El conocimiento este tema resulta fundamental por varios motivos porque este grupo de medicamentos es un grupo que en primer lugar es recetado por los médicos los pacientes se automedican y muchas veces son varios los especialistas que no prescriben no teniendo conocimiento uno Y el otro de que prescribió y al no saber que prefiero el colega se puede producir esto que llamamos polifarmacia cuando un poco cuatro medicamentos o más se dan por un tiempo prolongado por ello el analizaremos el tema desde el punto de vista general primero es decir veremos en este vídeo lo que tiene
que ver con las propiedades Comunes de estos fármacos de los aines antiinflamatorios no esteroides y en un segundo vídeo nos ocuparemos de algunos aspectos de ellos en particular en el sentido dicho primero veremos un poco de la historia de estos medicamentos con uno de los más consumidos del mundo que es la aspirina y posteriormente Trataremos de comprender su mecanismo de acción la clasificación de los mismos los efectos útiles y finalmente los efectos indeseables d esto se hará a partir de un caso clínico que será visto nuevamente al final de el vídeo para hacer un nuevo
análisis acerca de cómo estuvo enfocada la relación riesgo-beneficio En este paciente y además para poder establecer en forma práctica a través de la observación y del análisis de otros dos casos clínicos que reaccione adversa de este grupo de medicamentos presentan los pacientes dicho esto comenzamos La exposición el paciente que nos ocupa es jose ramirez de 75 años un metro 60 y 82 kilos este paciente presenta una gonalgia derecha de una semana de evolución en la anamnesis el paciente cuenta que aunque ahora está jubilado su profesión desde los 20 años fue la de cartero y que
consulta a la guardia porque el dolor en la rodilla no lo deja ser lo que más le gusta que es caminar En los antecedentes personales recogemos que es un paciente hipertenso grado 2 en tratamiento con el bloody pin a 5 miligramos una vez al día y cambios en el estilo de vida el fumador de unas dos y carrillo diarios desde los 20 años y además desde hace cuatro semanas se encuentra en tratamiento por una úlcera duodenal con omeprazol 20 miligramos diarios se realiza el diagnóstico de artritis de rodilla Y el médico de guardia le prescribe
y usar flex b12 nombre comercial que contiene diclofenac 20 menta zona y vitamina b12 se le indica tres aplicaciones diarias por cinco días y la interconsulta con reumatología a nivel mundial más de 30 millones de personas consumen haines para el tratamiento del dolor y la inflamación a pesar que las patologías que presentan inflamación del total- representan sólo un 10% Con una tendencia creciente en su consumo especialmente entre los pacientes ancianos que son los que están más tienen el mayor riesgo de sufrir efectos adversos graves los aines suman el 4% de todas las prescripciones hechas en
eeuu con un costo superior a 2 mil millones de dólares anuales y su uso más frecuentes en pacientes ancianos empezando un poco de la historia desde tiempos antiguos se sabe que la Corteza de sauce blanco sal y salva tiene efectos para aliviar la fiebre y el dolor en 1763 edwards town e informa la real academia de ciencias de inglaterra acerca de la propiedad de la corteza de sauce blanco para poder disminuir la fiebre el efecto que le llamamos antiepiléptico Linux en 1829 cristaliza el principio activo un glucósido largo amargo que llamaremos sal y zilina tina
lo aísla en 1836 y golpe sintetiza el ácido salicílico en 1859 En 1897 feliz hoffman de laboratorio bayer que tenía su papá que tenía este un problema de enfermedad reumática y que estaba tomando el ácido salicílico recién mencionado presentaba realmente dos problemas en primer lugar el sabor del ácido salicílico esto que es sumamente desagradable y por otro lado este efectos adversos intolerables Entonces utilizando protocolos olvidados de guerras del año 1853 consigue el sintetizar como estamos diciendo el ácido acetilsalicílico con gran pureza ahora de esa manera como veníamos diciendo En esa fecha sí logra la síntesis
de el principio activo de la aspirina y el 6 de enero 6 de marzo de 1899 es inscripto en las patentes de berlín de la casa bayern como aspirina ese nombre lo recibe por una planta respira a un área que tenía propiedades farmacológicas similares Hoy en día como vemos existe una jungla de antiinflamatorios no esteroides aquí vemos algunos de ellos por ejemplo el diclofenac sódico en ibuprofeno enseñe con sip él meloxicam el glaciar sentir xavi cívico el naproxeno el kit hola El paracetamol y la dipirona pero como actúan los aines para poder comprender cómo actúan
los aines es imprescindible que repasemos los conceptos que tienen que ver con la síntesis de los saicos antes reciben el nombre de cosan hoy des -aquellos out a koi de auto propios cohetes remedios que derivan de los lípidos Entonces salta coi des tienen la característica diferencian con las hormonas que circulan en forma local y no son llevados por la sangre los saicos a nadie se originan a partir de la liberación t mediada por la enzima fosfolipasa a 2 d el ácido graso precursor en el ser humano que es el hacer aquí dórico Este se encuentra
formando parte de un fosfolípidos de membrana que es el fosfatidilinositol vy fosfato una vez que el ácido araquidónico es liberado va entonces a seguir dos posibles vías metabólicas la vía de las ciclooxigenasa y la vida de la xlii oxigena sas si el ácido araquidónico sigue la vía de la ciclooxigenasa o si intenta salen 2 peróxido de prostaglandina [Música] se va a metabolizar a compuestos químicos intermedios inestables que rápidamente se van a degradar dependiendo de las enzimas presentes en cada tejido en las distintas prostaglandinas síndromes a los si el camino que sigue es la vía de
la el hipo oxigena za el ácido araquidónico será metabolizado los secos a los que llamamos Leucotrienos por ejemplo acá vemos el b 4 11 444 etcétera pero cuando hablamos de kotz es fundamental señalar que existen dos ciclo exigen asas clásico exigen asa 12 intenta saber pero siempre son andina 1 y la 2 estas siglo xxi gene a uno tiene una variedad 3 que se encuentra fundamentalmente a nivel del sistema nervioso central en el hipotálamo y ya vemos qué papel juega en Lo que tiene que ver con la regulación de la temperatura es la ciclooxigenasa 1
es una enzima constitutiva por lo tanto es de respuesta rápida y se expresa en casi toda la ciudad el organismo cumple funciones fundamentales como la protección gástrica donde tendremos la prostaglandina y la prostaglandina y cumple funciones en la agregación plaquetaria como ya dijimos Fundamental en lo que tiene que ver con la síntesis del trombo csa no a 2 y también el balanceo hidroelectrolítico a nivel renal haciendo un análisis de las características de las ciclooxigenasa un podemos observar que es un en aquí la vemos apoyada en la membrana celular podemos ver que es una enzima que
