o Olá pessoal vamos dar continuidade aos nossos estudos de imunologia nós já conhecemos as características moleculares do MHC se você ainda não assistiu à aula do complexo de histocompatibilidade principal assista hoje vamos investigar os mecanismos envolvidos no processamento e na apresentação dos antígenos inicialmente conversaremos um pouco sobre a apresentação de antígenos propriamente dito iremos relembrar alguns pontos do MHC e fecharemos a aula falando do processamento dos antígenos importante dizer que caso apareça alguma dúvida fiquem à vontade para deixar nos comentários e não se esqueçam de curtir o vídeo e se inscreverem no canal A ideia
é resumir de forma traduzida todo conteúdo de imunologia para vocês bom então vamos lá existem células que são especializadas na a ação de antígenos Essas são as epc's e são assim denominadas por proporcionar estímulos adicionais para a ativação das células T por exemplo a célula dendrítica além de apresentar o MHC também interage com o linfócito através de outro receptor de superfície e isso fornece o sinal necessário para a ativação do linfócito tcd4 lembrem-se que a interação com os linfócitos é uma via de Mão Dupla uma vez que as epc's também recebem Sinais dos linfócitos para
desempenhar as suas funções é válido destacarmos que os antígenos podem ser provenientes de diferentes locais da pele do epitélio inclusive as infecções que podem ocorrer em qualquer tecido são também uma grande fonte de antígenos os antígenos que ficam solúveis nos líquidos intersticiais e são capturados pelas células dendríticas são transportados pela linfa até atingirem os linfonodos onde a Resposta imune será montada já os antígenos com origem no sangue são transportados até o baço onde também poderá ser montado A Resposta imune dessa forma pense o monitoramento de todos os antígenos que adentrem o corpo nesse sentido as
células dendríticas são as apps mais eficientes do sistema imune elas são capazes de capturar transportar e apresentar antígenos para os linfócitos B elas possuem projeções membranosas marcantes e sua distribuição é diversa povoado principalmente órgãos linfoides e interface epitelial com o ambiente externo bom essas células elas expressam receptores de reconhecimento de padrão que reconhecem moléculas dos patógenos o Leandro então sua fagocitose assim a célula dendrítica carregada entre aspas com antígenos micro pela Via linfática em direção ao linfonodo drenante da região neste percurso caso ocorra ativação em resposta a antígenos microbianos as células dendríticas se tornam eficientes
na apresentação de antígenos aos linfócitos T Pela expressão de moléculas envolvidas na ativação da Resposta imune adaptativa e pelo aumento do tempo e na quantidade de MHC Expresso em sua superfície tanto a célula dendrítica ativada quanto o linfócito t virgem respondem a um mesmo gradiente de quimiocinas levando ao seu encontro na mesma região do linfonodo permitindo assim a ativação da imunidade adaptativa vocês devem se lembrar que outras é e também são consideradas a pessoas do sistema imune os linfócitos B e os macrófagos enquanto as células dendríticas são especializadas em ativar linfócitos T Neves iniciando a
resposta adaptativa dependente de linfócitos T os linfócitos B e os macrófagos ativam linfócitos T efetores Além disso qualquer célula nucleada pode apresentar antígenos para os linfócitos t cd8 o que é muito importante na resposta contra câncer e micro-organismos intracelulares por exemplo os vírus mas lembrem-se que elas não são chamadas de apês bom agora que já conhecemos as características gerais da Apresentação de antígenos lembrem-se que as moléculas de MHC de Classe 2 São expressas principalmente pelas APS enquanto as moléculas de MHC de classe um são expressas por toda a escolas nucleadas nós já conversamos em nossa
aula anterior que o MHC apresenta peptídeos em sua forma linear aos linfócitos T sendo assim os antígenos proteicos precisam ser processados para se tornarem peptídeos capazes de se ligar ao MHC E então serem apresentados aos linfócitos T é válido também relembrarmos que proteínas provenientes do Setor Sol São apresentadas em MHC de classe 1 para as células T cd8 enquanto proteínas e de origem extracelular são apresentadas em MegaCity Classe 2 para as células T CD4 Vamos então investigar inicialmente havia de processamento de antígenos para MHC de classe um nessa via o antígeno proteico é proveniente e
