ONCOGÊNESE - PARTE I

o olá toma como é que tá aí o 4º período e dessa adaptar à nova modalidade de estudo ensino aqui a professora luciana e a gente vai apresentar para vocês aqui não é uma vídeo aula sobre a oncogênese baseando então na genética por moram tudo bem essa aula vai ser dividida em dois momentos diferentes dois vidros de diferentes ok te ajudar a genética envolve isso dá um genes né quem pegou o ciclo celular eu falo a genética tumoral ele tem que dar vários gente como falta de crescimento esse tirosina-quinase ia da asma porque nasce se

climas né as penas independente né as que nas dependentes em climas e os inibidores também o preço fazer três p-21 rb fator é 2f a proteína bl então assim e só alguns que a gente tem que saber para que que serve esse gente vai entender como sujo tomou o nosso desafio é aprender sobre esse gente é isso a gente vai fazer claro nesse vídeo uma breve revisão do ciclo celular ok oi meninos no corpo humano tem em média 65 trilhões de células e vão formar o tecido do couro aí eu pergunto zezinho zezinho eu achei

forma tumor é igual em todas as células zezinho o que você acha g1 e quais são as células pessoal que tem mais chance de sofrer mutação que são as células que fazem mais mitose a taxa de mitose é igual a todas as células do corpo nós temos células que proliferam mais intenso que está lá no período 10 lembra em zero que não estão preparando para fazer mitose duplicação de dna e consequentemente mitose tô sim as elas têm mais chance de sofrer mutação são as células tecido epitelial em células do sangue e tem maior taxa de

mitose e olá tudo bem então que vai ser tem uma chance aparecer uma célula neoplásica e pitando interesse de sanguínea beleza e onde é que estabelece a mutação lucas só se estabelece na que duplica o dna então as células tem que tar lá g1 s g2 mitose estão lá quando tá fazendo a fazer é se é que saber essa mutação é duplica tenia a diferença agentes mutagênicos né que causam dano dna então nós temos aqui né a luz ultravioleta mesmo ela causa mutação dna ela forma investir mina né e permite depois formação de deleções radiações

ionizantes ou inferência e poluição cigarro né todo isso gera muito que a gente chama de radicais livres anticas livres aos um dando dna aí um processo informação constante e radicais região ao léo costa aqui diana radicais livres e radicais livres além de causa peroxidação lipídica causa da dna só pelo fato de você respirar olá produz radicais livres a mitocôndria que causa andando dna eu não adianta assim eu vou viver igual ermitão vivendo no mato eu não vou comer só natureba e nada de carne só raiz e aí a letícia fica muito triste né eu acho

a só de respirar já tem isso não se tem risco de mutação também olha luciana e aí já que tem tanto agente mutagênico o que que é aquele nem todo mundo tem câncer graças a deus porque a gente tem enzimas antioxidantes que nos protege no corpo nós temos por exemplo a catalase nós temos a superóxido dismutase e são enzimas que vão recolher nesses radicais livres varrendo os nossos sangue por exemplo evitando então com que haja dando ao dna da célula ali em volta ok o zezinho zezinho e aí quais são as características de uma célula

tumoral zezinho o marcelo ato moral pessoal primeira coisa que a gente tem que lembrar que ela pode feira mais que as outras ela tem uma alta taxa de mitose e sendo que ela não precisa de fatores externos para ativar mitose não não todas as células para começar a mitose ela precisa de um fator de crescimento mitose a célula tumoral não precisa olha diferença oi marcela tu morasse aqui para uma célula jovem que nós merece em ok e ela não pode fazer mitose zezinho quantas vezes uma célula faz mitose oi tá lá forma uma célula tron

imagina que chegou tá lá a camada bazam lá do epitélio uma sala de aula camada basal quantas mitose uma célula vai fazer ali aquelas ela infinito não remédio uma célula faz 50 60 minutos depois ela envelhece senhora sabe por quê que ela envelhece o que faz uma cena envelhecer oi gente vai ver mais uma frente relembrar é o encurtamento dos telômeros e toda vez que as ela multiplica diminui até lombra e essa célula tumoral ela não perde ela não faz apoptose é uma perde a capacidade de se autodestruir e para não ter reparo de dna