tiene un [Música] canal de apertura vemos la apertura que Tiene hacia el canal es mucho más pequeña que la que tiene la siglo xxi que enlazados observamos entonces el ácido araquidónico penetrando en la ciclooxigenasa 1 junto con oxígeno y se va a unir al sitio activo de las ciclooxigenasa 1 donde tenemos la arginina 120 y la tirosina 3 85 y de allí se va a producir entonces su pasaje a través de la unidad de Peroxidasa para formar como dije antes no siendo peróxidos inestables de prostaglandina el tránsito exigen es entonces que vemos es la ciclo
exige nasa las ciclooxigenasa 2 es una enzima inducible lo cual quiere decir como recordarán ustedes cuando estudiábamos también inductores enzimáticos que requiere transcripción genética para que el cielo necesita que se emplee una expresión de La misma es por lo tanto su respuesta es una respuesta lenta sin embargo a pesar de ese mismo siglo y también es constitutiva en algunos tejidos como por ejemplo el sistema nervioso el útero en la médula renal en el endotelio vascular en el aparato gastrointestinal y en el tejido gástrico asimismo podemos ver que estas ciclo exigen Asados participan en el proceso
de la inflamación es crítica en dicho proceso y eso lo debemos tener en cuenta y veamos un poco las diferencias que tenemos entre la ccit oxigenas a 2 y la 1 la apertura de entrada al canal dijimos que en esta era más pequeña que en esto además podríamos observar que el sitio activo recién mencionado es mucho mayor en las ciclos y géneros También podemos observar que las cifras siguen asados posee un bolsillo lateral que no posee el agua esto es la práctica clínica es sumamente importante porque en primer lugar como ustedes podrán ver aquí las
ciclo exige nasa uno necesita menor concentración de ácido araquidónico indiferentemente por su sitio activo menor para actuar mientras que la situación asado necesita mayor Concentración por lo tanto con menores dosis pero en una concentración por supuesto baja de esta aspirina yo puedo inhibir al siglo xxi genas a uno y esa es la razón por la cual en la prevención profilaxis de la trombosis cerebral y coronaria se esté utilizando dosis bajas en la coronaria digamos 81 miligramos pero un cierto sería lo ideal eso y el Hasta 325 en el accidente ser vascular entonces es la profilaxis
de estas dos situaciones por eso que es así porque necesitamos menor concentración de experiencia para bloquear vertidos por otro lado tenemos que otra diferencia fundamental es ya cuando nosotros sabemos entonces que las ciclo oxigenados como vimos recién es la que es crítica y principal en la inflamación y si yo la quiero bloquear entonces voy A necesitar por ejemplo una enfermedad reumática concentraciones mucho mayores de cibeles es algo mucho mayor dosis por ejemplo 4 gramos en una prueba reumática con respecto a los 80 o 100 miligramos que necesito para bloquear las ciclos en la salud estas
son cuestiones clínicas de importancia que explican de alguna manera que uno tiene que utilizar en las profilaxis Digamos a nivel cerebral y coronario en tres dosis bajas y que cuando quiere tratar entonces una enfermedad inflamatoria necesitan mayores dosis bien 1 [Música] entonces nosotros podemos ver otra vez el esquema completo presionamos y seguimos adelante Mostrando algunas funciones de las prostaglandinas por ejemplo las latinas que cumplen funciones formas mentales en la protección de mucosas la sin destina como veremos después efe 2 alfa es muy tiene coste trizas sumamente importantes las prostaglandinas la ciclina es fundamental en el
bolo en uno de los pueblos que tiene que ver entonces con la o Hemostasia que es justamente tiene una acción fundamentalmente de tipo antiagregante plaquetario y vasodilatadora mientras que en el otro polo está entre la combox saludados que es ideal de plaquetario y vasoconstrictor doble contiene o tienen propiedades proinflamatorios como por ejemplo en el tiene cuatro actúa la quimiotaxis de leucocitos y en los moteros c 4 de 4 y 4 participan en reacciones muchas veces valoración Lentas del asma participar en migración de leucocitos además etcétera entonces podríamos concluir que tenemos dos tipos d de dos
ciclos y quenas la 1 y la 2 si hablamos de la univeridad 3 y si tenemos que decir que hacen los aines entonces digamos que los aines como la aspirina por ejemplo bloquean ambas ciclooxigenasa y que la el bloqueo de la columna podría Que ver cumple que funciones fisiológicas mientras que la carrocería la que realmente tiene participación en inflamación esto hizo que pensando en esta situación que estamos diciendo tendríamos que se pensó en el año 1999 el hombre te omega-6 merche y dom y el pensamiento general propone entonces de Este laboratorio que si se generarían
medicamentos que sólo produjeran bloqueo de la hizo forma 2 se lograría bloquear la inflamación sin afectar las funciones fisiológicas con este principio surgen en forma breve comentó esto surgen en el mercado compuestos que fueron llamados con chips como el seco y el rojo óxido que entra en el comercio con esa presunción que dijimos antes en el 29 y Que este no salieron del comercio hasta el 30 de septiembre del 2004 porque salieron del comercio porque en un estudio en el cual se comparaba rofecoxib con este placebo en dosis de 20 miligramos este estudio incluyó 2600
y pacientes este y en este estudio se pretendía evaluar el efecto que tenía el roce con cielo Para evitar en estos pacientes qué se produjera una recurrencia de pólipos neoplásicos en ellos que tenían antecedentes de adenoma colonorrectal el nombre de este estudio fue a breve adenoma todo poli prevención o vox study el estudio tuvo que ser interrumpida porque a partir de los 18 meses Se observó la aparición de eventos cardiovasculares graves como accidente ser o vascular de infarto el 30 de septiembre como dije antes fue suprimido mucho antes que está el laboratorio trató de mantenerlo
contrato abogados contra todos escritores fantasmas ghost writer hizo todo lo posible negó la evidencia pero el 30 de septiembre de 2004 lo tuvo que retirar luego que se dice que este Medicamento el rofecoxib produjo la muerte de más de 170 mil personas a nivel solo de eeuu y que el resultado de su efe reacciones adversas los eventos que vasculares generan la muerte en un número personas similar a la que produce la guerrilla mundial esto nos permite a nosotros decir lo que sigue que me parece que es muy claro y que fue demostrar este estudio claramente
este cuando se vio que los Pacientes que eran sometidos entonces enfrentamiento con rostro coxis esto dejó bien claro entonces la enorme diferencia y en cifras en lo que sería esto en cifras absolutas cifras negativas fue en el estudio con este placer 25 pacientes y en el estudio con roffé knox y 45 está clara la evidencia de que el responsable de las muertes en este El estudio fueron fue el rojo con zinc y esto llevó a que fuera sacado del comercio cómo se clasifican los aines tenemos una clasificación química estos compuestos son ácidos y muchos de