quanto ao sol da célula seja por ser uma proteína própria seja porque a célula está infectada por um vírus por exemplo e o vírus está usando a maquinaria da célula para produzir suas próprias proteínas Então as proteínas do setor O sol são processadas pelo proteger a soma que é um complexo enzimático multiproteico com a atividade proteolítica em outras palavras o proteção uma quebra outras proteínas em peptídeos para se ligarem ao MHC de classe um os peptídeos Então são transportados para o retículo endoplasmático vi uma proteína chamada Tap os eventos celulares acontecem de forma dinâmica pessoal
não se esqueçam disso porque enquanto processamento está ocorrendo cadeias Alfa do MHC de classe um são produzidas no Lumen do retículo endoplasmático e torciam a Beta 2 microglobulina formando o MHC de classe um o MHC classe 1 se associa as proteínas Tap vi uma outra proteína chamada toxina os peptídeos então passam por uma clivagem adicional por uma outra proteína de modo que terá um tamanho ideal para a ligação ao MHC de classe 1 e Então essa ligação ocorre o complexo MHC de classe um ligado ao peptídeo é então transportado ao Complexo de golgi e depois
para a superfície da célula onde poderão ser reconhecidos por linfócitos T cd8 continuando havia de processamento de antígenos para MHC de Classe 2 se inicia com a endocitose e quebra das proteínas internalizadas nas vesículas paralelamente e as duas cadeias do MHC de Classe 2 são produzidas no retículo endoplasmático nessa organela o é melhor ser de Classe 2 se associa a uma proteína chamada cadeia em variante essa proteína ajuda na montagem do MHC de Classe 2 impede a ligação de peptídeos presentes no retículo endoplasmático ao MHC de Classe 2 isso é importante porque como nós vimos
anteriormente os eventos celulares acontecem na célula de forma dinâmica ao mesmo tempo em que é Omega CD Classe 2 está sendo produzido a molécula de MHC de classe um também pode estar e ela quem deve se ligar aos peptídeos presentes no Lumen do retículo endoplasmático como vimos anteriormente bom continuando o MHC de Classe 2 ligado à cadeia invariante é então transportar e para Windows somo que contém os peptídeos processados e ali ocorre a troca do fragmento e evanescente da cadeia invariante chamado clipe pelo peptídeo que será apresentado o complexo MHC de Classe 2 ligado ao
peptídeo é então levado a superfície da célula onde poderão ser reconhecidos por linfócitos T CD4 é válido olharmos com mais cuidado para essa fase final de processamento da via do MHC de Classe 2 a fusão da vesícula contendo MHC de Classe 2 ligado à cadeia invariante com em do somma contendo antígenos internalizados e processados leva à formação de um endossoma tardio rico em MHC de Classe 2 nes endossomo ainda estarão presentes as enzimas responsáveis pela quebra a política dos antígenos essas enzimas atuaram sobre a cadeia invariante deixando então o fragmento remanescente da cadeia invariante que
é o chamado clipe que nós vimos a remoção do clipe é catalisado por uma proteína chamada HL ADM que fará a troca entre o clipe e o peptídeo capaz de se ligar aquele amigas e de Classe 2 por fim o complexo MHC de Classe 2 peptídeo atingir a superfície nesse momento existe um evento importante que é válido chamarmos atenção que algumas células dendríticas possuem a capacidade de realizar que a apresentação cruzada nesse processo antígenos fagocitados ganham acesso ao citosol E então são processados e apresentados via MHC de classe um esse tipo de apresentação o anti
na resposta contra vírus e contra tumores um outro ponto importante é que a expressão do MHC é alterada durante a Resposta imune a taxa de transcrição é o principal determinante da a síntese de MHC sua expressão é aumentada por citocinas produzidas durante a Resposta imune inata É adaptativa principalmente o interferon por fim gostaria de mencionar o conceito de imunodominancia durante o processamento de antígenos diversos peptídeos serão gerados mas apenas alguns serão capazes de se ligarem ao MHC do indivíduo as sequências de aminoácidos lineares que determinado indivíduo e reconhece a partir da proteína natural são as
sequências imunodominantes em última análise a expressão de alelos do MH que determina a capacidade que o indivíduo possui para responder a antígenos específicos e pode ser a base para as respostas exacerbadas quando elas não deveriam existir como é o caso das alergias por outro lado estudos moleculares avaliando os alelos presentes em uma população pode determinar Quais são as sequências e monodominantes que teriam melhor resposta podendo inclusive ser aplicados para o melhoramento de vacinas bom pessoal com isso fechamos mais um tema do nosso conteúdo de imunologia até a próxima
