimento aterosclerose pessoas consequências a gente vai ver na segunda parte agora lá Tá bem então finalizo aqui a Tati a essa aula assistam em seguida a partir até mais