não tem igreja é para vocês cada vez que a senhora do preto dna novas mutações vão ser adquiridas e ela vai tornando-se a típica por isso que a gente fala que surja um novo tecido se chama de neoplasia é uma neoplasia surgem de acúmulo de mutações o acumula mutações e esse acúmulo de mutações então leva à formação de uma neoplasia ah e outra coisa interessante é que as células perdem o mecanismo inibição de contato sabe que quem medição por contato e quando eu tomar machuquei meu braço cortei meu braço as células do epitélio com proliferar

para fechar aquele buraco deixa aquele espaço aí quando é que elas sabem que elas param já preencheu um tecido que tava lá lesado e quando umas ela encosta uma perna para outra ok uma pela outra e aqui existe citocinas a cicatrização que são muito importantes como bgf bento né então tgf-beta sinaliza para essas células que parou a proliferação e elas tornam-se essas células humanas elas ficam insensíveis ao tgf-beta a fatores para sua amante do crescimento por perto então esse tgf beta numa tua por isso que ela perde a missão por contato que o canal tgf-beta

e ela se torna insensíveis ao tgf-beta e eu pergunto se o que que essas células tumorais elas têm essas características fazer muita mitose de não envelhecer de não fazer apoptose que que acontece e o que aconteceu mutações essas mutações são em qualquer gens o que a gente sofrer mutação leva a uma neoplasia só que não é só que não e onde que tem que acontecer essas mutações ah e outra pergunta para o senhor tem como formar uma célula tumoral sem inicialmente ocorreu uma mutação e que você acha zezinho ei ei zezinho e pode acontecer de

formar uma célula tumoral sem inicialmente acontecer mutação aí você não fala assim pronto doidou agora né mas isso mas para o final da aula a gente vai entender ok e onde que tem que acontecer mutação pelo original tumor turma urgência que regulam o ciclo celular ok bom então hoje da fetamce tem está relacionado com ciclo celular e a gente tem duas categorias de genes normais e regulam o ciclo e são os próprios com agências de expressões tumorais nós irmos no primeiro período bom então a célula tumoral surge devido uma perda do controle do ciclo celular

mutação nesse gene a gente vai conhecer conhecer não relembrar esses genes e vamos prova com agentes são genes normais e codificam proteínas que aceleram o ciclo celular então esses pronto cogens não favorecer a entrada no círculo um exemplo de planta com a jeans ciclina-cdk se e são apenas importantes para iniciar ali não g1 depois de 2 e assim por diante do mickey que a gente vai relembrar aqui que é o fator mix proteína radical 1 proteína sinalizadora um minuto proteína jeito nós vamos relembrar também e tchau gente supressores tumorais eles vão codificam proteínas que dificultam

o ciclo da barão ciclo interrompe um ciclo e aí o principal exemplo vocês devem lembrar é a pessoa tem 3 e a pessoa que eu tenho três tem que ter 21 rb é o retinoblastoma são exemplos que a gente vai compreender então os próprios congens só acelerar dois manos ciclo andar e urgência opressores são proteínas são genes codificam proteínas que dão a parada no ciclo celular então nós temos aceleradores diferentes ok seu perco isso né se minha célula perde isso ela perde o controle do ciclo celular e e os próprios cônjuges meninos são gens normais

ok excessivos do expresso assim assim e eles envolvem são genes que estão envolvidos lá quantificação de proteínas relacionar com padrões de crescimento com receptores destes fatores na compra de um receptor tyrosine kinase transição de senão um fator de transcrição e vai ativar a produção de algum desses genes por exemplo reguladores do ciclo celular ou seja que fazem os cinco andar ok oi e aí já falei eu sempre nos acho que nós dependentes e primas bcl-2 me que raça é e além disso nessa família de própria congens existem gênios que fazem rangeu os dentes estimula a

formação de novos vasos estimulando a irrigação sanguínea genes com bcl-2 que evita apoptose e estímulo à produção da enzima pelo menace a telomerase senhores se lembram a enzima que duplica os telômeros dna telomérico é diferente e que mantém os seus ombros impactos lembram que a medida quer ser no envelhece vai cortando os telômeros até ela chegar no limite que ela não pode mais fazer divisão eu não sei se lembro é chamado limite de hayflick então a célula para de multiplicar de fazer mitose e a gente chama isso de senescência celular então isso um jeito normais

