Hola cómo están comienzo con un saludo para todos Mi nombre es Gabriela turk y en esta oportunidad vengo a traerles el video correspondiente al seminario 9 de la materia microbiología 2 de la cátedra 1 el cual es un seminario asincrónico donde abordaremos la temática de síndrome mononucleosiforme y también abordaremos en su totalidad la temática de la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana o HB Entonces a lo largo de este seminario vamos a reconocer Cuáles son los agentes infecciosos causantes del síndrome mononucleciforme y cuál es la relevancia relativa de cada uno de ellos en
el en el desarrollo de este síndrome así como venimos haciendo a lo largo de todos los seminarios de microbiología 2 vamos a tratar de asociar los conceptos adquiridos en microbiología 1 desde en relación a la estructura y los mecanismos de daño de cada uno de los agentes infecciosos con los temas centrales de microbiología dos como son el diagnóstico la epidemiología y la profilaxis vamos a justamente tratar de reconocer las estrategias de diagnóstico que se aplican en cada uno de los casos que vamos a desarrollar a lo largo del seminario así como también las medidas de
prevención y profilaxis para cada uno de ellos y dado que la etapa aguda de la infección por hiv se presenta en algunos casos como un síndrome mononucleciforme obviamente vamos a hablar de esto en el contexto este seminario pero vamos a aprovechar este momento para extender y hablar un poco más de la infección para chivea a lo largo de todo su curso y desarrollar un poco lo que pasa más allá con este virus justamente Más allá de la etapa aguda de la infección vamos a empezar por definir Qué es el síndrome mononucleosiforme es el conjunto de
signos y síntomas que comprende la tríada faringitis fiebre y linfadenopatías que además pueden estar acompañado por otros signos y síntomas como son fatiga malestar general mialgias exantemas entre otros este síndrome mononucleciforme puede estar de etiología infecciosa o no infecciosa en este último caso pueden ser de base en enfermedades autoinmunes o enfermedades tumorales obviamente a partir de ahora nos vamos a centrar en lo que es la mononucleosis infecciosa que es un cuadro que se presenta más frecuentemente en adolescentes y adultos jóvenes la gran mayoría de los casos de mononucleosis infecciosa Presenta una etiología viral dentro de
estos la gran mayoría de los casos está dado por el virus epstein bar y en segunda instancia por el citomegalovirus como ustedes muy bien recuerdan tanto epstembar como osito megalovirus pertenecen ambos a la familia herpegiridades epstembar a la subfamilia de Los Gamma herpes virus mientras que sitomegalo a la familia de Los Beta herpes virus ambos virus por supuesto Presenta una infección persistente latente ambos son patógenos globalmente distribuidos ubicuos más del 80% de la población adulta es seropositiva para uno otro o ambos en la vida de transmisión de ambos virus es por contacto estrecho particularmente a
través de saliva de hecho se conoce de manera coloquial a la mononucleosis como la enfermedad del beso presentan un periodo de incubación que va entre 4 a 7 semanas un periodo relativamente largo y Presenta una incidencia promedio global de siete casos cada mil personas por año cada Cabe destacar que muchas veces la mononucleosis infecciosa se la considera una enfermedad de países desarrollados esto es porque en países o en sitios donde las estándares higiénicos son Bajos en general la prima infección con estos virus ocurre a edades más tempranas y está justamente esta prima infección curso de
manera asintomática en cambio en los sitios donde los estándares sanitarios Son medios o Altos la prima infección tiende a ocurrir a edades más avanzadas entradas a la adolescencia y es más frecuente a esta edad la presencia del justamente una prima infección sintomática respecto a otros agentes que pueden causar mononucleosis infecciosa y que constituyen los diagnósticos diferenciales y Que obviamente se presentan con mucha menor frecuencia en estos cuadros aquí Tenemos que hablar de otros virus como son el virus HB del cual nos vamos a ocupar al final de esta de esta clase el herpes virus humano
6 el virus rubiola adenovirus algunas bacterias también como el estreptococos grupo a bartoné bartonela perdón O listeria monocitogenes también pueden dar un síndrome mononucleosiforme y algunos parásitos como toxoplasma Gondi y trepanosoma Cruz como ya dijimos anteriormente Entonces epstembar es el agente etiológico de la gran mayoría del 80 90 por ciento de los casos de mononucleosis infecciosas y vamos a hablar un poco más en detalle de este virus este virus causa un amplio espectro de enfermedades tanto benignas como neoplásicas que van desde la mononucleosis infecciosa tema de este seminario hasta el linfoma de burkit carcinoma nasonfaríngeo
linfoma de hodkid y linfoma asociado a individuos inmunocomprometidos entre otras patologías hasta el momento no hay una vacuna no hay un tratamiento específico y aún están evaluación en diversos estudios clínicos el beneficio de distintas drogas que típicamente se utilizan como antipéticos como son en la ciclo Virgo la ciclo Virgo el gran ciclovir en el contexto de esta infección en esta diapositiva pueden ver distintas fotos que se muestran a modo de ilustración únicamente en el caso de la foto a podemos ver algunas petequias un paciente con petequias en los párpados que es una presentación frecuente una