ellos si no lo son se convierten y esto es muy importante para su acción de tipos este anti-inflamatoria nos dividimos en derivados del ácido salicílico tenemos el ácido acetilsalicílico derivado de los ácidos fenólicos Como son las pino solanas como es el menta mi sol o ni pirona cuando camino sulfonato de sodio la aspiración in the indian es como las frutas son el oxi camps del cual el que queremos estudiar será el meloxicam el piroxicam hoy en día por su toxicidad prácticamente nosotros de la deriva de la ciudad séptico el indoor ascético la indometacina pero el
ascético y que toro la acc el fenil acético diclofenac Y el tirano índole escéptico tenemos el todo de los propio nick os vamos a ver el bloc se negó profe no entré milico tenemos en escena mico en la cima cerámico del nicotínico tenemos vrolijk sina y dentro de los no ácidos tenemos las sulfamidas como las de salida las al calor acumula aumento na que es como dije antes se convierte en un ácido y finalmente tenemos los los para mí nos fenoles de un termo el paracetamol Ella en este primer momento de remarcar el hecho que
éste tanto el ácido salicílico y los demás genes son hay una diferencia fundamental entre éstos y las el metamizol pirona y el paracetamol tanto el paracetamol como la dipirona son excelentes analgésicos y antipiréticos pero muy débiles anti inflamatorios el mecanismo se comentará después pero sin duda la clasificación más útil Es la clasificación según su grado de selectividad por las enzimas y shenzi más cosas entonces hablamos de inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa que a su vez se dividen irreversibles y redd y competitivos los irreversibles entre ellos tenemos entonces allí vamos a mencionar al ácido acetilsalicílico los
demás son competitivos porque porque ocupan el sitio el lugar donde se unen en la enzima el ácido araquidónico Y son luego depurados a través de mecanismos fármacos cinéticos por esto son competitivos y el ácido araquidónico obviamente puede desplazarlo por competencia dentro de ellos tenemos algunos vamos a nombrar en indometacina que vamos a estudiar me aproximo que vamos a estudiar y un profe no vamos a estudiar y los inhibidores preferenciales de la voz significa que aunque inhibe los dos Tienen preferencia por la esa forma 2 donde tenemos la animes unida que les voy a comentando salió
del comercio por insuficiencia hepática fatal en meloxicam ante nombrado y el diclofenac y los selectivos ya también se los mencioné son los conocía como por ejemplo el se le conoce y el romero entonces concluimos que la inhibición de las ciclooxigenasa se explicarían tanto en Los principales efectos terapéuticos y adversos comunes en los aires en relación con el efecto analgésico de los genes podemos decir que en presencia de inflamación ciertos estímulos de tipo mecánico y químico que no duele se vuelven dolorosos y por qué ocurre esto esto ocurre porque en el proceso inflamatorio se liberan diversas
sustancias por ejemplo blahnik y niña a partir del sim y no gen o plasmático Interleuquina 1 y 8 factor de necrosis tumoral el péptido vinculado al gen de la cal zinc toniná etcétera y estos compuestos químicos que son liberados generan síntesis de prostaglandinas y estás estás si estás presta latinas van a actuar entonces sobre los socios sectores polimodales de las fibras en miel y nicas ce haciendo que En estos receptores se produzca un descenso del umbral de estimulación y un aumento de la sensibilidad de esta manera estás progress prostaglandinas liberadas hacen que se produzca dolor
frente a estímulos en los que normalmente no se producía lo que vaya a ser los aines van a ser normalizar ese gran descendido y esa sensibilidad aumentar Actuando como analgésicos en dolores fundamentalmente del tipo de comentarios leves o moderados sí bien no tiene la efectividad en el dolor que tienen los analgésicos opioides tienen como ventaja que a diferencia de ellos no producen a las dosis usuales depresión respiratoria ni general dependencia sabemos Que son analgésicos y de la manera descrita porque la administración por parte de las mujeres por vía intramuscular o subcutánea de prostaglandinas al generado
por ejemplo si el aborto dolor y la administración ya se ha producido cefalea vascular por la administración intravenosa de estas prostaglandinas esto es Importante entender que los aines no van a actuar sobre las prostaglandinas ya formadas sino que lo que hacen es inhibir su síntesis pero el perfecto que mencionemos útil es el efecto antipirético el defecto antipirético de los aires se ve porque sabemos que distintas situaciones clínicas con las que nos matías tumores Infecciones rechazo el transplante genera la liberación de distintas de sustancias como por ejemplo la interleuquina 6 de lo que una vez factor
de necrosis tumoral interferón alfa y beta etcétera y estas citoquinas liberadas van a actuar a nivel del hipotálamo en el área pre óptica del hipotálamo produciendo liberación de prostaglandinas Y aumentando el ambiente cíclico en dicha región lo cual va a generar que el centro de registro se produzca una variación del registro elevándose la temperatura en el mismo y sabemos que existen mecanismos de ganar sin pérdida de calor con un equilibrio muy delicado en este caso va a predominar la balanza que tiene que ver con el aumento de la temperatura Siguiendo digamos la variación en centro
registro y se va a producir por ejemplo temblor escalofrío va a encontrarse caliente digamos la parte de la frente de los músculos del eje brazo y fría por ejemplo en las palmas de las manos planta de los pies va a haber un aumento de la esté del metabolismo tubo con la finalidad fundamentalmente de generar este un aumento de temperatura de acuerdo a lo indicado en el centro de registro Qué va a pasar entonces cuando demos haines como por ejemplo la aspirina en este caso lo que va a ser la ácido acetilsalicílico es inhibir las ciclooxigenasa
sea en forma irreversible y de esta manera va a producirse caída del mp cíclico normalización de la temperatura del centro registro y activación de los mecanismos de disipación de calor como convección conducción irradiación evaporación Etcétera y de esa manera se va la temperatura va a descender a la temperatura normal es muy importante señalar que deben ustedes fijarse con detalle lo que estoy mostrando en este momento porque la aspirina y los aines que se usan como antitérmicos no sólo útiles si no se produce este mecanismo de autorregulación que llamamos fiebre y que yo estoy mostrando en
