a e agora na última parte mas também abordaremos descobriu ele iniciar é o o directx 10 eles vão inibir aqui nesse ponto da cascata de coagulação mas qual é a diferença dos inibidores diretos para ir página de baixo que eles molecular que faz a mesma coisa e ninguém também fator 10 a gente precisa lembrar você faz meninas elas agem associadas à antitrombina então ela inibe o fator 10 nossa karina da urina mas ela necessita novamente da antitrombina ela não consegue se ligar a cor 10 enquanto os inibidores diretos de fator 10 eles inibem esse ator
impedindo a ativação da pró-trombina insulina ah e quem são os representantes desta quarta a gente tem aqui sendo que os dois mais utilizados atualmente são e valores abana e aplique sabão aí vai savana ele ela é um medicamento por via oral também diferente de baixo peso molecular que são fármacos medicamentos administrados por via parenteral nesse caso aí o garoto saborosa ela é por via oral e ela tem uma característica interessante que quando associada ao a sua biodisponibilidade ela aumenta então a indicação para uso desse medicamento é justamente associado as refeições porque isso também ajuda na
adesão quando a gente lhe ouvir gente relaciona o uso de medicamento a uma atividade algo que eu vou tirar a mente da nossa vida a gente consegue melhorar a visão então vantagem da riva eu fiz abana é justamente a melhora da biodisponibilidade quando administrada junto com os alimentos só que ela tem uma característica semelhante alguns outros anticoagulantes que é justamente ser metabolizada pela sua no caso é a 5 e três a quatro então tem que tomar bastante cuidado com medicamentos que possam induzir ou imbi esse tipo de sip por quê porque isso pode prolongar ou
de ruim o efeito farmacológico desse desse medicamento a então todo medicamento que possa geral interferência é na sic três a quatro que justamente assim mais metaboliza medicamentos a gente acaba tendo uma interação a favorecer o homem parou aqui da savana ou diminuir o efeito anticoagulante davi falou que estavam ela também tem uma associação pauli em um apê então existem alguns medicamentos que inibem essa essa proteína e automaticamente também tem percebi nenhum efeito farmacológico da rivaroxaban comparação que a gente pode fazer princípios ativos aí agora os abana o rosto mais utilizados mas ela e idosos têm
um aumento na sua vida então preferencialmente utiliza-se a pics abana que também tem as mesmas interações medicamentosas que a rivaroxabana mas ela no caso dos idosos ela não sofre sem interferência com relação à diminuição da função parte ou principalmente para a diminuição da função renal então a série permite escolha a gente prefere para idosos a pizza banana tá se forem utilizar vi paroxítona traidor eu ficar atento em relação a minha vida que no caso dela vai ficar à vontade ok lembrando que esses medicamentos eles também não estão uso nos usa dos que a gente já
comentou a gente tem as vitaminas tanto de alto peso molecular campos de baixo peso molecular mas a gente não tem os inibidores diretos de trombina e também não tem ainda os inibidores diretos de fator 10 por quê porque eles têm um excelente efeito anticoagulante mas novamente o custo ainda é alto frente aos seus benefícios quando comparado com os outros anticoagulantes que a gente tem luz isso tudo pode mudar porque vários estudos continuam sendo feitos e já existem várias vários desfechos positivos e esses medicamentos mas por enquanto não se tem disponível no sul nem a rivaroxabano
nem a fita branca é um seguida a gente entra numa classe dos anticoagulantes que são os cumarínicos os cumarínicos a medicamentos utilizados há bastante tempo e o seu principal representante é a varfarina a gente tem também assim sem troco mona o deku marol mas o medicamento hoje indicado para vários eventos trombóticos é a varfarina inclusive a varfarina ela também está disponível no sus então é um medicamento que vai interferir e a gente vai ver na regeneração da vitamina k que é uma vitamina essencial na formação de diversos fatores de coagulação e ao medicamento que administrado
