e vamos ver o complexo piruvato desidrogenase que converte o piruvato do A7 polar 1 e quando a glicose tem um padrão aeróbio o NAD h não é reoxidado no citosol os elétrons do nadh E H são transferidos para a mitocôndria Para que sejam destinados a cadeia transportadora de elétrons EA formação do ATP para isso quando ocorre isso o metabolismo aeróbio o piruvato ao invés de informação lático ele entra na mitocôndria e vai ser convertido no acético a hora provado tem três carbonos a partir de glicose nós podemos de um molde glicose podemos formar dois modos
de peru BA bom então vamos ter dois módulos ético aí tu não será multiplicado por 2 A descarboxilação oxidativa do piruvato é altamente regulada é um processo complexo que envolvem que envolve três enzimas e cinco coenzimas é tão piruvato é convertido acetilcoa para uma descarboxilação no carbono mundo pelo vácuo sai essa carboxila formando o CO2 são dois pelo menos dois modos de piruvato dois modos de CO2 nessa relação as coenzimas são a coenzima a derivada do ácido pantotênico o nade derivado da niacina é a tiamina pirofosfato que é derivado da tiamina B1 o ácido lipoico
né O lipoato que também uma coenzima ofade que é derivado da riboflavina vitamina B2 e nós temos ainda calça e o complexo e e também uma regulação enzimática desse processo nós vamos ver em seguida que essa reação acontece em cinco etapas e envolve um complexo enzimático cuja regulação é bastante complexa nós temos aqui o complexo pbh DHL desidrogenase o pé de peru vácuo complexo piruvato desidrogenase ele é composto pelas 33 enzimas a enzima um é a piruvato desidrogenase que dá origem ao nome do complexo Então nós vamos ver em seguida como que ocorre essa descarboxilação
oxidativa a melhor forma de compreender a descarboxilação oxidativa do piruvato formando acetilcoa é começarmos seguindo a numeração porque são cinco etapas de reação para vou pegar aqui verde né para marcar então nós temos aqui o piruvato que entrou na vida contra certo ele vai ser processado pela é um é um é a enzima piruvato-desidrogenase as e essa enzima utiliza como coenzima tiamina pirofosfato que transferem grupos aldeídos e cetonas tá certo é a função da tiamina pirofosfato é por isso que ela tão importante para o sério para o cérebro para o coração porque esses tecidos fazem
a glicose aeróbia não é então o piruvato é vai ser convertido né no hydroxyethyl certo que e vai sair a carboxila na forma de CO2 na primeira reação acontece a descarboxilação e agora o hydroxyethyl é transferido para a enzima dois que se chama de hidrolipo Will transacetilase essa figura Verde lá em cima dois ela tem uma lisina que possui um braço né de ácido lipoico certo então ela tem um ácido lipóico ligado a ela esse ácido lipóico possui uma ponte bicho feito SS Então veja que aqui nós temos o hydroxyethyl a em cima dois né
ela se liga a ao componente e hidroxietil removendo o hidrogênio é tão forma dupla ligação cedo para ó aqui nós já temos o grupo A7 lá Pronto né e o hidrogênio ficou na formando uma sulfidrila ou outro enxofre do aço depois então acho que é essencial para atividade é coenzima da em cima dois agora ainda com a enzima dois ela vai transferir o acetilcoa para cozinhá-la formando a A7 ou quase mar que tenha essa esse grupo tio esta que é o enxofre dacoa com o grupo A Santina Então você chocolate tá pronta mas se você
observar a enzima está modificada porque o ácido lipóico é está agora com 2 hidrogênios né Então na verdade agora nós temos dois grupos sulfidrila ao invés da ponte o ss série A melhor coisa é do ar esses endereços não é o paraense mas e regenerar os eu acho Libório Então até ser enzima ela vai entrar para recuperar a enzima dois então nós temos aqui a diidrolipoil desidrogenase essa enzima é ligada a fase certo então Fabi recebe os dois hidrogênios do ácido lipóico que voltam à sua forma inicial de ponte SS né e o padre fica