este momento En las transparencias por ejemplo en las situaciones en las cuales una persona se queda bajo el sol tropical con una balsa o alguien se olvida a unos chicos dentro de un auto evidentemente allí lo que está pasando es que a través del enorme calor externo se inhiben los mecanismos que permitirían disipar y el lo real es que se produce un aumento de la temperatura corporal sin intervenir este sistema de autorregulación que dije antes por lo Tanto queda claro que el aspirina y los aines no son útiles en alteraciones de la temperatura que tenga
que ver con cambios medioambientales o en el ejercicio los efectos antiinflamatorios de los aines podría decirse que actúan en la inflamación inicialmente se pensó que su acción antiinflamatoria de la debida exclusivamente a la síntesis de prostaglandinas Sin embargo a pesar de esto sabemos que hay prostaglandinas como la de la idea y que a través de ciertos receptores que llamamos receptores coordinadores de peroxisomas en estos receptores [Música] tienen acciones importantes y por ejemplo se impide la transcripción genética de las siglo xix en asados y de la óxido nítrico sintetasa que son este en realidad este dos
proteínas que Participan en la inflamación y de esa manera no todas las proteínas son proinflamatorios adela y no lo son y esto de la capacidad inflamatoria de las prostaglandinas están relacionados sobre todo con y el hecho de que al aumentar el flujo especialmente a nivel superficial favorece la infiltración por los células con los neutrófilos pero esto pasa a Nivel superficial y evidentemente nos está diciendo también que lo que dije antes que hay otros factores como que no todas las prostaglandinas son este inflamatorias y cuáles son los otros factores buenos se ha demostrado que algunos genes
pueden inhibir la activación o la expresión de factores que tienen que ver con la gerencia con la adherencia Supongamos recordemos un poquito el proceso inflamatorio por ejemplo plaquetas este leucocitos etcétera al al endotelio y esto está obviamente favorecido por estos factores de adhesión como puede ser el factor de adherencia digamos intercelular el factor de adherencia vascular las integrinas locos y tareas las selectivas el ipe Etcétera bueno los aines podrían actuar en el sentido que dije anteriormente otra cosa importante es que en el foco de la inflamación las células no se quedan simplemente porque sí sino
porque se produce la participación de los llamados factores de reclutamiento bueno lo importante de esto es que la síntesis de muchos de estos mediadores de reclutamiento debe ser activadas por factores de transcripción que pueden ser inhibido por algunos genes como son por Ejemplo los salicilatos entonces ya vemos tiene que ver con la adherencia tiene que ver con el reclutamiento del hombre alguno de esos factores de reclutamiento como son el factor activador plaquetario el complemento 5 activado la interleuquina 8 el leucotrienos y factores de crecimiento como el factor estimulante de crecimiento de granulocitos macrófagos todo eso
favorecido por la interleuquina 1 y el Factor de necrosis tumoral por último los antiinflamatorios hablando de los zanni si la tos pueden producir liberación de adenosina que es un auto coi de que tiene una capacidad anti-inflamatoria y también pueden captar radicales hidroxilo o sea lo que llamamos estos radicales que generan envejecimiento y daño a las células pueden captar entonces radicales hidroxilo y por Último la aspirina tiene que son radicales libres y por último la aspirina tiene o sea hacia sutil salicílico cuando produce en forma irreversible la este a través de mecanismo de aceptación inhiben en
forma irreversible a las ciclooxigenasa se unan a 532 sin oxigenación en el a 516 las ciclooxigenasa 2 está esto genera la formación a través de esta inhibición de los sitio exigen Asados de un compuesto que volvía era éste lipoxigenasa genera otro compuesto qué va a producir una acción antiinflamatoria ayudando a la acción principal de la aspirina que por qué porque lo que va a hacer esta sustancia es disminuir la actividad de los granulocitos el hombre las sustancias producidas a las alas estirarse informe reversible la psicosis quien hace dos es el 15 ere Hidroxi el cosa
te trae la ubicó y el nombre de la sustancia producida es la 15 equipo -que si la a-4 esta referencia a ustedes la pueden encontrar en el libro de velázquez por último vemos la acción antiagregante plaquetario que éste es fundamental entender qué ocurre por haciendo un análisis vemos que existen dos crestas latinas fundamentales que ya hablamos en lo que Tenía que ver con la hemostasia una de ellas era justamente la prostaglandina que llamamos postal andina ahí milan 3 el trombón sano el trombo csa no actúa a través de un factor de un receptor de p
acoplado a gq y calcio produciendo a su construcción y además tiene un efecto progress gante como se ve en la transparencia Por otro lado la prostaglandina y produce vasodilatación a través de actuar sobre un receptor ip asociado al atp y el mp séptico y las proteínas dependientes que genera vasodilatación entonces la plasta ciclina es antiagregante y vasodilatadora entre las dos sustancias evitan entonces que tengamos o bien hemorragia o bien trombosis a dosis bajas de ácido acetilsalicílico Van a inhibir la parte de la balanza correspondiendo al trombo gusano y de esa manera predomina la otra parte
de la balanza que es antiagregante y base del andador y por esa razón nosotros utilizamos aspirina en dosis bajas como ya se explicó antes para la prevención de la profilaxis o profilaxis de la trombosis cerebral y coronario siempre se utilizan las dosis ya mencionados Ahora vamos entonces a ver los efectos adversos y comenzamos por los efectos gastrointestinales dentro de los efectos gastrointestinales mencionaremos entonces la intolerancia gastrointestinal la gastritis la úlcera gástrica la perforación de úlcera y la hemorragia digestiva alta las lecciones que los copistas ven pueden verse de distintos tipos de lesiones como por ejemplo
erosión En el cual no atraviesa la muscular y poco sabe o cuando se atraviesa úlcera además se ven áreas de necrosis área de sangrado necrosis focal múltiple etcétera cuál es el mecanismo por lo cual los aines favorecen que los agentes gastro lesivos produzcan este tipo de problema es fundamentalmente que esto se hace a través también de receptores fíjense ustedes vamos a observar acá como a partir de la señora que irónico Prostaglandinas prostaglandina y van a actuar sobre los receptores correspondientes teniendo que ver con la protección gástrica vamos a ver la proteína la planta la planta
la andina e va a actuar a través de un mecanismo acoplado ag y digamos con inhibición de entonces él daños y clase y disminución de formación de haber pez y click o lo cual va a producir un efecto inhibitorio sobre la bomba de protones del estómago la chica Te pasa esto es fundamental porque porque va a reducir la secreción de ácido clorhídrico además la persona andina y a través del receptor ep3 va a producir un aumento del moco psico protector y un atrapamiento del bicarbonato por otro lado también las prostaglandinas son vasodilatadoras Todo esto último
