Imunologia: Aula 7 - Complexo Principal de Histocompatibilidade

salve salve meus queridos amigos e amigas que acompanham a escola de ciências da vida pelo facebook e pelo YouTube só alegria nesta sétima aula do nosso curso de imunologia eu vou falar para vocês Sobre o Complexo principal de isto compatibilidade uma aula bem rapidinha bem básica aí só pra gente ter a definição do do conceito aí o que que é o complexo principal de compatibilidade porque quando nós formos entrar aí na parte de apresentação antigênica para os linfócitos t a gente vai retomar os conceitos que a gente aprendeu aqui nessa aula Tá certo então o

que que eu vou tratar especificamente com vocês nessa aula e eu vou falar dos conceitos Gerais aí do MHC CPH o MHC CPH nada mais é do que a sigla do complexo principal de his compatibilidade MHC é o termo inglês Major his compatibility Complex CPH é o termo em português complexo principal de his compatibilidade e eu vou estar usando os dois sempre em conjunto aí nessa aula e para encerrar a aula eu vou falar do MHC CPH de classe 1 e MHC CPH de Classe 2 Tá certo como é que é a estrutura molecular deles

e o que que eles fazem no nosso organismo e também quais tipos celulares eles estão presentes bom vamos começar aqui conceituando o que que é o complexo principal de histocompatibilidade o complexo principal de histocompatibilidade MHC CPH é responsável por apresentar antígenos a Associados à células para serem reconhecidos pelos linfócitos T que podem ser bactérias fungos protozoários células próprias infectadas por vírus e células não próprias com MHC CPH incompatível em caso de transplante ou transfusão de sangue ou seja quem vai fazer a apresentação antigênica a molécula que vai apresentar os antígenos para os linfócitos T é

o MHC CPH então toda molécula que é reconhecida mente um corpo estranho para o nosso organismo ela vai ser processada vai ser ligada com MHC CPH e vai ser externalizada para ser reconhecida pelos linfócitos T nessa última ocasião que eu coloquei para vocês aí MHC CPH incompatível eu vou dar um exemplo aqui em relação a Um transplante Então vamos pegar aqui por exemplo um doador que vai doar um órgão para o receptor a e o receptor B esse órgão são os rins né então o receptor a recebe um rim do doador e o receptor B

recebe o outro rim deste doador quando a gente fala que o MHC CPH é compatível significa que a sequência de aminoácido MHC CPH do receptor B é muito parecida com a do doador dessa maneira havendo essa semelhança muito grande entre o mhcc PH do doador com o receptor o órgão doado ele não vai ser reconhecido como corpo estranho porque as células do sistema imune vão reconhecer esse mhcc PH como sendo dele mesmo e não vai ter rejeição do órgão transplantado dessa maneira o enxerto vai ser aceito enxerto nada mais é do que o órgão transplantado

e sempre quando fosse realizar Um transplante todas as vezes deve-se ver a compatibilidade do MHC CPH do doador com o receptor mas quando um órgão é doado para um receptor que o MHC CPH é incompatível Ou seja a sequência de aminoácidos do mhcc PH do receptor é diferente do doador o rim do doador vai ser reconhecido como um corpo estranho pelo receptor a e um corpo estranho para o nosso organismo Ele vai combatê-lo para tentar eliminá-lo dessa maneira o enxerto vai ser rejeitado e o órgão transplantado vai ser perdido Essa é só numa ocasião em

relação a Um transplante Mas como eu falei qualquer outra molécula estranha seja por uma uma infecção por bactérias vírus fungos protozoários o MHC CPH ele vai ser responsável por reconhecer esses produtos e apresentá-los aos linfócitos T certo e quando a gente fala H complexo principal de histocompatibilidade ele é o gene mais polimórfico descrito no organismo essa característica foi moldada pela evolução para haver uma grande variabilidade do MHC CPH para reconhecimento de diversos antígenos quando eu falo que essa característica ela foi moldada pela evolução Isso significa que essa grande variabilidade faz com que um indivíduo que

tenha uma infecção seja capaz de reconhecer milhares de diversos antígenos E pelo fato de haver essa grande variabilidade é para fazer com que uma população não seja sensível a um determinado microrganismo se não houver reconhecimento de antígenos de de um microrganismo X por uma população e ele infectar essa população ele pode dizimar essa a população inteira Então essa característica polimórfica faz com que ele tenha uma capacidade de reconhecer milhares e diversos antígenos inclusive de órgãos de indivíduos que possuem incompatibilidade com mhcp Tá certo e quando a gente fala da organização cromossômica aí do mhcc PH

a gente pode falar que ele é semelhante ao antígeno le costá humano então o complexo principal de ISO compatibilidade dos seres humanos também pode ser chamado de antígeno le costá humano e ele tá organizado de uma forma bem interessante no nosso Genoma Então vamos supor aqui que essa barra preta é um segmento aí do nosso Genoma a gente sempre lê do lado esquerdo para o lado direito quanto mais se avança para o lado direito mas se avança no Genoma essas três proteínas ADP DQ e Dr são as proteínas responsáveis por compor o Locus do MHC

