[#3] PÂNCREAS ENDÓCRINO: GLUCAGON | MK Fisiologia

Olá pessoal tudo bem com vocês eu sou minicuriuti aqui do canal mkfisiologia e nesse vídeo a gente vai falar sobre o glucagon um hormônio sintetizado e secretado pelo pâncreas endocrino os vídeos anteriores a gente falou sobre a insulina um outro hormônio sintetizado e secretado pelo pâncreas endócrino lembre-se que o pâncreas endócrino é formado pelas ilhotas pancreáticas as quais são formadas por várias células endócrinas como por exemplo as células Beta que produzem insulina e as células-alfa que produzem glucagon então falando sobre o cagão Não se esqueça que ele é um hormônio proteico formado por 29 aminoácidos

e a sua síntese ocorre de forma semelhante a síntese da insulina ou seja o gene do glucagon é transcrito lá no núcleo e RNA mensageiro o coa traduzido lá no retículo endoplasmático rugoso e uma sequência de aminoácidos formando pré pró hormônio o pré glucagon ainda currículo esse pré-pro hormônio é clivado e formam pró hormônio o prólogo cagon que ao passar pelo complexo de Gold pode sofrer clivagens e modificações que levam a formação do hormônio ativo glucagon e mais outros dois peptídeos tanto glucagon quanto esses peptídeos derivados da clivagem do prólogon São empacotados e estocotados em

vesículas ou granulos secretários os quais sofrem exocitose ou seja se fundam como a membrana celular quando a célula é estimulada ainda não se sabe exatamente a função desses outros permitidos no organismo humano por isso a gente vai focar no principal hormônio das células alfa o glucagon bom então para que a exocitose dos grânulos contendo glucagão aconteça é necessário um estímulo nas células Alfa lembra que nas células beta o principal estímulo da secreção de insulina era o aumento da glicemia aqui células-alvo principal estímulo para secreção de glucagon é a diminuição da glicemia Mas a questão é

como Exatamente Essa diminuição da glicemia estimula a secreção de glucagon nas células Alfa a resposta dessa pergunta a gente ainda não tem mais a hipótese aqui na células alfa o principal transportador de glicose e algo de um transportador que tem alta afinidade pela glicose ou seja mesmo quando a concentração de glicose abaixa a glicose consegue se ligar nesse receptor e entrar na célula Alfa por difusão facilitada dentro dessa célula a glicose pode ser fosforilada pela glicosinase metabolizada igual nas células betas estimulando a produção de ATP mas agora prestem atenção a condição aqui é de pouca

glicose Então essa pouca glicose que é metabolizada já era pouco ATP que acaba bloqueando alguns canais de potássio sensíveis ao ATP provocando apenas uma pequena despolarização na membrana da célula Alfa que apresentam tipo de canal de cálcio dependente de voltagem diferente das células Beta esse canal parece ativado nessa condição permitindo a entrada de uns cálcio na célula alfa o que ativa a exocitose dos grânulos contendo glucagon causando a secreção desse hormônio que pode se difundir em direção ao capilar sanguíneo mais próximo e entrar na circulação quando a Glicemia aumenta a quantidade de glicose que entra

na célula Alfa aumenta e a produção de até também Esse aumento bloqueia mais canais de potássio sensíveis ao ATP provocando grande despolarização da membrana nessa condição os canais de cálcio dependentes de voltagem da célula alfação inativados se fecham e o cálcio Não entra inibindo assim a secreção de Goku embora Isso parece explicar porque a eu não digo cagou a inibida quando a Glicemia aumenta existem outras possíveis explicações do porque essa secreção é inibida nessa condição lembre-se que quando a Glicemia aumenta a secreção de insulina é estimulada E olha que interessante a insulina tem ação parar

clima nas células Alfa que apresentam receptores de insulina quando a insulina ativa o seu receptores nessas células a ativação da cascata de sinalização da insulina inibe a secreção de glucagon além da insulina somatostatina também tem sua secreção estimulada quando a Glicemia aumenta e como a insulina somatostatina também tem ação paráclina nas células Alfa que apresentam receptores de somatostatina que quando ativados também provoca inibição da secreção de Goku por todos esses motivos da secreção de glucagon é inibida quando a Glicemia aumenta mas é estimulada quando a Glicemia diminui outros regu da secreção de glucagon que podemos