que menciones en la celda superficial epitelial la otra es en la célula parietal por último las prostaglandinas producen como decía recién acción vasodilatadora y esa acción sólo dilata ahora mejor el flujo y entró firmo de la mucosa cuando este se inhibe a través de los aines entonces va a aumentar el ácido clorhídrico Va a reducirse el moco citó protector y el tratamiento de bicarbonato va a empeorar la circulación y esto deja al estómago con una alteración grave de las barreras sus cosas de protección y sensible entonces a los agentes gastro archivos de hecho en estos
pacientes debemos tener como muy importante ver qué factores pueden que acerque en además de la presencia del aire y lo que acabamos de Mencionar podría generar una hemorragia digestiva potencialmente fatal por activa de potencialmente fatal una es la edad avanzada digamos son este paciente mayor es el adulto mayor tiene hasta ocho veces mayor posibilidad también de hacer una complicación grave cuando utilizan los aires los anticoagulantes que saben ustedes que son como la warfarina que son Fármacos de vida media prolongada de bajo índice terapéutico ni que deben usarse en la forma muy controlada el hecho del
uso de la warfarina en sí que además las drogas con altas porcentaje unido a la proteína desplazan como por ejemplo la primera puede desplazar la warfarina y aumentar su concentración libre todo esto implica un riesgo porque las personas para empezar sangrando a Través de el estómago después sangrar por cualquier otra parte de su organismo por eso digamos debe desalentarse obviamente la automedicación con con la aspirina en pacientes que están obviamente anticoagulado de usar dosis elevadas pero muchas veces nosotros necesitamos asociar el anticoagulante con el aire como en situaciones como las ya planteadas que no sería
automedicación sino una necesidad por ejemplo en aquel paciente Que tiene prótesis de distinto tipo en esos es necesario no es lo mismo aquel que se va a la farmacia y se compra una aspirina por su cuenta que aquel que realmente tiene un problema necesita una propiedad sino que tiene una prótesis utilizar spirit warfarina en este caso si se va a utilizar pero siempre con la debida control y al laboratorio y este control del paciente en dosis elevadas aumentan el riesgo un Será por la propia patología previa corticosteroides porque los corticosteroides lo que van a hacer
es inhibir la fosfolipasa 2 a través de la transcripción de la lipo cortina inhibiendo la liberación del araquidónico y la síntesis de prostaglandinas de tal manera nosotros lo cual al sumarse a la acción del aire puede aumentar la posibilidad de generar una complicación grave la enfermedad cardiovascular porque Suelen consumir estos medicamentos más de un año a medida que ya hablamos entonces de la autoprescripción pero también hablamos de auto medicación y debemos hablar también de paul y farmacia recuerden que cuanto más el mayor número de estos compuestos se utilicen o se hacen polifarmacia a un mayor
riesgo de presentar una complicación y el uso de aspirina obviamente por todo Lo descripto aquí vemos el ranking de riesgo siendo el ibuprofeno entonces a las dosis usuales ya se dijo que se aumenta la concentración el responsable del en este caso vemos de que tiene menor altura mientras que el ser el segundo sería el micro final ya en el medio tendríamos aproximadamente tendríamos ya al proceso y en la última tenemos las Trompas ahora esto siempre este ranking de riesgo que está tomado de la revista que ustedes ven abajo éste aumenta francamente con obviamente aumenta la
dosis y obviamente hay que tener en cuenta lo dicho anteriormente del factor y los factores de riesgo un factor de riesgo es la probabilidad estadística de sufrir un daño los otros efectos que nosotros podemos ver son los efectos renales los efectos Renales son efectos importantes veamos está en primer situación en la cual si es de presión de sodio deshidratación insuficiencia cardíaca cirrosis síndrome nefrótico insuficiencia renal crónica estas condiciones recién mencionadas el van a aumentar los niveles intra renales angiotensina 2 la cual va a producir Vasoconstricción renal que va a llevar a una disminución del flujo
renal ya el filtrado glomerular las prostaglandinas inhibe en esa vasoconstricción compensándola con más hidratación me refiero se controlan días renales y esto evita la consecuencia señalada sin embargo si yo estoy dando haines voy a inhibir a las prestadas síntesis de prostaglandinas y no va a haber Compensación para la vasoconstricción renal lo cual lleva a una insuficiencia renal por lo tanto los pacientes con estas condiciones que mencioné recién éste tienen contraindicado del uso de baines otro problema que puede presentar el paciente son hipertensión arterial es demás periférico insuficiencia renal aguda y precaria necrosis papilar y la
flecha incertezas crónica la hipertensión arterial resulta en los Aines de los siguientes mecanismos en primer lugar las prostaglandinas inhiben la reabsorción de cloruro de sodio por parte de los túbulos renales y disminuyen la sensibilidad al antidiurética en el tubo contorneado distal distal y colector y además tiene una influencia importante sobre todo las cosas en riñón para la producción de prostaglandinas que son vasodilatadoras como ustedes recordarán la hipertensión arterial depende del producto del Volumen tocar diego por la resistencia periférica total la administración entonces de los aines va a generar lo siguiente va a generar retención de
progreso de agua con aumento de la bolivia aumento de la atención además mayor sensibilidad de antidiurética con lo cual también se va a aumentar la bohemia y por último la falta de esas costas andinas vasodilatadoras puede aumentar la resistencia periférica Todo esto después de anular la acción de los fármacos antihipertensivos y además producir complicaciones eventos es pintar vasculares severos por lo tanto en algunos casos por ejemplo ha sido estudiado en el caso de los llega los inhibidores de la enzima convertidora que te encina el uso de aine puede anular totalmente la acción de viesca no
sólo por lo mencionado sino también porque los llega a través de su mecanismo de acción van a Generar que se sinteticen prostaglandinas pero los genes hla impiden en cuanto a la híper kaleme ya se produce fundamentalmente porque las prostaglandinas son necesarias para lo que tiene que ver con la secreción de renina y la renina actúa sobre angiotensinógeno convirtiéndolo el agente encina 1 y éste polay canal 7 encina 2 y el agente 100 a 2 a través de la acción sobre la super renal y en la Parte de la capa nombrar va a producir entonces retención