ok em todas as células tem e os expressões tumorais também são gens normais só que são dominantes estão basta um alelo né pode ser azão azão ou a sonzinho oi e aí a gente tem o jeito codifica a proteína p53 bcaa 1 beija 2 rp que são proteínas que vão fazer reparo de dna e promover apoptose ok ah beleza eu fiz um gente normais bom então para gerar uma célula neoplásica tem que acontecer mutações nos próprios com urgência e nos gente pessoas tumorais ok eu pergunto precioso que tipo de mutação acontece hum será que é

tudo é de eleição vai perder todos os genes o que que tem que acontecer isso é o objetivo da aula não quer saber os mecanismos genéticos que faz surgir uma saúde é o plástico então isso aqui chave eu tenho que entender isso aqui ok só que antes da gente entrar nisso a gente precisa rever o ciclo celular a sinalização para entender quem é o pronta com gene quem a gente precisa tumoral e tem que ter em mente pro tô com a gente em normal que faz acelerar o ciclo gene supressor tumoral é um gene normal

que faz frear o ciclo ok então vamos rever aqui o ciclo celular e como é que ocorre então a sinalização para uma célula fazer mitose uma célula tá lá em 0 o que ela vai fazer para entrar em g1 passar para fazer sg dores e fazer a mitose vocês lembram olá pessoal imagina que o marcelo que está em zero começam a proliferar mas não mim forte por exemplo chega lá um fator de crescimento e pode ser um antígeno pode ser uma interleucina-2 e aquele reconhecido por um receptor de membrana e tirosina quinase ela o domínio

tirosino quinase lembrando se hoje que que nasce é enzima que fosforilation como domínio tirosino ela adiciona foto na tirosina tirosina então começa a ir lá e ela quando recebe ela fala um receptor adaptador ela consegue se ligar e quando isso acontece essa proteína adaptadora ela vai ativar então uma proteína da membrana sinalizadora que arraso arraso é uma mini proteína g e vocês sabem que a proteína g só atua se tiver ligado ok uma molécula energética gtp então as com gtp ela vai ativar uma cascata de proteínas aqui ó ela começa a tiwana rafea depois narrativa

mac mac ativa map kinase mapa né são as proteínas ativadoras da mitose ok essa moto que na descrição que vão entrar então lá no núcleo e ativar genes relacionados com o ciclo celular com por exemplo aumentar a expressão disciplinas ea se inclina que faz o ciclo andar e começa a produzir se pena de por exemplo e vai associar cdk e aí a célula vai começar a entrar em g um ok eng um beijo se aqui nós temos fatores de crescimento receptores as a vida maquinase né se climas todos os seus proteínas aqui eu fazem um

ciclo andar tão todas as proteínas são codificadas por genes relacionados com o acelerador por isso fazem parte esses jeans fazem parte da família dos prótons concorrência ok então pastores crescimento receita tirosina-quinase né as rafea map map se inclina são codificadas por genes da família próton oncogenes beleza oi e aí que que vai acontecer produziu-se clima que que acontece o que que esse ciclina-cdk vai fazer e vai falar um complexo ciclina cdk e ele vai funcionar uma proteína chamada do rbd retinoblastoma o que que essa proteína faz rb ela foi descoberta estudando pacientes com tumor de

retina mas todas as células tem isso normalmente e não rb é uma proteína que normalmente está bloqueando o fator é 2f esse fator é 2f é um fator criativa transcrição de proteínas envolvidas na replicação dna não é 2f um fator de transcrição que quando ele tá livre ele entra no núcleo da célula e ativa transcrição de genes como por exemplo dna polimerase top isomerase girase ali kg ok que vai permitir publicar o dna na fase s então isso aqui tá bloqueado rb pro creia 2 e quando vem ciclina-cdk você de cá só fica ativa quando

ela tá junto da se inclina aí essa você de cartão aqui nas dependentes equina pode tirar na fósforo eu cometi uma fósforo no rb eles solta os dois fas2 f livre ativo é que vai colocar tudo bem então quê que eu e liberar normalmente faz bloqueia é dois ok ou é 2f tranquilo e não funciona assim meninos eu tenho um fator de crescimento que vai ser reconhecido por um receptor de tirosina que nasce e vai construir a vários substratos né que ver as proteínas adaptadoras deve sos e vai ativar a raça a raça funciona se

