o olá pessoal bem na sala de hoje falaremos sobre uma classe de moléculas que é relacionada com a rejeição de enxerto mas que também é extremamente importante na instrução das respostas de célula t falaremos sobre o complexo de histocompatibilidade principal que também chamamos de mhc sabia se desde o início que os transplantes de tecidos como pele trocadas entre indivíduos não idênticos eram rejeitados enquanto os mesmos enxertos entre gêmeos idênticos eram aceitas na década de 1940 para analisar a base genética da rejeição do enxerto os investigadores produziram linhagens isogênicas de camundongos ou seja camundongos que apresentam
genes iguais com a posse dessas linhagens eles começaram então a realizar transplantes de enxertos de pele bom quanto o transplante era real e para camundongo da mesma linhagem havia aceitação do enxerto porém quando o transplante era realizado entre camundongos de linhagens diferentes o enxerto era rejeitado através da criação de linhagens que eram diferentes em apenas determinadas regiões gênicas eles observarão o que uma única região era responsável pela rejeição e denominaram de blocos histocompatibilidade principal ou lhc esses genes que codificam as moléculas do mhc altamente polimórficos nos seres humanos receberam a denominação de antígenos leucocitários humanos
ou hl a alguém já descobriu o vamos aprender antes de mais nada quando falamos em mhc estamos falando em um conjunto de genes responsáveis pela tradução de um grupo de proteínas que tem a grande a apresentar antígenos aos linfócitos mais precisamente aos linfócitos t sendo assim as moléculas de mhc reconhece os antígenos assim como sempre corpos e o tcr que nós já estudamos em aulas anteriores porém diferentemente dos receptores de células t idos anticorpos as moléculas do mhc reconhecem uma gama muito maior de antígenos um fato que influi nessa variabilidade do mhc é que os
diferentes alelos são expressos de modo com dominante ou seja nós todos expressão vamos tantos os alelos que recebemos do nosso pai quanto aqueles que recebemos da nossa mãe continuando existem duas classes de moléculas do mhc as moléculas de mhc de classe 1 e de classe 2 observa em que em humanos existem três genes primeiro a ser de classe 1 o e trenzinho de mhc de classe dois distintos o conjunto desses alelos do mhc que o indivíduo possui é chamado de haplótipo ea avaliação de compatibilidade para transplante se faz por meio desse da pólipos veja nesse
caso hipotético imagine os indivíduos representados o indivíduo a está precisando de um transplante e os demais indivíduos se disponibilizaram o transplante quando avaliamos o haplótipo devemos procurar pelo maior número de semelhança então vamos lá iniciamos avaliando o primeiro gene h l a a a e vemos que não há correspondências passamos para o seguinte a dar-lhe a b e vemos que um indivíduo a linha apresenta o mesmo alelo continuando olhamos o hl adr1 e vem a galinha apresenta o mesmo alelo então investigaremos o quarto gene h l a dqb1 e novamente observamos que o indivíduo a
linha apresenta este mesmo alelo então desse grupo indivíduo a linha seria o doador mais compatível grandes semelhanças muitas vezes são encontradas dentro da própria família mas nem sempre é possível realizar a doação existem outros diversos fatores que são levados em consideração para tal procedimento ainda é válido destacarmos que diferentemente dos anticorpos o mhc se liga apenas a peptídeos ou seja vão apresentar apenas fragmentos provenientes de proteínas mas apresentar para quem vocês devem se lembrar que as moléculas de mhc ligadas à peptídeos interagem com os receptores de antígenos dos e suster os de séries isso porque
as funções da maioria dos linfócitos t requer que eles interajam com outras células que podem ser células dendríticas macrófagos linfócitos b ou qualquer célula hospedeira infectada essa interação se dá por essa famosa classe de moléculas as moléculas do mhc a confirmação formal de que vai melhorar ser estava envolvido na apresentação de antígenos e reconhecimento de células próprias veio posteriormente novamente com vários experimentos vamos analisar o que foi feito em camundongos da linhagem a foram imunizados com vírus e com isso desenvolver um linfócito citoliticos específicos contra antígenos de serviços e paralelamente células de camundongos da linhagem