de sodio descripción de puntaje cuando nosotros si vivimos la síntesis de prostaglandinas lo que va a ocurrir es lo contrario se va a retener potasio ese potasio se retiene y normalmente si el paciente no tiene otro problema adicional o no tomen medicamentos que retenga el potasio esto no va a traer consecuencias pero en pacientes que reciban suplementos de potasio Crecí a medicamentos que retengan potasio como por ejemplo diuréticos como por haciendo la espironolactona en la radio del plata o sea diuréticos ahorradores de potasio además en pacientes con insuficiencia renal en pacientes que utilicen beta bloqueantes
porque claro el sector de venta uno que tiene que ver con la secreción de reunir Al estar bloqueado entienden a partir de ese mecanismo se va a restar importancia y por último también podemos mencionar a los ciegas que lo sigue acá a través de la indivisión de la década también van a producir implica lesbia los es en estas situaciones donde se reciben estos medicamentos un paciente tiende a ser una situación de insuficiencia renal puede producirse intercalamiento finalmente los aines pueden producir en la nefropatía crónica por analgésicos Cuya característica fundamental es que va a producirse en
la anatomía patológica necrosis papilar y nefritis intersticial crónica y el resultado de esto va a ser finalmente que el paciente va a terminar en diálisis y candidato a trasplante renal esto se produce cuando se utiliza en mezclas de analgésicos pero también se ha visto en pacientes sensibles con en forma con el uso aislado de analgésicos por separados aires por Separado este en general las más afectadas son el sexo femenino especialmente mujeres con difusión y culinaria repetición con trastornos emocionales que aducen no solo de este tipo de medicamentos sino también las uñas espinas y otros y
además este este es importante que luego de un tiempo en el consumo prolongado se producirá entonces primera fase poliédrica y Después la disminución de la filtración l'oréal con las consecuencias ya citadas con anterioridad ofrecemos un alto muy bien durán acordarse entonces el hecho que la aspirina inhibe la formación de trombos años 2 en forma irreversible y durante toda la vida media la plaqueta 8 11 días es decir que cuando la única Ciclooxigenasa presente en las plaquetas es la sic oxigenación al producir una inhibición irreversible de la enzima por us steel acción lo que va a
ocurrir entonces es que no va a haber nueva actividad del ciclo oxigenación hasta que no se sinteticen nuevas plaquetas advertir de los menor carios hitos de la médula ósea como sabemos las plaquetas son células Al empleado con poca capacidad de síntesis de proteínas por eso la recomendación fundamental para una cirugía electiva es mencionar que esté se debe interrumpir una semana antes por lo menos la administración de aspirina también deberemos tener mucho cuidado en pacientes en los cuales hay antecedentes de problemas hematológicos como por ejemplo hemofílicos y pocos de nuestros benéficos Déficit de vitamina k etcétera
recuerda la interacción con los anticoagulantes mencionadas con la anterioridad orales pero recordar que a veces son necesarios y hay que controlar el tratamiento y vigilar al paciente en cuanto a los problemas a nivel de cardiovasculares ya vimos la hipertensión arterial que pueden producir estos fármacos también pueden Producir a seve e infarto agudo de miocardio como repaso una vez más podemos ver que tenemos dos ciclo exigencias del siglo xxi genas a uno y la ciclo exigencia de dos las ciclooxigenasa 1 ya vimos su característica un sitio activo más pequeño que el de la 2 un mega
apertura de entrada del canal más pequeño que la 2° tenía un bolsillo Lateral importante que no tiene el agua mirando el [Música] inhibidor de consumo flor y profe y el ini diego 2 experimental 2 697 vemos que la forma que tiene la molécula hace que realmente sea ocupe totalmente esta forma las concentraciones usuales 12 o sobres por lo tanto estos medicamentos que llamamos con chips bloquean exclusivamente esta y su cuerpo ténganlo bien presente A las dosis que se utilizan vemos nosotros la primera de las gráficos en la transparencia que muestra entonces lo normal donde tenemos
en la hemostasia un equilibrio entre el efecto pero trombótico que produce el trombo sano y el antitrombótico produce la prostaglandina y en la segunda gráfica observamos nosotros que hemos dado aspirina en dosis bajas y vivimos solo el trombo csa no está balanza queda inhibida Y entonces predomina la otra generando un efecto tantito gnóstico pero si usamos cops irs vemos que en este caso el boxing inhibe sólo la hizo forma 2 que es la responsable de la síntesis de próstata ciclina con la niña y y al bloquearse esta es su forma Y inhibirse una producción de
la costanera y va a predominar la balanza del rosal y esto va a generar un efecto por otro motivo resumiendo las muertes que producían en los pacientes tratados con rolfe boxing como se explicó con anterioridad se debían aquí el rock boxing Y me vi a la hizo forma 2 producía entonces una inhibición de la síntesis de prostaglandinas sin modificar la síntesis de dropbox ar y este trombo csa no es el responsable del efecto por otro motivo ahora bien tenemos dentro de los que llamamos haines que tiene una acción predominante son los dos que estos aunque
no son consigo Pueden tener el mismo riesgo que el gráfico lúcido me estoy refiriendo el diclofenac se han realizado distintos estudios y de esta conclusión yo les quiero leer una parte esto tiene se estudia permanentemente hoy en día aquí tenemos un derivado ok si por ejemplo que es electrónico sí y el micro final que por supuesto está en el comercio entonces dice así para un profe no y Naproxeno los resultados estudios recientes son acordes con la información proporciona de las fichas técnicas estos medicamentos diclofenac parece tener mayor riesgo cardiovascular del tipo hetero trombótico que el
ibuprofeno y no aprox heno y continúa en evaluación para el resto de los aine la información insuficiente para obtener conclusiones por lo que no se puede descartar ni Confirmar en incrementar entonces como consecuencia esto es más importante los aires se ven a utilizar en las dosis ricas en o bajas durante el menor tiempo posible teniendo en cuenta los factores de riesgo cardiovascular y gastrointestinal de cada paciente en el embarazo a los aires pueden generar alteraciones en el producto de gestación en feto y la madre empezando por la madre Sabemos que esto es muy importante para
que me conste triste que esté la aspirina y los genes pueden producir distintos tipos de alteraciones son fundamentales y ustedes saben desde el punto de vista fisiológico la participación de las prostaglandinas como un eje 2 alfa junto con oxitocina por el inicio a continuación del trabajo de parto y parto Cuando se utilizan entonces en el tercer trimestre haines estos medicamentos por ejemplo nombró aspirina estos medicamentos van a producir entonces una acción por la cual al inhibir la síntesis de prostaglandinas se va a producir una prolongación de la gestación una complicación del trabajo de parto Se