infección por epstembar y que se presenta también con edema perio orbital en el caso de la foto B vemos una agrandamiento de las amígdalas en un paciente con mononucleosis infecciosa en el caso de la foto c vemos una presentación también que es frecuente que es el desarrollo de un exantema luego de un tratamiento erróneo con antibióticos en un paciente con mononucleosis infecciosa y en cuarto lugar una leucoplasia vellosa en un paciente con una infección avanzada por el virus hv en estadiosidad Cómo realizamos el diagnóstico de la infección por virus epsteinmar bueno para esto Contamos con
herramientas ina específicas y herramientas específicas en primer lugar tenemos que mencionar que una mononucleosis infecciosa en general se presenta con linfocitosis que es más del 50% del total de leucocitos en segunda instancia también se observan con mucha frecuencia el linfocitos atípicos pleomórficos como se observan en esta foto que pueden ser hasta el 10% de los linfocitos totales y que son también muy frecuentes en una mononucleosis infecciosa aguda en tercera instancia tenemos el desarrollo de anticuerpos heterófilos que son anticuerpos inespecíficos capaces de aglutinar en pruebas de laboratorio eritrocitos de cabra o eritrocitos de caballo hoy en
día estos test vienen en formato comercial en distintos formatos que incluyen inclusive hasta formato de Test rápido y son muy útiles para el diagnóstico obviamente para todos estos casos la muestra de elecciones una muestra de sangre y de hecho acá tenemos que mencionar que la clínica más la linfocitosis más la presencia de linfocitos atípicos más anticuerpos heterófilos detectables esto en su conjunto Ya de por sí es altamente sugestivo de una hormononucleosis infecciosa por epstein en cuanto a las herramientas específicas Contamos con justamente los la detección de anticuerpos específicos para hacer diagnóstico con métodos indirectos en
este sentido podemos hablar tanto de anticuerpos y gm como igg los anticuerpos igm dirigidos contra el antígeno de la cápside O sea los igm anti bca se detectan de manera temprana y en buena magnitud en coincidencia temporal con los síntomas por lo que es un muy buen marcador de infección aguda por epstembar la única desventaja de esta determinación es que no está disponible en todos los sitios por otro lado podemos detectar la igg también antiel antígeno de la cápside esta inmunoglobulina aparece una o dos semanas después de la igm y persiste de por vida Por
lo cual es un muy buen marcador de infección persistente y en tercera instancia también podemos realizar la detección de anti los antígenos nucleares o antiepna que está inmunoglobulina aparece de manera un poco más tardía en promedio entre 8 y 12 semanas después del inicio de los síntomas y también se utiliza como marcador de infección persistente obviamente para todos estos casos al igual que en los casos de las herramientas inespecíficas la muestra necesaria para realizar estas determinaciones es una muestra de sangre entonces acá podemos ver la utilidad de cada uno de estos marcadores para diagnosticar cada
una de las etapas de la infección obviamente cuando ninguno de estos marcadores es reactivo podemos hablar justamente de ausencia de la infección Cuando tenemos igm anti bca estamos en presencia de un cuadro de mononucleosis por una primo infección por epstembar que está causando este cuadro de mononucleosis si mientras que cuando ya la igm deja de dar positiva y aparece la igg antidessa o igg antiefna ya estamos más en una infección primaria más tardía o en una infección persistente si bien estos son los marcadores más utilizados tenemos que nombrar acá que también existen kits comerciales para
detectar e igg específica para el antígeno temprano o igg anti ea aunque esta inmunoglobulina no tiene tanta utilidad para el diagnóstico ya que no siempre se detecta y su interpretación puede ser un poco engañosa y también tenemos que mencionar que existen técnicas para evaluar carga viral que no se utilizan específicamente para el diagnóstico de la mononucleosis infecciosa pero sí se utilizan cuando hay sospecha de enfermedad por epstembar en pacientes con inmunocompromiso por distintas causas como pueden ser trasplantes inmunodeficiencias primarias inmunodeficiencias adquiridas y por eso es importante tenerlas en cuenta y vale la pena mencionarlas en
este punto si tuviéramos que hablar de un algoritmo para el diagnóstico de bar entonces este comenzaría Obviamente con la observación de una clínica compatible con una mononucleosis infecciosa si en primera instancia solicitaríamos un hemograma pruebas bioquímicas y la detección de anticuerpos heterófilos o el monotest en el caso de que de estas determinaciones se desprenda que existe el linfocitosis que hay un mayor más de 10% del linfocitos atípicos y que hay presencia de anticuerpos heterófilos detectables ya con esto podríamos confirmar en gran medida una mononucleosis infecciosa por si por otro lado aunque haya linfocitosis y presencia
del linfocitos atípicos Pero hay ausencia de anticuerpos heterófilos situación que se da particularmente en niños menores de 10 años ahí sí pasaríamos a la determinación de anticuerpos específicos por herramientas específicas como nombrábamos en la diapositiva anterior en el caso que la determinación de anticuerpos específicos de positivo nuevamente confirmamos el cuadro de mononucleosis infecciosa por este mar mientras que si estas determinaciones arrojan un resultado negativo debemos pensar en otras etiologías y justamente cuando hablamos de otras etiologías y recordamos una de las primeras diapositivas los siguientes agentes que también son virus que le seguían en relevancia después