ela tiver com quem um gtp oi essa rosa então vai ativar havia da marca que nasce que que havia da mata que nasce vitória noite veio proteína quinase são problemas que nas ativadoras da mitose são mitogenicos que vai formar fatores de transcrição que vai levar produção desse clima complexo ciclina cdk vai fosforila quem rp a possuir rb é 2f vai ficar livre e esse é dois é foi lá para o núcleo ativa transcrição de proteínas são acionados com a fase s então a célula vai sair de g1 e vai entrar na fase s o quê

em todas essas proteínas aqui menos e são pro topo genes ou dessas que não é para eu tô com urgência assim pão dessas que é considerado um gene supressor tumoral a rb rb bloqueio é 2f o crb tipo ela funciona normal dela tá bloqueando é um feio ok olá tudo bem desenho e vamos ver imagem rb bloqueando é 2f então não tem como transcrever né não são transcritos dias para fazer essa tão vendo a fator de crescimento havia da rasma porque nasce vai levar à formação disciplina cdk-ciclina cdk mas fosforila rb rb fecho é 2f

livre que vai transcrever proteínas enzimas são necessárias para fase e se a célula saiu de g1 e foi para fazer s bom então o que é que nós acabamos de ver que o jeito que codifica essas proteínas do círculo só pode ficar-se pelos prótons com genes e genes supressores tumorais ok é bem pessoal então uma mutação que tem acontecer durante oncogenes é uma mutação no proto-oncogene e vai formar o oncogem oncogene é o gene mutado protocon gente é hoje normal esse é o coragem é um gin super expresso que tá trabalhando muito então essa mutação

do próprio conjunto com gênio a mutação de ganho de função imagina que estou lá com pronto com gente que codifica a telomerase sofreram mutação de grande função como uma coisa ainda pela homenagem que tá expressão grandes quantidades de numerário dumm dumm aumenta produção e pelo menos dessa forma ok então motor algum gênio da família dos pronta com gente gerou um oncogem como os próprios cogens são genes recessivos né tem que ter dupla dose azinho azinho elegeram o cônjuge em basta uma mutação razão assim ok então a mutação dominante tem que acontecer para formar o oncogem

beleza se alguém de função uma sopa expressão então se acontecer uma opção no gene que codifica para todos transcrição de crescimento vai aumentar aumentar pelo menos as coisas que eu dei para vocês se for genes relacionados com os vasos sanguíneos aumentar genes e vai diminuir apoptose é a mutação uma cor gera uma célula jovem tem pelo menos com alta taxa de mitose oi e aí senhoras lembrarem né sobre a telomerase nem os telômeros normalmente uma célula faz 50 60 divisões aí os alunos vão ficando curto a célula entre excelência dos serviços ter ombro vai diminuindo

até chegar no limite de hayflick uma célula tumoral a hora que acontece promoção dela até altos e os numerais e os elas vão ficar em tacos é isso surge então uma célula com alta capacidade mitose que não entra em senescência e torna uma célula imortal ok a outra função do fenômeno no dia a dia né tem que lhe proteja alça lembro disso é o nosso dna não termina linear uma fita de dna marca outro então vem extremidade a lógica humana um grampo tão os telômeros nas duas extremidades tem essa estrutura para que isso a gente

perder esse telômero aqui ó é só unidade aqui debaixo uma comunidade de cima formando um cromossomo circular então os telômeros permitem nossos cromossomos serem lineares o zezinho qual que é o problema de ter um cromossomo circular zezinho a luciana é o que que acontece um cromossomo circular pessoal pode ser perdido durante a mitose e não vai conseguir te ligar corretamente nas fibras do fuso mitótico e aí a gente pode perder um promoção gerar células com um cromossomo a mais a menos devido esse formato ok já era aberrações é um perder os telômeros levar forma cromossomo

em que anel é por isso que a célula normal nela entre ser essência a célula tumoral alguma desses telômeros etapa é um relógio biológico nosso é o tamanho dos telômeros e essa enzima telomerase está sendo produzida em grande quantidade em células-tronco se elas que vão se diferenciar ainda mas já na célula final ela para de fazer esse ser produzida por isso que a senhora merece oi meninos e a mutação no gene sd também é gigante função tem que ser amizade acho é só que não e a mutação no gene supressor tumoral é de perda de