por via oral então ela tem uma vantagem quando comparada com a karina porque porque facilita a adesão quando se tem um medicamento por via oral é mas como funciona os comandos como eu já disse a gente tem a participação da vitamina e aí essa vitamina tá ela é essencial para formação de vários fatores de coagulação a trombina ou por sete por 9 fator 10 proteína ser proteína s então essa substância para se tornarem funcionários para que elas consigam promover os seus efeitos na cascata de coagulação elas precisam passar por uma carboxilação promovida pela vitamina tá
então eu preciso da vitamina k no seu formato reduzido para conseguir fazer uma reação de carboxilação com esses fatores de coagulação e assim eles se tornaram a tiros é só que a vitamina k ela quando passa por essa reação química ela se torna oxidado e para que ele novamente consiga utilizar essa vitamina k nesse processo de ativação dos fatores de coagulação ela precisa passar por uma enzima né uma atividade de justamente reduzir a vitamina k redutase ela vai reduzir essa vitamina tá oxidada então para que eu consiga junto com a vitamina k promover a ativação
desses fatores coagulação eu preciso passar por essa enzima para aquela vitamina k seja reduzida como é que os cumarínicos agem em especial aqui a gente tá mostrando a ação da varfarina então a varfarina ela vai inibir a enzima e impedindo que a vitamina k que está oxidada se torna é conhecida automaticamente eu não vou conseguir promover a reação de carboxilação e aí eu voltei a diminuição desses fatores de coagulação o que que interessante é importante a gente entender cada um desses fatores de coagulação eles possuem minha vida um diferente do outro então por exemplo o
fator cert ele tem uma minha vida de 6 horas o fator 10 ele tem com a minha vida de 40 horas atualmente 60 horas então cada um tem um tempo que permanece no corpo para poder depois você degradado excretado no caso é quando a gente faz assim inibição da vitamina tá é necessário lembrar que e os fatores de coagulação que já estavam eles vão continuar participando da cascata de coagulação então início de ação da varfarina é depender da degradação desses fatores de coagulação que já estão presentes na corrente sanguínea eu só consigo ter o efeito
anticoagulante da vitamina tá quando esses fatores de coagulação eles foram integrados lembrando também que além desses fatores que se tem a vitamina cala também ativa proteína ser e é proteína s o que que são essas duas proteínas lembrava tela para aula elas são anticoagulantes então inicialmente até porque a minha vida delas é bem mais rápido inicialmente abafar iva ela tem que não sei tu coagulante ela vai estar ali ao inibir a formação dessas duas proteínas da ativação da proteína ser da proteína ela tá impedindo que fisiologicamente eu consigo até amante com a doação então alguns
pacientes que possuem deficiências relacionadas a a vida cascata de coagulação eles podem ter maior formação de trombos então existem algumas necrosis ou alterações da coloração das extremidades como se iniciou a utilização da família porque porque nesses locais eu tenho a formação de trombos justamente porque os anticoagulantes naturais não estão ali presentes tá mas isso acontece em alguns tipos de pacientes é importante a avaliação e e acompanhamento mais rapidamente em logo em seguida se tem a inibição dos outros fatores de coagulação e aí a gente tem o volante da varfarina ok então qual é o mecanismo
de ação dos cumarínicos inibir a regeneração da vitamina k all-nba eu lhe peço eu tenho um há uma interferência na ativação de vários fatores de coagulação é uma característica importante que a gente precisa sempre reforçar é que a vitamina está presente na alimentação então esse processo que abaixar de uma faz ela vitamina parte já está presente no coco se o paciente que utiliza varfarina ele se alimentar né de vácuo de alimentos que são ricos em vitamina tá automaticamente eu vou ter a presença de uma vitamina k reduzida e automaticamente eu vou ter a ativação desses