citar são os neurotransmissores liberados pelos neurônios pós-ganglionares do sistema nervoso autônomo parassimpático e simpático Porém Aqui a regulação é mais complexa Pois tanto acetilcolina do parassimpático como a noradrenalina do simpático e estimulam a secreção de glucagon Pode parecer confuso parassimpático estimular tanto a secreção de insulina como a de glucagon mas lembre-se que o parassimpático parece estimular mais a secreção de insulina do que a secreção de glucagon e como é insulina inibe a secreção de glucagon sobre estimulação parassimpática predomina a secreção de insulina Mas voltando em uma condição de glicemia mais baixa que o normal que

pode acontecer quando por exemplo Ficamos muito tempo sem comer o glucagon É secretado entra na circulação onde assim como a insulina também é transportado de forma livre apresentando o tempo de meia-vida bastante curto em torno de 6 minutos como a insulina secretada todo Lucas com secretado passa primeiro pelo fígado onde pode se ligar ao seu receptores específicos para agir nas células hepáticas parte desse glucagon que se liga ao seu receptor também pode ser endocitado isto é internalizado nos hepatócitos e degradados sendo assim removido da circulação sanguínea Mas diferente da insulina glucagão é secretado em baixas

concentrações vem menor do que quando a gente compara com as concentrações de insulina dessa forma após essa primeira passagem pelo fígado pouco lugagão Sobra para agir em outros tecidos alvos por isso o fígado é considerado o principal alvo deste hormônio e a pergunta é como guca com age nas células hepáticas bom para o glucagon agir nas células hepáticas ele deve se ligar em um receptor de membrana que é diferente do receptor de insulina é um receptor acoplado a proteína G então quando o glucagon se liga ao seu receptor a proteína já é ativada e ela

ativa enzima danilato ciclase que produz o segundo mensageiro a MPC que a gente na verdade chama de ampíclico esse segundo mensageiro ativa uma proteína efetora a qual finalmente pode modificar a atividade de várias enzimas ativando ou inibindo enzimas Chaves do metabolismo para entender as ações do glucagon nas células hepáticas eu acho mais fácil você pensar que esse hormônio tem ações Opostas as da insulina então ao invés de estimular a síntese de glicogênio a sinalização do glucagão estimula a degradação Ou seja a glicose análise liberando glicose que tava armazenada na forma de glicogênio além disso a

sinalização do glucagon estimula a gliconeogênese Isto é produção de glicose a partir de outros substratos como o oxalacetato do ciclo de Krebs o qual pode ser sintetizado a partir de alguns aminoácidos ao mesmo tempo que estimula a gliconeogênese glucagon inibe a via glicolítica tudo isso faz aumentar a concentração de glicose dentro da célula hepática e como Lá fora tem pouca glicose por difusão facilitada através do Guti 2 a glicose é transportada para fora da célula contribuindo assim para o aumento da glicemia Além disso O glucagon inibe a conversão de acetilcoa o que inibe a síntese

de ácidos graxos e ainda estimula o transporte de ácidos graxos para mitocôndria onde podem ser oxidados completamente ou parcialmente Isto é quando a entrada de ácido graxo excede a capacidade de oxidação da mitocôndria levando a produção do setor ácidos ou corpo cetônicos esses cetônicos podem então ser lançados na circulação sanguínea e utilizados por outros tecidos inclusive o tecido nervoso como fonte de energia para poupar a glicose que está em falta embora a grande parte do cagon seja removido pelo fígado e pouco do cagão Sobra para agir nos demais tecidos se algum glucagon Conseguiu chegar no

tecido adiposo a receptores para esse hormônio nesse tecido que é o serem ativados estimulam a degradação de lipídios ou de hipólise Isto é degradação do triacilglicerol estocado nesses tecidos liberando glicerol e ácidos graxos na circulação que podem ir para o fígado onde podem ser utilizados para produção de glicose no caso do glicerol e corpos cetônicos no caso dos ácidos graxos assim de forma simplificada podemos dizer que o glucagon é o hormônio do jejum e estimula a produção de glicose e de corpo cetônicos no fígado bom então dormindo tudo que iremos nesse vídeo lembrem-se que o

Google é um hormônio proteico secretado pela células Alfa das ilhotas pancreáticas Principalmente quando a Glicemia diminui na circulação sanguínea glucagon é transportado de forma livre apresentando o tempo de meia vida curto para agir na células alvo o glucagon se liga ao seu receptor acoplado a proteína g o principal Alvo do glucagon é o fígado e a sua sinalização nas células hepáticas estimula a degradação de glicogênio e a gliconeogênese aumentando a produção de glicose pelo fígado além do aumento da produção de glicose o glucagon também estimula a produção de Corpos cetônicos pelo fígado e aí gostou

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