de observar era en el citomegalovirus en primer lugar y el herpes virus humano 6 para ambos patógenos tenemos metodologías indirectas o directas para realizar el diagnóstico en el caso de los métodos indirectos que en general son los de elección para una primera aproximación para el caso de sitomega lo Contamos con herramientas para evaluar igm específica que son de Gran utilidad en el caso del herpes virus humanos 6 la detección de higiene es de baja sensibilidad porque no siempre eligeme en el contexto esta infección se eleva por arriba de los límites detectables Por lo cual muchas
veces la cero conversión de la igg específica Por más que como ustedes ya saben es un va a ser un resultado retrospectivo tiene en este contexto mayor utilidad para ambos casos parasitomegalo o como para el herpes virus humano 6 Contamos con test de avidez para de la igg avidez la igg que también son de utilidad ya que la detección de igg de baja avidez nos está hablando de una infección reciente seguramente una primo infección mientras que la presencia de igg de altavidez nos está hablando ya de una infección de larga Data Y seguramente estemos en
el contexto de una reactivación de una infección latente en cuanto a los métodos directos de diagnóstico para citomegalovirus Contamos con la posibilidad de detectar antígenos es decir antigenia estos antígenos se pueden detectar en sangre pero también en otro fluidos como la orina con lo cual lo hace particularmente útil como herramienta diagnóstica no en la mononucleosis infecciosas pero sí en el contexto de de otras sospechas de infección por citomegalovirus y también tanto para citomelo como para herpes humanos 6 Tenemos también Contamos con herramientas para detectar ácido nucleicos en muestras de suero o plasma bien pasemos ahora
a la infección por HB si ustedes recuerdan el virus de la inmunodeficiencia humana es un retrovirus que causa una infección persistente Crónica esta infección Crónica se puede dividir en tres etapas muy a grandes rasgos las cuales son una etapa aguda que corresponde más o menos los primeros seis meses desde el momento de la infección luego una etapa de asintomática o de ausencia de sintomatología clínica que puede llegar a durar varios años y luego una etapa final que es lo que se denomina la etapa sida propiamente dicha la infección centramos ahora la infección aguda en lo
que pasa esos primeros seis meses luego de que un individuo adquiere la infección ahí podemos hablar de lo que conocemos como el síndrome retroviral agudo que constitu la forma de presentación más frecuente de la prima infección por HB y se basa en una serie de fenómenos pirológicos e inmunológicos que ocurren justamente desde el momento de la infección hasta la estabilización de la viremia y del recuento del linfocitos tcd4 este este síndrome retroviral agudo puede estar acompañado por signos y síntomas muy inespecíficos inclusive pueden cursar desde de manera asintomática cursar de un cuadro bastante inespecífico tipo
gripal o puede cursar también con un cuadro un poco más florido que incluye tanto el desarrollo de fiebre faringitis linfodenopatías malestar general tos que encuadran básicamente en lo que llamamos como un síndrome mononucleosiforme como lo hemos descrito hasta ahora y que además puede estar acompañado por exantema pérdida de fatiga mialgia sobre acción no tú nocturna y síndrome síntomas gastrointestinales Perdón Que obviamente en su conjunto hacen que HD sea un diagnóstico diferencial frente a un cuadro tipo mononucleosis y por eso lo abordamos en este seminario y aprovechamos este contexto como dije al principio para hablar de
toda la historia de todo el curso de la infección por HB en su conjunto bien Algunos números que nos muestran Por qué la infección por HB sigue siendo un problema de salud pública a nivel mundial actualmente conocida estima que existen o hay 39 millones de personas viviendo con el virus en todo el mundo aproximadamente ocurren 1.3 millones de nuevas infecciones por año y si bien todas las personas están a riesgo de adquirir la infección por HB hay poblaciones clave particularmente afectadas por este virus entre ellas podemos mencionar trabajadores o trabajadores sexuales personas que utilizan drogas
inyectables hombres que tienen sexo con hombres y mujeres transgénero respecto de la situación en Argentina esta imagen está extraída del boletín publicado por el Ministerio de salud de Argentina el año pasado si bien tiene un montón de datos quiero que nos centremos en que sabemos que en Argentina existen alrededor de 140.000 personas viviendo con HB en todo el país se notifican más o menos 5.000 nuevos casos por año de todas las personas viviendo con el virus hay un 13% que desconoce que su estado cirológico Que es decir que desconoce que tienen la infección este indicador
ha mejorado mucho Durante los últimos años pero todavía queda obviamente un margen importante para seguir mejorando y en cuanto a la relación de hombres viviendo con HB versus mujeres viviendo con hv esta relación en Argentina es de 2 a 1 y como pasa en en otras poblaciones existen obviamente la prevalencia a nivel de población general es relativamente baja Pero hay poblaciones clave particularmente afectadas como ustedes ya saben a esta altura las vidas de transmisión de HB son la vida sexual la vía parenteral o la transmisión vertical o transmisión de personas gestante al hijo que puede