fatores de coagulação então o primeiro interação medicamentosa que a gente tem que reforçar bastante paciente é que ele precisa evitar os alimentos que sejam ricos em vitamina k por exemplo espinafre então a orientação permite que se consiga é interferir o mínimo possível na presença dessa vitamina no organismo porque se o paciente se alimentar dessa vitamina eu acabo tendo uma diminuição da atividade da varfarina e começa a ter novamente uma ativação da cascata de coagulação e o risco de um evento trombótico no paciente ok é além disso vocês podem observar nessa figura que tanto o isômero
r quantos número é esse da varfarina por que que a gente tem navarino dois tipos de isômeros né todos os dois eles são metabolizados pelas fipe a todos os dois eles têm uma grande interferência se estiverem associados a medicamentos e ou induzam ou inibem essas enzimas então a varfarina ela também possui interação medicamentosa com fármacos principalmente que agem nas ipp2p 9 que é principal aqui ao enantiômero s né o isômero é se ele é mais metabolizado por esse tipo de sim então se eu tenho medicamentos que inibem esta enzima eu tenho um aumento da atividade
anticoagulante se eu tenho medicamentos que induzem assim cima eu tenho diminuição da atividade da varfarina então segunda interação medicamentosa que existe está relacionado com a metabolização da varfarina tá lembrando por exemplo até pra gente trazer um pouco mais para realidade e indutores enzimáticos de esse tipo de 5 a gente tem os barbitúricos em especial fenobarbital que é um anticonvulsivante e a gente teve com piscina em ao medicamento hoje do esquema de tratamento de tuberculose uma doença que tá cada vez mais presente na nossa comunidade então ficar atentos a presença desses medicamentos já os inibidores a
gente tem a cimetidina a gente tem que ficou nazol monte fúngico então sempre observar quando pacientes fizeram uso de varfarina quais são os outros medicamentos que ele também necessita utilizar bom é existe uma terceira reação interação medicamentosa que acontece com a dançarina que está relacionada com a ligação à proteínas plasmáticas o que que acontece a passarinho ela possui uma beauty foi mobilidade de praticamente sem por cento e toda lá farina administrada ao paciente ela é absorvida essa sabe a farinha dissolvida praticamente quais ela toda a 99 porcento da varfarina que absorvida ela se liga albumina
então é como se eu tivesse liberando aos poucos essa bafarina por quê que grande parte dela tá ali ligada albumina e permanece circulando então pouco a pouco ela vai ser liberado e promover no seu efeito anticoagulante a vantagem você tem uma meia-vida longa então no caso da varfarina minha vida em torno de 36 horas porque os poucos essa margarina aí você desligando da albumina e consequentemente vai promovendo o seu filho não te pago antes lado negativo primeiro que minha vida longa e em situações como essa a gente pode ter ventos hemorrágicos então é necessário sempre
pensar no caso de intoxicação no uso do antigo que aqui é bem básico é realmente a vitamina k é o melhor antídoto que pensando em barcarena o e pessoas nem devido os pacientes que tenham devido a uma patologia diminuição da produção de albumina pacientes cirróticos pacientes com câncer pacientes queimados esses a pacientes que vão ter menor quantidade de alumina e automaticamente vão ter mais disponível a varfarina para promover os efeitos anticoagulante então a diminuição de proteínas plasmáticas no paciente gera maior quantidade de varfarina livre livre ela está disponível para promover o seu efeito anticoagulante ok
então pensar quando administrava farina quando vocês forem para escrever apartar ina é justamente considerar essa neve essa avaliação também das proteínas plasmáticas do paciente e pensando também interação medicamentosa existem far e também fazem e possuem afinidade ou proteínas plasmáticas e são os nutrientes que também tem alta afinidade à proteína plasmática no caso albumina e isso gera uma competição então o efeito da passarinho na pode ficar comprometido justamente pela disponibilidade que o paciente tem relação albumina ou pela diminuição se ele tiver algum fator patológico ou uso de algum medicamento que também tem alta afinidade à proteína
