CBioqPres Md3 Au34 Producaodecorposcetonicos

Olá tudo bem seja muito bem-vindo a mais uma aula nessa aula de número sete nós iremos falar um pouco sobre a síntese de Corpos cetônicos a produção de corpos cetônicos em nosso organismo na última aula né onde a gente abordou a a lipólise e a oxidação de ácidos grassos a gente já mostrou em qual ponto essa síntese de Corpos cetônicos acontece em nosso organismo mas a gente precisa contextualizar entender Em qual contexto a síntese de Corpos cetônicos ocorrem em nosso organismo então o nosso foco é discutir esse processo da produção desses três corpos cetônicos o

acetoacetato dois hidroxibutirato e a acetona né esses compostos que são produzidos em nosso fígado entenda uma coisa ó uma pequena quantidade de acetilcoa proveniente da degradação dos nutrientes né é naturalmente convertida em composto chamados de Corpos cetônicos como acetoacetato e o Beta hidroxibutirato isso é normal ou seja corpos cetônicos são compostos que são produzidos naturalmente em nosso organismo então quando a gente fala cetogênese a gente não tá se referindo né ao estado cetótico a gente não tá se referindo necessariamente a esse processo que é natural fisiológico a gente tá se referindo a esse processo aumentado

então quando o paciente entra em cetose né É porque a produção de Corpos cetônicos ela está aumentada já que essa produção ela é normal em nosso organismo Tá certo então existem esses três corpos cetônicos o acetoacetato e beta hidróxido butirato a acetona Ela é formada e com descarboxilação ó essa carboxila sai do acetoacetato formando a acetona tá certo o acetoacetato e o três hidróxido botir né acetone formada a partir do aceto acetato são transportadas pelo sangue para os tecidos quando chegam aos tecidos eles podem ser novamente convertidos em acetil com a enzima A que pode

entrar no ciclo de crebs e gerar Nades e fades que vão participar do processo de síntese de ATP ou seja os corpos cetônicos que foram formados a partir da actil coar eles podem voltar novamente né a ser atil coar eles podem ser convertida é uma é uma reação reversível síntese de Corpos cetônicos é reversível a atica e o cérebro e outros tecidos podem captar esses corpos cetônicos metabolizar ele acetilcoa e utilizar no ciclo de créo para geração de energia mas o professor quando que isso acontece quando que os corpos cetônicos são utilizados como fonte de

energia por tecidos como o tecido cerebral por exemplo exemplo em condições de jejum prolongado prolongado ou em situações onde há disponibilidade de glicose acontece então entenda a cetose ela vai acontecer sempre que houver um estado de jejum que a baixa vai vai haver uma baixa oferta de nutrientes Mas também quando a oferta de glicose for reduzida se você ofertar pouca glicose pro seu corpo o seu corpo vai metabolizar mais gordura e vai gerar também mais corpos cetônicos vamos entender como é que funciona esse processo durante o jejum o abaixa ingestão de carboidrato acontece a liberação

por exemplo dos hormônios catabólicos na adrenalina glucagon que vão lá no seu adipócito na sua célula adiposa fazer a Hipólito então aquele processo de lipólise vai acontecer o glucagon adrenalina vai se ligar lá e aumentar a quebra de ácidos gros isso vai gerar uma maior disponibilidade desses ácidos gros na rente sanguínea e esses ácidos grassos vão chegar também ao seu fígado então a gente pode dizer que numa situação de jejum o fígado recebe uma grande quantidade de ácidos gros proveniente do tecido adiposo esses ácidos gros vão sofrer lá o processo de beta oxidação né a

lipólise já aconteceu chegou ao fígado eles vão ser Beta oxidados vai sofrir a beta oxidação vão gerar acetilcoa até aí um processo que a gente viu normal só que o que que acontece para esse actil coa entrar no ciclo de crebs ele precisa de um composto chamado de oxaloacetato o oxaloacetato se condensa com acetilcoa formando o citrato que é o primeiro composto do ciclo de creves só que na situação de jejum e baixa ingestão de Carbo o fígado utiliza esse oxalacetato para fazer glicose via gliconeogênese o fígado pega esse oxal acetato e fala oxal acetato

você vai ter que virar glicose Por quê a gente tá com pouca glicose Luan tá fazendo low carb Luan tá fazendo jejum eu preciso Obrigatoriamente garantir níveis mínimos normais de glicose no sangue aí o fígado desvia oxalacetato não só oxalacetato mas o substratos gliconeogênese actico a aí o que que ele faz ele metaboliza esse actico a a corpos cetônicos Você pode perguntar mas Professor Por que que o corpo decide Ah vou fazer corpos cetônicos tem uma questão muito interessante ó o processo de beta oxidação depende da qual enzima A disponível afinal de contas cada dois

carbonos que é quebrado forma um acetil então se eu tenho 16 carbonos e eu vou quebrar cada dois eu vou ter que ligar uma coenzima a A cada dois carbonos formando acético a só que se eu faço muita beta oxidação formo muito acético a a quantidade de coenzima a diminui aí o corpo fala Opa tem muito aculco a né E esse actil coa não tá entrando no ciclo de creves então a coenzima a não tá sendo liberada novamente Então eu preciso regenerar esse AC coa para que a beta oxidação continue acontecendo porque a própria beta