ocurrir tanto inútero durante el parto o a lo largo de lo que dura el periodo de lactancia el curso natural de la infección por HB como ya mencionamos un par de diapositivas atrás está caracterizado o se lo puede dividir en tres grandes etapas una de ellas es la etapa aguda de la infección donde definimos justamente el síndrome retroviral agudo que puede o no estar acompañado de síntomas leves inespecíficos o de un cuadro tipo mononucleosis como ya hablamos Y que además se caracteriza por tener un pico de carga viral plasmática y un descenso marcado en el
recuento del impuestos tcd 4 si ustedes recuerdan bien estos linfocitos tc4 justamente son el blanco de la infección y mueren a causa de mecanismos directos y también indirectos hacia el final de la etapa aguda de la infección lo que ocurre es que aparecen los linfocitos tcd8 específicos también anticuerpos específicos Sí y donde principalmente estos linfocitos citotóxicos controlan de manera parcial y transitoria la replicación viral con lo cual lo que observamos es un descenso del pico de viremia que se estabiliza en distintos niveles denominados set Point que pueden ser más altos o más bajos dependiendo de
cada persona y el control de cada una de esas personas alcance y un aumento parcial y limitado también de El recuento del impuesto tc de cuatro periféricos luego sobreviene la fase asintomática o de ausencia de síntomas clínicos que se caracteriza obviamente por carga viral detectable y un descenso paulatino y lento en los años esta etapa puede durar varios años del recuento del linfocitos tc de cuatro periféricos a lo largo de los años como vamos a ver en la diapositiva que sigue esta etapa asintomática puede durar pocos años o muchos en promedio son 10 años luego
de esta etapa sobreviene en la etapa sida propiamente dicha que es la fase más avanzada de la infección y que está caracterizada por definición por un recuento muy bajo de la infantil de 4 típicamente menos de 200 y la presencia de enfermedades marcadoras Acá tengo que hacer un parate y decirles que el desarrollo y el abordaje más específico de las enfermedades marcadoras y su diagnóstico lo tienen en un vídeo aparte donde se aborda específicamente ese tema y no lo vamos a estar viendo en esta clase así que por favor hagan referencia luego a ese vídeo
y no dejen de abordarlo obviamente como dijimos en la diapositiva anterior el tiempo que dura esa etapa asintomática de la infección varía mucho de persona a persona pero en promedio el tiempo desde el momento de infección hasta el desarrollo de la falsecida es de 10 años obviamente hay un espectro grande de tiempos de progresión Hay personas que progresan a sida muy rápidamente inclusive uno dos tres años post infección ya presentan enfermedades marcadoras o recuentos del linfocitos tc4 muy muy bajos a estas personas se las denominan progresoras rápidos y en otro extremo tenemos personas que progresan
muy muy lentamente que tal vez pasan 20 años sin desarrollo de enfermedades marcadoras y sin que el recuento de cd4 baje significativamente a estas personas se las denominan progresores lentos e inclusive subgrupo más especial todavía que constituyen más o menos entre el uno al cinco por ciento de las personas que viven con VIH con VIH sí que se las denomina controladores Elite y que la característica que a una a estos controladores Elite es que son personas que obviamente tienen la infección pero logran mantener su carga viral indetectable aún en ausencia de tratamiento antirretroviral y ya
vamos a entrar más en detalle en estos aspectos Entonces cuando hablamos del curso natural de la infección por HB tenemos que recordar nuevamente que este virus causen infección persistente Crónica con lo cual siempre salvando estos casos particulares de controladores Elite la carga viral en sangre es siempre detectable este curso natural de la infección por HB hoy en día lo podemos modificar mediante la instalación o la instauración de tratamiento antirretroviral existen drogas antivirales específicas contra el virus que si se este tratamiento se toma de manera adherente y está bien indicado logra que las personas que viven
con VIH mantengan niveles de carga viral por debajo de los límites de detección de las pruebas moleculares con lo cual decimos que la carga viral se mantiene a niveles indetectables ahora bien Qué pasa si por alguna razón la persona que viene tomando tratamiento antirretroviral lo interrumpe por la razón que sea bueno lo que pasa es que inevitablemente la carga viral vuelve a niveles detectables es decir que existe un rebote de la carga viral luego de la interrupción del tratamiento si esto pone de manifiesto que si bien el tratamiento antirretroviral puede controlar la replicación viral no
puede eliminarla es decir que hasta el día de hoy si bien Tenemos un tratamiento efectivo que es muy muy bueno logra que las personas con VIH puedan mantener una calidad de vida similar a las personas que viven sin el virus y con muy muy pocos efectos adversos ese tratamiento no es capaz de curar la infección y por qué es esto bueno Porque existe si traemos el concepto de micro uno nuevamente lo que llamamos al reservorio viral Así que son una población de células infectadas que pueden estar presentes en circulación o en tejido que poseen virus