CPH de classe dois então ou seja o que vai variar uma com outra é umas poucas bases nitrogenadas que vai alterar aí algumas sequências aí de aminoácidos entre elas elas são isoformas diferentes e o MHC de classe 1 ele tá bem lá na frente bem a jusante do lócus do Mc de Classe 2 Tá certo e nós temos aí três isoformas diferentes a ac e a a e nós podemos caracterizar também que nós temos um Locus que é o MHC CPH de classe 3 Mas eles Teoricamente não t o mesmo perfil do que o MHC

CPH de classe 1 de Classe 2 quando a gente fala de classe 3 a gente tá falando de algumas citocinas por exemplo a gente tá falando de tnf Alfa tá falando de algumas moléculas do sistema complemento que também e são responsáveis por atuar quando ocorre uma infecção por um corpo estranho beleza Veja essa informação aqui tanto o MHC CPH de classe 1 e 2 São codominantes ou seja ambos alelos herdados do pai e da mãe são expressos e isso garante uma grande variabilidade de reconhecimento de antígenos Por que que isso vai garantir essa grande variabilidade

Porque o mhcc PH do pai e da mãe se eles tiverem uma distância e de parentesco muito grande ambos vão ser muito diferentes entre si e o fato de nós termos o MHC Expresso do nosso pai e da nossa mãe ambos alelos faz com que a nossa capacidade de reconhecimento antigênico seja muito maior então por exemplo só o alelo do pai reconhece 1000 antígenos e só o alelo da mãe reconhece 1000 antígenos se expressasse apenas em um único Alelo nós apenas reconheceríamos 1000 antígenos exemplo mas como nós expressamos os dois alelos nós somos capazes de

reconhecer 2000 antígenos visto que no MHC CPH do pai e da mãe reconhecem total antígenos diferentes por exemplo Então isso que vai conferir essa característica aí de poder reconhecer uma gama variada de antígenos Tá certo bom vamos entrar agora na parte das classes do MHC CPH começando pelo MHC CPH de classe 1 o MHC CPH de classe 1 é responsável por reconhecer antígenos intracelulares e apresentá-los aos linfócitos T citotóxicos que são aí os linfócitos tcd8 o mesmo é expresso em todas as células nucleadas ou seja o mhcc PH de classe 1 ele está presente em

todas as células nucleadas e veja antígenos intracelulares são os antígenos produzidos por vírus e os vírus eles dependem do material genético da nossa célula por isso que o MHC CPH de classe 1 ele tá presente em praticamente todas as células nucleadas e quando ocorre uma infecção nestas células veja estas células são próprias porém alguma coisa dentro delas é estranha Então ela externaliza aí o MHC CPH de classe 1 com o antígeno intracelular para ter o reconhecimento dos linfócitos T citotóxicos que vão combater aí a infecção intracelular e como é que a estrutura molecular aí do

MHC CPH de classe 1 Então vamos pôr aqui por exemplo uma membrana nós temos espaço extracelular espaço intracelular e a composição química né macromolecular do mhcc PH de classe 1 é essa aqui que vocês veem é semelhante a isso daqui o que que é essa estrutura bom isto é uma proteína certo e como toda proteína ela tem uma porção n terminal e c terminal e veja que nós temos duas cadeias uma azul e uma preta falando das orientação aí da cadeia polipeptídica a porção n Terminal da cadeia Azul está do lado extracelular e a porção

C terminal está do lado intracelular e essa cadeia preta tanto a porção n terminal como a porção C terminal estão no espaço extracelular e essas alças e dobradiças elas são feitas através de uma ponte de sulfeto que eu já expliquei para vocês lá falando de anticorpos que é a ligação entre duas cisteínas estas alças elas representam domínios aí do MHC CPH de classe 1 então nós temos o domínio beta 2 que é essa alça PR preta o domínio Alfa 1 alfa2 e Alfa 3 certo que é representado por esta cadeia azul o domínio ala 3