reduzido a fase H2 agora tem um par de elétrons aqui não faz né tá como faz a 14 e essa mesma enzima transfere para o nada demais formando na DH isso é isso tudo ocorre na matriz mitocondrial então agora na DH pode ir para cadeia transportadora de elétrons Tá certo Por isso que na reação final forma acetilcoa e forma na DH e CO2 se e os produtos da reação eu falei para vocês que era complicada a regulação do complexo pbh não é o mais complicado que tem na bioquímica Mas requer muita atenção então ele ele
pode ser chamado PDC na sigla em inglês também e o que eu quero mostrar para vocês é que esse complexo é regulado por duas enzimas uma enzima que a piruvato desidrogenase nas e outra que a piruvato desidrogenase fosfato fosfatase então quê que nós temos aqui é uma inimiga que a sinase que eu faço Faria lá o Complex causa inativação do complexo ou inibição e uma amiguinha a fosfatase que vai de fosforilar o complexo e ativar bom então essas duas enzimas o trabalho delas é é dito como modificação covalente da enzima porque a sinalize pode fosforila
em resíduo de serina da enzima não é tornando-a menos ativa e a faz Fantasy vai remover esses resíduos de fosfato né esses grupos fosfatos E aí nós vamos ter a o complexo ativado Tá certo bom então essas enzimas podem ser reguladas por hormônios né Por exemplo a insulina ativa fosfatase nós temos caso de glucagon ou adrenalina que pode ativar assinada tá certo mas também elas podem ser reguladas por efetores alostéricos que aquela regulação mais rápida são enzimas alostéricas e que possuem sítios regulatórios quando alguns componentes das células e levo se liga nesses sítios regulatórios e
conduzem a enzima para um Estado mas ativo ou menos ativo Então vamos ver que a primeira coisa para aprender isso é verificar necessidade da célula de ativar o complexo e por exemplo se a célula já já tem muita sete o coar a 7 ocorre produto do complexo né é um produto do complexo Só se ela já tem muito assertivo é preciso rodar o complexo que ele funciona em alta velocidade ou seja Continue com os batendo piruvato essa chocola não porque já tem bastante a 74 Então até decorá-la vai se ligar se nas Tá certo e
vai ativar a sinase porque assinada é inimiga do complexo e assim vai inibir o complexo para inibir o complexo é preciso ativar as minhas sério o nosso DH também é produto da reação se na matriz mitocondrial já tem muito na DH para que fazer essa reação então nós DH ele vai se ligar na sinase em Sítio regulatório e modo la enzima para uma atividade Maiorca ela e vai setor positivo um regulador positivo da sinase e assinale vai inibir o complexo e se você tem por exemplo muito nade mas e muito piruvato que são os reagentes
da reação então eles vão Ibiraci nas e assim o complexo não é muito fácil e lado e pode ficar ativar né não vai ser fosforilado vai ficar ativar Aqui nós temos efeitos também do ADP então a relação do nada na DH e ATP ADP também é importante na mitocôndria por exemplo se o ADP subir muito na mitocôndria significa que precisa formar ATP porque essas formas são interconversiveis então é necessário ativar o complexo então o ADP em altas concentrações vai inibe a inimiga que é a sinase e assim o complexo não vai ser inibido Por que
a cynasine bira não vai fosforila e causar essas ativação certo e por outro lado e um se calço podem também ativar fosfatase certo de forma lotérica e ativar o complexo é só podemos ver que essa regulação ela não é tão direta é via a enzima se nas EA enzima fosfatase específica para o completo então quando há uma situação energética muito favorável na mitocôndria com uma altas concentrações de ATP acetilcoa NAD h e ácidos graxos de cadeia longa é tão complexo é inibido né porque esses componentes né eles vão Como é que se diz ativar a
sinalize né porque pra inibe o complexo é preciso ativar a inimiga dele vacinação e quando o início MP MP são elevados significa qualquer P caiu é preciso formar ATP é preciso oxidar os nutrientes quando a Coar até elevada o nada demais tá elevado e níveis de cálcio que a gente já viu que o caos ativa fosfatase então nessa situação de demanda energética esses componentes podem no caso desses três podem é o inibe assinasse porque inibina inimiga você tem a ativação do complexo né então inibindo assinasse o complexo é ativar e dessa forma nós temos a
regulação da descarboxilação oxidativa do piruvato E aí