integrado a su genoma celular o sea que poseen Pro virus ese virus es competente para la replicación O sea que logra fabricar nuevas partículas infectivas y que persiste a pesar de los años de tratamiento antirretroviral O sea que es decir que tratamiento no puede eliminar el reservorio y que son justamente la Fuente del rebote de carga viral frente a la interrupción del tratamiento entonces nuevamente Si bien Tenemos un tratamiento que es altamente efectivo no es un tratamiento que logre curar la infección porque no logra eliminar el reservorio viral muy a grandes rasgos En qué consiste
el tratamiento antirretroviral bien son una combinación de tres o dos drogas dirigidas a bloquear la actividad de distintas enzimas dentro del ciclo de replicación viral si entonces sin entrar en detalles existen drogas que bloquean la entrada del virus a las células existen drogas de distintas clases que bloquean el paso de transcripción reversa drogas que bloquean el paso de integración al genoma celular y drogas que bloquean la maduración de la partícula viral es decir que bloquean a la a la proteasa viral como les dije anteriormente los tratamientos actuales consisten en combinación de tres son los tratamientos
estándares o dos drogas que son los tratamientos simplificados que se están usando hoy en día y que nuevamente se tienen que tomar de manera sostenida adherente y de por vida cómo hacemos el diagnóstico de la infección por HB acá vamos a empezar a diferenciar distintos escenarios distintos contextos en primer lugar vamos a hablar de cómo se realiza el diagnóstico en personas adultas o niños y niñas mayores de 18 meses de edad a los cuales se tenemos una sospecha de una infección por HB por ejemplo por la presencia de una enfermedad marcadora o simplemente se hace
el diagnóstico en el contexto de un control de Salud si este algoritmo diagnóstico comienza con la realización de técnicas de tamizaje para evaluar presencias de anticuerpos sí Recuerden que estas técnicas de tamizaje son técnicas altamente sensibles y acá tengo que hacer la salvedad que en principio lo que estamos buscando es la presencia de anticuerpos O sea que la metodología para realizar el diagnóstico de hiv es una metodología un método indirecto si bien seguramente ustedes saber en bibliografía o lo vean en otro lado existen kits comerciales que son capaces de detectar tanto antígenos como anticuerpos a
los fines de esta materia y para comenzar a abordar este tema de una manera Tal vez un poco más simplificada y comprender como es el algoritmo diagnóstico vamos a quedarnos con que inicialmente lo que estamos pesquisando son anticuerpos Sí y dependiendo justamente en el contexto donde se hace el diagnóstico si hacen un contexto tal vez hospitalario o un laboratorio de bioquímica de análisis bioquímicos o también el diagnóstico se puede hacer en el contexto de una campaña por ejemplo que se hacen en plazas o en lugares públicos para el testeo de Sí cuando estamos en el
contexto de estas campañas callejeras en general se hace una sola técnica de tamizaje que en general como vamos a ver en la próxima diapositiva son en formato test rápidos que son muy sencillos no necesitan equipamiento mientras que cuando se hace en un ámbito hospitalario se realizan dos técnicas de tamizaje no voy no vamos a entrar muy muy en detalle en Por qué una cosa u otra Lo importante es que ustedes entiendan el concepto sí que son técnicas altamente sensibles donde en principio Estamos buscando anticuerpos y que estas técnicas pueden ser una si juntas rápido por
ejemplo O tal vez untas rápido y Elisa o dos cenizas de dos marcas distintas y ahora vamos a ver hablar un poquito más de esto en la siguiente diapositiva Entonces los resultados posibles que yo puedo tener a partir de las técnicas de tamizaje es que sean por ejemplo no reactivas si ya sea una o si se hicieron dos técnicas de tamizaje que las dos sean no reactivas en este caso Se informa el resultado de laboratorio como ausencia de infección si yo estoy con un resultado no reactivo en pruebas de tamizajes en principio en esa muestra
estoy descartando la infección por otro lado se puede tener un resultado reactivo en una muestra de tamizaje o en ambas O al menos una de las dos si en estos casos cuando por lo menos una de las técnicas de tamizaje me da un resultado reactivo como recordamos estas técnicas eran altamente sensibles pero pueden llegar a dar falsos positivos este resultado reactivo debe confirmarse con una prueba más específica si hoy en día lo que estamos utilizando acá en Argentina y en muchos países del Mundo también es para la confirmación la detección y cuantificación de genoma viral
sí En otras palabras estamos utilizando la determinación de carga viral plasmática sí que es una prueba molecular donde estamos evaluando la presencia de genoma en la muestra de plasma para confirmar el resultado de la prueba de tamizaje esta prueba de confirmación de la carga viral confirmatoria puede dar un resultado detectable si con lo cual ahí fehacientemente Confirmamos la presencia de la infección en esta muestra o puede dar un resultado indetectable entonces frente a un resultado de tamizaje reactivo con una carga viral indetectable Ahí estamos en presencia de un resultado discordante Sí qué puede ser consecuencia