oxidação por si produz Nades e fades que vão ser utilizados para geração de energia então como caiu o oxalacetato o ciclo de o atil coar não segui no ciclo de CRB ele se acumulou e esse acúmulo de actil co a faz com que a quantidade coenzima a diminua o fígado Fala Pera aí que eu vou ter que dar um destino para esse aco a porque a betox dação tá comprometida não tem como acontecer betox daação se não tiver com a enzima A disponível aí o fígado transforma esses corpos cetônicos em acetona Beta hidróxi butirato e

acetoacetato regen a com enzima A para que mais beta oxidação aconteça E aí tem dois benefícios o primeiro é regenerar com a enzima A para que a beta oxidação aconteça né e o segundo é formar compostos que vão ser exportados para outros tecidos então esses corpos cetônicos aqui eles são formados e tem um benefício enorme deles por quê Porque como a disponibilidade de glicose está baixa o fígado Fala Pera aí que tem tem pouca glicose e pros tecidos não metabolizar a glicose logo eu vou mandar uma fonte Alternativa de energia aqui corpo tome aqui corpos

cetônicos vocês podem utilizar glicose que eu vou estar mandando mas também utilizem esses corpos cetônicos porque aí vocês dependem menos de glicose e aí tecos como coração músculo esquelético o Rim e o Cérebro metabolizam esses corpos cetônicos para gerar energia né foi aquilo que eu falei ó o fígado contém apenas uma quantidade limitada de com a enzima A então quanto a maior parte da tá comprometida com a seoc a que se acumulou a beta oxidação desacelera para evitar isso o fígado faz corpos cetônicos e regenera essa coenzima a se não tiver coenzima a esses ácidos

gros não sofrem Bet oxidação então para evitar isso o corpo pega o excesso de acetilcoa transforma em corpos cetônicos e regenera a coenzima a E aí a gente tem a contínua oxidação desses ácidos grassos na Beta oxidação agora olha que coisa interessante o fígado ele sintetiza né níveis baixos de Corpos cetônicos né durante a situação normal só quando há um jejum quando há baixa ingestão de carboidrato aí ele aumenta essa produção para mandar uma fonte Alternativa de energia os tecidos Extra hepáticos como encéfalo cérebro célula muscular menos a os eritrócitos que não tem mitocôndria por

exemplo oxidam eficientemente os corpos cetônicos o fígado embora ele Produza corpos cetônicos ele não consegue utilizar esses corpos cetônicos sabe por quê ele não tem uma enzima chamada de tofor perceba aqui eu tenho um músculo tá certo esse acetoacetato esse hidróxi butirato que foi formado e até mesmo acetona eh acetona a gente vai falar do do Papel dela mas o que chega para ser utilizados pelos tecidos periféricos é acetoacetato hidroxibutirato certo quando eles chegam no seu tecido periférico no seu músculo por exemplo o hidróxi butirato volta a ser acetoacetato e esse Ox acetoacetato pode ser

convertido em acetoacetil co a que vai gerar acetilcoa só que para essa conversão acontecer é necessário A ação dessa enzima tofor não existe essa enzima no fígado logo o fígado não consegue converter corpos cetônicos em acetilcoa novamente então o fígado não metaboliza corpos cetônicos o fígado produz e libera na corrente sanguínea para que outros tecidos utilizem tecido encefálico tecido muscular e coração rim todos eles todos eles apresentam essa enzima aqui chamada de tofor que faz com que os corpos cônicos possam ser utilizados como fonte de energia então o fígado é um produtor não é um

consumidor de corpo cetônicos tá certo aí vem um ponto importante lembra da acetona a acetona Ela é formada com descarboxilação espontânea Ceto acetato perde uma carboxila e forma acetona inicialmente quando se você lê algum livro lá de bioquímica que fala sobre produção de Corpos cetônicos a função atribuída a acetona é apenas do hálito do hálito cetônico lembra aquele hálito característico quando você tá com fome né em jejum ou paciente de diabético aquele hálito aceto esse hálito decorrente das concentrações aumentadas de acetona então se você lê um livro você vai perceber que basicamente o papel da

acetona é gerar o hálito acetono né é ser excretada pela respiração gerar aquele hálito característico só que tem estudos que mostram o seguinte ó em situações de jejum Severo como a inanição né não é jejum intermitente essa acetona aqui a gente tem ó essa acetona ela pode ser metabolizada por diversas vias até glicose então a gente ouve falar em livros que a gente falou isso na aula de gliconeogênese né que gordura não pode gerar glicose de fato n mas os corpos cetônicos na verdade a acetona parece que sim né só que o que que acontece