are in da linhagem b foram infectadas em vidro com o mesmo vírus ou seja vão apresentar antígenos virais em sua superfície quando se realizava a qual cultura das células infectadas da linhagem a com os linfócitos citoliticos da linhagem a observava se que os linfócitos reconheciam os antígenos e matavam as células infectadas quando se realizava o mesmo experimento com células não infectadas não se observava morte dessas células e da mesma maneira se o experimento fosse realizado com células infectadas da linhagem b com os linfócitos citoliticos da linhagem a observava se que não havia morte das células
mesmo elas estão infectadas pelo vírus ou seja os linfócitos t já conhecem respondem antígenos apresentados em moléculas de mhc próprias posteriormente foi demonstrado que os linfócitos t cd8 são restritos a uma negação de classe 1 e os linfócitos t cd4 são restritos ao mhc de classe 2 e além disso é válido considerarmos que independente da classe seja mhc de classe um seja me cansei de classe 2 o local principal da região da molécula que irá acomodar o peptídeo e assim apresentá-los linfócitos fizeram na fenda de ligação do peptídeo os resíduos mais polimórficos da mega.co ou
seja os aminoácidos variantes dentre os diferentes alelos se situam exatamente na fenda de ligação essas regiões determinam qual resíduo de peptídeo se liga o mhc e isso tem grande implicação na ativação da resposta imune uma vez que diferentes moléculas de mhc se ligam a diferentes peptídeos e por fim estas estruturas ainda tem em comum os domínios chamados de imunoglobulina que contém sítios para ligação dos correceptores de células t vocês se lembram do cd4 e cd8 nós falamos que o emagrecer contribui para o comprometimento de células t ou seja para definição se elas serão do tipo
cd4 ou do tipo cd8 hoje apresenta vocês o local exato dessa ligação pois bem vamos as particularidades de cada molécula navegação de classe um as extremidades da fenda de ligação são fechadas acomodando o perfil desses pequenos com cerca de 8 a 11 me noah cyrus os resíduos polimórficos que correspondem a esta fenda de ligação são localizados nos domínios alfa 1 e alfa 2 da molécula já o domínio alpha 3 é uma região não pô o e serve de local de ligação ao cd8 o é melhor ser de classe um ainda se associa a uma outra
sobre a unidade chamada de beta 2 microglobulina que é uma região não polimórfica e é codificada em outra região do genoma esta subunidade também contribui na ligação ao cd8 vale considerar que o moléculas de mhc de classe um nunca encontrada na superfície de uma célula vazia ou seja sem está associada ao antígeno isso nós também observamos não alerta de mhc de classe dois porém ela apresenta algumas diferenças estruturais por exemplo aqui as extremidades da fenda de ligação são abertas devido ao fato desta molécula ser composta por duas cadeias polipeptídicos dessa forma sua fenda de ligação
e repetidos de cerca de 30 minutos a todos os resíduos polimórficos são localizados nos domínios alfa 1 e beta um da molécula que corresponderam essa fenda e os domínios alpha 2 e beta 2 são regiões não polimórficas que servem de local de ligação ao cd4 um bom todas as células do nosso corpo expressam algum tipo de mhc porém as moléculas de mhc classe 1 são expressas por todas as células nucleadas enquanto as moléculas de mhc de classe 2 são expressas principalmente pelas aps vocês devem se lembrar que essas da pc's ou células apresentadoras de antígenos
são as células especializadas que irão capturar e apresentar antígenos além de ativar os linfócitos t estas células são extremamente é porque seria impossível que as poucas células tem específicas patrulha em constantemente todos os possíveis tecidos nos quais os antígenos possam entrar ou ser produzidos a solução para este problema requer um sistema especializado para capturar antígenos e trazê-los aos órgãos linfoides onde circulam células t e assim iniciar as respostas de vidas bom durante esta viagem até os órgãos linfoides pela vila enfática estas células irão processar e apresentar os antígenos proteicos aos linfócitos t via mhc dependendo
da natureza do antígeno veremos diferenças em termos de processamento e de apresentação