justamente de un falso positivo de la prueba de tamizaje o podemos estar en presencia de un caso extraño poco frecuente como son por ejemplo los controladores edits Así que si recordamos de un par de diapositivas atrás son personas que tienen la infección si tienen anticuerpos detectables por eso el tamizaje de reactivo pero mantiene en carga virales detectables indetectables Perdón entonces como dilucidamos digamos este resultado discordante bueno acá en este caso hacemos una tercera prueba una un tercer paso Digamos si una nueva prueba de detección de anticuerpos utilizando una técnica más específica sí que como vamos
a ver unas diapositivas más adelante hoy en día utilizamos una prueba que se denomina Western blot esta prueba puede dar un resultado no reactivo con lo cual acá informamos la ausencia de infección en esa muestra sí y en otras palabras asumimos que el tamizaje nos había dado un falso positivo por otro lado el Western Blood puede dar un resultado reactivo según criterios que también ahora vamos a describir un poco más con lo cual si Confirmamos la infección y tal vez estemos en presencia de un caso de un controlador Elite ya que la carga viral nos
habían dado indetectable o puede dar también un resultado indeterminado con lo cual en este caso el resultado del algoritmo diagnóstico es inconcluso y en general solicitamos una nueva muestra al laboratorio para tratar de definir el diagnóstico final Entonces si vamos a adentrarnos ahora un poquito más en cada uno de estos pasos si vamos a en primer lugar hablamos de las técnicas de tamizaje para evaluar anticuerpos y que estas técnicas pueden ser test rápidos en formato tipo cassette estas pruebas son tienen la gran ventaja de que no necesitan equipamientos se pueden utilizar en ámbitos de diagnóstico
o en campañas de diagnósticos callejeros igual espacios públicos son muy muy rápidos necesitan muy poco entrenamiento el personal o sea son una herramienta muy muy útil y hoy en día mantienen una sensibilidad y especificidad muy muy bueno existen también tres rápidos en formato de auto test como es el que tienen acá en esta figura para realizar el diagnóstico a partir de la mucosa oral estos tés todavía no están disponibles a la venta en Argentina pero son una herramienta que dentro de poco tiempo calculo que sí van a estar disponibles Por lo cual vale la pena
mencionarlas acá Recuerden que en todos estos casos lo que está evaluando el test es la presencia de anticuerpos y bueno el clásico Elisa que ustedes ya todo muy bien conocen o la aglutinación de partículas de látex como técnica confirmatoria hablamos de la carga viral sí que la carga viral básicamente es la evaluación cuantitativa sí de genomas virales por mililitro de plasma a través de diversas técnicas la más utilizada es la pcr en tiempo real si vienen kits comerciales hay equipos automatizados Sí y lo importante es que es una técnica cuantitativa que tiene un Rango lineal
bastante amplio que va de 20 o 40 copias dependiendo la marca a 500.000 o un millón de copias en el rango Superior y lo importante es que esta técnica tiene un doble uso sí la podemos utilizar como Confirmación del diagnóstico ya que es altamente específica y también se utiliza en el monitoreo de la infección sí es decir como esa persona luego va respondiendo al tratamiento si es el tratamiento está haciendo efectivo si está fallando etcétera En tercer lugar nos referimos A las pruebas más específicas para evaluar anticuerpos sí que son las que nos ayudan a
discernir entre En aquellos casos de resultados discordantes en el algoritmo clásico de diagnóstico Sí y hoy en día lo que utilizamos Esta técnica de Western blog que es una técnica muy específica que los kits comerciales consisten en tiritas de membranas donde vienen incrustadas proteínas virales que cuando se incuban con la muestra del paciente y si hay anticuerpos en esa en esa muestra dirigida contra cada una de estas proteínas virales luego la banda desarrolla color si en esta línea 1 vemos el caso de un control positivo donde tiene anticuerpos para todas las bandas presentes en la
tira mientras que la calle 2 corresponde a una tira incubada con un control negativo donde vemos ninguna de las bandas Sí y el ABC corresponde a tres muestras incógnitas Sí entonces vemos que la muestra a es una muestra negativa ya que no vemos ninguna banda si esta reacción es no reactiva cuando vemos ausencia de bandas si consideramos que es positiva cuando por lo menos vemos dos de las tres bandas mayores si esas tres bandas mayores son gp120 gp160 gp41 Y p24 sí Entonces cuando una muestra por ejemplo esta muestra corrida en la calle C tiene
por lo menos dos estas de estas bandas vemos que esta muestra tiene más de dos de estas bandas bueno en este caso Se informa como reactivo y cuando vemos bandas pero no cumplen el criterio de positividad es ahí cuando informamos el westernblock como indeterminado Y en este caso el algoritmo diagnóstico queda inconcluso Entonces si repasamos justamente el algoritmo tal como lo vimos un par de diapositivas más atrás recordamos pruebas de tamizaje altamente sensibles para evaluar anticuerpos si dan no reactivas Se informa ausencia de infecciones en esa muestra si dan reactivas se confirman mediante carga viral