van a producir hemorragias pre y post natales puede haber niños con bajo peso al nacer y además a la mamá pueden tener problemas como por ejemplo ligo y de ambrós y qué pasa en el feto en el fecha fundamental que el doctor permite la comunicación de la circulación derecha con la izquierda a través de él Es decir es un grueso conducto que se origina a nivel de la arteria pulmonar y base a la aorta ahí se junta con la sangre viene del ventrículo izquierdo y todo eso va al organismo del chico a darle nutrición oxígeno
etcétera los distintos tejidos los aines pueden producir a través de la inhibición de la síntesis de prostaglandinas que son las que lo mantienen abierto el cierre del ductus Anterior entonces al cerrarse el doctor se comunica la circulación derecha con la circulación izquierda y esto que va a producir va a producir la muerte del feto además de hipertensión pulmonar primaria entonces esto es muy importante de recordar que la administración de haines al final del embarazo Puede generar cierre del doctor anterior es importante haciendo mención a lo que ustedes se estudian tiene coste triste que algunos obstetras
se utilizan indometacina él para tratar la amenaza de parto prematuro entre las 24 y la 37 semana pero debe recordarse por esto que estamos mencionando que estos medicamentos tienen la Posibilidad de cerrar el doctus y producir la muerte del feto por eso la indometacina no debe usarse más allá de las 32 semanas en resumen entonces lo que podemos tener es coloca sobre el trabajo de parto y mayor hemorragia cierre del ductus arterioso ni hemorragia bien quisiera mencionarles que se ha estudiado el efecto de ciertos Genes no aspirina como por ejemplo en un profe no de
las primeras etapas del embarazo y hay artículos que describen la posibilidad de los mismos de generar producir aborto en etapa temprana es por eso que éste el único eine y que han visto ustedes ya las diferencias que tiene con nosotros lo único que se puede usar durante el embarazo es el paracetamol pero también tengo que decirles A pesar que ahora se está abandonando la clasificación por categorías de los mismos existe una categoría que se llama categoría de donde mencionemos la de otra manera porque hoy en día se van a tener ustedes también un power de
eso hoy en día se habla más de los problemas a nivel de la fertilidad las de la tos génesis los problemas originales a través del pasaje en forma de la lactancia materna etcétera más que por Categorías pero igual podemos mencionar que en esta categoría que se llamaba categoría d y muy importante valorar la relación entre el beneficio y el riesgo siendo evidentemente la categoría de una que tendría en la cual el beneficio puede ser aceptable a pesar del riesgo potencial cuando está amenazada la vida de la madre u otros fármacos no son efectivos No pueden
ser utilizados en este sentido tenemos entonces la trombofilia que puede tener consecuencias fatales y en ese caso podríamos llegar a utilizar pequeñas dosis antiagregantes de aspirina junto con el tratamiento convencional esto quería agregar que es importante señalar sobre el hígado pueden producir Afectación a nivel hepática especialmente cuando no se utilizan tratamiento de enfermedades como por ejemplo con las que no para tías y obviamente si el paciente tiene disfunción hepática severa estará contraindicado no solo la aspirina puede hacer esto sino que muchos otros en aquí y otros pueden generar hepatotoxicidad habrá que ver justamente seguir de
cerca al paciente La real lo que es la hipersensibilidad a estos medicamentos es sumamente importante por qué el queso enérgico hipersensible a un antiinflamatorio no esteroide lo es a todos porque contiene una diferencia esencial entre la hipersensibilidad por ejemplo la disciplina y la necesidad de las drogas tipo aspirina Esto es que el mecanismo por el cual se produce es debido a que al inhibirse las ciclooxigenasa el ácido araquidónico toma la vía de la xlii proxy gen asas y de esa manera se generan leucotrienos es el aumento de estos lejos el responsable de la hipersensibilidad por
eso tanto para ésta como para el ama por aspirinas se utilizan anti los cuatro años que Bloquearán dichos receptores sin embargo hay una situación muy grave que sería el shock anafiláctico por este tipo de sustancias que como ustedes ya saben tiene todo lo que conocen parestesias este tiene el dif tiene hipotensión repentina y aguda que puede causar la muerte edema de glotis cuadro en wadi formes broncoespasmos gran debilidad en esta situación con el Acercamiento periférico etcétera todo esto que tiene que ver con en este caso con la acumulación de sustancias como sobre leucotrienos puede producir
la muerte entonces es eso así que la diferencia está en que a pesar de que en el caso de la penicilina muchos otros de estructura similar estaría entonces contraindicado si el paciente de la penicilina tuvo una Reacción grave por ejemplo no se me puede hacerles en oscurito pero en el caso de los saints son todos de estructura química diferente y sin embargo si tuvo una hipersensibilidad a uno de ellos también va a tener hipersensibilidad de los otros por lo tanto en un paciente alérgico a los aines no se le puede dar otro aire esto queda
claro es porque con ciertas excepciones que lo hacen en menos como El paracetamol sembrado es el aumento de los leucotrienos es muy importante entonces también señalar que se le debe colocar al paciente alérgico aspirina un medallón que lo diga para evitar que se le administre en lugar de uno u otro aire y esto le puede causar la muerte el síndrome de leigh es cada vez menos frecuente Debido a la concientización de las madres de los pediatras de esta enfermedad el síndrome de reye es producido cuando se combina la aspirina con virus de la varicela o
de la influenza y este se caracteriza por un cuadro dramático donde el chico que tenía o el adolescente que tenía este febrícula comienza entonces con manifestaciones Como confusión letargo y puede presentar convulsiones y muerte produciéndose también una elevación de la urea transaminasas etcétera este cuadro y debido a eso que mencioné antes virus [Música] haines pero específicamente a harina y este el top genera junto con las mitocondrias Afectadas de liga y del encéfalo una hepatopatía y encefalopatía graves y no tiene tratamiento sino solamente mantenimiento pero como dije el síndrome de reye es hoy raro por la
