[Música] Olá meus queridos alunos nós teremos hoje uma aula sobre o HIV mas antes de falarmos sobre o HIV vamos ver como está a aides no mundo a o HIV já infectou mais de 65 milhões de pessoas sendo que 25 milhões delas já morreram de infecções oportunistas a aides mata menos do que câncer infarto derrame e infecções respiratórias mas aides mata mais do que tuberculose acidente de carro e guerras e como é que o HIV causa aides o HIV parasita células T auxiliares numa infecção por HIV a quantidade dessas células no corpo diminui muito bom
o problema é que as células T auxiliares são fundamentais para o trabalho do sistema imunológico porque elas estimulam outras células de defesa então sem a quantidade adequada de células te auxiliares todo o sistema imunológico funciona mal e o paciente acaba morrendo de infecções oportunistas então o HIV não mata diretamente a pessoa ele abre a porta para ões oportunistas que terminam por levar a pessoa à morte e como é o HIV o HIV é envolvido por uma cobertura de proteína e lipídios sendo que esses lipídios formam uma bicamada lipídica essa cobertura é chamada de envelope E
como você pode notar é muito parecida com a membrana plasmática da célula mais à frente nessa aula você vai entender o motivo dessa semelhança internamente o HIV possui uma cobertura de proteínas chamadas de capsômeros que formam essa cobertura chamada de capsídio o capsídio protege o material genético que no caso do HIV é o RNA e além do RNA dentro do capiso há a enzima transcriptase reversa é por isso que o HIV é classificado como retrovírus ele é um retrovírus porque ele tem o RNA como material genético e a transcriptase reversa cuidado porque alguns alunos pensam
que basta ter RNA para ser retrovírus não é assim para ser retrovírus tem que ter o RNA e a enzima transcriptase reversa agora como é que o vírus faz para entrar na célula O que ocorre é que as proteínas do envelope do vírus se ligam a proteínas de membrana na célula isso confere ao vírus especificidade por exemplo Por que o influenza causa gripe porque são as células do sistema respiratório que tem a proteína que se encaixa as proteínas do influenza Por que o HIV parasita células T auxiliares porque são essas células que possuem a proteína
que se encaixa na proteína do envelope do vírus Então esse encaixe é específico isso dá especificidade ao vírus uma vez que houve O encaixe dessas proteínas o envelope viral Então pode se fundir com a membrana plasmática da célula no que o envelope viral se funde com a membrana plasmática o capsídio entra inteiro no citosol da célula e depois de entrar no citosol o capsídio se abre desnuda liberando o RNA e a transcriptase reversa no citosol da célula para deixar a coisa bem clara para você vamos Comparar as duas últimas imagens você viu que proteínas do
envelope do vírus se encaixam a proteínas de membrana da célula uma vez que esse encaixe foi feito o envelope viral se funde com a membrana plasmática da célula o capiso entra no citosol e libera o RNA e a enzima transcriptase reversa vamos ver agora o resto do ciclo viral dentro da célula a transcriptase reversa fará uma transcrição ao contrário você está acostumado com a transcrição que usa o DNA como molde para fazer o RNA a transcriptase reversa como o nome sugere faz uma transcrição reversa uma transcrição ao contrário ela vai utilizar o RNA como molde
para fazer o DNA então no início vai ficar uma molécula híbrida de um lado RNA do outro DNA depois a própria transcriptase reversa retira esse RNA e ao retirar o RNA ela volta e faz uma nova fita de DNA pareando agora DNA com DNA fazendo a dupla élice de DNA tenha cuidado para não usar a palavra transforma porque tem aluno que fala assim o RNA se transforma em DNA tá errado não transforma o RNA é usado como molde para fazer o DNA uma vez que foi feito o DNA viral O que é que ocorre bom
agora que o DNA viral está pronto esse DNA será então levado até o núcleo celular e vai se inserir no meio do nosso DNA Isso vai tornar muito difícil a cura definitiva da aides porque não existe uma droga não existe um remédio que seja capaz de localizar células tem esse DNA inserido então muitas vezes um paciente que está tomando coquel não apresenta mais o vírus montado no seu sangue você não localiza mais o HIV montado no sangue dele então se pensa puxa Talvez ele tenha sido curado mas na verdade ele não foi curado porque em