que puede ser detectable lo cual confirma la infección o indetectable frente a este resultado discordante si hacemos una tercera técnica que hoy en día lo que se utiliza es Western blot sí que va a descartar la infección con firmarla o eventualmente podemos tener un resultado en concluso con lo cual necesitamos o solicitamos una nueva muestra tengan en cuenta que este algoritmo está simplificado a los fines pedagógicos y abordarlos en esta materia Pero para lo que importa es que ustedes conceptualmente puedan interpretar y razonar lo que está lo que digamos subyace a cada una de las
etapas que es al fin y al cabo lo que nos interesa en esta materia un escenario completamente distinto se nos presenta Cuando tenemos que realizar el diagnóstico en un neonato nacido a partir de una persona gestante viviendo con VIH si ustedes sacaban a coincidir conmigo que realizar un algoritmo diagnóstico basado en la detección de anticuerpos no tiene utilidad Porque estos niños van a haber recibido anticuerpos específicos maternos durante la gestación con lo cual seguramente una prueba de tamizaje de detección anticuerpos nos va a dar positivo y eso no es indicativo de la infección por eso
en este caso particular tenemos que recurrir a métodos directos de diagnóstico hoy en día lo que recomienda el Ministerio de salud de la Argentina como técnica de elección es realizar directamente la determinación de carga viral plasmática por real Time pcr en este caso es lo que se está usando en la misma técnica que se utiliza para evaluar carga viral en una muestra de adultos sí y en muestras obtenidas al momento del nacimiento más o menos a las dos tres semanas dos tres meses y luego a los 4 meses de vida entonces en estas cuatro mezclas
se realizan esta metodología para evaluar carga viral plasmática si todas ellas son negativas Se descarta la infección como control se realiza luego de los 18 meses una una prueba de anticuerpos nuevamente para descartar definitivamente la infección pero básicamente Este es el algoritmo recomendado hoy en día y lo importante acá como concepto para ustedes es que el método de diagnóstico acá es justamente directo porque el indirecto carecería de valor luego de que se confirma la infección ya sea en un adulto o en un niño si luego existen técnicas del monitoreo de la infección Sí ya dijimos
que es una infección persistente que no tiene cura para el cual tenemos un tratamiento efectivo Entonces cómo monitoreamos cómo les va a las personas que viven con VIH a lo largo de los años bien las técnicas de monitoreo por excelencia son la carga viral y el recuento de células t tanto cd4 como cd8 ya hablamos del doble uso de la carga viral como método de confirmación de diagnóstico de diagnóstico y de monitoreo de la infección Sí idealmente una persona en tratamiento mantiene los niveles de carga viral por debajo del límite de detección si carga viral
indetectable cuando esta carga viral rebota es porque el tratamiento está fallando por diversas y el digamos el estado inmunológico de las personas que viven con VIH se monitorean mediante el recuento de células t cd4 cd8 el número absoluto por microlitro de sangre y también se evalúan los porcentajes de cada una de las poblaciones y un parámetro muy importante también es la relación cd4 cd8 saben que en personas sanas sin infección por HB la relación se de cuatro cd8 es mayor de 1 si siempre tenemos más células cd4 que células cd8 mientras que una persona viviendo
con VIH VIH esta relación está invertida y Cuanto más invertida está Cuanto más alejado de uno si peor es el pronóstico una tercera manera de monitorear la infección si son las pruebas de resistencia antirretrovirales ustedes saben que HB es un virus muy variable que replica mucho hay presencia de generación de ecuaciones especies esas cuasi especies pueden sumar mutaciones que hacen que se generen variantes con resistencia a los antirretrovirales no vamos a entrar mucho en detalle en esto porque ya lo verán más en detalle en materias más avanzadas en la carrera Sí pero sepan que hay
pruebas de genotipificación que permiten justamente evaluar cuando hay un fallo al tratamiento si ver si ese fallo si la causa de ese fallo se basa en la presencia de mutaciones en el genoma viral asociado resistencia a drogas y eso se hace por secuenciación nucleotídica sí y el informe que en general lleva a los médicos es un informe de este tipo donde se va donde se pueden observar cada una de las drogas actualmente en uso y el nivel de resistencia o susceptibilidad en esa muestra particular hablemos ahora de la profilaxis de la infección por HB en
primer lugar tenemos que mencionar que no existe una vacuna efectiva si si bien Tal vez hayan escuchado en medios de comunicación o en redes sociales que se han desarrollado distintos estudios clínicos donde se evaluaron distintos candidatos vacunales inclusive acá en Argentina lo cierto Es que hoy en día no existe una vacuna efectiva la mejor manera de prevenir la transmisión de hiv en el contexto de relaciones sexuales es el uso de métodos de Barreras o sea preservativos pennianos preservativos vaginales o campo de látex también se debe evitar compartir o reutilizar elementos cortopunzantes por ejemplo personas que
utilizan drogas inyectables no deben compartir las agujas y algo que hasta alturas bastante obvio Pero debe haber por ejemplo una correcta esterilización del material quirúrgico en cuarto lugar tenemos que mencionar lo que es la profilaxis post exposición esto es el uso de antirretrovirales si son las mismas drogas que utilizan las personas viviendo con hiv para el tratamiento de su infección bueno esas mismas drogas luego de una exposición al virus ya sea en el contexto de una relación sexual accidentada donde se rompió el o en el caso de un accidente laboral donde por ejemplo una persona