é o sítio de ligação para a molécula de cd8 ou seja ele reconhece o mhcc PH de classe 1 por decorrência da sequência de aminoácidos e estrutura aí do domínio Alfa TR então o linfócito tcd8 Reconhece esse esse sítio e juntamente com esse sítio ele vai conhecer este outro ponto aqui esta alça que está entre o alfa1 e o alfa2 que é o domínio de ligação com o antígeno e esse domínio ele permite aí um antígeno de aproximadamente 8 a 11 aminoácidos então ele precisa ser processado aí pelas células para poder ser colocado aí nesta

neste bolsão aí nesta região aí Então veja o linfócito tcd8 ele vai se ligar aí ao domínio Alfa 3 e quando ele se liga a esse domínio Alfa 3 se tiver algum antígeno ligado aí nesse bolsão que eu mostrei para vocês ele vai ser ativado para desencadear uma resposta contra esta célula que tá infectada aí pelo vírus Beleza então essa daí é a estrutura geral aí do MHC CPH de classe 1 e quando a gente fala do MHC CPH de Classe 2 O que que ele é o MHC CPH de Classe 2 é responsável por

reconhecer antígenos extracelular Ares e apresentá-los aos linfócitos T auxiliares que são CD4 positivos o mesmo é expresso somente alguns leucócitos por exemplo as células dendríticas os linfócitos e os macrófitos veja ele tem uma razão muito importante de ser expresso somente nestes tipos celulares por quê Porque o MHC CPH de Classe 2 ele vai reconhecer antígenos Extra celulares Então as células que estão infectadas aí por bactérias fungos né o tecido que tá infectado ele não precisa processar o antígeno dentro dele para poder aí desencadear uma resposta contra a infecção né ele não está dentro da célula

Então você precisa só ter alguns poucos tipos celulares que são capazes de reconhecer esses antígenos e combatendo eles aí de acordo com o decorrer da Resposta imune e como é que é a estrutura molecular do MHC CPH de classe do vamos P novamente aqui então uma membrana espaço extracelular intracelular veja que ele é um pouquinho diferente do MHC CPH de classe 1 veja que ele tem duas cadeias mais longas maiores né então Aqui nós temos a porção aem terminal que tá no espaço extracelular o n serve tanto paraa cadeia da esquerda como paraa cadeir da

direita e a porção C terminal está no espaço intracelular também essas alças elas são formadas por Pontes de sulfeto que é a ligação entre duas cisteínas e os domínios aí cada cadeia a cadeia do do lado esquerdo e a cadeia do lado direito tem domínios distintos a cadeia do lado esquerdo possui domínio ala 1 E ala2 E a cadeia do lado direito possui o domínio Beta 1 beta2 lembra-se que o MHC CPH de classe 1 ele possui o domínio ala 1 ala2 al3 e o domínio beta2 Então veja o mhcc PH de Classe 2 ele

possui dois domínios beta e dois domínios alfa e não possui um terceiro domínio ala 3 o domínio que vai permitir a ligação do linfócito tcd4 vai ser o domínio beta 2 e semelhante ao MHC CPH de classe 1 o antígeno também fica nesse bolsão que é esse domínio de ligação com o antígeno Então veja se o linfócito tcd4 reconheceu o domínio beta2 e se tiver algum antígeno ligado no domínio de ligação com o antígeno esse linfócito ele vai reconhecer esse domínio e vai desenc já também aí uma Resposta imune contra o agente extracelular beleza bom

essa aula foi isso então a referência que eu utilizei aquela de todas as aulas imunologia celular e molecular do Abas H foi uma aula bem introdutória bem rapidinha Porque nas na aula como eu falei de reconhecimento antigênico pelos linfócitos eu vou explicar detalhadamente como é que ocorre o processo de processamento e externalização do antígeno ligado com o o MHC CPH essa aula foi só pra gente ter a noção do que que é isso daí beleza então espero que vocês tenham gostado dessa aula vocês gostaram peço que deem joinha aí me ajudem a divulgar os vídeos

aqui no YouTube quanto mais joinha vocês derem mais o YouTube vai me enxergar beleza e se vocês quiserem se inscrever no canal clique aqui se inscrever tem o grupo do Facebook A página e o meu Facebook todas as informações estão aqui no descritivo deste vídeo logo abaixo Beleza então é isso aí Espero que vocês tenham gostado forte abraço a todos e fiquem com Deus e até a próxima aula