o custo para você fazer glicose a partir de acetona é muito alto então o seu corpo gasta mais energia para fazer glicose do que ele vai obter de energia dessa glicose é como se ele pagasse 40 ATPS eu tô falando um valor aleatório Tá certo pagasse 40 ATPS para transformar uma acetona em glicose e essa glicose só gerasse 32 aa falta o8 ATPS então ele perdeu o8 ATPS então há um custo alto para que essa glicose seja feita a partir da cetona mas que é necessário porque a glicos como a gente viu é essencial ao

funcionamento de alguns tecidos e o que que acontece ó os corpos cetônicos acetona né Podem ser responsáveis por até 11% da gliconeogênese em situações de jejum Extremo e inanição essa formação de glicose a partir de Corpos cetônicos foi sugerida né como uma explicação para o achado de que a glicemia em situações de inanição não pode ser mantida apenas por esses compostos Que nós conhecemos tem algum composto adicional que contribui com essa manutenção da glicemia então a conta não batia os pesquisadores pensaram olha essa glicemia não pode ser mantida somente por aminoácidos glicogênicos lactato glicerol tem

alguma outra coisa que tá sendo é utilizada para fornecer essa glicose e aí esses autores discutem o papel da acetona né para produção de glicose é Custoso gasta energia mas o seu corpo faz porque é extremamente importante para ele garantir níveis mínimos de glicose favoráveis à Vida certo então a acetona tem esse papel mas é um papel que contribui de fato com a glicemia em situações de jejum extremo em situações de inanição né uma situação de dietas cetogênicas prolongadas que geram um stress metabólico aumentado Tá certo e aí tem outro ponto importante ah Professor isso

aí é ruim a produção de corpos cetônicos não não é ruim ah mas por que que no diabetes o Diabetes tem aetu acidose diabética não tem a ver com corpos cetônicos tem só que entenda que no paciente diabético a história é outra no paciente diabético a produção de Corpos cetônicos é muito maior do que a cetose nutricional e do que o jejum entenda o seguinte quando você tem uma formação de Corpos cetônicos maior do que o consumo os seus níveis começam a aumentar Você tem uma cetonemia né e uma cetonúria aumenta das concentrações de Corpos

cetônicos na corrente sanguínea e na urina em indivíduos diabéticos com cetose grave a gente tem uma excreção uriná de corpos cetônicos de até 5000 MG a cada 24 horas e a concentração sanguínea pode atingir 90 MG por deil de sangue indivíduos normais se valor não chega a TRS cetose nutricional 5 7 no máximo então entenda que a produção de corpos cetônicos no diabético é muito alta mas por que que isso acontece no paciente diabético a quantidade de lipídios que chega no fígado é muito alta sabe porque no diabético tipo um não no Tipo dois que

essa ess essa complexação aguda é mais no tipo um no tipo um não há insulina como não há insulina só tem glucagon só tem hormônios catabólicos no fígado a insulina ela ácidos grassos chegando no fígado decorrente dessa enxurrada de ácidos grassos a gente tem uma enxurrada de corpos cetônicos sendo produzido e ainda tem um ponto importante por não haver insulina o fígado entende que não tem glicose porque o que sinaliza PR os tecidos que tem glicose é a insulina então se não tem insulina o fígado opa não tem glicose aí o fígado faz muita gliconeogênese

no paciente diabético a hiperglicemia no paciente diabético não é decorrente da de uma refeição carboidrato porque ele tá em jejum é decorrente de uma produção hepática de glicose aumentada porque o fígado se acaba de fazer glicose Porque como não tem insulina ele entende que não tem glicose então ele tenta de forma desenfreada produzir glicose a Qualquer Custo que faz isso faz com que a Glicemia vai lá em cima então associado aí associado ao desvio total de oxalacetato para fazer glicose enchurrada de ácidos grassos se chegar no fígado no paciente diabético a produção de Corpos cetônicos

é muito alta aí essa produção exacer bada no sangue né gera um quadro de cetoacidose esse excesso de Corpos cetônicos contribui com acidose o sangue fica ácido decorrente do excesso de Corpos cetônicos Aí sim isso é perigoso pode levar o paciente A coma e a óbito também mas não é uma situação comum no paciente não diabético eu nunca ouvi falar de uma complicação de cetoacidose por uma dieta cetogênica ou uma cetose nutricional Então não é uma complicação que você obtém não é um perigo que existe né num paciente que faz uma dieta cetogênica ou que

faz uma dieta restrita em carboidrato certo Esso é uma complicação aguda no diabetes tipo um quando há ausência de insulina porque a insulina impede a contrarre regulação dessa cetogênese desenfreada certo até porque mesmo paciente que faz dieta cetogênica ou paciente que faz low carb ainda há níveis basais de de insulina Por mais que você você fale Ah não tem carboidrato Ainda há o nível basal de insulina lá ó que impede essa lipólise desenfreada como acontece no paciente com diabetes tipo um certo aqui tem algumas referências para você que deseja se se aprofundar um pouco mais

esse no estudo da síntese de Corpos cônicos o livro de bioquímica ilustrada e princípios de bioquímica de lenninger né no Capítulo 16 no capítulo 17 certo então é isso um grande abraço e até a nosso próximo encontro tchau tchau