função você vai perder esse mutação então hoje a expressão tumoral nome normal ele é dominante ele pode ser azão ou azinho e hoje montado ele tem que ser assim assim então tem que sofrer duas mutações uma que entra aqui para gerar a perder hoje em supressor tumoral dupla mutação cancela perde o mecanismo de apoptose e repare porque as proteínas envolvidas em são codificadas pelo a gente precisa tomar aos promover apoptose reparo de dna onde a principal pensa que eu tenho três o marcelo então se ela não faz mais apoptose ou torna-se imortal e isso não

tem apademe ela vai acumulando mutações que vão levar à formação da neoplasia e um novo tecido atip bom então meninos o tumor não surge de uma única votação preciso de acúmulo de mutações a pergunta do senhor qual a pessoa mais forte acontecido pronto com gen ou do gene supressor tumoral e aí zezinho o sesi me ajuda muito né olha aqui zezinho a planta com a gente tem que ter mutação do homem não e para gerar uma homogêneo gene supressor tumoral tem que ter mutação recessiva para perder o gente vamos ver aqui o normal é asinha

asinha tem sofrer uma mutação para ser dominante e aqui o normal é esse eu preciso sofrer duas votações que que é mais fácil sofrer uma mutação de um aluno ou tem que ocorrer as duas mutações magrelo é lógico isso aqui então não passam no protocolo hoje é mais fácil de acontecer do que urgência apresento moral ok e outra coisa que eu gostaria de perguntar para os senhores é como é que é um tumor benigno torna-se maligno o que faz isso e vamos ver não existe uma terceira classe de genes segundos livro genética tá bom só

então por exemplo mutação no gene mobilidade não esse gente normalmente não estão sendo expresso das células poucas células do corpo movimento quem é que consegue migrar movimentar o seu postos não os macrófagos por exemplo antecipou juntivo bom então você aconteceu mutação nesse gene se vai ser gigante função e aí vai ativar o gente mobilidade e as células como expresso aqui elas começam a expressar colagenases ela stasis permitindo com que roupa a lembra no brasão e ela sai não né então tá uma como é que ele não tem silicone o tio como é que o neutrófilo

chega no tecido conjuntivo e anda naquela primeira liberando colagenase e ela as taxas então as células morrem celas e capacidade de romper a membrana basal oi e aí olha e se ela sair de um tecido e vai para outro e vai ter sido adjacente e geram que a gente chama de metástase em é um beijo a figura a célula de vida ok tem aquela na vazão colágeno tá vendo meninas e aí a célula começa né a aderir e a invadir e ela começa acreditar então esse 11 então protease e vão degradar isso aqui e aí

sim ela consegue então entrar no tecido adjacente um filtra dois crescimento foi invasivo e infiltrativo a tumba la marcelo que sofreu mutação tá vendo a romper a membrana basal na quitéria caiu no tecido conjuntivo tecido conjuntivo tem vascularização e entra ó e vai parar em um local distante automóvel primeiro aqui original e aqui já aparece um humor o secundário né david palmer castas ok aquilo as células tumorais elas fazem induzir o crescimento de bazar ue para ela não ver nossa formação de novos vasos mas ela tomou na terça propriedade de promover a angiogênese porque ela

vai ter um bom com a gente já era o vaso sanguíneo uma super a expressão disso essa georgenes vamos tomou e são altamente irrigado vascularizados bom então meninos existe um padrão de crescimento diferenciado tumor benigno e maligno uma menino eles com silva se elas vão proliferar naquele tecido ele não vai invadir o tecido adjacente então é pt ele vai ficar na quitéria ele não vai cair as a lâmina basal e entrar no tecido conjuntivo já tomou maligno ele cresce invadir o tecido adjacente bom então assim é o tamanho do tumor que vai dizer se ele

é bem ninho ou marli e sim é só capacidade de invadir o tecido adjacente de romper a membrana basal ok eu me pergunto para os senhores quais mecanismos genéticos permite uma mutação de grande função do próprio coragem e gente que faz para ter essa super expressão é isso nós vamos vê no próximo vídeo aula ok esses mecanismos tantos pro tô com a gente corpo genes supressores tumorais beleza obrigado a todos e até a próxima vídeo aula abraços e essas são as nossas referências tá bom até a próxima vídeo aula é bye bye