algumas células do seu corpo ainda tem DNA viral E se ele parar de tomar remédio esse DNA vai acabar sendo ativado e vai montar novos vírus então esses pacientes são dependentes desse remédio desses remédios a vida toda Bom de qualquer maneira o DNA viral se inseriu no nosso então a célula vai transcrever esse DNA e produzir várias moléculas de RNA viral essa transcrição ocorre com a RNA polimerase da célula usando energia da célula usando os nucleotídeos da célula as moléculas de RNA do vi agora vão migrar para o citosol Onde serão traduzidas Note que eu
esquematize ali um ribossomo branquinho lembre que vírus não tem ribossomo para fazer a tradução será utilizado o ribossomo da célula os ribossomos da célula o vírus parasita a célula como ele não tem metabolismo próprio ele vai parasitar essa maquinaria metabólica da célula a tradução vai gerar basicamente três grupos de proteínas proteínas do envelope proteínas do capsídio e a transcriptase reversa as proteínas do envelope vão se dirigir para a membrana plasmática os capsômeros que são as proteínas do capiso a enzima transcriptase reversa e as moléculas de RNA vão se unir para montar novos vírus lembre que
vírus não se reproduz por divisão binária vírus se reproduz por montagem esse processo é contínuo sempre produzindo novas proteínas do envelope que vão ser levadas para a membrana plasmática e sempre montando novos vírus então a célula termina por virar uma fábrica de novos vírus e por isso ela não exerce bem a sua função e por isso nós ficamos doentes então é como se a célula parasse de obedecer ao seu DNA e passasse a seguir as regras do DNA viral bom os vírus foram montados agora eles têm que sair da célula e Eles saem da célula
por brotamento vamos ver mais de perto como é esse brotamento o vírus sai da célula sem rompê-lo levando com ele as proteínas do envelope então o vírus sai levando um pedaço da membrana plasmática com as proteínas do envelope esse pedaço da membrana plasmática é que será o envelope viral por isso que no início da aula eu lhe disse o envelope tem uma composição muito parecida com a membrana porque na verdade o envelope deriva da membrana plasmática esse vírus pronto montadinho assim é o que nós chamamos de vírion Agora você entendeu todo o ciclo do HIV
dentro da célula Então vamos nos perguntar e como é que trata isso Como é o tratamento contra o HIV vamos ver algumas questões sobre o tratamento a primeira droga liberada contra o HIV foi o AZT naquele desespero Inicial quando a aides veio com toda a força o AZT acabou até sendo aprovado rapidamente uma das drogas que teve aprovação mais rápida da história foi o AZT e como é que o AZT funciona vamos dar uma olhada no mecanismo de ação do AZT o AZT vai bloquear a enzima transcriptase reversa que usa o RNA como molde para
fazer o DNA Então veja como a coisa funciona você tem esquematizado aí a molécula de RNA viral com nucleotídeo com u outro com c outro com a a bom o processo acontece da seguinte maneira a enzima transcriptase reversa se posiciona para parear esse nucleotídeo um novo nucleotídeo de DNA e você sabe se a ali é o nucleotídeo com uracila a transcriptase reversa vai parear o nucleotídeo com adenina tudo bem então a transcriptase reversa avança segue em frente e vai pegar um novo nucleotídeo se naquele nucleotídeo original tem citosina ela vai pegar o nucleotídeo com guanina
agora entenda é preciso unir um nucleotídeo ao outro como é que um nucleotídeo se une ao outro Note que esse nucle novo tá chegando com três fosfatos ele não tem um fosfato só ele tem três é são esses fosfatos que vão fornecer a energia para unir um nucleotídeo ao outro isso será feito da seguinte maneira a ligação que une os dois fosfatos restantes será quebrada essa ligação é retirada e os dois fosfatos caem fora uma vez que os fosfatos saíram isso for nessa energia para unir um nucleotídeo ao outro é sempre assim pessoal não é
só a transcriptase reversa que usa esse processo a síntese normal de DNA na sua célula na hora de fazer a replicação semiconservativa do DNA também é assim então é assim que vai unir um nucleotídeo ao outro depois a transcriptase reversa vai avançar e vai pegar um novo nucleotídeo e o processo Então se repete aquela ligação entre os fosfatos vai cair fora os dois fosfatos saem e um nucleotídeo então será unido ao outro novamente o mesmo processo só que se você for uma pessoa atenta você notará que esse nucleotídeo tá diferente Ele está estranho porque ele
tem um nitrogênio onde deveria ter um oxigênio Note que ele tá esquisito com o nitrogênio é porque na verdade esse não é um nucleotídio normal con timina Essa é a molécula de AZT o trifosfato de AZT Na verdade o AZT imita simula um nucleotídio con timina só que no lugar do oxigênio ele tem um nitrogênio e isso causa a interrupção da síntese de DNA porque o que acontece é o seguinte quando a transcriptase reversa pegar o novo nucleotídeo não haverá Como unir esse nucleotídeo ao anterior porque no lugar do oxigênio tem um nitrogênio Então esse