plasmática ok oi e para que a gente consiga finalizar o efeito né eles viram que a aba karina um excelente anticoagulante anticoagulante por via oral é onde coagulante utilizado há bastante tempo mas ele é um medicamento que existem várias características que interferem no seu efeito então a gente tem já bem consolidada o efeito teratogênico da margarina e aí linha um detalhe extremamente importante que isso quer dizer vitamina k pode ser utilizado vitamina tal desculpa a karina pau de ser utilizada durante a gestação não efeito teratogênico comprovado risco x o que é o risco mais alto
pensando em teratogenicidade mas por que que eu tô preocupada com a gestante em relação a distúrbios trombóticos é lembrar que toda mulher que já teve algum evento trombótico ou possui histórico familiar de evento trombótico durante a gestação ela tem um risco de desenvolvimento de cimento lembrar que durante a gestação a gente tem aumento dos hormônios sexuais em especial ao estrogênio e o estrogênio é o grande estimulador dos fatores de coagulação então ao estimular a presença desses fatores de coagulação eu automaticamente aumento a a chance de coagulação então mulheres gestantes que já tiveram eventos trombóticos elas
obrigatoriamente vão precisar utilizar um anticoagulante e aí o medicamento de escolha nesse caso vai ser farina de baixo peso molecular até para a nossa que esse medicamento tem em relação a heparina de alto peso molecular vem para que eu vou tá utilizando para escrevendo esse medicamento pensando em prevenção de eventos estão biótico e lembrar também que a participação do estrogênio ele é extremamente importante quando se fala em mulher mas por quê porque o estrogênio ele é um forte indutor de coagulação ele é uma moneo que estimula fatores de coagulação então mulheres que utilizam anticoncepcional anticoncepcional
combinado que tem associação de estrogênio encontros de ser ona se ela tiver essa predisposição ela também vai desenvolver um evento probiótico e se isso ocorrer nunca mais essa mulher poderá utilizar estrogênio porque o risco de formação de novos trombos ele é muito grande tá então realmente um cuidado eu te e por isso é importantíssimo reforçar o efeito teratogênico da varfarina porque no caso de gestantes a gente vai utilizar vai verificar que o medicamento de escolha vai ser farina tá e mas é uma como que eu consigo avaliar realmente isso é feito né da varfarina existe
o os exames que a gente propôs finalizo com paciente para verificar justamente o tempo de coagulação e no caso da varfarina a gente trabalha com nr ou também conhecido como rn que o normal é um porque é um valor padrão e para que eu consiga verificar se a varfarina lá tá conseguindo promover o efeito farmacológico que eu espero normalmente eu coloco o rn do meu paciente entre dois e três essa é a faixa que consegue me mostrar tô conseguindo promover um efeito anticoagulante adequado se esse falou subir eu tenho risco de hemorragia se esse valor
descer eu tenho risco de evento trombótico então pacientes que utilizam uma farina devido a esta diversidade essa grande quantidade de interferentes que se tem relação ao a karina eu preciso sempre acompanhar como é que está o efeito farmacológico no indivíduo que utiliza aba karina e aí é isso é um desgaste isso é um um outro problema que a varfarina atrás do paciente porque além de todos os cuidados que tem que ter com a alimentação com utilização de medicamento eu também preciso me preocupar com esse feito e constantemente paciente precisa realizar os seus exames tá bom
e finalizamos aqui anticoagulantes vamos agora por fim falados fibrinolíticos então gente comentou lá no início do sante agregantes plaquetários hemostasia primária falamos agora dos anticoagulantes né finalizamos os anticoagulantes que fazem parte da interferência na cascata de coagulação de hemostasia secundária e agora por fim a gente vai falar dos fibrinolíticos aqueles medicamentos que vão degradar o trombo que foi formado então quando se tem o trombo o que que eu tenho eu tenho aqui uma rede de fibrina extremamente né eficiente na junção dessas células então eu tenho aqui plaquetas eu tenho e massa eu tenho essa rede