se se pincha con una aguja luego de una extracción de sangre bueno se pueden utilizar estas drogas antirretrovirales para disminuir la posibilidad de infección de hecho si la Pep se inicia de manera adecuada y rápidamente luego del accidente la probabilidad de transmisión baja a 0 en otro punto También tenemos distintas herramientas para prevenir la transmisión vertical si la transmisión de la persona gestante al hijo esto se se puede lograr mediante el tratamiento de la persona gestante durante el embarazo Sí hay drogas antirretrovirales que son seguras durante el embarazo sí que logran mantener la carga viral
detectable y así se logra evitar la transmisión inútero e intraparto también existe profilaxis algoritmos de profilaxis post exposición para el neonato y por el momento se recomienda evitar la lactancia en otro punto también existe lo que se llama la profilaxis preexposición qué es esto es el uso nuevamente de antirretrovirales en personas sin hv Sí pero que por distintas cuestiones por distintos motivos están o tienen una mayor probabilidad de exponerse al virus sí Entonces se utilizan las antirretrovirales previo a una posible exposición para disminuir el riesgo de infección acá Cabe destacar que si bien la prep
es muy efectiva para evitar la transmisión de hiv no protege sí como si lo hacen los métodos de Barreras la prep no protege contra otras infecciones de transmisión sexual sí punto muy muy importante y por último también quiero mencionar acá lo que llamamos tratamiento como prevención Sí hoy en día sabemos que las personas que viven con VIH como ya funcionado que toman su tratamiento antihidroviral y donde ese tratamiento Es efectivo y son adherentes y logran mantener su carga viral a niveles indetectables no transmiten el virus por la vida sexual Sí seguramente Ustedes han o alguno
de ustedes han escuchado el concepto de igual ahí indetectable igual intransmisible sí que es una herramienta justamente para evitar entre otras cosas y es una herramienta que nos ayuda a entender que una persona que tiene carga viral detectable no transmite el virus por la vida sexual Sí con lo cual sí que se brinde tratamiento a las personas que viven con VIH y primero todas las personas que tienen el virus se diagnostiquen para que logren acceder a su tratamiento sí y que constantemente no logran o no puedan transmitir la infección si constituye también una herramienta que
nos permite bloquear nuevos eventos de transmisión y así tal vez lograr un mejor control de la epidemia a nivel poblacional para finalizar este seminario no quiero dejar de nombrar lo que son los casos excepcionales sí hasta ahora venimos diciendo que HB causa una infección persistente Crónica para la cual no existe una vacuna y tampoco existe una cura pero tal vez ustedes de vuelta hayan escuchado en medios de comunicación redes sociales casos de personas que se dicen que que han logrado una cura de la infección Sí existen o sea es cierto existen en la literatura 8
10 casos dependiendo como los definamos de personas que han logrado un control extremo e inclusive se consideran curadas de la infección luego de haber recibido o trasplantes de médula o de manera espontánea Sí pero lo importante acá el concepto que ustedes se deben llevar es que nuevamente son casos excepcionales tal vez el más conocido de ellos El paciente de Berlín si el uno de los más nuevitos es el paciente o al paciente de Génova Así que luego de haber en estos casos particulares luego de haber recibido un trasplante de médula particular parecería que se habrían
curado de la infección obviamente estos procedimientos son procedimientos que llevan o conllevan una alta tasa de mortalidad con lo cual no son aplicables a gran escala entonces sepan que existen sí obviamente los presentamos acá Pero nuevamente se constituyen casos excepcionales que están muy fuera de lo que es la regla de las personas que viven con VIH y Que obviamente nos dan como una luz al final del camino tal vez podamos seguir torciendo aún más lo que es la historia en el curso natural de la infección por VIH pero por ahora estamos lejos de llegar o
a una vacuna o a una cura bueno acá estoy de vuelta para ahora sí cerrar un poco el seminario y hacer un reconto de lo que Estuvimos viendo empezamos hablando de síndrome mononucleciforme definimos que era ese síndrome y hablamos que la mayoría de los casos la etiología es una etiología viral principalmente digamos el agente viral más frecuentemente asociado con la mononucleosis infecciosa es el virus epstemar hablamos de diagnóstico hablamos un poco de epidemiología y hablamos también de diagnósticos diferenciales luego hablamos de que o muchas veces o en un porcentaje considerable de veces una infección reciente
por el virus HB se puede presentar con un cuadro tipo mononucleosis Sí y eso nos sirvió de puntapié para hablar de la infección por hiv en todo su contexto nuevamente hablamos de epidemiología hablamos de diagnóstico en distintos en distintos escenarios y hablamos de profilaxis también entonces Espero que este seminario les haya aclarado el panorama respecto de este tema que haya ayudado a resolver inquietudes Y si generó inquietudes nuevas recuerden no duden en ponerse en contacto con nosotros hasta luego