nucleotídeo cai fora e a replicação a síntese de DNA termina então entenda Como é o mecanismo do AZT o AZT é um nucleotídio ele imita o nucleotídio con timina quando a transcriptase reversa pega o AZT e coloca o AZT no no meio da síntese DNA a síntese para Porque como ele tem o nitrogênio no lugar do oxigênio o próximo nucleotídeo não consegue se unir a ele bom isso deveria dar muito certo e na verdade dá no início só que a medida que o tratamento com AZT caminha ele perde eficiência e por que perde eficiência agora
nós vamos ter que recorrer ao nosso inesquecível e querido Charles Darwin unindo o que Darwin nos ensinou com a genética moderna esse HIV que eu representei da cor branca vai se representar aquele vírus que é suscetível a AZT que não consegue se reproduzir na presença do AZT e o HIV que eu representei da cor vermelha Vai representar o vírus que é resistente ao AZT que consegue se reproduzir mesmo na presença do AZT então o HIV está dentro da célula e consegue se reproduzir ainda não começou o tratamento e ele vai se reproduzindo montando novos vírus
mas Eis que surge um HIV mutante surge o HIV com uma mutação Suponha que essa mutação atingiu a enzima transcriptase reversa e a transcriptase reversa agora passa a ser resistente ao AZT essa transcriptase reversa mutante não reconhece o AZT e pega sempre o nucleotídeo certo tudo bem bem todos Eles continuam se multiplicando tanto aqueles que são suscetíveis ao AZT quanto os resistentes a AZT Note que a população de vírus suscetível é maior do que a de resistente mas se iniciar o tratamento com AZT no momento em que inicia o tratamento com AZT inicia também uma
pressão seletiva que prejudica os suscetíveis e favorece os resistentes então agora nem nem todos os suscetíveis conseguirão se reproduzir apenas alguns HIV suscetíveis se reproduzirão enquanto que todos os HIV resistentes conseguirão se reproduzir então Observe que na presença de AZT a população de HIV resistente já se igualou com o tamanho da população de HIV suscetível se o tratamento continua pode chegar a um ponto que os suscetíveis desaparecem e sobram a apenas as versões do HIV que são resistentes ao remédio dessa forma o remédio perde o efeito o remédio para de funcionar Mas você sabe que
o tratamento contra o HIV não usa apenas uma droga ele usa múltiplas drogas o chamado Coquetel contra aides uma vantagem de usar várias drogas é que cada droga age num determinado momento do ciclo viral o AZT age contra a transcriptase revera Outras Drogas vão tentar impedir a entrada do vírus outras tentam impedir a montagem do vírus Outra vantagem de usar múltiplas drogas é que o uso simultâneo de várias delas diminui a probabilidade de surgir um vírus resistente porque veja Suponha que eu tenho uma droga a e que a chance de surgir um vírus resistente a
ela seja de 10 elevado men7 e que haja uma droga b e a chance de que surja um resistente a ela seja de 10 a 8 então se eu fizer um tratamento combinando a droga a com a droga b a chance de surgir um vírus resistente às duas drogas simultaneamente será de 10 a men1 então o uso de múltiplas drogas diminui o risco de surgir um vírus resistente mas ainda assim devido a sua grande taxa de mutação já há versões do HIV resistentes a múltiplas drogas e esse é o momento que eu preciso chamar sua
atenção conversando com muitos alunos adolescentes eu vejo que não há mais da parte deles uma grande preocupação com a aides eles não viveram nos anos 80 em que as pessoas morriam de aides de uma forma dramática e muitas vezes propagandas até do governo sugerem que um paciente HIV positivo leva uma vida normal mas não é bem assim os efeitos colaterais do tratamento com contra aid são severos o uso dessas múltiplas drogas pode causar má distribuição da gordura no corpo diabetes pode causar Insuficiência renal pode levar a uma insuficiência hepática pode causar agitação Alucinação amnésia diarreia
vômito náuseas boca seca entre outros efeitos Então na verdade o melhor é evitar entrar em contato com a HIV não caia nessa de que ser HIV positivo é como levar uma vida normal você vai viver muitos anos vai ter uma vida produtiva mas também vai exigir de você muitos sacrifícios muito obrigado por ter assistido a essa aula Muito obrigado a você que acompanha esse canal espero que esse vídeo tenha sido importante para sua compreensão do assunto mas lembre-se de que você só vai aprender algo em profundidade lendo livros portanto tome esses vídeos como um passo
importante mas apenas o início do seu aprendizado procure aprofundar seu conhecimento lendo livros um grande abraço n