de fibrina associando e formando esse tampão esse coágulo só que agora depois que minha lesão foi ver parada eu preciso e eu preciso dissolver esse coágulo que aqui foi formado fisiologicamente a gente tem uma substância que a gente já viu também na parte de revisão de hemostasia que é denominado ativador tecidual sanguíneo do plasminogênio essa substância ela participa fisiologicamente da conversão do plasminogênio em plasmina e essa plasmina que vai digerir degradar cortar para falar de uma forma mais né básica ela que vai conseguir soltar essas células que estão presos nessa rede de fibrina ela faz
isso junto a plasmina ela junto com a sobrinha ela vai degradando e aí eu vou dissolvendo esse quadro como funcionam os fibrinolíticos exatamente como funciona esse ativador tecidual só que no caso a gente tem ativadores o gênio alguns como streptokinase que é derivado de bactérias e outros como alteplase reteplase pelas coplase que são ativadores de fibrinogênio desculpa ativadores de plasminogênio recombinante de tecnologia recombinante o que que esses medicamentos fazem eles funcionam exatamente como esse ativador fisiológico eles agem convertendo plasminogênio em plasmina só que diferentemente do que a gente observa fisiologicamente que esse processo acontece preferencialmente
né perto dos coágulos né a conversão de plasminogênio em plasmina associado à presença dessa fibrina quando eu administro farma que eu não tenho essa especificidade porém é e por isso existem diversas restrições em relação ao uso de fibrinolíticos detran o tipo em qualquer tipo de paciente eu tenho todo uma regra um tempo depois do aparecimento dos sintomas paciente não pode ter feito nenhuma cirurgia grande recente porque porque quando eu coloco um medicamento que tem essa capacidade de converter plasminogênio em plasmina eu posso degradar coágulos de várias partes do corpo então risco de hemorragia é grande
por isso é necessário observar todas as os fatores que proporcionam a indicação do uso desses medicamentos é pensando nos princípios ativos hoje mais utilizados alteplase reteplase tema é que cê faz a diferença entre eles é muito pequena todos eles são ativadores de plasminogênio utilizam a tecnologia recombinante mas a principal diferença que tem aqui no terminal tietê plaza ea gente tem uma meia-vida pouco maior é mas é em termos de efeito farmacológico e tecnologia envolvida todos os três podem ser utilizados em processos de trombose né diminuição da degradação desse com a água o presente por exemplo
infarto agudo do miocárdio com supra de st em eventos isquêmicos né o avc isquêmico em tromboembolismo pulmonar é o nessas situações os fibrinolíticos quando indicados para serem utilizados conforme já falei né respeitando todas as características em relação ao a patologia eles vão conseguir dissolver esse com a água e vão diminuir a lesão causada pela isquemia então realmente foi um avanço muito grande porque as principais consequências que a gente tem que esses eventos primeiro a morte mas é as consequências né quando paciente sobre a dividir a paralisia de membros ou de alguns outros comprometimentos eles diminuíram
bastante com o uso dos fibrinolíticos quem oi aqui é um resumo mostrando que a gente já comentou então no caso por exemplo de um rompimento de uma placa aterosclerótica hemostasia primária hemostasia secundária sendo que sempre uma ativa a outra então é tudo acontecendo ao mesmo tempo aqui também ou se resumos mostrando os locais de ação né desses medicamentos que a gente comentou tanto os anticoagulantes quanto os medicamentos que agem na agregação plaquetária ó e aqui mostrando ação dos fibrinolíticos então a gente tem aqui ó fibrinolíticos e agentes que me bem essa fibrinolysis né que eu
acho que tranexâmico mas o que a gente veio discutindo foi justamente agora no final os agentes fibrinolíticos e aqui algumas bibliografias