concientización si nos referimos a las reacciones adversas de los fármacos no se ha encontrado la relación causal sino epidemiológica y sería un efecto adverso de tipo b es decir no sabemos quién lo va a Presentar depende de la idiosincrasia por último siguiendo la normalización de inglaterra decimos que no deben recibir aspirina es decir a 60 y salicílico niños o adolescentes hasta después de los 16 años esto por supuesto no incluye enfermedades particulares como el kawasaki aquí vemos todos los dichos Anteriormente como vemos acá el paciente jose ramirez en primer lugar como factor de riesgo fundamental
tiene 75 años es decir es un adulto mayor en el cual decimos que hay ocho veces la posibilidad de generar un efecto adverso grave el paciente tiene una Enfermedad que es una artrosis también llamada osteoartritis la artrosis es una enfermedad deje de latir rara vez tiene inflamación y el uso de un medicamento como el que mencionamos nein como en vibratoria no se justificaría por lo menos a menos que haya signos de inflamación [Música] por otro lado es un paciente hipertenso Por lo cual sabemos que la reacción del anti hipertensivos se va a ver disminuirá o
anulada debido al aumento de la bohemia y de la resistencia periférica por mecanismos ya mencionados tiene como un factor de riesgo además el consumo de cigarrillos desde los 20 años y además una úlcera duodenal que aunque está tratada con nombre para sol habría que buscar otra alternativa a los aines si existen [Música] uno podría en un paciente con este cuadro ayer por ejemplo tratamiento en el cual se hiciera fortalecimiento en el cuádriceps también podría ser colocarse una cara contra el lateral si se requiriera por el dolor algún tipo de medicación se podría utilizar primero antes
que un inyectable tratar de ver si se puede utilizar un Parche o un gel o sea medicación tópica y no directamente la forma que se prescribió en el cual como ustedes ven además del aire se prescribe un corticoide con lo cual aumenta la posibilidad como ya se describió de tener una hemorragia digestiva que me cueste la vida al paciente y altas dosis de corticoides por corto tiempo favorecen también la aparición de necrosis o séptica Evidentemente en este paciente la relación riesgo-beneficio se inclina mucho más a lo que sería el riesgo que el beneficio y había
otros tratamientos que podemos utilizar les dejo estos dos casos para que ustedes me contesten en el foro qué es lo que tiene esta mujer de 37 años y qué es lo que tiene este varón De 15 meses de edad finalizamos lo de hoy entonces con las interacciones como son con anticoagulantes ya se dijo monitorizar protrombina todos los aines lo pueden hacer no combinar con ácido acetilsalicílico con antidiabéticos orales es interesante saber que pueden desplazarlo de la unión en proteínas por ejemplo los salicilatos entonces de más de 3 gramos y eso puede producir Aumentos del efecto
de el grupo de las sulfonilureas monitorizados glucosa los anti común sigan antes por ejemplo ha sido acetilsalicílico puede aumentar la concentración de ácido valproico y el río pero bueno puede aumentar las dosis de sales y datos que proporcionó y altas dosis de servicios y datos perdón puede aumentar la concentración de fenitoína habrá que administrar para evitar el efecto que ya sabemos de la Fenitoína ácido fólico la digoxina con todos los aires puede producir aumento de concentración de dioxina vigilar en ancianos mandatos el litio todos es un poco menor conmigo profe no y neutro cse no
puede producir aumento de la concentración de litio no predecible metros exacto esta interacción es muy importante y relevante sobre todo con Dosis elevadas del método exacto porque ocurre desplazamiento de unión a los tejidos y reducción del crimen renal del metro de exacto ciclosporina es altamente nuestro tóxica puede aumentar todos la configuración del ciclo torino insulina si salicilatos puede aumentar el riesgo de hipoglicemia porque lo salís y la tos se aumenta la sensibilidad de las células ve a la Glucosa y aumenta la selección de insulina con el microscopio puede inhibir la eliminación del antibiótico y ustedes
recordarán que esto puede producir obtener toxicidad y bloqueo neuromuscular y con los antihipertensivos anular sus efectos hasta aquí llegamos hoy en nuestra primera parte agradezco Que vean este power analicen sus distintas partes junto conmigo y que me contesten en el foro las dos situaciones problemáticas que les dejo al final qué tipo de reacciones adversas son qué reacciones de verse y qué tipo de reflexión adversas para finalizar una rápida van a finalizar entonces una rápida comparación entre Apple y paracetamol haremos un análisis de esto en detalle en el segundo vídeo en el g5 aspirinas y antipiréticos
y antiinflamatorios y paracetamol y analgésicos y antipiréticos no es un antiinflamatorio es un débil antiinflamatorio debilísimo y esto se debe a que en los sitios donde se producen peróxidos como la inflamación el paracetamol no es eficaz para inhibir las ciclooxigenasa de tal manera que si Lo es donde hay bajo nivel de peróxido como en el sistema nervioso central el hipotálamo adonde es muy eficaz para combatir la fiebre además es antibiótico los efectos indeseables ya dijimos en el aparato gastrointestinal irritación en erosión un serbo rayos pueden producir una aspirina este a las dosis usuales terapéuticas no
produce aparato respiratorio las aspirinas pueden producir al calor sis respiratoria compensada el para hacer de Abono y además la aspirina puede producir en sobre todo en los niños y en la intoxicación por aspirina puede verse entonces este cuadros graves con alteraciones del equilibrio hace base que la final va a ser un ácido si mixta metabólica y respiratoria descompensadas el aparato carece de como se dijo recién el aparato cardiovascular por ejemplo dosis altas de aspirina pueden producir vasodilatación y dosis Tóxicas pueden producir parálisis base motora el paracetamol en el que yo lo hacía se lo he
dicho sería un momento de la excreción de ácido úrico las aspirinas y las dosis son bajas para retener ácido úrico si son medias por ejemplo 2 regresamos no va a retener ni vas a gritar y si las dosis son altas va a producir inscripción de hace úrico x inhibidor del transportador tubular de acero úrico Pero no la usamos a la aspirina y estaría contraindicado en pacientes con gotas porque porque agravaría la gota y santiago sin antagonizar y el efecto de los fármacos únicos únicos e inclusive sería interesante saber qué no se usa aún a las
dosis primero porque las dosis altas 5 gramos son muy mal toleradas por el estómago como se dice como se dijo y además de eso se hace único que se más que gritar puede formar cristales o cubrir los turnos renales Llevar insuficiencias renales plaquetas y tiempo es sangría ya dijimos que la aspirina inhibe irreversiblemente las y toxinas a uno plaquetaria inhibiendo la formación de trombos son alojados durante toda la vida media la plaqueta mientras que el paracetamol no lo hace a dosis terapéuticas con esto hemos concluido el primer vídeo toda la bibliografía se las mostraré del
segundo
